Advanced extracellular vesicle immunotherapy

Abstract

Immunotherapy has transformed cancer treatment by enabling the immune system to target tumors more precisely. However, challenges such as immunosuppression within the tumor microenvironment, off-target effects, and limited success in treating solid tumors continue to hinder its broader effectiveness. Extracellular vesicles (EVs), secreted by various cell types, have drawn increasing interest for their potential to overcome these barriers. Tumor-derived EVs can promote immune evasion but also carry tumor antigens that stimulate immune responses. Meanwhile, EVs from immune cells, such as dendritic cells and macrophages, can enhance immune function by delivering signaling molecules that support both innate and adaptive immunity. Advances in EV engineering have further improved their stability, targeting capabilities, and therapeutic potential. This review explores the dual roles of tumor-derived and immune cell-derived EVs in cancer immunotherapy, discusses recent progress in EV engineering that improves their clinical utility, and evaluates their potential to augment existing immunotherapies.

Keywords

cancer immunotherapy / extracellular vesicle / surface engineering

References

[1] M. McNutt, Science 2013, 342, 1417.

[2] P. N. Kelly, Science 2018, 359, 1344.

[3] X. He, C. Xu, Cell Res. 2020, 30, 660.

[4] J. Gong, A. Chehrazi-Raffle, S. Reddi, R. Salgia, J Immunother. Cancer 2018, 6, 8.

[5] A. K. Singh, J. P. McGuirk, Lancet Oncol. 2020, 21, e168.

[6] T. F. Gajewski, H. Schreiber, Y. X. Fu, Nat. Immunol. 2013, 14, 1014.

[7] W. Zou, Nat. Rev. Cancer 2005, 5, 263.

[8] R. Eil, S. K. Vodnala, D. Clever, C. A. Klebanoff, M. Sukumar, J. H. Pan, D. C. Palmer, A. Gros, T. N. Yamamoto, S. J. Patel, G. C. Guittard, Z. Yu, V. Carbonaro, K. Okkenhaug, D. S. Schrump, W. M. Linehan, R. Roychoudhuri, N. P. Restifo, Nature 2016, 537, 539.

[9] S. L. Topalian, C. G. Drake, D. M. Pardoll, Cancer Cell 2015, 27, 450.

[10] D. Y. Wang, J. E. Salem, J. V. Cohen, S. Chandra, C. Menzer, F. Ye, S. Zhao, S. Das, K. E. Beckermann, L. Ha, W. K. Rathmell, K. K. Ancell, J. M. Balko, C. Bowman, E. J. Davis, D. D. Chism, L. Horn, G. V. Long, M. S. Carlino, B. Lebrun-Vignes, Z. Eroglu, J. C. Hassel, A. M. Menzies, J. A. Sosman, R. J. Sullivan, J. J. Moslehi, D. B. Johnson, JAMA Oncol. 2018, 4, 1721.

[11] K. M. Cappell, J. N. Kochenderfer, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2023, 20, 359.

[12] J. Wagner, E. Wickman, C. DeRenzo, S. Gottschalk, Mol. Ther. 2020, 28, 2320.

[13] L. A. Kankeu Fonkoua, O. Sirpilla, R. Sakemura, E. L. Siegler, S. S. Kenderian, Mol. Ther.: Oncol. 2022, 25, 69.

[14] Q. Chen, M. Chen, Z. Liu, Chem. Soc. Rev. 2019, 48, 5506.

[15] J. Huang, Z. Xiao, Y. An, S. Han, W. Wu, Y. Wang, Y. Guo, X. Shuai, Biomaterials 2021, 269, 120636.

[16] Q. Zhao, Z. Gong, Z. Li, J. Wang, J. Zhang, Z. Zhao, P. Zhang, S. Zheng, R. J. Miron, Q. Yuan, Y. Zhang, Adv. Mater. 2021, 33, e2100616.

[17] G. Raposo, P. D. Stahl, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019, 20, 509.

[18] G. van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 213.

[19] S. El Andaloussi, I. Mäger, X. O. Breakefield, M. J. Wood, Nat. Rev. Drug Discovery 2013, 12, 347.

[20] R. Kalluri, V. S. LeBleu, Science 2020, 367.

[21] T. Yong, X. Li, Z. Wei, L. Gan, X. Yang, J. Controlled Release 2020, 328, 562.

[22] L. Tang, Y. Yin, Y. Cao, C. Fu, H. Liu, J. Feng, W. Wang, X. J. Liang, Adv. Mater. 2023, 35, e2303835.

[23] C. Marar, B. Starich, D. Wirtz, Nat. Immunol. 2021, 22, 560.

[24] P. D. Robbins, A. E. Morelli, Nat. Rev. Immunol. 2014, 14, 195.

[25] I. K. Herrmann, M. J. A. Wood, G. Fuhrmann, Nat. Nanotechnol. 2021, 16, 748.

[26] O. M. Elsharkasy, J. Z. Nordin, D. W. Hagey, O. G. de Jong, R. M. Schiffelers, S. E. Andaloussi, P. Vader, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 159, 332.

[27] K. Ge, Z. Bai, J. Wang, Z. Li, F. Gao, S. Liu, L. Zhang, F. Gao, C. Xie, Adv. Mater. 2025, 37, e2418872.

[28] R. E. Veerman, G. Güçlüler Akpinar, M. Eldh, S. Gabrielsson, Trends Mol. Med. 2019, 25, 382.

[29] F. Ghorbaninezhad, H. Alemohammad, B. Najafzadeh, J. Masoumi, M. A. Shadbad, M. Shahpouri, H. Saeedi, O. Rahbarfarzam, B. Baradaran, Cancer Lett. 2023, 562, 216168.

[30] Y. W. Choo, M. Kang, H. Y. Kim, J. Han, S. Kang, J. R. Lee, G. J. Jeong, S. P. Kwon, S. Y. Song, S. Go, M. Jung, J. Hong, B. S. Kim, ACS Nano 2018, 12, 8977.

[31] V. Calvo, M. Izquierdo, Cells 2022, 11, 790.

[32] W. Fu, C. Lei, S. Liu, Y. Cui, C. Wang, K. Qian, T. Li, Y. Shen, X. Fan, F. Lin, M. Ding, M. Pan, X. Ye, Y. Yang, S. Hu, Nat. Commun. 2019, 10, 4355.

[33] X. Zhang, H. Zhang, J. Gu, J. Zhang, H. Shi, H. Qian, D. Wang, W. Xu, J. Pan, H. A. Santos, Adv. Mater. 2021, 33, e2005709.

[34] U. Sterzenbach, U. Putz, L. H. Low, J. Silke, S. S. Tan, J. Howitt, Mol. Ther. 2017, 25, 1269.

[35] X. Ding, J. Zhang, S. Wan, X. Wang, Z. Wang, K. Pu, M. Wang, Y. Cao, L. Weng, H. Zhu, F. Peng, J. Chao, R. Pei, D. T. Leong, L. Wang, Nat. Nanotechnol. 2024, 20, 156.

[36] E. I. Buzas, Nat. Rev. Immunol. 2023, 23, 236.

[37] A. Möller, R. J. Lobb, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 697.

[38] R. Xu, A. Rai, M. Chen, W. Suwakulsiri, D. W. Greening, R. J. Simpson, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2018, 15, 617.

[39] S. Kamerkar, V. S. LeBleu, H. Sugimoto, S. Yang, C. F. Ruivo, S. A. Melo, J. J. Lee, R. Kalluri, Nature 2017, 546, 498.

