Unveiling the promise: Exosomes as game-changers in anti-infective therapy

Abstract

Extracellular vesicles (EVs)-based intercellular communication (through exosomes, microvesicles, and apoptotic bodies) is conserved across all kingdoms of life. In recent years, exosomes have gained much attention for targeted pharmaceutical administration due to their unique features, nanoscale size, and capacity to significantly contribute to cellular communication. As drug delivery vehicles, exosomes have several advantages over alternative nanoparticulate drug delivery technologies.Akey advantage lies in their comparable makeup to the body’s cells, which makes them non-immunogenic.However, exosomes vesicles face several challenges, including a lack of an effective and standard production technique, decreased drug loading capacity, limited characterization techniques, and underdeveloped isolation and purification procedures. Exosomes are well known for their long-term safety and natural ability to transport intercellular nucleic acids and medicinal compounds across the blood-brain-barrier (BBB). Therefore, in addition to revealing new insights into exosomes’ distinctiveness, the growing availability of new analytical tools may drive the development of next-generation synthetic systems. Herein, light is shed on exosomes as drug delivery vehicles in anti-infective therapy by reviewing the literature on primary articles published between 2002 and 2023. Additionally, the benefits and limitations of employing exosomes as vehicles for therapeutic drug delivery are also discussed.

Keywords

antibacterial / anti-infective / antiviral / exosomes / extracellular vesicles / micro vesicles / nano carrier / viral infection

References

[1] D. Ha, N. Yang, V. Nadithe, Acta Pharm. Sin. B 2016, 6, 287.

[2] V. P. Chavda, P. C. Balar, L. V. Nalla, R. Bezbaruah, N. R. Gogoi, S. N. R. Gajula, B. Peng, A. S. Meena, J. Conde, R. Prasad, ACS Omega 2023, 8, 37654.

[3] L. M. Doyle, M. Z. Wang, Cells 2019, 8, 727.

[4] A. Yokoi, T. Ochiya, Semin. Cancer Biol. 2021, 74, 79.

[5] G. Van Niel, G. D’Angelo, G. Raposo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 213.

[6] B. T. Pan, R. M. Johnstone, Cell 1983, 33, 967.

[7] C. Harding, P. Stahl, Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983, 113, 650.

[8] R. M. Johnstone, Blood Cells Mol. Dis. 2005, 34, 214.

[9] E. G. Trams, C. J. Lauter, J. N Salem, U. Heine, Biochim. Biophys. Acta, Biomembr. 1981, 645, 63.

[10] B. Wang, D. Xing, Y. Zhu, S. Dong, B. Zhao, Biomed. Res. Int. 2019, 2019, 149130.

[11] V. P. Chavda, G. Jogi, S. Dave, B. M. Patel, L. V. Nalla, K. Koradia, Vaccines 11, 2023, 507.

[12] B. Yu, X. Zhang, X. Li, Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 4142.

[13] T. Juan, M. Fürthauer, Semin. Cell Dev. Biol. 2018, 74, 66.

[14] M. Oves, H. A. Qari, N. M. Felemban, A. A. P. Khan, M. Rehan, S. Tabrez, F. Ahmed, A. Haque, M. S. Khan, J. M. Khan, F. M. Husain, A. Hussain, M. K. Warsi, I. I. M. Ismail, J. Nanomater. 2018, 2018, 1.

[15] J. S. Schorey, C. V. Harding, J. Clin. Invest. 2016, 126, 1181.

[16] Y. Zhang, Y. Liu, H. Liu, W. H. Tang, Cell Biosci. 2019, 9, 19.

[17] L. Mashouri, H. Yousefi, A. R. Aref, A. M. Ahadi, F. Molaei, S. K. Alahari, Mol. Cancer 2019, 18, 75.

[18] A. Poliakov, M. Spilman, T. Dokland, C. L. Amling, J. A. Mobley, Prostate 2009, 69, 159.

[19] S. I. Buschow, J. M. P. Liefhebber, R. Wubbolts, W. Stoorvogel, Blood Cells Mol. Dis. 2005, 35, 398.

[20] T. Skotland, K. Sandvig, A. Llorente, Prog. Lipid Res. 2017, 66, 30.

[21] T. Skotland, N. P. Hessvik, K. Sandvig, A. Llorente, J. Lipid Res. 2019, 60, 9.

[22] O. N. Gusachenko, M. A. Zenkova, V. V. Vlassov, Biochemistry 2013, 78(1), 1.

[23] W. Ke, K. A. Afonin, Adv. Drug Delivery Rev. 2021, 176, 113835.

[24] R. Luo, Y. Chang, H. Liang, W. Zhang, Y. Song, G. Li, C. Yang, iMeta 2023, 2, e86.

[25] N. P. Hessvik, A. Llorente, Cell Mol. Life Sci. 2018, 75, 193.

[26] S. Gurung, D. Perocheau, L. Touramanidou, J. Baruteau, Cell Commun. Signaling 2021, 19, 47.

[27] B. Yue, H. Yang, J. Wang, W. Ru, J. Wu, Y. Huang, X. Lan, C. Lei, H. Chen, Cell Proliferation 2020, 53, e12857.

[28] C. Théry, L. Zitvogel, S. Amigorena, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 569.

[29] A. A. Patil, W. J. Rhee, Biotechnol. Bioprocess. Eng. 2019, 24, 689.

[30] W. M. Henne, N. J. Buchkovich, S. D. Emr, Dev. Cell. 2011, 21, 77.

[31] D. Hoshino, K. C. Kirkbride, K. Costello, E. S. Clark, S. Sinha, N. Grega-Larson, M. J. Tyska, A. M. Weaver, Cell Rep. 2013, 5, 1159.

[32] L. Abrami, L. Brandi, M. Moayeri, M. J. Brown, B. A. Krantz, S. H. Leppla, F. G. VanderGoot, Cell Rep. 2013, 5, 986.

[33] J. C. Gross, V. Chaudhary, K. Bartscherer, M. Boutros, Nat. Cell Biol. 2012, 14, 1036.

