Hydrogel-based drug delivery systems for intracerebral hemorrhage with therapeutic advances and emerging roles of the bone–brain axis

Abstract

Intracerebral hemorrhage (ICH) is a severe neurological condition characterized by high mortality and long-term disability. The pathophysiology of ICH involves not only primary hematoma formation but also secondary injury mechanisms such as blood–brain barrier disruption, oxidative stress, excitotoxicity, and neuroinflammation. Hematoma-derived factors like hemoglobin, iron, and thrombin, together with pro-inflammatory cytokines from activated glial and immune cells, exacerbate neurovascular dysfunction. Emerging research highlights the role of the bone-brain axis, where bone marrow-derived cells and osteokines influence systemic inflammation, angiogenesis, and tissue repair. Hydrogel-based drug delivery systems (HDDS) have gained attention for their potential to address these challenges, offering controlled release, biocompatibility, and targeted delivery. This review summarizes recent advancements in hydrogel-based therapeutic strategies for ICH treatment, focusing on structure-activity relationships and the integration of bone-brain axis modulation for enhanced neuroregeneration. We discuss key translational barriers, including biosafety, manufacturing scalability, and inter-patient heterogeneity. Future advances are expected to rely on the development of dynamic, microenvironment-responsive hydrogels that can synchronize drug release with stage-specific pathological cues, improving therapeutic precision. Moreover, combining HDDS with multimodal therapies and minimally invasive neurosurgical techniques may further enhance clinical outcomes. The potential for HDDS to target both local brain injury and systemic inter-organ crosstalk represents a promising direction for advancing clinical applications in ICH.

Keywords

blood-brain barrier / clinical translation / hydrogel drug delivery / intracerebral hemorrhage / neuroprotective agents / sustained release / targeted delivery

References

[1] Syzganov National Scientific Center of Surgery, A. Shamshiev, Al-Farabi Kazakh NationalUniversity, Almaty, Kazakhstan, Almaty Multi-profile Clinical Hospital, Almaty, Kazakhstan, Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Kazakhstan, A. Saduakas, M. Zhakubaev, A. Matkerimov, T. Demeuov, R. Makkamov, N. Yerkinbayev, A. Kozhamkul, D. Appazov, N. Begim, D. Davletov, Buletin Sains Kesihatan 2024, 20, 71.

[2] A. R. Parry-Jones, R. Krishnamurthi, W. C. Ziai, A. Shoamanesh, S. Wu, S. O. Martins, C. S. Anderson, Int. J. Stroke 2025, 20, 145.

[3] L. Xu, Z. Wang, W. Wu, M. Li, Q. Li, BMC Public Health 2024, 24, 2426.

[4] M. Puissant, L. Ganti, Int. J. Emerg. Med. 2026, 19, 35.

[5] J. Griauzde, L. D. Lisabeth, C. Li, B. N. Sanchez, E. Case, N. M. Garcia, L. B. Morgenstern, D. B. Zahuranec, J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2019, 28, 49.

[6] J. Magid-Bernstein, R. Girard, S. Polster, A. Srinath, S. Romanos, I. A. Awad, L. H. Sansing, Circ. Res. 2022, 130, 1204.

[7] R. B. Borgens, P. Liu-Snyder, Q. Rev. Biol. 2012, 87, 89.

[8] S. J. An, T. J. Kim, B.-W. Yoon, J. Stroke 2017, 19, 3.

[9] L. Tang, Y. Jin, X. Q. Chen, P. Jiang, F. Gao, L. Tong, Neuroscientist 2025, 31, 564.

[10] M. T. Mullen, C. S. Anderson, Stroke 2022, 53, 2142.

[11] X. Wang, X. Wu, P. Zhang, Y. Zhou, J. Cai, L. Jin, Front. Cell Dev. Biol. 2023, 11, 1132040.

[12] J. Huang, L. Dingli, M. Gui, B. Zhao, P. Gao, J. Hypertens. 2023, 41, e163.

[13] K. Butcher, T. Baird, M. Parsons, S. Davis, Neurosurg. Q. 2002, 12, 261.

[14] M. Urfy, M. Tariq Mir, J. Clin. Med. 2025, 14, 8475.

[15] K. J. Whitehead, M. C. P. Smith, D. Y. Li, Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2012, 3, a006635.

[16] Y. Xu, H. Zhu, Y. Su, Z. Chen, C. Wang, M. Yang, F. Jiang, Y. Li, Front. Neurol. 2025, 15, 1490023.

[17] P. Mehndiratta, S. Manjila, T. Ostergard, S. Eisele, M. L. Cohen, C. Sila, W. R. Selman, FOC 2012, 32, E7.

[18] A. Ekkert, A. Šliachtenko, A. Utkus, D. Jatužis, Genes 2022, 13, 1250.

[19] M. T. C. Poon, S. M. Bell, R. Al-Shahi Salman, in Frontiers of Neurology and Neuroscience (Eds: K. Toyoda, C. S. Anderson, S. A. Mayer), Vol. 37, S. Karger AG 2015, pp. 1–12.

[20] A. Leone, Curr. Pharm. Des. 2015, 21, 4370.

[21] J. Peng, H. Wang, X. Rong, L. He, L. Xiangpen, Q. Shen, Y. Peng, Alcohol Alcohol. 2020, 55, 20.

[22] S.-M. Jeong, H. R. Lee, K. Han, K. H. Jeon, D. Kim, J. E. Yoo, M. H. Cho, S. Chun, S. P. Lee, K. W. Nam, D. W. Shin, Stroke 2022, 53, 2488.

[23] Y. Xu, W. Zhang, J. Guo, J. Chen, G. Miao, L. Zhang, Y. Zhao, X. Xian, Genes Dis. 2025, 12, 101379.

[24] M. Zhao, J. Zhou, Y. Hu, X. Wang, J. An, M. Liu, P. Zhang, X. Zhang, J. Wang, X. Jin, M. Xi, Research 2025, 8, 0706.

[25] M. G. Kozberg, V. Perosa, M. E. Gurol, S. J. Van Veluw, Int. J. Stroke 2021, 16, 356.

[26] M. G. De Oliveira, W. Nadruz, F. Z. Mónica, Biochem. Pharmacol. 2022, 205, 115263.

[27] G. Wang, in Intracerebral Hemorrhage (Ed: V. Chaudhary), InTech 2014.

[28] J. A. Caceres, J. N. Goldstein, Emerg. Med. Clin. 2012, 30, 771.

[29] K. Lim-Hing, F. Rincon, Front. Neurol. 2017, 8, 74.

[30] Y. Yang, G. A. Rosenberg, Stroke 2011, 42, 3323.

[31] S. Chen, L. Shao, L. Ma, Front. Cell. Neurosci. 2021, 15, 716825.

[32] H. Zheng, C. Chen, J. Zhang, Z. Hu, Cerebrovasc. Dis. 2016, 42, 155.

[33] C. Zhang, W. Tang, P. Yin, X. Zhao, X. Fang, Y. Zhou, Clin. Neurol. Neurosurg. 2025, 257, 109086.

[34] W. Yu, B. Liu, L. Zhou, E. Gong, C. Che, J. Zhou, Z. Zhang, J. Liu, J. Shi, Adv. Healthcare Mater. 2023, 12, 2203141.

[35] J. Aronowski, X. Zhao, Stroke 2011, 42, 1781.

[36] L. Xiao, M. Wang, Y. Shi, Y. Xu, Y. Gao, W. Zhang, Y. Wu, H. Deng, W. Pan, W. Wang, H. Sun, Curr. Neuropharmacol. 2023, 21, 669.

[37] O. A. Jones, S. Mohamed, R. Hinz, A. Paterson, O. A. Sobowale, B. R. Dickie, L. M. Parkes, A. R. Parry-Jones, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2025, 45, 233.

[38] Z. Yao, Q. Bai, G. Wang, Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2021, 8815441.

[39] E. R. Bader, T. A. Pana, R. S. Barlas, A. K. Metcalf, J. F. Potter, P. K. Myint, J. Neurol. 2022, 269, 6330.

[40] X. Lan, X. Han, X. Liu, J. Wang, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2019, 39, 184.

[41] L. Gu, H. Chen, M. Sun, Y. Chen, Q. Shi, J. Chang, J. Wei, W. Ma, X. Bao, R. Wang, MedComm 2024, 5, e635.

[42] R. A. Swanson, Stroke 2006, 37, 2445.

[43] L. Ma, A. Dorling, Semin. Immunopathol. 2012, 34, 63.

[44] A. Y. Baev, A. Y. Vinokurov, I. N. Novikova, V. V. Dremin, E. V. Potapova, A. Y. Abramov, Cells 2022, 11, 706.

[45] Z. Shen, M. Xiang, C. Chen, F. Ding, Y. Wang, C. Shang, L. Xin, Y. Zhang, X. Cui, Biomed. Pharmacother. 2022, 151, 113125.

[46] A. L. González-Cota, D. Martínez-Flores, M. J. Rosendo-Pineda, L. Vaca, Cell Calcium 2024, 119, 102856.