[40] B. Costa-Silva, N. M. Aiello, A. J. Ocean, S. Singh, H. Zhang, B. K. Thakur, A. Becker, A. Hoshino, M. T. Mark, H. Molina, J. Xiang, T. Zhang, T. M. Theilen, G. García-Santos, C. Williams, Y. Ararso, Y. Huang, G. Rodrigues, T. L. Shen, K. J. Labori, I. M. Lothe, E. H. Kure, J. Hernandez, A. Doussot, S. H. Ebbesen, P. M. Grandgenett, M. A. Hollingsworth, M. Jain, K. Mallya, S. K. Batra, W. R. Jarnagin, R. E. Schwartz, I. Matei, H. Peinado, B. Z. Stanger, J. Bromberg, D. Lyden, Nat. Cell Biol. 2015, 17, 816.

[41] F. Xie, X. Zhou, P. Su, H. Li, Y. Tu, J. Du, C. Pan, X. Wei, M. Zheng, K. Jin, L. Miao, C. Wang, X. Meng, H. van Dam, P. Ten Dijke, L. Zhang, F. Zhou, Nat. Commun. 2022, 13, 4461.

[42] X. Li, Y. Liu, L. Yang, Y. Jiang, Q. Qian, Transl. Oncol. 2022, 18, 101334.

[43] J. H. Azambuja, N. Ludwig, S. Yerneni, A. Rao, E. Braganhol, T. L. Whiteside, Neuro-Oncol. Adv. 2020, 2, vdaa056.

[44] Y. Xing, F. Zhang, P. Ji, M. Wei, C. Yin, A. Yang, G. Yang, J. Zhao, Small 2023, 19, e2204031.

[45] S. Dai, D. Wei, Z. Wu, X. Zhou, X. Wei, H. Huang, G. Li, Mol. Ther. 2008, 16, 782.

[46] B. Besse, M. Charrier, V. Lapierre, E. Dansin, O. Lantz, D. Planchard, T. Le Chevalier, A. Livartoski, F. Barlesi, A. Laplanche, S. Ploix, N. Vimond, I. Peguillet, C. Théry, L. Lacroix, I. Zoernig, K. Dhodapkar, M. Dhodapkar, S. Viaud, J. C. Soria, K. S. Reiners, E. Pogge von Strandmann, F. Vély, S. Rusakiewicz, A. Eggermont, J. M. Pitt, L. Zitvogel, N. Chaput, Oncoimmunology 2016, 5, e1071008.

[47] Y. Tian, S. Li, J. Song, T. Ji, M. Zhu, G. J. Anderson, J. Wei, G. Nie, Biomaterials 2014, 35, 2383.

[48] J. Guo, W. Zhao, X. Xiao, S. Liu, L. Liu, L. Zhang, L. Li, Z. Li, Z. Li, M. Xu, Q. Peng, J. Wang, Y. Wei, N. Jiang, Bioact. Mater. 2024, 39, 206.

[49] J. Ding, G. Lu, W. Nie, L. L. Huang, Y. Zhang, W. Fan, G. Wu, H. Liu, H. Y. Xie, Adv. Mater. 2021, 33, e2005562.

[50] P. Yan, J. Wang, H. Liu, X. Liu, R. Fu, J. Feng, Cell. Signalling 2023, 108, 110731.

[51] L. Wang, X. Yi, X. Xiao, Q. Zheng, L. Ma, B. Li, Cell. Mol. Biol. Lett. 2022, 27, 106.

[52] Z. Li, B. Suo, G. Long, Y. Gao, J. Song, M. Zhang, B. Feng, C. Shang, D. Wang, Front. Cell Dev. Biol. 2020, 8, 572689.

[53] W. Zhou, S. Li, X. Zhang, C. Li, J. Zhang, Int. Immunopharmacol. 2023, 119, 110137.

[54] J. Li, K. Wang, C. Yang, K. Zhu, C. Jiang, M. Wang, Z. Zhou, N. Tang, Q. Wang, S. Wang, P. Shu, H. Yuan, Z. Xiong, J. Li, T. Liang, J. Rao, X. Wang, X. Jiang, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2023, 10, e2207067.

[55] Y. Yu, T. Li, M. Ou, R. Luo, H. Chen, H. Ren, Z. Li, J. Sun, H. Zhang, S. Peng, Y. Zhao, L. Mei, J. Controlled Release 2024, 365, 469.

[56] W. Nie, G. Wu, J. Zhang, L. L. Huang, J. Ding, A. Jiang, Y. Zhang, Y. Liu, J. Li, K. Pu, H. Y. Xie, Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2020, 59, 2018.

[57] Z. Wei, X. Zhang, T. Yong, N. Bie, G. Zhan, X. Li, Q. Liang, J. Li, J. Yu, G. Huang, Y. Yan, Z. Zhang, B. Zhang, L. Gan, B. Huang, X. Yang, Nat. Commun. 2021, 12, 440.

[58] Y. Qiu, Y. Yang, R. Yang, C. Liu, J. M. Hsu, Z. Jiang, L. Sun, Y. Wei, C. W. Li, D. Yu, J. Zhang, M. C. Hung, Oncogene 2021, 40, 4992.

[59] H. Cho, I. Jung, H. Ju, M. C. Baek, K. Yea, Cytokine 2023, 169, 156249.

[60] D. Jung, S. Shin, S. M. Kang, I. Jung, S. Ryu, S. Noh, S. J. Choi, J. Jeong, B. Y. Lee, K. S. Kim, C. S. Kim, J. H. Yoon, C. H. Lee, F. Bucher, Y. N. Kim, S. H. Im, B. J. Song, K. Yea, M. C. Baek, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12287.

[61] S. L. Tung, D. A. Boardman, M. Sen, M. Letizia, Q. Peng, N. Cianci, L. Dioni, L. M. Carlin, R. Lechler, V. Bollati, G. Lombardi, L. A. Smyth, Sci. Rep. 2018, 8, 6065.

[62] T. Zhu, Z. Chen, G. Jiang, X. Huang, ACS Nano 2023, 17, 16770.

[63] L. Zhu, J. M. Oh, P. Gangadaran, S. Kalimuthu, S. H. Baek, S. Y. Jeong, S. W. Lee, J. Lee, B. C. Ahn, Front. Immunol. 2018, 9, 824.

[64] L. Zhu, S. Kalimuthu, P. Gangadaran, J. M. Oh, H. W. Lee, S. H. Baek, S. Y. Jeong, S. W. Lee, J. Lee, B. C. Ahn, Theranostics 2017, 7, 2732.

[65] P. Neviani, P. M. Wise, M. Murtadha, C. W. Liu, C. H. Wu, A. Y. Jong, R. C. Seeger, M. Fabbri, Cancer Res. 2019, 79, 1151.

[66] Z. S. Hashemi, M. Ghavami, F. Mohammadi, M. Shokrollahi Barough, F. Shokati, S. Asghari, S. Khalili, M. Akbari Yekta, A. Ghavamzadeh, R. Sarrami Forooshani, Iran. J. Basic Med. Sci. 2024, 27, 1604.

[67] D. Han, K. Wang, T. Zhang, G. C. Gao, H. Xu, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 5703.

[68] B. Tao, R. Du, X. Zhang, B. Jia, Y. Gao, Y. Zhao, Y. Liu, J. Controlled Release 2023, 363, 692.

[69] A. Tyagi, S. Y. Wu, S. Sharma, K. Wu, D. Zhao, R. Deshpande, R. Singh, W. Li, U. Topaloglu, J. Ruiz, K. Watabe, Oncogene 2022, 41, 3079.

