Gut microbiome-derived metabolites show promise in cancer research and therapy

Abstract

The gut microbiome plays a critical role in regulating the host health and disease. Metagenomics has enhanced the understanding of microbial metabolic potential through direct analysis of microbial genomes in complex environmental specimens. Microbiome-derived metabolites are key biochemical mediators in host–microbe crosstalk and have emerged as a focal point in host physiology research. They are vital for maintaining intestinal homeostasis and physiological functions and are closely associated with disease pathogenesis, particularly tumorigenesis. These metabolites, as comprehensive indicators of microbial functional status, have been utilized in oncological clinical practice for diagnosis, prognosis evaluation, and therapeutic monitoring. Here, we summarize the composition and influencing factors of gut microbiome-derived metabolites, their roles in physiological and pathological processes—with a particular focus on their association with tumorigenesis—and discuss their potential applications as biomarkers for cancer diagnosis and monitoring, as well as their therapeutic implications. This study aims to elucidate the role of gut microbiome-derived metabolites in oncogenesis and to highlight key challenges and unresolved issues within this field.

Keywords

biomarkers / diagnosis / metabolites / microbiome / therapeutic target

References

[1] H. Sun, K. Sun, H. Tian, X. Chen, S. Su, Y. Tu, S. Chen, J. Wang, M. Peng, M. Zeng, X. Li, Y. Luo, Y. Xie, X. Feng, Z. Li, X. Zhang, X. Li, Y. Liu, W. Ye, Z. Chen, Z. Zhu, Y. Li, F. Xia, H. Zhou, C. Duan, Gut 2024, 73, 1662.

[2] R. Qu, Y. Zhang, Y. Ma, X. Zhou, L. Sun, C. Jiang, Z. Zhang, W. Fu, Adv. Sci. 2023, 10, e2205563.

[3] A. Sipos, G. Ujlaki, E. Mikó, E. Maka, J. Szabó, K. Uray, Z. Krasznai, P. Bai, Mol. Med. 2021, 27, 33.

[4] X. Li, S. Shang, M. Wu, Q. Song, D. Chen, Cancer Lett. 2024, 598, 217096.

[5] C. Pan, B. Li, M. C. Simon, Mol. Cell. 2021, 81, 3760.

[6] S. Li, S. Zhu, J. Yu, J. Adv. Res. 2024, 64, 223.

[7] D. Jia, Z. Kuang, L. Wang, Gut Microbes 2024, 16, 2409209.

[8] H. Gou, R. Zeng, H. C. H. Lau, J. Yu, Pharmacol. Res. 2024, 208, 107373.

[9] Z. H. Wang, W. B. Peng, P. Zhang, X. P. Yang, Q. Zhou, EBioMedicine 2021, 73, 103627.

[10] P. Niekamp, C. H. Kim, Gut Liver 2023, 17, 190.

[11] Y. Chen, X. Wang, Y. Ye, Q. Ren, Med. Oncol. 2023, 41, 25.

[12] F. Shanahan, T. S. Ghosh, P. W. O'Toole, Gastroenterology 2021, 160, 483.

[13] D. Zheng, T. Liwinski, E. Elinav, Cell Res. 2020, 30, 492.

[14] K. A. Krautkramer, J. Fan, F. Bäckhed, Nat. Rev. Microbiol. 2021, 19, 77.

[15] I. Mukhopadhya, P. Louis, Nat. Rev. Microbiol. 2025, 23, 635.

[16] S. Kim, S. U. Seo, M. N. Kweon, Semin. Immunopathol. 2024, 46, 2.

[17] D. Ternes, M. Tsenkova, V. I. Pozdeev, M. Meyers, E. Koncina, S. Atatri, M. Schmitz, J. Karta, M. Schmoetten, A. Heinken, F. Rodriguez, C. Delbrouck, A. Gaigneaux, A. Ginolhac, T. T. D. Nguyen, L. Grandmougin, A. Frachet-Bour, C. Martin-Gallausiaux, M. Pacheco, L. Neuberger-Castillo, P. Miranda, N. Zuegel, J. Y. Ferrand, M. Gantenbein, T. Sauter, D. J. Slade, I. Thiele, J. Meiser, S. Haan, P. Wilmes, E. Letellier, Nat. Metab. 2022, 4, 458.

[18] T. Takeuchi, Y. Nakanishi, H. Ohno, Annu. Rev. Immunol. 2024, 42, 153.

[19] T. Rossi, D. Vergara, F. Fanini, M. Maffia, S. Bravaccini, F. Pirini, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5786.

[20] C. Bücher, J. Burtscher, K. J. Domig, Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021, 20, 4299.

