Probiotic-based strategies in vulvovaginal candidiasis management: A comprehensive review of mechanisms and future directions

Abstract

Vulvovaginal candidiasis (VVC), a common mucosal infection caused by Candida spp., affects approximately 75% of reproductive-aged women worldwide. Nevertheless, this significant health concern remains understudied. Consequently, novel therapeutic interventions are urgently required. Probiotics have emerged as a viable alternative for VVC management owing to their favorable safety profile and proven efficacy. However, evidence supporting their antifungal properties remains inconclusive, necessitating further elucidation of the underlying mechanisms. Numerous studies have demonstrated that probiotics and their derivatives can effectively counteract Candida by reducing Candida’s virulence factors, modulating immune responses, promoting vaginal barrier, remodeling the metabolic environment and restoring microbiota homeostasis. Providing an updated summary of VVC pathogenesis and its relationship with vaginal microbiota, this review aims to comprehensively elucidate the roles and mechanisms of probiotics and their derivatives in VVC. Additionally, it discusses the existing evidence for probiotic-based strategies, including probiotics, probiotics derivatives and vaginal microbiome transplants, and provides a better theoretical foundation for interventions targeting VVC based on probiotics.

Keywords

Candida / Lactobacillus / mechanism / probiotics / vaginal microbiota (VMB) / vulvovaginal candidiasis (VVC)

References

[1] Z. Liu, H. Yang, R. Huang, X. Li, T. Sun, L. Zhu, Clin. Microbiol. Rev. 2025, 38, e0028424.

[2] B. Goncalves, C. Ferreira, C. T. Alves, M. Henriques, J. Azeredo, S. Silva, Crit. Rev. Microbiol. 2016, 42, 905.

[3] P. Czechowicz, J. Nowicka, G. Gosciniak, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 5895.

[4] M. V. Pirotta, S. M. Garland, J. Clin. Microbiol. 2006, 44, 3213.

[5] J. Xu, K. Schwartz, M. Bartoces, J. Monsur, R. K. Severson, J. D. Sobel, J. Am. Board Fam. Med. 2008, 21, 261.

[6] W. J. Y. Chee, S. Y. Chew, L. T. L. Than, Microb. Cell Fact. 2020, 19, 203.

[7] J. H. H. M. Van de Wijgert, V. Jespers, Res. Microbiol. 2017, 168, 859.

[8] A. Lines, I. Vardi-Flynn, C. Searle, BMJ 2020, m1995.

[9] E. Amabebe, D. O. C. Anumba, Front. Immunol. 2020, 11, 2184.

[10] L. P. Erwig, N. A. R. Gow, Nat. Rev. Microbiol. 2016, 14, 163.

[11] F. L. Mayer, D. Wilson, B. Hube, Virulence 2013, 4, 119.

[12] M. France, M. Alizadeh, S. Brown, B. Ma, J. Ravel, Nat. Microbiol. 2022, 7, 367.

[13] J. Miao, J. Regan, C. Cai, G. E. Palmer, D. L. Williams, M. D. Kruppa, B. M. Peters, mBio 2023, 14, e00046-23.

[14] J. M. Achkar, B. C. Fries, Clin. Microbiol. Rev. 2010, 23, 253.

[15] F. Z. Ranjbar Golafshani, F. Kermani, S. Abbaszadeh Godarzi, S. Mahdavi Omran, Microbiologyopen 2025, 14, e70123.

[16] J. C. Ratner, J. Wilson, K. Roberts, C. Armitage, R. C. Barton, Sex. Transm. Infect. 2025, 101, 21.

[17] O. A. Cornely, R. Sprute, M. Bassetti, S. C. A. Chen, A. H. Groll, O. Kurzai, C. Lass-Flörl, L. Ostrosky-Zeichner, R. Rautemaa-Richardson, G. Revathi, M. E. Santolaya, P. L. White, A. Alastruey-Izquierdo, M. C. Arendrup, J. Baddley, A. Barac, R. Ben-Ami, A. J. Brink, J. H. Grothe, J. Guinea, F. Hagen, B. Hochhegger, M. Hoenigl, S. Husain, K. Jabeen, H. E. Jensen, S. S. Kanj, P. Koehler, T. Lehrnbecher, R. E. Lewis, J. F. Meis, M. H. Nguyen, Z. D. Pana, P.-M. Rath, I. Reinhold, D. Seidel, T. Takazono, D. C. Vinh, S. X. Zhang, J. Afeltra, A. M. S. Al-Hatmi, A. Arastehfar, S. Arikan-Akdagli, F. Bongomin, F. Carlesse, M. Chayakulkeeree, L. Y. A. Chai, L. Chamani-Tabriz, T. Chiller, A. Chowdhary, C. J. Clancy, A. L. Colombo, A. Cortegiani, D. E. Corzo Leon, L. Drgona, A. Dudakova, J. Farooqi, S. Gago, M. Ilkit, J. D. Jenks, N. Klimko, R. Krause, A. Kumar, K. Lagrou, M. S. Lionakis, B. E. Lmimouni, M. K. Mansour, J. Meletiadis, S. C. Mellinghoff, M. Mer, M. Mikulska, P. Montravers, C. F. Neoh, V. Ozenci, L. Pagano, P. Pappas, T. F. Patterson, P. Puerta-Alcalde, L. Rahimli, S. Rahn, E. Roilides, C. Rotstein, T. Ruegamer, R. Sabino, J. Salmanton-García, I. S. Schwartz, E. Segal, N. Sidharthan, T. Singhal, J. Sinko, R. Soman, A. Spec, J. Steinmann, J. Stemler, S. J. Taj-Aldeen, A. F. Talento, G. R. Thompson, C. Toebben, H. Villanueva-Lozano, R. Wahyuningsih, B. Weinbergerová, N. Wiederhold, B. Willinger, P. C. Y. Woo, L.-P. Zhu, Lancet Infect. Dis. 2025, 25, e280.