[70] K. P. O'Brien, S. Khan, K. E. Gilligan, H. Zafar, P. Lalor, C. Glynn, C. O'Flatharta, H. Ingoldsby, P. Dockery, A. De Bhulbh, J. R. Schweber, K. St John, M. Leahy, J. M. Murphy, W. M. Gallagher, T. O'Brien, M. J. Kerin, R. M. Dwyer, Oncogene 2018, 37, 2137.

[71] K. Zhang, C. Dong, M. Chen, T. Yang, X. Wang, Y. Gao, L. Wang, Y. Wen, G. Chen, X. Wang, X. Yu, Y. Zhang, P. Wang, M. Shang, K. Han, Y. Zhou, Theranostics 2020, 10, 411.

[72] R. Ji, B. Zhang, X. Zhang, J. Xue, X. Yuan, Y. Yan, M. Wang, W. Zhu, H. Qian, W. Xu, Cell Cycle 2015, 14, 2473.

[73] T. Yong, Z. Wei, L. Gan, X. Yang, Adv. Mater. 2022, 34, e2201054.

[74] Q. H. Xie, J. Q. Zheng, J. Y. Ding, Y. F. Wu, L. Liu, Z. L. Yu, G. Chen, Cells 2022, 11.

[75] C. Li, A. F. Teixeira, H. J. Zhu, P. Ten Dijke, Mol. Cancer 2021, 20, 154.

[76] D. Dou, X. Ren, M. Han, X. Xu, X. Ge, Y. Gu, X. Wang, Front. Immunol. 2020, 11, 2026.

[77] J. A. Sullivan, Y. Tomita, E. Jankowska-Gan, D. A. Lema, M. P. Arvedson, A. Nair, W. Bracamonte-Baran, Y. Zhou, K. K. Meyer, W. Zhong, D. V. Sawant, A. L. Szymczak-Workman, Q. Zhang, C. J. Workman, S. Hong, D. A. A. Vignali, W. J. Burlingham, Cell Rep. 2020, 30, 1039.

[78] I. S. Okoye, S. M. Coomes, V. S. Pelly, S. Czieso, V. Papayannopoulos, T. Tolmachova, M. C. Seabra, M. S. Wilson, Immunity 2014, 41, 89.

[79] S. Chen, Y. Zhang, T. M. Kuzel, B. Zhang, Cancer Cell Microenviron. 2015, 2.

[80] Y. S. Ma, T. M. Wu, C. C. Ling, F. Yu, J. Zhang, P. S. Cao, L. P. Gu, H. M. Wang, H. Xu, L. Li, Z. J. Wu, G. R. Wang, W. Li, Q. L. Lin, J. B. Liu, D. Fu, Mol. Ther. Oncolytics 2021, 20, 484.

[81] R. Ju, Z. W. Zhuang, J. Zhang, A. A. Lanahan, T. Kyriakides, W. C. Sessa, M. Simons, J. Biol. Chem. 2014, 289, 510.

[82] M. Tomasetti, M. Re, F. Monaco, S. Gaetani, C. Rubini, A. Bertini, E. Pasquini, C. Bersaglieri, M. Bracci, S. Staffolani, M. Colomba, A. Gregorini, M. Valentino, A. Tagliabracci, M. Bovenzi, J. Neuzil, M. Amati, L. Santarelli, BMC Cancer 2018, 18, 896.

[83] Y. Xu, K. Feng, H. Zhao, L. Di, L. Wang, R. Wang, Theranostics 2022, 12, 1683.

[84] Y. Jiao, Y. Tang, Y. Li, C. Liu, J. He, L. K. Zhang, Y. Q. Guan, J. Controlled Release 2022, 349, 606.

[85] L. G. Lima, S. Ham, H. Shin, E. P. Z. Chai, E. S. H. Lek, R. J. Lobb, A. F. Müller, S. Mathivanan, B. Yeo, Y. Choi, B. S. Parker, A. Möller, Nat. Commun. 2021, 12, 3543.

[86] J. E. Hellwinkel, J. S. Redzic, T. A. Harland, D. Gunaydin, T. J. Anchordoquy, M. W. Graner, Neuro Oncol. 2016, 18, 497.

[87] J. Wolfers, A. Lozier, G. Raposo, A. Regnault, C. Théry, C. Masurier, C. Flament, S. Pouzieux, F. Faure, T. Tursz, E. Angevin, S. Amigorena, L. Zitvogel, Nat. Med. 2001, 7, 297.

[88] A. Nicolini, P. Ferrari, P. M. Biava, Cancers 2021, 13.

[89] S. García-Silva, A. Benito-Martín, L. Nogués, A. Hernández-Barranco, M. S. Mazariegos, V. Santos, M. Hergueta-Redondo, P. Ximénez-Embún, R. P. Kataru, A. A. Lopez, C. Merino, S. Sánchez-Redondo, O. Graña-Castro, I. Matei, J. Nicolás-Avila, R. Torres-Ruiz, S. Rodríguez-Perales, L. Martínez, M. Pérez-Martínez, G. Mata, A. Szumera-Ciećkiewicz, I. Kalinowska, A. Saltari, J. M. Martínez-Gómez, S. A. Hogan, H. U. Saragovi, S. Ortega, C. Garcia-Martin, J. Boskovic, M. P. Levesque, P. Rutkowski, A. Hidalgo, J. Muñoz, D. Megías, B. J. Mehrara, D. Lyden, H. Peinado, Nat. Cancer 2021, 2, 1387.

[90] B. Wu, D. A. Liu, L. Guan, P. K. Myint, L. Chin, H. Dang, Y. Xu, J. Ren, T. Li, Z. Yu, S. Jabban, G. B. Mills, J. Nukpezah, Y. H. Chen, E. E. Furth, P. A. Gimotty, R. G. Wells, V. M. Weaver, R. Radhakrishnan, X. W. Wang, W. Guo, Nat. Cell Biol. 2023, 25, 415.

[91] Q. Zeng, S. Saghafinia, A. Chryplewicz, N. Fournier, L. Christe, Y. Q. Xie, J. Guillot, S. Yucel, P. Li, J. A. Galván, E. Karamitopoulou, I. Zlobec, D. Ataca, F. Gallean, P. Zhang, J. A. Rodriguez-Calero, M. Rubin, M. Tichet, K. Homicsko, D. Hanahan, Science 2022, 378, eabl7207.

[92] C. Liu, D. Liu, X. Zheng, J. Guan, X. Zhou, H. Zhang, S. Wang, Q. Li, G. Lu, J. He, C. Ma, Nat. Commun. 2025, 16, 9080.

[93] D. Daassi, K. M. Mahoney, G. J. Freeman, Nat. Rev. Immunol. 2020, 20, 209.

[94] S. Rana, S. Yue, D. Stadel, M. Zöller, Int. J. Biochem. Cell Biol. 2012, 44, 1574.

[95] X. Zhu, H. Hu, Y. Xiao, Q. Li, Z. Zhong, J. Yang, P. Zou, Y. Cao, F. Meng, W. Li, Y. You, A. Y. Guo, X. Zhu, Cancer Lett. 2022, 536, 215668.

[96] M. Poggio, T. Hu, C. C. Pai, B. Chu, C. D. Belair, A. Chang, E. Montabana, U. E. Lang, Q. Fu, L. Fong, R. Blelloch, Cell 2019, 177, 414.

[97] F. L. Ricklefs, Q. Alayo, H. Krenzlin, A. B. Mahmoud, M. C. Speranza, H. Nakashima, J. L. Hayes, K. Lee, L. Balaj, C. Passaro, A. K. Rooj, S. Krasemann, B. S. Carter, C. C. Chen, T. Steed, J. Treiber, S. Rodig, K. Yang, I. Nakano, H. Lee, R. Weissleder, X. O. Breakefield, J. Godlewski, M. Westphal, K. Lamszus, G. J. Freeman, A. Bronisz, S. E. Lawler, E. A. Chiocca, Sci. Adv. 2018, 4, eaar2766.

