Drug delivery pathways to the central nervous system via the brain glymphatic system circumventing the blood-brain barrier

Abstract

The blood-brain barrier (BBB) poses daunting challenges in treating diseases associated with the central nervous system (CNS). Recently, the traditional notion of the absence of the lymphatic system in the brain is evolving. The discovery of the glymphatic system in the brain has stimulated tremendous interest in developing new strategies for the treatment of CNS diseases. Leveraging the glymphatic system for CNS drug delivery may pave a new avenue to circumvent the BBB and achieve efficient drug delivery. The review focuses on the glymphatic system of the brain, discussing potential factors affecting its functions and exploring their connections with the meningeal lymphatic system. Finally, the review provides an overview of the drug delivery methods through the glymphatic system to circumvent BBB and regulate brain immunity. These innovative drug delivery methods may significantly improve drug utilization and create new avenues for the treatment of brain diseases.

Keywords

blood-brain barrier / drug delivery / glymphatic system / immune regulation / intraosseous administration into skull / meningeal lymphatic system / subcutaneous administration near cervical lymph nodes

References

[1] C. Saraiva, C. Praça, R. Ferreira, T. Santos, L. Ferreira, L. Bernardino, J. Controlled Release 2016, 235, 34.

[2] A. Wang, J. Xu, G. Chen, D. Wang, S. C. Johnston, X. Meng, J. Lin, H. Li, Y. Cao, N. Zhang, C. Ma, L. Dai, X. Zhao, L. Liu, Y. Wang, Y. Wang, Neurology 2018, 91, e947.

[3] R. Paolinelli, M. Corada, F. Orsenigo, E. Dejana, Pharmacol. Res. 2011, 63, 165.

[4] C. D. Arvanitis, G. B. Ferraro, R. K. Jain, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 26.

[5] W. Zhang, H. Chen, L. Ding, J. Huang, M. Zhang, Y. Liu, R. Ma, S. Zheng, J. Gong, J. C. Piña-Crespo, Y. Zhang, Exploration 2023, 3, 20220160.

[6] Y. Zhang, H. Yang, D. Wei, X. Zhang, J. Wang, X. Wu, J. Chang, Exploration 2021, 1, 20210115.

[7] A.-M. Chacko, C. Li, D. A. Pryma, S. Brem, G. Coukos, V. Muzykantov, Expert Opin. Drug Delivery 2013, 10, 907.

[8] Y. Liu, W. Wang, D. Zhang, Y. Sun, F. Li, M. Zheng, D. B. Lovejoy, Y. Zou, B. Shi, Exploration 2022, 2, 20210274.

[9] P. Moscariello, D. Y. W. Ng, M. Jansen, T. Weil, H. J. Luhmann, J. Hedrich, Adv. Sci. 2018, 5, 1700897.

[10] S. Yamaguchi, S. Ito, T. Masuda, P.-O. Couraud, S. Ohtsuki, J. Controlled Release 2020, 321, 744.

[11] R. S. Pulido, R. N. Munji, T. C. Chan, C. R. Quirk, G. A. Weiner, B. D. Weger, M. J. Rossi, S. Elmsaouri, M. Malfavon, A. Deng, C. P. Profaci, M. Blanchette, T. Qian, K. L. Foreman, E. V. Shusta, M. R. Gorman, F. Gachon, S. Leutgeb, R. Daneman, Neuron 2020, 108, 937.

[12] T. Lin, E. Liu, H. He, M. C. Shin, C. Moon, V. C. Yang, Y. Huang, Acta Pharm. Sin. B 2016, 6, 352.

[13] W. M. Pardridge, J. Neurochem. 1998, 70, 1781.

[14] L. L. Israel, O. Braubach, A. Galstyan, A. Chiechi, E. S. Shatalova, Z. Grodzinski, H. Ding, K. L. Black, J. Y. Ljubimova, E. Holler, ACS Nano 2019, 13, 1253.

[15] A. Galstyan, J. L. Markman, E. S. Shatalova, A. Chiechi, A. J. Korman, R. Patil, D. Klymyshyn, W. G. Tourtellotte, L. L. Israel, O. Braubach, V. A. Ljubimov, L. A. Mashouf, A. Ramesh, Z. B. Grodzinski, M. L. Penichet, K. L. Black, E. Holler, T. Sun, H. Ding, A. V. Ljubimov, J. Y. Ljubimova, Nat. Commun. 2019, 10, 3850.

[16] S. Lemprière, Nat. Rev. Neurol. 2023, 19, 326.

[17] P. Kan, V. M. Srinivasan, J. Gumin, R. Garcia, S. R. Chen, J. N. Johnson, D. E. Collins, M. M. Chen, D. Ledbetter, J. Huse, Z. A. Evan Luna, A. Robledo, V. Vasandani, A. Rao, S. K. Singh, E. J. Shpall, J. Fueyo, C. Gomez-Manzano, F. F. Lang, Neuro-Oncology 2023, 26, 127.

[18] A. R. Kline-Schoder, S. Chintamen, M. J. Willner, M. R. DiBenedetto, R. L. Noel, A. J. Batts, N. Kwon, S. Zacharoulis, C.-C. Wu, V. Menon, S. G. Kernie, E. E. Konofagou, Nat. Biomed. Eng. 2024, 8, 650.

[19] J. Li, X. Jiang, H. Li, M. Gelinsky, Z. Gu, Adv. Mater. 2021, 33, 2004172.

[20] E. Nance, S. H. Pun, R. Saigal, D. L. Sellers, Nat. Rev. Mater. 2022, 7, 314.

[21] G. C. Terstappen, A. H. Meyer, R. D. Bell, W. Zhang, Nat. Rev. Drug Discovery 2021, 20, 362.

[22] N. A. Jessen, A. S. F. Munk, I. Lundgaard, M. Nedergaard, Neurochem. Res. 2015, 40, 2583.

[23] G. N. Kouzehgarani, T. Feldsien, H. H. Engelhard, K. K. Mirakhur, C. Phipps, V. Nimmrich, D. Clausznitzer, D. R. Lefebvre, Adv. Drug Delivery Rev. 2021, 173, 20.

[24] J. J. Iliff, M. Wang, Y. Liao, B. A. Plogg, W. Peng, G. A. Gundersen, H. Benveniste, G. E. Vates, R. Deane, S. A. Goldman, E. A. Nagelhus, M. Nedergaard, Sci. Transl. Med. 2012, 4, 147ra111.

[25] M. S. Albayram, G. Smith, F. Tufan, I. S. Tuna, M. Bostancıklıoğlu, M. Zile, O. Albayram, Nat. Commun. 2022, 13, 203.

