Complement C3 mediates adolescent social isolation-induced hippocampal synaptic deficits and sex-specific emotional dysfunction

Abstract

Social isolation during adolescence is a critical risk factor for negative emotional symptoms, yet its neurobiological mechanisms remain incompletely understood. Here, we integrate human and mouse data to investigate the behavioral, functional, and molecular consequences of social isolation across development. In humans from the Human Connectome Project in Development, reduced social connectedness was robustly associated with greater depressive and anxiety symptoms across adolescence, with sex-specific patterns in effect distribution. At the neural level, social experience was preferentially associated with alterations in hippocampal functional connectivity (FC) rather than gross structure, and exhibited sex- and hemisphere-dependent coupling with large-scale cortical networks. In parallel, adolescent mice exposed to chronic social isolation exhibited marked reductions in hippocampal synaptic density and calcium signaling, accompanied by astrocyte-associated upregulation of complement components C3 and complement factor properdin and enhanced complement-mediated microglial synaptic pruning. Genetic deletion of C3 rescued synaptic deficits and alleviated depressive-like behaviors. Together, these findings identify a conserved neuroimmune pathway through which adolescent social isolation disrupts hippocampal FC, with sex- and species-specific phenotypic expression across behavioral and neural levels, highlighting a sex-specific mechanism linking social experience to neuropsychiatric risk.

Keywords

adolescence / complement C3 / depression / hippocampus / sex differences / social isolation

References

[1] L. P. Spear, Neurosci. Biobehav. Rev. 2000, 24, 417.

[2] L. K. Ferrarelli, Sci. Signaling 2022, 15, eaadd9512.

[3] Y. Zhao, L. Yang, B. J. Sahakian, C. Langley, W. Zhang, K. Kuo, Z. Li, Y. Gan, Y. Li, Y. Zhao, J. Yu, J. Feng, W. Cheng, Nat. Ment. Health 2023, 1, 736.

[4] D. Bzdok, R. I. M. Dunbar, Trends Cogn. Sci. 2020, 24, 717.

[5] D. Bzdok, R. I. M. Dunbar, Nat. Hum. Behav. 2022, 6, 1333.

[6] Y. Miao, X. Kong, B. Zhao, F. Fang, J. Chai, J. Huang, Health Data Sci. 2025, 5, 0220.

[7] K. Sun, X. Wang, G. Zhou, W. Lv, R. Song, W. Wei, Z. Liu, C. Yu, Brain-X 2024, 2, e70000.

[8] H. Pan, J. Niu, L. Feng, Y. Yin, C. Dang, Y. Lu, L. Li, J. Ji, K. Yang, L. Wang, Q. Li, Brain-X 2024, 2, e58.

[9] L. Y. Atlas, C. Farmer, J. S. Shaw, A. Gibbons, E. P. Guinee, J. A. Lossio-Ventura, E. D. Ballard, M. Ernst, S. Japee, F. Pereira, J. Y. Chung, Nat. Ment. Health 2025, 3, 199.

[10] Y. Ma, P. Xu, Z. Bai, J. Fang, Brain-X 2024, 2, e43.

[11] M. E. Loades, E. Chatburn, N. Higson-Sweeney, S. Reynolds, R. Shafran, A. Brigden, C. Linney, M. N. McManus, C. Borwick, E. Crawley, J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 2020, 59, 1218.

[12] X. Qi, S. Cheng, J. Yang, L. Liu, J. Hao, W. Wei, C. Pan, M. Kang, Y. Wen, B. Cheng, F. Zhang, Nat. Ment. Health 2025, 3, 558.

[13] L. K. Bicks, K. Yamamuro, M. E. Flanigan, J. M. Kim, D. Kato, E. K. Lucas, H. Koike, M. S. Peng, D. M. Brady, S. Chandrasekaran, K. J. Norman, M. R. Smith, R. L. Clem, S. J. Russo, S. Akbarian, H. Morishita, Nat. Commun. 2020, 11, 1003.

[14] L. Malave, M. T. van Dijk, C. Anacker, Transl. Psychiatry 2022, 12, 306.

