SUMOylation regulates tumorigenesis and progression: Molecular mechanisms and therapeutic applications

Abstract

SUMOylation is a dynamic and reversible post-translational modification that has evolved from a regulator of fundamental cellular processes to a key driver of tumorigenesis and progression. By centering on three core pathological dimensions, namely aberrant cell death, metabolic reprogramming, and immune microenvironment dysfunction, this review systematically elucidates how SUMOylation orchestrates malignant tumor progression through these interconnected axes. It provides a detailed overview of the SUMOylation enzymatic cascade, its regulatory features including dynamics, substrate specificity, and responsiveness to cellular stress, and its complex crosstalk with other modifications such as ubiquitination and phosphorylation, which together enable precise and context-dependent functional outcomes in various cancers. A distinctive aspect of this review is its integration of mechanistic insights with emerging therapeutic strategies, evaluating the translational potential of targeting the SUMO pathway, highlighting opportunities to overcome drug resistance and modulate antitumor immunity, while also addressing current challenges in clinical development. In contrast to most existing reviews that follow a trajectory from molecular mechanism to tumor type specific roles, this review presents a paradigm shift by organizing the regulatory network of SUMOylation in cancer around three pathological axes aberrant cell death, metabolic reprogramming, and immune dysfunction, a framework that aligns more closely with the core pathological drivers of tumor progression and transcends conventional classifications based on tumor type or individual signaling pathways. In parallel, the review emphasizes key nodes of crosstalk with ubiquitination and identifies translational bottlenecks, offering targeted insights for the development of personalized therapeutic strategies directed at the SUMO pathway while establishing a theoretical foundation for SUMOylation as a novel therapeutic axis in oncology.

Keywords

metabolic reprogramming / SUMOylation / targeted therapy / tumor immune microenvironment / tumorigenesis

References

[1] S. Pan, R. Chen, Mol. Aspects Med. 2022, 86, 101097.

[2] T. Kamitani, K. Kito, H. P. Nguyen, T. Fukuda-Kamitani, E. T. H. Yeh, J. Biol. Chem. 1998, 273, 11349.

[3] R. T. Hay, Mol. Cel. 2005, 18, 1.

[4] Z.-J. Han, Y.-H. Feng, B.-H. Gu, Y.-M. Li, H. Chen, Int. J. Oncol. 2018, 52, 1081.

[5] S. Kumar, M. J. A. Schoonderwoerd, J. S. Kroonen, I. J. de Graaf, M. Sluijter, D. Ruano, R. González-Prieto, M. Verlaan-de Vries, J. Rip, R. Arens, N. F. C. C. de Miranda, L. J. A. C. Hawinkels, T. van Hall, A. C. O. Vertegaal, Gut. 2022, 71, 2266.

[6] S. P. Langston, S. Grossman, D. England, R. Afroze, N. Bence, D. Bowman, N. Bump, R. Chau, B. C. Chuang, C. Claiborne, L. Cohen, K. Connolly, M. Duffey, N. Durvasula, S. Freeze, M. Gallery, K. Galvin, J. Gaulin, R. Gershman, P. Greenspan, J. Grieves, J. Guo, N. Gulavita, S. Hailu, X. He, K. Hoar, Y. Hu, Z. Hu, M. Ito, M. S. Kim, S. W. Lane, D. Lok, A. Lublinsky, W. Mallender, C. McIntyre, J. Minissale, H. Mizutani, M. Mizutani, N. Molchinova, K. Ono, A. Patil, M. Qian, J. Riceberg, V. Shindi, M. D. Sintchak, K. Song, T. Soucy, Y. Wang, H. Xu, X. Yang, A. Zawadzka, J. Zhang, S. M. Pulukuri, J. Med. Chem. 2021, 64, 2501.

[7] X. Liu, W. Ding, L. Jiang, Q. Chen, X. Luo, Front. Immunol. 2025, 16, 1654167.

[8] M. Xie, J. Yu, S. Ge, J. Huang, X. Fan, Cancer Lett. 2020, 469, 301.

[9] Z. Sheng, J. Zhu, Y. Deng, S. Gao, S. Liang, Open Biol. 2021, 11, 210050.

[10] S. Wang, S. Guo, J. Guo, Q. Du, C. Wu, Y. Wu, Y. Zhang, MedComm 2024, 5, e693.

[11] J. R. Cubillos-Ruiz, S. E. Bettigole, L. H. Glimcher, Cell 2017, 168, 692.

[12] U. Sahin, H. De Thé, V. Lallemand-Breitenbach, Cells 2022, 11, 814.

[13] Y. Gu, Y. Fang, X. Wu, T. Xu, T. Hu, Y. Xu, Q. Wang, Y. Shu, Exp. Hematol. Oncol. 2023, 12, 58.

[14] L. Du, W. Liu, S. T. Rosen, Curr. Opin. Oncol. 2021, 33, 520.

[15] C.-H. Huang, T.-T. Yang, K.-I. Lin, J. Biomed. Sci. 2024, 31, 16.

[16] K. Kunz, T. Piller, S. Müller, J. Cell Sci. 2018, 131, jcs211904.

[17] H.-M. Chang, E. T. H. Yeh, Physiol. Rev. 2020, 100, 1599.

[18] L. Wang, C. Wansleeben, S. Zhao, P. Miao, W. Paschen, W. Yang, EMBO Rep. 2014, 15, 878.

[19] Y.-C. Liang, C.-C. Lee, Y.-L. Yao, C. C. Lai, M. L. Schmitz, W. M. Yang, Sci. Rep. 2016, 6, 26509.

[20] Y. Chen, W. Peng, Q. Tao, S. Li, Z. Wu, Y. Zhou, Q. Xu, Y. Shu, Y. Xu, M. Shao, M. Chen, Y. Shi, Lab. Invest. 2023, 103, 100011.

[21] L. A. Claessens, A. C. O. Vertegaal, Trends Cell Biol. 2024, 34, 901.

[22] X. Li, R. Ding, H. Wang, S. Chen, X. Fan, Y. Duan, J. Hu, H. Hu, R. Wu, R. Qin, Mol. Aspects Med. 2025, 106, 101401.

[23] P. Olaizola, I. Olaizola, M. Fernandez de Ara, A. Lapitz, B. Val, L. Izquierdo-Sanchez, M. G. Fernandez-Barrena, L. Alvarez, C. J. O'Rourke, P. Y. Lee-Law, K. Davies, A. Gradinaru, R. Jimenez-Agüero, A. La Casta, I. Riaño, R. I. R. Macias, J. J. G. Marin, M. L. Martinez-Chantar, M. A. Avila, P. Aspichueta, J. B. Andersen, L. Boulter, L. Bujanda, P. M. Rodrigues, M. J. Perugorria, J. M. Banales, Hepatology 2025, 82, 1461.

[24] H. Zhuang, Y. Dang, L. Sun, D. Hong, S. Zhai, X. Shao, G. Liu, X. Sun, C. Dong, X. Ma, T. Zhang, N. Yang, F. Han, W. Wei, Y. Li, J. Adv. Res. 2026, 81, 379.

[25] F. Shi, L. Zhang, C. Wang, Q. Meng, Respir. Res. 2025, 26, 275.

[26] X. Cheng, W. Yang, W. Lin, F. Mei, Pharmacol. Rev. 2023, 75, 979.

