Please wait a minute...

Quantitative Biology

Quant. Biol.    2017, Vol. 5 Issue (3) : 251-259     DOI: 10.1007/s40484-017-0115-4
The system capacity view of aging and longevity
Jing-Dong J. Han(), Lei Hou, Na Sun, Chi Xu, Joseph McDermott, Dan Wang
Key Laboratory of Computational Biology, CAS Center for Excellence in Molecular Cell Science, Collaborative Innovation Center for Genetics and Developmental Biology, Chinese Academy of Sciences-Max Planck Partner Institute for Computational Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China
Download: PDF(965 KB)   HTML
Export: BibTeX | EndNote | Reference Manager | ProCite | RefWorks

Background: Aging is a complex systems level problem that needs a systems level solution. However, system models of aging and longevity, although urgently needed, are still lacking, largely due to the paucity of conceptual frameworks for modeling such a complex process.

Results: We propose that aging can be viewed as a decline in system capacity, defined as the maximum level of output that a system produces to fulfill demands. Classical aging hallmarks and anti-aging strategies can be well-aligned to system capacity. Genetic variants responsible for lifespan variation across individuals or species can also be explained by their roles in system capacity. We further propose promising directions to develop systems approaches to modulate system capacity and thus extend both healthspan and lifespan.

Conclusions: The system capacity model of aging provides an opportunity to examine aging at the systems level. This model predicts that the extent to which aging can be modulated is normally limited by the upper bound of the system capacity of a species. Within such a boundary, aging can be delayed by moderately increasing an individual’s system capacity. Beyond such a boundary, increasing the upper bound is required, which is not unrealistic given the unlimited potential of regenerative medicine in the future, but it requires increasing the capacity of the whole system instead of only part of it.

Author Summary  We draw an analogy of “system capacity” concept in aging to that in manufacturing system. We define system capacity as the maximum level of output that a system produces to fulfill demands. The system capacity of a whole organism is maintained through the capacity of different components, together with the interactions and regulations among these components. When an animal is young, system capacity is enough to meet most if not all physiological demand; when it ages, decreased system capacity lead to overload, resulting in increasing failure rate, which in turn undermines system capacity and further increases unfulfilled demand, which ultimately leads to death.
Keywords systems      system capacity      aging      longevity     
Corresponding Authors: Jing-Dong J. Han   
Online First Date: 17 August 2017    Issue Date: 24 August 2017
 Cite this article:   
Jing-Dong J. Han,Lei Hou,Na Sun, et al. The system capacity view of aging and longevity[J]. Quant. Biol., 2017, 5(3): 251-259.
E-mail this article
E-mail Alert
Articles by authors
Jing-Dong J. Han
Lei Hou
Na Sun
Chi Xu
Joseph McDermott
Dan Wang
Fig.1  Gene express profile changes during aging upon caloric restriction.
Fig.2  System capacity and its dynamics in aging.
Components in the model of Figure 2B Aging hallmarks
System capacity Homeostatic maintenance Genomic instability
Telomere attrition
Loss of proteostasis
Materials & energy production Mitochondria dysfunction
Decision and regulatory machinery Deregulated nutrient sensing
Altered intercellular communication
Epigenetic alterations
Unfulfilled demand Cellular senescence
Stem cell exhaustion
Tab.1  Mapping of aging hallmarks to the system capacity model of aging.
Fig.3  Different types of anti-aging strategies from the perspective of system capacity.