[15] L. Lammer, F. Beyer, M. Luppa, C. Sanders, R. Baber, C. Engel, K. Wirkner, M. Loffler, S. G. Riedel-Heller, A. Villringer, A. V. Witte, eLife 2023, 12, e83660.

[16] R. Yokoyama, Y. Ago, H. Igarashi, M. Higuchi, M. Tanuma, Y. Shimazaki, T. Kawai, K. Seiriki, M. Hayashida, S. Yamaguchi, H. Tanaka, T. Nakazawa, Y. Okamura, K. Hashimoto, A. Kasai, H. Hashimoto, Mol. Psychiatry 2024, 29, 1406.

[17] M. A. Sheridan, K. A. McLaughlin, W. Winter, N. Fox, C. Zeanah, C. A. Nelson, Nat. Commun. 2018, 9, 2216.

[18] A. J. Al Omran, S. Watanabe, E. C. Hong, S. G. Skinner, M. Zhang, J. Zhang, X. M. Shao, J. Liang, Neurobiol. Stress 2022, 21, 100499.

[19] C. Zheng, L. Wei, B. Liu, Q. Wang, Y. Huang, S. Wang, X. Li, H. Gong, Z. Wang, Cell Rep. 2023, 42, 112799.

[20] E. Milman, S. A. Lee, R. A. Neimeyer, Brain Behav. Immun. 2020, 87, 138.

[21] H. Kiesow, R. I. M. Dunbar, J. W. Kable, T. Kalenscher, K. Vogeley, L. Schilbach, A. F. Marquand, T. V. Wiecki, D. Bzdok, Sci. Adv. 2020, 6, eaaz1170.

[22] K. W. Choi, Y. H. Lee, Z. Liu, D. Fatori, J. R. Bauermeister, R. A. Luh, C. R. Clark, A. R. Brunoni, S. Bauermeister, J. W. Smoller, Nat. Ment. Health 2023, 1, 428.

[23] Z.-J. Wang, T. Shwani, J. Liu, P. Zhong, F. Yang, K. Schatz, F. Zhang, A. Pralle, Z. Yan, Mol. Psychiatry 2022, 27, 3056.

[24] V. E. M. Oliveira, M. Lukas, H. N. Wolf, E. Durante, A. Lorenz, A. L. Mayer, A. Bludau, O. J. Bosch, V. Grinevich, V. Egger, T. R. de Jong, I. D. Neumann, Nat. Commun. 2021, 12, 2900.

[25] S. Musardo, A. Contestabile, M. Knoop, O. Baud, C. Bellone, eLife 2022, 11, e73421.

[26] S. M. Keesom, L. M. Hurley, Brain Sci. 2020, 10, 367.

[27] D. K. Oliver, K. Intson, D. Sargin, S. K. Power, J. McNabb, A. J. Ramsey, E. K. Lambe, Neuropharmacology 2020, 168, 108015.

[28] J. L. Lukkes, C. H. Summers, J. L. Scholl, K. J. Renner, G. L. Forster, Neuroscience 2009, 158, 845.

[29] J. Lukkes, S. Vuong, J. Scholl, H. Oliver, G. Forster, J. Neurosci. 2009, 29, 9955.

[30] X. Wang, W. Huang, S. Liu, C. He, H. Wu, L. Cheng, S. Deng, Brain-X 2024, 2, e72.

[31] Y. T. Cheng, J. Woo, E. Luna-Figueroa, E. Maleki, A. S. Harmanci, B. Deneen, Neuron 2023, 111, 1301.

[32] A. P. Vu, D. Lam, C. Denney, K. V. Lee, J. R. Plemel, J. Jackson, Eur. J. Neurosci. 2023, 57, 1481.

[33] L. Wang, X. Wang, L. Deng, H. Zhang, B. He, W. Cao, Y. Cui, Int. Immunopharmacol. 2022, 113, 109436.

[34] J. S. Lee, S. B. Lee, D. W. Kim, N. Shin, S. J. Jeong, C. H. Yang, C. G. Son, Sci. Adv. 2021, 7, eabj3400.