[47] M. A. M. Freire, G. S. Rocha, L. O. Bittencourt, D. Falcao, R. R. Lima, J. R. L. P. Cavalcanti, Biology 2023, 12, 1139.

[48] F. Shan, X. Yao, Q. Zhang, R. Li, L. Kong, Q. Zheng, N. Zhang, Y. Wang, Research 2025, 8, 0825.

[49] P. M. Abdul-Muneer, N. Chandra, J. Haorah, Mol. Neurobiol. 2015, 51, 966.

[50] M. Yin, H. Shi, C. Lv, L. Shi, L. Xie, G. Yu, K. Xu, Med. Plus 2025, 2, 100104.

[51] J. A. Mazzitelli, F. E. Pulous, L. C. D. Smyth, Z. Kaya, J. Rustenhoven, M. A. Moskowitz, J. Kipnis, M. Nahrendorf, Nat. Neurosci. 2023, 26, 2052.

[52] H. Shi, L. Huang, Q. Wang, N. Zhang, C. Lv, C. Lin, L. Shao, D. Xia, Z. Zhao, G. Yang, W. Chen, Z. Li, J. H. Zhang, G. Yu, L. Shi, Y. Chen, Int. J. Surg. 2025, 111, 8363.

[53] G. Maestroni, J. Neuroimmune Pharmacol. 2025, 20, 61.

[54] T. Ma, J. Liu, Z. Gao, Y. Li, J. Lin, K. Pang, R. Li, X. Zhang, L. Tang, Y. Liu, H. Zhang, Y. Zhang, L. C. Cai, Z. Zhou, K. Shi, T. Zhu, J. Zhang, J. Chen, Z. Cai, Y. Fu, Z. Zhao, J. Neuroinflammation 2025, 22, 262.

[55] H. Chen, C. Xu, H. Zeng, Z. Zhang, N. Wang, Y. Guo, Y. Zheng, S. Xia, H. Zhou, X. Yu, X. Fu, T. Tang, X. Wu, Z. Chen, Y. Peng, J. Cai, J. Li, F. Yan, C. Gu, G. Chen, J. Chen, J. Neuroinflammation 2023, 20, 270.

[56] D. Karpova, J. K. Ritchey, M. S. Holt, G. Abou-Ezzi, D. Monlish, L. Batoon, S. Millard, G. Spohn, E. Wiercinska, E. Chendamarai, W. Yang, S. Christ, L. Gehrs, L. G. Schuettpelz, K. Dembowsky, A. R. Pettit, M. P. Rettig, H. Bonig, J. F. DiPersio, Blood 2017, 129, 2939.

[57] A. Peled, A. Nagler, in Novel Developments in Stem Cell Mobilization (Eds: S. Fruehauf, W. J. Zeller, G. Calandra), Springer US, Boston, MA 2012, pp. 71–85.

[58] J. Wang, L. Bian, Y. Du, D. Wang, R. Jiang, J. Lu, X. Zhao, Front. Mol. Neurosci. 2023, 15, 1091498.

[59] R. Dinc, N. Ardic, Clin. Transl. Neurosci. 2025, 9, 4.

[60] B.-W. Zhang, K.-H. Sun, T. Liu, W. Zou, Neuroscience 2024, 537, 93.

[61] I. Mitroulis, L. Kalafati, M. Bornhäuser, G. Hajishengallis, T. Chavakis, Front. Immunol. 2020, 11, 1540.

[62] W. Liang, T. Wei, L. Hu, M. Chen, L. Tong, W. Zhou, X. Duan, X. Zhao, Q. Jiang, G. Xiao, W. Zou, D. Chen, Z. Zou, X. Bai, Cell Metab. 2024, 36, 1144.

[63] E. Y.-H. Lin, W. Xi, N. Aggarwal, M. L. Shinohara, Int. Immunol. 2023, 35, 171.

[64] C. Sun, M. S. U. Rahman, B. Enkhjargal, J. Peng, K. Zhou, Z. Xie, L. Wu, T. Zhang, Q. Zhu, J. Tang, Y. Zeng, J. H. Zhang, S. Xu, Exp. Neurol. 2024, 371, 114585.

[65] H. Chen, Z. Zhang, W. Yi, N. Wang, X. Dong, Y. Xing, Q. Liu, Y. Wu, X. Ma, Neuroscience 2026, 595, 1.

[66] J. Li, S. Lou, X. Bian, Front. Cell Dev. Biol. 2025, 13, 1564751.

[67] S. Fukumoto, Curr. Osteoporos. Rep. 2024, 22, 273.

[68] C. B. Wright, N. H. Shah, A. J. Mendez, J. T. DeRosa, M. Yoshita, M. S. V. Elkind, R. L. Sacco, C. DeCarli, T. Rundek, S. Silverberg, C. Dong, M. Wolf, Stroke 2016, 47, 923.

[69] L. Massaccesi, M. M. Corsi Romanelli, E. Galliera, Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 9822.

[70] H. Shi, L. Huang, J. H. Zhang, C. Shen, N. Zhang, C. Lv, L. Shao, M. Li, Z. Sun, L. Shi, G. Yu, Y. Chen, Research 2026, 9, 1178.

[71] J. Wang, Y. Sun, X. Guo, Z. Zhang, H. Liang, T. Zhang, J. Nutr. Health Aging 2024, 28, 100189.

[72] D. Lee, I. Y. Cho, W. H. Chang, J. E. Yoo, H. L. Choi, J. Park, D. W. Shin, K. Han, Stroke 2024, 55, 1498.

[73] H. Shi, M. Chen, Eur. J. Med. Res. 2024, 29, 317.

[74] S. Zhang, Z. Jin, L. Jiang, Y. Zhang, T. Wu, P. Xu, Y. Cui, D. Zhang, J. Lu, Front. Immunol. 2025, 16, 1643524.

[75] A. N. Galindo, D. A. Frey Rubio, M. H. Hettiaratchi, Mater. Adv. 2024, 5, 4025.

[76] W. Zhao, C. Wu, C. Stone, Y. Ding, X. Ji, J. Neurol. Sci. 2020, 416, 117020.

[77] M. L. Flaherty, J. Beck, Stroke 2013, 44, 2953.

[78] A. L. De Oliveira Manoel, Crit. Care 2020, 24, 45.

[79] D. Chen, Z. Zhao, S. Zhang, S. Chen, X. Wu, J. Shi, N. Liu, C. Pan, Y. Tang, C. Meng, X. Zhao, B. Tao, W. Liu, H. Ding, P. Zhang, Z. Tang, Transl. Stroke Res. 2025, 16, 975.

[80] A. Jiang, Z. Tang, H. Zhang, J. Li, J. Meng, Y. Liu, Y. Fang, J. Lu, X. Zhang, L. Qu, A. Lin, L. Wang, Med. Res. 2025, 1, 378.

[81] M. A. Labib, M. Shah, A. B. Kassam, R. Young, L. Zucker, A. Maioriello, G. Britz, C. Agbi, J. Day, G. Gallia, R. Kerr, G. Pradilla, R. Rovin, C. Kulwin, J. Bailes, Neurosurgery 2017, 80, 515.

[82] L. Li, S. B. Murthy, Stroke 2022, 53, 2131.

[83] Y. Wan, K. G. Holste, Y. Hua, R. F. Keep, G. Xi, Neurobiol. Dis. 2023, 176, 105948.

[84] Y. Lin, A. Wang, X. Zhang, M. Li, Y. Ju, W. Wang, X. Zhao, Curr. Neurovasc. Res. 2024, 21, 595.

[85] L. Puy, N. J. Boe, M. Maillard, G. Kuchcinski, C. Cordonnier, J. Neurol. Sci. 2024, 467, 123329.

[86] C. P. Kellner, A. J. Schupper, J. Mocco, Stroke 2021, 52, 3391.

[87] J. R. Vitt, C.-H. Sun, P. D. Le Roux, J. C. Hemphill, Curr. Opin. Crit. Care 2020, 26, 129.

[88] N. A. Morris, J. M. Simard, S. Chaturvedi, Neurology 2024, 103, e209714.

[89] L. Han, C. Jiang, Acta Pharm. Sin. B 2021, 11, 2306.

[90] P. Liu, C. Jiang, WIREs Nanomed. Nanobiotechnol. 2022, 14, e1818.

[91] A. C. Farr, M. P. Xiong, Mol. Pharmaceutics 2021, 18, 593.

[92] B.-R. Huang, P.-C. Chang, W.-L. Yeh, C.-H. Lee, C.-F. Tsai, C. Lin, H. Y. Lin, Y. S. Liu, C. Y. J. Wu, P. Y. Ko, S. S. Huang, H. C. Hsu, D. Y. Lu, PLoS One 2014, 9, e91167.

[93] P. Lazarovici, G. Cohen, H. Arien-Zakay, J. Chen, C. Zhang, M. Chopp, H. Jiang, J. Mol. Neurosci. 2012, 48, 526.