[26] A. Louveau, B. A. Plog, S. Antila, K. Alitalo, M. Nedergaard, J. Kipnis, J. Clin. Invest. 2017, 127, 3210.

[27] G. Yankova, O. Bogomyakova, A. Tulupov, Rev. Neurosci. 2021, 32, 693.

[28] X. Li, L. Qi, D. Yang, S. Hao, F. Zhang, X. Zhu, Y. Sun, C. Chen, J. Ye, J. Yang, L. Zhao, D. M. Altmann, S. Cao, H. Wang, B. Wei, Nat. Neurosci. 2022, 25, 577.

[29] K. Alitalo, Nat. Med. 2011, 17, 1371.

[30] A. Louveau, I. Smirnov, T. J. Keyes, J. D. Eccles, S. J. Rouhani, J. D. Peske, N. C. Derecki, D. Castle, J. W. Mandell, K. S. Lee, T. H. Harris, J. Kipnis, Nature 2015, 523, 337.

[31] L. B. Flexner, Q. Rev. Biol. 1933, 8, 397.

[32] H. F. Cserr, D. N. Cooper, P. K. Suri, C. S. Patlak, Am. J. Physiol. 1981, 240, F319.

[33] N. J. Abbott, Neurochem. Int. 2004, 45, 545.

[34] J. Praetorius, Pflug. Arch. Eur. J. Physiol. 2007, 454, 1.

[35] P. Hadaczek, Y. Yamashita, H. Mirek, L. Tamas, M. C. Bohn, C. Noble, J. W. Park, K. Bankiewicz, Mol. Ther. 2006, 14, 69.

[36] M. Khang, R. S. Bindra, W. Mark Saltzman, Adv. Drug Delivery Rev. 2022, 186, 114338.

[37] T. M. Mathiisen, K. P. Lehre, N. C. Danbolt, O. P. Ottersen, Glia 2010, 58, 1094.

[38] N. N. Haj-Yasein, G. F. Vindedal, M. Eilert-Olsen, G. A. Gundersen, O. Skare, P. Laake, A. Klungland, A. E. Thoren, J. M. Burkhardt, O. P. Ottersen, E. A. Nagelhus, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011, 108, 17815.

[39] S. Holstein-Rønsbo, Y. Gan, M. J. Giannetto, M. K. Rasmussen, B. Sigurdsson, F. R. M. Beinlich, L. Rose, V. Untiet, L. M. Hablitz, D. H. Kelley, M. Nedergaard, Nat. Neurosci. 2023, 26, 1042.

[40] B. Anna, A. David, K. Nils, Neurophotonics 2022, 9, 031914.

[41] L. Koh, A. Zakharov, M. Johnston, Cerebrospinal Fluid Res. 2005, 2, 6.

[42] S. Kida, A. Pantazis, R. O. Weller, Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1993, 19, 480.

[43] R. O. Weller, E. Djuanda, H.-Y. Yow, R. O. Carare, Acta Neuropathol. 2008, 117, 1.

[44] M. Miura, S. Kato, M. V. Lüdinghausen, Arch. Histol. Cytol. 1998, 61, 277.

[45] G. Ringstad, P. K. Eide, Nat. Commun. 2020, 11, 354.

[46] G. Ringstad, P. K. Eide, Brain 2022, 145, 1464.

[47] A. Aspelund, S. Antila, S. T. Proulx, T. V. Karlsen, S. Karaman, M. Detmar, H. Wiig, K. Alitalo, J. Exp. Med. 2015, 212, 991.

[48] K. Møllgård, F. R. M. Beinlich, P. Kusk, L. M. Miyakoshi, C. Delle, V. Plá, N. L. Hauglund, T. Esmail, M. K. Rasmussen, R. S. Gomolka, Y. Mori, M. Nedergaard, Science 2023, 379, 84.

[49] M. Weber, R. Hauschild, J. Schwarz, C. Moussion, I. de Vries, D. F. Legler, S. A. Luther, T. Bollenbach, M. Sixt, Science 2013, 339, 328.

[50] G. F. Debes, C. N. Arnold, A. J. Young, S. Krautwald, M. Lipp, J. B. Hay, E. C. Butcher, Nat. Immunol. 2005, 6, 889.

[51] E. Bazigou, S. Xie, C. Chen, A. Weston, N. Miura, L. Sorokin, R. Adams, A. F. Muro, D. Sheppard, T. Makinen, Dev. Cell 2009, 17, 175.

[52] S. Da Mesquita, A. Louveau, A. Vaccari, I. Smirnov, R. C. Cornelison, K. M. Kingsmore, C. Contarino, S. Onengut-Gumuscu, E. Farber, D. Raper, K. E. Viar, R. D. Powell, W. Baker, N. Dabhi, R. Bai, R. Cao, S. Hu, S. S. Rich, J. M. Munson, M. B. Lopes, C. C. Overall, S. T. Acton, J. Kipnis, Nature 2018, 560, 185.

[53] B. L. Sun, L. H. Wang, T. Yang, J. Y. Sun, L. L. Mao, M. F. Yang, H. Yuan, R. A. Colvin, X. Y. Yang, Prog. Neurobiol. 2018, 163-164, 118.

[54] H. Mestre, L. M. Hablitz, A. L. Xavier, W. Feng, W. Zou, T. Pu, H. Monai, G. Murlidharan, R. M. Castellanos Rivera, M. J. Simon, M. M. Pike, V. Pla, T. Du, B. T. Kress, X. Wang, B. A. Plog, A. S. Thrane, I. Lundgaard, Y. Abe, M. Yasui, J. H. Thomas, M. Xiao, H. Hirase, A. Asokan, J. J. Iliff, M. Nedergaard, eLife 2018, 7, e40070.

[55] T. J. Lohela, T. O. Lilius, M. Nedergaard, Nat. Rev. Drug Discovery 2022, 21, 763.

[56] G. T. Manley, M. Fujimura, T. Ma, N. Noshita, F. Filiz, A. W. Bollen, P. Chan, A. S. Verkman, Nat. Med. 2000, 6, 159.

[57] H. Mestre, T. Du, A. M. Sweeney, G. Liu, A. J. Samson, W. Peng, K. N. Mortensen, F. F. Stæger, P. A. R. Bork, L. Bashford, E. R. Toro, J. Tithof, D. H. Kelley, J. H. Thomas, P. G. Hjorth, E. A. Martens, R. I. Mehta, O. Solis, P. Blinder, D. Kleinfeld, H. Hirase, Y. Mori, M. Nedergaard, Science 2020, 367, eaax7171.

[58] B. Pollo, S. Mazzetti, M. Patanè, C. Calatozzolo, F. Cacciatore, A. Silvani, F. Di Meco, R. Nunziata, Neuro-Oncol. 2014, 16, ii1.