1 Liao, C. Y., Rikke,  B. A., Johnson, T. E. ,  Diaz, V.  and  Nelson, J. F.  (2010) Genetic variation in the murine lifespan response to dietary restriction: from life extension to life shortening. Aging Cell, 9, 92–95
doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00533.x pmid: 19878144
2 Schleit, J., Johnson,  S. C., Bennett, C. F. ,  Simko, M. ,  Trongtham, N. ,  Castanza, A. ,  Hsieh, E. J. ,  Moller, R. M. ,  Wasko, B. M. ,  Delaney, J. R. , et al. (2013) Molecular mechanisms underlying genotype-dependent responses to dietary restriction. Aging Cell, 12, 1050–1061
doi: 10.1111/acel.12130 pmid: 23837470
3 Beekman, M., Blanché,  H., Perola, M. ,  Hervonen, A. ,  Bezrukov, V. ,  Sikora, E. ,  Flachsbart, F. ,  Christiansen, L. ,  De Craen, A. J. ,  Kirkwood, T. B. , et al. (2013) Genome-wide linkage analysis for human longevity: genetics of healthy aging study. Aging Cell, 12, 184–193
doi: 10.1111/acel.12039 pmid: 23286790
4 Deelen, J., Beekman,  M., Uh, H. W. ,  Helmer, Q. ,  Kuningas, M. ,  Christiansen, L. ,  Kremer, D. ,  van der Breggen, R., Suchiman, H. E. ,  Lakenberg, N. , et al. (2011) Genome-wide association study identifies a single major locus contributing to survival into old age; the APOE locus revisited. Aging Cell, 10, 686–698
doi: 10.1111/j.1474-9726.2011.00705.x pmid: 21418511
5 Flachsbart, F., Caliebe,  A., Kleindorp, R. ,  Blanché, H. ,  von Eller-Eberstein, H., Nikolaus, S. ,  Schreiber, S.  and  Nebel, A.  (2009) Association of FOXO3A variation with human longevity confirmed in German centenarians. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 2700–2705
doi: 10.1073/pnas.0809594106 pmid: 19196970
6 Li, Y., Wang,  W. J., Cao, H. ,  Lu, J., Wu,  C., Hu, F. Y. ,  Guo, J. ,  Zhao, L. ,  Yang, F. ,  Zhang, Y. X. , et al. (2009) Genetic association of FOXO1A and FOXO3A with longevity trait in Han Chinese populations. Hum. Mol. Genet., 18, 4897–4904
doi: 10.1093/hmg/ddp459 pmid: 19793722
7 Nebel, A., Kleindorp,  R., Caliebe, A. ,  Nothnagel, M. ,  Blanché, H. ,  Junge, O. ,  Wittig, M. ,  Ellinghaus, D. ,  Flachsbart, F. ,  Wichmann, H. E. , et al. (2011) A genome-wide association study confirms APOE as the major gene influencing survival in long-lived individuals. Mech. Ageing Dev., 132, 324–330
doi: 10.1016/j.mad.2011.06.008 pmid: 21740922
8 Newman, A. B. ,  Walter, S. ,  Lunetta, K. L. ,  Garcia, M. E. ,  Slagboom, P. E. ,  Christensen, K. ,  Arnold, A. M. ,  Aspelund, T. ,  Aulchenko, Y. S. ,  Benjamin, E. J. , et al. (2010) A meta€–€analysis of four genome€–€wide association studies of survival to age 90 years or older: the cohorts for heart and aging research in genomic epidemiology consortium. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci., 65A, 478–487
doi: 10.1093/gerona/glq028 pmid: 20304771
9 Hou, L., Wang,  D., Chen, D. ,  Liu, Y. ,  Zhang, Y. ,  Cheng, H. ,  Xu, C., Sun,  N., McDermott, J. ,  Mair, W. B. , et al. (2016) A systems approach to reverse engineer lifespan extension by dietary restriction. Cell Metab., 23, 529–540
doi: 10.1016/j.cmet.2016.02.002 pmid: 26959186
10 Špicar, R. (2014) System dynamics archetypes in capacity planning. Procedia Eng., 69, 1350–1355
doi: 10.1016/j.proeng.2014.03.128