[34] K. Tamai, N. Tanaka, T. Nakano, E. Kakazu, Y. Kondo, J. Inoue, M. Shiina, K. Fukushima, T. Hoshino, K. Sano, Y. Ueno, T. Shimosegawa, K. Sugamura, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2010, 399, 384.

[35] J. Larios, V. Mercier, A. Roux, J. Gruenberg, J. Cell. Biol. 2020, 219, e201904113.

[36] Y. Ju, H. Bai, L. Ren, L. Zhang, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9060.

[37] V. Friand, G. David, P. Zimmermann, Biol. Cell 2015, 107, 331.

[38] M. Catalano, L. O’Driscoll, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1703244.

[39] M. Tschuschke, I. Kocherova, A. Bryja, P. Mozdziak, A. Angelova Volponi, K. Janowicz, R. Sibiak, H. Piotrowska-Kempisty, D. Iżycki, D. Bukowska, P. Antosik, J. A. Shibli, M. Dyszkiewicz-Konwińska, B. Kempisty, J. Clin. Med. 2020, 9, 436.

[40] Z. Andreu, M. Yáñez-Mó, Front. Immunol. 2014, 5, 442.

[41] A. Heinrichs, Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2008, 9, 265.

[42] L. Blanc, M. Vidal, Small GTPases 2018, 9, 95.

[43] M. Xu, J. Ji, D. Jin, Y. Wu, T. Wu, R. Lin, S. Zhu, F. Jiang, Y. Ji, B. Bao, M. Li, W. Xu, M. Xiao, Genes Dis. 2023, 10, 1894.

[44] M. Logozzi, D. Mizzoni, D. F. Angelini, R. Di Raimo, M. Falchi, L. Battistini, S. Fais, Cancers 2018, 10, 370.

[45] V. P. Chavda, D. D. Valu, P. K. Parikh, N. Tiwari, A. S. Chhipa, S. Shukla, S. S. Patel, P. C. Balar, A. C Paiva-Santos, V. Patravale, Vaccines 2023, 11, 374.

[46] G. Hu, K. Drescher, X. Chen, Front. Genet. 2012, 3, 56.

[47] M. I Mosquera-Heredia, L. C. Morales, O. M. Vidal, E. Barceló, C. Silvera-Redondo, J. I. Vélez, P. Garavito-Galofre, Biomed 2021, 9, 1061.

[48] W. Yan, S. Jiang, Trends Cancer 2020, 6, 506.

[49] F. A. Alzahrani, I. M. Saadeldin, A. Ahmad, D. Kumar, E. I. Azhar, A. J. Siddiqui, B. Kurdi, A. Sajini, A. F. Alrefaei, S. Jahan, Stem Cells Int. 2020, 2020, 8835986.

[50] S. Lemprière, Nat. Rev. Neurol. 2020, 16, 242.

[51] A. Badhwar, A. S. Haqqani, Alzheimer’s Dementia 2020, 12, e12001.

[52] S. Liu, X. Wu, S. Chandra, C. Lyon, B. Ning, L. jiang, J. Fan, T. Y. Hu, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 3822.

[53] B. S. Joshi, D. Ortiz, I. S. Zuhorn, Mater. Today Nano 2021, 16, 100148.

[54] C. McLaughlin, P. Datta, Y. P. Singh, A. Lo, S. Horchler, I. A. Elcheva, I. T. Ozbolat, D. J. Ravnic, S. V. Koduru, Cells 2022, 11, 3366.

[55] F. Bugli, C. Martini, M. Di Vito, M. Cacaci, D. Catalucci, A. Gori, M. Iafisco, M. Sanguinetti, A. Vitali, Microbiol. Res. 2022, 263, 127152.

[56] Z. Wang, H. Mo, Z. He, A. Chen, P. Cheng, Biomed. Pharmacother. 2022, 153, 113480.

[57] C. P. Palanisamy, J. Pei, P. Alugoju, N. V. A. Anthikapalli, S. Jayaraman, V. P. Veeraraghavan, S. Gopathy, J. R. Roy, C. S. Janaki, D. Thalamati, M. Mironescu, Q. Luo, Y. Miao, Y. Chai, Q. Long, Theranostics 2023, 13, 4138.

[58] M. Tanaka, K. Oikawa, M. Takanashi, M. Kudo, J. Ohyashiki, K. Ohyashiki, M. Kuroda, PLoS One 2009, 4, e5532.

[59] J. Shen, X. Sun, J. Zhou, Front. Oncol. 2020, 10, 1263.

[60] K. Shedden, X. T. Xie, P. Chandaroy, Y. T. Chang, G. R. Rosania, Cancer Res. 2003, 63, 4331.

[61] H. Xin, Y. Li, B. Buller, M. Katakowski, Y. Zhang, X. Wang, X. Shang, Z. G. Zhang, M. Chopp, Stem Cells 2012, 30, 1556.

[62] D. J. Gibbings, C. Ciaudo, M. Erhardt, O. Voinnet, Nat. Cell Biol. 2009, 11, 1143.

[63] L. Dai, X. Zhang, X. Hu, Q. Liu, Z. Man, H. Huang, Q. Meng, C. Zhou, Y. Ao, Mol. Ther. 2015, 23, 1331.

[64] Z. Min, R. Zhang, J. Yao, C. Jiang, Y. Guo, F. Cong, W. Wang, J. Tian, N. Zhong, J. Sun, J. Ma, S. Lu, Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 1009.

[65] S. Senapati, A. K. Mahanta, S. Kumar, P. Maiti, Signal Transduction Targeted Ther. 2018, 3, 7.

[66] Z. Cheng, M. Li, R. Dey, Y. Chen, J. Hematol. Oncol. J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 85.

[67] K. Paunovska, D. Loughrey, J. E. Dahlman, Nat. Rev. Genet. 2022, 23, 265.

[68] T. C. Roberts, R. Langer, M. J. A. Wood, Nat. Rev. Drug Discovery 2020, 19, 673.

[69] S. A. A Kooijmans, P. Vader, S. M. van Dommelen, W. W. van Solinge, R. M. Schiffelers, Int. J. Nanomed. 2012, 7, 1525.

[70] L. Filipović, M. Kojadinović, M. Popović, J. Drug Delivery Sci. Technol. 2022, 68, 103057.

