Efficacy and prognostic factors of imatinib plus CALLG2008 protocol in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

Yinjun Lou, Yafang Ma, Chenyin Li, Sansan Suo, Hongyan Tong, Wenbin Qian, Wenyuan Mai, Haitao Meng, Wenjuan Yu, Liping Mao, Juyin Wei, Weilei Xu, Jie Jin

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Front. Med. ›› 2017, Vol. 11 ›› Issue (2) : 229-238. DOI: 10.1007/s11684-017-0506-y
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Efficacy and prognostic factors of imatinib plus CALLG2008 protocol in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

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Abstract

A CALLG2008 protocol was developed by the Chinese Acute Lymphoblastic Leukemia Cooperative Group for adult acute lymphoblastic leukemia (ALL). We retrospectively analyzed 153 newly diagnosed adult patients with Philadelphia chromosome (Ph)-positive ALL enrolled into imatinib (400 mg/d) plus CALLG2008 regimen between 2009 and 2015. The median age was 40 years (range, 18–68 years), with 81 (52.3%) males. The overall hematologic complete remission (CR) rate was 96.7% after induction. With a median follow-up of 24.2 months, the estimated 3-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) rates were 49.5% (95% confidence interval (CI): 38.5%–59.5%) and 49.2% (95% CI: 38.3%–59.2%), respectively. Fifty-eight (36 with haploidentical donor) patients underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) in first CR. Among the patients in CR1 after induction, both the 3-year OS and EFS were significantly better in the allo-HSCT group than in the without allo-HSCT group (73.2%, 95% CI: 58.3%–83.5% vs. 22.2%, 95% CI: 8.7%–39.6% and 66.5%, 95% CI: 50.7%–78.2% vs. 16.1%, 95% CI: 5.1%–32.7%, respectively). Multivariate analysis showed that allo-HSCT and achievement of major molecular response were associated with favorable OS or EFS independently. Interestingly, in the allo-HSCT cohort, the donor type (haploidentical versus matched donors) had no significant impact on EFS or OS. All these results suggested that imatinib plus CALLG2008 was an effective protocol for Ph-positive ALL. Haploidentical donors can also be a reasonable alternative expedient donor pool.

Keywords

Philadelphia chromosome / acute lymphoblastic leukemia / imatinib / CALLG2008

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Yinjun Lou, Yafang Ma, Chenyin Li, Sansan Suo, Hongyan Tong, Wenbin Qian, Wenyuan Mai, Haitao Meng, Wenjuan Yu, Liping Mao, Juyin Wei, Weilei Xu, Jie Jin. Efficacy and prognostic factors of imatinib plus CALLG2008 protocol in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Front. Med., 2017, 11(2): 229‒238 https://doi.org/10.1007/s11684-017-0506-y