[59] L. Mucke, D. J. Selkoe, Cold Spring Harbor Perspect. Med. 2012, 2, a006338.

[60] M. K. Rasmussen, H. Mestre, M. Nedergaard, Lancet Neurol. 2018, 17, 1016.

[61] K. Ishida, K. Yamada, R. Nishiyama, T. Hashimoto, I. Nishida, Y. Abe, M. Yasui, T. Iwatsubo, J. Exp. Med. 2022, 219, e20211275.

[62] M. Nedergaard, Science 2013, 340, 1529.

[63] A. P. Spira, A. A. Gamaldo, Y. An, M. N. Wu, E. M. Simonsick, M. Bilgel, Y. Zhou, D. F. Wong, L. Ferrucci, S. M. Resnick, JAMA Neurol. 2013, 70, 1537.

[64] J. E. Kang, M. M. Lim, R. J. Bateman, J. J. Lee, L. P. Smyth, J. R. Cirrito, N. Fujiki, S. Nishino, D. M. Holtzman, Science 2009, 326, 1005.

[65] A. R. Mendelsohn, J. W. Larrick, Rejuvenation Res. 2013, 16, 518.

[66] E. Shokri-Kojori, G. J. Wang, C. E. Wiers, S. B. Demiral, M. Guo, S. W. Kim, E. Lindgren, V. Ramirez, A. Zehra, C. Freeman, G. Miller, P. Manza, T. Srivastava, S. De Santi, D. Tomasi, H. Benveniste, N. D. Volkow, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2018, 115, 4483.

[67] Z. Xu, N. Xiao, Y. Chen, H. Huang, C. Marshall, J. Gao, Z. Cai, T. Wu, G. Hu, M. Xiao, Mol. Neurodegener. 2015, 10, 58.

[68] B. Yulug, L. Hanoglu, E. Kilic, Psychiatry Clin. Neurosci. 2017, 71, 673.

[69] L. Xie, H. Kang, Q. Xu, M. J. Chen, Y. Liao, M. Thiyagarajan, J. O'Donnell, D. J. Christensen, C. Nicholson, J. J. Iliff, T. Takano, R. Deane, M. Nedergaard, Science 2013, 342, 373.

[70] C. Gakuba, T. Gaberel, S. Goursaud, J. Bourges, C. Di Palma, A. Quenault, S. Martinez de Lizarrondo, D. Vivien, M. Gauberti, Theranostics 2018, 8, 710.

[71] L. M. Hablitz, H. S. Vinitsky, Q. Sun, F. F. Stæger, B. Sigurdsson, K. N. Mortensen, T. O. Lilius, M. Nedergaard, Sci. Adv. 2019, 5, eaav5447.

[72] L. M. Hablitz, V. Pla, M. Giannetto, H. S. Vinitsky, F. F. Staeger, T. Metcalfe, R. Nguyen, A. Benrais, M. Nedergaard, Nat. Commun. 2020, 11, 4411.

[73] J. M. Tarasoff-Conway, R. O. Carare, R. S. Osorio, L. Glodzik, T. Butler, E. Fieremans, L. Axel, H. Rusinek, C. Nicholson, B. V. Zlokovic, B. Frangione, K. Blennow, J. Ménard, H. Zetterberg, T. Wisniewski, M. J. de Leon, Nat. Rev. Neurol. 2016, 12, 248.

[74] L. P. Carlstrom, A. Eltanahy, A. Perry, A. A. Rabinstein, B. D. Elder, J. M. Morris, F. B. Meyer, C. S. Graffeo, I. Lundgaard, T. C. Burns, Brain 2022, 145, 843.

[75] Z. Liu, Y. Wang, X. Bu, Mol. Neurodegener. 2023, 18, 3.

[76] M. Nedergaard, S. A. Goldman, Science 2020, 370, 50.

[77] B. T. Kress, J. J. Iliff, M. Xia, M. Wang, H. S. Wei, D. Zeppenfeld, L. Xie, H. Kang, Q. Xu, J. A. Liew, B. A. Plog, F. Ding, R. Deane, M. Nedergaard, Ann. Neurol. 2014, 76, 845.

[78] Q. Ma, B. V. Ineichen, M. Detmar, S. T. Proulx, Nat. Commun. 2017, 8, 1434.

[79] S. Love, J. S. Miners, Acta Neuropathol. 2015, 131, 645.

[80] S. K. David, C. R. Jack Jr., J. W. Heather, D. W. Stephen, V. Prashanthi, J. L. Val, K. Kejal, L. G. Jeffrey, L. S. Matthew, M. M. Michelle, M. M. Mary, O. R. Rosebud, F. B. Bradley, T. J. David, C. P. Ronald, Neurology 2016, 87, 691.

[81] J. Groh, K. Knöpper, P. Arampatzi, X. Yuan, L. Lößlein, A.-E. Saliba, W. Kastenmüller, R. Martini, Nat. Aging 2021, 1, 357.

[82] P. H. Reddy, M. F. Beal, Trends Mol. Med. 2008, 14, 45.

[83] B. Nguyen, G. Bix, Y. Yao, Mol. Neurodegener. 2021, 16, 81.

[84] P. Wang, W. L. Olbricht, J. Theor. Biol. 2011, 274, 52.

[85] J. J. Iliff, M. Wang, D. M. Zeppenfeld, A. Venkataraman, B. A. Plog, Y. Liao, R. Deane, M. Nedergaard, J. Neurosci. 2013, 33, 18190.

[86] H. Mestre, J. Tithof, T. Du, W. Song, W. Peng, A. M. Sweeney, G. Olveda, J. H. Thomas, M. Nedergaard, D. H. Kelley, Nat. Commun. 2018, 9, 4878.

[87] M. Kristian Nygaard, S. Simon, M. Humberto, L. Hedok, K. Serhii, L. R. X. Anna, G. Albert, B. Helene, N. Maiken, J. Neurosci. 2019, 39, 6365.

[88] M. Hayashi, Y. Handa, H. Kobayashi, H. Kawano, H. Ishii, S. Hirose, Brain 1991, 114, 2681.

[89] R. Kelly, C. Hayward, A. Avolio, M. O'Rourke, Circulation 1989, 80, 1652.

[90] J. A. Chirinos, P. Segers, T. Hughes, R. Townsend, J. Am. Coll. Cardiol. 2019, 74, 1237.

[91] P. Gallina, O. Gallo, C. Nicoletti, R. G. Romanelli, J. Hepatol. 2019, 71, 228.

[92] H. Lian, Z. Meng, Bioact. Mater. 2017, 2, 96.

[93] M. J. Fowler, J. D. Cotter, B. E. Knight, E. M. Sevick-Muraca, D. I. Sandberg, R. W. Sirianni, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 165-166, 77.

