Exploring precision treatments in immune-mediated inflammatory diseases: Harnessing the infinite potential of nucleic acid delivery

Abstract

Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) impose an immeasurable burden on individuals and society. While the conventional use of immunosuppressants and disease-modifying drugs has provided partial relief and control, their inevitable side effects and limited efficacy cast a shadow over finding a cure. Promising nucleic acid drugs have shown the potential to exert precise effects at the molecular level, with different classes of nucleic acids having regulatory functions through varying mechanisms. For the better delivery of nucleic acids, safe and effective viral vectors and non-viral delivery systems (including liposomes, polymers, etc.) have been intensively explored. Herein, after describing a range of nucleic acid categories and vectors, we focus on the application of therapeutic nucleic acid delivery in various IMIDs, including rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, psoriasis, multiple sclerosis, asthma, ankylosing spondylitis, systemic lupus erythematosus, and uveitis.Molecules implicated in inflammation and immune dysregulation are abnormally expressed in a series of IMIDs, and their meticulous modulation through nucleic acid therapy results in varying degrees of remission and improvement of these diseases. By synthesizing findings centered on specific molecular targets, this review delivers a systematic elucidation and perspective towards advancing and utilization of nucleic acid therapeutics for managing IMIDs.

Keywords

delivery systems / immune-mediated inflammatory diseases / inflammatory bowel disease / nucleic acidtherapeutics / psoriasis / rheumatoid arthritis

References

[1] I. B. McInnes, E. M. Gravallese, Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 680.

[2] R. Beyaert, L. Beaugerie, G. Van Assche, L. Brochez, J. C. Renauld, M. Viguier, V. Cocquyt, G. Jerusalem, J. P. Machiels, H. Prenen, P. Masson, E. Louis, F. De Keyser, Mol. Cancer 2013, 12, 98.

[3] J. D. Forbes, C. Y. Chen, N. C. Knox, R. A. Marrie, H. El-Gabalawy, T. de Kievit, M. Alfa, C. N. Bernstein, G. Van Domselaar, Microbiome 2018, 6, 221.

[4] Y. Li, Y. Lou, Y. Chen, J. Yang, D. Li, B. Jiang, J. Lan, J. Wen, Y. Fu, Y. Zhang, J. Tao, J. Zhu, Theranostics 2021, 11, 3694.

[5] G. R. Burmester, J. W. J. Bijlsma, M. Cutolo, I. B. McInnes, Nat. Rev. Rheumatol. 2017, 13, 443.

[6] T. C. Roberts, R. Langer, M. J. A. Wood, Nat. Rev. Drug Discovery 2020, 19, 673.

[7] K. Dutta, R. Das, J. Medeiros, P. Kanjilal, S. Thayumanavan, Adv. Funct. Mater. 2021, 31, 2011103.

[8] Q. Zhang, G. Kuang, W. Li, J. Wang, H. Ren, Y. Zhao, Nanomicro. Lett. 2023, 15, 44.

[9] C. Hald Albertsen, J. A. Kulkarni, D. Witzigmann, M. Lind, K. Petersson, J. B. Simonsen, Adv. Drug Delivery Rev. 2022, 188, 114416.

[10] C. Leborgne, E. Barbon, J. M. Alexander, H. Hanby, S. Delignat, D. M. Cohen, F. Collaud, S. Muraleetharan, D. Lupo, J. Silverberg, K. Huang, L. van Wittengerghe, B. Marolleau, A. Miranda, A. Fabiano, V. Daventure, H. Beck, X. M. Anguela, G. Ronzitti, S. M. Armour, S. Lacroix-Desmazes, F. Mingozzi, Nat. Med. 2020, 26, 1096.

[11] a) H. Li, L. W. C. Ho, L. K. C. Lee, S. Liu, C. K. W. Chan, X. Y. Tian, C. H. J. Choi, Nano Lett. 2022, 22, 3400;b) L. Yin, C. Yuvienco, J. K. Montclare, Biomaterials 2017, 134, 91.

[12] A. Taton, F. Unglaub, N. E. Wright, W. Y. Zeng, J. Paz-Yepes, B. Brahamsha, B. Palenik, T. C. Peterson, F. Haerizadeh, S. S. Golden, J. W. Golden, Nucleic Acids Res. 2014, 42, e136.

[13] W. M. Dietz, N. E. Skinner, S. E. Hamilton, M. D. Jund, S. M. Heitfeld, A. J. Litterman, P. Hwu, Z. Y. Chen, A. M. Salazar, J. R. Ohlfest, B. R. Blazar, C. A. Pennell, M. J. Osborn, Mol. Ther. 2013, 21, 1526.

[14] S. Ylä-Herttuala, Mol. Ther. 2019, 27, 2053.

[15] S. Mallapaty, Nature 2021, 597, 161.

[16] a) N. Pardi, M. J. Hogan, F. W. Porter, D. Weissman, Nat. Rev. Drug Discovery 2018, 17, 261;b) U. Sahin, K. Karikó, Ö. Türeci, Nat. Rev. Drug Discovery 2014, 13, 759.

[17] a) M. M. Billingsley, N. Singh, P. Ravikumar, R. Zhang, C. H. June, M. J. Mitchell, Nano Lett. 2020, 20, 1578;b) Z. Shao, L. Chen, Z. Zhang, Y. Wu, H. Mou, X. Jin, W. Teng, F. Wang, Y. Yang, H. Zhou, Y. Xue, Y. Eloy, M. Yao, S. Zhao, W. Cui, X. Yu, Z. Ye, Adv. Mater. 2023, 35, 2304296.

[18] X. Huang, N. Kong, X. Zhang, Y. Cao, R. Langer, W. Tao, Nat. Med. 2022, 28, 2273.

[19] a) L. Miao, Y. Zhang, L. Huang, Mol. Cancer 2021, 20, 41; b) L. J. Kubiatowicz, A. Mohapatra, N. Krishnan, R. H. Fang, L. Zhang, Exploration 2022, 2, 20210217;c) F. Zhou, L. Huang, S. Li, W. Yang, F. Chen, Z. Cai, X. Liu, W. Xu, V.-P. Lehto, U. Lächelt, R. Huang, Y. Shi, T. Lammers, W. Tao, Z. P. Xu, E. Wagner, Z. Xu, H. Yu, Exploration 2024, 4, 20210146.

[20] M. G. Thompson, L. Grant, J. Meece, N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1819.

[21] G. Zhang, T. Tang, Y. Chen, X. Huang, T. Liang, Signal Transduction Targeted Ther. 2023, 8, 365.

[22] J. Zeng, Y. Li, L. Jiang, L. Luo, Y. Wang, H. Wang, X. Han, J. Zhao, G. Gu, M. Fang, Q. Huang, J. Yan, Emerging Microbes Infect. 2023, 12, 2204151.

[23] a) J. H. Li, Y. Y. Chen, Cell Stem Cell 2020, 27, 192;b) S. Crunkhorn, Nat. Rev. Immunol. 2019, 19, 659.

[24] Y. Q. Zhang, R. R. Guo, Y. H. Chen, T. C. Li, W. Z. Du, R. W. Xiang, J. B. Guan, Y. P. Li, Y. Y. Huang, Z. Q. Yu, Y. Cai, P. Zhang, G. X. Ling, Mil. Med Res. 2023, 10, 9.

[25] Z. G. Lu, J. Shen, J. Yang, J. W. Wang, R. C. Zhao, T. L. Zhang, J. Guo, X. Zhang, Signal Transduction Targeted Ther. 2023, 8, 39.

[26] M. R. Lares, J. J. Rossi, D. L. Ouellet, Trends Biotechnol. 2010, 28, 570.

[27] H. Forgham, A. Kakinen, R. Qiao, T. P. Davis, Exploration 2022, 2, 20220012.

[28] A. Mullard, Nat. Rev. Drug Discov. 2022, 21, 548.

[29] K. K. Ray, R. P. T. Troquay, F. L. J. Visseren, L. A. Leiter, R. Scott Wright, S. Vikarunnessa, Z. Talloczy, X. Zang, P. Maheux, A. Lesogor, U. Landmesser, Lancet Diabetes Endocrinol. 2023, 11, 109.

[30] M. Balwani, E. Sardh, P. Ventura, P. A. Peiró, D. C. Rees, U. Stölzel, D. M. Bissell, H. L. Bonkovsky, J. Windyga, K. E. Anderson, C. Parker, S. M. Silver, S. B. Keel, J.-D. Wang, P. E. Stein, P. Harper, D. Vassiliou, B. Wang, J. Phillips, A. Ivanova, J. G. Langendonk, R. Kauppinen, E. Minder, Y. Horie, C. Penz, J. Chen, S. Liu, J. J. Ko, M. T. Sweetser, P. Garg, A. Vaishnaw, J. B. Kim, A. R. Simon, L. Gouya, N. Engl. J. Med. 2020, 382, 2289.