[35] S. Zilioli, Y. Jiang, Psychoneuroendocrinology 2021, 128, 105194.

[36] L. M. Jaremka, C. P. Fagundes, J. Peng, J. M. Bennett, R. Glaser, W. B. Malarkey, J. K. Kiecolt-Glaser, Psychol. Sci. 2013, 24, 1089.

[37] L. M. Jaremka, C. P. Fagundes, R. Glaser, J. M. Bennett, W. B. Malarkey, J. K. Kiecolt-Glaser, Psychoneuroendocrinology 2013, 38, 1310.

[38] L. J. T. Balter, J. E. Raymond, S. Aldred, M. T. Drayson, J. Veldhuijzen van Zanten, S. Higgs, J. A. Bosch, Brain Behav. Immun. 2019, 82, 298.

[39] C. Xu, J. Liu, M. Guo, J. Wang, X. Bai, C. Zhang, X. Luan, H. Pei, H. Liu, X. Lv, X. Ye, B. Tang, M. Chen, Research 2025, 8, 0746.

[40] H. Zhang, Q. Jin, J. Li, J. Wang, M. Li, Q. Yin, Q. Li, Y. Qi, L. Feng, L. Shen, Y. Qin, Q. Cong, PLoS Pathog. 2025, 21, e1013126.

[41] B. P. Morgan, Expert Rev. Clin. Immunol. 2015, 11, 1109.

[42] D. Mongan, M. Föcking, C. Healy, S. R. Susai, M. Heurich, K. Wynne, B. Nelson, P. D. McGorry, G. P. Amminger, M. Nordentoft, M. O. Krebs, A. Riecher-Rössler, R. A. Bressan, N. Barrantes-Vidal, S. Borgwardt, S. Ruhrmann, G. Sachs, C. Pantelis, M. van der Gaag, L. de Haan, L. Valmaggia, T. A. Pollak, M. J. Kempton, B. P. F. Rutten, R. Whelan, M. Cannon, S. Zammit, G. Cagney, D. R. Cotter, P. McGuire, JAMA Psychiatry 2021, 78, 77.

[43] I. de Sousa Maciel, A.-K. Piironen, A. M. Afonin, M. Ivanova, A. Alatalo, K. K. Jadhav, J. Julvez, M. Foraster, I. van Kamp, K. M. Kanninen, Nat. Ment. Health 2023, 1, 596.

[44] H. Tillmon, B. M. Soteros, L. Shen, Q. Cong, M. Wollet, J. General, H. Chin, J. B. Lee, F. R. Carreno, D. A. Morilak, J. H. Kim, G. M. Sia, Nat. Commun. 2024, 15, 9803.

[45] A. Crider, T. Feng, C. D. Pandya, T. Davis, A. Nair, A. O. Ahmed, B. Baban, G. Turecki, A. Pillai, Brain Behav. Immun. 2018, 70, 246.

[46] Q. Q. Han, S. Y. Shen, L. F. Liang, X. R. Chen, J. Yu, Brain Behav. Immun. 2024, 119, 454.

[47] W. Hao, Q. Ma, L. Wang, N. Yuan, H. Gan, L. He, X. Li, J. Huang, J. Chen, Microbiome 2024, 12, 34.

[48] C. Li, B. Liu, J. Xu, B. Jing, L. Guo, L. Wang, M. Wang, H. Zhang, Q. He, X. Yu, Y. Zhang, Z. D. Xu, Y. Yang, Theranostics 2023, 13, 955.

[49] J. Li, H. Wang, C. Du, X. Jin, Y. Geng, B. Han, Q. Ma, Q. Li, Q. Wang, Y. Guo, M. Wang, B. Yan, Brain Res. Bull. 2020, 163, 109.

[50] X. Luo, Z. Fang, L. Lin, H. Xu, Q. Huang, H. Zhang, BMC Psychiatry 2022, 22, 741.