[94] A. R. Khan, M. Liu, M. W. Khan, G. Zhai, J. Controlled Release 2017, 268, 364.

[95] T. Nie, Z. He, J. Zhu, K. Chen, G. P. Howard, J. Pacheco-Torres, I. Minn, P. Zhao, Z. M. Bhujwalla, H.-Q. Mao, L. Liu, Y. Chen, Nano Res. 2021, 14, 2749.

[96] G. Eisele, P. Roth, K. Hasenbach, S. Aulwurm, F. Wolpert, G. Tabatabai, W. Wick, M. Weller, Neuro-Oncology 2011, 13, 155.

[97] A. Mangraviti, T. Raghavan, F. Volpin, N. Skuli, J. Zhou, C. Eberhart, F. Rodriguez, E. Sankey, D. Gullotti, A. Liu, Y. Wang, D. Schriefer, H. Brem, A. Olivi, B. Tyler, Neuro-Oncology 2015, 17, v38.

[98] C. Z. Elizabeth Nance, T.-Y. Shih, Q. Xu, B. S. Schuster, J. Hanes, ACS Nano 2014, 8, 10655.

[99] T. Kang, G. D. Cha, O. K. Park, H. R. Cho, M. Kim, J. Lee, D. Kim, B. Lee, J. Chu, S. Koo, T. Hyeon, D.-H. Kim, S. H. Choi, ACS Nano 2023, 17, 5435.

[100] D. Sondhi, S. M. Kaminsky, N. R. Hackett, O. E. Pagovich, J. B. Rosenberg, B. P. De, A. Chen, B. Van de Graaf, J. G. Mezey, G. W. Mammen, D. Mancenido, F. Xu, B. Kosofsky, K. Yohay, S. Worgall, R. J. Kaner, M. Souwedaine, B. M. Greenwald, M. Kaplitt, J. P. Dyke, D. J. Ballon, L. A. Heier, S. Kiss, R. G. Crystal, Sci. Transl. Med. 2020, 12, eabb5413.

[101] P. Yan, N. Li, M. Ma, Z. Liu, H. Yang, J. Li, C. Wan, S. Gao, S. Li, L. Zheng, J. L. Waddington, L. Xu, X. Zhen, Signal Transduct. Targeted Ther. 2023, 8, 355.

[102] T. S. van Solinge, L. Nieland, E. A. Chiocca, M. L. D. Broekman, Nat. Rev. Neurol. 2022, 18, 221.

[103] H.-H. Pang, C.-Y. Huang, P.-Y. Chen, N.-S. Li, Y.-P. Hsu, J.-K. Wu, H.-F. Fan, K.-C. Wei, H.-W. Yang, ACS Nano 2023, 17, 10407.

[104] G. Catania, G. Rodella, K. Vanvarenberg, V. Préat, A. Malfanti, Biomaterials 2023, 294, 122006.

[105] E. Allard, C. Passirani, J.-P. Benoit, Biomaterials 2009, 30, 2302.

[106] J. S. Young, M. K. Aghi, Lancet Oncol. 2022, 23, 1347.

[107] B. Perlstein, Z. Ram, D. Daniels, A. Ocherashvilli, Y. Roth, S. Margel, Y. Mardor, Neuro-Oncology 2008, 10, 153.

[108] S. Gupta, V. Laspidea, J. Fueyo, O. Becher, T. Nguyen, D. H. Shin, H. Jiang, S. Sohoni, X. Fan, Y. Yi, J. Gumin, F. Lang, C. Gomez-Manzano, M. M. Alonso, Cancer Res. 2021, 81, 3053.

[109] D. G. van Vuurden, Lancet Oncol. 2018, 19, 1001.

[110] R. Saito, M. Kanamori, Y. Mineharu, Y. Arakawa, K. Chiba, Y. Aihara, I. Shibahara, T. Kumabe, K. Matsuda, Y. Sonoda, F. Takahashi, T. Tominaga, J. Clin. Oncol. 2022, 40, 2071.

[111] M. M. Souweidane, K. Kramer, N. Pandit-Taskar, P. Zanzonico, Z. Zhou, M. Donzelli, S. K. Lyashchenko, S. Haque, S. B. Thakur, N.-K. V. Cheung, S. M. Larson, I. J. Dunkel, J. Clin. Oncol. 2017, 35, 2010.

[112] M. M. Souweidane, K. Kramer, N. Pandit-Taskar, S. Haque, P. Zanzonico, J. A. Carrasquillo, S. K. Lyashchenko, S. B. Thakur, Y. Khakoo, M. Donzelli, J. S. Lewis, N.-K. V. Cheung, S. M. Larson, J. R. Nielsen, I. J. Dunkel, J. Clin. Oncol. 2021, 39, 2010.

[113] A. Geethadevi, M. Collard, N. Vaidya, T. Findlay, K. Malebranche, C. Eberhart, E. Raabe, P. Cole, R. Alani, J. Rubens, Neuro-Oncology 2023, 25, i1.

[114] J. S. Rechberger, R. S. Schrecengost, L. Zhang, J. Ge, L. F. Nonnenbroich, J. N. Sarkaria, D. J. Daniels, Neuro-Oncology 2023, 25, i16.

[115] F. B. Fernandes, L. Silla, J. A. R. Friedrisch, C. Brusius, Blood 2005, 106, 4801.

[116] B. V. Ineichen, L. Schnell, M. Gullo, J. Kaiser, M. P. Schneider, A. C. Mosberger, N. Good, M. Linnebank, M. E. Schwab, Nat. Protoc. 2017, 12, 104.

[117] F. Zairi, E. Le Rhun, M. C. Tetard, N. Kotecki, R. Assaker, J. Neurooncol. 2011, 104, 247.

[118] C. Edwards, E. C. Leira, P. Gonzalez-Alegre, Neurology 2015, 84, e69.

[119] P. Banerjee, M. G. Rossi, D. L. Anghelescu, W. Liu, A. M. Breazeale, W. E. Reddick, J. O. Glass, N. S. Phillips, L. M. Jacola, N. D. Sabin, H. Inaba, D. Srivastava, L. L. Robison, C.-H. Pui, M. M. Hudson, K. R. Krull, JAMA Oncol. 2019, 5, 1456.

[120] E. R. Berko, Y. Wei, E. Stiglich, D. Klingman, J. Vardaro, S. K. Tasian, S. McDonough, K. Oranges, K. Meyers, E. Aber, M. Kolb, L. Borel, N. Evageliou, R. Citrin, J. Minturn, A. Reilly, S. R. Rheingold, Blood 2020, 136, 9.