[71] E. J. Bunggulawa, W. Wang, T. Yin, N. Wang, C. Durkan, Y. Wang, G. Wang, J. Nanobiotechnol. 2018, 16, 81.

[72] J. T. Bulcha, Y. Wang, H. Ma, P. W. L. Tai, G. Gao, Signal Transduction Targeted Ther. 2021, 6, 53.

[73] S. G. Antimisiaris, S. Mourtas, A. Marazioti, Pharmaceutics 2018, 10, 218.

[74] G. Kibria, E. K. Ramos, Y. Wan, D. R. Gius, H. Liu, Mol. Pharmaceutics 2018, 15, 3625.

[75] A. Butreddy, N. Kommineni, N. Dudhipala, Nanomaterials 2021, 11, 1481.

[76] S. Liu, X. Wu, S. Chandra, C. Lyon, B. Ning, L. jiang, J. Fan, T. Y. Hu, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 3822.

[77] E. V. Batrakova, M. S. Kim, J. Controlled Release 2015, 219, 396.

[78] B. György, M. E. Hung, X. O. Breakefield, J. N. Leonard, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015, 55, 439.

[79] L. Alvarez-Erviti, Y. Seow, H. Yin, C. Betts, S. Lakhal, M. J. A. Wood, Nat. Biotechnol. 2011, 29, 341.

[80] X. Tang, H. Lu, M. Dooner, S. Chapman, P. J. Quesenberry, B. Ramratnam, JCI Insight 2018, 3, e95676.

[81] S. D. Mahajan, N. S. Ordain, H. Kutscher, S. Karki, J. L. Reynolds, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 504.

[82] X. Zou, M. Yuan, T. Zhang, N. Zheng, Z. Wu, Mol. Ther. 2021, 29, 176.

[83] A. Marcilla, M. Trelis, A. Cortés, J. Sotillo, F. Cantalapiedra, M. T. Minguez, M. L. Valero, M. M. Sánchez del Pino, C. Muñoz-Antoli, R. Toledo, D. Bernal, PLoS One 2012, 7, e45974.

[84] J. M. Silverman, N. E. Reiner, Cell Microbiol. 2011, 13(1), 1.

[85] D. Sun, X. Zhuang, X. Xiang, Y. Liu, S. Zhang, C. Liu, S. Barnes, W. Grizzle, D. Miller, H. G. Zhang, Mol. Ther. J. Am. Soc. Gene Ther. 2010, 18, 1606.

[86] H. Choi, Y. Kim, A. Mirzaaghasi, J. Heo, Y. N. Kim, J. H. Shin, S. Kim, N. H. Kim, E. S. Cho, J. I. Yook, T. H. Yoo, E. Song, P. Kim, E. C. Shin, K. Chung, K. Choi, C. Choi, Sci. Adv. 2020, 6, eaaz6980.

[87] A. Shi, J. Li, X. Qiu, M. Sabbah, S. Boroumand, T. Chieh-Ting Huang, C. Zhao, A. Terzic, A. Behfar, S. L. Moran, Theranostics 2021, 11, 6616.

[88] G. Lou, L. Chen, C. Xia, W. Wang, J. Qi, A. Li, L. Zhao, Z. Chen, M. Zheng, Y. Liu, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020, 39, 4.

[89] S. Mahati, X. Fu, X. Ma, H. Zhang, L. Xiao, Front. Mol. Biosci. 2021, 8, 847.

[90] X. Yang, B. Xie, H. Peng, G. Shi, B. Sreenivas, J. Guo, C. Wang, Y. He, J. Controlled Release 2021, 329, 454.

[91] T. Liu, T. Li, Y. Zheng, X. Xu, R. Sun, S. Zhan, X. Guo, Z. Zhao, W. Zhu, B. Feng, F. Wei, N. Jiang, J. Wang, X. Chen, F. Fang, H. Guo, R. Yang, Cancer Med. 2022, 11, 3687.

[92] A. M. Mudd, T. Gu, R. Munagala, J. Jeyabalan, N. K. Egilmez, R. C. Gupta, Cancer Prev. Res. 2020, 13, 41.

[93] J. Qin, Q. Xu, Acta Pol. Pharm. 2014, 71, 537.

[94] D. Barz, M. Goppelt, M. Szamel, V. Schirrmacher, K. Resch, Biochim. Biophys. Acta, Biomembr. 1985, 814, 77.

[95] V. Schirrmacher, D. Barz, Biochim. Biophys. Acta, Biomembr. 1986, 860, 236.

[96] G. Raposo, H. W. Nijman, W. Stoorvogel, R. Liejendekker, C. V. Harding, C. J. Melief, H. J. Geuze, J. Exp. Med. 1996, 183, 1161.

[97] M. Cascella, M. Rajnik, A. Aleem, S. C. Dulebohn, R. Di Napoli, Features, evaluation, and treatment of coronavirus (COVID-19), StatPearls Publishing, StatPearls [Internet], 2022.

[98] P. Angsantikul, R. H. Fang, L. Zhang, Bioconjug. Chem. 2018, 29, 604.

[99] J. Rivera, R. J. B. Cordero, A. S. Nakouzi, S. Frases, A. Nicola, A. Casadevall, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2010, 107, 19002.

[100] C. J. L Murray, K. F. Ortblad, C. Guinovart, S. S. Lim, T. M. Wolock, D. A. Roberts, E. A. Dansereau, N. Graetz, R. M. Barber, J. C. Brown, H. Wang, H. C. Duber, M. Naghavi, D. Dicker, L. Dandona, J. A. Salomon, K. R. Heuton, K. Foreman, D. E. Phillips, T. D. Fleming, A. D. Flaxman, B. K. Phillips, E. K. Johnson, M. S. Coggeshall, F. Abd-Allah, S. F. Abera, J. P. Abraham, I. Abubakar, L. J Abu-Raddad, N. M. Abu-Rmeileh, et al., Lancet 2014, 384, 1005.

[101] A. Khadela, V. P. Chavda, H. Postwala, Y. Shah, P. Mistry, V. Apostolopoulos, Vaccines 2022, 10, 1740.