[94] A. Cherait, X. Xifró, D. Reglodi, D. Vaudry, J. Mol. Neurosci. 2025, 75, 80.

[95] E. Ho, D. X. Li, H. Cui, D. Akbar, R. Siu, C. M. Morshead, D. Chatenet, M. S. Shoichet, Adv. Healthcare Mater. 2025, 14, 2500765.

[96] Y. Zhou, Y. Park, M. D. Camara, V. M. Lauschke, Ann. Hum. Genet. 2025, 89, 384.

[97] S. Ma, H. Zhao, X. Ji, Y. Luo, Exp. Neurol. 2015, 272, 41.

[98] M. Zille, T. D. Farr, R. F. Keep, C. Römer, G. Xi, J. Boltze, EBioMedicine 2022, 76, 103880.

[99] Y. Sharif, F. Jumah, L. Coplan, A. Krosser, K. Sharif, R. S. Tubbs, Clin. Anat. 2018, 31, 812.

[100] B. Can, İ. Ö. Alataş, Eur. J. Life Sci. 2024, 3, 127.

[101] J. Barar, M. A. Rafi, M. M. Pourseif, Y. Omidi, Bioimpacts 2016, 6, 225.

[102] K. Hu, J. Ye, P. Fan, R. Zheng, S. Wang, Y. Peng, Y. Ruan, X. Yan, Z. Zhang, S. Chu, N. Chen, Bioact. Mater. 2025, 47, 181.

[103] Q. Ye, R. Zhang, Nano TransMed 2024, 3, 100044.

[104] P. Kesharwani, A. Bisht, A. Alexander, V. Dave, S. Sharma, J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2021, 66, 102914.

[105] X. Lu, Y. Luo, X. Hu, J. Chu, S. Li, M. Hao, J. Zhuang, Y. Liu, J. Gao, Y. Yin, Mater. Today Adv. 2024, 22, 100490.

[106] A. Sabu, P. Vijayaraghavan, R. Nair, F. F. Cheruvathoor, in Nano Hydrogels (Eds: J. Jose, S. Thomas, V. K. Thakur), Springer Singapore, Singapore 2021, pp. 205.

[107] W. Zhang, Y. Liu, Z. Wang, S. He, W. Liu, Y. Wu, L. Yang, C. Hu, J. Controlled Release 2024, 369, 591.

[108] H. Cao, L. Duan, Y. Zhang, J. Cao, K. Zhang, Signal. Transduct. Target. Ther. 2021, 6, 426.

[109] H. Omidian, S. D. Chowdhury, L. X. Cubeddu, Materials 2024, 17, 3472.

[110] D. Wu, M. Zhang, Y. Tao, Y. Li, H. Yu, S. Zhang, Y. Luo, T. Chu, X. Chen, W. Ying, Phenomics 2025, 5, 681.

[111] S. Jacob, A. B. Nair, J. Shah, N. Sreeharsha, S. Gupta, P. Shinu, Pharmaceutics 2021, 13, 357.

[112] Z. Luo, R. Wan, J. Qiu, C. Chen, Y. Chen, Z. Zhao, J. Mei, Y. He, X. Feng, Z. Peng, S. Yin, M. Xu, Z. Lin, J. H. Hui, X. Liu, J. Sun, S. Chen, Y. Sun, Chem 2025, 11, 102645.

[113] R. D. Kasai, D. Radhika, S. Archana, H. Shanavaz, R. Koutavarapu, D.-Y. Lee, J. Shim, Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. 2023, 72, 1059.

[114] R. Bharti, S. Pal, N. Prasad, Y. Kumar, B. Joseph, H. Sharma, G. K. Sahu, Act Scie Pharma 2024, 8, 64.

[115] A.-E. Segneanu, L. E. Bejenaru, C. Bejenaru, A. Blendea, G. D. Mogoşanu, A. Biţă, E. R. Boia, Polymers 2025, 17, 2026.

[116] N. Angaria, S. Saini, MdS. Hussain, S. Sharma, G. Singh, N. Khurana, R. Kumar, Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. 2024, 73, 1550.

[117] M. Santoro, A. M. Tatara, A. G. Mikos, J. Control. Release 2014, 190, 210.

[118] M. A. S. Abourehab, S. Pramanik, M. A. Abdelgawad, B. M. Abualsoud, A. Kadi, M. J. Ansari, A. Deepak, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 10975.

[119] M. Ebrahimi, M. Arreguín-Campos, A. Z. Dookhith, A. A. Aldana, N. A. Lynd, G. E. Sanoja, M. B. Baker, L. M. Pitet, ACS Appl. Mater. Interfaces 2024, 16, 25353.

[120] N. Sood, A. Bhardwaj, S. Mehta, A. Mehta, Drug Deliv. 2016, 23, 748.

[121] S. O. Sarrigiannidis, J. M. Rey, O. Dobre, C. González-García, M. J. Dalby, M. Salmeron-Sanchez, Mater. Today Bio 2021, 10, 100098.

[122] Z. Liu, X. Ma, J. Liu, H. Zhang, D. Fu, Int. J. Pharm. 2025, 672, 125323.

[123] S. Khattak, I. Ullah, M. T. Yousaf, S. Ullah, H. Yousaf, Y. Li, H. Jin, J. Shen, H. T. Xu, Int. J. Biol. Macromol. 2025, 327, 147270.

[124] N. Raina, R. Pahwa, J. Bhattacharya, A. K. Paul, V. Nissapatorn, M. De Lourdes Pereira, S. M. R. Oliveira, K. G. Dolma, M. Rahmatullah, P. Wilairatana, M. Gupta, Pharmaceutics 2022, 14, 574.

[125] E. C. D. Siqueira, J. A. A. D. França, R. F. M. D. Souza, D. M. D. S. Leoterio, J. N. Cordeiro, B. Doboszewski, RSD 2023, 12, e18212843073.

[126] E. C. D. Siqueira, J. A. A. D. França, R. F. M. D. Souza, D. M. D. S. Leoterio, J. N. Cordeiro, B. Doboszewski, RSD 2023, 12, e18312943072.

[127] R. Hazra, M. S. S. Alam, A. Malakar, P. Rakshit, T. K. Giri, A. Samanta, K. Mukherjee, Int. J. Biol. Macromol. 2025, 310, 143467.

[128] A. Ručigaj, J. Golobič, T. Kopač, Chem. Eng. J. Adv. 2024, 20, 100678.

[129] G. Janarthanan, I. Noh, J. Mater. Sci. Technol. 2021, 63, 35.

[130] X. Wang, J. Zeng, D. Gan, K. Ling, M. He, J. Li, Y. Lu, Nano-Micro Lett. 2025, 17, 73.

[131] A. K. Means, M. A. Grunlan, ACS Macro Lett. 2019, 8, 705.

[132] R. Zhang, L. Lei, Q. Song, X. Li, Colloids Surf. B Biointerfaces 2019, 175, 569.

[133] F. Briggs, D. Browne, P. Asuri, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 4118.

[134] T. Rao, P. Chvs, M. Yamini, C. Prasad, Int. J. Curr. Pharm. Sci. 2021, 13, 12.

[135] R. Wan, Z. Lin, M. Xu, W. Luo, H. Jia, Z. Hu, Z. Fang, J. Sun, Y. Chen, S. Chen, Z. Luo, L. Yi, Z. Zhao, Bioact. Mater. 2025, 54, 850.

[136] Y. Yi, Z. Yang, C. Zhou, Y. Yang, Y. Wu, Q. Zhang, Nano TransMed 2024, 3, 100030.

[137] S. M. Mavris, L. M. Hansen, J. Biomech. Eng. 2021, 143, 101004.

[138] Y. Ma, X. Wang, T. Su, F. Lu, Q. Chang, J. Gao, Gels 2022, 8, 606.

[139] C. A. Dreiss, Curr. Opin. Colloid Interface Sci. 2020, 48, 1.

[140] X. Qi, C. Liu, J. Si, B. Yin, J. Huang, X. Wang, H. Sun, C. Zhu, W. Zhang, Cell Prolif. 2024, 57, e13613.

[141] A. Barhoum, K. Deshmukh, M.-L. García-Betancourt, S. Alibakhshi, S. M. Mousavi, A. Meftahi, M. S. K. Sabery, P. Samyn, Carbohydr. Polym. 2023, 317, 121057.

[142] L. Zhang, R. A. Morgan, Adv. Drug Deliv. Rev. 2012, 64, 756.

[143] M. Kanamala, W. R. Wilson, M. Yang, B. D. Palmer, Z. Wu, Biomaterials 2016, 85, 152.

[144] Z. Sun, C. Song, C. Wang, Y. Hu, J. Wu, Mol. Pharmaceutics 2020, 17, 373.

[145] E. Lacroce, F. Rossi, Expert Opin. Drug Deliv. 2022, 19, 1203.