[18] D. W. Denning, M. Kneale, J. D. Sobel, R. Rautemaa-Richardson, Lancet Infect. Dis. 2018, 18, e339.

[19] J. MacAlpine, M. S. Lionakis, Cell Host Microbe 2024, 32, 1654.

[20] S. Aballéa, F. Guelfucci, J. Wagner, A. Khemiri, J.-P. Dietz, J. Sobel, M. Toumi, Health Qual. Life Outcome 2013, 11, 169.

[21] G. Ge, Z. Yang, D. Li, N. Zhang, B. Chen, D. Shi, Front. Immunol. 2022, 13, 959740.

[22] C. Leclair, A. Stenson, JAMA 2022, 327, 2238.

[23] F. Blostein, E. Levin-Sparenberg, J. Wagner, B. Foxman, Ann. Epidemiol. 2017, 27, 575.

[24] T. Day, J. D. Sobel, F. Hagen, T. Ford, Clin. Microbiol. Rev. 2025, 38, e00020-25.

[25] J. D. Sobel, G. Donders, T. Degenhardt, K. Person, S. Curelop, M. Ghannoum, S. R. Brand, NEJM Evid. 2022, 1, EVIDoa2100055.

[26] M. C. Arendrup, T. F. Patterson, J. Infect. Dis. 2017, 216, S445.

[27] J. Peterson, S. Garges, M. Giovanni, P. McInnes, L. Wang, J. A. Schloss, V. Bonazzi, J. E. McEwen, K. A. Wetterstrand, C. Deal, C. C. Baker, V. Di Francesco, T. K. Howcroft, R. W. Karp, R. D. Lunsford, C. R. Wellington, T. Belachew, M. Wright, C. Giblin, H. David, M. Mills, R. Salomon, C. Mullins, B. Akolkar, L. Begg, C. Davis, L. Grandison, M. Humble, J. Khalsa, A. R. Little, H. Peavy, C. Pontzer, M. Portnoy, M. H. Sayre, P. Starke-Reed, S. Zakhari, J. Read, B. Watson, M. Guyer, Genome Res. 2009, 19, 2317.

[28] M. T. France, B. Ma, P. Gajer, S. Brown, M. S. Humphrys, J. B. Holm, L. E. Waetjen, R. M. Brotman, J. Ravel, Microbiome 2020, 8, 166.

[29] D. J. Delgado-Diaz, B. Jesaveluk, J. A. Hayward, D. Tyssen, A. Alisoltani, M. Potgieter, L. Bell, E. Ross, A. Iranzadeh, I. Allali, S. Dabee, S. Barnabas, H. Gamieldien, J. M. Blackburn, N. Mulder, S. B. Smith, V. L. Edwards, A. D. Burgener, L.-G. Bekker, J. Ravel, J.-A. S. Passmore, L. Masson, A. C. Hearps, G. Tachedjian, Microbiome 2022, 10, 141.

[30] I. Doron, M. Mesko, X. V. Li, T. Kusakabe, I. Leonardi, D. G. Shaw, W. D. Fiers, W.-Y. Lin, M. Bialt-DeCelie, E. Roman, R. S. Longman, J. Pla, P. C. Wilson, I. D. Iliev, Nat. Microbiol. 2021, 6, 1493.

[31] J. D. Sobel, Lancet 2007, 369, 1961.

[32] B. Zhu, Z. Tao, L. Edupuganti, M. G. Serrano, G. A. Buck, Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2022, 86, e0018121.

[33] R. R. Jakobsen, T. Haahr, P. Humaidan, J. S. Jensen, W. P. Kot, J. L. Castro-Mejia, L. Deng, T. D. Leser, D. S. Nielsen, Viruses 2020, 12, 1143.

[34] F. S. Madere, M. Sohn, A. K. Winbush, B. Barr, A. Grier, C. Palumbo, J. Java, T. Meiring, A.-L. Williamson, L.-G. Bekker, D. H. Adler, C. L. Monaco, Viruses 2022, 14, 430.

[35] F. S. Madere, C. L. Monaco, Curr. Opin. Virol. 2022, 52, 15.

[36] N. A. El Aila, I. Tency, G. Claeys, H. Verstraelen, B. Saerens, G. L. D. S. Santiago, E. De Backer, P. Cools, M. Temmerman, R. Verhelst, M. Vaneechoutte, BMC Infect. Dis. 2009, 9, 167.

[37] P. Laniewski, Z. E. Ilhan, M. M. Herbst-Kralovetz, Nat. Rev. Urol. 2020, 17, 232.

[38] H. Siddiqui, A. J. Nederbragt, K. Lagesen, S. L. Jeansson, K. S. Jakobsen, BMC Microbiol. 2011, 11, 244.

[39] K. Thomas-White, S. C. Forster, N. Kumar, M. Van Kuiken, C. Putonti, M. D. Stares, E. E. Hilt, T. K. Price, A. J. Wolfe, T. D. Lawley, Nat. Commun. 2018, 9, 1557.

[40] M. Kwa, C. S. Plottel, M. J. Blaser, S. Adams, J. Natl. Cancer Inst. 2016, 108, djw029.

[41] K. Grewal, Y. Lee, A. Smith, J. Brosens, T. Bourne, M. Al Memar, D. MacIntyre, P. Bennett, Hum. Reprod. 2025, 40, deaf097.301.

[42] E. A. Miller, D. E. Beasley, R. R. Dunn, E. A. Archie, Front. Microbiol. 2016, 7, 1936.

[43] G. G. G. Donders, S. Grinceviciene, G. Bellen, K. Ruban, Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2018, 92, 226.

[44] M. B. Strydom, T. M. Nelson, S. Khan, R. L. Walpola, R. S. Ware, E. Tiralongo, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2025, 44, 285.

[45] J. Shen, M.-J. Su, Chin. J. Reprod. Contracep. 2015, 26, 229.

[46] X. Zhou, R. Westman, R. Hickey, M. A. Hansmann, C. Kennedy, T. W. Osborn, L. J. Forney, Infect. Immun. 2009, 77, 4130.