References

[1]
Moorman AV, Harrison  CJ, Buck GA ,  Richards SM ,  Secker-Walker LM ,  Martineau M ,  Vance GH ,  Cherry AM ,  Higgins RR ,  Fielding AK ,  Foroni L ,  Paietta E ,  Tallman MS ,  Litzow MR ,  Wiernik PH ,  Rowe JM ,  Goldstone AH ,  Dewald GW; Adult Leukaemia Working Party, Medical Research Council/National Cancer Research Institute . Karyotype is an independent prognostic factor in adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): analysis of cytogenetic data from patients treated on the Medical Research Council (MRC) UKALLXII/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2993 trial. Blood 2007; 109(8): 3189–3197
CrossRef Pubmed Google scholar
[2]
Jabbour E, Kantarjian  H, Ravandi F ,  Thomas D ,  Huang X ,  Faderl S ,  Pemmaraju N ,  Daver N ,  Garcia-Manero G ,  Sasaki K ,  Cortes J ,  Garris R ,  Yin CC, Khoury  JD, Jorgensen J ,  Estrov Z ,  Bohannan Z ,  Konopleva M ,  Kadia T ,  Jain N, DiNardo  C, Wierda W ,  Jeanis V ,  O’Brien S . Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16(15): 1547–1555
CrossRef Pubmed Google scholar
[3]
Ravandi F, O’Brien  S, Thomas D ,  Faderl S ,  Jones D ,  Garris R ,  Dara S, Jorgensen  J, Kebriaei P ,  Champlin R ,  Borthakur G ,  Burger J ,  Ferrajoli A ,  Garcia-Manero G ,  Wierda W ,  Cortes J ,  Kantarjian H . First report of phase 2 study of dasatinib with hyper-CVAD for the frontline treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia. Blood 2010; 116(12): 2070–2077
CrossRef Pubmed Google scholar
[4]
Daver N, Thomas  D, Ravandi F ,  Cortes J ,  Garris R ,  Jabbour E ,  Garcia-Manero G ,  Borthakur G ,  Kadia T ,  Rytting M ,  Konopleva M ,  Kantarjian H ,  O’Brien S . Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 2015; 100(5): 653–661
CrossRef Pubmed Google scholar
[5]
Bassan R, Rossi  G, Pogliani EM ,  Di Bona E ,  Angelucci E ,  Cavattoni I ,  Lambertenghi-Deliliers G ,  Mannelli F ,  Levis A ,  Ciceri F ,  Mattei D ,  Borlenghi E ,  Terruzzi E ,  Borghero C ,  Romani C ,  Spinelli O ,  Tosi M, Oldani  E, Intermesoli T ,  Rambaldi A . Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00. J Clin Oncol 2010; 28(22): 3644–3652
CrossRef Pubmed Google scholar
[6]
Fielding AK, Rowe  JM, Buck G ,  Foroni L ,  Gerrard G ,  Litzow MR ,  Lazarus H ,  Luger SM ,  Marks DI ,  McMillan AK ,  Moorman AV ,  Patel B ,  Paietta E ,  Tallman MS ,  Goldstone AH . UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2014; 123(6): 843–850
CrossRef Pubmed Google scholar
[7]
Foà R, Vitale  A, Vignetti M ,  Meloni G ,  Guarini A ,  De Propris MS ,  Elia L, Paoloni  F, Fazi P ,  Cimino G ,  Nobile F ,  Ferrara F ,  Castagnola C ,  Sica S, Leoni  P, Zuffa E ,  Fozza C ,  Luppi M ,  Candoni A ,  Iacobucci I ,  Soverini S ,  Mandelli F ,  Martinelli G ,  Baccarani M; GIMEMA Acute Leukemia Working Party.Dasatinib as first-line treatment for adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2011; 118(25): 6521–6528
CrossRef Pubmed Google scholar
[8]
Kim DY, Joo  YD, Lim SN ,  Kim SD, Lee  JH, Lee JH ,  Kim DH, Kim  K, Jung CW ,  Kim I, Yoon  SS, Park S ,  Ahn JS, Yang  DH, Lee JJ ,  Lee HS, Kim  YS, Mun YC ,  Kim H, Park  JH, Moon JH ,  Sohn SK ,  Lee SM, Lee  WS, Kim KH ,  Won JH, Hyun  MS, Park J ,  Lee JH, Shin  HJ, Chung JS ,  Lee H, Eom  HS, Lee GW ,  Cho YU, Jang  S, Park CJ ,  Chi HS, Lee  KH; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Party of the Korean Society of Hematology . Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2015; 126(6): 746–756
CrossRef Pubmed Google scholar
[9]