[146] K. Sharun, S. A. Banu, M. Mamachan, R. S. Emmanuel, R. Kumar, O. R. Vinodhkumar, K. Dhama, A. M. Pawde, S. K. Maiti, A. Pal, Discov. Med. 2024, 36, 294.

[147] R. Solanki, D. Bhatia, Gels 2024, 10, 440.

[148] S. M. Reduwan Billah, MdI. H. Mondal, S. H. Somoal, M. Nahid Pervez, MdO. Haque, in Cellulose-Based Superabsorbent Hydrogels (Ed: M. I. H. Mondal), Springer International Publishing, Cham 2018, pp. 1–23.

[149] F. Qian, Y. Han, Z. Han, D. Zhang, L. Zhang, G. Zhao, S. Li, G. Jin, R. Yu, H. Liu, Biomaterials 2021, 270, 120675.

[150] A.-D. Rotaru-Zăvăleanu, V. C. Dinescu, M. Aldea, A. Gresita, Gels 2024, 10, 476.

[151] B. Hu, J. Gao, Y. Lu, Y. Wang, Pharmaceutics 2023, 15, 2370.

[152] A. M. Ghanem, S. A. Ashour, R. M. Hussien, Int. J. App Pharm. 2025, 17, 39.

[153] M. Duan, Y. Xu, Y. Li, H. Feng, Y. Chen, J. Neuroinflammation 2024, 21, 102.

[154] A. C. Marques, P. J. Costa, S. Velho, M. H. Amaral, Drug Discov. Today 2021, 26, 2397.

[155] L. Li, Y. He, X. Zheng, L. Yi, W. Nian, Int. J. Polym. Sci. 2021, 2021, 1340538.

[156] N. Mallikarjun, S. Anusha, V. Sai, B. Rama, Paravastu Kamala Kumari, Y. Rao, Int. J. App Pharm. 2021, 13, 65.

[157] D. S. Hersh, A. S. Wadajkar, N. Roberts, J. G. Perez, N. P. Connolly, V. Frenkel, J. A. Winkles, G. F. Woodworth, A. J. Kim, Curr. Pharm. Des. 2016, 22, 1177.

[158] D. Wu, Q. Chen, X. Chen, F. Han, Z. Chen, Y. Wang, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 217.

[159] J. C. Cuggino, E. R. O. Blanco, L. M. Gugliotta, C. I. Alvarez Igarzabal, M. Calderón, J. Control. Release 2019, 307, 221.

[160] R. P. Moura, C. Martins, S. Pinto, F. Sousa, B. Sarmento, Expert Opin. Drug Deliv. 2019, 16, 271.

[161] A. Shadab, S. Farokhi, A. Fakouri, N. Mohagheghzadeh, A. Noroozi, Z. S. Razavi, A. Karimi Rouzbahani, H. Zalpoor, M. Mahjoor, Eur. J. Med. Res. 2025, 30, 71.

[162] L. Nájera-Maldonado, M. Parra-González, E. Peralta-Cuevas, A. J. Gutierrez-Onofre, I. Garcia-Atutxa, F. Villanueva-Flores, Pharmaceutics 2025, 17, 1169.

[163] J. M. Lajoie, E. V. Shusta, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015, 55, 613.

[164] A. S. Haqqani, K. Bélanger, D. B. Stanimirovic, Front. Drug Deliv. 2024, 4, 1360302.

[165] Z. Xiao, S. Zhao, X. Zhang, G. Wei, Z. Su, Macromol. Mater. Eng. 2022, 307, 2200385.

[166] U. Gupta, S. Sultana, Curr. Nanomed. 2023, 13, 199.

[167] R. Del Campo-Montoya, M.-R. Luquin, E. Puerta, E. Garbayo, M. J. Blanco-Prieto, Expert Opin. Drug Deliv. 2022, 19, 1521.

[168] L. Jin, L. Nie, Y. Deng, G. J. Khana, N. He, Cell Prolif. 2025, 58, e13804.

[169] D. Furtado, M. Björnmalm, S. Ayton, A. I. Bush, K. Kempe, F. Caruso, Adv. Mater. 2018, 30, 1801362.

[170] M. M. Coronel, K. E. Martin, M. D. Hunckler, P. Kalelkar, R. M. Shah, A. J. García, Small 2022, 18, 2106896.

[171] R. Fernandez-Serra, R. Gallego, P. Lozano, D. González-Nieto, Neural Regen. Res. 2020, 15, 783.

[172] W. Yu, E. Gong, B. Liu, L. Zhou, C. Che, S. Hu, Z. Zhang, J. Liu, J. Shi, Chin. Chem. Lett. 2023, 34, 108205.

[173] Z. Zou, M. Chen, J. Liu, H. Ma, G. Liang, J. Li, Colloids Surf. B Biointerfaces 2026, 260, 115424.

[174] L. Zhen, R. Darrow, N. Chen, M. Anant, C. Tang, L. Gorantla, L. Crawford, I. Dryg, B. Ratner, J. Bioact. Compat Polym. 2024, 39, 507.

[175] I. C. Taskin, Y. Yao, Brain Hemorrhages 2025, 6, 86.

[176] A. Tuladhar, J. M. Obermeyer, S. L. Payne, R. C. W. Siu, S. Zand, C. M. Morshead, M. S. Shoichet, Biomaterials 2020, 235, 119794.

[177] M. C. P. Sok, N. Baker, C. McClain, H. S. Lim, T. Turner, L. Hymel, M. Ogle, C. Olingy, J. I. Palacios, J. R. Garcia, K. Srithar, A. J. García, P. Qiu, E. A. Botchwey, Biomaterials 2021, 268, 120475.

[178] W. Yin, Y. Jiang, G. Ma, B. Mbituyimana, J. Xu, Z. Shi, G. Yang, H. Chen, Bioact. Mater. 2025, 49, 39.

[179] T. Chen, Y. Xia, L. Zhang, T. Xu, Y. Yi, J. Chen, Z. Liu, L. Yang, S. Chen, X. Zhou, X. Chen, H. Wu, J. Liu, Mater. Today Bio 2023, 19, 100606.

[180] B. Shan, F. Wu, Adv. Mater. 2024, 36, 2210707.

[181] P. Yanev, G. A. Van Tilborg, A. Van Der Toorn, X. Kong, A. M. Stowe, R. M. Dijkhuizen, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2022, 42, 1033.

[182] L. E. Kass, J. Nguyen, WIREs Nanomed. Nanobiotechnol. 2022, 14, e1756.

[183] N. H. Thang, T. B. Chien, D. X. Cuong, Gels 2023, 9, 523.

[184] H. Kaur, B. Gogoi, I. Sharma, D. K. Das, M. A. Azad, D. D. Pramanik, A. Pramanik, Mol. Pharmaceutics 2024, 21, 4827.

[185] T.-C. Ho, C.-C. Chang, H.-P. Chan, T.-W. Chung, C.-W. Shu, K.-P. Chuang, T. H. Duh, M. H. Yang, Y. C. Tyan, Molecules 2022, 27, 2902.

[186] A. Noori Tahneh, B. Dashtipour, A. Ghofrani, S. Keramati Nejad, JCC 2022, 4, 109.

[187] L. Zhao, Y. Zhou, J. Zhang, H. Liang, X. Chen, H. Tan, Pharmaceutics 2023, 15, 2514.

[188] D.-M. Viezuina, I. Musa, M. Aldea, I.-M. Matache, A.-D. Rotaru Zavaleanu, A. Gresita, S. Veronica, S. I. Mitran, Gels 2025, 11, 490.

[189] T. C. Lim, E. Mandeville, D. Weng, L.-S. Wang, M. Kurisawa, K. Leite-Morris, M. H. Selim, E. H. Lo, M. Spector, Transl. Stroke Res. 2020, 11, 412.

[190] K. Nakaguchi, H. Jinnou, N. Kaneko, M. Sawada, T. Hikita, S. Saitoh, Y. Tabata, K. Sawamoto, Stem Cells Int 2012, 2012, 915160.

[191] F. Abasalizadeh, S. V. Moghaddam, E. Alizadeh, E. Akbari, E. Kashani, S. M. B. Fazljou, M. Torbati, A. Akbarzadeh, J. Biol. Eng. 2020, 14, 8.

[192] D. J. Cook, C. Nguyen, H. N. Chun, I. L Llorente, A. S. Chiu, M. Machnicki, T. I. Zarembinski, S. T. Carmichael, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2017, 37, 1030.

[193] N. Desai, D. Rana, S. Salave, R. Gupta, P. Patel, B. Karunakaran, A. Sharma, J. Giri, D. Benival, N. Kommineni, Pharmaceutics 2023, 15, 1313.

[194] M. A. Grimaudo, G. S. Krishnakumar, E. Giusto, F. Furlani, G. Bassi, A. Rossi, F. Molinari, F. Lista, M. Montesi, S. Panseri, Acta Biomater. 2022, 140, 88.

[195] P. Hao, H. Duan, F. Hao, L. Chen, M. Sun, K. S. Fan, Y. E. Sun, D. Williams, Z. Yang, X. Li, Biomaterials 2017, 140, 88.

