Intratumoral bacteria engineered for tumor therapy

Huajie Zhang; Zelin Chen; Zeyu Yao; Sishi Luo; Cheng Luo; Rui Yang; Hao Fu; Songyin Huang

doi:10.1002/inmd.70106

Interdisciplinary Medicine ›› 2026, Vol. 4 ›› Issue (2) :e70106 DOI: 10.1002/inmd.70106

REVIEW

Intratumoral bacteria engineered for tumor therapy

Huajie Zhang ¹^,²^,³
, Zelin Chen ²
, Zeyu Yao ⁴
, Sishi Luo ¹^,²^,³
, Cheng Luo ⁵
, Rui Yang ⁴
, Hao Fu ¹^,²^,⁶
, Songyin Huang ¹^,²^,³

Author information +

History +

PDF (5541KB)

Abstract

Intratumoral bacteria play vital roles in regulating tumor progression by stimulating pro-inflammatory signals or modulating the tumor microenvironment. Due to distinct characteristics, such as intrinsic targeting of tumors or inherent immunogenicity, intratumoral bacteria are capable of inducing specific tumor cell apoptosis and necrosis, or even reprogramming the tumor immune microenvironment by interacting with the immune system. Such efficacy can be further enhanced by the modifications and engineering processes, which may efficiently inhibit tumor growth with minimal side effects, thus demonstrating promising clinical translation potential. Therefore, in this review, the development and characteristics of intratumoral bacteria and their impact on tumor progression are described in detail. Moreover, the strategies and applications of these intratumoral bacteria, which are explicitly engineered to induce tumor regression through direct killing or immune modulation, are also included. Additionally, the mechanisms by which these engineered intratumoral bacteria regulate tumor progression are elucidated and discussed. More importantly, the translational significance, current challenges in clinical adaptation, and possible solutions to these challenges of engineered intratumoral bacteria are also highlighted. Overall, this comprehensive review may provide perspectives regarding the intratumoral bacteria and may offer new insights for developing novel bacteria-based therapeutic platforms against tumors.

Keywords

combination therapy / engineered intratumoral bacteria / tumor microenvironment / tumor therapy

Cite this article

Download citation ▾

Huajie Zhang, Zelin Chen, Zeyu Yao, Sishi Luo, Cheng Luo, Rui Yang, Hao Fu, Songyin Huang. Intratumoral bacteria engineered for tumor therapy. Interdisciplinary Medicine, 2026, 4 (2) : e70106 DOI:10.1002/inmd.70106

登录浏览全文

4963

注册一个新账户忘记密码

References

Publishing order | Descend order by publishing year | Descend order by cited within

[1]	R. L. Siegel, A. N. Giaquinto, A. Jemal, CA: Cancer J. Clin. 2024, 74, 12.

[2]	R. L. Siegel, N. S. Wagle, A. Cercek, R. A. Smith, A. Jemal, CA: Cancer J. Clin. 2023, 73, 233.

[3]	M. Arnold, E. Morgan, H. Rumgay, A. Mafra, D. Singh, M. Laversanne, J. Vignat, J. R. Gralow, F. Cardoso, S. Siesling, I. Soerjomataram, Breastedinbg. Scotl. 2022, 66, 15.

[4]	A. Zafar, S. Khatoon, M. J. Khan, J. Abu, A. Naeem, Discov. Oncol. 2025, 16, 607.

[5]	R. Rui, L. Zhou, S. He, Front. Immunol. 2023, 14, 1212476.

[6]	J. Galon, D. Bruni, Nat. Rev. Drug Discov. 2019, 18, 197.

[7]	S. Spranger, R. Bao, T. F. Gajewski, Nature 2015, 523, 231.

[8]	J. Chen, J. Chen, Y. Chen, W. Yuan, J. Zhang, G. Wang, Z. Dai, Adv. Sci. 2025, 12, 07820.

[9]	B. A. Helmink, M. A. W. Khan, A. Hermann, V. Gopalakrishnan, J. A. Wargo, Nat. Med. 2019, 25, 377.

[10]	Y. Xie, F. Xie, X. Zhou, L. Zhang, B. Yang, J. Huang, F. Wang, H. Yan, L. Zeng, L. Zhang, F. Zhou, Adv. Sci. 2022, 9, e2200470.

[11]	Y. C. Luo, X. T. Huang, R. Wang, Y. J. Lin, J. X. Sun, K. F. Li, D. Y. Wang, Y. Yan, Y. K. Qiao, Mil. Med. Res. 2025, 12, 38.

[12]

D. Nejman, I. Livyatan, G. Fuks, N. Gavert, Y. Zwang, L. T. Geller, A. Rotter-Maskowitz, R. Weiser, G. Mallel, E. Gigi, A. Meltser, G. M. Douglas, I. Kamer, V. Gopalakrishnan, T. Dadosh, S. Levin-Zaidman, S. Avnet, T. Atlan, Z. A. Cooper, R. Arora, A. P. Cogdill, M. A. W. Khan, G. Ologun, Y. Bussi, A. Weinberger, M. Lotan-Pompan, O. Golani, G. Perry, M. Rokah, K. Bahar-Shany, E. A. Rozeman, C. U. Blank, A. Ronai, R. Shaoul, A. Amit, T. Dorfman, R. Kremer, Z. R. Cohen, S. Harnof, T. Siegal, E. Yehuda-Shnaidman, E. N. Gal-Yam, H. Shapira, N. Baldini, M. G. I. Langille, A. Ben-Nun, B. Kaufman, A. Nissan, T. Golan, M. Dadiani, K. Levanon, J. Bar, S. Yust-Katz, I. Barshack, D. S. Peeper, D. J. Raz, E. Segal, J. A. Wargo, J. Sandbank, N. Shental, R. Straussman, Science 2020, 368, 973.