[31] B. Hu, L. Zhong, Y. Weng, L. Peng, Y. Huang, Y. Zhao, X.-J. Liang, Signal Transduction Targeted Ther. 2020, 5, 101.

[32] D. P. Bartel, Cell 2018, 173, 20.

[33] Y. Sun, Q. Li, H. Gui, D. P. Xu, Y. L. Yang, D. F. Su, X. Liu, Cell Res. 2013, 23, 1270.

[34] T. Kim, C. M. Croce, Exp. Mol. Med. 2023, 55, 1314.

[35] S. Yang, L. Chen, Y. Tong, W. Yu, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 3195.

[36] S. Xing, Z. Tian, W. Zheng, W. Yang, N. Du, Y. Gu, J. Yin, H. Liu, X. Jia, D. Huang, W. Liu, M. Deng, Mol. Cancer 2021, 20, 9.

[37] K. Dhuri, R. R. Gaddam, A. Vikram, F. J. Slack, R. Bahal, Cancer Res. 2021, 81, 5613.

[38] C. D. Wurster, A. C. Ludolph, Ther. Adv. Neurol. Disord. 2018, 11, 1756285618754459.

[39] E. van der Wal, A. J. Bergsma, J. M. Pijnenburg, A. T. van der Ploeg, W. Pijnappel, Mol. Ther. Nucleic Acids 2017, 7, 90.

[40] S. Huang, X. Y. Hao, Y. J. Li, J. Y. Wu, D. X. Xiang, S. Luo, Biomater. Res. 2022, 26, 49.

[41] D. A. Melton, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1985, 82, 144.

[42] X. H. Liang, W. Shen, H. Sun, M. T. Migawa, T. A. Vickers, S. T. Crooke, Nat. Biotechnol. 2016, 34, 875.

[43] E. Linnane, P. Davey, P. Zhang, S. Puri, M. Edbrooke, E. Chiarparin, A. S. Revenko, A. R. Macleod, J. C. Norman, S. J. Ross, Nucleic Acids Res. 2019, 47, 4375.

[44] J. Scharner, W. K. Ma, Q. Zhang, K. T. Lin, F. Rigo, C. F. Bennett, A. R. Krainer, Nucleic Acids Res. 2020, 48, 802.

[45] X. H. Liang, J. G. Nichols, D. Tejera, S. T. Crooke, Nucleic Acids Res. 2021, 49, 12970.

[46] R. K. Bradley, O. Anczuków, Nat. Rev. Cancer. 2023, 23, 135.

[47] S. Sasaki, R. Sun, H. H. Bui, J. R. Crosby, B. P. Monia, S. Guo, Mol. Ther. 2019, 27, 1749.

[48] M. Shirley, Drugs 2021, 81, 875.

[49] W. R. Jeck, J. A. Sorrentino, K. Wang, M. K. Slevin, C. E. Burd, J. Liu, W. F. Marzluff, N. E. Sharpless, RNA 2013, 19, 141.

[50] L. S. Kristensen, M. S. Andersen, L. V. W. Stagsted, K. K. Ebbesen, T. B. Hansen, J. Kjems, Nat. Rev. Genet. 2019, 20, 675.

[51] T. Yu, Y. Wang, Y. Fan, N. Fang, T. Wang, T. Xu, Y. Shu, J. Hematol. Oncol. 2019, 12, 90.

[52] J. Sun, B. Li, C. Shu, Q. Ma, J. Wang, Mol. Cancer 2020, 19, 34.

[53] a) M. Zhang, K. Zhao, X. Xu, Y. Yang, S. Yan, P. Wei, H. Liu, J. Xu, F. Xiao, H. Zhou, X. Yang, N. Huang, J. Liu, K. He, K. Xie, G. Zhang, S. Huang, N. Zhang, Nat. Commun. 2018, 9, 4475; b) Y. Yang, X. Fan, M. Mao, X. Song, P. Wu, Y. Zhang, Y. Jin, Y. Yang, L. L. Chen, Y. Wang, C. C. Wong, X. Xiao, Z. Wang, Cell Res. 2017, 27, 626;c) N. R. Pamudurti, O. Bartok, M. Jens, R. Ashwal-Fluss, C. Stottmeister, L. Ruhe, M. Hanan, E. Wyler, D. Perez-Hernandez, E. Ramberger, S. Shenzis, M. Samson, G. Dittmar, M. Landthaler, M. Chekulaeva, N. Rajewsky, S. Kadener, Mol. Cell 2017, 66, 9.

[54] D. Niu, Y. Wu, J. Lian, Signal Transduction Targeted Ther. 2023, 8, 341.

[55] C. Seephetdee, K. Bhukhai, N. Buasri, P. Leelukkanaveera, P. Lerdwattanasombat, S. Manopwisedjaroen, N. Phueakphud, S. Kuhaudomlarp, E. Olmedillas, E. O. Saphire, A. Thitithanyanont, S. Hongeng, P. Wongtrakoongate, Antiviral Res. 2022, 204, 105370.

[56] H. Li, K. Peng, K. Yang, W. Ma, S. Qi, X. Yu, J. He, X. Lin, G. Yu, Theranostics 2022, 12, 6422.

[57] a) A. Aiuti, M. G. Roncarolo, L. Naldini, EMBO Mol. Med. 2017, 9, 737;b) A. Aiuti, F. Cattaneo, S. Galimberti, U. Benninghoff, B. Cassani, L. Callegaro, S. Scaramuzza, G. Andolfi, M. Mirolo, I. Brigida, A. Tabucchi, F. Carlucci, M. Eibl, M. Aker, S. Slavin, H. Al-Mousa, A. Al Ghonaium, A. Ferster, A. Duppenthaler, L. Notarangelo, U. Wintergerst, R. H. Buckley, M. Bregni, S. Marktel, M. G. Valsecchi, P. Rossi, F. Ciceri, R. Miniero, C. Bordignon, M. G. Roncarolo, N. Engl. J. Med. 2009, 360, 447.

[58] J. L. Shirley, Y. P. de Jong, C. Terhorst, R. W. Herzog, Mol. Ther. 2020, 28, 709.

[59] a) Z. Zhao, A. C. Anselmo, S. Mitragotri, Bioeng. Transl. Med. 2022, 7, 10258; b) I. Teriyapirom, A. S Batista-Rocha, B. K. Koo, J. Mol. Med. 2021, 99, 555.

[60] P. K. Agarwalla, M. K. Aghi, Oncolytic Herpes Simplex Virus Engineering and Preparation, Methods in Molecular Biology, Vol. 797, Humana, Totowa 2012.

[61] T. R. Gingeras, D. Sciaky, R. E. Gelinas, J. Bing-Dong, C. E. Yen, M. M. Kelly, P. A. Bullock, B. L. Parsons, K. E. O’Neill, R. J. Roberts, J. Biol. Chem. 1982, 257, 13475.

[62] J. T. Bulcha, Y. Wang, H. Ma, P. W. L. Tai, G. Gao, Signal Transduction Targeted Ther. 2021, 6, 53.

[63] L. Zhong, A. Granelli-Piperno, Y. Choi, R. M. Steinman, Eur. J. Immunol. 1999, 29, 964.

[64] M. A. Kay, J. C. Glorioso, L. Naldini, Nat. Med. 2001, 7, 33.

[65] Q. Liu, D. A. Muruve, Gene Ther. 2003, 10, 935.

[66] S. Wen, D. B. Schneider, R. M. Driscoll, G. Vassalli, A. B. Sassani, D. A. Dichek, Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 2000, 20, 1452.

[67] K. Sakhuja, P. S. Reddy, S. Ganesh, F. Cantaniag, S. Pattison, P. Limbach, D. B. Kayda, M. J. Kadan, M. Kaleko, S. Connelly, Hum. Gene Ther. 2003, 14, 243.

[68] a) C. S. Lee, E. S. Bishop, R. Zhang, X. Yu, E. M. Farina, S. Yan, C. Zhao, Z. Zheng, Y. Shu, X. Wu, J. Lei, Y. Li, W. Zhang, C. Yang, K. Wu, Y. Wu, S. Ho, A. Athiviraham, M. J. Lee, J. M. Wolf, R. R. Reid, T. C. He, Genes Dis. 2017, 4, 43;b) Y. Wang, K. F. Bruggeman, S. Franks, V. Gautam, S. I. Hodgetts, A. R. Harvey, R. J. Williams, D. R. Nisbet, Adv. Healthcare Mater. 2021, 10, 2001238.

[69] P. R. Lowenstein, R. J. Mandel, W. D. Xiong, K. Kroeger, M. G. Castro, Curr. Gene Ther. 2007, 7, 347.

