FINASTERIDE INFLUENCE ON P-GLYCOPROTEIN FUNCTIONAL ACTIVITY

Abstract

In the research on rabbits influence of finasteride on the functional activity of the protein efflux transporter P-glycoprotein (Pgp) was studied. Pgp activity was assessed by pharmacokinetic analysis of it’s marker substrate fexofenadine. It was found that the 14-days course of finasteride administration leads to tissue-specific induction of Pgp functional activity in liver and kidney.

Keywords

P-glycoprotein / finasteride / fexofenadine / pharmakokinetics / transporters / pharmakokinetic drug interaction

References

[1] Метаболизм лекарственных средств / В.Г. Кукес [и др.] // Научные основы персонализованной медицины: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 170-194.

[2] Колхир С.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина-Р для оптимизации фармакотерапии: дис. канд. мед. наук / С.В. Колхир; ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2007. - 21 с.

[3] Раменская Г.В. Разработка методики количественного определения маркера активности P-гликопротеина фексофенадина в плазме крови / Г.В. Раменская, Е.А. Скуридина, Л.М. Красных // Хим.-фармац. журн. - 2006. - Т. 40, № 12. - С. 47-50.

[4] Якушева Е.Н. Характеристика гликопротеина-P как белка транспортера лекарственных средств / Е.Н. Якушева, И.В. Черных, А.С. Бирюкова // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - № 3. - С. 142-148.

[5] Заявка 2012121971 Рос. Федерация, МПК A 61 K 31/58; C 12 N 9/00. Способ моделирования состояния индукции функциональной активности гликопротеина-P финастеридом в эксперименте / И.В. Черных, Е.Н. Якушева; РязГМУ им. акад. И.П. Павлова. - Заявл. 28.05.2012. Приоритетная справка (Входящий № 033306).

[6] The structure and functions of P-glycoprotein / Y. Li [et al.] // Curr. Med. Chem. - 2010. - Vol. 17, № 8. - P. 786-800.

[7] The importance of a nitrogen atom in modulators of multidrug resistance / G. Ecker [et al.] // Mol. Pharmacol. - 1999. - Vol. 56, № 4. - P. 791-796.

[8] Identification and validation of novel human pregnane X receptor activators among prescribed drugs via ligand-based virtual screening / Y. Pan [et al.] // Drug. Metab. Dispos. - 2011. - Vol. 39, № 2. - P. 337-344.

[9] Anti-nociceptive and anti-inflammatory properties of 5alpha-reductase inhibitor finasteride in experimental animals / N. Duborija-Kovacevic [et al.] // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 2008. - Vol. 33, № 3. - P. 181-186.

[10] Regulation of P-glycoprotein by orphan nuclear receptors in human brain microvessel endothelial cells / G.N. Chan [et al.] // J. Neurochem. - 2011. - Vol. 18, № 2. - P. 163-175.

RIGHTS & PERMISSIONS

Yakusheva E.N., Chernykh I.V.