Engineering strategies for apoptotic bodies

Abstract

Extracellular vesicles (EVs) are lipid bilayer vesicles containing proteins, lipids, nucleic acids, and metabolites secreted by cells under various physiological and pathological conditions that mediate intercellular communication. The main types of EVs include exosomes, microvesicles, and apoptotic bodies (ABs). ABs are vesicles released during the terminal stages of cellular apoptosis, enriched with diverse biological entities and characterized by distinct morphological features. As a result, ABs possess great potential in fields like disease diagnosis, immunotherapy, regenerative therapy, and drug delivery due to their specificity, targeting capacity, and biocompatibility. However, their therapeutic efficacy is notably heterogeneous, and an overdose can lead to side effects such as accumulation in the liver, spleen, lungs, and gastrointestinal system. Through bioengineering, the properties of ABs can be optimized to enhance drug-loading efficiency, targeting precision, and multifunctionality for clinical implementations. This review focuses on strategies such as transfection, sonication, electroporation, surface engineering, and integration with biomaterials to enable ABs to load cargoes and enhance targeting, providing insights into the engineering of ABs.

Keywords

apoptotic bodies / engineering / extracellular vesicles

References

[1] H. Kalra, G. P. C. Drummen, S. Mathivanan, Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 170.

[2] G. van Niel, G. D’Angelo, G. Raposo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 213.

[3] K. Whittle, S. V. Kao, S. Clarke, G. E. R. Grau, E. Hosseini-Beheshti, Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2022, 171, 103603.

[4] M. Colombo, G. Raposo, C. Théry, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2014, 30, 255.

[5] D. K. Jeppesen, J. L. Franklin, J. N. Higginbotham, Q. Zhang, R. J. Coffey, Cancer Res. 2019, 79(Suppl. 13), 1985.

[6] N. Nishida-Aoki, N. Tominaga, F. Takeshita, H. Sonoda, Y. Yoshioka, T. Ochiya, Mol. Ther. 2017, 25, 181.

[7] M. Catalano, L. O’Driscoll, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1703244.

[8] K. E. Richards, A. E. Zeleniak, M. L. Fishel, J. Wu, L. E. Littlepage, R. Hill, Oncogene 2017, 36, 1770.

[9] G. Baek, H. Choi, Y. Kim, H. C. Lee, C. Choi, Stem Cells Transl. Med. 2019, 8, 880.

[10] B. György, M. E. Hung, X. O. Breakefield, J. N. Leonard, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015, 55, 439.

[11] S. Kamerkar, V. S. LeBleu, H. Sugimoto, S. J. Yang, C. F. Ruivo, S. A. Melo, J. J. Lee, R. Kalluri, Nature 2017, 546, 498.

[12] M. Mendt, K. Rezvani, E. Shpall, Bone Marrow Transplant. 2019, 54, 789.

[13] Y. Zhang, J. Bi, J. Huang, Y. Tang, S. Du, P. Li, Int. J. Nanomed. 2020, 15, 6917.

[14] D. G. Phinney, M. F. Pittenger, Stem Cells 2017, 35, 851.

[15] C. J. He, S. Zheng, Y. Luo, B. Wang, Theranostics 2018, 8, 237.

[16] I. K. H. Poon, M. A. F. Parkes, L. Z. Jiang, G. K. Atkin-Smith, R. Tixeira, C. D. Gregory, D. C. Ozkocak, S. F. Rutter, S. Caruso, J. P. Santavanond, S. Paone, B. Shi, A. L. Hodge, M. D. Hulett, J. D. Y. Chow, T. K. Phan, A. A. Baxter, J. Extracell. Vesicles 2019, 8, 1608786.

[17] G. K. Atkin-Smith, I. K. H. Poon, Trends Cell Biol. 2017, 27, 151.

[18] J. C. Akers, D. Gonda, R. Kim, B. S. Carter, C. C. Chen, J. Neuro-Oncol. 2013, 113, 1.

[19] O. Morel, L. Jesel, J. M. Freyssinet, F. Toti, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2011, 31, 15.

[20] C. Théry, L. Zitvogel, S. Amigorena, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 569.

[21] K. Segawa, S. Nagata, Trends Cell Biol. 2015, 25, 639.

[22] L. Bosurgi, L. D. Hughes, C. V. Rothlin, S. Ghosh, Immunol. Rev. 2017, 280, 8.