[70] a) S. Russell, J. Bennett, J. A. Wellman, D. C. Chung, Z. F. Yu, A. Tillman, J. Wittes, J. Pappas, O. Elci, S. McCague, D. Cross, K. A. Marshall, J. Walshire, T. L. Kehoe, H. Reichert, M. Davis, L. Raffini, L. A. George, F. P. Hudson, L. Dingfield, X. Zhu, J. A. Haller, E. H. Sohn, V. B. Mahajan, W. Pfeifer, M. Weckmann, C. Johnson, D. Gewaily, A. Drack, E. Stone, K. Wachtel, F. Simonelli, B. P. Leroy, J. F. Wright, K. A. High, A. M. Maguire, Lancet 2017, 390, 849;b) J. W. Day, R. S. Finkel, C. A. Chiriboga, A. M. Connolly, T. O. Crawford, B. T. Darras, S. T. Iannaccone, N. L. Kuntz, L. D. M. Peña, P. B. Shieh, E. C. Smith, J. M. Kwon, C. M. Zaidman, M. Schultz, D. E. Feltner, S. Tauscher-Wisniewski, H. Ouyang, D. H. Chand, D. M. Sproule, T. A. Macek, J. R. Mendell, Lancet Neurol. 2021, 20, 284; c) D. A. Kuzmin, M. V. Shutova, N. R. Johnston, O. P. Smith, V. V. Fedorin, Y. S. Kukushkin, J. C. M. van der Loo, E. C. Johnstone, Nat. Rev. Drug Discovery 2021, 20, 173.

[71] D. Wang, P. W. L. Tai, G. Gao, Nat. Rev. Drug Discovery 2019, 18, 358.

[72] J. C. Nault, S. Datta, S. Imbeaud, A. Franconi, M. Mallet, G. Couchy, E. Letouzé, C. Pilati, B. Verret, J. F. Blanc, C. Balabaud, J. Calderaro, A. Laurent, M. Letexier, P. Bioulac-Sage, F. Calvo, J. Zucman-Rossi, Nat. Genet. 2015, 47, 1187.

[73] S. K. Campos, M. A. Barry, Curr. Gene Ther. 2007, 7, 189.

[74] L. Lisowski, A. P. Dane, K. Chu, Y. Zhang, S. C. Cunningham, E. M. Wilson, S. Nygaard, M. Grompe, I. E. Alexander, M. A. Kay, Nature 2014, 506, 382.

[75] Y. K. Chan, S. K. Wang, C. J. Chu, D. A. Copland, A. J. Letizia, H. Costa Verdera, J. J. Chiang, M. Sethi, M. K. Wang, W. J. Neidermyer Jr., Y. Chan, E. T. Lim, A. R. Graveline, M. Sanchez, R. F. Boyd, T. S. Vihtelic, R. Inciong, J. M. Slain, P. J. Alphonse, Y. Xue, L. R Robinson-McCarthy, J. M. Tam, M. H. Jabbar, B. Sahu, J. F. Adeniran, M. Muhuri, P. W. L. Tai, J. Xie, T. B. Krause, A. Vernet, et al. Sci. Transl. Med. 2021, 13, 3438.

[76] H. Hanawa, P. F. Kelly, A. C. Nathwani, D. A. Persons, J. A. Vandergriff, P. Hargrove, E. F. Vanin, A. W. Nienhuis, Mol. Ther. 2002, 5, 242.

[77] T. Seissler, R. Marquet, J. C. Paillart, Viruses 2017, 9, 322.

[78] X. Yu, X. Zhan, J. D’Costa, V. M. Tanavde, Z. Ye, T. Peng, M. T. Malehorn, X. Yang, C. I. Civin, L. Cheng, Mol. Ther. 2003, 7, 827.

[79] E. Abordo-Adesida, A. Follenzi, C. Barcia, S. Sciascia, M. G. Castro, L. Naldini, P. R. Lowenstein, Hum. Gene Ther. 2005, 16, 741.

[80] F. Park, M. A. Kay, Mol. Ther. 2001, 4, 164.

[81] M. Agarwal, T. W. Austin, F. Morel, J. Chen, E. Böhnlein, I. Plavec, J. Virol. 1998, 72, 3720.

[82] R. Zufferey, J. E. Donello, D. Trono, T. J. Hope, J. Virol. 1999, 73, 2886.

[83] J. Cronin, X. Y. Zhang, J. Reiser, Curr. Gene Ther. 2005, 5, 387.

[84] L. F. Wong, M. Azzouz, L. E. Walmsley, Z. Askham, F. J. Wilkes, K. A. Mitrophanous, S. M. Kingsman, N. D. Mazarakis, Mol. Ther. 2004, 9, 101.

[85] K. L. Laurie, M. P. Blundell, H. E. Baxendale, S. J. Howe, J. Sinclair, W. Qasim, U. Brunsberg, A. J. Thrasher, R. Holmdahl, K. Gustafsson, Gene Ther. 2007, 14, 1623.

[86] G. Marodon, E. Mouly, E. J. Blair, C. Frisen, F. M. Lemoine, D. Klatzmann, Blood 2003, 101, 3416.

[87] E. Vigna, S. Cavalieri, L. Ailles, M. Geuna, R. Loew, H. Bujard, L. Naldini, Mol. Ther. 2002, 5, 252.

[88] R. Zufferey, T. Dull, R. J. Mandel, A. Bukovsky, D. Quiroz, L. Naldini, D. Trono, J. Virol. 1998, 72, 9873.

[89] M. Liu, M. T. Maurano, H. Wang, H. Qi, C. Z. Song, P. A. Navas, D. W. Emery, J. A. Stamatoyannopoulos, G. Stamatoyannopoulos, Nat. Biotechnol. 2015, 33, 198.

[90] A. Moiani, Y. Paleari, D. Sartori, R. Mezzadra, A. Miccio, C. Cattoglio, F. Cocchiarella, M. R. Lidonnici, G. Ferrari, F. Mavilio, J. Clin. Invest. 2012, 122, 1653.

[91] D. Cesana, M. Ranzani, M. Volpin, C. Bartholomae, C. Duros, A. Artus, S. Merella, F. Benedicenti, L. Sergi Sergi, F. Sanvito, C. Brombin, A. Nonis, C. D. Serio, C. Doglioni, C. von Kalle, M. Schmidt, O. Cohen-Haguenauer, L. Naldini, E. Montini, Mol. Ther. 2014, 22, 774.

[92] a) W. Zhang, Y. Jiang, Y. He, H. Boucetta, J. Wu, Z. Chen, W. He, Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 4105;b) Y. Jia, X. Wang, L. Li, F. Li, J. Zhang, X. J. Liang, Adv. Mater. 2023, 36, 2305300.

[93] a) T. Colombani, P. Peuziat, L. Dallet, T. Haudebourg, M. Mével, M. Berchel, O. Lambert, D. Habrant, B. Pitard, J. Control. Release 2017, 249, 131;b) J. A. Kulkarni, M. M. Darjuan, J. E. Mercer, S. Chen, R. van der Meel, J. L. Thewalt, Y. Y. C. Tam, P. R. Cullis, ACS Nano 2018, 12, 4787.

[94] a) P. R. Cullis, M. J. Hope, Mol. Ther. 2017, 25, 1467;b) S. Guo, K. Li, B. Hu, C. Li, M. Zhang, A. Hussain, X. Wang, Q. Cheng, F. Yang, K. Ge, J. Zhang, J. Chang, X.-J. Liang, Y. Weng, Y. Huang, Exploration 2021, 1, 35.

[95] A. Akinc, M. A. Maier, M. Manoharan, K. Fitzgerald, M. Jayaraman, S. Barros, S. Ansell, X. Du, M. J. Hope, T. D. Madden, B. L. Mui, S. C. Semple, Y. K. Tam, M. Ciufolini, D. Witzigmann, J. A. Kulkarni, R. van der Meel, P. R. Cullis, Nat. Nanotechnol. 2019, 14, 1084.

[96] R. S. Riley, M. V. Kashyap, M. M. Billingsley, B. White, M. G. Alameh, S. K. Bose, P. W. Zoltick, H. Li, R. Zhang, A. Y. Cheng, D. Weissman, W. H. Peranteau, M. J. Mitchell, Sci. Adv. 2021, 7, 1028.

[97] S. Sabnis, E. S. Kumarasinghe, T. Salerno, C. Mihai, T. Ketova, J. J. Senn, A. Lynn, A. Bulychev, I. McFadyen, J. Chan, Ö. Almarsson, M. G. Stanton, K. E. Benenato, Mol. Ther. 2018, 26, 1509.

[98] X. Hou, T. Zaks, R. Langer, Y. Dong, Nat. Rev. Mater. 2021, 6, 1078.

[99] J. A. Kulkarni, D. Witzigmann, J. Leung, Y. Y. C. Tam, P. R. Cullis, Nanoscale 2019, 11, 21733.