[47] R. S. McClelland, B. A. Richardson, W. M. Hassan, S. M. Graham, J. Kiarie, J. M. Baeten, K. Mandaliya, W. Jaoko, J. O. Ndinya-Achola, K. K. Holmes, J. Infect. Dis. 2009, 199, 1883.

[48] C. Ceccarani, C. Foschi, C. Parolin, A. D’Antuono, V. Gaspari, C. Consolandi, L. Laghi, T. Camboni, B. Vitali, M. Severgnini, A. Marangoni, Sci. Rep. 2019, 9, 14095.

[49] Z. Chen, J. Jin, H. Chen, Y. Chen, S. Feng, Microb. Pathog. 2023, 177, 106037.

[50] B. A. Tortelli, W. G. Lewis, J. E. Allsworth, N. Member-Meneh, L. R. Foster, H. E. Reno, J. F. Peipert, J. C. Fay, A. L. Lewis, Am. J. Obstet. Gynecol. 2020, 222, 471.e1.

[51] M. T. France, H. Mendes-Soares, L. J. Forney, P. D. Schloss, Appl. Environ. Microbiol. 2016, 82, 7063.

[52] S. S. Witkin, H. Mendes-Soares, I. M. Linhares, A. Jayaram, W. J. Ledger, L. J. Forney, mBio 2013, 4, e00460-13.

[53] S. Y. Doerflinger, A. L. Throop, M. M. Herbst-Kralovetz, J. Infect. Dis. 2014, 209, 1989.

[54] X. Wang, Q. Jiang, X. Tian, W. Chen, J. Mai, G. Lin, Y. Huo, H. Zheng, D. Yan, X. Wang, T. Li, Y. Gao, X. Mou, W. Zhao, npj Biofilms Microbiomes 2025, 11, 92.

[55] G. Donders, I. O. Sziller, J. Paavonen, P. Hay, F. de Seta, J. M. Bohbot, J. Kotarski, J. A. Vives, B. Szabo, R. Cepuliené, W. Mendling, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2022, 12, 934353.

[56] N. A. Phillips, G. Bachmann, H. Haefner, M. Martens, C. Stockdale, Women’s Health Rep. 2022, 3, 38.

[57] W. Fan, H. Kan, H.-Y. Liu, T.-L. Wang, Y.-N. He, M. Zhang, Y.-X. Li, Y.-J. Li, W. Meng, Q. Li, A.-Q. Hu, Y.-J. Zheng, mSystems 2021, 6, e0015821.

[58] G. S. Omosa-Manyonyi, I. R. Ponce, D. Rosati, M. Bruno, N. W. Kamau, M. M. Obimbo, M. Jaeger, A. J. A. M. van der Ven, M. G. Netea, V. Kumar, J. T. Oever, Sci. Rep. 2025, 15, 12149.

[59] K. Gliniewicz, G. M. Schneider, B. J. Ridenhour, C. J. Williams, Y. Song, M. A. Farage, K. Miller, L. J. Forney, Front. Microbiol. 2019, 10, 193.

[60] S. Das, M. J. Bhattacharjee, A. K. Mukherjee, M. R. Khan, Crit. Rev. Microbiol. 2023, 49, 256.

[61] R. Davar, F. Nokhostin, M. Eftekhar, L. Sekhavat, M. Bashiri Zadeh, F. Shamsi, Probiotics Antimicrob. Proteins 2016, 8, 130.

[62] S. Diezmann, C. J. Cox, G. Schonian, R. J. Vilgalys, T. G. Mitchell, J. Clin. Microbiol. 2004, 42, 5624.

[63] C. D’Enfert, A.-K. Kaune, L.-R. Alaban, S. Chakraborty, N. Cole, M. Delavy, D. Kosmala, B. Marsaux, R. Fróis-Martins, M. Morelli, D. Rosati, M. Valentine, Z. Xie, Y. Emritloll, P. A. Warn, F. Bequet, M.-E. Bougnoux, S. Bornes, M. S. Gresnigt, B. Hube, I. D. Jacobsen, M. Legrand, S. Leibundgut-Landmann, C. Manichanh, C. A. Munro, M. G. Netea, K. Queiroz, K. Roget, V. Thomas, C. Thoral, P. Van den Abbeele, A. W. Walker, A. J. P. Brown, FEMS Microbiol. Rev. 2020, 45, fuaa060.

[64] A. N. M. Gubran, M. A. A. Al-Baghdadi, N. M. Al-Haidary, BMC Infect. Dis. 2026, 26, 232.

[65] M. Lobo, C. Cerqueira, A. G. Rodrigues, C. Lisboa, J. Fungi 2025, 11, 357.

[66] A. Jeffery-Smith, S. K. Taori, S. Schelenz, K. Jeffery, E. M. Johnson, A. Borman, R. Manuel, C. S. Brown, A. I. M. Candida, Clin. Microbiol. Rev. 2018, 31, e00029-17.

[67] P. C. Pappas, M. S. Lionakis, M. C. Arendrup, L. Ostrosky-Zeichner, B. J. Kullberg, Nat. Rev. Dis. Primers 2018, 4, 18026.

[68] H. M. E. Willems, S. S. Ahmed, J. Liu, Z. Xu, B. M. Peters, J. Fungi 2020, 6, 27.

[69] N. Song, S. Kan, Q. Pang, H. Mei, H. Zheng, D. Li, F. Cui, G. Lv, R. An, P. Li, Z. Xiong, S. Fan, M. Zhang, Y. Chen, Q. Qiao, X. Liang, M. Cui, D. Li, Q. Liao, X. Li, W. Liu, J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2022, 36, 566.

[70] T. Gabaldon, L. Carrete, FEMS Yeast Res. 2016, 16, fov110.

[71] B. J. Kullberg, M. C. Arendrup, N. Engl. J. Med. 2015, 373, 1445.

