A study of the main parameters of immunogenicity of Ultrix vaccine

Abstract

Aim. Clinical trial of Ultrix vaccine of OOO FORT manufacture containing different serotypes of influenza virus: H1N1 A/California/7/2009 (H1N1) pdm 09, H3N2 A/HongKong/ 4801/2014, NYMCX-263B(15/184) and B/Brisbane/60/2008 NYMCBX-35 (15/300) Victo-rialineage strains (epidemiological season of 2016) and H1N1 A/Michigan/45/2015 NYMCX-275 (16/248), H3N2 A/HongKong/4801/2014, NYMCX-263B(15/184) иB/Brisbane/60/2008 NYMCBX-35 (15/300) Victorialineage strains (epidemiological season of 2017).

Materials and Methods. A study of the basic parameters of immunogenicity included determination of the geometric mean value of the antibody titer, of seroprotection and seroconversion and of relative number of individuals with 4-fold increase in the antibody titer after vaccination. Immunogenicity was determined by a micromethod in hemagglutination inhibition reaction. Sera were tested with diagnosticums obtained from serotypes of influenza virus identical to vaccinal strains.

Results. The level of seroprotection with Ultrix made 91.7-95.8% (2016) and 93.8-97.9% (2017). The maximal level of seroprotection was achieved in 6 months after vaccination with Ultrix containing H1N1A/California serotype. 2.55-4.36-Fold increase in the geometric mean value of anti-HA to all vaccinal strains was found in vaccination in 2016 and 2017, and 4-fold increase in antibody titer in more than 70% of volunteers on the 21st day after the first immunization in 2016.

Conclusion. The obtained results of clinical trials of Ultrix vaccine with different antigenic composition confirms the correspondence of the immunogenicity parameters of the drug to the requirements of the Committee for Proprietary Medical Products (CPMPEMEA, CPMP/ EWP/1045/01) and of State Pharmacopoeia of RF of XIII edition (SP SP XIII).

Keywords

Ultrix vaccine / seroprotection / seroconversion / immunogenicity / antigenic imprinting

References

[1] Bilichenko TN, Popova LS, Bikbulatova AG, et al. Particularities of 2009 influenza A (H1N1) Infection in outpa-tients. Pulʹmonologiâ. 2012;(4):56-61. (In Russ). doi:10.18093/0869-0189-2012-0-4-56-61

[2] Биличенко Т.Н., Попова Л.С., Бикбулатова А.Г., и др. Особенности течения гриппа, вызванного новым вирусом А/H1N1/CA/2009, у больных в амбулаторной практике // Пульмонология. 2012. №4. С. 56-61. doi:10.18093/0869-0189-2012-0-4-56-61

[3] Shchegol’kova OI, Martynov VA. Obosnovaniye primeneniya analiza urovnya neopterina i trombo-modullina v kachestve kriteriyev tyazhesti oslozh-nennogo grippa. In: Materialy ezhegodnoy nauchnoy konferentsii Rya-zanskogo gosudarstvennogo medit-sinskogo universiteta imeni akademika I.P. Pavlova, posvyashchennoy 70-letiyu osnovaniya Ryazan-skogo gosudarstvennogo meditsinskogo universi-teta imeni akademika I.P. Pavlova; 2013 No-vember 29. Ryazan: RIO RyazGU; 2013. P. 216-7. (In Russ).

[4] Щеголькова О.И., Мартынов В.А. Обоснование применения анализа уровня неоптерина и тромбомодул-лина в качестве критериев тяжести осложненного гриппа. В сб.: Материалы ежегодной научной конфе-ренции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, посвя-щенной 70-летию основания Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова; 29 ноября 2013. Рязань: РИО РязГМУ; 2013. С. 216-217.

[5] Stadlbauer D, Amanat F, Strohmeier S, et al. Cross-reactive mouse monoclonal antibodies raised against the hemag-glutinin of A/Shanghai/1/2013 (H7N9) protect against novel H7 virus isolates in the mouse model. Emerging Mi-crobes & Infections. 2018;7(1):110. doi:10.1038/s41426-018-0115-0

[6] Stadlbauer D., Amanat F., Strohmeier S., et al. Cross-reactive mouse monoclonal antibodies raised against the hemagglutinin of A/Shanghai/1/2013 (H7N9) protect against novel H7 virus isolates in the mouse model // Emerging Microbes & Infections. 2018. Vol. 7, №1. Р. 110. doi:10.1038/ s41426-018-0115-0

[7] Deeva EG, Zubkova TG, Dunaeva NV, et al. Systemic processes in influenza in fection, as a triggers of the develop-ment of somatic pathology in patients at risk. Epidemiology and Infectious Diseases. 2015; 20(4):47-53. (In Russ).

[8] Деева Э.Г., Зубкова Т.Г., Дунаева Н.В., и др. Системные процессы при гриппозной инфекции, как пуско-вые механизмы развития соматической патологии у пациентов групп риска // Эпидемиология и инфекци-онные болезни. 2015. Т. 20, №4. С. 47-53.

[9] Romanova EN, Serebrjakova OM, Govorin AV, et al. Multiple organ dysfunction in patients with influenza H1N1/09, complicated by pneumonia. The Transbaikalian Medical Bulletin. 2017;(1):107-16. (In Russ).