[121] J. Styczynski, Lancet 2017, 390, 1025.

[122] J. M. Kirschner, B. R. Hunter, Ann. Intern. Med. 2019, 170, JC9.

[123] B. Rochwerg, S. A. Almenawer, R. A. C. Siemieniuk, P. O. Vandvik, T. Agoritsas, L. Lytvyn, W. Alhazzani, P. Archambault, F. D'Aragon, P. D. Farhoumand, G. Guyatt, J. H. Laake, C. Beltrán-Arroyave, V. McCredie, A. Price, C. Chabot, T. Zervakis, J. Badhiwala, M. St-Onge, W. Szczeklik, M. H. Møller, F. Lamontagne, BMJ 2018, 361, k1920.

[124] A. L. R. Xavier, N. L. Hauglund, S. von Holstein-Rathlou, Q. Li, S. Sanggaard, N. Lou, I. Lundgaard, M. Nedergaard, J. Vis. Exp. 2018, 135, e57378.

[125] K. A. Eddinger, E. S. Rondon, V. I. Shubayev, M. R. Grafe, M. Scadeng, K. R. Hildebrand, L. M. Page, S. A. Malkmus, J. J. Steinauer, T. L. Yaksh, Anesthesiology 2016, 125, 378.

[126] F. E. Pulous, J. C. Cruz-Hernández, C. Yang, Ζ. Kaya, A. Paccalet, G. Wojtkiewicz, D. Capen, D. Brown, J. W. Wu, M. J. Schloss, C. Vinegoni, D. Richter, M. Yamazoe, M. Hulsmans, N. Momin, J. Grune, D. Rohde, C. S. McAlpine, P. Panizzi, R. Weissleder, D.-E. Kim, F. K. Swirski, C. P. Lin, M. A. Moskowitz, M. Nahrendorf, Nat. Neurosci. 2022, 25, 567.

[127] J. A. Frank, M. Girton, A. J. Dwyer, D. C. Wright, P. J. Cohen, J. L. Doppman, Radiology 1988, 167, 825.

[128] P. Witorsch, T. W. Williams Jr., A. K. Ommaya, J. P. Utz, JAMA, J. Am. Med. Assoc. 1965, 194, 699.

[129] M. C. Chamberlain, J. Clin. Oncol. 2005, 23, 3605.

[130] J. P. Coghlan, P. J. Considine, D. A. Denton, D. T. W. Fei, L. G. Leksell, M. J. McKinley, A. F. Muller, E. Tarjan, R. S. Weisinger, R. A. Bradshaw, Science 1981, 214, 195.

[131] K. Rosales, O. Maher, M. Fader, N. Gallegos, T. Niazi, J. Ragheb, Z. Khatib, Neuro-Oncology 2020, 22, iii286.

[132] B. Li, C. Dasgupta, L. Huang, X. Meng, L. Zhang, Cell. Mol. Immunol. 2020, 17, 976.

[133] J. Wen, C. H. Chen, A. Stock, J. Doerner, M. Gulinello, C. Putterman, Brain, Behav., Immun. 2016, 54, 27.

[134] M. J. Fargeas, J. Fioramonti, L. Buéno, Science 1984, 225, 1050.

[135] J. E. Morley, A. S. Levine, S. E. Silvis, Science 1981, 214, 671.

[136] S. E. Mole, G. Anderson, H. A. Band, S. F. Berkovic, J. D. Cooper, S.-M. Kleine Holthaus, T. R. McKay, D. L. Medina, A. A. Rahim, A. Schulz, A. J. Smith, Lancet Neurol. 2019, 18, 107.

[137] D. C. Tărlungeanu, E. Deliu, C. P. Dotter, M. Kara, P. C. Janiesch, M. Scalise, M. Galluccio, M. Tesulov, E. Morelli, F. M. Sonmez, K. Bilguvar, R. Ohgaki, Y. Kanai, A. Johansen, S. Esharif, T. Ben-Omran, M. Topcu, A. Schlessinger, C. Indiveri, K. E. Duncan, A. O. Caglayan, M. Gunel, J. G. Gleeson, G. Novarino, Cell 2016, 167, 1481.

[138] R. Nau, C. Blei, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2020, 33. https://doi.org/10.1128/cmr.00190-19

[139] W. R. Shapiro, D. F. Young, B. M. Mehta, N. Engl. J. Med. 1975, 293, 161.

[140] M. J. Glantz, M. C. Chamberlain, T. Batchelor, W. Eric, F. Cavalli, W. R. Shapiro, J. Clin. Oncol. 2006, 24, 1530.

[141] B. Hamory, P. Ignatiadis, M. A. Sande, JAMA, J. Am. Med. Assoc. 1976, 236, 1973.

[142] R. Guilhaumou, S. Benaboud, Y. Bennis, C. Dahyot-Fizelier, E. Dailly, P. Gandia, S. Goutelle, S. Lefeuvre, N. Mongardon, C. Roger, J. Scala-Bertola, F. Lemaitre, M. Garnier, Crit. Care 2019, 23, 104.

[143] S. Wang, W. Zhang, W. Lian, Y. Wu, N. Zou, T. Zhu, D. Zhou, Y. Xu, T. Shen, Y. Zhao, Blood 2006, 108, 4695.

[144] K. L. Burnside, A. S. Margol, K. O'Halloran, N. J. Robison, T. Rushing, T. B. Davidson, K. Rangan, K. Waters, Neuro-Oncology 2023, 25, i36.

[145] B.-N. Kim, A. Y. Peleg, T. P. Lodise, J. Lipman, J. Li, R. Nation, D. L. Paterson, Lancet Infect. Dis. 2009, 9, 245.

[146] K. J. Blomqvist, M. O. B. Skogster, M. J. Kurkela, M. P. Rosenholm, F. H. G. Ahlstrom, M. T. Airavaara, J. T. Backman, P. V. Rauhala, E. A. Kalso, T. O. Lilius, J. Controlled Release 2022, 344, 214.

[147] T. O. Lilius, K. Blomqvist, N. L. Hauglund, G. Liu, F. F. Stæger, S. Bærentzen, T. Du, F. Ahlström, J. T. Backman, E. A. Kalso, P. V. Rauhala, M. Nedergaard, J. Controlled Release 2019, 304, 29.

[148] X. Zhao, S. Ni, Y. Song, K. Hu, J. Controlled Release 2023, 362, 121.

[149] T. C. A. Kumar, G. F. X. David, V. Puri, Nature 1977, 270, 532.

[150] S.-H. Jeong, J.-H. Jang, Y.-B. Lee, J. Pharm. Invest. 2023, 53, 119.