[102] P. K. Giri, N. A. Kruh, K. M. Dobos, J. S. Schorey, Proteomics 2010, 10, 3190.

[103] Y. Cheng, J. S. Schorey, Eur. J. Immunol. 2013, 43, 3279.

[104] P. K. Giri, J. S. Schorey, W. Bishai, J. Hopkins, PLoS One 2008, 3, e2461.

[105] B. He, Q. Cai, L. Qiao, C.-Y. Huang, S. Wang, W. Miao, T. Ha, Y. Wang, H. Jin, Nat. Plants 2021, 7, 342.

[106] Á. M. Lőrincz, B. Bartos, D. Szombath, V. Szeifert, C. I. Timár, L. Turiák, L. Drahos, Á. D. S. V Kittel, F. Kolonics, A. Mócsai, E. Ligeti, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1698889.

[107] K. W. Witwer, J. Wolfram, Nat. Rev. Mater. 2021, 6, 103.

[108] G. Chen, Y. Bai, Z. Li, F. Wang, X. Fan, X. Zhou, Theranostics 2020, 10, 7131.

[109] A. A. Brakhage, A.-K. Zimmermann, F. Rivieccio, C. Visser, M. G. Blango, microLife 2021, 2, uqab003.

[110] M. García-Martínez, L. Vázquez-Flores, V. D. Álvarez-Jiménez, J. Castañeda-Casimiro, M. Ibáñez-Hernández, L. E. Sánchez-Torres, J. Barrios-Payán, D. Mata-Espinosa, S. Estrada-Parra, R. Chacón-Salinas, J. Serafín-López, I. Wong-Baeza, R. Hernández-Pando, I. Estrada-García, Int. J. Nanomed. 2019, 14, 6707.

[111] W. Huang, L. Meng, Y. Chen, Z. Dong, Q. Peng, Acta Biomater. 2022, 140, 102.

[112] R. L. T Antonio, M. H. Mariana, C. G. Maria, O. S. Alessandro, N. Nitz, Clin. Microbiol. Rev. 2011, 24, 592.

[113] K. A. Babatunde, B. Y. Subramanian, A. D. Ahouidi, P. M. Murillo, M. Walch, P.-Y. Mantel, Front. Immunol. 2020, 11, 22.

[114] M. L. Rodrigues, PLoS Neglected Trop. Dis. 2016, 10, e0004429.

[115] P. Vandeputte, S. Ferrari, A. T. Coste, Int. J. Microbiol. 2012, 2012, 713687.

[116] F. L. Wormley, J. R. Perfect, C. Steele, G. M. Cox, Infect. Immun. 2007, 75, 1453.

[117] L. S. Joffe, L. Nimrichter, M. L. Rodrigues, M. Del Poeta, mSphere 2016, 1, e00099.

[118] G. Vargas, J. D. B. Rocha, D. L. Oliveira, P. C. Albuquerque, S. Frases, S. S. Santos, J. D. Nosanchuk, A. M. O. Gomes, L. C. A. S. Medeiros, K. Miranda, T. J. P. Sobreira, E. S. Nakayasu, E. A. Arigi, A. Casadevall, A. J. Guimaraes, M. L. Rodrigues, C. G. Freire-de-Lima, I. C. Almeida, L. Nimrichter, Cell Microbiol. 2015, 17, 389.

[119] J. M. Wolf, J. Espadas, J. Luque-Garcia, T. Reynolds, A. Casadevall, Eukaryotic Cell 2015, 14, 745.

[120] J. A. McKenna, D. Garcia-Ceron, M. R. Bleackley, L. Yu, V. Bulone, M. A. Anderson, J. Extracell. Biol. 2023, 2, e82.

[121] P. M. Ellerbroek, D. J. Lefeber, R. van Veghel, J. Scharringa, E. Brouwer, G. J. Gerwig, G. Janbon, A. I. M. Hoepelman, F. E. J. Coenjaerts, J. Immunol. 2004, 173, 7513.

[122] J. A., S. S. S., S. K., M. T. S., Virulence 2023, 14, 2180934.

[123] R. Zarnowski, A. Noll, M. G. Chevrette, H. Sanchez, R. Jones, H. Anhalt, J. Fossen, A. Jaromin, C. Currie, J. E. Nett, A. Mitchell, D. R. Andes, Nat. Commun. 2021, 12, 6235.

[124] J. Rizzo, A. Taheraly, G. Janbon, microLife 2021, 2, uqab009.

[125] J. Rizzo, M. L. Rodrigues, G. Janbon, Front. Cell Infect. Microbiol. 2020, 10, 346.

[126] P. J. Hotez, P. J. Brindley, J. M. Bethony, C. H. King, E. J. Pearce, J. Jacobson, J. Clin. Invest. 2008, 118, 1311.

[127] P. B. Devhare, R. B. Ray, Ann. Transl. Med. 2017, 5, 23.

[128] L. Wang, Z. Li, J. Shen, Z. Liu, J. Liang, X. Wu, X. Sun, Z. Wu, Parasitol. Res. 2015, 114, 1865.

[129] J. Sotillo, M. Pearson, J. Potriquet, L. Becker, D. Pickering, J. Mulvenna, A. Loukas, Int. J. Parasitol. 2016, 46(1), 1.

[130] C. Beauvillain, M. O. Juste, S. Dion, J. Pierre, I. Dimier-Poisson, Vaccine 2009, 27, 1750.

[131] J. K. Schnitzer, S. Berzel, M. Fajardo-Moser, K. A. Remer, H. Moll, Vaccine 2010, 28, 5785.

[132] Z. Dang, K. Yagi, Y. Oku, H. Kouguchi, K. Kajino, J. Matsumoto, R. Nakao, H. Wakaguri, A. Toyoda, H. Yin, C. Sugimoto, PLoS Neglected Trop. Dis. 2012, 6, e1570.

[133] M. Trelis, A. Galiano, A. Bolado, R. Toledo, A. Marcilla, D. Bernal, Int. J. Parasitol. 2016, 46, 799.

[134] F. Riaz, G. Cheng, Ann. Transl. Med. 2017, 5, 175.

[135] V. P. Chavda, R. Bezbaruah, K. Deka, L. Nongrang, T. Kalita, Vaccines 2022, 10, 1926.