[27] A. Nayak, D. Nayak, L. Jia, E. A. Ruben, S. Viswanadhapalli, P. dos Santos Bury, K. M. Nassar, C. H. Yu, A. A. Tumanova, C. M. Stratton, P. Ebadi, D. N. Ivanov, P. Sung, R. K. Vadlamudi, E. V. Wasmuth, S. K. Olsen, Nat. Struct. Mol. Biol. 2025, 32, 2441.

[28] J. Zhang, L. Chen, Q. Xu, Y. Zou, F. Sun, Q. Zhou, X. Luo, Y. Li, C. Chen, S. Zhang, F. Xiong, P. Yang, S. Liu, C. Y. Wang, Cell Death Dis. 2023, 14, 737.

[29] P. Olaizola, I. Olaizola, De Ara M. Fernandez, A. Lapitz, B. Val, L. Izquierdo-Sanchez, M. G. Fernandez-Barrena, L. Alvarez, C. J. O’Rourke, P. Y. Lee-Law, K. Davies, A. Gradinaru, R. Jimenez-Agüero, A. La Casta, I. Riaño, R. I. Macias, J. J. G. Marin, M. L. Martinez-Chantar, M. A. Avila, P. Aspichueta, J. B. Andersen, L. Boulter, L. Bujanda, P. M. Rodrigues, M. J. Perugorria, J. M. Banales, Hepatology 2025, 82, 1461.

[30] Y. Jiang, L. Hu, B. Wang, B. Zhang, M. Shao, L. Meng, Y. Xu, R. Chen, C. Du, Cell. Mol. Life Sci. 2024, 81, 119.

[31] R. Niedenthal, Biochem. Soc. Trans. 2007, 35, 1430.

[32] L. Wang, J. Min, J. Qian, X. Huang, X. Yu, Y. Cao, S. Sun, M. Ke, X. Lv, W. Su, M. Guo, S. Qi, H. Huang, C. Gu, Y. Yang, Acta Pharm. Sin. B 2025, 15, 1991.

[33] Y. Wang, X. Wang, H. Zhao, J. Song, W. Hou, Z. Liu, X. Yang, R. Zheng, H. Guo, W. Ying, T. Xiao, Sci. China Life Sci. 2025, 68, 2950.

[34] X. Chen, D. Li, Q. Su, X. Ling, S. Ding, R. Xu, Z. Liu, Y. Qin, J. Zhang, Z. Yang, X. Kang, Y. Qi, H. Wu, Cell. Mol. Life Sci. 2024, 81, 461.

[35] Y. Zhang, Y. Ma, G. Wu, M. Xie, C. Luo, X. Huang, F. Tian, J. Chen, X. Li, Cell Death Discov. 2021, 7, 192.

[36] P. Wang, J. Qiu, Y. Fang, S. Li, K. Liu, Y. Cao, G. Zhang, Z. Wang, X. Gu, J. Wu, C. Jiang, Cell Death Differ. 2025, 32, 959.

[37] Y. Gao, R. Wang, J. Liu, K. Zhao, X. Qian, X. He, H. Liu, Int. J. Biol. Sci. 2022, 18, 2186.

[38] G. Hu, Y. Chen, X. Yang, Y. Wang, J. He, T. Wang, Q. Fan, L. Deng, J. Tu, H. Tan, J. Cheng, Cell Death Dis. 2022, 13, 640.

[39] H. Zhou, N. Deng, Y. Li, X. Hu, X. Yu, S. Jia, C. Zheng, S. Gao, H. Wu, K. Li, Theranostics 2024, 14, 3127.

[40] L. Sánchez-Alba, L. Ying, M. D. Maletic, A. De Bolòs, H. Borràs-Gas, B. Liu, N. Varejão, V. Amador, M. P. C. Mulder, D. Reverter, Nat. Commun. 2025, 16, 4764.

[41] M. Liczmanska, M. H. Tatham, B. Mojsa, A. Eugui-Anta, A. Rojas-Fernandez, A. F. Ibrahim, R. T. Hay, Cell Rep. 2023, 42, 112960.

[42] A. Talamillo, O. Barroso-Gomila, I. Giordano, L. Ajuria, M. Grillo, U. Mayor, R. Barrio, Biochem. Soc. Trans. 2020, 48, 463.

[43] G. Chachami, N. Stankovic-Valentin, A. Karagiota, A. Basagianni, U. Plessmann, H. Urlaub, F. Melchior, G. Simos, Mol. Cell. Proteomics 2019, 18, 1197.

[44] Y. Lee, Y. Mou, D. Maric, D. Klimanis, S. Auh, J. M. Hallenbeck, PLoS One 2011, 6, e25852.

[45] G. L. Semenza, Annu. Rev. Genomics Hum. Genet. 2020, 21, 183.

[46] C. Filippopoulou, G. Simos, G. Chachami, Cells 2020, 9, 2359.

[47] M. A. Berta, N. Mazure, M. Hattab, J. Pouysségur, M. C. Brahimi-Horn, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2007, 360, 646.

[48] K. Nakagawa, T. Kohara, Y. Uehata, Y. Miyakawa, M. Sato-Ueshima, N. Okubo, M. Asaka, H. Takeda, M. Kobayashi, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2016, 469, 470.

[49] B. Dong, Y. Gao, X. Kang, H. Gao, J. Zhang, H. Guo, M. J. You, W. Xue, J. Cheng, Y. Huang, Oncotarget 2016, 7, 80435.

[50] X. Wang, X. Liang, H. Liang, B. Wang, J. Cell. Biochem. 2018, 119, 1819.

[51] X. Kang, J. Li, Y. Zou, J. Yi, H. Zhang, M. Cao, E. T. H. Yeh, J. Cheng, Oncogene 2010, 29, 5568.

[52] N. Stankovic-Valentin, F. Melchior, Mol. Aspects Med. 2018, 63, 3.

[53] N. Stankovic-Valentin, K. Drzewicka, C. König, E. Schiebel, F. Melchior, EMBO J. 2016, 35, 1312.

[54] Y. Mao, K. Liu, Y. Yang, Y. Liang, Z. Gong, K. Wu, Head Neck 2024, 46, 2776.

[55] S. K. Olsen, C. D. Lima, Mol. Cel. 2013, 49, 884.

[56] S. Yan, X. Sun, B. Xiang, H. Cang, X. Kang, Y. Chen, H. Li, G. Shi, E. T. H. Yeh, B. Wang, X. Wang, J. Yi, EMBO J. 2010, 29, 3773.

[57] J. B. McNeil, S.-K. Lee, A. Oliinyk, S. Raina, J. Garg, M. Moallem, V. Urquhart-Cox, J. Fillingham, P. Cheung, E. Rosonina, EMBO Rep. 2024, 25, 68.

[58] A. Núñez-O’Mara, E. Berra, Biol. Chem. 2013, 394, 459.

[59] G. L. Semenza, Exp. Cell Res. 2017, 356, 128.

[60] Y. Hui, K. Xia, J. Zhong, Y. Zhang, Q. Qiu, Z. Chen, L. Wang, X. Liu, J. Cell Mol. Med. 2024, 28, e70043.

[61] W. Li, S. Chen, J. Lu, W. Mao, S. Zheng, M. Zhang, T. Wu, Y. Chen, K. Lu, C. Chu, C. Shu, Y. Hou, X. Yang, Z. Chen, L. Zhang, L. Zhang, R. Na, M. Chen, S. Ju, D. Zhang, Y. Ma, B. Xu, Nat. Commun. 2025, 16, 6261.

[62] F. Gallardo-Chamizo, R. González-Prieto, V. Jafari, N. Luna-Peláez, A. C. O. Vertegaal, M. García-Domínguez, Cell Death Discov. 2025, 11, 230.