[23] M. Bohdanowicz, S. Grinstein, Physiol. Rev. 2013, 93, 69.

[24] C. X. Zheng, B. D. Sui, X. Zhang, J. C. Hu, J. Chen, J. Liu, D. Wu, Q. Y. Ye, L. Xiang, X. Y. Qiu, S. Y. Liu, Z. H. Deng, J. Zhou, S. Y. Liu, S. T. Shi, Y. Jin, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12109.

[25] R. Nieuwland, J. M. Falcon-Perez, C. Soekmadji, E. Boilard, D. Carter, E. I. Buzas, J. Extracell. Vesicles 2018, 7, 1548234.

[26] M. Alghamdi, S. A. Alamry, S. M. Bahlas, V. N. Uversky, E. M. Redwan, Cell. Mol. Life Sci. 2022, 79, 25.

[27] Z. Y. Pan, W. Y. Sun, Y. Chen, H. Tang, W. K. Lin, J. F. Chen, C. Chen, Adv. Healthcare Mater. 2022, 11, 2201384.

[28] G. T. Charras, J. C. Yarrow, M. A. Horton, L. Mahadevan, T. J. Mitchison, Nature 2005, 435, 365.

[29] I. K. H. Poon, Y. H. Chiu, A. J. Armstrong, J. M. Kinchen, I. J. Juncadella, D. A. Bayliss, K. S. Ravichandran, Nature 2014, 507, 329.

[30] G. K. Atkin-Smith, R. Tixeira, S. Paone, S. Mathivanan, C. Collins, M. Liem, K. J. Goodall, K. S. Ravichandran, M. D. Hulett, I. K. H. Poon, Nat. Commun. 2015, 6, 7439.

[31] S. Deng, A. Hirschberg, T. Worzfeld, J. Y. Penachioni, A. Korostylev, J. M. Swiercz, P. Vodrazka, O. Mauti, E. T. Stoeckli, L. Tamagnone, S. Offermanns, R. Kuner, J. Neurosci. 2007, 27, 6333.

[32] M. Zielonka, J. J. Xia, R. H. Friedel, S. Offermanns, T. Worzfeld, Exp. Cell Res. 2010, 316, 2477.

[33] S. Caruso, G. K. Atkin-Smith, A. A. Baxter, R. Tixeira, L. Z. Jiang, D. C. Ozkocak, J. P. Santavanond, M. D. Hulett, P. Lock, T. K. Phan, I. K. H. Poon, Apoptosis 2019, 24, 878.

[34] L. Jiang, S. Paone, S. Caruso, G. K. Atkin-Smith, T. K. Phan, M. D. Hulett, I. K. H. Poon, Sci. Rep. 2017, 7, 14444.

[35] H. Ando, S. Yoshimoto, M. Yoshida, N. Shimoda, R. Tadokoro, H. Kohda, M. Ishikawa, T. Nishikata, B. Katayama, T. Ozawa, D. Tsuruta, K. Mizutani, M. Yagi, M. Ichihashi, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5789.

[36] Y. Y. Zhang, X. Chen, C. Gueydan, J. H. Han, Cell Res. 2018, 28, 9.

[37] F. B. Chekeni, M. R. Elliott, J. K. Sandilos, S. F. Walk, J. M. Kinchen, E. R. Lazarowski, A. J. Armstrong, S. Penuela, D. W. Laird, G. S. Salvesen, B. E. Isakson, D. A. Bayliss, K. S. Ravichandran, Nature 2010, 467, 863.

[38] A. Hochreiter-Hufford, K. S. Ravichandran, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2013, 5, a008748.

[39] R. Osman, P. Tacnet-Delorme, J. P. Kleman, A. Millet, P. Frachet, Front. Immunol. 2017, 8, 1034.

[40] E. E. Torr, D. H. Gardner, L. Thomas, D. M. Goodall, A. Bielemeier, R. Willetts, H. R. Griffiths, L. J. Marshall, A. Devitt, Cell Death Differ. 2012, 19, 671.

[41] Y. F. Liu, Z. L. Zhang, B. Wang, Y. S. Dong, C. R. Zhao, Y. H. Zhao, L. Zhang, X. S. Liu, J. Y. Guo, Y. H. Chen, J. Zhou, T. T. Yang, Y. Y. Wang, H. Liu, S. F. Wang, Small 2022, 18, 2107354.