[72] A. K. Nash, T. A. Auchtung, M. C. Wong, D. P. Smith, J. R. Gesell, M. C. Ross, C. J. Stewart, G. A. Metcalf, D. M. Muzny, R. A. Gibbs, N. J. Ajami, J. F. Petrosino, Microbiome 2017, 5, 153.

[73] R. Toth, J. Nosek, H. M. Mora-Montes, T. Gabaldon, J. M. Bliss, J. D. Nosanchuk, S. A. Turner, G. Butler, C. Vasvolgyi, A. Gacser, Clin. Microbiol. Rev. 2019, 32, e00111-18.

[74] M. Galocha, P. Pais, M. Cavalheiro, D. Pereira, R. Viana, M. C. Teixeira, Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2345.

[75] P. E. Sudbery, Nat. Rev. Microbiol. 2011, 9, 737.

[76] J. R. Naglik, S. L. Gaffen, B. Hube, Curr. Opin. Microbiol. 2019, 52, 100.

[77] S. M. Noble, B. A. Gianetti, J. N. Witchley, Nat. Rev. Microbiol. 2017, 15, 96.

[78] D. Wilson, J. R. Naglik, B. Hube, PLoS Pathog. 2016, 12, e1005867.

[79] S. H. Liang, S. Sircaik, J. Dainis, P. Kakade, S. Penumutchu, L. D. McDonough, Y. H. Chen, C. Frazer, T. B. Schille, S. Allert, O. Elshafee, M. Hanel, S. Mogavero, S. Vaishnava, K. Cadwell, P. Belenky, J. C. Perez, B. Hube, I. V. Ene, R. J. Bennett, Nature 2024, 627, 620.

[80] J. P. Lopes, M. S. Lionakis, Virulence 2022, 13, 89.

[81] Y. Lu, C. Su, H. Liu, Trends Microbiol. 2014, 22, 707.

[82] Y. P. Liu, S. G. Filler, Eukaryot. Cell 2011, 10, 168.

[83] P. W. De Groot, O. Bader, A. D. de Boer, M. Weig, N. Chauhan, Eukaryot. Cell 2013, 12, 470.

[84] J. Naglik, A. Albrecht, O. Bader, B. Hube, Cell. Microbiol. 2004, 6, 915.

[85] L. Kasper, A. Konig, P. A. Koenig, M. S. Gresnigt, J. Westman, R. A. Mmond, M. S. Lionakis, O. Gross, J. Ruland, J. R. Naglik, B. Hube, Nat. Commun. 2018, 9, 4260.

[86] J. Jumper, R. Evans, A. Pritzel, T. Green, M. Figurnov, O. Ronneberger, K. Tunyasuvunakool, R. Bates, A. Zídek, A. Potapenko, A. Bridgland, C. Meyer, S. A. A. Kohl, A. J. Ballard, A. Cowie, B. Romera-Paredes, S. Nikolov, R. Jain, J. Adler, T. Back, S. Petersen, D. Reiman, E. Clancy, M. Zielinski, M. Steinegger, M. Pacholska, T. Berghammer, S. Bodenstein, D. Silver, O. Vinyals, A. W. Senior, K. Kavukcuoglu, P. Kohli, D. Hassabis, Nature 2021, 596, 583.

[87] M. Varadi, S. Velankar, Proteomics 2023, 23, 2200128.

[88] R. G. Willaert, J. Fungi 2018, 4, 119.

[89] N. A. R. Gow, J.-P. Latge, C. A. Munro, Microbiol. Spectr. 2017, 5.

[90] J. Richardson, J. Ho, J. Naglik, J. Fungi 2018, 4, 22.

[91] B. Wachtler, F. Citiulo, N. Jablonowski, S. Forster, F. Dalle, M. Schaller, D. Wilson, B. Hube, PLoS One 2012, 7, e36952.

[92] A. Gacser, F. Stehr, C. Kroger, L. Kredics, W. Schafer, J. D. Nosanchuk, Infect. Immun. 2007, 75, 4710.

[93] E. Gabrielli, S. Sabbatini, E. Roselletti, L. Kasper, S. Perito, B. Hube, A. Cassone, A. Vecchiarelli, E. Pericolini, Virulence 2016, 7, 819.

[94] S. D. Leidich, A. S. Ibrahim, Y. Fu, A. Koul, C. Jessup, J. Vitullo, W. Fonzi, F. Mirbod, S. Nakashima, Y. Nozawa, M. A. Ghannoum, J. Biol. Chem. 1998, 273, 26078.

[95] D. L. Moyes, D. Wilson, J. P. Richardson, S. Mogavero, S. X. Tang, J. Wernecke, S. Hoefs, R. L. Gratacap, J. Robbins, M. Runglall, C. Murciano, M. Blagojevic, S. Thavaraj, T. M. Foerster, B. Hebecker, L. Kasper, G. Vizcay, S. I. Iancu, N. Kichik, A. Haeder, O. Kurzai, T. Luo, T. Krueger, O. Kniemeyer, E. Cota, O. Bader, R. T. Wheeler, T. Gutsmann, B. Hube, J. R. Naglik, Nature 2016, 532, 64.

[96] T.-Y. Zhang, Y.-Q. Chen, J.-C. Tan, J.-A. Zhou, W.-N. Chen, T. Jiang, J.-Y. Zha, X.-K. Zeng, B.-W. Li, L.-Q. Wei, Y. Zou, L.-Y. Zhang, Y.-M. Hong, X.-L. Wang, R.-Z. Zhu, W.-X. Xu, J. Xi, Q.-Q. Wang, L. Pan, J. Zhang, Y. Luan, R.-X. Zhu, H. Wang, C. Chen, N.-N. Liu, Nat. Commun. 2024, 15, 1757.

[97] M. Staniszewska, Curr. Protein Pept. Sci. 2020, 21, 313.

[98] J. P. Richardson, H. M. E. Willems, D. L. Moyes, S. Shoaie, K. S. Barker, S. L. Tan, G. E. Palmer, B. Hube, J. R. Naglik, B. M. Peters, Infect. Immun. 2018, 86, e02178-17.

