Salvage therapy with lenalidomide containing regimen for relapsed/refractory Castleman disease: a report of three cases

Abstract

Castleman disease (CD) is an uncommon non-clonal lymphoproliferative disorder with unknown etiology. No standard therapy is recommended for relapsed/refractory CD patients, thus requiring development of novel experimental approaches. Our cohort of three adult patients with multicentric CD (MCD) were treated with refractory to traditional chemotherapy lenalidomide-containing regimens (10–25 mg lenalidomide perorally administered on days 1–21 in 28-day cycle) as second- to fourth-line treatment. Partial remission was achieved in first plasma-cell CD patient, who relapsed seven months after autologous hematopoietic stem cell transplantation and then failed to respond to four cycles of chemotherapy. Partial remission was obtained in second patient with CD and polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes syndrome. Third case showed complete remission with complete disappearance of pleural effusion and ascites and normalization of platelet count. To conclude, encouraging clinical responses were achieved in cohort of three patients with lenalidomide-based regimen, though long-term efficacy remains to be observed. We propose further investigation of therapeutic potential of this drug in treating MCD.

Keywords

Castleman disease / lenalidomide

References

[1] Soumerai JD, Sohani  AR, Abramson JS . Diagnosis and management of Castleman disease. Cancer Control 2014; 21(4): 266–278

[2] Ye B, Gao  SG, Li W ,  Yang LH ,  Zhao SH ,  Ma K, Zhu  XL, Liu XY ,  Sun KL. A retrospective study of unicentric and multicentric Castleman’s disease: a report of 52 patients. Med Oncol 2010; 27(4): 1171–1178

[3] Bower M, Newsom-Davis  T, Naresh K ,  Merchant S ,  Lee B, Gazzard  B, Stebbing J ,  Nelson M . Clinical features and outcome in HIV-associated multicentric Castleman’s disease. J Clin Oncol 2011; 29(18): 2481–2486

[4] Gérard L, Bérezné  A, Galicier L ,  Meignin V ,  Obadia M ,  De Castro N ,  Jacomet C ,  Verdon R ,  Madelaine-Chambrin I ,  Boulanger E ,  Chevret S ,  Agbalika F ,  Oksenhendler E . Prospective study of rituximab in chemotherapy-dependent human immunodeficiency virus associated multicentric Castleman’s disease: ANRS 117 CastlemaB Trial. J Clin Oncol 2007; 25(22): 3350–3356

[5] Bower M, Powles  T, Williams S ,  Davis TN ,  Atkins M ,  Montoto S ,  Orkin C ,  Webb A, Fisher  M, Nelson M ,  Gazzard B ,  Stebbing J ,  Kelleher P . Brief communication: rituximab in HIV-associated multicentric Castleman disease. Ann Intern Med 2007; 147(12): 836–839

[6] Hoffmann C, Schmid  H, Müller M ,  Teutsch C ,  van Lunzen J ,  Esser S ,  Wolf T, Wyen  C, Sabranski M ,  Horst HA ,  Reuter S ,  Vogel M ,  Jäger H ,  Bogner J ,  Arasteh K . Improved outcome with rituximab in patients with HIV-associated multicentric Castleman disease. Blood 2011; 118(13): 3499–3503

[7] Marcelin AG, Aaron  L, Mateus C ,  Gyan E, Gorin  I, Viard JP ,  Calvez V ,  Dupin N . Rituximab therapy for HIV-associated Castleman disease. Blood 2003; 102(8): 2786–2788

[8] Marrache F, Larroche  C, Mémain N ,  Bouchaud O ,  Robineau M ,  Hermine O ,  Lortholary O . Prolonged remission of HIV-associated multicentric Castelman’s disease with an anti-CD20 monoclonal antibody as primary therapy. AIDS 2003; 17(9): 1409–1410

[9] Powles T, Stebbing  J, Montoto S ,  Nelson M ,  Gazzard B ,  Orkin C ,  Webb A, Bower  M. Rituximab as retreatment for rituximab pretreated HIV-associated multicentric Castleman disease. Blood 2007; 110(12): 4132–4133