[42] D. Bautista, L. S. Rodríguez, M. A. Franco, J. Angel, A. Barreto, Cell Stress Chaperones 2015, 20, 697.

[43] J. Liu, X. Y. Qiu, Y. J. Lv, C. X. Zheng, Y. Dong, G. Dou, B. Zhu, A. Q. Liu, W. Wang, J. Zhou, S. Y. Liu, S. Y. Liu, B. Gao, Y. Jin, Stem Cell Res. Ther. 2020, 11, 507.

[44] H. Liu, S. Y. Liu, X. Y. Qiu, X. H. Yang, L. L. Bao, F. X. Pu, X. M. Liu, C. Y. Li, K. Xuan, J. Zhou, Z. H. Deng, S. Y. Liu, Y. Jin, Autophagy 2020, 16, 2140.

[45] I. V. Kholodenko, R. V. Kholodenko, A. G. Majouga, K. N. Yarygin, Curr. Issues Mol. Biol. 2022, 44, 5153.

[46] T. Lunavat, C. Lesley, D. K. Kim, J. Bhadury, C. Lässer, R. Sharples, M. Lopez, J. Nilsson, Y. S. Gho, A. Hill, J. Lötvall, Eur. J. Cancer 2015, 51, S12.

[47] M. Palviainen, H. Saari, O. Kärkkäinen, J. Pekkinen, S. Auriola, M. Yliperttula, M. Puhka, K. Hanhineva, P. R. M. Siljander, J. Extracell. Vesicles 2019, 8, 1596669.

[48] S. Nagata, R. Hanayama, K. Kawane, Cell 2010, 140, 619.

[49] S. Fournel, S. Neichel, H. Dali, S. Farci, B. Maillère, J. P. Briand, S. Muller, J. Immunol. 2003, 171, 636.

[50] S. Marin-Gallen, X. Clemente-Casares, R. Planas, I. Pujol-Autonell, J. Carrascal, J. Carrillo, R. Ampudia, J. Verdaguer, R. Pujol-Borrell, F. E. Borràs, M. Vives-Pi, Clin. Exp. Immunol. 2010, 160, 207.

[51] P. Singh, H. Goel, M. Husain, X. Q. Lan, J. Mikulak, A. Malthotra, S. Teichberg, H. Schmidtmayerova, P. C. Singhal, Virology 2012, 434, 68.

[52] J. Kranich, N. J. Krautler, J. Falsig, B. Ballmer, S. L. Li, G. Hutter, P. Schwarz, R. Moos, C. Julius, G. Miele, A. Aguzzi, J. Exp. Med. 2010, 207, 2271.

[53] J. Samos, D. C. García-Olmo, M. G. Picazo, A. Rubio-Vitaller, D. García-Olmo, Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006, 1075, 165.

[54] I. K. H. Poon, C. D. Lucas, A. G. Rossi, K. S. Ravichandran, Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 166.

[55] K. Inaba, S. Turley, F. Yamaide, T. Iyoda, K. Mahnke, M. Inaba, M. Pack, M. Subklewe, B. Sauter, D. Sheff, M. Albert, N. Bhardwaj, I. Mellman, R. M. Steinman, J. Exp. Med. 1998, 188, 2163.

[56] F. Henry, O. Boisteau, L. Bretaudeau, B. Lieubeau, K. Meflah, M. Grégoire, Cancer Res. 1999, 59, 3329.

[57] L. B. Xin, C. Wei, X. M. Tong, Y. Y. Dai, D. Huang, J. M. Chen, L. Ma, S. Y. Zhang, Bioact. Mater. 2022, 12, 107.

[58] Q. Y. Ma, M. M. Liang, N. Limjunyawong, Y. Dan, J. C. Xing, J. M. Li, J. Z. Xu, C. Dou, Theranostics 2020, 10, 6825.

[59] J. X. Jiang, K. Mikami, S. Venugopal, Y. Li, N. J. Töröek, J. Hepatol. 2009, 51, 139.

[60] D. M. Karamchandani, R. Chetty, J. Clin. Pathol. 2018, 71, 1033.

[61] A. Farooq, I. A. González, K. Byrnes, S. M. Jenkins, C. P. Hartley, C. E. Hagen, Mod. Pathol. 2022, 35, 1254.