[63] J. D. Bernstock, L. Peruzzotti-Jametti, T. Leonardi, N. Vicario, D. Ye, Y. j. Lee, D. Maric, K. R. Johnson, Y. Mou, A. Van Den Bosch, M. Winterbone, G. K. Friedman, R. J. Franklin, J. M. Hallenbeck, S. Pluchino, EBioMedicine 2019, 42, 214.

[64] J. Cai, J. Wei, Y. Zeng, M. Yi, Y. Zhou, K. Ai, W. Chen, Y. Liu, G. Chen, A. Chen, L. Sun, H. Liu, S. Duan, J. Cheng, C.-Y. Wang, Z. Dong, Kidney Int. 2025, 108, 642.

[65] R. Huang, M. Wen, B. Feng, P. Wu, X. Zhong, Y. Yang, M. Liu, H. Li, C. Yang, C. Peng, S. Zhang, Plant Cell 2025, 37, koaf085.

[66] J. Banda, S. Ghosh, D. Roy, K. D. Ingole, L. Clark, E. Sharma, S. Kakkunath, K. Sue-Ob, R. Bhosale, L. Band, S. Ghosh, D. Wells, J. Atkinson, N. J. Provart, M. J. Bennett, K. S. Lilley, A. Jones, M. De Lucas, A. Bishopp, A. Sadanandom, Sci. Adv. 2025, 11, eadw9153.

[67] M. Díaz-Hernández, R. Javier-Reyna, I. Sotto-Ortega, G. García-Rivera, S. Montaño, A. Betanzos, D. Zanatta, E. Orozco, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5709.

[68] M. D. Levasseur, R. Hofmann, T. G. W. Edwardson, S. Hehn, M. Thanaburakorn, J. W. Bode, D. Hilvert, ChemBioChem 2022, 23, e202200332.

[69] J. Gagnon, V. Caron, A. Tremblay, Cell Biosci. 2024, 14, 91.

[70] T. Sang, Y. Xu, G. Qin, S. Zhao, C. C. Hsu, P. Wang, Nat. Plants 2024, 10, 1330.

[71] A. Sabò, M. Doni, B. Amati, PLoS One 2014, 9, e91072.

[72] A. Rabellino, M. Melegari, V. S. Tompkins, W. Chen, B. Van Ness, J. Teruya-Feldstein, M. Conacci-Sorrell, S. Janz, P. Scaglioni, Cell Rep. 2016, 15, 2266.

[73] A. Baluapuri, E. Wolf, M. Eilers, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 255.

[74] O. Zaytseva, N. Kim, L. M. Quinn, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7742.

[75] D. Salas-Lloret, N. S. Jansen, E. Nagamalleswari, Sci. Adv. 2023, 9, eadh2073.

[76] A. Zhang, W. Tao, K. Zhai, X. Fang, Z. Huang, J. S. Yu, A. E. Sloan, J. N. Rich, W. Zhou, S. Bao, Neuro Oncol. 2020, 22, 1809.

[77] K. Jiang, W. Yang, J. Huang, X. Tan, Y. Liu, S. Tu, J. Luo, Int. J. Mol. Med. 2025, 56, 141.

[78] Z. Sheng, X. Wang, Y. Ma, D. Zhang, Y. Yang, P. Zhang, H. Zhu, N. Xu, S. Liang, Electrophoresis 2019, 40, 2877.

[79] W. Zhao, X. Zhang, J. Zhao, N. Fan, J. Rong, Int. J. Biol. Sci. 2022, 18, 4595.

[80] V. Paakinaho, J. K. Lempiäinen, G. Sigismondo, E. A. Niskanen, M. Malinen, T. Jääskeläinen, M. Varjosalo, J. Krijgsveld, J. Palvimo, Nucleic Acids Res. 2021, 49, 1951.

[81] W. Jia, J. Wang, W. Yang, Z. Ding, L. Liang, C. Xu, Y. Feng, Q. Lv, D. Zhu, W. Zhao, X. Ling, Y. Yan, X. Ai, Y. Zhou, L. Kong, W. Ding, J. Immunother. Cancer 2025, 13, e012314.

[82] L. Wang, W. Jiang, M. Yang, Q. Danzeng, S. Liu, M. Cui, Cell Commun. Signal. 2025, 23, 270.

[83] H. Su, H. Cheung, H. C.-H. Lau, H. Chen, X. Zhang, N. Qin, Y. Wang, M. T. V. Chan, W. K. K. Wu, H. Chen, FEMS Microbiol. Rev. 2023, 47, fuad036.

[84] P. Song, Z. Peng, X. Guo, Trends Endocrinol. Metab. 2025, 36, 55.

[85] Q. Liu, Y. Yang, M. Pan, F. Yang, Y. Yu, Z. Qian, Theranostics 2024, 14, 2304.

[86] S. Zhang, J. Gu, W. Wang, L. Sun, T. Jiang, X. Yang, J. Yin, M. Lin, D. Lin, H. Wang, L. Tan, Cell Commun. Signal. 2024, 22, 395.

[87] Q.-D. Xia, J.-X. Sun, Y. Xun, J. Xiao, C. Q. Liu, J. Z. Xu, Y. An, M. Y. Xu, Z. Liu, S. G. Wang, J. Hu, Front. Immunol. 2022, 13, 864156.

[88] C. Zhang, J. Li, X. Qiu, Y. Chen, X. Zhang, Biomed. Pharmacother. 2019, 112, 108620.

[89] L. Yan, T. Zhang, K. Wang, Z. Chen, Y. Yang, B. Shan, Q. Sun, M. Zhang, Y. Zhang, Y. Zhong, N. Liu, J. Gu, D. Xu, Nat. Commun. 2022, 13, 7153.

[90] Y. Xiong, Y. Du, F. Lin, B. Fu, D. Guo, Z. Sha, R. Tian, R. Yao, L. Wang, Z. Cong, B. Li, X. Lin, H. Wu, mBio 2025, 16, e02524-24.

[91] A. B. Celen, U. Sahin, FEBS J. 2020, 287, 3110.

[92] B. Li, H. Kang, Y. Xiao, Y. Du, G. Song, Y. Zhang, Y. Guo, F. Yang, F. He, S. Yang, Oncogene 2022, 41, 1882.

[93] D. Jang, H. Kwon, M. Choi, J. Lee, Y. Pak, Oncogene 2019, 38, 3248.

[94] M. Wei, X. Huang, L. Liao, Y. Tian, X. Zheng, Cancer Res. 2023, 83, 2908.

[95] P.-F. Hung, T.-M. Hong, C.-C. Chang, C. L. Hung, Y. L. Hsu, Y. L. Chang, C. T. Wu, G. C. Chang, N. L. Chan, S. L. Yu, P. C. Yang, S. H. Pan, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 5.

[96] P. Gâtel, F. Brockly, C. Reynes, M. Pastore, Y. Hicheri, G. Cartron, M. Piechaczyk, G. Bossis, Life Sci. Alliance 2020, 3, e201900577.

[97] S. Cao, D. Wang, P. Wang, Y. Liu, W. Dong, X. Ruan, L. Liu, Y. Xue, H. Lin, X. Liu, Cell Biol. Toxicol. 2023, 39, 3323.

[98] S. H. Son, M. Y. Kim, Y. S. Lim, H. C. Jin, J. H. Shin, J. K. Yi, S. Choi, M. A. Park, J. H. Chae, H. C. Kang, Y. J. Lee, V. N. Uversky, C. G. Kim, Sci. Adv. 2023, 9, eadd4969.