[98] C. Kantari-Mimoun, S. Barrin, L. Vimeux, S. Haghiri, C. Gervais, S. Joaquina, J. Mittelstaet, N. Mockel-Tenbrinck, A. Kinkhabwala, D. Damotte, A. Lupo, M. Sibony, M. Alifano, E. Dondi, N. Bercovici, A. Trautmann, A. D. Kaiser, E. Donnadieu, Cancer Immunol. Res. 2021, 9, 1425.

[99] W. Zhang, W. Zhong, B. Wang, J. Yang, J. Yang, Z. Yu, Z. Qin, A. Shi, W. Xu, C. Zheng, L. M. Schuchter, G. C. Karakousis, T. C. Mitchell, R. Amaravadi, M. Herlyn, H. Dong, P. A. Gimotty, G. Daaboul, X. Xu, W. Guo, Dev. Cell 2022, 57, 329.

[100] M. Najaflou, M. Shahgolzari, A. Y. Khosroushahi, S. Fiering, Cancers 2022, 15.

[101] D. D. Taylor, C. Gerçel-Taylor, K. S. Lyons, J. Stanson, T. L. Whiteside, Clin. Cancer Res. 2003, 9, 5113.

[102] E. Vulpis, L. Loconte, A. Peri, R. Molfetta, G. Caracciolo, L. Masuelli, L. Tomaipitinca, G. Peruzzi, S. Petillo, M. T. Petrucci, F. Fazio, L. Simonelli, C. Fionda, A. Soriani, C. Cerboni, M. Cippitelli, R. Paolini, G. Bernardini, G. Palmieri, A. Santoni, A. Zingoni, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12176.

[103] J. Ma, H. Zhang, K. Tang, B. Huang, Eur. J. Immunol. 2020, 50, 1653.

[104] L. Zhang, J. Yang, Z. Zhou, Y. Ren, B. Chen, A. Tang, K. Zhang, C. Li, H. Zhou, K. M. Fung, C. Xu, C. Kang, J. D. Battiste, M. S. Bronze, C. W. Houchen, Z. Liu, I. F. Dunn, W. K. Cavenee, M. Li, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2025, 122, e2427073122.

[105] G. Wang, J. Li, L. Bojmar, H. Chen, Z. Li, G. C. Tobias, M. Hu, E. A. Homan, S. Lucotti, F. Zhao, V. Posada, P. R. Oxley, M. Cioffi, H. S. Kim, H. Wang, P. Lauritzen, N. Boudreau, Z. Shi, C. E. Burd, J. H. Zippin, J. C. Lo, G. S. Pitt, J. Hernandez, C. P. Zambirinis, M. A. Hollingsworth, P. M. Grandgenett, M. Jain, S. K. Batra, D. J. DiMaio, J. L. Grem, K. A. Klute, T. M. Trippett, M. Egeblad, D. Paul, J. Bromberg, D. Kelsen, V. K. Rajasekhar, J. H. Healey, I. R. Matei, W. R. Jarnagin, R. E. Schwartz, H. Zhang, D. Lyden, Nature 2023, 618, 374.

[106] D. W. Greening, R. Xu, A. Rai, W. Suwakulsiri, M. Chen, R. J. Simpson, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2025, 22, 924.

[107] K. Tang, Y. Zhang, H. Zhang, P. Xu, J. Liu, J. Ma, M. Lv, D. Li, F. Katirai, G. X. Shen, G. Zhang, Z. H. Feng, D. Ye, B. Huang, Nat. Commun. 2012, 3, 1282.

[108] H. Saari, E. Lázaro-Ibáñez, T. Viitala, E. Vuorimaa-Laukkanen, P. Siljander, M. Yliperttula, J. Controlled Release 2015, 220, 727.

[109] K. Gao, W. Xi, J. Ni, J. Jiang, Y. Lei, L. Li, J. Chu, R. Li, Y. An, Y. Ouyang, R. Su, R. Zhang, G. Wu, Biomaterials 2025, 315, 122894.

[110] L. Alvarez-Erviti, Y. Seow, H. Yin, C. Betts, S. Lakhal, M. J. Wood, Nat. Biotechnol. 2011, 29, 341.

[111] Y. Liang, L. Duan, J. Lu, J. Xia, Theranostics 2021, 11, 3183.

[112] R. J. C. Bose, S. Uday Kumar, Y. Zeng, R. Afjei, E. Robinson, K. Lau, A. Bermudez, F. Habte, S. J. Pitteri, R. Sinclair, J. K. Willmann, T. F. Massoud, S. S. Gambhir, R. Paulmurugan, ACS Nano 2018, 12, 10817.

[113] C. Gong, X. Zhang, M. Shi, F. Li, S. Wang, Y. Wang, Y. Wang, W. Wei, G. Ma, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2021, 8, 2002787.

[114] C. Huang, Y. Zhou, X. Feng, J. Wang, Y. Li, X. Yao, ACS Nano 2023, 17, 10313.

[115] Z. Li, Y. Wang, F. Mo, T. Wolter, R. Hong, A. Barrett, N. Richmond, F. Liu, Y. Chen, X. Yang, L. Dempsey, Q. Hu, Nat. Nanotechnol. 2025, 20, 1108.

[116] A. C. Frank, S. Ebersberger, A. F. Fink, S. Lampe, A. Weigert, T. Schmid, I. Ebersberger, S. N. Syed, B. Brüne, Nat. Commun. 2019, 10, 1135.

[117] S. Shin, H. Ko, C. H. Kim, B. K. Yoon, S. Son, J. A. Lee, J. M. Shin, J. Lee, S. H. Song, J. A. Jackman, J. H. Park, Nat. Mater. 2023, 22, 656.

[118] M. Guo, F. Wu, G. Hu, L. Chen, J. Xu, P. Xu, X. Wang, Y. Li, S. Liu, S. Zhang, Q. Huang, J. Fan, Z. Lv, M. Zhou, L. Duan, T. Liao, G. Yang, K. Tang, B. Liu, X. Liao, X. Tao, Y. Jin, Sci. Transl. Med. 2019, 11, eaat5690.

[119] C. Wen, R. C. Seeger, M. Fabbri, L. Wang, A. S. Wayne, A. Y. Jong, J. Extracell. Vesicles 2017, 6, 1400370.

[120] P. Yang, Y. Peng, Y. Feng, Z. Xu, P. Feng, J. Cao, Y. Chen, X. Chen, X. Cao, Y. Yang, J. Jie, Front. Immunol. 2021, 12, 771551.

[121] T. I. Näslund, U. Gehrmann, K. R. Qazi, M. C. Karlsson, S. Gabrielsson, J. Immunol. 2013, 190, 2712.

[122] L. Lugini, S. Cecchetti, V. Huber, F. Luciani, G. Macchia, F. Spadaro, L. Paris, L. Abalsamo, M. Colone, A. Molinari, F. Podo, L. Rivoltini, C. Ramoni, S. Fais, J. Immunol. 2012, 189, 2833.

[123] C. H. Wu, J. Li, L. Li, J. Sun, M. Fabbri, A. S. Wayne, R. C. Seeger, A. Y. Jong, J. Extracell. Vesicles 2019, 8, 1588538.

[124] K. Palucka, J. Banchereau, Immunity 2013, 39, 38.