[151] N. Kamei, S. Suwabe, K. Arime, H. Bando, K. Murata, M. Yamaguchi, N. Yokoyama, E. Tanaka, A. Hashimoto, T. Kanazawa, Y. Ago, M. Takeda-Morishita, Pharmaceutics 2021, 13, 1745.

[152] N. R. Mathias, M. A. Hussain, J. Pharm. Sci. 2010, 99, 1.

[153] S. Zha, K.-L. Wong, A. H. All, Adv. Healthcare Mater. 2022, 11, 2102610.

[154] Y. Yang, X. Zhang, S. Wu, R. Zhang, B. Zhou, X. Zhang, L. Tang, Y. Tian, K. Men, L. Yang, J. Controlled Release 2022, 342, 66.

[155] I. Spera, N. Cousin, M. Ries, A. Kedracka, A. Castillo, S. Aleandri, M. Vladymyrov, J. A. Mapunda, B. Engelhardt, P. Luciani, M. Detmar, S. T. Proulx, eBioMedicine 2023, 91, 104558.

[156] J. Hilary Grosso, E. O. Stephanie, M. M. Mouradian, Pharmacol. Rev. 2022, 74, 207.

[157] Y.-J. Lim, S.-J. Lee, Acta Neuropathol. Commun. 2017, 5, 64.

[158] S. Herman, R. Djaldetti, B. Mollenhauer, D. Offen, Brain 2023, 146, 209.

[159] R. Awad, A. Avital, A. Sosnik, Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 1866.

[160] A. Prabakaran, M. Agrawal, M. R. Dethe, H. Ahmed, A. Yadav, U. Gupta, A. Alexander, Expert Opin. Drug Delivery 2022, 19, 87.

[161] P. Arora, S. Sharma, S. Garg, Drug Discovery Today 2002, 7, 967.

[162] S. Craft, R. Raman, T. W. Chow, M. S. Rafii, C.-K. Sun, R. A. Rissman, M. C. Donohue, J. B. Brewer, C. Jenkins, K. Harless, D. Gessert, P. S. Aisen, JAMA Neurol. 2020, 77, 1099.

[163] J. J. Lochhead, K. L. Kellohen, P. T. Ronaldson, T. P. Davis, Sci. Rep. 2019, 9, 2621.

[164] S. Da Mesquita, Z. Fu, J. Kipnis, Neuron 2018, 100, 375.

[165] J. Liu, D. Gao, D. Hu, S. Lan, Y. Liu, H. Zheng, Z. Yuan, Z. Sheng, Research 2023, 6, 0030.

[166] J. Wang, W. Mao, L. L. Lock, J. Tang, M. Sui, W. Sun, H. Cui, D. Xu, Y. Shen, ACS Nano 2015, 9, 7195.

[167] R. Abellan-Pose, C. Teijeiro-Valiño, M. J. Santander-Ortega, E. Borrajo, A. Vidal, M. Garcia-Fuentes, N. Csaba, M. J. Alonso, Int. J. Pharm. 2016, 509, 107.

[168] Y.-C. Tseng, Z. Xu, K. Guley, H. Yuan, L. Huang, Biomaterials 2014, 35, 4688.

[169] P. Zhao, Z. Le, L. Liu, Y. Chen, Nano Lett. 2020, 20, 5415.

[170] H. Liu, T. Nie, X. Duan, X. Zhang, Y. Zheng, W. Zhong, H. Chen, C. Miao, J. Wu, D. Lin, J. Controlled Release 2023, 359, 132.

[171] J. A. Mazzitelli, L. C. D. Smyth, K. A. Cross, T. Dykstra, J. Sun, S. Du, T. Mamuladze, I. Smirnov, J. Rustenhoven, J. Kipnis, Nat. Neurosci. 2022, 25, 555.

[172] H. Yao, T. T. Price, G. Cantelli, B. Ngo, M. J. Warner, L. Olivere, S. M. Ridge, E. M. Jablonski, J. Therrien, S. Tannheimer, C. M. McCall, A. Chenn, D. A. Sipkins, Nature 2018, 560, 55.

[173] S. Brioschi, W.-L. Wang, V. Peng, M. Wang, I. Shchukina, Z. J. Greenberg, J. K. Bando, N. Jaeger, R. S. Czepielewski, A. Swain, D. A. Mogilenko, W. L. Beatty, P. Bayguinov, J. A. J. Fitzpatrick, L. G. Schuettpelz, C. C. Fronick, I. Smirnov, J. Kipnis, V. S. Shapiro, G. F. Wu, S. Gilfillan, M. Cella, M. N. Artyomov, S. H. Kleinstein, M. Colonna, Science 2021, 373, eabf9277.

[174] T. L. Roth, D. Nayak, T. Atanasijevic, A. P. Koretsky, L. L. Latour, D. B. McGavern, Nature 2014, 505, 223.

[175] J. H. Kang, Y. T. Ko, Bioeng. Transl. Med. 2023, 8, e10424.

[176] L. Sakka, G. Coll, J. Chazal, Eur. Ann. Otorhinolaryngol. 2011, 128, 309.

[177] O. Semyachkina-Glushkovskaya, A. Abdurashitov, M. Klimova, A. Dubrovsky, A. Shirokov, A. Fomin, A. Terskov, I. Agranovich, A. Mamedova, A. Khorovodov, V. Vinnik, I. Blokhina, N. Lezhnev, A. E. Shareef, A. Kuzmina, S. Sokolovski, V. Tuchin, E. Rafailov, J. Kurths, Transl. Biophotonics 2020, 2, e201900036.

[178] D. Nizamutdinov, C. Ezeudu, E. Wu, J. H. Huang, S. S. Yi, Front. Pharmacol. 2022, 13. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.965788

[179] D. Kreatsoulas, M. Damante, S. Cua, R. R. Lonser, J. Neurooncol. 2024, 166, 243.

[180] O. M. Turk, R. C. Woodall, M. Gutova, C. E. Brown, R. C. Rockne, J. M. Munson, Drug Delivery Transl. Res. 2021, 11, 2448.

[181] E. Hudry, L. H. Vandenberghe, Neuron 2019, 101, 839.

[182] W. Debinski, S. B. Tatter, Expert Rev. Neurother. 2009, 9, 1519.

[183] I. Brasnjevic, H. W. M. Steinbusch, C. Schmitz, P. Martinez-Martinez, Prog. Neurobiol. 2009, 87, 212.

[184] R. C. Challis, S. Ravindra Kumar, X. Chen, D. Goertsen, G. M. Coughlin, A. M. Hori, M. R. Chuapoco, T. S. Otis, T. F. Miles, V. Gradinaru, Annu. Rev. Neurosci. 2022, 45, 447.