[99] J. Ho, X. Yang, S.-A. Nikou, N. Kichik, A. Donkin, N. O. Ponde, J. P. Richardson, R. L. Gratacap, L. S. Archambault, C. P. Zwirner, C. Murciano, R. Henley-Smith, S. Thavaraj, C. J. Tynan, S. L. Gaffen, B. Hube, R. T. Wheeler, D. L. Moyes, J. R. Naglik, Nat. Commun. 2019, 10, 2297.

[100] C. A. Muzny, J. R. Schwebke, Clin. Infect. Dis. 2015, 61, 601.

[101] X. Wu, S. Zhang, H. Li, L. Shen, C. Dong, Y. Sun, H. Chen, B. Xu, W. Zhuang, M. Deighton, Y. Qu, Front. Microbiol. 2020, 11, 1117.

[102] S. A. Padder, R. Prasad, A. H. Shah, Microbiol. Res. 2018, 210, 51.

[103] C. J. Nobile, E. P. Fox, J. E. Nett, T. R. Sorrells, Q. M. Mitrovich, A. D. Hernday, B. B. Tuch, D. R. Andes, A. D. Johnson, Cell 2012, 148, 126.

[104] R. Zarnowski, A. Noll, M. G. Chevrette, H. Sanchez, R. Jones, H. Anhalt, J. Fossen, A. Jaromin, C. Currie, J. E. Nett, A. Mitchell, D. R. Andes, Nat. Commun. 2021, 12, 6235.

[105] M. Bohringer, S. Pohlers, S. Schulze, D. Albrecht-Eckardt, J. Piegsa, M. Weber, R. Martin, K. Hunniger, J. Linde, R. Guthke, O. Kurzai, Cell. Microbiol. 2016, 18, 889.

[106] D. L. Moyes, C. Murciano, M. Runglall, A. Islam, S. Thavaraj, J. R. Naglik, PLoS One 2011, 6, e26580.

[107] D. L. Moyes, M. Runglall, C. Murciano, C. Shen, D. Nayar, S. Thavaraj, A. Kohli, A. Islam, H. Mora-Montes, S. J. Challacombe, J. R. Naglik, Cell Host Microbe 2010, 8, 225.

[108] M. Pekmezovic, H. Hovhannisyan, M. S. Gresnigt, E. Iracane, J. Oliveira-Pacheco, S. Siscar-Lewin, E. Seemann, B. Qualmann, T. Kalkreuter, S. Müller, T. Kamradt, S. Mogavero, S. Brunke, G. Butler, T. Gabaldón, B. Hube, Nat. Microbiol. 2021, 6, 643.

[109] J. Yano, J. K. Kolls, K. I. Happel, F. Wormley, K. L. Wozniak, J. P. L. Fidel, J. R. Naglik, PLoS One 2012, 7, e46311.

[110] F. De Seta, F. Parazzini, R. De Leo, R. Banco, G. P. Maso, D. De Santo, A. Sartore, G. Stabile, S. Inglese, M. Tonon, S. Restaino, Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2014, 182, 136.

[111] R. Vladareanu, D. Mihu, M. Mitran, C. Mehedintu, A. Boiangiu, M. Manolache, S. Vladareanu, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2018, 22, 262.

[112] C. Bertarello, D. Savio, L. Morelli, S. Bouzalov, D. Davidova, A. Bonetti, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2024, 28, 384.

[113] S. Palacios, J. Espadaler, J. M. Fernández-Moya, C. Prieto, N. Salas, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2016, 35, 1701.

[114] Z. Mollazadeh-Narestan, P. Yavarikia, A. Homayouni-Rad, H. S. Kafil, S. Mohammad-Alizadeh-Charandabi, P. Gholizadeh, M. Mirghafourvand, Probiotics Antimicrob. Proteins 2023, 15, 1436.

[115] F. Vicariotto, M. Del Piano, L. Mogna, G. Mogna, J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S73.

[116] S. Pendharkar, E. Brandsborg, L. Hammarstrom, H. Marcotte, P.-G. Larsson, BMC Infect. Dis. 2015, 15, 255.

[117] S. M. Kovachev, R. S. Vatcheva-Dobrevska, Probiotics Antimicrob. Proteins 2015, 7, 38.

[118] G. Donders, G. Bellen, E. Oerlemans, I. Claes, K. Ruban, T. Henkens, F. Kiekens, S. Lebeer, Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2020, 39, 1551.

[119] Z. Vahedpoor, M. Abastabar, M. Sehat, P. Talebian, T. Felfelian Fini, Z. Dastanpour, I. Haghani, R. Chelongarian, M. Nazeri, Curr. Med. Mycol. 2021, 7, 36.

[120] R. Mändar, G. Soerunurk, J. Stsepetova, I. Smidt, T. Rööp, S. Koljalg, M. Saare, K. Ausmees, D. D. Le, M. Jaagura, S. Piiskop, H. Tamm, A. Salumets, Benefic. Microbes 2023, 14, 143.

[121] R. Russo, F. Superti, E. Karadja, F. De Seta, Mycoses 2019, 62, 328.

[122] F. Murina, A. Graziottin, F. Vicariotto, F. De Seta, J. Clin. Gastroenterol. 2014, 48, S102.

[123] F. Murina, F. Vicariotto, S. Di Francesco, New Microbiol. 2018, 41, 220.

[124] G. Stabile, R. M. Gentile, S. Carlucci, S. Restaino, F. De Seta, Healthcare 2021, 9, 1555.

[125] C. Van der Veer, R. Y. Hertzberger, S. M. Bruisten, H. L. P. Tytgat, J. Swanenburg, A. de Kat Angelino-Bart, F. Schuren, D. Molenaar, G. Reid, H. de Vries, R. Kort, Microbiome 2019, 7, 49.