Chiaretti S, Foa  R.Management of adult Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015; 2015: 406–413 PMID: 26637750 DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.406
[10]
Hoelzer D, Bassan  R, Dombret H ,  Fielding A ,  Ribera JM ,  Buske C ; ESMO Guidelines Committee. Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2016; 27(suppl 5): v69–v82
Pubmed
[11]
Fielding AK. How I treat Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2010; 116(18): 3409–3417
CrossRef Pubmed Google scholar
[12]
Ribera JM. Optimal approach to treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: how to best use all the available tools. Leuk Lymphoma 2013; 54(1): 21–27
CrossRef Pubmed Google scholar
[13]
Mi JQ, Wang  X, Yao Y ,  Lu HJ, Jiang  XX, Zhou JF ,  Wang JH ,  Jiao B, Shen  SH, Tang JY ,  Gu LJ, Jiang  H, Ma LY ,  Hao SG, Chen  FY, Xiong SM ,  Shen ZX ,  Chen Z, Chen  B, Chen SJ . Newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia in China (II): prognosis related to genetic abnormalities in a series of 1091 cases. Leukemia 2012; 26(7): 1507–1516
CrossRef Pubmed Google scholar
[14]
Wang JX. A Chinese expert panel consensus on diagnosis and treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association; Society of Hematological Malignancies Chinese Anti-Cancer Association). Chin J Hematol (Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi) 2012; 33(9): 789–792 (in Chinese)
[15]
Luo Y, Xiao  H, Lai X ,  Shi J, Tan  Y, He J ,  Xie W, Zheng  W, Zhu Y ,  Ye X, Yu  X, Cai Z ,  Lin M, Huang  H. T-cell-replete haploidentical HSCT with low-dose anti-T-lymphocyte globulin compared with matched sibling HSCT and unrelated HSCT. Blood 2014; 124(17): 2735–2743
CrossRef Pubmed Google scholar
[16]
Wang Y, Liu  QF, Xu LP ,  Liu KY, Zhang  XH, Ma X ,  Wu MQ, Wu  DP, Huang XJ . Haploidentical versus Matched-Sibling Transplant in Adults with Philadelphia-Negative High-Risk Acute Lymphoblastic Leukemia: A Biologically Phase III Randomized Study. Clin Cancer Res 2016; 22(14): 3467–3476
CrossRef Pubmed Google scholar
[17]
Liu KY, Huang  XJ. The consensus of allogeneic hematopoietic transplantation for hematological diseases in China (2014)–indication, conditioning regimen and donor selection (Chinese Society of Hematology, Chinese Medical Association). Chin J Hematol (Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi) 2014; 35(8): 775–780 (in Chinese)
[18]
Beillard E, Pallisgaard  N, van der Velden  VH, Bi W ,  Dee R, van der Schoot  E, Delabesse E ,  Macintyre E ,  Gottardi E ,  Saglio G ,  Watzinger F ,  Lion T, van Dongen  JJ, Hokland P ,  Gabert J . Evaluation of candidate control genes for diagnosis and residual disease detection in leukemic patients using ‘real-time’ quantitative reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RQ-PCR) — a Europe against cancer program. Leukemia 2003; 17(12): 2474–2486
CrossRef Pubmed Google scholar
[19]
Chalandon Y, Thomas  X, Hayette S ,  Cayuela JM ,  Abbal C ,  Huguet F ,  Raffoux E ,  Leguay T ,  Rousselot P ,  Lepretre S ,  Escoffre-Barbe M ,  Maury S ,  Berthon C ,  Tavernier E ,  Lambert JF ,  Lafage-Pochitaloff M ,  Lhéritier V ,  Chevret S ,  Ifrah N ,  Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia. Blood 2015; 125(24): 3711–3719
CrossRef Pubmed Google scholar
[20]
Branford S, Rudzki  Z, Walsh S ,  Parkinson I ,  Grigg A ,  Szer J, Taylor  K, Herrmann R ,  Seymour JF ,  Arthur C ,  Joske D ,  Lynch K ,  Hughes T . Detection of BCR-ABL mutations in patients with CML treated with imatinib is virtually always accompanied by clinical resistance, and mutations in the ATP phosphate-binding loop (P-loop) are associated with a poor prognosis. Blood 2003; 102(1): 276–283