[99] Y. Hu, C. Chen, X. Tong, S. Chen, X. Hu, B. Pan, X. Sun, Z. Chen, X. Shi, X. Shen, X. Xue, M. Lu, Cell Death Dis. 2021, 12, 842.

[100] Q. Zhou, Y. Yin, M. Yu, D. Gao, J. Sun, Z. Yang, J. Weng, W. Chen, M. Atyah, Y. Shen, Q. Ye, C. W. Li, M. C. Hung, Q. Dong, C. Zhou, N. Ren, Redox Biol. 2022, 56, 102458.

[101] C. Jiang, C. Zhang, M. Dai, F. Wang, S. Xu, D. Han, Y. Wang, Y. Cao, Y. Liang, Z. Zhang, L. Yan, Y. Shen, K. He, Y. Shen, J. Liu, BBA Mol. Cel Res. 2024, 1871, 119595.

[102] T. Erazo, S. Espinosa-Gil, N. Diéguez-Martínez, N. Gómez, J. M. Lizcano, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2203.

[103] M. D. N. Tharuka, A. S. Courelli, Y. Chen, Nat. Rev. Immunol. 2025, 25, 608.

[104] C.-M. Wang, R. Liu, L. Wang, L. Nascimento, V. Brennan, W. H. Yang, Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 10233.

[105] P. Gâtel, M. Piechaczyk, G. Bossis, in Proteostasis and Disease (Eds: R. Barrio, J. Sutherland, M. Rodriguez), Vol. 1233, Springer, Cham 2020, pp. 29–54.

[106] M. L. Tomasi, M. Ryoo, K. Ramani, I. Tomasi, P. Giordano, J. M. Mato, S. C. Lu, Oncotarget 2015, 6, 37706.

[107] L. J. Hernández Borrero, W. S. El-Deiry, BBA Rev. Cancer 2021, 1876, 188556.

[108] J. Hu, J. Cao, W. Topatana, S. Juengpanich, S. Li, B. Zhang, J. Shen, L. Cai, X. Cai, M. Chen, J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 157.

[109] Y. C. Feng, X. Y. Liu, L. Teng, Q. Ji, Y. Wu, J. M. Li, W. Gao, Y. Y. Zhang, T. La, H. Tabatabaee, X. G. Yan, M. F. B. Jamaluddin, D. Zhang, S. T. Guo, R. J. Scott, T. Liu, R. F. Thorne, X. D. Zhang, L. Jin, Nat. Commun. 2020, 11, 4980.

[110] L. Ivanschitz, Y. Takahashi, F. Jollivet, O. Ayrault, M. Le Bras, H. de Thé, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2015, 112, 14278.

[111] J.-S. Seeler, A. Dejean, Nat. Rev. Cancer 2017, 17, 184.

[112] L. Besnault-Mascard, C. Leprince, M. T. Auffredou, B. Meunier, M. F. Bourgeade, J. Camonis, H. K. Lorenzo, A. Vazquez, Oncogene 2005, 24, 3268.

[113] K. Seyrek, N. V. Ivanisenko, M. Richter, L. K. Hillert, C. König, I. N. Lavrik, Trends Cell Biol. 2020, 30, 354.

[114] H. Shirakura, N. Hayashi, S. Ogino, K. Tsuruma, T. Uehara, Y. Nomura, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331, 1007.

[115] Y. Wang, J. S. Suominen, M. Parvinen, A. Rivero-Muller, S. Kiiveri, M. Heikinheimo, I. Robbins, J. Toppari, Mol. Cell. Endocrinol. 2005, 245, 111.

[116] D. Kaloni, S. T. Diepstraten, A. Strasser, G. L. Kelly, Apoptosis 2023, 28, 20.

[117] S. Hafezi, M. Rahmani, Cancers 2021, 13, 1292.

[118] L. Zhang, Z. Lu, X. Zhao, BBA Rev. Cancer 2021, 1876, 188569.

[119] J. Deng, H. Deng, C. Liu, Y. Liang, S. Wang, Biomed. Pharmacother. 2018, 98, 102.

[120] Z. Zhang, L. Bai, L. Hou, H. Deng, S. Luan, D. Liu, M. Huang, L. Zhao, Eur. J. Med. Chem. 2022, 232, 114184.

[121] A. Inoue-Yamauchi, P. S. Jeng, K. Kim, H. C. Chen, S. Han, Y. T. Ganesan, K. Ishizawa, S. Jebiwott, Y. Dong, M. C. Pietanza, M. D. Hellmann, M. G. Kris, J. J. Hsieh, E. H. Cheng, Nat. Commun. 2017, 8, 16078.

[122] H. Zhang, H. Shao, V. M. Golubovskaya, H. Chen, W. Cance, A. A. Adjei, G. K. Dy, Br. J. Cancer 2016, 115, 203.

[123] L. Zhou, L. Zheng, K. Hu, X. Wang, R. Zhang, Y. Zou, L. Zhong, S. Wang, Y. Wu, T. Kang, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 80.

[124] F. Yu, C. Yu, F. Li, Y. Zuo, Y. Wang, L. Yao, C. Wu, C. Wang, L. Ye, Signal Transduct. Target. Ther. 2021, 6, 307.

[125] J. Liu, Q. Xiao, J. Xiao, C. Niu, Y. Li, X. Zhang, Z. Zhou, G. Shu, G. Yin, Signal Transduct. Target. Ther. 2022, 7, 3.

[126] A. Hoellein, M. Fallahi, S. Schoeffmann, S. Steidle, F. X. Schaub, M. Rudelius, I. Laitinen, L. Nilsson, A. Goga, C. Peschel, J. A. Nilsson, J. L. Cleveland, U. Keller, Blood 2014, 124, 2081.

[127] C. H. Lin, S. Y. Liu, E. H. Y. Lee, Oncogene 2016, 35, 595.

[128] X. Li, F. Jiao, J. Hong, F. Yang, L. Wang, Z. Gong, Sci. Rep. 2020, 10, 16265.

[129] Y. Huang, W. Xu, R. Zhou, Cell. Mol. Immunol. 2021, 18, 2114.

[130] L. Shao, Y. Liu, W. Wang, P. Wan, W. Liu, M. A. Shereen, F. Liu, W. Zhang, Q. Tan, K. Wu, J. Wu, FASEB J. 2020, 34, 1497.

[131] J. Fu, H. Wu, Annu. Rev. Immunol. 2023, 41, 301.

[132] Z. Li, Z. Yang, Y. Zhu, C. Fu, F. Peng, Cell Death Dis. 2023, 14, 678.

[133] H. Xie, X. Yi, K. Huang, J. Luo, Q. Zeng, F. He, L. Wang, Int. J. Nanomed. 2025, 20, 11647.

[134] D. Tang, X. Chen, R. Kang, G. Kroemer, Cell Res. 2021, 31, 107.

[135] X. Chen, R. Kang, G. Kroemer, D. Tang, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2021, 18, 280.

[136] H. Dong, Z. Qiang, D. Chai, J. Peng, Y. Xia, R. Hu, H. Jiang, Aging 2020, 12, 12943.

[137] P. Liu, D. Wu, J. Duan, H. Xiao, Y. Zhou, L. Zhao, Y. Feng, Redox Biol. 2020, 37, 101702.

[138] G. Shan, Y. Bian, Q. Sui, J. Liang, S. Ren, B. Pan, H. Shi, Z. Zheng, D. Zeng, J. Zhu, Z. Chen, H. Fan, C. Zhan, Cell Discov. 2025, 11, 81.