[62] Y. T. Wu, H. B. Ai, Y. H. Xi, P. B. Yin, Y. Qu, J. Z. Xu, C. Dou, F. Luo, Cell Death Discovery 2023, 9, 135.

[63] Y. X. Wang, H. M. Khan, C. C. Zhou, X. X. Liao, P. Tang, P. Song, X. Y. Gui, H. R. Li, Z. X. Chen, S. Y. Liu, Y. Cen, Z. Y. Zhang, Z. Y. Li, Nanotechnol. Rev. 2022, 11, 957.

[64] D. W. Liu, X. X. Kou, C. Chen, S. Y. Liu, Y. Liu, W. J. Yu, T. T. Yu, R. L. Yang, R. C. Wang, Y. H. Zhou, S. T. Shi, Cell Res. 2018, 28, 918.

[65] L. Ma, C. E. Chen, D. W. Liu, Z. Q. Huang, J. Q. Li, H. X. Liu, R. T. K. Kwok, B. Z. Tang, B. D. Sui, X. Zhang, J. X. Tang, X. L. Mao, W. Y. Huang, S. T. Shi, X. X. Kou, Bioact. Mater. 2023, 19, 626.

[66] S. T. Qian, J. Y. Mao, Q. Y. Zhao, B. F. Zhao, Z. M. Liu, B. L. Lu, L. C. Zhang, X. Y. Mao, Y. G. Zhang, D. R. Wang, X. M. Sun, W. G. Cui, Sci. Bull. 2023, 68, 826.

[67] J. R. Li, C. Y. Wei, Y. Yang, Z. X. Gao, Z. Guo, F. Z. Qi, Burns 2022, 48, 1893.

[68] G. Dou, R. Tian, X. M. Liu, P. Y. Yuan, Q. W. Ye, J. Liu, S. Y. Liu, J. Zhou, Z. H. Deng, X. Chen, S. Y. Liu, Y. Jin, Sci. Adv. 2020, 6, eaba2987.

[69] J. R. Lee, W. S. Sim, H. J. Park, B. W. Park, Y. K. Joung, Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2210864.

[70] C. García-Pastor, R. Blázquez-Serra, R. J. Bosch, F. J. Lucio Cazaña, A. B. Fernández-Martínez, Biochim. Biophys. Acta, Mol. Basis Dis. 2019, 1865, 2504.

[71] Y. You, J. P. Xu, Y. P. Liu, H. C. Li, L. Z. Xie, C. C. Ma, Y. Z. Sun, S. Q. Tong, K. F. Liang, S. L. Zhou, F. F. Ma, Q. X. Song, W. Z. Xiao, K. K. Fu, C. X. Dai, S. K. Li, J. G. Lei, Q. Y. Mei, X. L. Gao, J. Chen, ACS Nano 2023, 17, 8646.

[72] Q. Y. Ma, M. M. Liang, Y. T. Wu, N. Ding, L. L. Duan, T. Yu, Y. Bai, F. Kang, S. W. Dong, J. Z. Xu, C. Dou, J. Biol. Chem. 2019, 294, 11240.

[73] C. K. Brock, S. T. Wallin, O. E. Ruiz, K. M. Samms, A. Mandal, E. A. Sumner, G. T. Eisenhoffer, Nat. Commun. 2019, 10, 1044.

[74] Z. W. Zhu, D. Zhang, H. Lee, A. A. Menon, J. X. Wu, K. B. Hu, Y. Jin, J. Leukocyte Biol. 2017, 101, 1349.

[75] S. P. Sheng, X. Y. Yu, G. Z. Xing, L. M. Jin, Y. Zhang, D. W. Zhu, X. Dong, L. Mei, F. Lv, Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2212118.

[76] H. Chen, S. Kasagi, C. Chia, D. F. Zhang, E. Tu, R. Q. Wu, P. Zanvit, N. Goldberg, W. W. Jin, W. J. Chen, Sci. Rep. 2019, 9, 5875.

[77] G. F. Shen, S. Krienke, P. Schiller, A. Niessen, S. Neu, V. Eckstein, M. Schiller, H. M. Lorenz, L. O. Tykocinski, Eur. J. Immunol. 2017, 47, 900.

[78] A. Zernecke, K. Bidzhekov, H. Noels, E. Shagdarsuren, L. Gan, B. Denecke, M. Hristov, T. Köppel, M. N. Jahantigh, E. Lutgens, S. S. Wang, E. N. Olson, A. Schober, C. Weber, Sci. Signaling 2009, 2, ra81.