[196] J. M. Thomas, I. Louca, F. Bolan, O. Sava, S. M. Allan, C. B. Lawrence, E. Pinteaux, Adv. Healthcare Mater. 2021, 10, 2100455.

[197] H. Kim, H. Jeong, S. Han, S. Beack, B. W. Hwang, M. Shin, S. S. Oh, S. K. Hahn, Biomaterials 2017, 123, 155.

[198] C. Buckley, E. J. Murphy, T. R. Montgomery, I. Major, Polymers 2022, 14, 3442.

[199] M. T. Ho, C. J. Teal, M. S. Shoichet, Brain Res. Bull. 2019, 148, 46.

[200] E. A. Appel, R. A. Forster, M. J. Rowland, O. A. Scherman, Biomaterials 2014, 35, 9897.

[201] R. Rodríguez-Rodríguez, C. Carreón-Álvarez, C. A. Cruz-Medina, P. Knauth, Z. López, G. Fletes-Vargas, M. R. Sahagún, Eur. Polym. J. 2025, 237, 114173.

[202] T. Liu, Y. Yao, S. Zhang, Y. Liang, Y. Zhou, Y. Gai, Y. Cai, C. Zhou, B. Zhang, Y. Wang, X. Ye, B. Liang, Sensor. Actuator. B Chem. 2026, 448, 138967.

[203] W. Ma, Z. Yang, M. Lu, H. Ma, C. Wu, H. Lu, Microstructures 2024, 4, 2024014.

[204] Universidad Autónoma de Coahuila, C. G. Cuéllar Gaona, M. C. Ibarra Alonso, R. I. Narro Céspedes, R. Reyna Martínez, M. P. Luévanos Escareño, Rev. Mex. Ing. Biomed. 2023, 44, 74.

[205] A. I. Visan, I. Negut, Gels 2024, 10, 497.

[206] K. J. Lampe, D. S. Kern, M. J. Mahoney, K. B. Bjugstad, J. Biomed. Mater. Res 2011, 96A, 595.

[207] T. Wang, G. Qu, C. Wang, Y. Cheng, J. Shang, J. Zheng, Z. Feng, Q. Chen, Langmuir 2019, 35, 13999.

[208] Q. Liu, J. Xie, R. Zhou, J. Deng, W. Nie, S. Sun, H. Wang, C. Shi, Neural Regen. Res. 2025, 20, 503.

[209] J. J. López-Cano, A. Sigen, V. Andrés-Guerrero, H. Tai, I. Bravo-Osuna, I. T. Molina-Martínez, W. Wang, R. Herrero-Vanrell, Pharmaceutics 2021, 13, 234.

[210] M. Boffito, P. Sirianni, A. M. Di Rienzo, V. Chiono, J. Biomed. Mater. Res 2015, 103, 1276.

[211] Z. Duan, W. Zhou, S. He, W. Wang, H. Huang, L. Yi, R. Zhang, J. Chen, X. Zan, C. You, X. Gao, Small Methods 2024, 8, 2400304.

[212] W. Chen, W. Tao, Matter 2022, 5, 18.

[213] P. Gheysoori, A. Paydayesh, M. Jafari, H. Peidayesh, Eur. Polym. J. 2023, 186, 111846.

[214] X. Ma, K. P. C. Sekhar, P. Zhang, J. Cui, Biomater. Sci. 2024, 12, 5468.

[215] X. Wu, T. Zhang, J. Jia, Y. Chen, Y. Zhang, Z. Fang, C. Zhang, Y. Bai, Z. Li, Y. Li, Biomed. Pharmacother. 2024, 173, 116309.

[216] P. D. Kamini, D. Puri, Polym.-Plast. Technol. Mater. 2024, 63, 2213.

[217] A. Asti, L. Gioglio, Int. J. Artif. Organs 2014, 37, 187.

[218] S. T. Stealey, A. K. Gaharwar, S. P. Zustiak, Pharmaceuticals 2023, 16, 821.

[219] V. A. Kornev, E. A. Grebenik, A. B. Solovieva, R. I. Dmitriev, P. S. Timashev, Comput. Struct. Biotechnol. J. 2018, 16, 488.

[220] P. Thoniyot, M. J. Tan, A. A. Karim, D. J. Young, X. J. Loh, Adv. Sci. 2015, 2, 1400010.

[221] S. Yu, S. Yao, Y. Wen, Y. Wang, H. Wang, Q. Xu, Sci. Rep. 2016, 6, 33428.

[222] B. Xie, H. Xie, Front. Bioeng. Biotechnol. 2024, 12, 1450267.

[223] S. Jahanbekam, K. Asare-Addo, S. Alipour, A. Nokhodchi, J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2025, 107, 106758.

[224] Y. Zhang, B. M. Wu, Gels 2023, 9, 838.

[225] Y. Sun, M. Sun, X. Lin, Y. Sun, D. Mei, H. Zhang, F. Li, S. Wang, Mater. Des. 2026, 263, 115573.

[226] Y. Wu, Y. Wang, L. Long, C. Hu, Q. Kong, Y. Wang, J. Control. Release 2022, 341, 147.

[227] Z. Zhang, W. Jiang, X. Xie, H. Liang, H. Chen, K. Chen, Y. Zhang, W. Xu, M. Chen, ChemistrySelect 2021, 6, 12358.

[228] Y. Zhao, R. Sun, Z. Wang, S. Ma, R. Wang, F. Li, H. Geng, ACS Appl. Bio Mater. 2025, 8, 7587.

[229] E. Ho, Y. Deng, D. Akbar, K. Da, M. Létourneau, C. M. Morshead, D. Chatenet, M. S. Shoichet, ACS Appl. Mater. Interfaces 2023, 15, 91.

[230] N. O. Mahmoodi, A. Ghavidast, N. Amirmahani, J. Photochem. Photobiol. B Biol. 2016, 162, 681.

[231] C. Saraiva, C. Praça, R. Ferreira, T. Santos, L. Ferreira, L. Bernardino, J. Control. Release 2016, 235, 34.

[232] S. Naz, J. Beach, B. Heckert, T. Tummala, O. Pashchenko, T. Banerjee, S. Santra, Nanomedicine 2017, 12, 545.

[233] G. Song, M. Zhao, H. Chen, C. Lenahan, X. Zhou, Y. Ou, Y. He, Oxid. Med. Cell. Longev. 2021, 2021, 8857486.

[234] F. Danhier, E. Ansorena, J. M. Silva, R. Coco, A. Le Breton, V. Préat, J. Control. Release 2012, 161, 505.

[235] M. Aslam, M. N. Javed, H. H. Deeb, M. K. Nicola, M. A. Mirza, M. S. Alam, M. H. Akhtar, A. Waziri, CNS Neurol. Disord.-Drug Targets 2022, 21, 952.

[236] E. Amulya, D. Bahuguna, M. Negi, V. Phatale, A. Sikder, G. Vambhurkar, C. B. Katta, M. P. Dandekar, J. Madan, S. Srivastava, Appl. Mater. Today 2024, 38, 102194.

[237] S. Soroudi, M. R. Jaafari, L. Arabi, J. Control. Release 2024, 372, 113.

[238] H. Najafi, G. Farahavar, M. Jafari, S. S. Abolmaali, N. Azarpira, A. M. Tamaddon, Macromol. Biosci. 2024, 24, 2300534.

[239] E. Barrett-Catton, M. L. Ross, P. Asuri, Polymers 2021, 13, 856.

[240] N. Shahid, A. Erum, S. Hanif, N. S. Malik, U. R. Tulain, M. A. Syed, Curr. Pharm. Des. 2024, 30, 48.

[241] P. Madhusudanan, G. Raju, S. Shankarappa, J. R. Soc. Interf. 2020, 17, 20190505.

[242] K. Katoh, Biomolecules 2025, 15, 166.

[243] J. K. Virdi, P. Pethe, Tissue Eng. Regen. Med. 2021, 18, 199.

[244] Y. Liu, J. Zhang, Y. Li, Y. Zhao, S. Kuermanbayi, J. Zhuang, H. Zhang, F. Xu, F. Li, Chem. Sci. 2024, 15, 171.

[245] M. Shur, O. Akouissi, O. Rizzo, D. J. Colin, J. M. Kolinski, S. P. Lacour, Biomaterials 2023, 294, 122024.

[246] K. E. Zhurenkov, D. Svirskis, B. Connor, J. Malmström, Adv. Healthcare Mater. 2025, 14, 2404484.

[247] L. R. Nih, S. Gojgini, S. T. Carmichael, T. Segura, Nat. Mater 2018, 17, 642.

[248] N. Annabi, J. W. Nichol, X. Zhong, C. Ji, S. Koshy, A. Khademhosseini, F. Dehghani, Tissue Eng. Part B Rev. 2010, 16, 371.

[249] H. Hameed, S. Faheem, A. C. Paiva-Santos, H. S. Sarwar, M. Jamshaid, AAPS PharmSciTech 2024, 25, 64.