[51] R. Sun, M. Y. Tang, D. Yang, Y. Y. Zhang, Y. H. Xu, Y. Qiao, B. Yu, S. X. Cao, H. Wang, H. Q. Huang, H. Zhang, X. M. Li, H. Lian, Prog. Neurobiol. 2024, 236, 102614.

[52] J. Wang, H. S. Chen, H. H. Li, H. J. Wang, R. S. Zou, X. J. Lu, J. Wang, B. B. Nie, J. F. Wu, S. Li, B. C. Shan, P. F. Wu, L. H. Long, Z. L. Hu, J. G. Chen, F. Wang, Brain Behav. Immun. 2023, 109, 23.

[53] H. Yu, P. Ni, Y. Tian, L. Zhao, M. Li, X. Li, W. Wei, J. Wei, X. Du, Q. Wang, W. Guo, W. Deng, X. Ma, J. Coid, T. Li, Psychol. Med. 2023, 53, 6102.

[54] J. Salinas, A. Beiser, J. J. Himali, C. L. Satizabal, H. J. Aparicio, G. Weinstein, F. J. Mateen, L. F. Berkman, J. Rosand, S. Seshadri, Alzheimer's Dementia 2017, 3, 229.

[55] W.-P. Li, G.-Y. Liu, S.-Y. Wang, J. Hu, W.-J. Ji, J.-M. Zhu, Q.-Y. Chang, T.-Y. Li, G.-R. Wei, J.-Q. Shang, H.-Z. Li, F.-H. Peng, Y.-Y. Zhao, X.-H. Su, W. Xie, Research 2025, 8, 0818.

[56] S. M. Sawyer, P. S. Azzopardi, D. Wickremarathne, G. C. Patton, Lancet Child Adolesc. Health 2018, 2, 223.

[57] S. J. Blakemore, Nat. Rev. Neurosci. 2008, 9, 267.

[58] A. Orben, L. Tomova, S. J. Blakemore, Lancet Child Adolesc. Health 2020, 4, 634.

[59] Y. Xiong, H. Hong, C. Liu, Y. Q. Zhang, Mol. Psychiatry 2023, 28, 191.

[60] H. Li, Z. Zhao, S. Jiang, H. Wu, Mol. Psychiatry 2025, 30, 3240.

[61] R. N. Spreng, E. Dimas, L. Mwilambwe-Tshilobo, A. Dagher, P. Koellinger, G. Nave, A. Ong, J. M. Kernbach, T. V. Wiecki, T. Ge, Y. Li, A. J. Holmes, B. T. T. Yeo, G. R. Turner, R. I. M. Dunbar, D. Bzdok, Nat. Commun. 2020, 11, 6393.

[62] M. Cao, T. Pu, L. Wang, C. Marshall, H. He, G. Hu, M. Xiao, Brain Behav. Immun. 2017, 64, 232.

[63] J. Scarborough, F. S. Mueller, U. Weber-Stadlbauer, D. Mattei, L. Opitz, A. Cattaneo, J. Richetto, Mol. Psychiatry 2021, 26, 6756.

[64] T. Matthews, A. Caspi, A. Danese, H. L. Fisher, T. E. Moffitt, L. Arseneault, Dev. Psychopathol. 2022, 34, 367.

[65] X. Wu, K. Zhang, N. Kuang, X. Kong, M. Cao, Z. Lian, Y. Liu, H. Fan, G. Yu, Z. Liu, W. Cheng, T. Jia, B. J. Sahakian, T. W. Robbins, J. Feng, G. Schumann, L. Palaniyappan, J. Zhang, Nat. Commun. 2025, 16, 4480.

[66] H. Fan, Z. Liu, X. Wu, G. Yu, X. Gu, N. Kuang, K. Zhang, Y. Liu, T. Jia, B. J. Sahakian, T. W. Robbins, G. Schumann, W. Cheng, J. Feng, B. Becker, J. Zhang, Br. J. Psychiatry 2023, 223, 542.