11 Hahm, J. H., Kim,  S., DiLoreto, R. ,  Shi, C. ,  Lee, S. J. ,  Murphy, C. T.  and  Nam, H. G.  (2015) C. elegans maximum velocity correlates with healthspan and is maintained in worms with an insulin receptor mutation. Nat. Commun., 6, 8919
doi: 10.1038/ncomms9919 pmid: 26586186
12 López-Otín, C. ,  Blasco, M. A. ,  Partridge, L. ,  Serrano, M.  and  Kroemer, G.  (2013) The hallmarks of aging. Cell, 153, 1194–1217
doi: 10.1016/j.cell.2013.05.039 pmid: 23746838
13 Rea, S. L., Ventura,  N. and Johnson, T. E.  (2007) Relationship between mitochondrial electron transport chain dysfunction, development, and life extension in Caenorhabditis elegans. PLoS Biol., 5, e259
doi: 10.1371/journal.pbio.0050259 pmid: 17914900
14 Cohen, E., Du,  D., Joyce, D. ,  Kapernick, E. A. ,  Volovik, Y. ,  Kelly, J. W.  and  Dillin, A.  (2010) Temporal requirements of insulin/IGF-1 signaling for proteotoxicity protection. Aging Cell, 9, 126–134
doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00541.x pmid: 20003171
15 Kenyon, C. J.  (2010) The genetics of ageing. Nature, 464, 504–512
doi: 10.1038/nature08980 pmid: 20336132
16 Hashizume, O., Ohnishi,  S., Mito, T. ,  Shimizu, A. ,  Ishikawa, K. ,  Nakada, K. ,  Soda, M. ,  Mano, H. ,  Togayachi, S. ,  Miyoshi, H. , et al. (2015) Epigenetic regulation of the nuclear-coded GCAT and SHMT2 genes confers human age-associated mitochondrial respiration defects. Sci. Rep., 5, 10434
doi: 10.1038/srep10434 pmid: 26000717
17 Edgar, D., Shabalina,  I., Camara, Y. ,  Wredenberg, A. ,  Calvaruso, M. A. ,  Nijtmans, L. ,  Nedergaard, J. ,  Cannon, B. ,  Larsson, N. G.  and  Trifunovic, A.  (2009) Random point mutations with major effects on protein-coding genes are the driving force behind premature aging in mtDNA mutator mice. Cell Metab., 10, 131–138
doi: 10.1016/j.cmet.2009.06.010 pmid: 19656491
18 Hiona, A., Sanz,  A., Kujoth, G. C. ,  Pamplona, R. ,  Seo, A. Y. ,  Hofer, T. ,  Someya, S. ,  Miyakawa, T. ,  Nakayama, C. ,  Samhan-Arias, A. K. , et al. (2010) Mitochondrial DNA mutations induce mitochondrial dysfunction, apoptosis and sarcopenia in skeletal muscle of mitochondrial DNA mutator mice. PLoS One, 5, e11468
doi: 10.1371/journal.pone.0011468 pmid: 20628647
19 Sena, L. A. and Chandel, N. S.  (2012) Physiological roles of mitochondrial reactive oxygen species. Mol. Cell, 48, 158–167
doi: 10.1016/j.molcel.2012.09.025 pmid: 23102266
20 Dillin, A., Hsu,  A. L., Arantes-Oliveira, N., Lehrer-Graiwer, J., Hsin, H. ,  Fraser, A. G. ,  Kamath, R. S. ,  Ahringer, J.  and  Kenyon, C.  (2002) Rates of behavior and aging specified by mitochondrial function during development. Science, 298, 2398–2401
doi: 10.1126/science.1077780 pmid: 12471266
21 Vilchez, D., Morantte,  I., Liu, Z. ,  Douglas, P. M. ,  Merkwirth, C. ,  Rodrigues, A. P. ,  Manning, G.  and  Dillin, A.  (2012) RPN-6 determines C. elegans longevity under proteotoxic stress conditions. Nature, 489, 263–268
doi: 10.1038/nature11315 pmid: 22922647
22 Bernardes de Jesus, B. ,  Vera, E. ,  Schneeberger, K. ,  Tejera, A. M. ,  Ayuso, E. ,  Bosch, F.  and  Blasco, M. A.  (2012) Telomerase gene therapy in adult and old mice delays aging and increases longevity without increasing cancer. EMBO Mol. Med., 4, 691–704
doi: 10.1002/emmm.201200245 pmid: 22585399