[250] J. A. Burdick, W. L. Murphy, Nat. Commun. 2012, 3, 1269.

[251] A. M. Musuc, M. Mititelu, M. Chelu, Gels 2024, 10, 717.

[252] M. E. A. Mohsin, A. J. Siddiqa, S. Mousa, N. K. Shrivastava, Polymers 2025, 17, 999.

[253] S. Li, J. Xu, Y. Qian, R. Zhang, Biomater. Res. 2024, 28, 0085.

[254] L. Shao, S. Chen, L. Ma, Front. Cell. Neurosci. 2022, 16, 853589.

[255] T. Watanabe, M. Tahara, S. Todo, Cardiovasc. Ther. 2008, 26, 101.

[256] K. Kikuchi, N. Miura, Y. Morimoto, T. Ito, J. Neurol. Neurophysiol. 2011, 1, 1.

[257] J. Yang, M. Liu, J. Zhou, S. Zhang, S. Lin, H. Zhao, Cochrane Database Syst. Rev. 2011, 2011, CD007755.

[258] T. M. Tamer, K. Valachová, M. A. Hassan, A. M. Omer, M. E. A. El-Shafeey, M. S. Mohy-Eldin, L. Šoltés, Mater. Sci. Eng. C 2018, 90, 227. https://doi.org/10.1016/j.msec.2018.04.053.

[259] S. P. Mahadik, S. K. Karpiak, Drug Dev. Res. 1988, 15, 337.

[260] R. K. Yu, Y.-T. Tsai, T. Ariga, Neurochem. Res. 2012, 37, 1230.

[261] B. Lu, G. Nagappan, Y. Lu, in Neurotrophic Factors (Eds: G. R. Lewin, B. D. Carter), Vol. 220, Springer Berlin Heidelberg, Berlin, Heidelberg 2014, pp. 223.

[262] J. Lam, S. T. Carmichael, W. E. Lowry, T. Segura, Adv. Healthcare Mater. 2015, 4, 534.

[263] N. K. Mohtaram, A. Montgomery, S. M. Willerth, Biomed. Mater. 2013, 8, 022001.

[264] J. Houlton, N. Abumaria, S. F. R. Hinkley, A. N. Clarkson, Front. Neurosci. 2019, 13, 790.

[265] L. Capossela, A. Gatto, S. Ferretti, L. Di Sarno, B. Graglia, M. Massese, M. Soligo, A. Chiaretti, Biology 2024, 13, 546.

[266] M. V. Sofroniew, C. L. Howe, W. C. Mobley, Annu. Rev. Neurosci. 2001, 24, 1217.

[267] W. D. Snider, Cell 1994, 77, 627.

[268] E. Ricciotti, G. A. FitzGerald, Arterioscler., Thromb., Vasc. Biol. 2011, 31, 986.

[269] R. M. Haley, H. A. Von Recum, Exp. Biol. Med. 2019, 244, 433.

[270] P. Rao, E. E. Knaus, J. Pharm. Pharm. Sci. 2008, 11, 81.

[271] T. Hickey, D. Kreutzer, D. J. Burgess, F. Moussy, J. Biomed. Mater. Res. 2002, 61, 180.

[272] L. Claesson-Welsh, M. Welsh, J. Intern. Med. 2013, 273, 114.

[273] A. G. Goswami, S. Basu, F. Huda, J. Pant, A. Ghosh Kar, T. Banerjee, V. K. Shukla, Growth Factors 2022, 40, 73.

[274] R. Narayanaswamy, V. P. Torchilin, Molecules 2019, 24, 603.

[275] S. Reginato, R. Gianni-Barrera, A. Banfi, Biochem. Soc. Trans. 2011, 39, 1654.

[276] S. Ojha, S. Sharma, S. Mishra, NanoAsia 2023, 13, e170423215845.

[277] N. Ferrara, Am. J. Physiology-Cell Physiol. 2001, 280, C1358.

[278] E. A. Silva, D. J. Mooney, J. Thromb. Haemostasis 2007, 5, 590.

[279] S. Thanigaimani, G. Kichenadasse, A. Mangoni A, J. Cardiovasc. Pulm. Technol. 2011, 9, 358.

[280] E. Fagiani, G. Christofori, Cancer Lett. 2013, 328, 18.

[281] N. R. London, K. J. Whitehead, D. Y. Li, Angiogenesis 2009, 12, 149.

[282] H. Su, J. Takagawa, Y. Huang, J. Arakawa-Hoyt, J. Pons, W. Grossman, Y. W. Kan, Int. J. Cardiol. 2009, 133, 191.

[283] T. Hansen, A. Moss, N. Brindle, Clin. Nurs. Res. 2008, 5, 236.

[284] G. Thurston, C. Suri, K. Smith, J. McClain, T. N. Sato, G. D. Yancopoulos, D. M. McDonald, Science 1999, 286, 2511.

[285] M. R. Blatchley, S. Gerecht, Biomed. Mater. 2015, 10, 034001.

[286] Y. Itokazu, Neural Regener Res. 2024, 19, 707.

[287] E. Palasz, A. Wilkaniec, L. Stanaszek, A. Andrzejewska, A. Adamczyk, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6321.

[288] V. A. Baldassarro, M. Cescatti, M. L. Rocco, L. Aloe, L. Lorenzini, L. Giardino, L. Calzà, Front. Neurosci. 2023, 17, 1111170.

[289] T. Numakawa, H. Odaka, N. Adachi, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3650.

[290] A. Berretta, Y.-C. Tzeng, A. N. Clarkson, Expert Rev. Neurother. 2014, 14, 1335.

[291] C. Wang, C. Tian, D. Cai, H. Jiang, W. Zhang, S. Liu, L. Peng, X. Hu, Ann. Transl. Med. 2022, 10, 1393.

[292] W. Su, J. Xu, D. Pei, X. Li, J. Yang, Z. Geng, Q. Liu, S. Yu, ACS Appl. Bio Mater. 2023, 6, 5854.

[293] D. L. Alsbrook, M. Di Napoli, K. Bhatia, J. Biller, S. Andalib, A. Hinduja, R. Rodrigues, M. Rodriguez, S. Y. Sabbagh, M. Selim, M. H. Farahabadi, A. Jafarli, A. A. Divani, Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2023, 23, 407.

[294] T. Rhen, J. A. Cidlowski, N. Engl. J. Med. 2005, 353, 1711.

[295] S. Ronchetti, G. Migliorati, S. Bruscoli, C. Riccardi, Clin. Sci. 2018, 132, 1529.

[296] X. Tang, Y. Pang, P. Zhu, Z. Zhang, S. Guo, Z. Wei, W. Wang, B. Ning, Med. Res. 2025, 1, 207.

[297] Y. He, Z. Luo, X. Nie, Y. Du, R. Sun, J. Sun, Z. Lin, R. Wan, W. Chen, X. Feng, F. Li, X. Liu, S. Chen, J. Qiu, J. Li, Z. Zhao, Adv. Compos. Hybrid Mater. 2025, 8, 128.

[298] C. Macks, D. Jeong, S. Bae, K. Webb, J. S. Lee, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 11153.

[299] M. Rahmati, S. P. Lyngstadaas, J. E. Reseland, I. Andersbakken, H. S. Haugland, M. López-Peña, A. G. Cantalapiedra, F. M. Guzon Muñoz, H. J. Haugen, Bioact. Mater. 2020, 5, 787.

[300] T. Sudhadevi, H. S. Vijayakumar, E. V. Hariharan, S. Sandhyamani, L. K. Krishnan, Biomed. Mater. 2022, 17, 014102.

[301] A. L. Wollenberg, T. M. O’Shea, J. H. Kim, A. Czechanski, L. G. Reinholdt, M. V. Sofroniew, T. Deming, Biomaterials 2018, 178, 527.

[302] T. Zhao, D. L. Sellers, Y. Cheng, P. J. Horner, S. H. Pun, Biomacromolecules 2017, 18, 2723.

[303] S. Qiao, Y. Liu, F. Han, M. Guo, X. Hou, K. Ye, S. Deng, Y. Shen, Y. Zhao, H. Wei, B. Song, L. Yao, W. Tian, Adv. Healthcare Mater. 2018, 7, 1800080.

[304] C. Wang, H. Yue, Q. Feng, B. Xu, L. Bian, P. Shi, ACS Appl. Mater. Interfaces 2018, 10, 29299.

[305] M. Mehrali, A. Thakur, F. B. Kadumudi, M. K. Pierchala, J. A. V. Cordova, M.-A. Shahbazi, C. P. Pennisi, G. Orive, A. K. Gaharwar, A. Dolatshahi-Pirouz, ACS Appl. Mater. Interfaces 2019, 11, 12283.

[306] J. Fang, Z. Wang, C. Miao, Acta Pharmacol. Sin. 2023, 44, 1305.

[307] D. F. Emerich, E. Silva, O. Ali, D. Mooney, W. Bell, S. J. Yu, Y. Kaneko, C. Borlongan, Cell Transplant. 2010, 19, 1063.