[79] M. P. Hardy, E. Audemard, F. Migneault, A. Feghaly, S. Brochu, P. Gendron, E. Boilard, F. Major, M. Dieudé, M. J. Hébert, C. Perreault, Sci. Rep. 2019, 9, 7203.

[80] M. Hristov, W. Erl, S. Linder, P. C. Weber, Blood 2004, 104, 2761.

[81] A. I. Tyukavin, G. B. Belostotskaya, E. A. Zakharov, D. Y. Ivkin, S. V. Rad’ko, N. A. Knyazev, V. V. Klimenko, A. A. Bogdanov, S. V. Suchkov, Bull. Exp. Biol. Med. 2020, 170, 112.

[82] R. J. C. Bose, N. Tharmalingam, F. J. G. Marques, U. K. Sukumar, A. Natarajan, Y. T. Zeng, E. Robinson, A. Bermudez, E. Chang, F. Habte, S. J. Pitteri, J. R. McCarthy, S. S. Gambhir, T. F. Massoud, E. Mylonakis, R. Paulmurugan, ACS Nano 2020, 14, 5818.

[83] T. M. Le, N. Morimoto, N. T. M. Ly, T. Mitsui, S. C. Notodihardjo, S. Ogino, J. Arata, N. Kakudo, K. Kusumoto, Stem Cell Rev. Rep. 2021, 17, 662.

[84] S. Bernardo-Bermejo, E. Sánchez-López, M. Castro-Puyana, A. B. Fernández-Martínez, F. J. Lucio-Cazaña, M. L. Marina, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 7237.

[85] R. Sachdeva, R. Pal, Front. Immunol. 2022, 13, 1051779.

[86] M. New-Aaron, S. S. Koganti, M. Ganesan, S. Kanika, V. Kumar, W. M. Wang, E. Makarov, K. K. Kharbanda, L. Y. Poluektova, N. A. Osna, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 5346.

[87] N. Schwarz, S. Tumpara, S. Wrenger, E. Ercetin, J. Hamacher, T. Welte, S. Janciauskiene, Sci. Rep. 2020, 10, 9563.

[88] Y. M. Ding, B. Wang, X. Y. Chen, Y. Zhou, J. H. Ge, Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317694317.

[89] M. A. Chattergoon, J. P. Shames, D. B. Weiner, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 887.

[90] Y. Matsuzaka, R. Yashiro, Membranes 2022, 12, 1244.

[91] J. P. Santavanond, S. F. Rutter, G. K. Atkin-Smith, I. K. H. Poon, in New Frontiers: Extracellular Vesicles (Eds: S. Mathivanan, P. Fonseka, C. Nedeva, I. Atukorala), Subcellular Biochemistry, Vol. 97, Springer, Cham, Switzerland 2021, p.61.

[92] K. W. Witwer, E. I. Buzas, L. T. Bemis, A. Bora, C. Lässer, J. Lötvall, E. N. Nolte-’t Hoen, M. G. Piper, S. Sivaraman, J. Skog, C. Théry, M. H. Wauben, F. Hochberg, J. Extracell. Vesicles 2013, 2, 20360.

[93] K. Lee, H. L. Shao, R. Weissleder, H. Lee, ACS Nano 2015, 9, 2321.

[94] T. Soares Martins, J. Catita, I. Martins Rosa, O. A. B. da Cruz e Silva, A. G. Henriques, PLoS One 2018, 13, e0198820.

[95] L. M. Doyle, M. Z. Wang, Cells 2019, 8, 727.

[96] M. Salih, R. Zietse, E. J. Hoorn, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2014, 306, F1251.

[97] J. Van Deun, P. Mestdagh, R. Sormunen, V. Cocquyt, K. Vermaelen, J. Vandesompele, M. Bracke, O. De Wever, A. Hendrix, J. Extracell. Vesicles 2014, 3, 24858.

[98] N. G. Anderson, Natl. Cancer Inst. Monogr. 1966, 21, 9.

[99] L. G. Rikkert, M. Engelaer, C. M. Hau, L. Terstappen, R. Nieuwland, F. A. W. Coumans, Res. Pract. Thromb. Haemostasis 2020, 4, 1053.

[100] A. Cheruvanky, H. Zhou, T. Pisitkun, J. B. Kopp, M. A. Knepper, P. S. Yuen, R. A. Star, Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2007, 292, F1657.