[13]	J. L. Galeano Niño, H. Wu, K. D. LaCourse, A. G. Kempchinsky, A. Baryiames, B. Barber, N. Futran, J. Houlton, C. Sather, E. Sicinska, A. Taylor, S. S. Minot, C. D. Johnston, S. Bullman, Nature 2022, 611, 810.

[14]	A. J. Westermann, S. A. Gorski, J. Vogel, Nat. Rev. Microbiol. 2012, 10, 618.

[15]	L. Schorr, M. Mathies, E. Elinav, J. Puschhof, npj Biofilms Microbiomes 2023, 9, 76.

[16]	K. Stelzner, N. Vollmuth, T. Rudel, Nat. Rev. Microbiol. 2023, 21, 448.

[17]	L. S. Dudgeon, E. V. Dunkley, J. Hyg. 1907, 7, 13.

[18]	J. R. Warren, B. Marshall, Lancet 1983, 1, 1273.

[19]	S. Felgner, D. Kocijancic, M. Frahm, S. Weiss, Int. J. Microbiol. 2016, 2016, 8451728.

[20]	B. Wiemann, C. O. Starnes, Pharmacol. Ther. 1994, 64, 529.

[21]	A. Morales, D. Eidinger, A. W. Bruce, J. Urol. 1976, 116, 180.

[22]	J. F. Toso, V. J. Gill, P. Hwu, F. M. Marincola, N. P. Restifo, D. J. Schwartzentruber, R. M. Sherry, S. L. Topalian, J. C. Yang, F. Stock, L. J. Freezer, K. E. Morton, C. Seipp, L. Haworth, S. Mavroukakis, D. White, S. MacDonald, J. Mao, M. Sznol, S. A. Rosenberg, J. Clin. Oncol. 2002, 20, 142.

[23]	P. Kavan, D. A. Saltzman, J. Muegge, J. Moradian, G. Batist, Cancer Res. 2023, 83, CT035.

[24]

A. Lin, M. Xiong, A. Jiang, L. Huang, H. Z. H. Wong, S. Feng, C. Zhang, Y. Li, L. Chen, H. Chi, P. Zhang, B. Ye, H. Zhang, N. Zhang, L. Zhu, W. Mou, J. Shen, K. Li, W. Xu, H. Ying, C. Zhang, D. Zeng, J. Xie, X. Deng, Q. Wang, J. Xu, W. Shi, C. Qi, C. Qu, X. Huang, A. Hajdu, C. Li, C. Peng, X. Cao, G. Pei, L. Zhang, Y. Huo, J. Xu, A. Glaviano, A. G. Szöllősi, S. Bian, Z. Li, H. Tang, B. Tang, Z. Liu, J. Zhang, K. Miao, Q. Cheng, T. Wei, S. Yuan, P. Luo, iMeta 2025, 4, e70070.

[25]	J. Zhang, Z. You, X. Li, J. Hu, J. Li, Z. Jing, J. Transl. Med. 2025, 23, 897.

[26]	Y. Niu, J. Feng, J. Ma, T. Xiao, W. Yuan, Exploration 2025, 5, e20210185.

[27]	K. Fu, A. H. K. Cheung, C. C. Wong, W. Liu, Y. Zhou, F. Wang, P. Huang, K. Yuan, O. O. Coker, Y. Pan, D. Chen, N. M. Lam, M. Gao, X. Zhang, H. Huang, K. F. To, J. J. Y. Sung, J. Yu, Cell 2024, 187, 6783.

[28]	L. F. Herlo, A. Salcudean, R. Sirli, S. Iurciuc, A. Herlo, A. Nelson-Twakor, L. Alexandrescu, R. Dumache, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 7937.

[29]	K. L. Greathouse, J. K. Stone, A. J. Vargas, A. Choudhury, R. N. Padgett, J. R. White, A. Jung, C. C. Harris, Sci. Rep. 2024, 14, 2574.

[30]	Q. Tan, X. Ma, B. Yang, Y. Liu, Y. Xie, X. Wang, W. Yuan, J. Ma, Gut Microbes 2022, 14, 2073785.

[31]

E. Riquelme, Y. Zhang, L. Zhang, M. Montiel, M. Zoltan, W. Dong, P. Quesada, I. Sahin, V. Chandra, A. San Lucas, P. Scheet, H. Xu, S. M. Hanash, L. Feng, J. K. Burks, K. A. Do, C. B. Peterson, D. Nejman, C. D. Tzeng, M. P. Kim, C. L. Sears, N. Ajami, J. Petrosino, L. D. Wood, A. Maitra, R. Straussman, M. Katz, J. R. White, R. Jenq, J. Wargo, F. McAllister, Cell 2019, 178, 795.

[32]	S. Baydogan, C. Mohindroo, M. F. Montiel, J. Petrosino, A. Maitra, M. P. Kim, M. S. Bhutani, J. R. White, F. McAllister, J. Clin. Oncol. 2023, 41, 691.

[33]	H. Lu, Z. Ren, A. Li, J. Li, S. Xu, H. Zhang, J. Jiang, J. Yang, Q. Luo, K. Zhou, S. Zheng, L. Li, J. Oral Microbiol. 2019, 11, 1563409.