[100] E. Samaridou, J. Heyes, P. Lutwyche, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 154-155, 37.

[101] M. P. Lokugamage, D. Vanover, J. Beyersdorf, M. Z. C. Hatit, L. Rotolo, E. S. Echeverri, H. E. Peck, H. Ni, J. K. Yoon, Y. Kim, P. J. Santangelo, J. E. Dahlman, Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1059.

[102] V. P. Torchilin, Nat. Rev. Drug Discovery 2005, 4, 145.

[103] E. Rideau, R. Dimova, P. Schwille, F. R. Wurm, K. Landfester, Chem. Soc. Rev. 2018, 47, 8572.

[104] K. Un, K. Sakai-Kato, Y. Oshima, T. Kawanishi, H. Okuda, Biomaterials 2012, 33, 8131.

[105] H. Wang, L. Qin, X. Zhang, J. Guan, S. Mao, J. Control. Release 2022, 352, 970.

[106] S. Qin, X. Tang, Y. Chen, K. Chen, N. Fan, W. Xiao, Q. Zheng, G. Li, Y. Teng, M. Wu, X. Song, Signal Transduction Targeted Ther. 2022, 7, 166.

[107] P. L. Felgner, T. R. Gadek, M. Holm, R. Roman, H. W. Chan, M. Wenz, J. P. Northrop, G. M. Ringold, M. Danielsen, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1987, 84, 7413.

[108] D. Fischer, Y. Li, B. Ahlemeyer, J. Krieglstein, T. Kissel, Biomaterials 2003, 24, 1121.

[109] A. Schlegel, C. Largeau, P. Bigey, M. Bessodes, K. Lebozec, D. Scherman, V. Escriou, J. Control. Release 2011, 152, 393.

[110] N. Kamaly, B. Yameen, J. Wu, O. C. Farokhzad, Chem. Rev. 2016, 116, 2602.

[111] Y. Lei, Q. Zhang, G. Kuang, X. Wang, Q. Fan, F. Ye, Smart Med. 2022, 1, 20220014.

[112] S. Sargazi, B. Siddiqui, M. Qindeel, A. Rahdar, M. Bilal, R. Behzadmehr, S. Mirinejad, S. Pandey, Carbohydr. Polym. 2022, 290, 119489.

[113] H. L. Jiang, Y. K. Kim, R. Arote, J. W. Nah, M. H. Cho, Y. J. Choi, T. Akaike, C. S. Cho, J. Control. Release 2007, 117, 273.

[114] S. Kumar, P. Garg, S. Pandey, M. Kumari, S. Hoon, K. J. Jang, R. Kapavarapu, P. H. Choung, A. Sobral, J. Hoon Chung, J. Mater. Chem. B 2015, 3, 3465.

[115] W. Khan, H. Hosseinkhani, D. Ickowicz, P.-D. Hong, D.-S. Yu, A. J. Domb, Acta Biomater. 2012, 8, 4224.

[116] Y. Yang, Y. Jia, Y. Xiao, Y. Hao, L. Zhang, X. Chen, J. He, Y. Zhao, Z. Qian, ChemPhysChem 2018, 19, 2058.

[117] F. Tong, Y. Zhou, Y. Xu, Y. Chen, N. Yudintceva, M. Shevtsov, H. Gao, Exploration 2023, 3, 20210111.

[118] F. Kihara, H. Arima, T. Tsutsumi, F. Hirayama, K. Uekama, Bioconjugate Chem. 2003, 14, 342.

[119] S. Geresh, R. P. Dawadi, S. Arad, Carbohydr. Polym. 2000, 43, 75.

[120] S. Jain, M. Amiji, Biomacromolecules 2012, 13, 1074.

[121] C. T. Pham, Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotechnol. 2011, 3, 607.

[122] C. Wang, C. Pan, H. Yong, F. Wang, T. Bo, Y. Zhao, B. Ma, W. He, M. Li, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 272.

[123] M. Breunig, U. Lungwitz, R. Liebl, A. Goepferich, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 14454.

[124] R. K. Oskuee, A. Philipp, A. Dehshahri, E. Wagner, M. Ramezani, J. Gene Med. 2010, 12, 729.

[125] Y. Zhang, J. Zhou, S. Ma, Y. He, J. Yang, Z. Gu, Biomacromolecules 2019, 20, 1899.

[126] J. Panyam, V. Labhasetwar, Adv. Drug Delivery Rev. 2003, 55, 329.

[127] P. Gentile, V. Chiono, I. Carmagnola, P. V. Hatton, Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 3640.

[128] H. Fu, X. Zhang, Q. Wang, Y. Sun, L. Liu, L. Huang, L. Ding, M. Shen, L. Zhang, Y. Duan, Biomater. Sci. 2018, 6, 2667.

[129] S. Son, W. J. Kim, Biomaterials 2010, 31, 133.

[130] D. K. Jensen, L. B. Jensen, S. Koocheki, L. Bengtson, D. Cun, H. M. Nielsen, C. Foged, J. Control. Release 2012, 157, 141.

[131] H. Katas, E. Cevher, H. O. Alpar, Int. J. Pharm. 2009, 369, 144.

[132] L. Zeng, B. H. J. Gowda, M. G. Ahmed, M. A. S. Abourehab, Z. S. Chen, C. Zhang, J. Li, P. Kesharwani, Mol. Cancer 2023, 22, 10.

[133] A. Sheikh, S. Md, P. Kesharwani, J. Control. Release 2021, 340, 221.

[134] Y. Dong, T. Yu, L. Ding, E. Laurini, Y. Huang, M. Zhang, Y. Weng, S. Lin, P. Chen, D. Marson, Y. Jiang, S. Giorgio, S. Pricl, X. Liu, P. Rocchi, L. Peng, J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 16264.

[135] N. Sayed, P. Tambe, P. Kumar, S. Jadhav, K. M. Paknikar, V. Gajbhiye, Nanomedicine (Lond.) 2020, 15, 163.

[136] T. K. Endres, M. Beck-Broichsitter, O. Samsonova, T. Renette, T. H. Kissel, Biomaterials 2011, 32, 7721.

[137] C. Zhu, S. Jung, S. Luo, F. Meng, X. Zhu, T. G. Park, Z. Zhong, Biomaterials 2010, 31, 2408.

[138] R. Tenchov, J. M. Sasso, X. Wang, W. S. Liaw, C. A. Chen, Q. A. Zhou, ACS Nano 2022, 16, 17802.

[139] a) S. Gatti, S. Bruno, M. C. Deregibus, A. Sordi, V. Cantaluppi, C. Tetta, G. Camussi, Nephrol., Dial., Transplant. 2011, 26, 1474;b) T. Li, Y. Yan, B. Wang, H. Qian, X. Zhang, L. Shen, M. Wang, Y. Zhou, W. Zhu, W. Li, W. Xu, Stem Cells Dev. 2013, 22, 845;c) T. Yamaguchi, Y. Izumi, Y. Nakamura, T. Yamazaki, M. Shiota, S. Sano, M. Tanaka, M. Osada-Oka, K. Shimada, K. Miura, M. Yoshiyama, H. Iwao, Int. J. Cardiol. 2015, 178, 239.

[140] S. Zhao, G. Xiu, J. Wang, Y. Wen, J. Lu, B. Wu, G. Wang, D. Yang, B. Ling, D. Du, J. Xu, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 341.

[141] M. Wallen, F. Aqil, W. Spencer, R. C. Gupta, Pharmaceutics 2023, 15, 1832.

[142] J. H. Wang, A. V. Forterre, J. Zhao, D. O. Frimannsson, A. Delcayre, T. J. Antes, B. Efron, S. S. Jeffrey, M. D. Pegram, A. C. Matin, Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 1133.

[143] S. J. Tsai, N. A. Atai, M. Cacciottolo, J. Nice, A. Salehi, C. Guo, A. Sedgwick, S. Kanagavelu, S. J. Gould, J. Biol. Chem. 2021, 297, 101266.

[144] R. Munagala, F. Aqil, J. Jeyabalan, R. Kandimalla, M. Wallen, N. Tyagi, S. Wilcher, J. Yan, D. J. Schultz, W. Spencer, R. C. Gupta, Cancer Lett. 2021, 505, 58.

[145] F. Yan, Z. Zhong, Y. Wang, Y. Feng, Z. Mei, H. Li, X. Chen, L. Cai, C. Li, J. Nanobiotechnol. 2020, 18, 115.

[146] W.-L. Liu, M.-Z. Zou, S.-Y. Qin, Y.-J. Cheng, Y.-H. Ma, Y.-X. Sun, X.-Z. Zhang, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 30, 2003559.