[139] W. Zhang, Y. Liu, Y. Liao, C. Zhu, Z. Zou, Biomed. Pharmacother. 2024, 174, 116512.

[140] M. Vogler, Y. Braun, V. M. Smith, M. A. Westhoff, R. S. Pereira, N. M. Pieper, M. Anders, M. Callens, T. Vervliet, M. Abbas, S. Macip, R. Schmid, G. Bultynck, M. J. Dyer, Signal Transduct. Target. Ther. 2025, 10, 91.

[141] L. Fan, X. Yang, M. Zheng, Y. Ning, M. Gao, S. Zhang, Front. Oncol. 2022, 12, 943683.

[142] W. Yu, X. Yang, Q. Zhang, L. Sun, S. Yuan, Y. Xin, Clin. Transl. Oncol. 2021, 23, 2253.

[143] C. Gao, F. Xiao, L. Zhang, Y. Sun, L. Wang, X. Liu, H. Sun, Z. Xie, Y. Liang, Q. Xu, L. Wang, Ann. Transl. Med. 2022, 10, 224.

[144] L. Li, X. Liu, Z. Si, X. Wang, Biomedicines 2025, 13, 1913.

[145] Q. Guo, C. Qian, X. Wang, Z.-M. Qian, Exp. Mol. Med. 2025, 57, 724.

[146] X. Chen, J. Wang, P. Yang, H. Y. Liu, S. Zhong, C. Lu, M. Gao, D. Liu, J. Zhang, W. Wang, H. Zhu, X. Zhang, Y. Liu, Redox Biol. 2024, 75, 103267.

[147] Y. Shen, B. Ye, C. Li, Discov. Oncol. 2025, 16, 1131.

[148] K. V. Floros, C. K. Fairchild, J. Li, K. Zhang, J. L. Roberts, R. Kurupi, D. Paudel, Y. Xing, B. Hu, V. Kraskauskiene, N. Hosseini, S. Shen, M. M. Inge, K. Smith-Fry, L. Li, A. Sotiriou, K. M. Dalton, A. Jose, E. I. Abdelfadiel, R. D. Hill, J. M. Slaughter, M. Shende, M. R. Lorenz, N. Tanaka, T. Kajino, M. L. Nelson, M. R. Hinojosa, V. A. Kehinde, B. R. Belvin, F. G. Sugiokto, Z. Lai, A. C. Dimopoulos, S. A. Boikos, A. M. S tamatouli, J. P. Lewis, M. H. Manjili, H. Ebi, K. Valerie, R. Li, A. Poklepovic, J. E. Koblinski, T. Siggers, A. Banito, M. G. Dozmorov, K. B. Jones, S. K. Radhakrishnan, A. C. Faber, Nat. Commun. 2025, 16, 9761.

[149] F.-L. Zhang, S.-Y. Yang, L. Liao, T. M. Zhang, Y. L. Zhang, S. Y. Hu, L. Deng, M. Y. Huang, L. Andriani, X. Y. Ma, Z. M. Shao, Theranostics 2023, 13, 973.

[150] X. Li, X. Peng, Y. Li, S. Wei, G. He, J. Liu, S. Yang, W. Lin, J. Fang, L. Yang, H. Li, Cell Commun. Signal. 2024, 22, 12.

[151] G. Ma, Z. Zhang, P. Li, M. Zeng, Z. Liang, L. Wang, Y. Chen, Y. Liang, H. Niu, Cell Commun. Signal. 2022, 20, 114.

[152] Z. Chen, J. Yang, L. Tang, X. Sun, Y. Li, Z. Sheng, H. Ding, C. Xu, X. Tong, J. Zhao, Front. Cell Dev. Biol. 2023, 11, 1094588.

[153] P. Tabnak, M. Ebrahimnezhad, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2025, 152, 2.

[154] K. Ma, S. Chen, J. Zhang, X. Jia, R. Fan, M. Li, L. Dong, M. Tan, W. Zhao, D. Xie, Anal. Bioanal. Chem. 2025, 417, 4419.

[155] Y. He, S. Qi, L. Chen, J. Zhu, L. Liang, X. Chen, H. Zhang, L. Zhuo, S. Zhao, S. Liu, T. Xie, Genes Dis. 2024, 11, 100987.

[156] F. Su, A. Koeberle, Cancer Metastasis Rev. 2024, 43, 673.

[157] Y. Hirano, S. Murata, K. Tanaka, M. Shimizu, R. Sato, J. Biol. Chem. 2003, 278, 16809.

[158] G. Y. Lee, H. Jang, J. H. Lee, J. Y. Huh, S. Choi, J. Chung, J. B. Kim, Mol. Cell Biol. 2014, 34, 926.

[159] Y. Wang, Y. Zhang, Z. Wang, L. Yu, K. Chen, Y. Xie, Y. Liu, W. Liang, Y. Zheng, Y. Ding, Cell Death Discov. 2022, 8, 431.

[160] Y. Xu, J. Zeng, K. Liu, D. Li, S. Huang, S. Fu, M. Ye, S. Tao, J. Wu, Cell Commun. Signal. 2024, 22, 550.

[161] S. Stein, V. Lemos, P. Xu, H. Demagny, X. Wang, D. Ryu, V. Jimenez, F. Bosch, T. F. Lüscher, M. H. Oosterveer, K. Schoonjans, J. Clin. Investig. 2017, 127, 583.

[162] N. Hay, Nat. Rev. Cancer 2016, 16, 635.

[163] D. DeWaal, V. Nogueira, A. R. Terry, K. C. Patra, S. M. Jeon, G. Guzman, J. Au, C. P. Long, M. R. Antoniewicz, N. Hay, Nat. Commun. 2018, 9, 446.

[164] V. Nogueira, K. C. Patra, N. Hay, eLife 2018, 7, e32213.

[165] X. Shangguan, J. He, Z. Ma, W. zhang, Y. Ji, K. Shen, Z. Yue, W. Li, Z. Xin, Q. Zheng, Y. Cao, J. Pan, B. Dong, J. Cheng, Q. Wang, W. Xue, Nat. Commun. 2021, 12, 1812.

[166] Y.-X. Zhong, H.-B. Zhao, M.-H. Lian, J. M. Shen, H. M. Ma, D. Xu, G. Q. Chen, C. Zhang, Cancer Lett. 2025, 616, 217573.

[167] R. Wusiman, S. Haimiti, H. Abuduaini, M. Yang, Y. Wang, M. Gu, A. Sailike, L. Gao, Biochem. Pharmacol. 2025, 237, 116920.

[168] Q. Liu, M. Jiang, Z. Wang, J. Meng, H. jia, J. Li, J. Lin, L. Guo, L. Gao, Cell Biol. Toxicol. 2025, 41, 28.

[169] T. Chen, D. Li, Y. Wang, X. Shen, A. Dong, C. Dong, K. Duan, J. Ren, W. Li, G. Shu, J. Yang, Y. Xie, F. Qian, J. Zhou, Br. J. Cancer 2023, 129, 1261.

[170] J. Jin, J.-K. Byun, Y.-K. Choi, K.-G. Park, Exp. Mol. Med. 2023, 55, 706.

[171] Y. Wu, R. Sun, S. Ren, G. Zengin, M. Li, Med. Adv. 2025, 3, 364.

[172] S. Cai, Z. Chen, Y. Wang, M. Wang, J. Wu, Y. Tong, L. Chen, C. Lu, H. Yang, Theranostics 2021, 11, 1970.