[101] B. György, K. Módos, É. Pállinger, K. Pálóczi, M. Pásztói, P. Misják, M. A. Deli, A. Sipos, A. Szalai, I. Voszka, A. Polgár, K. Tóth, M. Csete, G. Nagy, S. Gay, A. Falus, A. Kittel, E. I. Buzás, Blood 2011, 117, e39.

[102] J. C. Giddings, F. J. F. Yang, M. N. Myers, Science 1976, 193, 1244.

[103] I. Lozano-Ramos, I. Bancu, A. Oliveira-Tercero, M. P. Armengol, A. Menezes-Neto, H. A. Del Portillo, R. Lauzurica-Valdemoros, F. E. Borràs, J. Extracell. Vesicles 2015, 4, 27369.

[104] E. V. Batrakova, M. S. Kim, J. Controlled Release 2015, 219, 396.

[105] B. J. Tauro, D. W. Greening, R. A. Mathias, H. Ji, S. Mathivanan, A. M. Scott, R. J. Simpson, Methods 2012, 56, 293.

[106] S. Mathivanan, J. W. E. Lim, B. J. Tauro, H. Ji, R. L. Moritz, R. J. Simpson, Mol. Cell. Proteomics 2010, 9, 197.

[107] P. Li, M. Kaslan, S. H. Lee, J. Yao, Z. Q. Gao, Theranostics 2017, 7, 789.

[108] G. K. Atkin-Smith, S. Paone, D. J. Zanker, M. B. Duan, T. K. Phan, W. S. Chen, M. D. Hulett, I. K. H. Poon, Sci. Rep. 2017, 7, 39846.

[109] M. D. Zhang, K. Jin, L. Gao, Z. K. Zhang, F. Li, F. F. Zhou, L. Zhang, Small Methods 2018, 2, 1800021.

[110] E. Zeringer, T. Barta, M. Li, A. V. Vlassov, Cold Spring Harb. Protoc. 2015, 2015, 319.

[111] R. T. Davies, J. Kim, S. C. Jang, E. J. Choi, Y. S. Gho, J. Park, Lab Chip 2012, 12, 5202.

[112] S. C. Guo, S. C. Tao, H. Dawn, J. Extracell. Vesicles 2018, 7, 1508271.

[113] J. J. Zhang, L. T. H. Nguyen, R. Hickey, N. Walters, X. Y. Wang, K. J. Kwak, L. J. Lee, A. F. Palmer, E. Reátegui, Sci. Rep. 2021, 11, 8034.

[114] C. L. Shih, K. Y. Chong, S. C. Hsu, H. J. Chien, C. T. Ma, J. W. C. Chang, C. J. Yu, C. C. Chiou, New Biotechnol. 2016, 33, 116.

[115] P. S. Zangabad, S. Mirkiani, S. Shahsavari, B. Masoudi, M. Masroor, H. Hamed, Z. Jafari, Y. D. Taghipour, H. Hashemi, M. Karimi, M. R. Hamblin, Nanotechnol. Rev. 2018, 7, 95.

[116] J. Shannahan, Nanotechnol. Rev. 2017, 6, 345.

[117] O. M. Elsharkasy, J. Z. Nordin, D. W. Hagey, O. G. de Jong, R. M. Schiffelers, S. E. Andaloussi, P. Vader, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 159, 332.

[118] J. W. Yoo, D. J. Irvine, D. E. Discher, S. Mitragotri, Nat. Rev. Drug Discovery 2011, 10, 521.

[119] P. D. Robbins, A. E. Morelli, Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 195.

[120] A. Clayton, C. L. Harris, J. Court, M. D. Mason, B. P. Morgan, Eur. J. Immunol. 2003, 33, 522.

[121] P. H. L. Tran, D. X. Xiang, T. N. G. Nguyen, T. T. D. Tran, Q. Chen, W. Yin, Y. M. Zhang, L. X. Kong, A. Duan, K. S. Chen, M. M. Sun, Y. li, Y. C. Hou, Y. M. Zhu, Y. C. Ma, G. Q. Jiang, W. Duan, Theranostics 2020, 10, 3849.

[122] S. A. A. Kooijmans, R. M. Schiffelers, N. Zarovni, R. Vago, Pharmacol. Res. 2016, 111, 487.