CrossRef Pubmed Google scholar
[21]
Chiaretti S, Vitale  A, Vignetti M ,  Piciocchi A ,  Fazi P, Elia  L, Falini B ,  Ronco F ,  Ferrara F ,  De Fabritiis P ,  Luppi M ,  La Nasa G ,  Tedeschi A ,  Califano C ,  Fanin R ,  Dore F, Mandelli  F, Meloni G ,  Foà R . A sequential approach with imatinib, chemotherapy and transplant for adult Ph+ acute lymphoblastic leukemia: final results of the GIMEMA LAL 0904 study. Haematologica 2016; 101(12): 1544–1552
CrossRef Pubmed Google scholar
[22]
Vignetti M, Fazi  P, Cimino G ,  Martinelli G ,  Di Raimondo F ,  Ferrara F ,  Meloni G ,  Ambrosetti A ,  Quarta G ,  Pagano L ,  Rege-Cambrin G ,  Elia L, Bertieri  R, Annino L ,  Foà R ,  Baccarani M ,  Mandelli F . Imatinib plus steroids induces complete remissions and prolonged survival in elderly Philadelphia chromosome-positive patients with acute lymphoblastic leukemia without additional chemotherapy: results of the Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto (GIMEMA) LAL0201-B protocol. Blood 2007; 109(9): 3676–3678
CrossRef Pubmed Google scholar
[23]
Gao L, Zhang  C, Gao L ,  Liu Y, Su  Y, Wang S ,  Li B, Yang  T, Yuan Z ,  Zhang X . Favorable outcome of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a multicenter study in Southwest China. J Hematol Oncol 2015; 8(1): 90
CrossRef Pubmed Google scholar
[24]
Chen H, Liu  KY, Xu LP ,  Chen YH ,  Han W, Zhang  XH, Wang Y ,  Qin YZ, Liu  YR, Huang XJ . Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T cell depletion for the treatment of philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21(6): 1110–1116
CrossRef Pubmed Google scholar
[25]
Zhou J, Zhou  HX, Zhang R ,  Wu DP. Efficacy analysis of haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. J Exp Hematol (Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi) 2014; 22(6): 1678–1683 (in Chinese)
Pubmed
[26]
Cortes JE, Kim  DW, Pinilla-Ibarz J ,  le Coutre P ,  Paquette R ,  Chuah C ,  Nicolini FE ,  Apperley JF ,  Khoury HJ ,  Talpaz M ,  DiPersio J ,  DeAngelo DJ ,  Abruzzese E ,  Rea D, Baccarani  M, Müller MC ,  Gambacorti-Passerini C ,  Wong S, Lustgarten  S, Rivera VM ,  Clackson T ,  Turner CD ,  Haluska FG ,  Guilhot F ,  Deininger MW ,  Hochhaus A ,  Hughes T ,  Goldman JM ,  Shah NP ,  Kantarjian H; PACE Investigators. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 2013; 369(19): 1783–1796
CrossRef Pubmed Google scholar

Acknowledgements

We thank all the medical and nursing staff working in the Department of Hematology, the First Affiliated Hospital, College of Medicine Zhejiang University for providing patient information. This work was supported in part by the National High Technology Research and Development Program of China (863 Program) (No. 2012AA02A505), Leukemia Research Innovative Team of Zhejiang Province (No. 2011R50015), and Medical and Health Science Project of Zhejiang Province (No. 2015RCB012).

Compliance with ethics guidelines

Yinjun Lou, Yafang Ma, Chenyin Li, Sansan Suo, Hongyan Tong, Wenbin Qian, Wenyuan Mai, Haitao Meng, Wenjuan Yu, Liping Mao, Juyin Wei, Weilei Xu, and Jie Jin declare that they have no conflict of interest with regard to this work. All procedures followed were in accordance with the ethical standards of the responsible committee on human experimentation (institutional and national) and with theHelsinki Declaration of 1975, as revised in 2000 (5). Informed consent was obtained from all patients for being included in the study.

RIGHTS & PERMISSIONS

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