[34]	Y. Wu, N. Jiao, R. Zhu, Y. Zhang, D. Wu, A. J. Wang, S. Fang, L. Tao, Y. Li, S. Cheng, X. He, P. Lan, C. Tian, N. N. Liu, L. Zhu, Nat. Commun. 2021, 12, 3063.

[35]	C. Filippou, S. C. Themistocleous, G. Marangos, Y. Panayiotou, M. Fyrilla, C. A. Kousparou, Z. D. Pana, C. Tsioutis, E. O. Johnson, A. Yiallouris, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1110.

[36]	R. German, N. Marino, C. Hemmerich, R. Podicheti, D. B. Rusch, L. T. Stiemsma, H. Gao, X. Xuei, P. Rockey, A. M. Storniolo, Breast Cancer Res. 2023, 25, 82.

[37]	Z. Mai, L. Fu, J. Su, K. K. W. To, C. Yang, C. Xia, Mol. Cancer 2025, 24, 6.

[38]	D. Shao, E. Vogtmann, A. Liu, J. Qin, W. Chen, C. C. Abnet, W. Wei, Cancer 2019, 125, 3993.

[39]	M. N. Gunathilake, J. Lee, I. J. Choi, Y. I. Kim, Y. Ahn, C. Park, J. Kim, Sci. Rep. 2019, 9, 13589.

[40]	J. Ma, A. Gnanasekar, A. Lee, W. T. Li, M. Haas, J. Wang-Rodriguez, E. Y. Chang, M. Rajasekaran, W. M. Ongkeko, Cancers 2020, 12, 2524.

[41]	J. Zhou, Z. Hu, L. Wang, Q. Hu, Z. Chen, T. Lin, R. Zhou, Y. Cai, Z. Wu, Z. Zhang, Y. Yang, C. Zhang, G. Li, L. Zeng, K. Su, H. Li, Q. Su, G. Zeng, B. Cheng, T. Wu, Microbiome 2024, 12, 193.

[42]	J. Y. Zhou, Q. H. Shen, Y. W. Xiong, J. W. Chen, Q. Hui, R. Zhou, Y. F. Luo, B. Cheng, C. P. Tan, T. Wu, Biomaterials 2025, 323, 123439.

[43]	T. V. Karpinets, Y. Mitani, C. C. Chang, X. Wu, X. Song, I. I. Flores, L. K. McDaniel, Y. M. Hoballah, F. J. Veguilla, R. Ferrarotto, L. E. Colbert, N. J. Ajami, R. R. Jenq, J. Zhang, A. P. Futreal, A. K. El-Naggar, Sci. Rep. 2024, 14, 16300.

[44]	G. Zhu, L. Jin, W. Shen, M. Zhao, N. Liu, Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2023, 1878, 188959.

[45]	H. Y. Xin, J. X. Zou, R. Q. Sun, Z. Q. Hu, Z. Chen, C. B. Luo, Z. J. Zhou, P. C. Wang, J. Li, S. Y. Yu, K. X. Liu, J. Fan, J. Zhou, S. L. Zhou, J. Gastroenterol. 2024, 59, 411.

[46]	D. Sheng, K. Yue, H. Li, L. Zhao, G. Zhao, C. Jin, L. Zhang, Microbiol. Spectr. 2023, 11, e0354922.

[47]	S. S. De Lucia, E. C. Nista, M. Candelli, S. Archilei, F. Deutschbein, E. Capuano, A. Gasbarrini, F. Franceschi, G. Pignataro, Cancers 2025, 17, 3618.

[48]	J. Li, D. Quinque, H. P. Horz, M. Li, M. Rzhetskaya, J. A. Raff, M. G. Hayes, M. Stoneking, BMC Microbiol. 2014, 14, 316.

[49]	G. Pourali, D. Kazemi, A. S. Chadeganipour, M. Arastonejad, S. N. Kashani, R. Pourali, M. Maftooh, H. Akbarzade, H. Fiuji, S. M. Hassanian, M. Ghayour-Mobarhan, G. A. Ferns, M. Khazaei, A. Avan, BMC Microbiol. 2024, 24, 16.

[50]	H. Liu, Y. Yu, A. Dong, M. Elsabahy, Y. W. Yang, H. Gao, Exploration 2024, 4, 20230092.

[51]	D. E. O'Sullivan, R. L. Sutherland, S. Town, K. Chow, J. Fan, N. Forbes, S. J. Heitman, R. J. Hilsden, D. R. Brenner, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2022, 20, 1229.

[52]	T. Hou, X. Huang, J. Lai, D. Zhou, Adv. Drug Deliv. Rev. 2025, 217, 115516.

[53]	Y. Xu, M. C. Wang, Gut Microbes 2025, 17, 2560695.

[54]	P. Correa, J. Houghton, Gastroenterology 2007, 133, 659.

[55]	C. Meng, C. Bai, T. D. Brown, L. E. Hood, Q. Tian, Genom. Proteom. Bioinform. 2018, 16, 33.

[56]	T. W. Battaglia, I. L. Mimpen, J. J. H. Traets, A. van Hoeck, L. J. Zeverijn, B. S. Geurts, G. F. de Wit, M. Noë, I. Hofland, J. L. Vos, S. Cornelissen, M. Alkemade, A. Broeks, C. L. Zuur, E. Cuppen, L. Wessels, J. van de Haar, E. Voest, Cell 2024, 187, 2324.

[57]	S. Zhang, J. Huang, Z. Jiang, H. Tong, X. Ma, Y. Liu, Mol. Biomed. 2025, 6, 9.