[147] P. L. Rodriguez, T. Harada, D. A. Christian, D. A. Pantano, R. K. Tsai, D. E. Discher, Science 2013, 339, 971.

[148] R. Li, Y. He, Y. Zhu, L. Jiang, S. Zhang, J. Qin, Q. Wu, W. Dai, S. Shen, Z. Pang, J. Wang, Nano Lett. 2019, 19, 124.

[149] C. Bai, C. Wang, Y. Lu, Small 2023, 19, 2303713.

[150] B. Scheicher, A. L Schachner-Nedherer, A. Zimmer, Eur. J. Pharm. Sci. 2015, 75, 54.

[151] M. J. Mitchell, M. M. Billingsley, R. M. Haley, M. E. Wechsler, N. A. Peppas, R. Langer, Nat. Rev. Drug Discovery 2021, 20, 101.

[152] X. Wang, L. Guo, S. Zhang, Y. Chen, Y. T. Chen, B. Zheng, J. Sun, Y. Qian, Y. Chen, B. Yan, W. Lu, ACS Nano 2019, 13, 5720.

[153] Y. Yang, M. Zhang, H. Song, C. Yu, Acc. Chem. Res. 2020, 53, 1545.

[154] G. Han, D. Noh, H. Lee, S. Lee, S. Kim, H. Y. Yoon, S. H. Lee, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 199, 114973.

[155] M. Alafeef, D. Pan, ACS Nano 2022, 16, 11545.

[156] X. Wang, C. Li, Y. Wang, H. Chen, X. Zhang, C. Luo, W. Zhou, L. Li, L. Teng, H. Yu, J. Wang, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 4098.

[157] Y.-H. Cheng, C. He, J. E. Riviere, N. A Monteiro-Riviere, Z. Lin, ACS Nano 2020, 14, 3075.

[158] W. Sun, Q. Hu, W. Ji, G. Wright, Z. Gu, Physiol. Rev. 2017, 97, 189.

[159] H. Ren, Y. He, J. Liang, Z. Cheng, M. Zhang, Y. Zhu, C. Hong, J. Qin, X. Xu, J. Wang, ACS Appl. Mater. Interfaces 2019, 11, 20304.

[160] S. A. Dilliard, Q. Cheng, D. J. Siegwart, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2021, 118, 2109256118.

[161] S. Kansız, Y. M. Elçin, Adv. Colloid. Interface Sci. 2023, 317, 102930.

[162] J. Li, K. Kataoka, J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 538.

[163] S. Seong, V. Vijayan, J. H. Kim, K. Kim, I. Kim, K. Cherukula, I. K. Park, N. Kim, Biomater. Sci. 2023, 11, 2581.

[164] C. M. Paulos, M. J. Turk, G. J. Breur, P. S. Low, Adv. Drug Delivery Rev. 2004, 56, 1205.

[165] a) Q. Shi, E. P Rondon-Cavanzo, I. P. Dalla Picola, M. J. Tiera, X. Zhang, K. Dai, H. A. Benabdoune, M. Benderdour, J. C. Fernandes, Int. J. Nanomed. 2018, 13, 387;b) J. C. Fernandes, H. Wang, C. Jreyssaty, M. Benderdour, P. Lavigne, X. Qiu, F. M. Winnik, X. Zhang, K. Dai, Q. Shi, Mol. Ther. 2008, 16, 1243.

[166] R. Coco, L. Plapied, V. Pourcelle, C. Jérôme, D. J. Brayden, Y. J. Schneider, V. Préat, Int. J. Pharm. 2013, 440, 3.

[167] J. A. Sparks, Ann. Intern. Med. 2019, 170, 1.

[168] a) G. S. Firestein, Nature 2003, 423, 356;b) G. E. Fragoulis, K. Chatziodionysiou, E. Nikiphorou, A. Cope, I. B. McInnes, Arthritis Rheum. 2020, 72, 1967.

[169] T. Behl, K. Mehta, A. Sehgal, S. Singh, N. Sharma, A. Ahmadi, S. Arora, S. Bungau, Crit. Rev. Food. Sci. Nutr. 2022, 62, 5372.

[170] M. A. Boutet, G. Courties, A. Nerviani, B. Le Goff, F. Apparailly, C. Pitzalis, F. Blanchard, Autoimmun. Rev. 2021, 20, 102758.

[171] A. M. Grabiec, S. Krausz, W. de Jager, T. Burakowski, D. Groot, M. E. Sanders, B. J. Prakken, W. Maslinski, E. Eldering, P. P. Tak, K. A. Reedquist, J. Immunol. 2010, 184, 2718.

[172] M. Feldmann, F. M. Brennan, R. N. Maini, Cell 1996, 85, 307.

[173] J. Song, Y. Chen, S. Jiang, K. Yang, X. Li, X. Zhao, Y. Ouyang, C. Fan, W. Yuan, Front. Immunol. 2016, 7, 305.

[174] K. A. Howard, S. R. Paludan, M. A. Behlke, F. Besenbacher, B. Deleuran, J. Kjems, Mol. Ther. 2009, 17, 162.

[175] a) M. Khoury, P. Louis-Plence, V. Escriou, D. Noel, C. Largeau, C. Cantos, D. Scherman, C. Jorgensen, F. Apparailly, Arthritis Rheum. 2006, 54, 1867;b) B. C. te Boekhorst, L. B. Jensen, S. Colombo, A. K. Varkouhi, R. M. Schiffelers, T. Lammers, G. Storm, H. M. Nielsen, G. J. Strijkers, C. Foged, K. Nicolay, J. Control. Release 2012, 161, 772;c) M. A. A. Jansen, L. H. Klausen, K. Thanki, J. Lyngsø, J. Skov Pedersen, H. Franzyk, H. M. Nielsen, W. van Eden, M. Dong, F. Broere, C. Foged, X. Zeng, Eur. J. Pharm. Biopharm. 2019, 142, 38.

[176] a) I. B. McInnes, G. Schett, Nat. Rev. Immunol. 2007, 7, 429;b) C. A. Dinarello, Blood 2011, 117, 3720.

[177] P. Song, C. Yang, J. S. Thomsen, F. Dagnæs-Hansen, M. Jakobsen, A. Brüel, B. Deleuran, J. Kjems, Mol. Ther. 2019, 27, 1424.

[178] M. Khoury, V. Escriou, G. Courties, A. Galy, R. Yao, C. Largeau, D. Scherman, C. Jorgensen, F. Apparailly, Arthritis Rheum. 2008, 58, 2356.

[179] H. Allard-Chamard, H. K. Mishra, M. Nandi, M. Mayhue, A. Menendez, S. Ilangumaran, S. Ramanathan, Cytokine 2020, 136, 155258.

[180] T. Zhang, X. Bai, X. Mao, PLoS One 2013, 8, 78619.

[181] S. Jain, T. H. Tran, M. Amiji, Biomaterials 2015, 61, 162.

[182] H. Li, Y. Feng, X. Zheng, M. Jia, Z. Mei, Y. Wang, Z. Zhang, M. Zhou, C. Li, J. Control. Release 2022, 341, 16.

[183] Y. Deng, Y. Zhou, Q. Liang, C. Ge, J. Yang, B. Shan, Y. Liu, X. Zhou, L. Yin, Adv. Drug Delivery Rev. 2021, 31, 2101033.

[184] S. C. Sun, J. H. Chang, J. Jin, Trends Biotechnol. 2013, 34, 282.

[185] S. E. Jang, S. R. Hyam, M. J. Han, S. Y. Kim, B. G. Lee, D. H. Kim, J. Appl. Microbiol. 2013, 115, 888.

[186] N. Wang, H. Liang, K. Zen, Front. Immunol. 2014, 5, 614.

[187] X. Chen, B. Zhou, Y. Gao, K. Wang, J. Wu, M. Shuai, K. Men, X. Duan, Pharmaceutics 2022, 14, 162.

[188] Q. Wang, H. Jiang, Y. Li, W. Chen, H. Li, K. Peng, Z. Zhang, X. Sun, Biomaterials 2017, 122, 10.

[189] S. M. Cloonan, A. M. Choi, Curr. Opin. Immunol. 2012, 24, 32.

[190] B. Marklein, M. Jenning, Z. Konthur, T. Häupl, F. Welzel, U. Nonhoff, S. Krobitsch, D. M. Mulder, M. I. Koenders, V. Joshua, A. P. Cope, M. J. Shlomchik, H. J. Anders, G. R. Burmester, A. Hensvold, A. I. Catrina, J. Rönnelid, G. Steiner, K. Skriner, Arthritis Res. Ther. 2021, 23, 239.

[191] S. Herman, A. Fischer, J. Presumey, M. Hoffmann, M. I. Koenders, V. Escriou, F. Apparailly, G. Steiner, Arthritis Rheum. 2015, 67, 2536.