[308] F. Shen, E. J. Walker, L. Jiang, V. Degos, J. Li, B. Sun, F. Heriyanto, W. L. Young, H. Su, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2011, 31, 2343.

[309] A. Adini, I. Adini, Z. Chi, R. Derda, A. E. Birsner, B. D. Matthews, R. J. D’Amato, Angiogenesis 2017, 20, 399.

[310] R. Zhong, S. Talebian, B. B. Mendes, G. Wallace, R. Langer, J. Conde, J. Shi, Nat. Mater. 2023, 22, 818.

[311] R. Wu, W. Li, P. Yang, N. Shen, A. Yang, X. Liu, Y. Ju, L. Lei, B. Fang, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 518.

[312] F. Komura, K. Okuzumi, Y. Takahashi, Y. Takakura, M. Nishikawa, Molecules 2020, 25, 728.

[313] S. Han, Y. Park, H. Kim, H. Nam, O. Ko, J. B. Lee, ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 55554.

[314] J. Song, M. Lee, T. Kim, J. Na, Y. Jung, G. Y. Jung, S. Kim, N. Park, Nat. Commun. 2018, 9, 4331.

[315] S. Kim, J. Fan, C.-S. Lee, C. Chen, M. Lee, ACS Appl. Bio Mater. 2021, 4, 5189.

[316] N. Ramani, C. A. Figg, A. J. Anderson, P. H. Winegar, E. Oh, S. B. Ebrahimi, D. Samanta, C. A. Mirkin, Adv. Mater. 2023, 35, 2301086.

[317] S. Y. Ahn, J. Kim, S. Vellampatti, S. Oh, Y. T. Lim, S. H. Park, D. Luo, J. Chung, S. H. Um, Adv. Mater. 2022, 34, 2110424.

[318] J. Tang, X. Jia, Q. Li, Z. Cui, A. Liang, B. Ke, D. Yang, C. Yao, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2023, 120, e2303822120.

[319] M. Lee, M. Lee, S. Kim, N. Park, Biosensors 2025, 15, 355.

[320] J. Sui, S. Pragnere, N. A. Kurniawan, Biomater. Sci. 2025, 13, 5297.

[321] L. Li, S. Wang, Y. Chen, S. Dong, C. Zhang, L. Liao, W. Zhang, Chem. Eng. J. 2024, 498, 155206.

[322] R. Zhao, J. Liu, Z. Li, W. Zhang, F. Wang, B. Zhang, Pharmaceutics 2022, 14, 1541.

[323] H. Khorramdelazad, P. Yaraghi, Z. Shirzad, A. Boroumand, R. Arfaei, A. Kheyri, M. Keshavarz, F. Daj, M. Keykhaee, Biomed. Pharmacother. 2025, 192, 118601.

[324] Y. Qian, J. Ding, R. Zhao, Y. Song, J. Yoo, H. Moon, S. Koo, J. S. Kim, J. Shen, Chem. Soc. Rev. 2025, 54, 33.

[325] M. R. Lanis, S. Kim, J. P. Schneck, Gels 2025, 11, 889.

[326] S.-H. Lin, S. Hsu, J. Biomed. Sci. 2025, 32, 70.

[327] C. Shan, A. Ghosh, X. Guo, S. Wang, Y. Hou, S. Li, J. m. Liu, Mol. Brain 2019, 12, 23.

[328] C. Wu, H. Zhang, Y. Guo, X. Sun, Z. Hu, L. Teng, Z. Zeng, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 5152.

[329] C. Coser, A. M. Ghaemmaghami, J. Yang, Biomater. Sci. 2025, 13, 6637.

[330] J. Wu, B. Han, S. Ai, A. Wang, Y. Song, M. Jin, X. Qu, X. Wang, Polym. Test. 2025, 143, 108685.

[331] M. Hegde, A. Mishra, R. Banerjee, B. Bintee, M. S. Alqahtani, M. Abbas, M. K. Shanmugam, C. L. Drum, G. Sethi, L. Liu, A. B. Kunnumakkara, BMC Med. 2025, 23, 595.

[332] Q. Bai, Z. Sheng, Y. Liu, R. Zhang, V. W. Yong, M. Xue, Stroke Vasc. Neurol. 2020, 5, 388.

[333] M. A. Kirkman, S. M. Allan, A. R. Parry-Jones, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2011, 31, 2135.

[334] P. R. Krafft, W. B. Rolland, K. Duris, T. Lekic, A. Campbell, J. Tang, J. H. Zhang, J. Vis. Exp. 2012, e4289.

[335] P. Jia, J. He, Z. Li, J. Wang, L. Jia, R. Hao, J. Lai, W. Zang, X. Chen, Front. Cell. Neurosci. 2021, 15, 699736.

[336] B. Lei, H. Sheng, H. Wang, C. D. Lascola, D. S. Warner, D. T. Laskowitz, M. L. James, J. Vis. Exp. 2014, e51439.

[337] W. Paiva, E. Zippo, C. Miranda, S. Brasil, D. Godoy, A. De Andrade, I. Neville, G. Patriota, R. Domingues, M. Teixeira, Exp. Ther. Med. 2022, 25, 20.

[338] J. S. Ruano-Salguero, K. H. Lee, Mol. Pharmaceutics 2018, 15, 5081.

[339] Y. Zhao, T. Wang, J. Liu, Z. Wang, Y. Lu, Bioact. Mater. 2025, 47, 378.

[340] J. Zhang, S. Li, Z. Yang, C. Liu, X. Chen, Y. Zhang, F. Zhang, H. Shi, L. Tao, H. Shan, M. Zhang, Biomater. Adv. 2022, 135, 212743.

[341] T. Luo, J. Wang, S. Hao, T. Guo, P. Ren, Z. Cheng, F. Gao, Y. Gong, B. Wang, Curr. Pharm. Des. 2017, 23, 2258.

[342] L. Yan, C. Zhao, Y. Wang, Q. Qin, Z. Liu, Y. Hu, Z. Xu, K. Wang, X. Jiang, L. Han, X. Lu, Nano Today 2023, 51, 101934.

[343] L. N. Druschel, N. M. Kasthuri, S. S. Song, J. J. Wang, A. Hess-Dunning, E. R. Chan, J. R. Capadona, J. Mater. Chem. B 2024, 12, 12307.

[344] P. Moshayedi, L. R. Nih, I. L. Llorente, A. R. Berg, J. Cinkornpumin, W. E. Lowry, T. Segura, S. T. Carmichael, Biomaterials 2016, 105, 145.

[345] A. Adak, G. Das, J. Khan, N. Mukherjee, V. Gupta, R. Mallesh, S. Ghosh, ACS Biomater. Sci. Eng. 2020, 6, 2287.

[346] T. Yamashita, J Neurol Neurophysiol 2012, S8, 003.

[347] A. Ergul, A. Alhusban, S. C. Fagan, Stroke 2012, 43, 2270.

[348] Y. Hu, Y. Zheng, T. Wang, L. Jiao, Y. Luo, Aging Dis. 2022, 13, 647.

[349] X. Ma, F. Gao, W. Su, Y. Ran, T. Bilalijiang, Y. Tuolhen, G. Tian, L. Ye, Z. Feng, J. Xi, Z. Liu, Chem. Eng. J. 2023, 464, 142520.

[350] I. Takumi, M. Mishina, K. Hironaka, K. Oyama, A. Yamada, K. Adachi, M. Hamamoto, S. Kitamura, D. Yoshida, A. Teramoto, Neurol. Med.-Chir. 2013, 53, 1.

[351] C. Cindea, S. B. Todor, V. Saceleanu, T. Kerekes, V. Tudor, C. Roman-Filip, R. G. Mihaila, J. Clin. Med. 2025, 14, 5372.

[352] A. Guo, Q. Cao, H. Fang, H. Tian, J. Control. Release 2025, 385, 114021.

[353] V. Belov, J. Appleton, S. Levin, P. Giffenig, B. Durcanova, M. Papisov, Front. Neurosci. 2021, 15, 604197.

[354] M. Said, J. Jing, O. Montigon, N. Collomb, F. Vossier, B. Chovelon, B. El Amine, I. Jeacomine, B. Lemasson, E. L. Barbier, O. Detante, C. Rome, R. Auzély-Velty, J. Mater. Chem. B 2025, 13, 4103.

[355] N. Hlavac, M. Kasper, C. E. Schmidt, Mater. Today Adv. 2020, 6, 100039.

[356] A. H. Morris, D. K. Stamer, T. R. Kyriakides, Semin. Immunol. 2017, 29, 72.

[357] S. Yue, H. He, B. Li, T. Hou, Nanomaterials 2020, 10, 1511.

[358] J. M. Alonso, J. Andrade Del Olmo, R. Perez Gonzalez, V. Saez-Martinez, Polymers 2021, 13, 650.