[58]	W. Liu, Z. Lan, Z. Lin, Y. Zhao, J. Lian, G. Yu, Semin. Cancer Biol. 2025, 114, 128.

[59]	A. Fu, B. Yao, T. Dong, Y. Chen, J. Yao, Y. Liu, H. Li, H. Bai, X. Liu, Y. Zhang, C. Wang, Y. Guo, N. Li, S. Cai, Cell 2022, 185, 1356.

[60]	R. Su, C. Li, X. Wang, Z. Li, Z. Wen, Z. Yin, G. Huang, Y. Liu, J. Yang, H. Hu, H. Nie, K. Zhang, J. Fei, Mol. Ther. Nucleic Acids 2023, 32, 729.

[61]	Y. Liu, K. Fu, E. M. Wier, Y. Lei, A. Hodgson, D. Xu, X. Xia, D. Zheng, H. Ding, C. L. Sears, J. Yang, F. Wan, Cancer Discov. 2022, 12, 236.

[62]	A. C. Goodwin, C. E. Destefano Shields, S. Wu, D. L. Huso, X. Wu, T. R. Murray-Stewart, A. Hacker-Prietz, S. Rabizadeh, P. M. Woster, C. L. Sears, R. A. Casero, Jr., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 15354.

[63]	X. Xia, W. K. K. Wu, S. H. Wong, D. Liu, T. N. Y. Kwong, G. Nakatsu, P. S. Yan, Y. M. Chuang, M. W. Chan, O. O. Coker, Z. Chen, Y. K. Yeoh, L. Zhao, X. Wang, W. Y. Cheng, M. T. V. Chan, P. K. S. Chan, J. J. Y. Sung, M. H. Wang, J. Yu, Microbiome 2020, 8, 108.

[64]	M. Gutierrez-Angulo, M. L. Ayala-Madrigal, J. M. Moreno-Ortiz, J. Peregrina-Sandoval, F. D. Garcia-Ayala, Front. Genet. 2023, 14, 1037406.

[65]	Y. Yang, W. Weng, J. Peng, L. Hong, L. Yang, Y. Toiyama, R. Gao, M. Liu, M. Yin, C. Pan, H. Li, B. Guo, Q. Zhu, Q. Wei, M. P. Moyer, P. Wang, S. Cai, A. Goel, H. Qin, Y. Ma, Gastroenterology 2017, 152, 851.

[66]	M. T. Abreu, R. M. Peek, Jr., Gastroenterology 2014, 146, 1534.

[67]	L. Liu, Y. Guo, B. Wang, Y. Pan, C. Zhao, Z. Xiao, Y. Liu, G. Yu, X. Chen, L. Rao, Cell Biomater. 2025, 1, 100072.

[68]	K. C. Lam, R. E. Araya, A. Huang, Q. Chen, M. Di Modica, R. R. Rodrigues, A. Lopès, S. B. Johnson, B. Schwarz, E. Bohrnsen, A. P. Cogdill, C. M. Bosio, J. A. Wargo, M. P. Lee, R. S. Goldszmid, Cell 2021, 184, 5338.

[69]	A. E. Overacre-Delgoffe, H. J. Bumgarner, A. R. Cillo, A. H. P. Burr, J. T. Tometich, A. Bhattacharjee, T. C. Bruno, D. A. A. Vignali, T. W. Hand, Immunity 2021, 54, 2812.

[70]	C. Ragone, C. Manolio, A. Mauriello, B. Cavalluzzo, F. M. Buonaguro, M. L. Tornesello, M. Tagliamonte, L. Buonaguro, J. Transl. Med. 2022, 20, 316.

[71]	M. Tagliamonte, B. Cavalluzzo, A. Mauriello, C. Ragone, F. M. Buonaguro, M. L. Tornesello, L. Buonaguro, Mol. Cancer 2023, 22, 75.

[72]	A. Fu, B. Yao, T. Dong, S. Cai, Trends Cell Biol. 2023, 33, 583.

[73]	L. Lin, D. Zhang, Front. Oncol. 2025, 15, 1524887.

[74]	C. L. Chaffer, R. A. Weinberg, Science 2011, 331, 1559.

[75]	J. Bautista, M. P. Fuentes-Yépez, J. Adatty-Molina, A. López-Cortés, Front. Med. 2025, 12, 1654792.

[76]	D. Vergara, P. Simeone, M. Damato, M. Maffia, P. Lanuti, M. Trerotola, J. Oncol. 2019, 2019, 1253727.

[77]	Y. Wu, S. Guo, F. Chen, Y. Li, Y. Huang, W. Liu, G. Zhang, PLoS Pathog. 2023, 19, e1011096.

[78]	S. Parida, S. Wu, S. Siddharth, G. Wang, N. Muniraj, A. Nagalingam, C. Hum, P. Mistriotis, H. Hao, C. C. Talbot, Jr., K. Konstantopoulos, K. L. Gabrielson, C. L. Sears, D. Sharma, Cancer Discov. 2021, 11, 1138.

[79]	C. D. Simpson, K. Anyiwe, A. D. Schimmer, Cancer Lett. 2008, 272, 177.

[80]	Y. Zhang, L. Zhang, S. Zheng, M. Li, C. Xu, D. Jia, Y. Qi, T. Hou, L. Wang, B. Wang, A. Li, S. Chen, J. Si, W. Zhuo, Gut Microbes 2022, 14, 2038852.

[81]	S. Guo, J. Chen, F. Chen, Q. Zeng, W. L. Liu, G. Zhang, Gut 2021, 70, 1507.