[173] C. Feng, L. Zhang, X. Chang, D. Qin, T. Zhang, Front. Immunol. 2023, 14, 1230135.

[174] Y. Wang, C. Sun, M. Liu, P. Xu, Y. Li, Y. Zhang, J. Huang, Front. Immunol. 2024, 15, 1424393.

[175] E. S. Lightcap, P. Yu, S. Grossman, K. Song, M. Khattar, K. Xega, X. He, J. M. Gavin, H. Imaichi, J. J. Garnsey, E. Koenig, H. Zhang, Z. Lu, P. Shah, Y. Fu, M. A. Milhollen, B. A. Hatton, J. Riceberg, V. Shinde, J. Minissale, X. Yang, D. England, R. A. Klinghoffer, S. Langston, K. Galvin, G. Shapiro, S. M. Pulukuri, S. Y. Fuchs, D. Huszar, Sci. Transl. Med. 2021, 13, eaba7791.

[176] S. T.K, G. Joshi, P. Arya, V. Mahajan, A. Chaturvedi, R. K. Mishra, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 681057.

[177] A. Goffeney, I. A. Hendriks, V. Morel, Y. Loe-Mie, F. Charon, M. Nielsen, J. C. Cossec, D. Noordermeer, J. S. Seeler, A. Dejean, Nucleic Acids Res. 2025, 53, gkaf750.

[178] F. Sun, F.-X. Wang, H. Zhu, T. T. Yue, C. L. Yang, J. H. Luo, X. Luo, H. F. Zhou, S. J. Rong, W. Y. Lu, Q. Zhou, P. Yang, F. Xiong, Y. J. Liu, T. Yan, Y. F. Liao, S. Zhang, C. Y. Wang, Cell Death Dis. 2022, 13, 181.

[179] A. H. Courtney, J. F. Amacher, T. A. Kadlecek, M. N. Mollenauer, B. B. Au-Yeung, J. Kuriyan, A. Weiss, Mol. Cel 2017, 67, 498.

[180] V. Lam, C. Roleder, T. Liu, N. Bruss, S. Best, X. Wang, T. Phillips, G. Shouse, A. J. Berger, L. Alinari, L. Wang, T. Siddiqi, N. D. Pennock, A. V. Danilov, Mol. Cancer Ther. 2023, 22, 1040.

[181] U. M. Demel, M. Böger, S. Yousefian, C. Grunert, L. Zhang, P. W. Hotz, A. Gottschlich, H. Köse, K. Isaakidis, D. Vonficht, F. Grünschläger, E. Rohleder, K. Wagner, J. Dönig, V. Igl, B. Brzezicha, F. Baumgartner, S. Habringer, J. Löber, B. Chapuy, C. Weidinger, S. Kobold, S. Haas, A. B. Busse, S. Müller, M. Wirth, M. Schick, U. Keller, J. Clin. Investig. 2022, 132, e152383.

[182] T. J. Won, Y.-J. Lee, K. E. Hyung, E. Yang, U. D. Sohn, H. Y. Min, D. I. Lee, S. Y. Park, K. W. Hwang, Cell. Signal. 2015, 27, 1246.

[183] Z. Zhou, M. Wang, J. Li, M. Xiao, Y. E. Chin, J. Cheng, E. T. H. Yeh, J. Yang, J. Yi, Oncogene 2016, 35, 5826.

[184] B. Chen, K. Ning, M. Sun, X. Zhang, Cell Commun. Signal. 2023, 21, 67.

[185] L. Zhao, H. Zhang, X. Liu, S. Xue, D. Chen, J. Zou, H. Jiang, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 787.

[186] Z. Zhong, G. Liang, H. Yu, J. Li, R. Wang, X. Ma, Z. Zhou, Y. Zhao, F. Sun, X. Sun, Adv. Sci. 2025, 12, e03505.

[187] J. Park, K. Kim, E.-J. Lee, Y. J. Seo, S. N. Lim, K. Park, S. B. Rho, S. H. Lee, J. H. Lee, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 17028.

[188] S. He, C. Fan, Y. Ji, Q. Su, F. Zhao, C. Xie, X. Chen, Y. Zhang, Y. Chen, Innate Immun. 2023, 29, 25.

[189] K. M. Storek, N. A. Gertsvolf, M. B. Ohlson, D. M. Monack, J. Immunol. 2015, 194, 3236.

[190] T. Wang, Y. Cao, Q. Zheng, J. Tu, W. Zhou, J. He, J. Zhong, Y. Chen, J. Wang, R. Cai, Y. Zuo, B. Wei, Q. Fan, J. Yang, Y. Wu, J. Yi, D. Li, M. Liu, C. Wang, A. Zhou, Y. Li, X. Wu, W. Yang, Y. E. Chin, G. Chen, J. Cheng, Mol. Cel 2019, 75, 823.

[191] N. Sukhbaatar, M. Hengstschläger, T. Weichhart, Trends Immunol. 2016, 37, 778.

[192] Z. Wang, B. Pan, J. Qiu, X. Zhang, X. Ke, S. Shen, X. Wu, Y. Yao, N. Tang, Sci. Signal. 2023, 16, eabq3362.

[193] M.-Y. Li, Q. Zhang, G. Zengin, Q. Guo, W. Sun, Curr. Proteomics 2025, 22, 100055.

[194] A. Skilton, J. C. Y. Ho, B. Mercer, E. Outwin, F. Z. Watts, PLoS One 2009, 4, e6750.

[195] K.-M. Launonen, V. Varis, N. Aaltonen, E. A. Niskanen, M. Varjosalo, V. Paakinaho, J. J. Palvimo, Nucleic Acids Res. 2024, 52, 9519.

[196] M. S. Rodriguez, J. M. P. Desterro, S. Lain, C. A. Midgley, D. P. Lane, R. T. Hay, EMBO J. 1999, 18, 6455.

[197] Y. Sun, L. M. Miller Jenkins, Y. P. Su, K. C. Nitiss, J. L. Nitiss, Y. Pommier, Sci. Adv. 2020, 6, eaba6290.

[198] N. Harbeck, F. Penault-Llorca, J. Cortes, M. Gnant, N. Houssami, P. Poortmans, K. Ruddy, J. Tsang, F. Cardoso, Nat. Rev. Dis. Primer. 2019, 5, 66.

[199] A. Chanda, A. Chan, L. Deng, E. N. Kornaga, E. K. Enwere, D. G. Morris, S. Bonni, PLoS One 2017, 12, e0177639.

[200] A. Floris, M. Mazarei, X. Yang, A. Robinson, J. Zhou, A. Barberis, G. D’hallewin, E. Azara, Y. Spissu, A. Iglesias-Ara, S. Orrù, M. Tomasi, Biomolecules 2020, 10, 529.

[201] B. Wei, F. Yang, L. Yu, C. Qiu, Cell. Mol. Biol. Lett., 2024, 29, 107.

[202] Y. Li, Y. Xing, X. Wang, B. Hu, X. Zhao, H. Zhang, F. Han, N. Geng, F. Wang, J. Li, F. Jin, F. Li, Cell Rep. 2021, 37, 110127.

[203] M. Wang, R. Wei, G. Li, H. L. Bi, Z. Jia, M. Zhang, M. Pang, X. Li, L. Ma, Y. Tang, Cancer Lett. 2022, 547, 215871.

[204] J. Xu, H. Guo, Z. Xing, W. Zhang, J. He, J. Cheng, R. Cai, Oxid. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 6240125.