[192] N. Feng, L. Liang, M. Fan, Y. Du, C. Chen, R. Jiang, D. Yu, Y. Yang, M. Zhang, L. Deng, X. Li, N. Geng, M. Xian, Q. Qin, X. Li, Q. Tan, F. Luo, F. Song, H. Qi, Y. Xie, F. Guo, ACS Nano 2021, 15, 15874.

[193] a) A. N. R. Weber, Z. Bittner, X. Liu, T. M. Dang, M. P. Radsak, C. Brunner, Front. Immunol. 2017, 8, 1454; b) K. G. Lee, S. Xu, Z. H. Kang, J. Huo, M. Huang, D. Liu, O. Takeuchi, S. Akira, K. P. Lam, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2012, 109, 5791.

[194] G. Zhao, A. Liu, Y. Zhang, Z. Q. Zuo, Z. T. Cao, H. B. Zhang, C. F. Xu, J. Wang, Biomater. Sci. 2019, 7, 4698.

[195] H. Liu, P. Eksarko, V. Temkin, G. K. Haines 3rd, H. Perlman, A. E. Koch, B. Thimmapaya, R. M. Pope, J. Immunol. 2005, 175, 8337.

[196] H. Liu, Q. Huang, B. Shi, P. Eksarko, V. Temkin, R. M. Pope, Arthritis Rheum. 2006, 54, 3174.

[197] X. Li, S. Zhang, M. Zhang, G. Li, B. Yang, X. Lu, L. Teng, Y. Li, F. Sun, Int. J. Nanomed. 2022, 17, 6257.

[198] M. Zhao, T. Zhu, J. Chen, Y. Cui, X. Zhang, R. J. Lee, F. Sun, Y. Li, L. Teng, Int. J. Pharm. 2021, 596, 120204.

[199] X. Li, C. Yu, X. Meng, Y. Hou, Y. Cui, T. Zhu, Y. Li, L. Teng, F. Sun, Y. Li, Eur. J. Pharm. Biopharm. 2020, 154, 136.

[200] A. Mor, S. B. Abramson, M. H. Pillinger, Clin. Immunol. 2005, 115, 118.

[201] Q. Ding, W. Hu, R. Wang, Q. Yang, M. Zhu, M. Li, J. Cai, P. Rose, J. Mao, Y. Z. Zhu, Signal Transduction Targeted Ther. 2023, 8, 68.

[202] J. Chen, S. Zeng, Q. Xue, Y. Hong, L. Liu, L. Song, C. Fang, H. Zhang, B. Wang, A. C. Sedgwick, P. Zhang, J. L. Sessler, C. Liu, J. Chen, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2022, 119, 2213373119.

[203] T. Liu, L. Zhang, D. Joo, S.-C. Sun, Signal Transduction Targeted Ther. 2017, 2, 17023.

[204] T. Kanazawa, T. Endo, N. Arima, H. Ibaraki, Y. Takashima, Y. Seta, Int. J. Pharm. 2016, 515, 315.

[205] a) T. Kawai, S. Akira, Immunity 2011, 34, 637;b) S. K. Drexler, B. M. Foxwell, Int. J. Biochem. Cell Biol. 2010, 42, 506;c) J. C. Hall, A. Rosen, Nat. Rev. Rheumatol. 2010, 6, 40.

[206] F. Brentano, D. Kyburz, O. Schorr, R. Gay, S. Gay, Cell. Immunol. 2005, 233, 90.

[207] S. Abdollahi-Roodsaz, L. A. Joosten, M. F. Roelofs, T. R. Radstake, G. Matera, C. Popa, J. W. van der Meer, M. G. Netea, W. B. van den Berg, Arthritis Rheum. 2007, 56, 2957.

[208] a) M. F. Roelofs, L. A. Joosten, S. Abdollahi-Roodsaz, A. W. van Lieshout, T. Sprong, F. H. van den Hoogen, W. B. van den Berg, T. R. Radstake, Arthritis Rheum. 2005, 52, 2313; b) M. F. Roelofs, M. H. Wenink, F. Brentano, S. Abdollahi-Roodsaz, B. Oppers-Walgreen, P. Barrera, P. L. van Riel, L. A. Joosten, D. Kyburz, W. B. van den Berg, T. R. Radstake, Ann. Rheum. Dis. 2009, 68, 1486.

[209] S. Y. Chen, A. L. Shiau, Y. T. Li, Y. S. Lin, C. H. Lee, C. L. Wu, C. R. Wang, Gene Ther. 2012, 19, 752.

[210] C. R. Wang, A. L. Shiau, S. Y. Chen, L. L. Lin, M. H. Tai, G. S. Shieh, P. R. Lin, Y. T. Yo, C. H. Lee, S. M. Kuo, M. F. Liu, I. M. Jou, C. Y. Yang, P. C. Shen, H. L. Lee, C. L. Wu, Arthritis Rheum. 2008, 58, 1650.

[211] J. Chen, J. Tan, J. Li, W. Cheng, L. Ke, A. Wang, Q. Wang, S. Lin, G. Li, B. Wang, J. Chen, P. Zhang, Small Methods 2023, 7, 2300678.

[212] M. Neidhart, F. Zaucke, R. von Knoch, A. Jüngel, B. A. Michel, R. E. Gay, S. Gay, Ann. Rheum. Dis. 2005, 64, 419.

[213] C. R. Wang, A. L. Shiau, S. Y. Chen, Z. S. Cheng, Y. T. Li, C. H. Lee, Y. T. Yo, C. W. Lo, Y. S. Lin, H. Y. Juan, Y. L. Chen, C. L. Wu, Gene Ther. 2010, 17, 1225.

[214] a) S. Zhu, W. Pan, X. Song, Y. Liu, X. Shao, Y. Tang, D. Liang, D. He, H. Wang, W. Liu, Y. Shi, J. B. Harley, N. Shen, Y. Qian, Nat. Med. 2012, 18, 1077; b) R. Hu, R. M. O’Connell, Nat. Med. 2012, 18, 1009.

[215] H. Han, J. Xing, W. Chen, J. Jia, Q. Li, Nat. Commun. 2023, 14, 944.

[216] L. Wang, Y. Wang, T. Lu, C. Luo, B. Qiu, S. Huang, Y. Lin, Adv. Funct. Mater. 2023, 34, 2310749.

[217] C. Nathan, Nat. Rev. Immunol. 2006, 6, 173.

[218] a) V. Witko-Sarsat, P. Rieu, B. Descamps-Latscha, P. Lesavre, L. Halbwachs-Mecarelli, Lab. Invest. 2000, 80, 617;b) S. W. Edwards, M. B. Hallett, Immunol. Today 1997, 18, 320.

[219] Y. Komano, N. Yagi, I. Onoue, K. Kaneko, N. Miyasaka, T. Nanki, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2012, 340, 109.

[220] L. Raichel, S. Berger, N. Hadad, L. Kachko, M. Karter, I. Szaingurten-Solodkin, R. O. Williams, M. Feldmann, R. Levy, Eur. J. Immunol. 2008, 38, 2905.

[221] G. Courties, M. Baron, J. Presumey, V. Escriou, P. van Lent, D. Scherman, A. Cantagrel, W. B. van den Berg, C. Jorgensen, F. Apparailly, J. L. Davignon, Arthritis Rheum. 2011, 63, 681.

[222] R. Baum, E. M. Gravallese, Curr. Osteoporos. Rep. 2014, 12, 9.

[223] S. B. Abramson, A. Amin, Rheumatology (Oxford) 2002, 41, 972.

[224] K. Redlich, J. S. Smolen, Nat. Rev. Drug Discovery 2012, 11, 234.

[225] A. B. Parekh, Nat. Rev. Drug Discovery 2010, 9, 399.

[226] S. Liu, T. Kiyoi, E. Takemasa, K. Maeyama, J. Immunol. 2015, 194, 76.

[227] S. Liu, T. Kiyoi, E. Takemasa, K. Maeyama, J. Pharmacol. Sci. (Amsterdam, Neth.) 2017, 133, 130.

[228] M. Coskun, S. Vermeire, O. H. Nielsen, Trends Pharmacol. Sci. 2017, 38, 127.

[229] a) N. A. Molodecky, I. S. Soon, D. M. Rabi, W. A. Ghali, M. Ferris, G. Chernoff, E. I. Benchimol, R. Panaccione, S. Ghosh, H. W. Barkema, G. G. Kaplan, Gastroenterology 2012, 142, 46;b) M. L. Høivik, B. Moum, I. C. Solberg, M. Henriksen, M. Cvancarova, T. Bernklev, Gut 2013, 62, 368.

[230] R. N. Cunliffe, B. B. Scott, Aliment. Pharmacol. Ther. 2002, 16, 647.

[231] P. Verma, A. Srivastava, C. V. Srikanth, A. Bajaj, Biomater. Sci. 2021, 9, 1481.