[125] M. L. Albert, B. Sauter, N. Bhardwaj, Nature 1998, 392, 86.

[126] J. Tel, E. H. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte, D. Benitez-Ribas, O. C. Boerman, S. Croockewit, W. J. Oyen, M. van Rossum, G. Winkels, P. G. Coulie, C. J. Punt, C. G. Figdor, I. J. de Vries, Cancer Res. 2013, 73, 1063.

[127] M. K. Ruhland, E. W. Roberts, E. Cai, A. M. Mujal, K. Marchuk, C. Beppler, D. Nam, N. K. Serwas, M. Binnewies, M. F. Krummel, Cancer Cell 2020, 37, 786.

[128] J. Li, J. Li, Y. Peng, Y. Du, Z. Yang, X. Qi, J. Controlled Release 2023, 353, 423.

[129] Y. Yao, C. Fu, L. Zhou, Q. S. Mi, A. Jiang, Cancers 2021, 13.

[130] J. M. Pitt, F. André, S. Amigorena, J. C. Soria, A. Eggermont, G. Kroemer, L. Zitvogel, J. Clin. Invest. 2016, 126, 1224.

[131] A. Sobo-Vujanovic, S. Munich, N. L. Vujanovic, Cell. Immunol. 2014, 289, 119.

[132] C. Liu, X. Liu, X. Xiang, X. Pang, S. Chen, Y. Zhang, E. Ren, L. Zhang, X. Liu, P. Lv, X. Wang, W. Luo, N. Xia, X. Chen, G. Liu, Nat. Nanotechnol. 2022, 17, 531.

[133] N. Bu, H. Wu, G. Zhang, S. Zhan, R. Zhang, H. Sun, Y. Du, L. Yao, H. Wang, J. Mol. Neurosci. 2015, 56, 631.

[134] P. Bao, H. Y. Gu, J. J. Ye, J. L. He, Z. Zhong, A. X. Yu, X. Z. Zhang, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2024, 11, e2306336.

[135] L. Guo, Y. Zhang, R. Wei, X. Zhang, C. Wang, M. Feng, Theranostics 2020, 10, 6581.

[136] S. Li, Y. Wu, F. Ding, J. Yang, J. Li, X. Gao, C. Zhang, J. Feng, Nanoscale 2020, 12, 10854.

[137] L. Cheng, Y. Wang, L. Huang, Mol. Ther. 2017, 25, 1665.

[138] X. Zhang, J. Wang, N. Liu, W. Wu, H. Li, W. Lu, X. Guo, Mol. Pharm. 2023, 20, 5440.

[139] Y. Zhao, Y. Zheng, Y. Zhu, H. Li, H. Zhu, T. Liu, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 359.

[140] J. Peng, S. Li, B. Li, W. Hu, C. Ding, PeerJ 2023, 11, e14608.

[141] L. Rao, L. Wu, Z. Liu, R. Tian, G. Yu, Z. Zhou, K. Yang, H. G. Xiong, A. Zhang, G. T. Yu, W. Sun, H. Xu, J. Guo, A. Li, H. Chen, Z. J. Sun, Y. X. Fu, X. Chen, Nat. Commun. 2020, 11, 4909.

[142] X. Ma, M. Yao, Y. Gao, Y. Yue, Y. Li, T. Zhang, G. Nie, X. Zhao, X. Liang, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2022, 9, e2106031.

[143] D. Wang, X. Wang, M. Si, J. Yang, S. Sun, H. Wu, S. Cui, X. Qu, X. Yu, Cancer Lett. 2020, 474, 36.

[144] J. Ning, X. Hou, J. Hao, W. Zhang, Y. Shi, Y. Huang, X. Ruan, X. Zheng, M. Gao, Cell Death Differ. 2023, 30, 2265.

[145] H. Chen, Z. Han, Y. Ma, Q. Meng, Int. Immunopharmacol. 2024, 142, 113248.

[146] R. Yang, Y. Liao, L. Wang, P. He, Y. Hu, D. Yuan, Z. Wu, X. Sun, Front. Immunol. 2019, 10, 2346.

[147] P. Wang, H. Wang, Q. Huang, C. Peng, L. Yao, H. Chen, Z. Qiu, Y. Wu, L. Wang, W. Chen, Theranostics 2019, 9, 1714.

[148] J. Hong, M. Kang, M. Jung, Y. Y. Lee, Y. Cho, C. Kim, S. Y. Song, C. G. Park, J. Doh, B. S. Kim, Adv. Mater. 2021, 33, e2101110.

[149] L. Li, S. M. Jay, Y. Wang, S. W. Wu, Z. Xiao, Sci. Rep. 2017, 7, 13365.

[150] S. W. Wu, L. Li, Y. Wang, Z. Xiao, Front. Immunol. 2019, 10, 1274.

[151] P. Yang, X. Cao, H. Cai, P. Feng, X. Chen, Y. Zhu, Y. Yang, W. An, Y. Yang, J. Jie, Cell. Immunol. 2021, 360, 104262.

[152] N. Seo, Y. Shirakura, Y. Tahara, F. Momose, N. Harada, H. Ikeda, K. Akiyoshi, H. Shiku, Nat. Commun. 2018, 9, 435.

[153] X. J. Tang, X. Y. Sun, K. M. Huang, L. Zhang, Z. S. Yang, D. D. Zou, B. Wang, G. L. Warnock, L. J. Dai, J. Luo, Oncotarget 2015, 6, 44179.

[154] N. Zhang, M. J. Bevan, Immunity 2011, 35, 161.

[155] P. J. Peters, J. Borst, V. Oorschot, M. Fukuda, O. Krähenbühl, J. Tschopp, J. W. Slot, H. J. Geuze, J. Exp. Med. 1991, 173, 1099.

[156] P. J. Peters, H. J. Geuze, H. A. van der Donk, J. Borst, Immunol. Today 1990, 11, 28.

[157] P. J. Peters, H. J. Geuze, H. A. Van der Donk, J. W. Slot, J. M. Griffith, N. J. Stam, H. C. Clevers, J. Borst, Eur. J. Immunol. 1989, 19, 1469.

[158] N. Blanchard, D. Lankar, F. Faure, A. Regnault, C. Dumont, G. Raposo, C. Hivroz, J. Immunol. 2002, 168, 3235.

[159] B. Q. Li, T. L. Fang, Y. Li, T. Y. Xue, Z. R. Zhang, L. Y. Li, F. Q. Meng, J. Q. Wang, L. L. Hou, X. Liang, X. D. Zhang, Z. Gu, Nano Today 2022, 46, 101606.

[160] X. Hong, B. Schouest, H. Xu, Sci. Rep. 2017, 7, 15611.

[161] J. Lu, J. Wu, F. Xie, J. Tian, X. Tang, H. Guo, J. Ma, P. Xu, L. Mao, H. Xu, S. Wang, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2019, 6, 1802219.

[162] R. E. Tay, E. K. Richardson, H. C. Toh, Cancer Gene Ther. 2021, 28, 5.

[163] T. Kallinich, K. C. Beier, U. Wahn, P. Stock, E. Hamelmann, Eur. Respir. J. 2007, 29, 1246.

[164] J. Borst, T. Ahrends, N. Bąbała, C. J. M. Melief, W. Kastenmüller, Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 635.

[165] S. P. Schoenberger, R. E. Toes, E. I. van der Voort, R. Offringa, C. J. Melief, Nature 1998, 393, 480.

[166] O. Boyman, J. Sprent, Nat. Rev. Immunol. 2012, 12, 180.