[126] M. F. Ashraf, D. Zubair, M. N. Bashir, M. Alagawany, S. Ahmed, Q. A. Shah, J. A. Buzdar, M. A. Arain, Biol. Trace Elem. Res. 2024, 202, 56.

[127] P. Valenti, L. Rosa, D. Capobianco, M. S. Lepanto, E. Schiavi, A. Cutone, R. Paesano, P. Mastromarino, Front. Immunol. 2018, 9, 371.

[128] J. A. R. Curvelo, D. C. De Moraes, C. A. Dos Anjos, M. B. Portela, R. M. A. Soares, An. Acad. Bras. Ciênc. 2019, 91, e20180045.

[129] G. Wei, Q. Liu, X. Wang, Z. Zhou, X. Zhao, W. Zhou, W. Liu, Y. Zhang, S. Liu, C. Zhu, H. Wei, Sci. Adv. 2023, 9, eadg0949.

[130] M. Peng, Q. Peng, W. Li, X. Chen, Q. Yan, X. Wu, M. Wu, D. Yuan, H. Song, J. Shi, Adv. Mater. 2025, 37, 2503283.

[131] Q. Hu, J. Li, T. Wang, X. Xu, Y. Duan, Y. Jin, ACS Nano 2024, 18, 12917.

[132] A. Chen, Y. Gong, S. Wu, Y. Du, Z. Liu, Y. Jiang, J. Li, Y. B. Miao, J. Nanobiotechnol. 2025, 23, 72.

[133] S. A. Lopes, C. A. Roque-Borda, J. L. Duarte, L. D. Di Filippo, V. M. Borges Cardoso, F. R. Pavan, M. Chorilli, A. B. Meneguin, Pharmaceutics 2023, 15, 2600.

[134] W. Hui, T. Li, W. Liu, C. Zhou, F. Gao, PLoS One 2019, 14, e0210016.

[135] F. Rohlke, N. Stollman, Therapeut. Adv. Gastroenterol. 2012, 5, 403.

[136] A. Lev-Sagie, D. Goldman-Wohl, Y. Cohen, M. Dori-Bachash, A. Leshem, U. Mor, J. Strahilevitz, A. E. Moses, H. Shapiro, S. Yagel, E. Elinav, Nat. Med. 2019, 25, 1500.

[137] T. Wronding, K. Vomstein, E. F. Bosma, B. Mortensen, H. Westh, J. E. Heintz, S. Mollerup, A. M. Petersen, L. M. Ensign, K. DeLong, J. E. T. van Hylckama Vlieg, A. B. Thomsen, H. S. Nielsen, eClinicalMedicine 2023, 61, 102070.

[138] L. J. Yockey, F. A. Hussain, A. Bergerat, A. Reissis, D. Worrall, J. Xu, I. Gomez, S. M. Bloom, N. A. Mafunda, J. Kelly, D. S. Kwon, C. M. Mitchell, Sci. Rep. 2022, 12, 17948.

[139] Y. Li, W. Zhu, Y. Jiang, D. J. Lessing, W. Chu, Microbiome 2023, 11, 54.

[140] S. Y. Chew, Y. K. Cheah, H. F. Seow, D. Sandai, L. T. L. Than, J. Appl. Microbiol. 2015, 118, 1180.

[141] N. A. Pedro, G. Fontebasso, S. N. Pinto, M. Alves, N. P. Mira, Microb. Cell 2023, 10, 88.

[142] P. R. De Gregorio, C. Parolin, A. Abruzzo, B. Luppi, M. Protti, L. Mercolini, J. A. Silva, B. Giordani, A. Marangoni, M. E. F. Nader-Macias, B. Vitali, Microb. Cell Fact. 2020, 19, 133.

[143] C. H. Kang, Y. Kim, S. H. Han, J. S. Kim, N. S. Paek, J. S. So, Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2018, 228, 232.

[144] E. Pericolini, E. Gabrielli, N. Ballet, S. Sabbatini, E. Roselletti, A. Cayzeele Decherf, F. Pélerin, E. Luciano, S. Perito, P. Jüsten, A. Vecchiarelli, Virulence 2017, 8, 74.

[145] P. R. De Gregorio, C. Parolin, A. Abruzzo, B. Luppi, M. Protti, L. Mercolini, J. A. Silva, B. Giordani, A. Marangoni, M. E. F. Nader-Macías, B. Vitali, Microb. Cell Fact. 2020, 19, 133.

[146] C. Parolin, A. Marangoni, L. Laghi, C. Foschi, R. A. N. Palomino, N. Calonghi, R. Cevenini, B. Vitali, PLoS One 2015, 10, e0131220.

[147] C. N. Allonsius, M. F. L. van den Broek, I. De Boeck, S. Kiekens, E. F. M. Oerlemans, F. Kiekens, K. Foubert, D. Vandenheuvel, P. Cos, P. Delputte, S. Lebeer, Microb. Biotechnol. 2017, 10, 1753.

[148] S. Wang, Q. Wang, E. Yang, L. Yan, T. Li, H. Zhuang, Front. Microbiol. 2017, 8, 564.

[149] R. D. Rossoni, M. D. Velloso, L. M. A. Figueiredo, C. P. Martins, A. O. C. Jorge, J. C. Junqueira, Folia Microbiol. 2018, 63, 307.

[150] C. N. Allonsius, D. Vandenheuvel, E. F. M. Oerlemans, M. I. Petrova, G. G. G. Donders, P. Cos, P. Delputte, S. Lebeer, Sci. Rep. 2019, 9, 2900.

[151] R. Alonso-Roman, A. Last, M. H. Mirhakkak, J. L. Sprague, L. Möller, P. Großmann, K. Graf, R. Gratz, S. Mogavero, S. Vylkova, G. Panagiotou, S. Schäuble, B. Hube, M. S. Gresnigt, Nat. Commun. 2022, 13, 3192.