[136] V. P. Chavda, Y. Chen, J. Dave, Z.-S. Chen, S. C. Chauhan, M. M. Yallapu, V. N. Uversky, R. Bezbaruah, S. Patel, V. Apostolopoulos, Expert Rev. Vaccines 2022, 21, 1603.

[137] V. P. Chavda, R. Prajapati, D. Lathigara, B. Nagar, J. Kukadiya, E. M. Redwan, V. N. Uversky, M. N. Kher, R. Patel, Expert Opin. Biol. Ther. 2022, 22, 763.

[138] D. B. McArthur, Nurs. Clin. North Am. 2019, 54, 297.

[139] K. Hardt, P. Bonanni, S. King, J. I. Santos, M. El-Hodhod, G. D. Zimet, S. Preiss, Vaccine 2016, 34, 6691.

[140] Y. Peng, Y. Yang, Y. Li, T. Shi, Y. Luan, C. Yin, Front. Immunol. 2023, 14.

[141] L. Zitvogel, A. Regnault, A. Lozier, J. Wolfers, C. Flament, D. Tenza, P. Ricciardi-Castagnoli, G. Raposo, S. Amigorena, Nat. Med. 1998, 4, 594.

[142] M. B. Khan, M. J. Lang, M.-B. Huang, A. Raymond, V. C. Bond, B. Shiramizu, M. D. Powell, J. Neurovirol. 2016, 22, 179.

[143] L. Guo, X.-Q. Xu, L. Zhou, R.-H. Zhou, X. Wang, J.-L. Li, J.-B. Liu, H. Liu, B. Zhang, W.-Z. Ho, Front. Immunol. 2018, 9, 247.

[144] V. Sengupta, S. Sengupta, A. Lazo, P. Woods, A. Nolan, N. Bremer, Stem Cells Dev. 2020, 29, 747.

[145] X. Yu, M. Odenthal, J. W. U. Fries, Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 2028.

[146] T. Maemura, S. Fukuyama, Y. Kawaoka, Front. Microbiol. 2020, 11, 144.

[147] P. Santos, F. Almeida, Front. Immunol. 2021, 12, 711565.

[148] A. Hernández-Díazcouder, C. Díaz-Godínez, J. C. Carrero, Appl. Microbiol. Biotechnol. 2023, 107, 2131.

[149] Y. Zhou, X. Wang, L. Sun, L. Zhou, T.-C. Ma, L. Song, J.-G. Wu, J.-L. Li, W.-Z. Ho, FASEB J. 2016, 30, 4132.

[150] L. B. Claire, J. Grove, W. M. Luke, K. Hu, J. S. Andrew, V. F. Maria, M. T. Jennifer, E. K. Sophie, F. B. Thomas, L. T. Timothy, F. Wong-Staal, P. Balfe, A. M. Jane, J. Virol. 2011, 85, 596.

[151] W. Ahmed, P. S. Philip, S. Attoub, G. Khan, J. Gen. Virol. 2015, 96, 3646.

[152] V. P. Chavda, V. Apostolopoulos, Maturitas 2021, 154, 58.

[153] N. Vabret, G. J. Britton, C. Gruber, S. Hegde, J. Kim, M. Kuksin, R. Levantovsky, L. Malle, A. Moreira, M. D. Park, L. Pia, E. Risson, M. Saffern, B. Salomé, M. E. Selvan, M. P. Spindler, J. Tan, V. van der Heide, J. K. Gregory, K. Alexandropoulos, N. Bhardwaj, B. D. Brown, B. Greenbaum, Z. H. Gümüş, D. Homann, A. Horowitz, A. O. Kamphorst, M. A. C. de Lafaille, S. Mehandru, M. Merad, R. M. Samstein, Immunity 2020, 52, 910.

[154] A. Grifoni, J. Sidney, R. Vita, B. Peters, S. Crotty, D. Weiskopf, A. Sette, Cell Host Microbe 2021, 29, 1076.

[155] A. P. Ferretti, T. Kula, Y. Wang, D. M. V. Nguyen, A. Weinheimer, G. S. Dunlap, Q. Xu, N. Nabilsi, C. R. Perullo, A. W. Cristofaro, H. J. Whitton, A. Virbasius, K. J. Olivier, L. R. Buckner, A. T. Alistar, E. D. Whitman, S. A. Bertino, S. Chattopadhyay, G. MacBeath, Immunity 2020, 53, 1095.

[156] A. Zollner, C. Watschinger, A. Rössler, M. R. Farcet, A. Penner, V. Böhm, S. J. Kiechl, G. Stampfel, R. Hintenberger, H. Tilg, R. Koch, M. Antlanger, T. R. Kreil, J. Kimpel, A. R. Moschen, eBioMedicine 2021, 70, 103539.

[157] Z. Wang, K. D. Popowski, D. Zhu, B. L. de Juan Abad, X. Wang, M. Liu, H. Lutz, N. De Naeyer, C. T. DeMarco, T. N. Denny, P. C. Dinh, Z. Li, K. Cheng, Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 791.

[158] L. El-Shennawy, A. D. Hoffmann, N. K. Dashzeveg, K. M. McAndrews, P. J. Mehl, D. Cornish, Z. Yu, V. L. Tokars, V. Nicolaescu, A. Tomatsidou, C. Mao, C. J. Felicelli, C.-F. Tsai, C. Ostiguin, Y. Jia, L. Li, K. Furlong, J. Wysocki, X. Luo, C. F. Ruivo, D. Batlle, T. J. Hope, Y. Shen, Y. K. Chae, H. Zhang, V. S. LeBleu, T. Shi, S. Swaminathan, Y. Luo, D. Missiakas, et al., Nat. Commun. 2022, 13, 405.

[159] V. P. Chavda, L. K. Vora, A. K. Pandya, V. B. Patravale, Drug Discovery Today 2021, 26, 2619.

[160] C. B. Jackson, M. Farzan, B. Chen, H. Choe, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2022, 23, 3.

[161] B. A. Khalil, S. B. Shakartalla, S. Goel, B. Madkhana, R. Halwani, A. A. Maghazachi, H. AlSafar, B. Al-Omari, M. T. Al Bataineh, Viruses 2022, 14, 164.