[167] K. K. McKinstry, T. M. Strutt, B. Bautista, W. Zhang, Y. Kuang, A. M. Cooper, S. L. Swain, Nat. Commun. 2014, 5, 5377.

[168] R. Spolski, P. Li, W. J. Leonard, Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 648.

[169] S. Shin, I. Jung, D. Jung, C. S. Kim, S. M. Kang, S. Ryu, S. J. Choi, S. Noh, J. Jeong, B. Y. Lee, J. K. Park, J. Shin, H. Cho, J. I. Heo, Y. Jeong, S. H. Choi, S. Y. Lee, M. C. Baek, K. Yea, Biomaterials 2022, 289, 121765.

[170] A. S. Hansen, L. S. Jensen, K. R. Gammelgaard, K. G. Ryttersgaard, C. Krapp, J. Just, K. L. Jønsson, P. B. Jensen, T. Boesen, M. Johansen, A. Etzerodt, B. W. Deleuran, M. R. Jakobsen, J. Extracell. Vesicles 2023, 12, e12350.

[171] C. Lin, J. Guo, R. Jia, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 11206.

[172] L. A. Smyth, K. Ratnasothy, J. Y. Tsang, D. Boardman, A. Warley, R. Lechler, G. Lombardi, Eur. J. Immunol. 2013, 43, 2430.

[173] H. Hu, J. Wu, C. Cao, L. Ma, IUBMB Life 2020, 72, 2409.

[174] S. A. Rosenberg, N. P. Restifo, Science 2015, 348, 62.

[175] C. H. June, S. R. Riddell, T. N. Schumacher, Sci. Transl. Med. 2015, 7, 280ps7.

[176] Y. Zheng, Y. Zha, T. F. Gajewski, EMBO Rep. 2008, 9, 50.

[177] W. Zou, L. Chen, Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 467.

[178] F. Sani, S. Shojaei, S. A. Tabatabaei, M. Khorraminejad-Shirazi, M. Latifi, M. Sani, N. Azarpira, Stem Cell Res. Ther. 2024, 15, 174.

[179] T. Yamamoto, Y. Yamamoto, T. Ochiya, Int. J. Hematol. 2023, 117, 640.

[180] A. Dutta, Immunol. Med. 2021, 44, 116.

[181] W. Zheng, T. Zhu, L. Tang, Z. Li, G. Jiang, X. Huang, J. Transl. Med. 2023, 21, 383.

[182] E. Vivier, L. Rebuffet, E. Narni-Mancinelli, S. Cornen, R. Y. Igarashi, V. R. Fantin, Nature 2024, 626, 727.

[183] Z. Hatami, Z. S. Hashemi, M. Eftekhary, A. Amiri, V. Karpisheh, K. Nasrollahi, R. Jafari, Cancer Cell Int. 2023, 23, 157.

[184] C. Si, J. Gao, X. Ma, Mol. Cancer 2024, 23, 134.

[185] F. Wu, M. Xie, M. Hun, Z. She, C. Li, S. Luo, X. Chen, W. Wan, C. Wen, J. Tian, Front. Immunol. 2021, 12, 658698.

[186] L. Zhu, S. Kalimuthu, J. M. Oh, P. Gangadaran, S. H. Baek, S. Y. Jeong, S. W. Lee, J. Lee, B. C. Ahn, Biomaterials 2019, 190-191, 38.

[187] J. W. Choi, S. Lim, J. H. Kang, S. H. Hwang, K. C. Hwang, S. W. Kim, S. Lee, Molecules 2020, 25, 5216.

[188] Y. Enomoto, P. Li, L. M. Jenkins, D. Anastasakis, G. C. Lyons, M. Hafner, W. J. Leonard, Cancer Gene Ther. 2022, 29, 734.

[189] E. Sparrow, M. D. Bodman-Smith, Immunol. Lett. 2020, 217, 126.

[190] D. L. León, I. Fellay, P. Y. Mantel, M. Walch, Methods Mol. Biol. 2017, 1535, 275.

[191] G. MacDonald, L. Shi, C. Vande Velde, J. Lieberman, A. H. Greenberg, J. Exp. Med. 1999, 189, 131.

[192] A. Shoae-Hassani, A. A. Hamidieh, M. Behfar, R. Mohseni, S. A. Mortazavi-Tabatabaei, S. Asgharzadeh, J. Immunother. 2017, 40, 265.

[193] S. G. Dosil, S. Lopez-Cobo, A. Rodriguez-Galan, I. Fernandez-Delgado, M. Ramirez-Huesca, P. Milan-Rois, M. Castellanos, A. Somoza, M. J. Gómez, H. T. Reyburn, M. Vales-Gomez, F. Sánchez Madrid, L. Fernandez-Messina, eLife 2022, 11, e76319.

[194] G. Wang, W. Hu, H. Chen, X. Shou, T. Ye, Y. Xu, Cancers 2019, 11, 1560.

[195] H. Luo, Y. Zhou, J. Zhang, Y. Zhang, S. Long, X. Lin, A. Yang, J. Duan, N. Yang, Z. Yang, Q. Che, Y. Yang, T. Guo, D. Zi, W. Ouyang, W. Yang, Z. Zeng, X. Zhao, Front. Immunol. 2022, 13, 1087689.

[196] W. D. Nie, W. L. Fan, A. Q. Jiang, G. H. Wu, H. L. Liu, L. L. Huang, H. Y. Xie, Sci. China:Chem. 2021, 64, 1999.

[197] C. Nathan, Nat. Rev. Immunol. 2006, 6, 173.

[198] A. Swierczak, K. A. Mouchemore, J. A. Hamilton, R. L. Anderson, Cancer Metastasis Rev. 2015, 34, 735.

[199] X. Zhang, H. Shi, X. Yuan, P. Jiang, H. Qian, W. Xu, Mol. Cancer 2018, 17, 146.

[200] S. Xiong, L. Dong, L. Cheng, J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 173.

[201] S. K. Wculek, I. Malanchi, Nature 2015, 528, 413.

[202] D. S. Rubenich, N. Omizzollo, M. J. Szczepański, T. E. Reichert, T. L. Whiteside, N. Ludwig, E. Braganhol, Cytokine Growth Factor Rev. 2021, 61, 16.

[203] J. Zhang, D. Yu, C. Ji, M. Wang, M. Fu, Y. Qian, X. Zhang, R. Ji, C. Li, J. Gu, X. Zhang, Mol. Cancer 2024, 23, 198.

[204] J. Zhang, C. Ji, H. Zhang, H. Shi, F. Mao, H. Qian, W. Xu, D. Wang, J. Pan, X. Fang, H. A. Santos, X. Zhang, Sci. Adv. 2022, 8, eabj8207.

[205] J. Wang, W. Tang, M. Yang, Y. Yin, H. Li, F. Hu, L. Tang, X. Ma, Y. Zhang, Y. Wang, Biomaterials 2021, 273, 120784.

[206] Y. Zhou, W. Zhou, X. Chen, Q. Wang, C. Li, Q. Chen, Y. Zhang, Y. Lu, X. Ding, C. Jiang, Acta Pharm. Sin. B 2020, 10, 1563.

[207] L. Zhang, Z. Qin, H. Sun, X. Chen, J. Dong, S. Shen, L. Zheng, N. Gu, Q. Jiang, Bioact. Mater. 2022, 18, 1.

[208] A. Uccelli, L. Moretta, V. Pistoia, Nat. Rev. Immunol. 2008, 8, 726.

[209] R. Moreno, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e001684.

[210] S. M. Ridge, F. J. Sullivan, S. A. Glynn, Mol. Cancer 2017, 16, 31.