[205] J. Liu, X. Han, L. Chen, D. Han, X. Mu, X. Hu, H. Wu, H. Wu, W. Liu, Y. Zhao, Aging 2020, 12, 20308.

[206] L. Du, Y. J. Li, M. Fakih, R. L. Wiatrek, M. Duldulao, Z. Chen, P. Chu, J. Garcia-Aguilar, Y. Chen, Nat. Commun., 2016, 7, 12326.

[207] M. V. Bogachek, J. M. Park, J. P. De Andrade, A. W. Lorenzen, M. V. Kulak, J. R. White, V. W. Gu, V. T. Wu, R. J. Weigel, Stem Cell Rep. 2016, 7, 1140.

[208] Y. Deng, Y. Chen, S. Gao, N. Zhang, Y. Luo, S. Luo, Q. Li, X. Fu, S. Liang, Front. Pharmacol. 2024, 15, 1381860.

[209] B. Jiaerken, W. Liu, J. Zheng, W. Qu, Q. Wu, Z. Ai, Biomedicines 2024, 12, 2408.

[210] S. Rauth, S. Karmakar, A. Shah, P. Seshacharyulu, R. K. Nimmakayala, K. Ganguly, R. Bhatia, S. Muniyan, S. Kumar, S. Dutta, C. Lin, K. Datta, S. K. Batra, M. P. Ponnusamy, Mol. Cell Biol. 2021, 41, e00135-21.

[211] Y. Liu, P. Qin, R. Wu, L. Du, F. Li, Hum. Cell 2020, 33, 1186.

[212] M. Boulanger, R. Paolillo, M. Piechaczyk, G. Bossis, Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3895.

[213] M. Schick, L. Zhang, S. Maurer, H. C. Maurer, K. Isaakaidis, L. Schneider, U. Patra, K. Schunck, E. Rohleder, J. Hofstetter, A. Baluapuri, A. K. Scherger, J. Slotta-Huspenina, F. Hettler, J. Weber, T. Engleitner, R. Maresch, J. Slawska, R. Lewis, R. Istvanffy, S. Habringer, K. Steiger, A. Baiker, R. A. J. Oostendorp, C. Miething, H. P. Lenhof, F. Bassermann, B. Chapuy, M. Wirth, E. Wolf, R. Rad, S. Müller, U. Keller, Nat. Commun. 2022, 13, 281.

[214] E. Chatzikalil, K. Arvanitakis, F. Filippatos, P. T. Diamantopoulos, T. Koufakis, E. E. Solomou, Cancers 2025, 17, 631.

[215] Z. Shao, S. Liu, W. Sun, X. Zhuang, S. Yin, J. Cheng, X. Xia, Y. Liao, J. Liu, H. Huang, Cell. Mol. Biol. Lett. 2024, 29, 146.

[216] Y. Qin, H. Bao, Y. Pan, M. Yin, Y. Liu, S. Wu, H. Li, Mol. Med. Rep. 2014, 9, 877.

[217] S. Zhu, H. Gu, C. Peng, F. Xia, H. Cao, H. Cui, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 849625.

[218] Y. Ma, B. J. North, J. Shu, Mol. Biol. Rep. 2021, 48, 6589.

[219] M. Munisamy, N. Mukherjee, L. Thomas, A. T. Pham, A. Shakeri, Y. Zhao, J. Kolesar, P. P. N. Rao, V. M. Rangnekar, M. Rao, Am. J. Cancer Res. 2021, 11, 5762.

[220] X.-X. Sun, Y. Chen, Y. Su, X. Wang, K. M. Chauhan, J. Liang, C. J. Daniel, R. C. Sears, M. S. Dai, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2018, 115, 10983.

[221] Y. Chen, X.-X. Sun, R. C. Sears, M.-S. Dai, Genes Dis. 2019, 6, 359.

[222] Y. Zhao, H. Zhou, Y. Zhao, Z. Liang, X. Gong, J. Yu, T. Huang, C. Yang, M. Wu, Y. Xiao, Y. Yang, W. Liu, X. Wang, X. Shu, J. Bao, J. Neurochem. 2023, 166, 318.

[223] G. Hariharasudhan, S.-Y. Jeong, M.-J. Kim, S. M. Jung, G. Seo, J. R. Moon, S. Lee, I. Y. Chang, Y. Kee, H. You, J. H. Lee, Nucleic Acids Res. 2022, 50, 1501.

[224] Y. Yang, Z. Xia, X. Wang, X. Zhao, Z. Sheng, Y. Ye, G. He, L. Zhou, H. Zhu, N. Xu, S. Liang, Mol. Pharmacol. 2018, 94, 885.

[225] M. K. Shanmugam, M. Garg, P. Makhija, A. P. Kumar, J. Sharifi-Rad, W. Zam, A. Bishayee, Curr. Mol. Pharmacol. 2021, 14, 806.

[226] J. S. Kroonen, A. C. O. Vertegaal, Trends Cancer 2021, 7, 496.

[227] R. Sharma, R. Malviya, Med. Adv. 2024, 2, 3.

[228] C. M. Brackett, B. S. J. Blagg, Curr. Med. Chem. 2021, 28, 3892.

[229] M. Boulanger, M. Aqrouq, D. Tempé, C. Kifagi, M. Ristic, D. Akl, R. Hallal, A. Carusi, L. Gabellier, M. de Toledo, J. O. Sigurdsson, T. Kaoma, C. Andrieu-Soler, T. Forné, E. Soler, Y. Hicheri, E. Gueret, L. Vallar, J. V. Olsen, G. Cartron, M. Piechaczyk, G. Bossis, Nucleic Acids Res. 2023, 51, 8413.

[230] X. He, J. Riceberg, T. Soucy, E. Koenig, J. Minissale, M. Gallery, H. Bernard, X. Yang, H. Liao, C. Rabino, P. Shah, K. Xega, Z. h. Yan, M. Sintchak, J. Bradley, H. Xu, M. Duffey, D. England, H. Mizutani, Z. Hu, J. Guo, R. Chau, L. R. Dick, J. E. Brownell, J. Newcomb, S. Langston, E. S. Lightcap, N. Bence, S. M. Pulukuri, Nat. Chem. Biol. 2017, 13, 1164.

[231] H. S. Kim, B.-R. Kim, T. T. P. Dao, J. M. Kim, Y. J. Kim, H. Son, S. Jo, D. Kim, J. Kim, Y. J. Suh, B. S. Cho, S. Park, Blood Adv. 2023, 7, 3155.

[232] H. Kotani, H. Oshima, J. C. Boucher, T. Yamano, H. Sakaguchi, S. Sato, K. Fukuda, A. Nishiyama, K. Yamashita, K. Ohtsubo, S. Takeuchi, T. Nishiuchi, M. Oshima, M. L. Davila, S. Yano, J. Biomed. Sci. 2024, 31, 68.

[233] L. Gabellier, M. De Toledo, M. Chakraborty, D. Akl, R. Hallal, M. Aqrouq, G. Buonocore, C. Recasens-Zorzo, G. Cartron, A. Delort, M. Piechaczyk, D. Tempé, G. Bossis, Haematologica 2023, 109, 98.

[234] A. Kukkula, V. K. Ojala, L. M. Mendez, L. Sistonen, K. Elenius, M. Sundvall, Cancers 2021, 13, 4402.

[235] S. Qi, X. Guan, J. Zhang, D. Yu, X. Yu, Q. Li, W. Yin, X. D. Cheng, W. Zhang, J. J. Qin, Mol. Cancer 2022, 21, 70.