[162] L. Fan, L. Wang, X. Wang, H. Zhang, Biomed. Technol. 2023, 4, 24.

[163] M. Ghaebi, A. Osali, H. Valizadeh, L. Roshangar, M. Ahmadi, J. Cell Physiol. 2020, 235, 9098.

[164] Y. Cao, B. Su, X. Guo, W. Sun, Y. Deng, L. Bao, Q. Zhu, X. Zhang, Y. Zheng, C. Geng, X. Chai, R. He, X. Li, Q. Lv, H. Zhu, W. Deng, Y. Xu, Y. Wang, L. Qiao, Y. Tan, L. Song, G. Wang, X. Du, N. Gao, J. Liu, J. Xiao, X. D. Su, Z. Du, Y. Feng, C. Qin, et al., Cell 2020, 182, 73.

[165] J. Li, K. Liu, Y. Liu, Y. Xu, F. Zhang, H. Yang, J. Liu, T. Pan, J. Chen, M. Wu, X. Zhou, Z. Yuan, Nat. Immunol. 2013, 14, 793.

[166] K. H. O Yoo, N. Thapa, B. J. Kim, J. O. K. Lee, Y. N. A. Jang, Y. J. Chwae, J. Kim, Mol. Med. Rep. 2022, 25, 1.

[167] M. Yáñez-Mó, P. R. M. Siljander, Z. Andreu, A. B. Zavec, F. E. Borràs, E. I. Buzas, K. Buzas, E. Casal, F. Cappello, J. Carvalho, E. Colás, A. Cordeiro-Da Silva, S. Fais, J. M Falcon-Perez, I. M. Ghobrial, B. Giebel, M. Gimona, M. Graner, I. Gursel, M. Gursel, N. H. H. Heegaard, A. Hendrix, P. Kierulf, K. Kokubun, M. Kosanovic, V. Kralj-Iglic, E. M. Krämer-Albers, S. Laitinen, C. Lässer, T. Lener, E. Ligeti, A. Linē, G. Lipps, A. Llorente, J. Lötvall, M. Manček-Keber, A. Marcilla, M. Mittelbrunn, I. Nazarenko, E. N. M. N. Hoen, T. A. Nyman, L. O’Driscoll, M. Olivan, C. Oliveira, É. Pállinger, H. A. D. Portillo, J. Reventós, M. Rigau, E. Rohde, M. Sammar, F. Sánchez-Madrid, N. Santarém, K. Schallmoser, M. S. Ostenfeld, W. Stoorvogel, R. Stukelj, S. G. V. der Grein, M. H. Vasconcelos, M. H. M. Wauben, O. D. Wever, J. Extracell. Vesicles 2015, 4, 27066,

[168] A. Larabi, N. Barnich, H. T. T. Nguyen, Cells 2020, 9, 1111.

[169] L. Barile, G. Vassalli, Pharmacol. Ther. 2017, 174, 63.

[170] N. Chaput, C. Théry, Semin. Immunopathol. 2010, 33, 419.

[171] L. Lyu, X. Zhang, C. Li, T. Yang, J. Wang, L. Pan, H. Jia, Z. Li, Q. Sun, L. Yue, F. Chen, Z. Zhang, Front. Microbiol. 2019, 10, 1174.

[172] L. Lv, C. Li, X. Zhang, N. Ding, T. Cao, X. Jia, J. Wang, L. Pan, H. Jia, Z. Li, J. Zhang, F. Chen, Z. Zhang, Front. Microbiol. 2017, 8, 1051.

[173] N. A Kruh-Garcia, L. M. Wolfe, L. H. Chaisson, W. O. Worodria, P. Nahid, J. S. Schorey, J. L. Davis, K. M. Dobos, PloS One 2014, 9, e103811.

[174] Y. Wang, Y. M. Xu, Y. Q. Zou, J. Lin, B. Huang, J. Liu, J. Li, J. Zhang, W. M. Yang, Q. H. Min, S. Q. Li, Q. F. Gao, F. Sun, Q. G. Chen, L. Zhang, Y. H. Jiang, L. Bin Deng, X. Z. Wang, Medicine (Baltimore) 2017, 96, e8361.

[175] J. Wang, Z. Deng, Z. Wang, J. Wu, T. Gu, Y. Jiang, G. Li, Am. J. Transl. Res. 2016, 8, 3700.

[176] K. Jiang, J. Yang, S. Guo, G. Zhao, H. Wu, G. Deng, Mol. Ther. 2019, 27, 1758.

[177] P. P. Singh, L. Li, J. S. Schorey, Traffic 2015, 16, 555.

[178] G. Leoni, A. Alam, P. A Neumann, J. D. Lambeth, G. Cheng, J. McCoy, R. S. Hilgarth, K. Kundu, N. Murthy, D. Kusters, C. Reutelingsperger, M. Perretti, C. A. Parkos, A. S. Neish, A. Nusrat, J. Clin. Invest. 2013, 123, 443.

[179] M. Perretti, F. D’Acquisto, Nat. Rev. Immunol. 2009, 9, 62.

[180] X. Zheng, F. Chen, Q. Zhang, Y. Liu, P. You, S. Sun, J. Lin, N. Chen, Protein Cell 2017, 8, 686.

[181] S. Mitsuhashi, L. Feldbrügge, E. Csizmadia, M. Mitsuhashi, S. C. Robson, A. C. Moss, Inflamm. Bowel Dis. 2016, 22, 1587.

[182] T. Yamashita, Y. Takahashi, Y. Takakura, Biol. Pharm. Bull. 2018, 41, 835.

[183] R. M. Eichenberger, S. Ryan, L. Jones, G. Buitrago, R. Polster, M. M. de Oca, J. Zuvelek, P. R. Giacomin, L. A. Dent, C. R. Engwerda, M. A. Field, J. Sotillo, A. Loukas, Front. Immunol. 2018, 9, 850.