23 Greer, E. L., Maures,  T. J., Hauswirth, A. G. ,  Green, E. M. ,  Leeman, D. S. ,  Maro, G. S. ,  Han, S. ,  Banko, M. R. ,  Gozani, O.  and  Brunet, A.  (2010) Members of the H3K4 trimethylation complex regulate lifespan in a germline-dependent manner in C. elegans. Nature, 466, 383–387
doi: 10.1038/nature09195 pmid: 20555324
24 Jin, C., Li,  J., Green, C. D. ,  Yu, X., Tang,  X., Han, D. ,  Xian, B. ,  Wang, D. ,  Huang, X. ,  Cao, X. , et al. (2011) Histone demethylase UTX-1 regulates C. elegans life span by targeting the insulin/IGF-1 signaling pathway. Cell Metab., 14, 161–172
doi: 10.1016/j.cmet.2011.07.001 pmid: 21803287
25 Satoh, A., Brace,  C. S., Rensing, N. ,  Cliften, P. ,  Wozniak, D. F. ,  Herzog, E. D. ,  Yamada, K. A.  and  Imai, S.  (2013) Sirt1 extends life span and delays aging in mice through the regulation of Nk2 homeobox 1 in the DMH and LH. Cell Metab., 18, 416–430
doi: 10.1016/j.cmet.2013.07.013 pmid: 24011076
26 Viswanathan, M. and Guarente, L. (2011) Regulation of Caenorhabditis elegans lifespan by sir-2.1 transgenes. Nature, 477, E1–E2
doi: 10.1038/nature10440 pmid: 21938026
27 Zhou, B., Yang,  L., Li, S. ,  Huang, J. ,  Chen, H. ,  Hou, L. ,  Wang, J. ,  Green, C. D. ,  Yan, Z. ,  Huang, X. , et al. (2012) Midlife gene expressions identify modulators of aging through dietary interventions. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, E1201–E1209
doi: 10.1073/pnas.1119304109 pmid: 22509016
28 Burkewitz, K., Zhang,  Y. and Mair, W. B.  (2014) AMPK at the nexus of energetics and aging. Cell Metab., 20, 10–25
doi: 10.1016/j.cmet.2014.03.002 pmid: 24726383
29 Greer, E. L. and Brunet, A. (2009) Different dietary restriction regimens extend lifespan by both independent and overlapping genetic pathways in C. elegans. Aging Cell, 8, 113–127
doi: 10.1111/j.1474-9726.2009.00459.x pmid: 19239417
30 Johnson, S. C. ,  Rabinovitch, P. S.  and  Kaeberlein, M.  (2013) mTOR is a key modulator of ageing and age-related disease. Nature, 493, 338–345
doi: 10.1038/nature11861 pmid: 23325216
31 Longo, V. D. and Kennedy, B. K.  (2006) Sirtuins in aging and age-related disease. Cell, 126, 257–268
doi: 10.1016/j.cell.2006.07.002 pmid: 16873059
32 Loffredo, F. S. ,  Steinhauser, M. L. ,  Jay, S. M. ,  Gannon, J. ,  Pancoast, J. R. ,  Yalamanchi, P. ,  Sinha, M. ,  Dall’Osso, C. ,  Khong, D. ,  Shadrach, J. L. , et al. (2013) Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell, 153, 828–839
doi: 10.1016/j.cell.2013.04.015 pmid: 23663781
33 Miller, J. D. ,  Ganat, Y. M. ,  Kishinevsky, S. ,  Bowman, R. L. ,  Liu, B. ,  Tu, E. Y. ,  Mandal, P. K. ,  Vera, E. ,  Shim, J. W. ,  Kriks, S. , et al. (2013) Human iPSC-based modeling of late-onset disease via progerin-induced aging. Cell Stem Cell, 13, 691–705
doi: 10.1016/j.stem.2013.11.006 pmid: 24315443
34 Studer, L., Vera,  E. and Cornacchia, D. (2015) Programming and reprogramming cellular age in the era of induced pluripotency. Cell Stem Cell, 16, 591–600
doi: 10.1016/j.stem.2015.05.004 pmid: 26046759
35 Dong, X., Milholland,  B. and Vijg, J.  (2016) Evidence for a limit to human lifespan. Nature, 538, 257–259
doi: 10.1038/nature19793 pmid: 27706136
36 Ashur-Fabian, O., Avivi,  A., Trakhtenbrot, L., Adamsky, K. ,  Cohen, M. ,  Kajakaro, G. ,  Joel, A. ,  Amariglio, N. ,  Nevo, E.  and  Rechavi, G.  (2004) Evolution of p53 in hypoxia-stressed Spalax mimics human tumor mutation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 12236–12241