[67] Y. Jiang, J. Wang, E. Zhou, L. Palaniyappan, C. Luo, G. Ji, J. Yang, Y. Wang, Y. Zhang, C.-C. Huang, S. J. Tsai, X. Chang, C. Xie, W. Zhang, J. Lv, D. Chen, C. Shen, X. Wu, B. Zhang, N. Kuang, Y. J. Sun, J. Kang, J. Zhang, H. Huang, H. He, M. Duan, Y. Tang, T. Zhang, C. Li, X. Yu, T. Si, W. Yue, Z. Liu, L. B. Cui, K. Wang, J. Cheng, C. P. Lin, D. Yao, W. Cheng, J. Feng, Nat. Ment. Health 2023, 1, 186.

[68] G. Yu, Z. Liu, X. Wu, B. Becker, K. Zhang, H. Fan, S. Peng, N. Kuang, J. Kang, G. Dong, X. M. Zhao, G. Schumann, J. Feng, B. J. Sahakian, T. W. Robbins, L. Palaniyappan, J. Zhang, J. Psychiatry Neurosci. 2023, 48, E345.

[69] Y. Gong, L. Tong, R. Yang, W. Hu, X. Xu, W. Wang, P. Wang, X. Lu, M. Gao, Y. Wu, X. Xu, Y. Zhang, Z. Chen, C. Huang, Neuropharmacology 2018, 135, 223.

[70] N. Ciano Albanese, S. Poggini, A. Reccagni, C. Barezzi, C. Salciccia, A. Poleggi, I. Branchi, Psychoneuroendocrinology 2025, 172, 107264.

[71] O. Nikolaienko, M. Klymenko, E. Isaeva, Neurol. Res. 2023, 45, 1152.

[72] J. Zheng, H. Wang, W. Wu, L. Wang, M. Qin, L. Zhu, Z. Liu, Y. Chen, Y. Yu, J. Neuroinflammation 2025, 22, 79.

[73] Q. Xin, J. Wang, J. Zheng, Y. Tan, X. Jia, Z. Ni, Z. Xu, J. Feng, Z. Wu, Y. Li, X. M. Li, H. Ma, H. Hu, Cell 2025, 188, 3291.

[74] M. Guo, C. F. Wu, W. Liu, J. Y. Yang, D. Chen, Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry 2004, 28, 115.

[75] S. S. Guo, Y. Gong, T. T. Zhang, X. Y. Su, Y. J. Wu, Y. X. Yan, Y. Cao, X. L. Song, J. C. Xie, D. Wu, Q. Jiang, Y. Li, X. Zhao, M. X. Zhu, T. L. Xu, M. G. Liu, Sci. Adv. 2024, 10, eadn6272.

[76] X. Y. Zhang, W. X. Wu, L. P. Shen, M. J. Ji, P. F. Zhao, L. Yu, J. Yin, S. T. Xie, Y. Y. Xie, Y. X. Zhang, H. Z. Li, Q. P. Zhang, C. Yan, F. Wang, C. I. De Zeeuw, J. J. Wang, J. N. Zhu, Neuron 2024, 112, 1165.

[77] L. Heredia, M. Torrente, M. T. Colomina, J. L. Domingo, J. Pharmacol. Toxicol. Methods 2014, 69, 108.

[78] A. Weintraub, J. Singaravelu, S. Bhatnagar, Brain Res. 2010, 1343, 83.

[79] X. Wu, Z. Ding, T. Fan, K. Wang, S. Li, J. Zhao, W. Zhu, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 943067.

[80] E. J. S. Sonuga-Barke, M. Kennedy, R. Kumsta, N. Knights, D. Golm, M. Rutter, B. Maughan, W. Schlotz, J. Kreppner, Lancet 2017, 389, 1539.

[81] M. VanTieghem, M. Korom, J. Flannery, T. Choy, C. Caldera, K. L. Humphreys, L. Gabard-Durnam, B. Goff, D. G. Gee, E. H. Telzer, M. Shapiro, J. Y. Louie, D. S. Fareri, N. Bolger, N. Tottenham, Dev. Cognit. Neurosci. 2021, 48, 100916.