[82]	R. Jia, C. X. Xiao, Y. H. Zhang, L. Y. Hu, Y. Jun-Jun, R. Zuo, Y. F. Hu, Y. H. Xie, X. L. Ma, Q. Li, K. J. Hou, Drug Resist. Update. 2026, 84, 101311.

[83]	T. Yu, F. Guo, Y. Yu, T. Sun, D. Ma, J. Han, Y. Qian, I. Kryczek, D. Sun, N. Nagarsheth, Y. Chen, H. Chen, J. Hong, W. Zou, J. Y. Fang, Cell 2017, 170, 548.

[84]

L. T. Geller, M. Barzily-Rokni, T. Danino, O. H. Jonas, N. Shental, D. Nejman, N. Gavert, Y. Zwang, Z. A. Cooper, K. Shee, C. A. Thaiss, A. Reuben, J. Livny, R. Avraham, D. T. Frederick, M. Ligorio, K. Chatman, S. E. Johnston, C. M. Mosher, A. Brandis, G. Fuks, C. Gurbatri, V. Gopalakrishnan, M. Kim, M. W. Hurd, M. Katz, J. Fleming, A. Maitra, D. A. Smith, M. Skalak, J. Bu, M. Michaud, S. A. Trauger, I. Barshack, T. Golan, J. Sandbank, K. T. Flaherty, A. Mandinova, W. S. Garrett, S. P. Thayer, C. R. Ferrone, C. Huttenhower, S. N. Bhatia, D. Gevers, J. A. Wargo, T. R. Golub, R. Straussman, Science 2017, 357, 1156.

[85]	J. Noguti, A. A. Chan, B. Bandera, C. J. Brislawn, M. Protic, M. S. Sim, J. K. Jansson, A. J. Bilchik, D. J. Lee, Oncotarget 2018, 9, 23564.

[86]	Y. Shi, W. Zheng, K. Yang, K. G. Harris, K. Ni, L. Xue, W. Lin, E. B. Chang, R. R. Weichselbaum, Y. X. Fu, J. Exp. Med. 2020, 217, e20192282.

[87]	G. Sambruni, A. D. Macandog, J. Wirbel, D. Cagnina, C. Catozzi, T. Dallavilla, F. Borgo, N. Fazio, U. Fumagalli-Romario, W. L. Petz, T. Manzo, S. P. Ravenda, G. Zeller, L. Nezi, M. H. Schaefer, Genome Med. 2023, 15, 32.

[88]

A. Montalban-Arques, E. Katkeviciute, P. Busenhart, A. Bircher, J. Wirbel, G. Zeller, Y. Morsy, L. Borsig, J. F. Glaus Garzon, A. Müller, I. C. Arnold, M. Artola-Boran, M. Krauthammer, A. Sintsova, N. Zamboni, G. E. Leventhal, L. Berchtold, T. de Wouters, G. Rogler, K. Baebler, M. Schwarzfischer, L. Hering, I. Olivares-Rivas, K. Atrott, C. Gottier, S. Lang, O. Boyman, R. Fritsch, M. G. Manz, M. R. Spalinger, M. Scharl, Cell Host Microbe 2021, 29, 1573.

[89]	Z. Liu, L. Wang, P. Wu, L. Yuan, Appl. Microbiol. Biotechnol. 2025, 109, 2.

[90]	J. Shi, J. Liang, Y. Li, Z. Zhang, J. Sun, Z. He, C. Luo, X. Qu, X. Che, S. Zhang, Small 2025, 21, 2505651.

[91]	M. Binnewies, E. W. Roberts, K. Kersten, V. Chan, D. F. Fearon, M. Merad, L. M. Coussens, D. I. Gabrilovich, S. Ostrand-Rosenberg, C. C. Hedrick, R. H. Vonderheide, M. J. Pittet, R. K. Jain, W. Zou, T. K. Howcroft, E. C. Woodhouse, R. A. Weinberg, M. F. Krummel, Nat. Med. 2018, 24, 541.

[92]	P. Vaupel, G. Multhoff, Adv. Exp. Med. Biol. 2018, 1072, 171.

[93]	J. Ma, Y. Lyu, X. Liu, X. Jia, F. Cui, X. Wu, S. Deng, C. Yue, Microb. Cell Fact. 2022, 21, 93.

[94]	V. Mayakrishnan, P. Kannappan, N. Tharmalingam, R. J. C. Bose, T. Madheswaran, M. Ramasamy, Drug Discov. Today 2022, 27, 2043.

[95]	X. Shen, C. Zhu, X. Liu, H. Zheng, Q. Wu, J. Xie, H. Huang, Z. Liao, J. Shi, K. Nan, J. Wang, X. Mao, Z. Gu, H. Li, Biomater. Sci. 2023, 11, 1137.

[96]	J. X. Fan, M. T. Niu, Y. T. Qin, Y. X. Sun, X. Z. Zhang, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 185, 114296.

[97]	L. Li, H. Pan, G. Pang, H. Lang, Y. Shen, T. Sun, Y. Zhang, J. Liu, J. Chang, J. Kang, H. Zheng, H. Wang, ACS Synth. Biol. 2022, 11, 1167.

[98]	S. Ding, Z. Liu, C. Huang, N. Zeng, W. Jiang, Q. Li, ACS Appl. Mater. Interfaces 2021, 13, 10564.

[99]	X. Ma, X. Liang, Y. Li, Q. Feng, K. Cheng, N. Ma, F. Zhu, X. Guo, Y. Yue, G. Liu, T. Zhang, J. Liang, L. Ren, X. Zhao, G. Nie, Nat. Commun. 2023, 14, 1606.