doi: 10.1073/pnas.0404998101 pmid: 15302922
37 Avivi, A., Ashur-Fabian,  O., Joel, A. ,  Trakhtenbrot, L. ,  Adamsky, K. ,  Goldstein, I. ,  Amariglio, N. ,  Rechavi, G.  and  Nevo, E.  (2007) P53 in blind subterranean mole rats — loss-of-function versus gain-of-function activities on newly cloned Spalax target genes. Oncogene, 26, 2507–2512
doi: 10.1038/sj.onc.1210045 pmid: 17043642
38 Seluanov, A., Hine,  C., Azpurua, J. ,  Feigenson, M. ,  Bozzella, M. ,  Mao, Z. ,  Catania, K. C.  and  Gorbunova, V.  (2009) Hypersensitivity to contact inhibition provides a clue to cancer resistance of naked mole-rat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 19352–19357
doi: 10.1073/pnas.0905252106 pmid: 19858485
39 Andziak, B., O’Connor,  T. P., Qi, W. ,  DeWaal, E. M. ,  Pierce, A. ,  Chaudhuri, A. R. ,  Van Remmen, H.  and  Buffenstein, R.  (2006) High oxidative damage levels in the longest-living rodent, the naked mole-rat. Aging Cell, 5, 463–471
doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00237.x pmid: 17054663
40 Pérez, V. I. ,  Buffenstein, R. ,  Masamsetti, V. ,  Leonard, S. ,  Salmon, A. B. ,  Mele, J. ,  Andziak, B. ,  Yang, T. ,  Edrey, Y. ,  Friguet, B. , et al. (2009) Protein stability and resistance to oxidative stress are determinants of longevity in the longest-living rodent, the naked mole-rat. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106, 3059–3064
doi: 10.1073/pnas.0809620106 pmid: 19223593
41 Azpurua, J., Ke,  Z., Chen, I. X. ,  Zhang, Q. ,  Ermolenko, D. N. ,  Zhang, Z. D. ,  Gorbunova, V.  and  Seluanov, A.  (2013) Naked mole-rat has increased translational fidelity compared with the mouse, as well as a unique 28S ribosomal RNA cleavage. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 110, 17350–17355
doi: 10.1073/pnas.1313473110 pmid: 24082110
42 A. Rodriguez, K. ,  Wywial, E. ,  I. Perez, V. ,  J. Lambert, A. ,  H. Edrey, Y. ,  N. Lewis, K. ,  Grimes, K. ,  L. Lindsey, M. ,  D. Brand, M.  and  Buffenstein, R.  (2011) Walking the oxidative stress tightrope: a perspective from the naked mole-rat, the longest-living rodent. Curr. Pharm. Des., 17, 2290–2307
doi: 10.2174/138161211797052457 pmid: 21736541
43 Zhao, S., Lin,  L., Kan, G. ,  Xu, C., Tang,  Q., Yu, C. ,  Sun, W. ,  Cai, L. ,  Xu, C. and Cui, S. (2014) High autophagy in the naked mole rat may play a significant role in maintaining good health. Cell. Physiol. Biochem., 33, 321–332
doi: 10.1159/000356672 pmid: 24525846
44 Buffenstein, R. and Yahav, S. (1991) The effect of diet on microfaunal population and function in the caecum of a subterranean naked mole-rat, Heterocephalus glaber. Br. J. Nutr., 65, 249–258
doi: 10.1079/BJN19910084 pmid: 1645994
45 Kim, E. B., Fang,  X., Fushan, A. A. ,  Huang, Z. ,  Lobanov, A. V. ,  Han, L. ,  Marino, S. M. ,  Sun, X. ,  Turanov, A. A. ,  Yang, P. , et al. (2011) Genome sequencing reveals insights into physiology and longevity of the naked mole rat. Nature, 479, 223–227
doi: 10.1038/nature10533 pmid: 21993625
46 Fang, X., Nevo,  E., Han, L. ,  Levanon, E. Y. ,  Zhao, J. ,  Avivi, A. ,  Larkin, D. ,  Jiang, X. ,  Feranchuk, S. ,  Zhu, Y. , et al. (2014) Genome-wide adaptive complexes to underground stresses in blind mole rats Spalax. Nat. Commun., 5, 3966