[211] T. Zhou, Z. Yuan, J. Weng, D. Pei, X. Du, C. He, P. Lai, J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 24.

[212] F. Xu, Z. Fei, H. Dai, J. Xu, Q. Fan, S. Shen, Y. Zhang, Q. Ma, J. Chu, F. Peng, F. Zhou, Z. Liu, C. Wang, Adv. Mater. 2022, 34, e2106265.

[213] D. M. Hoang, P. T. Pham, T. Q. Bach, A. T. L. Ngo, Q. T. Nguyen, T. T. K. Phan, G. H. Nguyen, P. T. T. Le, V. T. Hoang, N. R. Forsyth, M. Heke, L. T. Nguyen, Signal Transduct Target Ther. 2022, 7, 272.

[214] S. F. H. de Witte, F. Luk, J. M. Sierra Parraga, M. Gargesha, A. Merino, S. S. Korevaar, A. S. Shankar, L. O'Flynn, S. J. Elliman, D. Roy, M. G. H. Betjes, P. N. Newsome, C. C. Baan, M. J. Hoogduijn, Stem Cells 2018, 36, 602.

[215] A. Gholamrezanezhad, S. Mirpour, M. Bagheri, M. Mohamadnejad, K. Alimoghaddam, L. Abdolahzadeh, M. Saghari, R. Malekzadeh, Nucl. Med. Biol. 2011, 38, 961.

[216] T. E. G. Krueger, D. L. J. Thorek, S. R. Denmeade, J. T. Isaacs, W. N. Brennen, Stem Cells Transl. Med. 2018, 7, 651.

[217] T. Luo, J. von der Ohe, R. Hass, Cancers 2021, 13, 5212.

[218] F. Vakhshiteh, F. Atyabi, S. N. Ostad, Int. J. Nanomed. 2019, 14, 2847.

[219] Z. Xunian, R. Kalluri, Cancer Sci. 2020, 111, 3100.

[220] Z. Weng, B. Zhang, C. Wu, F. Yu, B. Han, B. Li, L. Li, J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 136.

[221] H. S. Joo, J. H. Suh, H. J. Lee, E. S. Bang, J. M. Lee, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 727.

[222] K. Yin, S. Wang, R. C. Zhao, Biomark. Res. 2019, 7, 8.

[223] D. G. Phinney, M. Di Giuseppe, J. Njah, E. Sala, S. Shiva, C. M. St Croix, D. B. Stolz, S. C. Watkins, Y. P. Di, G. D. Leikauf, J. Kolls, D. W. Riches, G. Deiuliis, N. Kaminski, S. V. Boregowda, D. H. McKenna, L. A. Ortiz, Nat. Commun. 2015, 6, 8472.

[224] V. de Araujo Farias, F. O'Valle, S. Serrano-Saenz, P. Anderson, E. Andrés, J. López-Peñalver, I. Tovar, A. Nieto, A. Santos, F. Martín, J. Expósito, F. J. Oliver, J. M. R. de Almodóvar, Mol. Cancer 2018, 17, 122.

[225] F. Zhang, J. Guo, Z. Zhang, Y. Qian, G. Wang, M. Duan, H. Zhao, Z. Yang, X. Jiang, Cancer Lett. 2022, 526, 29.

[226] Z. Lin, Y. Wu, Y. Xu, G. Li, Z. Li, T. Liu, Mol. Cancer 2022, 21, 179.

[227] M. Gong, B. Yu, J. Wang, Y. Wang, M. Liu, C. Paul, R. W. Millard, D. S. Xiao, M. Ashraf, M. Xu, Oncotarget 2017, 8, 45200.

[228] L. Qiu, J. Wang, M. Chen, F. Chen, W. Tu, Int. J. Mol. Med. 2020, 46, 609.

[229] X. Yao, Y. Mao, D. Wu, Y. Zhu, J. Lu, Y. Huang, Y. Guo, Z. Wang, S. Zhu, X. Li, Y. Lu, Cancer Lett. 2021, 512, 38.

[230] K. Pakravan, S. Babashah, M. Sadeghizadeh, S. J. Mowla, M. Mossahebi-Mohammadi, F. Ataei, N. Dana, M. Javan, Cell. Oncol. (Dordrecht, Neth.) 2017, 40, 457.

[231] W. Zhu, L. Huang, Y. Li, X. Zhang, J. Gu, Y. Yan, X. Xu, M. Wang, H. Qian, W. Xu, Cancer Lett. 2012, 315, 28.

[232] Y. Huang, W. Liu, B. He, L. Wang, F. Zhang, H. Shu, L. Sun, J. Bone Oncol. 2020, 21, 100280.

[233] J. Casson, O. G. Davies, C. A. Smith, M. J. Dalby, C. C. Berry, J. Tissue Eng. 2018, 9, 2041731418810093.

[234] K. S. Park, E. Bandeira, G. V. Shelke, C. Lässer, J. Lötvall, Stem Cell Res. Ther. 2019, 10, 288.

[235] M. Kou, L. Huang, J. J. Yang, Z. X. Chiang, S. X. Chen, J. Liu, L. Y. Guo, X. X. Zhang, X. Y. Zhou, X. Xu, X. M. Yan, Y. Wang, J. Q. Zhang, A. M. Xu, H. F. Tse, Q. Z. Lian, Cell Death Dis. 2022, 13, 580.

[236] Y. Li, Y. Wang, Y. Zhang, Y. Zhu, Y. Dong, H. Cheng, Y. Zhang, Y. Wang, Z. Li, J. Gao, Theranostics 2024, 14, 6202.

[237] G. Baek, H. Choi, Y. Kim, H. C. Lee, C. Choi, Stem Cells Transl. Med. 2019, 8, 880.

[238] L. Liang, L. Zhao, Y. Wang, Y. Wang, Mol. Pharm. 2021, 18, 1003.

[239] E. Bagheri, K. Abnous, S. A. Farzad, S. M. Taghdisi, M. Ramezani, M. Alibolandi, Life Sci. 2020, 261, 118369.

[240] C. Melzer, V. Rehn, Y. Yang, H. Bähre, J. von der Ohe, R. Hass, Cancers 2019, 11, 798.

[241] L. Pascucci, V. Coccè, A. Bonomi, D. Ami, P. Ceccarelli, E. Ciusani, L. Viganò, A. Locatelli, F. Sisto, S. M. Doglia, E. Parati, M. E. Bernardo, M. Muraca, G. Alessandri, G. Bondiolotti, A. Pessina, J. Controlled Release 2014, 192, 262.

[242] H. Wei, J. Chen, S. Wang, F. Fu, X. Zhu, C. Wu, Z. Liu, G. Zhong, J. Lin, Int. J. Nanomed. 2019, 14, 8603.

[243] S. I. van de Wakker, F. M. Meijers, J. P. G. Sluijter, P. Vader, Pharmacol. Rev. 2023, 75, 1043.

[244] L. M. Doyle, M. Z. Wang, Cells 2019, 8, 727.

[245] R. P. Carney, R. R. Mizenko, B. T. Bozkurt, N. Lowe, T. Henson, A. Arizzi, A. Wang, C. Tan, S. C. George, Nat. Nanotechnol. 2024, 20, 14.

[246] E. Willms, C. Cabañas, I. Mäger, M. J. A. Wood, P. Vader, Front. Immunol. 2018, 9, 738.

[247] J. E. J. Beaumont, N. A. Beelen, L. Wieten, K. M. A. Rouschop, Cancers 2022, 14.

[248] D. W. Greening, R. Xu, H. Ji, B. J. Tauro, R. J. Simpson, Methods Mol. Biol. 2015, 1295, 179.