[152] J. MacAlpine, M. Daniel-Ivad, Z. Liu, J. Yano, N. M. Revie, R. T. Todd, P. J. Stogios, H. Sanchez, T. R. O Meara, T. A. Tompkins, A. Savchenko, A. Selmecki, A. O. Veri, D. R. Andes, P. L. Fidel, N. Robbins, J. Nodwell, L. Whitesell, L. E. Cowen, Nat. Commun. 2021, 12, 6151.

[153] Y. Matsuda, O. Cho, T. Sugita, D. Ogishima, S. Takeda, Mycopathologia 2018, 183, 691.

[154] C. I. Dos Santos, Y. R. França, C. D. L. Campos, M. R. Q. Bomfim, B. O. Melo, R. A. Holanda, V. L. Santos, S. G. Monteiro, E. B. Moffa, A. S. Monteiro, C. A. Monteiro, V. Monteiro-Neto, Pathogens 2019, 8, 150.

[155] E. M. Hefzy, M. A. F. Khalil, A. A. I. Amin, H. M. Ashour, Y. F. Abdelaliem, Antibiotics 2021, 10, 306.

[156] S. Sookkhee, P. Khamnoi, T. Sastraruji, S. Boonkum, N. Wikan, W. Nimlamool, Nutrients 2024, 16, 1372.

[157] A. Rizzo, A. Losacco, C. R. Carratelli, Immunol. Lett. 2013, 156, 102.

[158] T. Li, Z. Liu, X. Zhang, X. Chen, S. Wang, Front. Microbiol. 2019, 10, 1033.

[159] T. Sungur, B. Aslim, C. Karaaslan, B. Aktas, Anaerobe 2017, 47, 137.

[160] H. Liao, S. Liu, H. Wang, H. Su, Z. Liu, BMC Microbiol. 2019, 19, 7.

[161] L. Spaggiari, A. Sala, A. Ardizzoni, F. De Seta, D. K. Singh, A. Gacser, E. Blasi, E. Pericolini, Microbiol. Spectr. 2022, 10, e02696.

[162] P. P. De Barros, L. Scorzoni, F. D. Ribeiro, L. R. D. Fugisaki, B. B. Fuchs, E. Mylonakis, A. O. C. Jorge, J. C. Junqueira, R. D. Rossoni, Microb. Pathog. 2018, 117, 80.

[163] T.-L. Han, R. D. Cannon, S. G. Villas-Bôas, Fungal Genet. Biol. 2011, 48, 747.

[164] C. García, F. Tebbji, M. Daigneault, N.-N. Liu, J. R. Köhler, E. Allen-Vercoe, A. Sellam, mSphere 2017, 2, e00555-17.

[165] M. R. Cruz, C. E. Graham, B. C. Gagliano, M. C. Lorenz, D. A. Garsin, Infect. Immun. 2013, 81, 189.

[166] C. E. Graham, M. R. Cruz, D. A. Garsin, M. C. Lorenz, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2017, 114, 4507.

[167] N. G. Cortes-Perez, A. de Moreno De LeBlanc, J. G. Gomez-Gutierrez, J. G. LeBlanc, L. G. Bermúdez-Humarán, Biomolecules 2021, 11, 1402.

[168] K. Graf, A. Last, R. Gratz, S. Allert, S. Linde, M. Westermann, M. Groger, A. S. Mosig, M. S. Gresnigt, B. Hube, Dis. Models Mech. 2019, 12, dmm039719.

[169] D. Fan, L. A. Coughlin, M. M. Neubauer, J. Kim, M. S. Kim, X. Zhan, T. R. Simms-Waldrip, Y. Xie, L. V. Hooper, A. Y. Koh, Nat. Med. 2015, 21, 808.

[170] L. N. Nguyen, L. C. L. Lopes, R. J. B. Cordero, J. D. Nosanchuk, J. Antimicrob. Chemother. 2011, 66, 2573.

[171] H. P. Savage, D. J. Bays, C. R. Tiffany, M. A. F. Gonzalez, E. J. Bejarano, T. P. Carvalho, Z. Luo, H. L. P. Masson, H. Nguyen, R. L. Santos, K. L. Reagan, G. R. Thompson, A. J. Baumler, Cell Host Microbe 2024, 32, 1103.

[172] T. Zelante, R. G. Iannitti, C. Cunha, A. De Luca, G. Giovannini, G. Pieraccini, R. Zecchi, C. D’Angelo, C. Massi-Benedetti, F. Fallarino, A. Carvalho, P. Puccetti, L. Romani, Immunity 2013, 39, 372.

[173] A. Tremblay, X. Xu, J. Colee, T. A. Tompkins, Nutrients 2021, 13, 1908.

[174] K. S. Ost, T. R. O’Meara, W. Z. Stephens, T. Chiaro, H. Y. Zhou, J. Penman, R. Bell, J. R. Catanzaro, D. G. Song, S. Singh, D. H. Call, E. Hwang-Wong, K. E. Hanson, J. F. Valentine, K. A. Christensen, R. M. O’Connell, B. Cormack, A. S. Ibrahim, N. W. Palm, S. M. Noble, J. L. Round, Nature 2021, 596, 114.

[175] V. J. Glick, C. A. Webber, L. E. Simmons, M. C. Martin, M. Ahmad, C. H. Kim, A. N. D. Adams, S. Bang, M. C. Chao, N. C. Howard, S. M. Fortune, M. Verma, M. Jost, L. K. Beura, M. J. James, S. Y. Lee, C. M. Mitchell, J. Clardy, K. H. Kim, S. Gopinath, Cell Host Microbe 2024, 32, 1897.

[176] F. E. De Oliveira, R. D. Rossoni, P. P. de Barros, B. E. Begnini, J. C. Junqueira, A. O. C. Jorge, M. V. P. Leao, L. D. de Oliveira, Microb. Pathog. 2017, 110, 603.

[177] S. Da Silva, C. Robbe-Masselot, A. Ait-Belgnaoui, A. Mancuso, M. Mercade-Loubière, C. Salvador-Cartier, M. Gillet, L. Ferrier, P. Loubière, E. Dague, V. Theodorou, M. Mercier-Bonin, Am. J. Physiol. 2014, 307, G420.