[359] P. Lu, D. Ruan, M. Huang, M. Tian, K. Zhu, Z. Gan, Z. Xiao, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 166.

[360] Z. Zhang, C. He, X. Chen, Adv. Mater. 2024, 36, 2308894.

[361] M. C. Catoira, J. González-Payo, L. Fusaro, M. Ramella, F. Boccafoschi, J. Mater. Sci. Mater. Med. 2020, 31, 64.

[362] K. Xue, X. Wang, P. W. Yong, D. J. Young, Y. Wu, Z. Li, X. J. Loh, Adv. Therapeut. 2019, 2, 1800088.

[363] D. K. Gupta, A. Tiwari, Y. Yadav, P. Soni, M. Joshi, Front. Med. Technol. 2024, 6, 1377443.

[364] Y. Tang, Z. Wang, J. Cao, Y. Tu, Trends Mol. Med. 2025, 31, 281.

[365] C. Moon, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 4957.

[366] N. Pippa, N. Bouropoulos, S. Pispas, D. Costas, P. Apostolos, in Drug Delivery Nanosystems (Eds: C. Demetzos, S. Pispas, N. Pippa), 1st ed., Jenny Stanford Publishing 2019, pp. 59–91.

[367] Y. Fan, Q. Han, H. Li, X. Cai, B. Dyett, R. Qiao, C. J. Drummond, S. H. Thang, J. Zhai, Adv. Sci. 2025, 12, e07209.

[368] C. Owh, V. Ow, Q. Lin, J. H. M. Wong, D. Ho, X. J. Loh, K. Xue, Biomater. Adv. 2022, 141, 213100.

[369] L. Bonetti, L. De Nardo, S. Farè, Tissue Eng. Part B: Reviews 2021, 27, 486.

[370] B. Hosseinzadeh, M. Ahmadi, Mater. Today Sustain. 2023, 23, 100468.

[371] S. Eliyahu-Gross, R. Bitton, Rev. Chem. Eng. 2013, 29, 159.

[372] A. Tabet, S. Mommer, J. A. Vigil, C. Hallou, H. Bulstrode, O. A. Scherman, Adv. Healthcare Mater. 2019, 8, 1900068.

[373] J. Penn M, M. G. Hennessy, Appl. Math. Modell 2022, 112, 649.

[374] J. Dettori, D. Norvell, A. Skelly, J. Chapman, Evid. Based Spine Care J. 2011, 2, 7.

[375] J. Deelen, J. Kettunen, K. Fischer, A. Van Der Spek, S. Trompet, G. Kastenmüller, A. Boyd, J. Zierer, E. B. van den Akker, M. Ala-Korpela, N. Amin, A. Demirkan, M. Ghanbari, D. van Heemst, M. A. Ikram, J. B. van Klinken, S. P. Mooijaart, A. Peters, V. Salomaa, N. Sattar, T. D. Spector, H. Tiemeier, A. Verhoeven, M. Waldenberger, P. Würtz, G. Davey Smith, A. Metspalu, M. Perola, C. Menni, J. M. Geleijnse, F. Drenos, M. Beekman, J. W. Jukema, C. M. van Duijn, P. E. Slagboom, Nat. Commun. 2019, 10, 3346.

[376] R. C. Chen, T. J. Royce, M. Extermann, B. B. Reeve, Semin. Radiat. Oncol. 2012, 22, 265.

[377] J. S. Gray, M. J. Campbell, in Translational Bioinformatics for Therapeutic Development (Ed: J. Markowitz), Vol. 2194, Springer US, New York, NY 2021, pp. 107–126.

[378] A. Alyass, M. Turcotte, D. Meyre, BMC Med. Genomics 2015, 8, 33.

[379] G. M. Raj, S. Dananjayan, K. K. Gudivada, Med. Adv. 2024, 2, 202.

[380] J. F. Coelho, P. C. Ferreira, P. Alves, R. Cordeiro, A. C. Fonseca, J. R. Góis, M. H. Gil, EPMA J. 2010, 1, 164.

[381] D. Kalra, Per Med. 2019, 16, 79.

[382] E. Lin, Pharmaceut Reg. Aff. 2012, 1, 1000e116.

[383] N. Kalayil, A. A. Budar, R. K. Dave, BIOI 2024, 5, e978.

[384] V. Ahirwar, D. Jain, Drug Deliv. Lett. 2025, 15, 95.

[385] A. Kasiński, M. Zielińska-Pisklak, E. Oledzka, M. Sobczak, Int. J. Nanomed. 2020, 15, 4541.

[386] I. Tomatsu, K. Peng, A. Kros, Adv. Drug Deliv. Rev. 2011, 63, 1257.

[387] B. Moses, Y. You, Med. Chem. 2013, 3, 192.

[388] W. Shi, J. Huang, R. Fang, M. Liu, ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 5177.

[389] Z. Li, Y. Li, C. Chen, Y. Cheng, J. Control. Release 2021, 335, 541.

[390] S. Naahidi, M. Jafari, M. Logan, Y. Wang, Y. Yuan, H. Bae, B. Dixon, P. Chen, Biotechnol. Adv. 2017, 35, 530.

[391] R. O. Hynes, Science 2009, 326, 1216.

[392] A. Jimenez-Rosales, S. Cortes-Camargo, P. E. Acuña-Avila, Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. 2024, 73, 45.

[393] Y. Zhang, C. Wang, MedComm – Biomater. Appl. 2022, 1, e211.

[394] L. Devi, P. Gaba, H. Chopra, J. Drug Deliv. Ther 2019, 9, 861.

[395] K. Yao, G. Hong, X. Yuan, W. Kong, P. Xia, Y. Li, Y. Chen, N. Liu, J. He, J. Shi, Z. Hu, Y. Zhou, Z. Xie, Y. He, Nano-Micro Lett. 2025, 17, 27.

[396] T. S. Tran, R. Balu, S. Mettu, N. Roy Choudhury, N. K. Dutta, Pharmaceuticals 2022, 15, 1282.

[397] P. Barata, O. Camacho, C. G. Lima, A. C. Pereira, Cureus 2024, 16, e62067.

[398] X. Wang, Med. Gas Res. 2026, 16, 156.

[399] M. K. Hogan, G. F. Hamilton, P. J. Horner, Front. Cell. Neurosci. 2020, 14, 271.

[400] C.-Y. Wu, M.-D. Ker, IEEE Nanotechnology Mag. 2021, 15, 3.

[401] D. A. Almarghalani, Z. A. Shah, Gene Ther. 2023, 30, 1.

[402] K. Xu, Q. Zhang, D. Zhu, Z. Jiang, Macromol. Biosci. 2024, 24, 2300577.

[403] W. Yu, E. Gong, C. Wang, C. Che, Y. Zhao, X. Wu, Y. Yang, H. Shi, M. Chen, M. Li, L. Xie, Y. Guo, M. Guo, L. Mu, Z. Wang, Z. Zhang, K. Zhang, J. Liu, J. Shi, Sci. Adv. 2024, 10, eado3919.

[404] N. F. Truong, T. Segura, ACS Biomater. Sci. Eng. 2018, 4, 981.

[405] R. L. Youngblood, N. F. Truong, T. Segura, L. D. Shea, Mol. Ther. 2018, 26, 2087.

[406] F. Poustchi, H. Amani, Z. Ahmadian, S. V. Niknezhad, S. Mehrabi, H. A. Santos, M. Shahbazi, Adv. Healthcare Mater. 2021, 10, 2001571.

[407] J. D. Totten, H. A. Alhadrami, E. H. Jiffri, C. J. McMullen, F. P. Seib, H. V. O. Carswell, Trends Biotechnol. 2022, 40, 708.

[408] S. Correa, A. K. Grosskopf, H. Lopez Hernandez, D. Chan, A. C. Yu, L. M. Stapleton, E. A. Appel, Chem. Rev. 2021, 121, 11385.

[409] S. Simões, A. Figueiras, F. Veiga, J. Biomater. Nanobiotechnol. 2012, 3, 185.

[410] Q. Zhou, S. Wu, H. Zhu, Discov. Med. 2025, 37, 850.

[411] L. Lu, L. Zhao, Y. Xie, L. Wang, Y. Ji, X. Luo, C. Zhang, Med. Gas Res. 2026, 16.

[412] S. K. Narayan, S. Grace Cherian, P. Babu Phaniti, S. Babu Chidambaram, A. H. Rachel Vasanthi, M. Arumugam, Anim. Models Exp. Med. 2021, 4, 104.

[413] B. G. Ballios, M. J. Cooke, L. Donaldson, B. L. K. Coles, C. M. Morshead, D. Van der Kooy, M. Shoichet, Stem Cell Rep. 2015, 4, 1031.

[414] T. Vazin, W. J. Freed, Restor. Neurol. Neurosci. 2010, 28, 589.

[415] W. S. Toh, Y.-C. Toh, X. J. Loh. in In-Situ Gelling Polymers (Ed: X. J. Loh), Springer Singapore, Singapore 2015, 187–214.

Rights & permissions

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.