[10] Nicoli P, Familiari  U, Bosa M ,  Allice T ,  Mete F, Morotti  A, Cilloni D ,  Saglio G ,  Guerrasio A . HHV8-positive, HIV-negative multicentric Castleman’s disease: early and sustained complete remission with rituximab therapy without reactivation of Kaposi sarcoma. Int J Hematol 2009; 90(3): 392–396

[11] Law AB, Ryan  G, Lade S ,  Prince HM . Development of Kaposi’s sarcoma after complete remission of multicentric Castlemans disease with rituximab therapy in a HHV8-positive, HIV-negative patient. Int J Hematol 2010; 91(2): 347–348

[12] Ide M, Kawachi  Y, Izumi Y ,  Kasagi K ,  Ogino T . Long-term remission in HIV-negative patients with multicentric Castleman’s disease using rituximab. Eur J Haematol 2006; 76(2): 119–123

[13] Kurzrock R, Voorhees  PM, Casper C ,  Furman RR ,  Fayad L ,  Lonial S ,  Borghaei H ,  Jagannath S ,  Sokol L ,  Usmani SZ ,  van de Velde H ,  Qin X, Puchalski  TA, Hall B ,  Reddy M ,  Qi M, van Rhee  F. A phase I, open-label study of siltuximab, an anti-IL-6 monoclonal antibody, in patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma, multiple myeloma, or Castleman disease. Clin Cancer Res 2013; 19(13): 3659–3670

[14] Nishimoto N, Kanakura  Y, Aozasa K ,  Johkoh T ,  Nakamura M ,  Nakano S ,  Nakano N ,  Ikeda Y ,  Sasaki T ,  Nishioka K ,  Hara M, Taguchi  H, Kimura Y ,  Kato Y, Asaoku  H, Kumagai S ,  Kodama F ,  Nakahara H ,  Hagihara K ,  Yoshizaki K ,  Kishimoto T . Humanized anti-interleukin-6 receptor antibody treatment of multicentric Castleman disease. Blood 2005; 106(8): 2627–2632

[15] Nagao A, Nakazawa  S, Hanabusa H . Short-term efficacy of the IL6 receptor antibody tocilizumab in patients with HIV-associated multicentric Castleman disease: report of two cases. J Hematol Oncol 2014; 7(1): 10

[16] Adam Z, Szturz  P, Křen L ,  Krejčí M ,  Pour L, Svoboda  T, Hanke I ,  Penka I ,  Koukalová R ,  Rehák Z ,  Cervinková I ,  Storková T ,  Král Z ,  Mayer J . PET-CT documented fast onset of treatment response to cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone in patients with multicentric Castlemans disease. Case description and treatment information overview. Vnitr Lek 2013; 59(4): 301–312  (in Czech)

[17] Zhao X, Shi  R, Jin X ,  Zheng J . Diffuse hyperpigmented plaques as cutaneous manifestation of multicentric Castleman disease and treatment with thalidomide: report of three cases. J Am Acad Dermatol 2011; 65(2): 430–432

[18] Ramasamy K, Gandhi  S, Tenant-Flowers M ,  Ceesay M ,  Corderoy S ,  Marcus R ,  Schey S . Rituximab and thalidomide combination therapy for Castleman disease. Br J Haematol 2012; 158(3): 421–423

[19] Ghosh N, Grunwald  MR, Fasan O ,  Bhutani M . Expanding role of lenalidomide in hematologic malignancies. Cancer Manag Res 2015; 7: 105–119

[20] Tomás JF, Giraldo  P, Lecumberri R ,  Nistal S . POEMS syndrome with severe neurological damage clinically recovered with lenalidomide. Haematologica 2012; 97(2): 320–322

[21] Szturz P, Adam  Z, Chovancová J, Stehlíková  O, Klabusay M ,  Rehák Z ,  Koukalová R ,  Krejčí M ,  Pour L, Zahradová  L, Hájek R ,  Mayer J . Lenalidomide: a new treatment option for Castleman disease. Leuk Lymphoma 2012; 53(10): 2089–2091