[184] Y. Teng, Y. Ren, M. Sayed, X. Hu, C. Lei, A. Kumar, E. Hutchins, J. Mu, Z. Deng, C. Luo, K. Sundaram, M. K. Sriwastva, L. Zhang, M. Hsieh, R. Reiman, B. Haribabu, J. Yan, V. R. Jala, D. M. Miller, K. Van Keuren-Jensen, M. L. Merchant, C. J. McClain, J. W. Park, N. K. Egilmez, H. G. Zhang, Cell Host Microbe 2018, 24, 637.

[185] L. Tong, H. Hao, X. Zhang, Z. Zhang, Y. Lv, L. Zhang, H. Yi, Mol. Nutr. Food Res. 2020, 64, 1901251.

[186] V. L. Smith, Y. Cheng, B. R. Bryant, J. S. Schorey, Sci. Rep. 2017, 7, 43578.

[187] D. Jafari, S. Shajari, R. Jafari, N. Mardi, H. Gomari, F. Ganji, M. F. Moghadam, A. Samadikuchaksaraei, Biodrugs 2020, 34, 567.

[188] Y. Cheng, J. S. Schorey, Biotechnol. Bioeng. 2016, 113, 1315.

[189] S. A. A Kooijmans, C. G. Aleza, S. R. Roffler, W. W. van Solinge, P. Vader, R. M. Schiffelers, J. Extracell. Vesicles 2016, 5, 31053.

[190] J. L. Hood, Nanomedicine (Lond) 2016, 11, 1745.

[191] Z. Naseri, R. K. Oskuee, M. R. Jaafari, M. F. Moghadam, Int. J. Nanomed. 2018, 13, 7727.

[192] X. Luan, K. Sansanaphongpricha, I. Myers, H. Chen, H. Yuan, D. Sun, Acta Pharmacol. Sin. 2017, 38, 754.

[193] Y. T. Sato, K. Umezaki, S. Sawada, S. A. Mukai, Y. Sasaki, N. Harada, H. Shiku, K. Akiyoshi, Sci. Rep. 2016, 6, 21933.

[194] U. Sterzenbach, U. Putz, L. H. Low, J. Silke, S. S. Tan, J. Howitt, Mol. Ther. 2017, 25, 1269.

[195] S. C. Thomas, J. W. Kim, G. M. Pauletti, D. J. Hassett, N. Kotagiri, Front. Bioeng. Biotechnol. 2022, 9, 1475.

[196] X. Yang, G. Shi, J. Guo, C. Wang, Y. He, Int. J. Nanomed. 2018, 13, 8095.

[197] Tel-Aviv Sourasky Medical Center. Evaluation of the Safety of CD24-Exosomes in Patients With COVID-19 Infection. Clinicaltrials.gov. 2021.

[198] Dermama Bioteknologi Laboratorium. Efficacy and Safety of EXOSOME-MSC Therapy to Reduce Hyper-inflammation In Moderate COVID-19 Patients (EXOMSC-COV19). Clinicaltrials.gov.2022.

[199] Ruijin Hospital. A Clinical Study of Mesenchymal Progenitor Cell Exosomes Nebulizer for the Treatment of Pulmonary Infection. Clinicaltrials.gov.2020.

[200] M. Shi, Q. Yang, A. Monsel, J. Yan, C. Dai, J. Zhao, G. Shi, M. Zhou, X. Zhu, S. Li, P. Li, J. Wang, M. Li, J. Lei, D. Xu, Y. Zhu, J. Qu, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12134.

[201] A. Raghav, Z. A. Khan, V. K. Upadhayay, P. Tripathi, K. A. Gautam, B. K. Mishra, J. Ahmad, G.-B. Jeong, Cells 2021, 10, 587.

[202] Y.-G. Zhu, M. Shi, A. Monsel, C. Dai, X. Dong, H. Shen, S. Li, J. Chang, C. Xu, P. Li, J. Wang, M. Shen, C. Ren, D. Chen, J.-M. Qu, Stem Cell Res. Ther. 2022, 13, 220.

[203] V. P. Chavda, V. V. Sugandhi, C. V. Pardeshi, R. J. Patil, M. Joshi, B. Patel, A. Khadela, R. Bezbaruah, B. Bhattacharjee, P. C. Balar, L. K. Vora, J. Drug Delivery Sci. Technol. 2023, 85, 104579.

[204] V. P. Chavda, A. Pandya, L. Kumar, N. Raval, L. K. Vora, S. Pulakkat, V. Patravale, Y. D Salwa, B. Z. Tang, Nano Today 2023, 49, 101771.

[205] P. Li, M. Kaslan, S. H. Lee, J. Yao, Z. Gao, Theranostics 2017, 7, 789.

[206] M. L. Merchant, I. M. Rood, J. K. J. Deegens, J. B. Klein, Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 731.

[207] J. Ren, W. He, L. Zheng, H. Duan, Biomater. Sci. 2016, 4, 910.

[208] C. F. Ruivo, B. Adem, M. Silva, S. A. Melo, Cancer Res. 2017, 77, 6480.

[209] R. L. Sabado, S. Balan, N. Bhardwaj, Cell Res. 2016, 27, 74.

[210] J. M. Street, E. H. Koritzinsky, D. M. Glispie, R. A. Star, P. S. T. Yuen, Adv. Clin. Chem. 2017, 78, 103.

[211] S. W. Ferguson, J. Nguyen, J. Controlled Release 2016, 228, 179.

[212] T. Nonaka, D. T. W. Wong, Enzymes 2017, 42, 125.

[213] C. Gardiner, D. Di Vizio, S. Sahoo, C. Théry, K. W. Witwer, M. Wauben, A. F. Hill, J. Extracell. Vesicles 2016, 5, 32945.

[214] K. W. Witwer, E. I. Buzás, L. T. Bemis, A. Bora, C. Lässer, J. Lötvall, E. N. Nolte-’t Hoen, M. G. Piper, S. Sivaraman, J. Skog, C. Théry, M. H. Wauben, F. Hochberg, J. Extracell. Vesicles 2013, 2, 20360.