[185] M. Spina, E. Chimienti, F. Martellotta, E. Vaccher, M. Berretta, E. Zanet, A. Lleshi, V. Canzonieri, P. Bulian, U. Tirelli, Cancer 2010, 116, 1495.

[186] M. Benesch, N. Siegler, K. V. Hoff, L. Lassay, G. Kropshofer, H. Müller, C. Sommer, S. Rutkowski, G. Fleischhack, C. Urban, Anti-Cancer Drugs 2009, 20, 794.

[187] W. Jurczak, R. Kroll-Balcerzak, S. Giebel, M. Machaczka, A. Giza, T. Ogórka, S. Fornagiel, J. Rybka, T. Wróbel, B. Kumiega, A. B. Skotnicki, M. Komarnicki, Med. Oncol. 2015, 32, 90.

[188] J. J. Iliff, M. Wang, Y. Liao, B. A. Plogg, W. Peng, G. A. Gundersen, H. Benveniste, G. E. Vates, R. Deane, S. A. Goldman, E. A. Nagelhus, M. Nedergaard, Sci. Transl. Med. 2012, 4, 147ra111.

[189] R. Ajeeb, J. R. Clegg, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 199, 114949.

[190] J. E. Pope, T. R. Deer, B. M. Bruel, S. Falowski, Pain Pract. 2016, 16, 1092.

[191] J. De Andrés, R. Rubio-Haro, C. De Andres-Serrano, J. M. Asensio-Samper, G. Fabregat-Cid, Methods Mol. Biol. 2020, 2059, 75.

[192] R. V. Duarte, T. Lambe, J. H. Raphael, S. Eldabe, L. Andronis, Pain Pract. 2018, 18, 666.

[193] P. G. Djupesland, J. C. Messina, R. A. Mahmoud, Ther. Delivery 2014, 5, 709.

[194] S. V. Dhuria, L. R. Hanson, W. H. Frey II, J. Pharm. Sci. 2010, 99, 1654.

[195] Y.-T. Zhang, K.-J. He, J.-B. Zhang, Q.-H. Ma, F. Wang, C.-F. Liu, Stem Cell Res. Ther. 2021, 12, 210.

[196] X. Xinyi, S. Qingxiang, D. Chengxiang, C. Shishuang, T. Ran, L. Suke, C. Jing, L. Ping, W. Jintao, L. Jianping, G. Chao, C. Hongzhuan, C. Shengdi, R. Rujing, G. Xiaoling, W. Gang, Gen. Psychiatry 2023, 36, e101143.

[197] F. Erdő, L. A. Bors, D. Farkas, Á. Bajza, S. Gizurarson, Brain Res. Bull. 2018, 143, 155.

[198] C. Costa, J. N. Moreira, M. H. Amaral, J. M. Sousa Lobo, A. C. Silva, J. Controlled Release 2019, 295, 187.

[199] K. H. Chen, M. Di Sabatino, B. Albertini, N. Passerini, V. L. Kett, Eur. J. Pharm. Sci. 2013, 50, 312.

[200] Q. Wang, Y. Feng, M. He, W. Zhao, L. Qiu, C. Zhao, Adv. Funct. Mater. 2021, 31, 2008906.

[201] Y. Zhu, S. Yao, M. M. Augustine, H. Xu, J. Wang, J. Sun, M. Broadwater, W. Ruff, L. Luo, G. Zhu, K. Tamada, L. Chen, Sci. Adv. 2016, 2, e1500637.

[202] B. Engelhardt, P. Vajkoczy, R. O. Weller, Nat. Immunol. 2017, 18, 123.

[203] J. V. Forrester, P. G. McMenamin, S. J. Dando, Nat. Rev. Neurosci. 2018, 19, 655.

[204] G. Castellani, T. Croese, J. M. Peralta Ramos, M. Schwartz, Science 2023, 380, eabo7649.

[205] S. Brioschi, W.-L. Wang, V. Peng, M. Wang, I. Shchukina, Z. J. Greenberg, J. K. Bando, N. Jaeger, R. S. Czepielewski, A. Swain, D. A. Mogilenko, W. L. Beatty, P. Bayguinov, J. A. J. Fitzpatrick, L. G. Schuettpelz, C. C. Fronick, I. Smirnov, J. Kipnis, V. S. Shapiro, G. F. Wu, S. Gilfillan, M. Cella, M. N. Artyomov, S. H. Kleinstein, M. Colonna, Science 2021, 373, 408.

[206] M. Ribeiro, H. C. Brigas, M. Temido-Ferreira, P. A. Pousinha, T. Regen, C. Santa, J. E. Coelho, I. Marques-Morgado, C. A. Valente, S. Omenetti, B. Stockinger, A. Waisman, B. Manadas, L. V. Lopes, B. Silva-Santos, J. C. Ribot, Sci. Immunol. 2019, 4, eaay5199.

[207] N. C. Derecki, A. N. Cardani, C. H. Yang, K. M. Quinnies, A. Crihfield, K. R. Lynch, J. Kipnis, J. Exp. Med. 2010, 207, 1067.

[208] J. Rustenhoven, A. Drieu, T. Mamuladze, K. A. de Lima, T. Dykstra, M. Wall, Z. Papadopoulos, M. Kanamori, A. F. Salvador, W. Baker, M. Lemieux, S. Da Mesquita, A. Cugurra, J. Fitzpatrick, S. Sviben, R. Kossina, P. Bayguinov, R. R. Townsend, Q. Zhang, P. Erdmann-Gilmore, I. Smirnov, M.-B. Lopes, J. Herz, J. Kipnis, Cell 2021, 184, 1000.

[209] Z. Fitzpatrick, G. Frazer, A. Ferro, S. Clare, N. Bouladoux, J. Ferdinand, Z. K. Tuong, M. L. Negro-Demontel, N. Kumar, O. Suchanek, T. Tajsic, K. Harcourt, K. Scott, R. Bashford-Rogers, A. Helmy, D. S. Reich, Y. Belkaid, T. D. Lawley, D. B. McGavern, M. R. Clatworthy, Nature 2020, 587, 472.

[210] X. Hu, Q. Deng, L. Ma, Q. Li, Y. Chen, Y. Liao, F. Zhou, C. Zhang, L. Shao, J. Feng, T. He, W. Ning, Y. Kong, Y. Huo, A. He, B. Liu, J. Zhang, R. Adams, Y. He, F. Tang, X. Bian, J. Luo, Cell Res. 2020, 30, 229.

[211] J. H. Ahn, H. Cho, J.-H. Kim, S. H. Kim, J.-S. Ham, I. Park, S. H. Suh, S. P. Hong, J.-H. Song, Y.-K. Hong, Y. Jeong, S.-H. Park, G. Y. Koh, Nature 2019, 572, 62.