[82] N. K. Mackes, D. Golm, S. Sarkar, R. Kumsta, M. Rutter, G. Fairchild, M. A. Mehta, E. J. S. Sonuga-Barke, M. Kennedy, J. Kreppner, N. Knights, B. Maughan, W. Schlotz, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2020, 117, 641.

[83] A. S. Hodel, R. H. Hunt, R. A. Cowell, S. E. Van Den Heuvel, M. R. Gunnar, K. M. Thomas, Neuroimage 2015, 105, 112.

[84] N. Tottenham, T. A. Hare, B. T. Quinn, T. W. McCarry, M. Nurse, T. Gilhooly, A. Millner, A. Galvan, M. C. Davidson, I. M. Eigsti, K. M. Thomas, P. J. Freed, E. S. Booma, M. R. Gunnar, M. Altemus, J. Aronson, B. J. Casey, Dev. Sci. 2010, 13, 46.

[85] K. Yamamuro, H. Yoshino, Y. Ogawa, M. Makinodan, M. Toritsuka, M. Yamashita, G. Corfas, T. Kishimoto, Cereb. Cortex 2018, 28, 998.

[86] K. Okamura, H. Yoshino, Y. Ogawa, K. Yamamuro, S. Kimoto, Y. Yamaguchi, Y. Nishihata, M. Ikehara, M. Makinodan, Y. Saito, T. Kishimoto, Cereb. Cortex 2023, 33, 3591.

[87] C. Liu, Y. Li, T. J. Edwards, N. D. Kurniawan, L. J. Richards, T. Jiang, Neuroimage 2016, 139, 259.

[88] Z. J. Wang, T. Shwani, J. Liu, P. Zhong, F. Yang, K. Schatz, F. Zhang, A. Pralle, Z. Yan, Mol. Psychiatry 2022, 27, 3056.

[89] A. B. Silva-Gómez, D. Rojas, I. Juárez, G. Flores, Brain Res. 2003, 983, 128.

[90] S. M. Keesom, M. D. Morningstar, R. Sandlain, B. M. Wise, L. M. Hurley, Brain Res. 2018, 1694, 94.

[91] R. J. Handa, J. A. Sheng, E. A. Castellanos, H. N. Templeton, R. F. McGivern, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2022, 14, a039081.

[92] A. L. Heck, R. J. Handa, Endocrinology 2019, 160, 1757.

[93] V. Viau, M. J. Meaney, J. Neurosci. 1996, 16, 1866.

[94] L. R. Stroud, P. Salovey, E. S. Epel, Biol. Psychiatry 2002, 52, 318.

[95] L. Kogler, R. C. Gur, B. Derntl, Hum. Brain Mapp. 2015, 36, 1028.

[96] J. V. Seale, S. A. Wood, H. C. Atkinson, M. S. Harbuz, S. L. Lightman, J. Physiol. 2005, 563, 265.

[97] J. A. Sheng, N. J. Bales, S. A. Myers, A. I. Bautista, M. Roueinfar, T. M. Hale, R. J. Handa, Front. Behav. Neurosci. 2020, 14, 601939.

[98] A. Pillai, Braz. J. Psychiatry 2022, 44, 366.

[99] L. J. Westacott, T. Humby, N. Haan, S. A. Brain, E. L. Bush, M. Toneva, A. I. Baloc, A. L. Moon, J. Reddaway, M. J. Owen, J. Hall, T. R. Hughes, B. P. Morgan, W. P. Gray, L. S. Wilkinson, Brain Behav. Immun. 2022, 99, 70.

[100] C. Shen, R. Zhang, J. Yu, B. J. Sahakian, W. Cheng, J. Feng, Nat. Hum. Behav. 2025, 9, 569.

[101] H. Tao, X. Chen, H. Zhou, J. Fu, Q. Yu, Y. Liu, Front. Psychol. 2020, 11, 1271.

[102] C. Shin, B. J. Ham, Y. H. Ko, C. U. Pae, M. H. Park, D. C. Steffens, A. A. Patkar, C. Han, Int. Psychogeriatr. 2019, 31, 101.