[232] M. Li, Z. Wang, W. Jiang, Y. Lu, J. Zhang, Front. Immunol. 2023, 14, 1171826.

[233] C. Perrier, P. Rutgeerts, Immunotherapy 2011, 3, 1341.

[234] J. McCarthy, M. J. O’Neill, L. Bourre, D. Walsh, A. Quinlan, G. Hurley, J. Ogier, F. Shanahan, S. Melgar, R. Darcy, C. M. O’Driscoll, J. Control. Release 2013, 168, 28.

[235] D. S. Wilson, G. Dalmasso, L. Wang, S. V. Sitaraman, D. Merlin, N. Murthy, Nat. Mater. 2010, 9, 923.

[236] B. Xiao, Q. Chen, Z. Zhang, L. Wang, Y. Kang, T. Denning, D. Merlin, J. Control. Release 2018, 287, 235.

[237] J. Sung, Z. Alghoul, D. Long, C. Yang, D. Merlin, Biomaterials 2022, 288, 121707.

[238] A. Arranz, C. Reinsch, K. A. Papadakis, A. Dieckmann, U. Rauchhaus, A. Androulidaki, V. Zacharioudaki, A. N. Margioris, C. Tsatsanis, S. Panzner, J. Control. Release 2013, 165, 163.

[239] A. Frede, B. Neuhaus, R. Klopfleisch, C. Walker, J. Buer, W. Müller, M. Epple, A. M. Westendorf, J. Control. Release 2016, 222, 86.

[240] A. C. MacKinnon, S. L. Farnworth, P. S. Hodkinson, N. C. Henderson, K. M. Atkinson, H. Leffler, U. J. Nilsson, C. Haslett, S. J. Forbes, T. Sethi, J. Immunol. 2008, 180, 2650.

[241] H. Laroui, D. Geem, B. Xiao, E. Viennois, P. Rakhya, T. Denning, D. Merlin, Mol. Ther. 2014, 22, 69.

[242] B. Xiao, H. Laroui, E. Viennois, S. Ayyadurai, M. A. Charania, Y. Zhang, Z. Zhang, M. T. Baker, B. Zhang, A. T. Gewirtz, D. Merlin, Gastroenterology 2014, 146, 1289.

[243] B. Xiao, Z. Zhang, E. Viennois, Y. Kang, M. Zhang, M. K. Han, J. Chen, D. Merlin, Theranostics 2016, 6, 2250.

[244] M. Yang, C. Yang, Y. Zhang, X. Yan, Y. Ma, Y. Zhang, Y. Cao, Q. Xu, K. Tu, M. Zhang, Biomater. Sci. 2022, 10, 1053.

[245] J. P. Alao, S. C. Gamble, A. V. Stavropoulou, K. M. Pomeranz, E. W. Lam, R. C. Coombes, D. M. Vigushin, Mol. Cancer 2006, 5, 7.

[246] D. Peer, E. J. Park, Y. Morishita, C. V. Carman, M. Shimaoka, Science 2008, 319, 627.

[247] C. Kriegel, M. M. Amiji, Clin. Transl. Gastroenterol. 2011, 2, 2.

[248] S. S. Ahmed, A. De, S. Das, Y. Manchanda, Indian J. Dermatol. 2023, 68, 282.

[249] M. Nunziato, A. Balato, A. Ruocco, V. D’Argenio, R. Di Caprio, N. Balato, F. Ayala, F. Salvatore, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 4743.

[250] L. J. Zhang, Front. Immunol. 2019, 10, 1440.

[251] M. Jakobsen, K. Stenderup, C. Rosada, B. Moldt, S. Kamp, T. N. Dam, T. G. Jensen, J. G. Mikkelsen, Mol. Ther. 2009, 17, 1743.

[252] I. L. Suzuki, M. M. de Araujo, V. S. Bagnato, M. Bentley, J. Control. Release 2021, 338, 316.

[253] J. S. R Viegas, F. G. Praça, A. L. Caron, I. Suzuki, A. V. P. Silvestrini, W. S. G. Medina, J. O. Del Ciampo, M. Kravicz, M. Bentley, Drug Delivery Transl. Res. 2020, 10, 646.

[254] J. Harder, J. Bartels, E. Christophers, J. M. Schröder, Nature 1997, 387, 861.

[255] J. Harder, U. Meyer-Hoffert, K. Wehkamp, L. Schwichtenberg, J. M. Schröder, J. Invest. Dermatol. 2004, 123, 522.

[256] a) B. Geusens, M. Van Gele, S. Braat, S. C. De Smedt, M. C. A. Stuart, T. W. Prow, W. Sanchez, M. S. Roberts, N. N. Sanders, J. Lambert, Adv. Funct. Mater. 2010, 20, 4077;b) S. Bracke, M. Carretero, S. Guerrero-Aspizua, E. Desmet, N. Illera, M. Navarro, J. Lambert, M. Del Rio, Exp. Dermatol. 2014, 23, 199.

[257] E. Desmet, M. Van Gele, L. Grine, K. Remaut, J. Lambert, Exp. Dermatol. 2018, 27, 463.

[258] a) M. S. Hayden, S. Ghosh, Cell Res. 2011, 21, 223;b) J. Napetschnig, H. Wu, Annu. Rev. Biophys. 2013, 42, 443.

[259] T. Fan, S. Wang, L. Yu, H. Yi, R. Liu, W. Geng, X. Wan, Y. Ma, L. Cai, Y. H. Chen, Q. Ruan, Clin. Immunol. 2016, 165, 47.

[260] M. Zhang, X. Qin, Y. Gao, J. Liang, D. Xiao, X. Zhang, M. Zhou, Y. Lin, Adv. Sci. (Weinheim, Ger.) 2023, 10, 2303706.

[261] K. Ghoreschi, P. Thomas, S. Breit, M. Dugas, R. Mailhammer, W. van Eden, R. van der Zee, T. Biedermann, J. Prinz, M. Mack, U. Mrowietz, E. Christophers, D. Schlöndorff, G. Plewig, C. A. Sander, M. Röcken, Nat. Med. 2003, 9, 40.

[262] J. Li, X. Li, Y. Zhang, X. K. Zhou, H. S. Yang, X. C. Chen, Y. S. Wang, Y. Q. Wei, L. J. Chen, H. Z. Hu, C. Y. Liu, J. Gene Med. 2010, 12, 481.

[263] H. Nemati, M. H. Ghahramani, R. Faridi-Majidi, B. Izadi, G. Bahrami, S. H. Madani, G. Tavoosidana, J. Control. Release 2017, 268, 259.

[264] E. Elharrar, M. Masalha, G. Lerman, R. Leibowitz-Amit, R. Kassem, M. Harats, Y. Sidi, D. Avni, Immunome Res. 2016, 12.

[265] G. Ashwell, A. G. Morell, Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 1974, 41, 99.

[266] A. J. van Beelen, M. B. Teunissen, M. L. Kapsenberg, E. C. de Jong, Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007, 7, 374.

[267] R. Yi, D. O’Carroll, H. A. Pasolli, Z. Zhang, F. S. Dietrich, A. Tarakhovsky, E. Fuchs, Nat. Genet. 2006, 38, 356.

[268] R. Lifshiz Zimon, G. Lerman, E. Elharrar, T. Meningher, A. Barzilai, M. Masalha, R. Chintakunta, E. Hollander, R. Goldbart, T. Traitel, M. Harats, Y. Sidi, D. Avni, J. Kost, J. Control. Release 2018, 284, 103.

[269] a) M. Filippi, A. Bar-Or, F. Piehl, P. Preziosa, A. Solari, S. Vukusic, M. A. Rocca, Nat. Rev. Dis. Primers 2018, 4, 43; b) C. A. Dendrou, L. Fugger, M. A. Friese, Nat. Rev. Immunol. 2015, 15, 545.

[270] C. Lucchinetti, W. Brück, J. Parisi, B. Scheithauer, M. Rodriguez, H. Lassmann, Ann. Neurol. 2000, 47, 707.

[271] R. A. Rudick, C. H. Polman, Lancet Neurol 2009, 8, 545.

[272] Y. Wang, X. Du, J. Wei, L. Long, H. Tan, C. Guy, Y. Dhungana, C. Qian, G. Neale, Y. X. Fu, J. Yu, J. Peng, H. Chi, Cell Res. 2019, 29, 391.

[273] H. Liu, Y. Zhang, H. Li, X. Gao, J. Wang, X. Cong, Y. Xin, Q. Zhu, B. Chen, Y. G. Yang, T. Sun, Biomater. Sci. 2023, 11, 5931.