[22] Szturz P, Adam  Z, Rehak Z ,  Koukalova R ,  Kren L, Moulis  M, Krejcí M ,  Mayer J . Salvage lenalidomide in four rare oncological diseases. Tumori 2013; 99(5): e251–e256

[23] Szturz P, Adam  Z, Rehák Z ,  Koukalová R ,  Sprláková-Puková  A, Michalka J ,  Smardová L ,  Volfová P ,  Lengerová M ,  Mayer J . Castleman disease: retrospective single-center study of therapeutic results in 10 patients. Klin Onkol 2013; 26(2): 124–134 (in Czech) 

[24] Chu BF, Shana’ah  A, Hofmeister CC ,  Benson DM ,  Sell M, Tucker  J, Pichiorri F ,  Efebera YA . Long-term therapy with lenalidomide in a patient with POEMS syndrome. Eur J Case Rep Intern Med 2014; 1: 2014_000093

[25] Dispenzieri A. POEMS syndrome: update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol 2015; 90(10): 951–962

[26] Dispenzieri A, Klein  CJ, Mauermann ML . Lenalidomide therapy in a patient with POEMS syndrome. Blood 2007; 110(3): 1075–1076

[27] Royer B, Merlusca  L, Abraham J ,  Musset L ,  Haroche J ,  Choquet S ,  Leleu X ,  Sebban C ,  Decaux O ,  Galicier L ,  Roussel M ,  Recher C ,  Banos A ,  Guichard I ,  Brisseau JM ,  Godmer P ,  Hermine O ,  Deplanque G ,  Facon T ,  Asli B, Leblond  V, Fermand JP ,  Marolleau JP ,  Jaccard A . Efficacy of lenalidomide in POEMS syndrome: a retrospective study of 20 patients. Am J Hematol 2013; 88(3): 207–212

[28] Zagouri F, Kastritis  E, Gavriatopoulou M ,  Sergentanis TN ,  Psaltopoulou T ,  Terpos E ,  Dimopoulos MA . Lenalidomide in patients with POEMS syndrome: a systematic review and pooled analysis. Leuk Lymphoma 2014; 55(9): 2018–2023

[29] Yuan ZG, Dun  XY, Li YH ,  Hou J. Treatment of multicentric Castleman’s disease accompanying multiple myeloma with bortezomib: a case report. J Hematol Oncol 2009; 2(1): 19

[30] Naymagon L, Abdul-Hay  M. Novel agents in the treatment of multiple myeloma: a review about the future. J Hematol Oncol 2016; 9(1): 52

[31] Gupta N, Goh  YT, Min CK ,  Lee JH, Kim  K, Wong RS ,  Chim CS ,  Hanley MJ ,  Yang H, Venkatakrishnan  K, Hui AM ,  Esseltine DL ,  Chng WJ . Pharmacokinetics and safety of ixazomib plus lenalidomide-dexamethasone in Asian patients with relapsed/refractory myeloma: a phase 1 study. J Hematol Oncol 2015; 8(1): 103

[32] Zhou N, Huang  CW, Huang C ,  Liao W. The characterization and management of Castleman’s disease. J Int Med Res 2012; 40(4): 1580–1588

[33] Lin Q, Fang  B, Huang H ,  Yu F, Chai  X, Zhang Y ,  Zhou J, Xia  Q, Li Y ,  Song Y. Efficacy of bortezomib and thalidomide in the recrudescent form of multicentric mixed-type Castleman’s disease. Blood Cancer J 2015; 5(3): e298

Acknowledgements

We are thankful to Dr. Liang Zou, member of Department of Pathology of the First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University for provision of pathological images.

Compliance with ethics guidelines

Xinping Zhou, Juying Wei, Yinjun Lou, Gaixiang Xu, Min Yang, Hui Liu, Liping Mao, Hongyan Tong, and Jie Jin declare that they have no conflicts of interest. All procedures followed were in accordance with the ethical standards of the responsible committee on human experimentation (institutional and national) and with theHelsinki Declaration of 1975, as revised in 2000 (5). Informed consent was obtained from all patients for being included in the study.

RIGHTS & PERMISSIONS

2017 Higher Education Press and Springer-Verlag Berlin Heidelberg