[215] C. Théry, K. W. Witwer, E. Aikawa, M. J. Alcaraz, J. D. Anderson, R. Andriantsitohaina, A. Antoniou, T. Arab, F. Archer, G. K Atkin-Smith, D. C. Ayre, J. M. Bach, D. Bachurski, H. Baharvand, L. Balaj, S. Baldacchino, N. N. Bauer, A. A. Baxter, M. Bebawy, C. Beckham, A. B. Zavec, A. Benmoussa, A. C. Berardi, P. Bergese, E. Bielska, C. Blenkiron, S. Bobis-Wozowicz, E. Boilard, W. Boireau, A. Bongiovanni, et al., J. Extracell. Vesicles 2018, 7, 1535750.

[216] R. Stranska, L. Gysbrechts, J. Wouters, P. Vermeersch, K. Bloch, D. Dierickx, G. Andrei, R. Snoeck, J. Transl. Med. 2018, 16(1), 1.

[217] H. Zhang, D. Freitas, H. S. Kim, K. Fabijanic, Z. Li, H. Chen, M. T. Mark, H. Molina, A. B. Martin, L. Bojmar, J. Fang, S. Rampersaud, A. Hoshino, I. Matei, C. M. Kenific, M. Nakajima, A. P. Mutvei, P. Sansone, W. Buehring, H. Wang, J. P. Jimenez, L. Cohen-Gould, N. Paknejad, M. Brendel, K. Manova-Todorova, A. Magalhães, J. A. Ferreira, H. Osório, A. M. Silva, A. Massey, et al., Nat. Cell Biol. 2018, 20, 332.

[218] H. Chen, L. Wang, X. Zeng, H. Schwarz, H. S. Nanda, X. Peng, Y. Zhou, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 2827.

[219] L. Chen, L. Wang, L. Zhu, Z. Xu, Y. Liu, Z. Li, J. Zhou, F. Luo, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 34.

[220] M. Kesimer, M. Scull, B. Brighton, G. DeMaria, K. Burns, W. O’Neal, R. J. Pickles, J. K. Sheehan, FASEB J. 2009, 23, 1858.

[221] Y. Wu, W. Deng, D. J. Klinke, Analyst 2015, 140, 6631.

[222] A. Srivastava, J. Filant, K. Moxley, A. Sood, S. McMeekin, R. Ramesh, Curr. Gene Ther. 2015, 15, 182.

[223] P. Vader, E. A. Mol, G. Pasterkamp, R. M. Schiffelers, Adv. Drug Delivery Rev. 2016, 106, 148.

[224] R. C. Lai, R. W. Y. Yeo, K. H. Tan, S. K. Lim, Biotechnol. Adv. 2013, 31, 543.

[225] R. Van Der Meel, M. H. A. M. Fens, P. Vader, W. W. Van Solinge, O. Eniola-Adefeso, R. M. Schiffelers, J. Controlled Release 2014, 195, 72.

[226] S. P. Li, Z. X. Lin, X. Y. Jiang, X. Y. Yu, Acta Pharmacol. Sin. 2018, 39, 542.

[227] M. J. Haney, N. L. Klyachko, Y. Zhao, R. Gupta, E. G. Plotnikova, Z. He, T. Patel, A. Piroyan, M. Sokolsky, A. V. Kabanov, E. V. Batrakova, J. Controlled Release 2015, 207, 18.

[228] M. S. Kim, M. J. Haney, Y. Zhao, V. Mahajan, I. Deygen, N. L. Klyachko, E. Inskoe, A. Piroyan, M. Sokolsky, O. Okolie, S. D. Hingtgen, A. V. Kabanov, E. V. Batrakova, Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 2016, 12, 655.

[229] G. Fuhrmann, A. Serio, M. Mazo, R. Nair, M. M. Stevens, J. Controlled Release 2015, 205, 35.

[230] M. Tomizawa, F. Shinozaki, Y. Motoyoshi, T. Sugiyama, S. Yamamoto, M. Sueishi, World J. Methodol. 2013, 3, 39.

[231] M. Zhang, X. Zang, M. Wang, Z. Li, M. Qiao, H. Hu, D. Chen, J. Mater. Chem. B 2019, 7, 2421.

[232] H. G. Lamparski, A. Metha-Damani, J. Y. Yao, S. Patel, D. H. Hsu, C. Ruegg, J. B. Le Pecq, J. Immunol. Methods 2002, 270, 211.

[233] F. Momen-Heravi, L. Balaj, S. Alian, P. Y. Mantel, A. E. Halleck, A. J. Trachtenberg, C. E. Soria, S. Oquin, C. M. Bonebreak, E. Saracoglu, J. Skog, W. P. Kuo, Biol. Chem. 2013, 394, 1253.

[234] S. Burgio, L. Noori, A. M. Gammazza, C. Campanella, M. Logozzi, S. Fais, F. Bucchieri, F. Cappello, C. C. Bavisotto, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5432.

[235] K. Pachler, T. Lener, D. Streif, Z. A. Dunai, A. Desgeorges, M. Feichtner, M. Öller, K. Schallmoser, E. Rohde, M. Gimona, Cytotherapy 2017, 19, 458.

[236] G. Andriolo, E. Provasi, V. Lo Cicero, A. Brambilla, S. Soncin, T. Torre, G. Milano, V. Biemmi, G. Vassalli, L. Turchetto, L. Barile, M. Radrizzani, Front. Physiol. 2018, 9, 1169.

[237] M. Mendt, S. Kamerkar, H. Sugimoto, K. M. McAndrews, C. C. Wu, M. Gagea, S. Yang, E. V. R. Blanko, Q. Peng, X. Ma, J. R. Marszalek, A. Maitra, C. Yee, K. Rezvani, E. Shpall, V. S. LeBleu, R. Kalluri, JCI Insight 2018, 3, e99263.

[238] J. Wang, D. Chen, E. A. Ho, J. Controlled Release 2021, 329, 894.

[239] A. Srivastava, A. Babu, J. Filant, K. M. Moxley, R. Ruskin, D. Dhanasekaran, A. K. Sood, S. McMeekin, R. Ramesh, J. Biomed. Nanotechnol. 2016, 12, 1159.

[240] D. Buschmann, V. Mussack, J. B. Byrd, Adv. Drug Delivery Rev. 2021, 174, 348.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). Exploration published by Henan University and John Wiley & Sons Australia, Ltd.