doi: 10.1038/ncomms4966 pmid: 24892994
47 Heintz, C., Doktor,  T. K., Lanjuin, A. ,  Escoubas, C. C. ,  Zhang, Y. ,  Weir, H. J. ,  Dutta, S. ,  Silva-García, C. G. ,  Bruun, G. H. ,  Morantte, I. , et al. (2017) Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans. Nature, 541, 102–106
doi: 10.1038/nature20789 pmid: 27919065
48 Wang, E. (2007) MicroRNA, the putative molecular control for mid-life decline. Ageing Res. Rev., 6, 1–11
doi: 10.1016/j.arr.2007.02.004 pmid: 17383241
49 Bell, R., Hubbard,  A., Chettier, R. ,  Chen, D. ,  Miller, J. P. ,  Kapahi, P. ,  Tarnopolsky, M. ,  Sahasrabuhde, S. ,  Melov, S.  and  Hughes, R. E.  (2009) A human protein interaction network shows conservation of aging processes between human and invertebrate species. PLoS Genet., 5, e1000414
doi: 10.1371/journal.pgen.1000414 pmid: 19293945
50 Fernandes, M., Wan,  C., Tacutu, R. ,  Barardo, D. ,  Rajput, A. ,  Wang, J. ,  Thoppil, H. ,  Thornton, D. ,  Yang, C. ,  Freitas, A. , et al. (2016) Systematic analysis of the gerontome reveals links between aging and age-related diseases. Hum. Mol. Genet., 25, 4804–4818
pmid: 28175300
Related articles from Frontiers Journals
[1] Yi Xiao, Tiangen Chang, Qingfeng Song, Shuyue Wang, Danny Tholen, Yu Wang, Changpeng Xin, Guangyong Zheng, Honglong Zhao, Xin-Guang Zhu. ePlant for quantitative and predictive plant science research in the big data era —Lay the foundation for the future model guided crop breeding, engineering and agronomy[J]. Quant. Biol., 2017, 5(3): 260-271.
[2] Guanyu Wang. Global quantitative biology can illuminate ontological connections between diseases[J]. Quant. Biol., 2017, 5(2): 191-198.
[3] Juntao Gao, Xusan Yang, Mohamed Nadhir Djekidel, Yang Wang, Peng Xi, Michael Q. Zhang. Developing bioimaging and quantitative methods to study 3D genome[J]. Quant. Biol., 2016, 4(2): 129-147.
[4] Marc Turcotte. Delineating the respective impacts of stochastic curl- and grad-forces in a family of idealized core genetic commitment circuits[J]. Quant. Biol., 2016, 4(2): 69-83.
[5] Amal Katrib, William Hsu, Alex Bui, Yi Xing. “RADIOTRANSCRIPTOMICS”: A synergy of imaging and transcriptomics in clinical assessment[J]. Quant. Biol., 2016, 4(1): 1-12.
[6] Jimin Lin,Yanchao Pan,Jiangyun Wang. NAD+ and its precursors in human longevity[J]. Quant. Biol., 2015, 3(4): 193-198.
[7] Junhai Jiang,Nan Lin,Shicheng Guo,Jinyun Chen,Momiao Xiong. Multiple functional linear model for association analysis of RNA-seq with imaging[J]. Quant. Biol., 2015, 3(2): 90-102.
[8] Hongguang Xi, Marc Turcotte. Parameter asymmetry and time-scale separation in core genetic commitment circuits[J]. Quant. Biol., 2015, 3(1): 19-45.
[9] Derek Eidum,Kanishk Asthana,Samir Unni,Michael Deng,Lingchong You. Construction, visualization, and analysis of biological network models in Dynetica[J]. Quant. Biol., 2014, 2(4): 142-150.
[10] Zhiyuan Li, Simone Bianco, Zhaoyang Zhang, Chao Tang. Generic properties of random gene regulatory networks[J]. Quant. Biol., 2013, 1(4): 253-260.
[11] Tian Ge, Gunter Schumann, Jianfeng Feng. Imaging genetics--- towards discovery neuroscience[J]. Quant Biol, 2013, 1(4): 227-245.
Full text