[212] M. S. Graham, I. K. Mellinghoff, Cancer Cell 2021, 39, 304.

[213] E. Song, T. Mao, H. Dong, L. S. B. Boisserand, S. Antila, M. Bosenberg, K. Alitalo, J.-L. Thomas, A. Iwasaki, Nature 2020, 577, 689.

[214] C. Zhou, L. Ma, H. Xu, Y. Huo, J. Luo, Cell Res. 2022, 32, 543.

[215] S. Da Mesquita, Z. Papadopoulos, T. Dykstra, L. Brase, F. G. Farias, M. Wall, H. Jiang, C. D. Kodira, K. A. de Lima, J. Herz, A. Louveau, D. H. Goldman, A. F. Salvador, S. Onengut-Gumuscu, E. Farber, N. Dabhi, T. Kennedy, M. G. Milam, W. Baker, I. Smirnov, S. S. Rich, B. A. Benitez, C. M. Karch, R. J. Perrin, M. Farlow, J. P. Chhatwal, D. M. Holtzman, C. Cruchaga, O. Harari, J. Kipnis, Nature 2021, 593, 255.

[216] C. Laaker, Z. Fabry, Trends Immunol. 2021, 42, 940.

[217] J. Yoo, S. Tang, W. Gao, Nat. Rev. Bioeng. 2023, 1, 308.

[218] H. Zhang, Z. Li, C. Gao, X. Fan, Y. Pang, T. Li, Z. Wu, H. Xie, Q. He, Sci. Rob. 2021, 6, eaaz9519.

[219] J. Wu, N. Jiao, D. Lin, N. Li, T. Ma, S. Tung, W. Cheng, A. Wu, L. Liu, Adv. Mater. 2024, 36, 2306876.

[220] J. Li, L. Dekanovsky, B. Khezri, B. Wu, H. Zhou, Z. Sofer, Cyborg Bionic Syst. 2022, 2022, 9824057.

[221] J. Li, H. Zhou, C. Liu, S. Zhang, R. Du, Y. Deng, X. Zou, Aggregate 2023, 4, e359.

[222] Y.-X. Zhu, H.-R. Jia, Y.-W. Jiang, Y. Guo, Q.-Y. Duan, K.-F. Xu, B.-H. Shan, X. Liu, X. Chen, F.-G. Wu, Exploration 2023, 4, 20230105.

[223] H. Zhou, C. C. Mayorga-Martinez, S. Pané, L. Zhang, M. Pumera, Chem. Rev. 2021, 121, 4999.

[224] J. Li, H. Shen, H. Zhou, R. Shi, C. Wu, P. K. Chu, Mater. Sci. Eng., R 2023, 152, 100712.

[225] H. Zhou, G. Dong, G. Gao, R. Du, X. Tang, Y. Ma, J. Li, Cyborg Bionic Syst. 2022, 2022, 9852853.

[226] J. Li, C. C. Mayorga-Martinez, C.-D. Ohl, M. Pumera, Adv. Funct. Mater. 2022, 32, 2102265.

[227] M. Ye, Y. Zhou, H. Zhao, X. Wang, Cyborg Bionic Syst. 2023, 4, 0019.

[228] H. Wang, J. Kan, X. Zhang, C. Gu, Z. Yang, Cyborg Bionic Syst. 2021, 2021, 9876064.

[229] F. Liu, X. Liu, Q. Huang, T. Arai, Cyborg Bionic Syst. 2022, 2022, 9758460.

[230] Z. Sun, Y. Hou, BMEMat 2023, 1, e12012.

[231] B. Li, T. Li, C. Han, Y. Liu, X. Zhong, Y. Cao, Y. Deng, Space Sci. Technol. 2022, 2022, 9791283.

[232] B. Mishra, U. Luderer, Nat. Rev. Endocrinol. 2019, 15, 713.

[233] Y. Wang, P. Qin, J. Hong, N. Li, Y. Zhang, Y. Deng, Space Sci. Technol. 2021, 2021, 9762372.

[234] E. Waisberg, J. Ong, P. Paladugu, S. A. Kamran, N. Zaman, A. G. Lee, A. Tavakkoli, Space Sci. Technol. 2022, 2022, 9852872.

[235] Y. Li, L. Huang, J. Iqbal, Y. Deng, Space Sci. Technol. 2021, 2021, 9835728.

[236] A. Van Ombergen, F. Chalupa-Gantner, P. Chansoria, B. M. Colosimo, M. Costantini, M. Domingos, A. Dufour, C. De Maria, J. Groll, T. Jungst, R. Levato, J. Malda, A. Margarita, C. Marquette, A. Ovsianikov, E. Petiot, S. Read, L. Surdo, W. Swieszkowski, G. Vozzi, J. Windisch, M. Zenobi-Wong, M. Gelinsky, Adv. Healthcare Mater. 2023, 12, 2300443.

[237] I. Cinelli, T. Russomano, Space Sci. Technol. 2021, 2021, 9821480.

[238] P. Anand, H. B. Nair, B. Sung, A. B. Kunnumakkara, V. R. Yadav, R. R. Tekmal, B. B. Aggarwal, Biochem. Pharmacol. 2010, 79, 330.

[239] W. Chigumira, P. Maposa, L. L. Gadaga, A. Dube, D. Tagwireyi, C. C. Maponga, J. Nanomater. 2015, 2015, 692672.

[240] E. Manek, G. A. Petroianu, J. Appl. Toxicol. 2021, 41, 20.

[241] H. Kobayashi, S. Kawamoto, M. Bernardo, M. W. Brechbiel, M. V. Knopp, P. L. Choyke, J. Controlled Release 2006, 111, 343.

[242] L. M. Kaminskas, C. J. H. Porter, Adv. Drug Delivery Rev. 2011, 63, 890.

[243] I. Nakase, Y. Konishi, M. Ueda, H. Saji, S. Futaki, J. Controlled Release 2012, 159, 181.

[244] T. Akita, R. Kimura, S. Akaguma, M. Nagai, Y. Nakao, M. Tsugane, H. Suzuki, J.-I. Oka, C. Yamashita, J. Controlled Release 2021, 335, 575.

[245] M. Li, M. Zhao, Y. Fu, Y. Li, T. Gong, Z. Zhang, X. Sun, J. Controlled Release 2016, 228, 9.

[246] H. Zhang, Y. Zhang, C. Zhang, H. Yu, Y. Ma, Z. Li, N. Shi, Pharmaceutics 2023, 15, 2093.

[247] R. Liu, W. Jia, Y. Wang, C. Hu, W. Yu, Y. Huang, L. Wang, H. Gao, Research 2022, 2022, 9847612.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). Exploration published by Henan University and John Wiley & Sons Australia, Ltd.