[123] D. E. Murphy, O. G. de Jong, M. Brouwer, M. J. Wood, G. Lavieu, R. M. Schiffelers, P. Vader, Exp. Mol. Med. 2019, 51, 32.

[124] D. D. Zheng, H. T. Ruan, W. Chen, Y. H. Zhang, W. G. Cui, H. Chen, H. X. Shen, Bioact. Mater. 2023, 25, 500.

[125] N. Bister, C. Pistono, B. Huremagic, J. Jolkkonen, R. Giugno, T. Malm, J. Extracell. Vesicles 2020, 10, e12002.

[126] O. G. de Jong, M. C. Verhaar, Y. Chen, P. Vader, H. Gremmels, G. Posthuma, R. M. Schiffelers, M. Gucek, B. W. M. van Balkom, J. Extracell. Vesicles 2012, 1, 18396.

[127] M. C. Patton, H. Zubair, M. A. Khan, S. Singh, A. P. Singh, J. Cell. Biochem. 2020, 121, 828.

[128] Y. D. Han, Y. Bai, X. L. Yan, J. Ren, Q. Zeng, X. D. Li, X. T. Pei, Y. Han, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, 497, 305.

[129] H. Park, H. Park, D. Mun, J. Kang, H. Kim, M. Kim, S. Cui, S. H. Lee, B. Joung, Yonsei Med. J. 2018, 59, 736.

[130] Y. Shan, B. You, S. Shi, W. Shi, Z. X. Zhang, Q. C. Zhang, M. Gu, J. Chen, L. L. Bao, D. Liu, Y. W. You, Cell Death Dis. 2018, 9, 382.

[131] G. H. Cui, J. Wu, F. F. Mou, W. H. Xie, F. B. Wang, Q. L. Wang, J. Fang, Y. W. Xu, Y. R. Dong, J. R. Liu, H. D. Guo, FASEB J. 2018, 32, 654.

[132] W. H. Ren, J. F. Hou, C. G. Yang, H. J. Wang, S. T. Wu, Y. B. Wu, X. P. Zhao, C. Lu, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 62.

[133] Y. H. Huang, Z. Y. Fu, W. Dong, Z. M. Zhang, J. Q. Mu, J. F. Zhang, Mol. Med. Rep. 2018, 17, 5057.

[134] L. Sun, H. X. Wang, X. J. Zhu, P. H. Wu, W. Q. Chen, P. Zou, Q. B. Li, Z. C. Chen, Acta Pharmacol. Sin. 2014, 35, 381.

[135] X. Wang, F. L. Dong, Y. Q. Wang, H. L. Wei, T. Li, J. Li, Cell Death Dis. 2023, 14, 451.

[136] R. Q. Xu, F. C. Zhang, R. J. Chai, W. Y. Zhou, M. Hu, B. Liu, X. K. Chen, M. K. Liu, Q. Xu, N. N. Liu, S. M. Liu, J. Cell. Mol. Med. 2019, 23, 7617.

[137] R. Domenis, A. Cifù, S. Quaglia, C. Pistis, M. Moretti, A. Vicario, P. C. Parodi, M. Fabris, K. R. Niazi, P. Soon-Shiong, F. Curcio, Sci. Rep. 2018, 8, 13325.

[138] F. Wei, M. T. Li, R. Crawford, Y. H. Zhou, Y. Xiao, Acta Biomater. 2019, 86, 480.

[139] Y. M. Yoon, J. H. Lee, K. H. Song, H. Noh, S. H. Lee, J. Pineal Res. 2020, 68, e12632.

[140] F. Recillas-Targa, Mol. Biotechnol. 2006, 34, 337.

[141] F. M. Wurm, Nat. Biotechnol. 2004, 22, 1393.

[142] A. C. Rinkenauer, S. Schubert, A. Traeger, U. S. Schubert, J. Mater. Chem. B 2015, 3, 7477.

[143] T. K. Kim, J. H. Eberwine, Anal. Bioanal. Chem. 2010, 397, 3173.

[144] S. Sasaki, R. R. Amara, A. E. Oran, J. M. Smith, H. L. Robinson, Nat. Biotechnol. 2001, 19, 543.

[145] Y. L. Wang, J. Y. Pang, Q. Y. Wang, L. C. Yan, L. T. Wang, Z. Xing, C. M. Wang, J. F. Zhang, L. Dong, Adv. Sci. 2021, 8, 2004929.