[236] C. Ishikawa, L. Barreyro, A. M. Sampson, K. M. Hueneman, K. Choi, S. Y. Philbrook, I. Choi, L. C. Bolanos, M. Wunderlich, A. G. Volk, S. S. Watowich, K. D. Greis, D. T. Starczynowski, J. Clin. Investig. 2025, 135, e184665.

[237] K. Ullah, E. Zubia, M. Narayan, J. Yang, G. Xu, FEBS J. 2019, 286, 2018.

[238] H. Li, Y. Liu, C. Cheng, Y. Wu, S. H. Liang, L. Wu, H. Wang, C. y. Tu, H. H. Yao, F. Z. Meng, B. Zhang, W. Wang, J. B. Wang, Cell Death Dis. 2023, 14, 854.

[239] Q. Yuan, Y. Fan, Z. Liu, X. Wang, M. Jia, Y. Dong, Z. Geng, J. Zheng, X. Lu, Apoptosis 2023, 28, 1315.

[240] A. Rabellino, B. Carter, G. Konstantinidou, S. Y. Wu, A. Rimessi, L. A. Byers, J. V. Heymach, L. Girard, C. M. Chiang, J. Teruya-Feldstein, P. P. Scaglioni, Cancer Res. 2012, 72, 2275.

[241] C. Wu, X. Zhu, Q. Dai, Z. Chu, S. Yang, Z. Dong, Front. Biosci-landmark 2023, 28, 192.

[242] J. D. Constanzo, K. Tang, S. Rindhe, M. Melegari, H. Liu, X. Tang, J. Rodriguez-Canales, I. Wistuba, P. P. Scaglioni, Neoplasia 2016, 18, 282.

[243] J. R. Brown, K. L. Conn, P. Wasson, M. Charman, L. Tong, K. Grant, S. McFarlane, C. Boutell, J. Virol. 2016, 90, 5939.

[244] J. Alagu, Y. Itahana, F. Sim, S. H. Chao, X. Bi, K. Itahana, J. Immunol. 2018, 201, 451.

[245] H. Zhang, L. Kong, J. Li, Z. Liu, Y. Zhao, X. Lv, L. Wu, L. Chai, H. You, J. Jin, X. Cao, Z. Zheng, Y. Liu, Z. Yan, X. Jin, JCI Insight 2025, 10, e186871.

[246] X. Yu, Y. Lao, X.-L. Teng, S. Li, Y. Zhou, F. Wang, X. Guo, S. Deng, Y. Chang, X. Wu, Z. Liu, L. Chen, L. M. Lu, J. Cheng, B. Su, J. Jiang, H. B. Li, C. Huang, J. Yi, Q. Zou, Nat. Commun. 2018, 9, 3157.

[247] A. Kumar, K. Y. J. Zhang, Comput. Struct. Biotechnol. J. 2015, 13, 204.

[248] Y. Chen, Trends Cancer 2023, 9, 606.

[249] S. Erdem, H. J. Lee, J. S. N. Shankara Narayanan, M. D. N. Tharuka, J. De la Torre, T. Ren, Y. Kuang, T. Abeywardana, K. Li, A. J. Berger, A. M. Lowy, R. R. White, Y. Chen, Mol. Cancer Ther. 2024, 23, 1597.

[250] J. Becker, S. V. Barysch, S. Karaca, C. Dittner, H. H. Hsiao, M. B. Diaz, S. Herzig, H. Urlaub, F. Melchior, Nat. Struct. Mol. Biol. 2013, 20, 525.

[251] S. J. Archibald, J. P. Holland, A. Korde, A. F. Martins, A. J. Shuhendler, P. J. H. Scott, Mol. Imaging 2024, 23, 15353508241245265.

[252] H. Saitoh, J. Hinchey, J. Biol. Chem. 2000, 275, 6252.

[253] A. Flotho, F. Melchior, Annu. Rev. Biochem. 2013, 82, 357.

[254] S.-Y. Wu, C.-M. Chiang, EMBO J. 2009, 28, 1246.

[255] A. Pichler, C. Fatouros, H. Lee, N. Eisenhardt, Biomol. Concepts 2017, 8, 13.

[256] A. Rabellino, K. K. Khanna, Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2020, 55, 54.

[257] R. T. Powell, A. L. Rinkenbaugh, L. Guo, S. Cai, J. Shao, X. Zhou, X. Zhang, S. Jeter-Jones, C. Fu, Y. Qi, F. Baameur Hancock, J. B. White, C. Stephan, P. J. Davies, S. Moulder, W. F. Symmans, J. T. Chang, H. Piwnica-Worms, npj Breast Cancer 2024, 10, 37.

[258] Y. Wu, R. Sun, G. Zengin, S. Ren, M. Li, Med. Res. 2026, 2, 26.

[259] J.-M. Hsu, C.-W. Li, Y.-J. Lai, M.-C. Hung, Cancer Res. 2018, 78, 6349.

[260] P. Ding, Z. Ma, Y. Fan, Y. Feng, C. Shao, M. Pan, Y. Zhang, D. Huang, J. Han, Y. Hu, X. Yan, Genes Dis. 2023, 10, 848.

[261] Z. Yang, Y. Wang, S. Liu, W. Deng, S. H. Lomeli, G. Moriceau, J. Wohlschlegel, M. Piva, R. S. Lo, Cancer Discov. 2022, 12, 1942.

[262] H. Yamaguchi, J.-M. Hsu, W.-H. Yang, M.-C. Hung, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2022, 19, 287.

[263] J. Xiao, F. Sun, Y.-N. Wang, B. Liu, P. Zhou, H. F. Zhou, Y. Ge, T. T. Yue, J. H. Luo, C. L. Yang, S. J. Rong, Z. Z. Xiong, S. Ma, Q. Zhang, Y. Xun, C. G. Yang, Y. Luan, S. G. Wang, C. Y. Wang, Z. H. Wang, J. Clin. Investig. 2023, 133, e158352.

[264] M.-J. Young, S.-A. Wang, Y.-C. Chen, C. Y. Liu, K. C. Hsu, S. W. Tang, Y. L. Tseng, Y. C. Wang, S. M. Lin, J. J. Hung, Cell Death Differ. 2024, 31, 574.

[265] K. Luo, D. Xing, X. He, Y. Zhai, Y. Jiang, H. Zhan, Z. Zhao, Front. Immunol. 2025, 16, 1527233.

[266] S. Song, Z. Liu, Y. Wang, B. Gong, Med. Bull. 2025, 1, 17.

[267] S. B. Singh, S. Bhandari, S. Siwakoti, M. Kumar, R. Singh, S. Bhusal, K. Sharma, K. Khanal, Mol. Imaging 2024, 23, 15353508241257924.

[268] Y. Chen, Y. Zhang, Adv. Sci. 2018, 5, 1700964.

[269] H. Beetham, B. G. C. Griffith, O. Murina, A. E. Loftus, D. A. Parry, C. Temps, J. Culley, M. Muir, A. Unciti-Broceta, A. H. Sims, A. Byron, V. G. Brunton, Cancer Res. 2022, 82, 632.

[270] X. Zhang, L. Zhu, H. Zhang, S. Chen, Y. Xiao, Front. Immunol. 2022, 13, 927153.

[271] R. Chen, L. Chen, C. Wang, H. Zhu, L. Gu, Y. Li, X. Xiong, G. Chen, Z. Jian, Front. Oncol. 2023, 13, 1288383.

[272] M. S. Choudhery, T. Arif, R. Mahmood, D. T. Harris, J. Clin. Med. 2024, 13, 3202.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.