[274] N. Yogev, F. Frommer, D. Lukas, K. Kautz-Neu, K. Karram, D. Ielo, E. von Stebut, H. C. Probst, M. van den Broek, D. Riethmacher, T. Birnberg, T. Blank, B. Reizis, T. Korn, H. Wiendl, S. Jung, M. Prinz, F. C. Kurschus, A. Waisman, Immunity 2012, 37, 264.

[275] C. Krienke, L. Kolb, E. Diken, M. Streuber, S. Kirchhoff, T. Bukur, Ö. Akilli-Öztürk, L. M. Kranz, H. Berger, J. Petschenka, M. Diken, S. Kreiter, N. Yogev, A. Waisman, K. Karikó, Ö. Türeci, U. Sahin, Science 2021, 371, 145.

[276] H. Wang, A. L. Moyano, Z. Ma, Y. Deng, Y. Lin, C. Zhao, L. Zhang, M. Jiang, X. He, Z. Ma, F. Lu, M. Xin, W. Zhou, S. O. Yoon, E. R. Bongarzone, Q. R. Lu, Dev. Cell. 2017, 40, 566.

[277] N. Shamaeizadeh, J. Varshosaz, M. Mirian, M. Aliomrani, Int. J. Biol. Macromol. 2022, 200, 543.

[278] B. E. Chipps, R. S. Zeiger, L. Borish, S. E. Wenzel, A. Yegin, M. L. Hayden, D. P. Miller, E. R. Bleecker, F. E. R. Simons, S. J. Szefler, S. T. Weiss, T. Haselkorn, J. Allergy Clin. Immunol. 2012, 130, 332.

[279] W. Wu, E. Bleecker, W. Moore, W. W. Busse, M. Castro, K. F. Chung, W. J. Calhoun, S. Erzurum, B. Gaston, E. Israel, D. Curran-Everett, S. E. Wenzel, J. Allergy Clin. Immunol. 2014, 133, 1280.

[280] O. N. Pamuk, G. C. Tsokos, Arthritis Res. Ther. 2010, 12, 222.

[281] G. R. Stenton, M. Ulanova, R. E. Déry, S. Merani, M. K. Kim, M. Gilchrist, L. Puttagunta, S. Musat-Marcu, D. James, A. D. Schreiber, A. D. Befus, J. Immunol. 2002, 169, 1028.

[282] S. H. Lee, K. H. Kim, J. M. Kim, S. H. Yoon, T. H. Kim, S. W. Park, J. S. Park, S. T. Uh, H. S. Lee, Y. H. Kim, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011, 184, 528.

[283] M. Choi, J. Gu, M. Lee, T. Rhim, Gene Ther. 2017, 24, 727.

[284] a) A. Watanabe, H. Mishima, P. M. Renzi, L. J. Xu, Q. Hamid, J. G. Martin, J. Clin. Invest. 1995, 96, 1303;b) D. S. Robinson, Q. Hamid, S. Ying, A. Tsicopoulos, J. Barkans, A. M. Bentley, C. Corrigan, S. R. Durham, A. B. Kay, N. Engl. J. Med. 1992, 326, 298;c) S. Finotto, G. T. De Sanctis, H. A. Lehr, U. Herz, M. Buerke, M. Schipp, B. Bartsch, R. Atreya, E. Schmitt, P. R. Galle, H. Renz, M. F. Neurath, J. Exp. Med. 2001, 193, 1247.

[285] C.-C. Lee, H.-Y. Huang, B.-L. Chiang, Mol. Ther. 2008, 16, 60.

[286] A. Collison, J. Mattes, M. Plank, P. S. Foster, J. Allergy Clin. Immunol. 2011, 128, 160.

[287] S. C. Ramelli, B. S. Comer, J. M. McLendon, L. L. Sandy, A. P. Ferretti, R. Barrington, J. Sparks, M. Matar, J. Fewell, W. T. Gerthoffer, Mol. Ther. Nucleic Acids 2020, 19, 1000.

[288] G. Wildner, M. Diedrichs-Möhring, Semin. Immunopathol. 2019, 41, 727.

[289] G. J. Williams, S. Brannan, J. V. Forrester, M. P. Gavin, S. P Paterson-Brown, A. T. Purdie, M. Virdi, J. A. Olson, Br. J. Ophthalmol. 2007, 91, 33.

[290] J. T. Rosenbaum, B. Bodaghi, C. Couto, M. Zierhut, N. Acharya, C. Pavesio, M. L Tay-Kearney, P. Neri, K. Douglas, S. Pathai, A. P. Song, M. Kron, C. S. Foster, Semin. Arthritis Rheum. 2019, 49, 438.

[291] J. P. Dunn, Curr. Opin. Ophthalmol. 2004, 15, 293.

[292] M. Wörnle, M. Merkle, A. Wolf, A. Ribeiro, S. Himmelein, M. Kernt, A. Kampik, K. H Eibl-Lindner, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2011, 52, 6536.

[293] S. Bhattacharyya, Y. Zhao, T. W. H. Kay, L. J. Muglia, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2011, 108, 9554.

[294] S. Chen, H. Yan, B. Sun, A. Zuo, D. Liang, Eur. J. Pharm. Biopharm. 2013, 85, 726.

[295] G. C. Tsokos, M. S. Lo, P. Costa Reis, K. E. Sullivan, Nat. Rev. Rheumatol. 2016, 12, 716.

[296] a) M. Gatto, M. Zen, L. Iaccarino, A. Doria, Nat. Rev. Rheumatol. 2019, 15, 30;b) X. Hao, Y. Wang, R. Liu, D. Zhang, B. Kong, J. Liang, L. Sun, Biomed. Technol. 2023, 4, 1.

[297] W. Pan, S. Zhu, D. Dai, Z. Liu, D. Li, B. Li, N. Gagliani, Y. Zheng, Y. Tang, M. T. Weirauch, X. Chen, W. Zhu, Y. Wang, B. Chen, Y. Qian, Y. Chen, J. Fang, R. Herbst, L. Richman, B. Jallal, J. B. Harley, R. A. Flavell, Y. Yao, N. Shen, Nat. Commun. 2015, 6, 7096.

[298] J. Zhang, C. Chen, H. Fu, J. Yu, Y. Sun, H. Huang, Y. Tang, N. Shen, Y. Duan, ACS Nano 2020, 14, 4414.

[299] M. M. Ward, A. Deodhar, L. S. Gensler, M. Dubreuil, D. Yu, M. A. Khan, N. Haroon, D. Borenstein, R. Wang, A. Biehl, M. A. Fang, G. Louie, V. Majithia, B. Ng, R. Bigham, M. Pianin, A. A. Shah, N. Sullivan, M. Turgunbaev, J. Oristaglio, A. Turner, W. P. Maksymowych, L. Caplan, Arthritis Rheum. 2019, 71, 1599.

[300] F. McGarry, J. Neilly, N. Anderson, R. Sturrock, M. Field, Rheumatology (Oxford) 2001, 40, 1359.

[301] X. Feng, S. Zhu, J. Qiao, Z. Ji, B. Zhou, W. Xu, J. Transl. Med. 2023, 21, 573.

[302] B. O. Zhou, R. Yue, M. M. Murphy, J. G. Peyer, S. J. Morrison, Cell Stem Cell 2014, 15, 154.

[303] Z. Xie, P. Wang, Y. Li, W. Deng, X. Zhang, H. Su, D. Li, Y. Wu, H. Shen, Arthritis Rheumatol. 2016, 68, 430.

[304] G. Zheng, X. Peng, Y. Zhang, P. Wang, Z. Xie, J. Li, W. Liu, G. Ye, Y. Lin, G. Li, H. Liu, C. Zeng, L. Li, Y. Wu, H. Shen, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 168.

[305] Y. Zhang, J. Luo, X. Gui, Y. Zheng, E. Schaar, G. Liu, J. Shi, J. Control. Release 2023, 364, 124.

[306] M. A. Heinrich, B. Martina, J. Prakash, Nano Today 2020, 35, 100961.

[307] J. A. Kulkarni, D. Witzigmann, S. B. Thomson, S. Chen, B. R. Leavitt, P. R. Cullis, R. van der Meel, Nat. Nanotechnol. 2021, 16, 630.

[308] N. Krug, J. M. Hohlfeld, A. M. Kirsten, O. Kornmann, K. M. Beeh, D. Kappeler, S. Korn, S. Ignatenko, W. Timmer, C. Rogon, J. Zeitvogel, N. Zhang, J. Bille, U. Homburg, A. Turowska, C. Bachert, T. Werfel, R. Buhl, J. Renz, H. Garn, H. Renz, N. Engl. J. Med. 2015, 372, 1987.

[309] E. Touchard, R. Benard, K. Bigot, J. D. Laffitte, R. Buggage, T. Bordet, F. Behar-Cohen, J. Control. Release 2018, 285, 244.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). Exploration published by Henan University and JohnWiley & Sons Australia, Ltd.