[100]

C. Wang, L. Chen, J. Zhu, C. Wang, M. Li, Y. Miao, N. Liu, Z. Ji, F. Pan, Y. Liu, J. Zhu, Y. Yang, Q. Chen, Adv. Funct. Mater. 2024, 34, 2316092.

[101]

F. Chen, Z. Zang, Z. Chen, L. Cui, Z. Chang, A. Ma, T. Yin, R. Liang, Y. Han, Z. Wu, M. Zheng, C. Liu, L. Cai, Biomaterials 2019, 214, 119226.

[102]

S. Xie, L. Zhao, X. Song, M. Tang, C. Mo, X. Li, J. Control. Release 2017, 268, 390.

[103]

K. Kim, J. H. Jeong, D. Lim, Y. Hong, H. J. Lim, G. J. Kim, S. R. Shin, J. J. Lee, M. Yun, R. A. Harris, J. J. Min, H. E. Choy, Mol. Ther. Oncolytics 2015, 2, 15007.

[104]

C. Qiao, L. Wang, C. Huang, Q. Jia, W. Bao, P. Guo, D. Tan, Z. Chen, C. Shi, Z. Rao, R. Zhang, W. Wei, Z. Wang, Adv. Mater. 2025, 37, 2412982.

[105]

H. Tang, T. Zhou, W. Jin, S. Zong, T. Mamtimin, E. S. Salama, B. H. Jeon, P. Liu, H. Han, X. Li, Life Sci. 2023, 324, 121709.

[106]

W. Wang, H. Xu, Q. Ye, F. Tao, I. Wheeldon, A. Yuan, Y. Hu, J. Wu, Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 44.

[107]

R. Liu, Z. Cao, L. Wang, X. Wang, S. Lin, F. Wu, Y. Pang, J. Liu, Nano Today 2022, 45, 101537.

[108]

F. P. Canale, C. Basso, G. Antonini, M. Perotti, N. Li, A. Sokolovska, J. Neumann, M. J. James, S. Geiger, W. Jin, J. P. Theurillat, K. A. West, D. S. Leventhal, J. M. Lora, F. Sallusto, R. Geiger, Nature 2021, 598, 662.

[109]

Y. Goto, S. Iwata, M. Miyahara, E. Miyako, Adv. Sci. 2023, 10, 2301679.

[110]

Y. Zhang, K. Xi, Z. Fu, Y. Zhang, B. Cheng, F. Feng, Y. Dong, Z. Fang, Y. Zhang, J. Shen, M. Wang, X. Han, H. Geng, L. Sun, X. Li, C. Chen, X. Jiang, S. Ni, Nat. Commun. 2024, 15, 4241.

[111]

A. Redenti, J. Im, B. Redenti, F. Li, M. Rouanne, Z. Sheng, W. Sun, C. R. Gurbatri, S. Huang, M. Komaranchath, Y. Jang, J. Hahn, E. R. Ballister, R. L. Vincent, A. Vardoshivilli, T. Danino, N. Arpaia, Nature 2024, 635, 453.

[112]

C. R. Gurbatri, I. Lia, R. Vincent, C. Coker, S. Castro, P. M. Treuting, T. E. Hinchliffe, N. Arpaia, T. Danino, Sci. Transl. Med. 2020, 12, eaax0876.

[113]

X. T. Xie, M. Guan, K. Cheng, Y. Li, B. Zhang, Y. T. Zhou, L. F. Tan, P. S. Dong, S. Chen, B. Liu, Y. D. Zhao, J. X. Fan, Sci. Adv. 2025, 11, eadt7298.

[114]

T. M. Savage, R. L. Vincent, S. S. Rae, L. H. Huang, A. Ahn, K. Pu, F. Li, K. de Los Santos-Alexis, C. Coker, T. Danino, N. Arpaia, Sci. Adv. 2023, 9, eadc9436.

[115]

R. L. Vincent, C. R. Gurbatri, F. Li, A. Vardoshvili, C. Coker, J. Im, E. R. Ballister, M. Rouanne, T. Savage, K. de Los Santos-Alexis, A. Redenti, L. Brockmann, M. Komaranchath, N. Arpaia, T. Danino, Science 2023, 382, 211.

[116]

V. Raman, N. Van Dessel, C. L. Hall, V. E. Wetherby, S. A. Whitney, E. L. Kolewe, S. M. K. Bloom, A. Sharma, J. A. Hardy, M. Bollen, A. Van Eynde, N. S. Forbes, Nat. Commun. 2021, 12, 6116.

[117]

B. W. Park, J. Zhuang, O. Yasa, M. Sitti, ACS Nano 2017, 11, 8910.

[118]

M. B. Akolpoglu, Y. Alapan, N. O. Dogan, S. F. Baltaci, O. Yasa, G. Aybar Tural, M. Sitti, Sci. Adv. 2022, 8, eabo6163.

[119]

S. Fu, R. Zhang, Y. Gao, J. Xiong, Y. Li, L. Pu, A. Xia, F. Jin, Natl. Sci. Rev. 2023, 10, nwad031.

[120]

X. Xu, Y. Ding, Y. Dong, H. Yuan, P. Xia, C. Qu, J. Ma, H. Wang, X. Zhang, L. Zhao, Z. Li, Z. Liang, J. Wang, Adv. Sci. 2024, 11, 2401905.