[178] P. Paone, P. D. Cani, Gut 2020, 69, 2232.

[179] J. Takagi, K. Aoki, B. S. Turner, S. Lamont, S. Lehoux, N. Kavanaugh, M. Gulati, A. A. Valle, T. J. Lawrence, C. Y. Kim, B. Bakshi, M. Ishihara, C. J. Nobile, R. D. Cummings, D. J. Wozniak, M. Tiemeyer, R. Hevey, K. Ribbeck, Nat. Chem. Biol. 2022, 18, 762.

[180] B. Lok, M. A. A. Adam, L. Z. M. Kamal, N. A. Chukwudi, R. Sandai, D. Sandai, Med. Mycol. 2021, 59, 115.

[181] J. Kim, I. Balasubramanian, S. Bandyopadhyay, I. Nadler, R. Singh, D. Harlan, A. Bumber, Y. L. He, L. J. Kerkhof, N. Gao, X. Y. Su, R. P. Ferraris, BMC Microbiol. 2021, 21, 165.

[182] M. H. Mirhakkak, S. Schäuble, T. E. Klassert, S. Brunke, P. Brandt, D. Loos, R. V. Uribe, F. Senne De Oliveira Lino, Y. Ni, S. Vylkova, H. Slevogt, B. Hube, G. J. Weiss, M. O. A. Sommer, G. Panagiotou, ISME J. 2021, 15, 1257.

[183] S. Vagios, C. M. Mitchell, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021, 11, 676114.

[184] D. J. Jenkins, B. M. Woolston, M. I. Hood-Pishchany, P. Pelayo, A. N. Konopaski, M. Quinn Peters, M. T. France, J. Ravel, C. M. Mitchell, S. Rakoff-Nahoum, C. Whidbey, E. P. Balskus, Nat. Microbiol. 2023, 8, 1641.

[185] A. Homayouni, P. Bastani, S. Ziyadi, S. Mohammad-Alizadeh-Charandabi, M. Ghalibaf, A. M. Mortazavian, E. V. Mehrabany, J. Low. Genit. Tract Dis. 2014, 18, 79.

[186] J. Samara, S. Moossavi, B. Alshaikh, V. A. Ortega, V. K. Pettersen, T. Ferdous, S. L. Hoops, A. Soraisham, J. Vayalumkal, D. Dersch-Mills, J. S. Gerber, S. Mukhopadhyay, K. Puopolo, T. A. Tompkins, D. Knights, J. Walter, H. Amin, M.-C. Arrieta, Cell Host Microbe 2022, 30, 696.

[187] X. L. Zeng, R. F. An, H. Li, Y. F. Zhang, Medicine 2023, 102, e32664.

[188] Z. Sun, X. Ge, B. Qiu, Z. Xiang, C. Jiang, J. Wu, Y. Li, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023, 13, 1123026.

[189] M. Delavy, N. Sertour, C. D Enfert, M.-E. Bougnoux, Trends Microbiol. 2023, 31, 1276.

[190] B. Seelbinder, J. Chen, S. Brunke, R. Vazquez-Uribe, R. Santhaman, A.-C. Meyer, F. S. de Oliveira Lino, K.-F. Chan, D. Loos, L. Imamovic, C.-C. Tsang, R. P.-K. Lam, S. Sridhar, K. Kang, B. Hube, P. C.-Y. Woo, M. O. A. Sommer, G. Panagiotou, Microbiome 2020, 8, 133.

[191] Z. Xie, C. Manichanh, Comput. Struct. Biotechnol. J. 2022, 20, 3685.

[192] B. Seelbinder, Z. Lohinai, R. Vazquez-Uribe, S. Brunke, X. Chen, M. Mirhakkak, S. Lopez-Escalera, B. Dome, Z. Megyesfalvi, J. Berta, G. Galffy, E. Dulka, A. Wellejus, G. J. Weiss, M. Bauer, B. Hube, M. O. A. Sommer, G. Panagiotou, Nat. Commun. 2023, 14, 2673.

[193] E. R. Ballou, G. M. Avelar, D. S. Childers, J. Mackie, J. M. Bain, J. Wagener, S. L. Kastora, M. D. Panea, S. E. Hardison, L. A. Walker, L. P. Erwig, C. A. Munro, N. A. R. Gow, G. D. Brown, D. M. Maccallum, A. J. P. Brown, Nat. Microbiol. 2016, 2, 16238.

[194] N. A. Pedro, N. P. Mira, Microbiol. Res. 2024, 281, 127628.

[195] G. Tachedjian, M. Aldunate, C. S. Bradshaw, R. A. Cone, Res. Microbiol. 2017, 168, 782.

[196] J. M. McCracken, G. A. Calderon, A. J. Robinson, C. N. Sullivan, E. Cosgriff-Hernandez, J. C. E. Hakim, Reprod. Sci. 2021, 28, 1759.

[197] P. Laniewski, M. M. Herbst-Kralovetz, npj Biofilms Microbiomes 2021, 7, 88.

[198] G. Mahajan, E. Doherty, T. To, A. Sutherland, J. Grant, A. Junaid, A. Gulati, N. LoGrande, Z. Izadifar, S. S. Timilsina, V. Horváth, R. Plebani, M. France, I. Hood-Pishchany, S. Rakoff-Nahoum, D. S. Kwon, G. Goyal, R. Prantil-Baun, J. Ravel, D. E. Ingber, Microbiome 2022, 10, 201.

[199] A. Witt, U. Kaufmann, M. Bitschnau, C. B. Tempfer, A. Özbal, E. Haytouglu, H. Gregor, H. Kiss, BJOG An Int. J. Obstet. Gynaecol. 2009, 116, 1499.

[200] H. Y. Xie, D. Feng, D. M. Wei, L. Mei, H. Chen, X. Wang, F. Fang, Cochrane Database Syst. Rev. 2017, 11, CD010496.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.