[249] T. J. Geng, L. Ding, M. Y. Liu, X. Y. Zou, Z. C. Gu, H. W. Lin, L. H. Sun, J. Drug Delivery Sci. Technol. 2025, 107, 106850.

[250] J. Y. Wu, Y. J. Li, X. B. Hu, S. Huang, D. X. Xiang, Drug Delivery 2021, 28, 162.

[251] S. Gelibter, G. Marostica, A. Mandelli, S. Siciliani, P. Podini, A. Finardi, R. Furlan, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12162.

[252] V. Sokolova, A. K. Ludwig, S. Hornung, O. Rotan, P. A. Horn, M. Epple, B. Giebel, Colloids Surf., B 2011, 87, 146.

[253] M. Lee, J. J. Ban, W. Im, M. Kim, Biotechnol. Bioprocess Eng. 2016, 21, 299.

[254] Y. Cheng, Q. Zeng, Q. Han, W. Xia, Protein Cell 2019, 10, 295.

[255] K. W. Witwer, E. I. Buzás, L. T. Bemis, A. Bora, C. Lässer, J. Lötvall, E. N. Nolte-'t Hoen, M. G. Piper, S. Sivaraman, J. Skog, C. Théry, M. H. Wauben, F. Hochberg, J. Extracell. Vesicles 2013, 2, 20360.

[256] S. Anticoli, E. Aricò, C. Arenaccio, F. Manfredi, C. Chiozzini, E. Olivetta, F. Ferrantelli, L. Lattanzi, M. T. D'Urso, E. Proietti, M. Federico, J. Mol. Med. (Berlin) 2018, 96, 211.

[257] Y. Wu, W. Deng, D. J. Klinke, 2nd, Analyst 2015, 140, 6631.

[258] S. Jabbehdari, G. Yazdanpanah, L. N. Kanu, E. Chen, K. Kang, K. N. Anwar, M. Ghassemi, P. Hematti, M. I. Rosenblatt, A. R. Djalilian, Curr. Eye Res. 2020, 45, 1490.

[259] S. X. Deng, A. Dos Santos, S. Gee, Transl. Vis. Sci. Technol. 2020, 9, 1.

[260] M. Guarro, F. Suñer, M. Lecina, S. Borrós, C. Fornaguera, Colloids Surf., B 2022, 218, 112745.

[261] C. Charoenviriyakul, Y. Takahashi, M. Nishikawa, Y. Takakura, Int. J. Pharm. 2018, 553, 1.

[262] A. Görgens, G. Corso, D. W. Hagey, R. Jawad Wiklander, M. O. Gustafsson, U. Felldin, Y. Lee, R. B. Bostancioglu, H. Sork, X. Liang, W. Zheng, D. K. Mohammad, S. I. van de Wakker, P. Vader, A. M. Zickler, D. R. Mamand, L. Ma, M. N. Holme, M. M. Stevens, O. P. B. Wiklander, S. El Andaloussi, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12238.

[263] J. A. Welsh, D. C. I. Goberdhan, L. O'Driscoll, E. I. Buzas, C. Blenkiron, B. Bussolati, H. Cai, D. Di Vizio, T. A. P. Driedonks, U. Erdbrügger, J. M. Falcon-Perez, Q. L. Fu, A. F. Hill, M. Lenassi, S. K. Lim, M. G. Mahoney, S. Mohanty, A. Möller, R. Nieuwland, T. Ochiya, S. Sahoo, A. C. Torrecilhas, L. Zheng, A. Zijlstra, S. Abuelreich, R. Bagabas, P. Bergese, E. M. Bridges, M. Brucale, D. Burger, R. P. Carney, E. Cocucci, R. Crescitelli, E. Hanser, A. L. Harris, N. J. Haughey, A. Hendrix, A. R. Ivanov, T. Jovanovic-Talisman, N. A. Kruh-Garcia, V. Ku'ulei-Lyn Faustino, D. Kyburz, C. Lässer, K. M. Lennon, J. Lötvall, A. L. Maddox, E. S. Martens-Uzunova, R. R. Mizenko, L. A. Newman, A. Ridolfi, E. Rohde, T. Rojalin, A. Rowland, A. Saftics, U. S. Sandau, J. A. Saugstad, F. Shekari, S. Swift, D. Ter-Ovanesyan, J. P. Tosar, Z. Useckaite, F. Valle, Z. Varga, E. van der Pol, M. J. C. van Herwijnen, M. H. M. Wauben, A. M. Wehman, S. Williams, A. Zendrini, A. J. Zimmerman, C. Théry, K. W. Witwer, J. Extracell. Vesicles 2024, 13, e12404.

[264] Y. Wang, Z. Liu, L. Li, Z. Zhang, K. Zhang, M. Chu, Y. Liu, X. Mao, D. Wu, D. Xu, J. Zhao, J. Nanobiotechnology 2024, 22, 291.

[265] B. Qin, D. Bao, Y. Liu, S. Zeng, K. Deng, H. Liu, S. Fu, J. Adv. Res. 2024, 64, 155.

[266] W. Hu, W. Wang, Z. Chen, Y. Chen, Z. Wang, Theranostics 2024, 14, 2099.

[267] G. Xu, J. Jin, Z. Fu, G. Wang, X. Lei, J. Xu, J. Wang, Signal Transduct Target Ther. 2025, 10, 255.

[268] E. Lázaro-Ibáñez, F. N. Faruqu, A. F. Saleh, A. M. Silva, J. Tzu-Wen Wang, J. Rak, K. T. Al-Jamal, N. Dekker, ACS Nano 2021, 15, 3212.

[269] C. Grange, M. Tapparo, S. Bruno, D. Chatterjee, P. J. Quesenberry, C. Tetta, G. Camussi, Int. J. Mol. Med. 2014, 33, 1055.

[270] C. P. Lai, E. Y. Kim, C. E. Badr, R. Weissleder, T. R. Mempel, B. A. Tannous, X. O. Breakefield, Nat. Commun. 2015, 6, 7029.

[271] J. Abello, T. D. T. Nguyen, R. Marasini, S. Aryal, M. L. Weiss, Theranostics 2019, 9, 2325.

[272] A. Busato, R. Bonafede, P. Bontempi, I. Scambi, L. Schiaffino, D. Benati, M. Malatesta, A. Sbarbati, P. Marzola, R. Mariotti, Int. J. Nanomedicine 2016, 11, 2481.

[273] K. O. Jung, H. Jo, J. H. Yu, S. S. Gambhir, G. Pratx, Biomaterials 2018, 177, 139.

[274] H. Choi, M. Y. Kim, D. H. Kim, H. Yun, B. K. Oh, S. B. Kim, I. H. Song, H. S. Park, S. E. Kim, C. Park, C. Choi, Pharmaceutics 2022, 14, 1118.

[275] M. M. Baig, S. A. Khan, H. Ahmad, J. Liang, G. Zhu, H. Pang, Y. Zhang, FlexMat 2024, 1, 79.

[276] X. Cai, X. Han, J. Xie, Y. Cao, W. Li, FlexMat 2025, 2, 204.

[277] L. Huang, D. Tang, Z. Yang, FlexMat 2024, 1, 59.

[278] W. Kwak, J. Yin, S. Wang, J. Chen, FlexMat 2024, 1, 5.

[279] Y. Li, S. Guo, Z. Su, K. Ding, X. J. Loh, FlexMat 2025, 2, 4.

[280] N. Liu, H. Ma, M. Li, R. Qin, P. Li, FlexMat 2024, 1, 269.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). FlexMat published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Nanjing University of Posts & Telecommunications.