[121]

Z. Yang, Y. Zhu, Z. Dong, Y. Hao, C. Wang, Q. Li, Y. Wu, L. Feng, Z. Liu, Biomaterials 2022, 281, 121332.

[122]

K. Jin, L. Yu, Y. Zhang, L. Niu, Y. Huang, Y. Zhang, Y. Wu, Angew. Chemie Int. Ed. 2025, 64, e202414347.

[123]

T. Wang, M. Du, Z. Yuan, J. Guo, Z. Chen, Acta Biomater. 2024, 189, 519.

[124]

Y. Yang, Y. Wang, F. Zeng, Y. Chen, Z. Chen, F. Yan, Cell Rep. Med. 2024, 5, 101512.

[125]

Y. Wu, B. Liu, Y. Yan, C. Gong, K. Wang, N. Liu, Y. Zhu, M. Li, C. Wang, Y. Yang, L. Feng, Z. Liu, Nat. Commun. 2024, 15, 10503.

[126]

Y. Wang, A. Dong, J. Man, H. Chen, W. Shen, L. Wang, H. Yang, L. Hu, K. Yang, Adv. Mater. 2025, 37, 2417920.

[127]

Y. Chen, Q. Han, Int. J. Pharm. 2025, 676, 125585.

[128]

X. Huang, H. Guo, L. Wang, Z. Shao, Biomater. Transl. 2022, 3, 201.

[129]

J. Chen, T. Li, J. Liang, Q. Huang, J. D. Huang, Y. Ke, H. Sun, Biomed. Pharmacother. 2022, 145, 112443.

[130]

J. Chen, P. Gao, S. Yuan, R. Li, A. Ni, L. Chu, L. Ding, Y. Sun, X. Y. Liu, Y. Duan, ACS Nano 2016, 10, 11548.

[131]

Q. Jiang, Z. Luo, Y. Men, P. Yang, H. Peng, R. Guo, Y. Tian, Z. Pang, W. Yang, Biomaterials 2017, 143, 29.

[132]

L. Rao, L. L. Bu, J. H. Xu, B. Cai, G. T. Yu, X. Yu, Z. He, Q. Huang, A. Li, S. S. Guo, W. F. Zhang, W. Liu, Z. J. Sun, H. Wang, T. H. Wang, X. Z. Zhao, Small 2015, 11, 6225.

[133]

Y. He, S. Zhang, Y. She, Z. Liu, Y. Zhu, Q. Cheng, X. Ji, Exploration 2024, 4, 20230164.

[134]

Z. Cao, S. Cheng, X. Wang, Y. Pang, J. Liu, Nat. Commun. 2019, 10, 3452.

[135]

M. K. Samanta, A. Dey, S. Gayen, Transgenic Res. 2016, 25, 561.

[136]

C. M. Lee, T. J. Cradick, E. J. Fine, G. Bao, Mol. Ther. 2016, 24, 475.

[137]

R. M. Gupta, K. Musunuru, J. Clin. Invest. 2014, 124, 4154.

[138]

H. Han, X. Sun, X. Guo, J. Wen, X. Zhao, W. Zhou, Front. Pharmacol. 2025, 16, 1552741.

[139]

R. W. Kasinskas, N. S. Forbes, Cancer Res. 2007, 67, 3201.

[140]

M. C. Wibowo, Z. Yang, M. Borry, A. Hübner, K. D. Huang, B. T. Tierney, S. Zimmerman, F. Barajas-Olmos, C. Contreras-Cubas, H. García-Ortiz, A. Martínez-Hernández, J. M. Luber, P. Kirstahler, T. Blohm, F. E. Smiley, R. Arnold, S. A. Ballal, S. J. Pamp, J. Russ, F. Maixner, O. Rota-Stabelli, N. Segata, K. Reinhard, L. Orozco, C. Warinner, M. Snow, S. LeBlanc, A. D. Kostic, Nature 2021, 594, 234.

[141]

G. F. Luo, W. H. Chen, X. Zeng, X. Z. Zhang, Chem. Soc. Rev. 2021, 50, 945.

[142]

J. Wang, N. Guo, W. Hou, H. Qin, Front. Bioeng. Biotechnol. 2022, 10, 1020020.

[143]

Y. Xu, C. Zhao, X. Ma, H. Zhang, Life Sci. 2023, 312, 121215.

[144]

M. Amin, T. Navidifar, S. Saeb, E. Barzegari, M. Jamalan, Mol. Biol. Rep. 2023, 50, 5345.

[145]

X. Lin, L. Yue, K. Cheng, L. Rao, Acc. Mater. Res. 2025, 6, 327.

[146]

S. Zhang, R. Li, Y. Xu, R. Liu, D. Sun, Z. Dai, Fundam. Res. 2025, 5, 1327.

[147]

S. Chowdhury, S. Castro, C. Coker, T. E. Hinchliffe, N. Arpaia, T. Danino, Nat. Med. 2019, 25, 1057.

[148]

J. Lu, X. Shen, H. Li, J. Du, Exploration 2024, 4, 20230142.

[149]

U. Sonnenborn, J. Schulze, Microb. Ecol. Health Dis. 2009, 21, 122.

[150]

Y. Wang, W. Guo, X. Wu, Y. Zhang, C. Mannion, A. Brouchkov, Y. G. Man, T. Chen, J. Cancer 2019, 10, 4442.

[151]

S. J. Blake, Y. Wolf, B. Boursi, D. J. Lynn, Nat. Rev. Immunol. 2024, 24, 308.

[152]

P. Sharma, S. Hu-Lieskovan, J. A. Wargo, A. Ribas, Cell 2017, 168, 707.

[153]

S. Manole, D. H. Nguyen, J. J. Min, S. Zhou, N. Forbes, Med. 2025, 6, 100549.

[154]

J. J. Peng, L. Wang, Z. Li, C. L. Ku, P. C. Ho, Sci. Immunol. 2023, 8, eabq3016.

[155]

G. Schett, F. Müller, J. Taubmann, A. Mackensen, W. Wang, R. A. Furie, R. Gold, A. Haghikia, P. A. Merkel, R. Caricchio, M. A. D'Agostino, F. Locatelli, C. H. June, D. Mougiakakos, Nat. Rev. Rheumatol. 2024, 20, 531.