[103] G. Girardi, J. Fraser, R. Lennen, R. Vontell, M. Jansen, G. Hutchison, Mol. Psychiatry 2015, 20, 1017.

[104] A. P. Kulkarni, D. A. Govender, G. J. Kotwal, L. A. Kellaway, Curr. Alzheimer Res. 2011, 8, 95.

[105] Q. Shi, K. J. Colodner, S. B. Matousek, K. Merry, S. Hong, J. E. Kenison, J. L. Frost, K. X. Le, S. Li, J. C. Dodart, B. J. Caldarone, B. Stevens, C. A. Lemere, J. Neurosci. 2015, 35, 13029.

[106] A. Pozo-Rodrigálvarez, R. Ollaranta, J. Skoog, M. Pekny, M. Pekna, Front. Immunol. 2021, 12, 604812.

[107] L. H. Somerville, S. Y. Bookheimer, R. L. Buckner, G. C. Burgess, S. W. Curtiss, M. Dapretto, J. S. Elam, M. S. Gaffrey, M. P. Harms, C. Hodge, S. Kandala, E. K. Kastman, T. E. Nichols, B. L. Schlaggar, S. M. Smith, K. M. Thomas, E. Yacoub, D. C. Van Essen, D. M. Barch, Neuroimage 2018, 183, 456.

[108] M. F. Glasser, S. N. Sotiropoulos, J. A. Wilson, T. S. Coalson, B. Fischl, J. L. Andersson, J. Xu, S. Jbabdi, M. Webster, J. R. Polimeni, D. C. Van Essen, M. Jenkinson, Neuroimage 2013, 80, 105.

[109] R. C. Gershon, M. V. Wagster, H. C. Hendrie, N. A. Fox, K. F. Cook, C. J. Nowinski, Neurology 2013, 80, S2.

[110] B. Fischl, Neuroimage 2012, 62, 774.

[111] Y. Tian, D. S. Margulies, M. Breakspear, A. Zalesky, Nat. Neurosci. 2020, 23, 1421.

[112] A. Schaefer, R. Kong, E. M. Gordon, T. O. Laumann, X.-N. Zuo, A. J. Holmes, S. B. Eickhoff, B. T. Yeo, Cereb. Cortex 2018, 28, 3095.

[113] B. T. Yeo, F. M. Krienen, J. Sepulcre, M. R. Sabuncu, D. Lashkari, M. Hollinshead, J. L. Roffman, J. W. Smoller, L. Zöllei, J. R. Polimeni, J. Neurophysiol. 2011, 106, 1125.

[114] Y. Li, Q. Yin, Q. Li, A. R. Huo, T. T. Shen, J. Q. Cao, C. F. Liu, T. Liu, W. F. Luo, Q. F. Cong, Acta Pharmacol. Sin. 2023, 44, 1322.

[115] L. Yang, C. Guo, Z. Zheng, Y. Dong, Q. Xie, Z. Lv, M. Li, Y. Lu, X. Guo, R. Deng, Y. Liu, Y. Feng, R. Mu, X. Zhang, H. Ma, Z. Chen, Z. Zhang, Z. Dong, W. Yang, X. Zhang, Y. Cui, Nature 2025, 641, 427.

[116] Q. Cong, B. M. Soteros, M. Wollet, J. H. Kim, G. M. Sia, Nat. Neurosci. 2020, 23, 1067.

[117] Z. P. Chen, X. Zhao, S. Wang, R. Cai, Q. Liu, H. Ye, M. J. Wang, S. Y. Peng, W. X. Xue, Y. X. Zhang, W. Li, H. Tang, T. Huang, Q. Zhang, L. Li, L. Gao, H. Zhou, C. Hang, J. N. Zhu, X. Li, X. Liu, Q. Cong, C. Yan, Nat. Neurosci. 2025, 28, 1404.

[118] R. Lin, Y. Guo, W. Jiang, Y. Wang, Adv. Technol. Neurosci. 2024, 1, 166.

Rights & permissions

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.