[10] Романова Е.Н., Серебрякова О.М., Говорин А.В., и др. Полиорганная дисфункция у больных гриппом H1N1/09, осложненным пневмонией // Забайкальский медицинский вестник. 2017. №1. С. 107-116.

[11] Dmitriyeva MN, Morozova DP. Issledovaniye zavi-simosti zabolevaniya grippom ot vaktsinatsii meto-dami nepara-metricheskoy statistiki. In: Materialy ezhegodnoy nauchnoy konferentsii Ryazanskogo gosudarstvennogo med-itsinskogo universiteta imeni akademika I.P. Pavlova, posvyashchennoy 65-letiyu raboty universiteta na Rya-zanskoy zemle; 2015 December 22. Ryazan; 2015. P. 281-2. (In Russ).

[12] Дмитриева М.Н., Морозова Д.П. Исследование зависимости заболевания гриппом от вакцинации мето-дами непараметрической статистики. В сб.: Материалы ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, посвященной 65-летию работы университета на Рязанской земле; 22 декабря 2015. Рязань; 2015. С. 281-282.

[13] Narang V, Lu Y, Tan C, et al. Influenza vaccine-induced antibody responses are not impaired by frailty in the com-munity-dwelling elderly with natural influenza exposure. Frontiers in Immunology. 2018;(9):2465. doi:10.3389/fimmu.2018.02465

[14] Narang V., Lu Y., Tan C., et al. Influenza vaccine-induced antibody responses are not impaired by frailty in the community-dwelling elderly with natural influenza exposure // Frontiers in Immunology. 2018. №9. Р. 2465. doi:10.3389/fimmu.2018.02465

[15] Konovalov IV. Bezopasnost’ i effektivnost’ soche-tannogo vvedeniya kombinirovannykh vaktsin detyam s narushennym sostoyaniyem zdorov’ya [dissertation]. Moscow; 2016. Available at: http://www.Users/ comp/AppData/Local/Microsoft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/Content.IE5/GJO5HUT9/diss-konovalov.pdf. Accessed: 2019 October 23. (In Russ).

[16] Коновалов И.В. Безопасность и эффективность сочетанного введения комбинированных вакцин детям с нарушенным состоянием здоровья. Дис. … канд. мед. наук. Москва; 2016. Доступно по http://www.Users/comp/AppData/Local/Micro-soft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/ Content. IE5/GJO5HUT9/diss-konovalov.pdf. Ссы-лка активна на 27 октября 2017.

[17] Supotnitskiy MV. «Zabytaya» immunologiya epi-demicheskikh, infektsionnykh i postvaktsinal’nykh protsessov. News of Medicine and Pharmacy. 2014; (9-10):19-23. (In Russ).

[18] Супотницкий М.В. «Забытая» иммунология эпидемических, инфекционных и поствакцинальных процес-сов // Новости медицины и фармации. 2014. №9-10. С. 19-23.

[19] Smith DJ, Forrest S, Ackley DH, et al. Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination. Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999;96(24):14001-6. doi:10.1073/pnas.96.24.14001

[20] Smith D.J., Forrest S., Ackley D.H., et al Variable efficacy of repeated annual influenza vaccination // Proceed-ing of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1999. Vol. 96, №24. С. 14001-14006. doi:10.1073/pnas.96.24.14001

[21] Petrie JG, Martin ET, Truscon R, et al. Evaluation of correlates of protection against influenza A(H3N2) and A(H1N1)pdm09 infection: Applications to the hospitalized patient population. Vaccine. 2019;37 (10):1284-92. doi:10.1016/j.vaccine.2019.01.055

[22] Petrie J.G., Martin E.T., Truscon R., et al. Evaluation of correlates of protection against influenza A(H3N2) and A(H1N1)pdm09 infection: Applications to the hospitalized patient population // Vaccine. 2019. Vol. 37, №10. С. 1284-1292. doi:10. 1016/j.vaccine.2019.01.055

[23] Erofeeva MK, Melnikov SYa, Semchenko AV, et al. Clinical trial of safety and immunogenicity of new influenza vaccine Grifor in children. Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology. 2010;(2):55-9. (In Russ).

[24] Ерофеева М.К., Мельников С.Я., Семченко А.В., и др. Клиническое исследование безопасности и иммуно-генности новой гриппозной вакцины «Грифор» у детей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и им-мунобиологии. 2010. №2. С. 55-59.

[25] Timchenko VN, Afanas'eva OI, Dondurey EA, et al. Pandemic Influenza A (H1N1) PDM 09 in the Season 2015/2016: Analysis of Fatal Outcomes in Children. Detskie Infektsii. 2017;16(1):36-42. (In Russ).

[26] Тимченко В.Н., Афанасьева О.И., Дондурей Е.А., и др. Пандемический грипп А (H1N1) PDM 09 в эпидсе-зон 2015/2016 гг.: анализ летальных исходов у детей // Детские инфекции. 2017. Т. 16, №1. С. 36-42.

RIGHTS & PERMISSIONS

Evdokimova O.V., Afanasiev S.V., Antonova O.A., Konopleva V.I., Gorelov I.S., Kruglova A.P., Biryukov V.V.