[156]

L. Yu, Y. Qiu, B. Liu, X. Zhen, R. Li, Mater. Today Bio 2025, 35, 102484.

[157]

Z. Wang, M. Wang, M. Wang, R. Zhou, X. Deng, X. Ouyang, M. Chu, X. Wei, L. Yang, J. Liu, Y. Xu, Int. J. Biol. Sci. 2025, 21, 2676.

[158]

N. Kwon, Y. Y. Chen, Trends Cancer 2025, 11, 1019.

[159]

S. Du, J. Yan, Y. Xue, Y. Zhong, Y. Dong, Exploration 2023, 3, 20210058.

[160]

L. Guo, H. Chen, J. Ding, P. Rong, M. Sun, W. Zhou, Exploration 2023, 3, 20230017.

[161]

Z. Chang, X. Guo, X. Li, Y. Wang, Z. Zang, S. Pei, W. Lu, Y. Li, J. D. Huang, Y. Xiao, C. Liu, Cell 2025, 188, 1842.

[162]

M. Akbariqomi, P. Kheirandish Zarandi, A. Abedi, M. Moosazadeh Moghaddam, A. A. Imani Fooladi, Microb. Cell Fact. 2025, 24, 207.

[163]

A. Senevirathne, K. K. S. Lloren, R. P. Aganja, J. Kwon, J. H. Lee, Mol. Ther. 2025, 33, 866.

[164]

H. Wang, F. Xu, C. Wang, Semin. Cancer Biol. 2025, 112, 58.

[165]

J. Lee, S. McClure, R. R. Weichselbaum, M. Mimee, Adv. Drug Deliv. Rev. 2025, 221, 115579.

[166]

W. Yi, S. Hu, X. Qian, W. Yan, Y. Li, Exploration 2025, 5, 20240095.

[167]

J. Liu, Y. Zhou, Q. Lyu, X. Yao, W. Wang, Exploration 2024, 4, 20230025.

[168]

C. Zhao, Y. Pan, L. Cao, Y. Tang, X. Chen, X. Zhao, L. Rao, J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 26195.

[169]

X. Chang, X. Liu, X. Wang, L. Ma, J. Liang, Y. Li, Int. J. Nanomed. 2025, 20, 5859.

[170]

X. Chang, X. Liu, X. Wang, L. Ma, J. Liang, Y. Li, Front. Microbiol. 2025, 16, 1545334.

[171]

J. Ma, N. Li, J. Wang, Z. Liu, Y. Han, Y. Zeng, Exploration 2023, 3, 20220161.

[172]

Y. Xiong, Y. Rao, J. Hu, Z. Luo, C. Chen, Adv. Mater. 2023, 37, 2305140.

[173]

S. Kwiatkowski, B. Knap, D. Przystupski, J. Saczko, E. Kędzierska, K. Knap-Czop, J. Kotlińska, O. Michel, K. Kotowski, J. Kulbacka, Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 1098.

[174]

A. M. Rkein, D. M. Ozog, Dermatol. Clin. 2014, 32, 415.

[175]

J. H. Correia, J. A. Rodrigues, S. Pimenta, T. Dong, Z. Yang, Pharmaceutics 2021, 13, 1332.

[176]

Y. Jiang, Int. J. Nanomed. 2025, 20, 465.

[177]

F. Qi, P. Ji, Z. Chen, L. Wang, H. Yao, M. Huo, J. Shi, Small 2021, 17, 2102113.

[178]

Z. Gong, Z. Dai, Adv. Sci. 2021, 8, 2002178.

[179]

M. Sitti, D. S. Wiersma, Adv. Mater. 2020, 32, 1906766.

[180]

D. Ho, X. Sun, S. Sun, Acc. Chem. Res. 2011, 44, 875.

[181]

V. K. Yadav, S. Pramanik, S. Alghamdi, B. Atwah, N. F. Qusty, A. O. Babalghith, V. S. Solanki, N. Agarwal, N. Gupta, P. Niazi, A. Patel, N. Choudhary, R. Zairov, Int. J. Nanomed. 2025, 20, 403.

[182]

Z. Yang, Z. Jiao, Z. Chen, C. Qiao, C. Huang, L. Wang, Z. Rao, R. Zhang, Z. Wang, Adv. Mater. 2025, 37, 2504206.

[183]

J. M. Llovet, T. De Baere, L. Kulik, P. K. Haber, T. F. Greten, T. Meyer, R. Lencioni, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021, 18, 293.

[184]

S. Qin, G. J. Liu, M. Huang, J. Huang, Y. Luo, Y. Wen, Y. Wang, L. Chen, Int. J. Hyperthermia 2019, 36, 36.

[185]

T. Livraghi, F. Meloni, L. Solbiati, G. Zanus, For the Collaborative Italian Group using AMICA system, Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2012, 35, 868.