[146] M. Maloverjan, K. Padari, A. Abroi, A. Rebane, M. Pooga, Cells 2022, 11, 756.

[147] D. R. Wilson, M. P. Suprenant, J. H. Michel, E. B. Wang, S. Y. Tzeng, J. J. Green, Biotechnol. Bioeng. 2019, 116, 1220.

[148] D. Y. Zhao, W. H. Tao, S. H. Li, Y. Chen, Y. H. Sun, Z. G. He, B. J. Sun, J. Sun, Sci. Adv. 2021, 7, eabg0880.

[149] L. Y. Zheng, X. X. Hu, H. Wu, L. T. Mo, S. T. Xie, J. Li, C. Peng, S. J. Xu, L. P. Qiu, W. H. Tan, J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 382.

[150] P. Bao, Z. T. Zheng, J. J. Ye, X. Z. Zhang, Nano Lett. 2022, 22, 2217.

[151] L. Alvarez-Erviti, Y. Q. Seow, H. F. Yin, C. Betts, S. Lakhal, M. J. A. Wood, Nat. Biotechnol. 2011, 29, 341.

[152] G. Corso, W. Heusermann, D. Trojer, A. Görgens, E. Steib, J. Voshol, A. Graff, C. Genoud, Y. Lee, J. Hean, J. Z. Nordin, O. P. B. Wiklander, S. El Andaloussi, N. Meisner-Kober, J. Extracell. Vesicles 2019, 8, 1663043.

[153] K. O’Brien, K. Breyne, S. Ughetto, L. C. Laurent, X. O. Breakefield, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 585.

[154] H. E. O’Farrell, I. A. Yang, J. Thorac. Dis. 2019, 11(Suppl. 17), S2141.

[155] Y. T. Sato, K. Umezaki, S. Sawada, S. Mukai, Y. Sasaki, N. Harada, H. Shiku, K. Akiyoshi, Sci. Rep. 2016, 6, 21933.

[156] M. Piffoux, A. K. A. Silva, C. Wilhelm, F. Gazeau, D. Tareste, ACS Nano 2018, 12, 6830.

[157] L. L. Bao, G. Dou, R. Tian, Y. J. Lv, F. Ding, S. Y. Liu, R. F. Zhao, L. Zhao, J. Zhou, L. Weng, Y. Dong, B. Li, S. Y. Liu, X. Chen, Y. Jin, Bioact. Mater. 2022, 9, 183.

[158] Y. Wu, Y. Zhang, L. L. Dai, Q. Q. Wang, L. J. Xue, Z. G. Su, C. Zhang, J. Controlled Release 2019, 316, 236.

[159] T. Smyth, K. Petrova, N. M. Payton, I. Persaud, J. S. Redzic, M. W. Gruner, P. Smith-Jones, T. J. Anchordoquy, Bioconjugate Chem. 2014, 25, 1777.

[160] H. T. Ruan, Y. F. Li, C. Wang, Y. X. Jiang, Y. L. Han, Y. W. Li, D. D. Zheng, J. Ye, G. Chen, G. Y. Yang, L. F. Deng, M. Guo, X. C. Zhang, Y. H. Tang, W. G. Cui, Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 2202.

[161] M. V. Spanedda, M. De Giorgi, B. Heurtault, A. Kichler, L. Bourel-Bonnet, B. Frisch, in Liposomes: Methods and Protocols (Eds: G. G. M. D’Souza, H. Zhang), 3rd ed., Methods in Molecular Biology, Vol. 2622, Humana Press, NY 2023, p.173.

[162] L. Z. Xu, F. N. Faruqu, R. Liam-or, O. Abu Abed, D. Y. Li, K. Venner, R. J. Errington, H. Summers, J. Wang, K. T. Al-Jamal, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1779458.

[163] J. Gao, X. Y. Dong, Z. J. Wang, Methods 2020, 177, 114.

[164] D. D. Zheng, W. Chen, H. T. Ruan, Z. W. Cai, X. Y. Chen, T. T. Chen, Y. H. Zhang, W. G. Cui, H. Chen, H. X. Shen, Chem. Eng. J. 2022, 428, 131064.

[165] D. Y. Shan, C. Y. Ma, J. Yang, Adv. Drug Delivery Rev. 2019, 148, 219.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). Smart Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Wenzhou Institute, University of Chinese Academy of Sciences.