[21] C. J. Guo, B. M. Allen, K. J. Hiam, D. Dodd, W. Van Treuren, S. Higginbottom, K. Nagashima, C. R. Fischer, J. L. Sonnenburg, M. H. Spitzer, M. A. Fischbach, Science 2019, 366, eaav1282.

[22] S. Yuille, N. Reichardt, S. Panda, H. Dunbar, I. E. Mulder, PLoS One 2018, 13, e0201073.

[23] M. Matsushita, K. Fujita, D. Motooka, K. Hatano, S. Fukae, N. Kawamura, E. Tomiyama, Y. Hayashi, E. Banno, T. Takao, S. Takada, S. Yachida, H. Uemura, S. Nakamura, N. Nonomura, Cancer Sci. 2021, 112, 3125.

[24] J. Cong, P. Liu, Z. Han, W. Ying, C. Li, Y. Yang, S. Wang, J. Yang, F. Cao, J. Shen, Y. Zeng, Y. Bai, C. Zhou, L. Ye, R. Zhou, C. Guo, C. Cang, D. L. Kasper, X. Song, L. Dai, L. Sun, W. Pan, S. Zhu, Immunity 2024, 57, 876.

[25] M. Schoeler, R. Caesar, Rev. Endocr. Metab. Disord. 2019, 20, 461.

[26] X. Bai, H. Wei, W. Liu, O. O. Coker, H. Gou, C. Liu, L. Zhao, C. Li, Y. Zhou, G. Wang, W. Kang, E. K. w. Ng, J. Yu, Gut 2022, 71, 2439.

[27] T. T. Nguyen, T. T. Ung, S. Li, D. K. Sah, S. Y. Park, S. Lian, Y. D. Jung, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10209.

[28] H. Guo, W. C. Chou, Y. Lai, K. Liang, J. W. Tam, W. J. Brickey, L. Chen, N. D. Montgomery, X. Li, L. M. Bohannon, A. D. Sung, N. J. Chao, J. U. Peled, A. L. C. Gomes, M. R. M. van den Brink, M. J. French, A. N. Macintyre, G. D. Sempowski, X. Tan, R. B. Sartor, K. Lu, J. P. Y. Ting, Science 2020, 370, eaay9097.

[29] N. Sugimura, Q. Li, E. S. H. Chu, H. C. H. Lau, W. Fong, W. Liu, C. Liang, G. Nakatsu, A. C. Y. Su, O. O. Coker, W. K. K. Wu, F. K. L. Chan, J. Yu, Gut 2021, 71, 2011.

[30] W. Cui, M. Guo, D. Liu, P. Xiao, C. Yang, H. Huang, C. Liang, Y. Yang, X. Fu, Y. Zhang, J. Liu, S. Shi, J. Cong, Z. Han, Y. Xu, L. Du, C. Yin, Y. Zhang, J. Sun, R. Chai, S. Zhu, B. Chu, Nat. Cell Biol. 2024, 26, 124.

[31] D. Jia, Q. Wang, Y. Qi, Y. Jiang, J. He, Y. Lin, Y. Sun, J. Xu, W. Chen, L. Fan, R. Yan, W. Zhang, G. Ren, C. Xu, Q. Ge, L. Wang, W. Liu, F. Xu, P. Wu, Y. Wang, S. Chen, L. Wang, Cell 2024, 187, 1651.

[32] K. Hezaveh, R. S. Shinde, A. Klötgen, M. J. Halaby, S. Lamorte, M. T. Ciudad, R. Quevedo, L. Neufeld, Z. Q. Liu, R. Jin, B. T. Grünwald, E. G. Foerster, D. Chaharlangi, M. Guo, P. Makhijani, X. Zhang, T. J. Pugh, D. M. Pinto, I. L. Co, A. P. McGuigan, G. H. Jang, R. Khokha, P. S. Ohashi, G. M. O'Kane, S. Gallinger, W. W. Navarre, H. Maughan, D. J. Philpott, D. G. Brooks, T. L. McGaha, Immunity 2022, 55, 324.

[33] G. Renga, E. Nunzi, M. Pariano, M. Puccetti, M. M. Bellet, G. Pieraccini, F. D’Onofrio, I. Santarelli, C. Stincardini, F. Aversa, F. Riuzzi, C. Antognelli, M. Gargaro, O. Bereshchenko, M. Ricci, S. Giovagnoli, L. Romani, C. Costantini, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e003725.

[34] H. M. Roager, T. R. Licht, Nat. Commun. 2018, 9, 3294.

[35] C. Gao, B. P. Ganesh, Z. Shi, R. R. Shah, R. Fultz, A. Major, S. Venable, M. Lugo, K. Hoch, X. Chen, A. Haag, T. C. Wang, J. Versalovic, Am. J. Pathol. 2017, 187, 2323.

[36] H. Chen, P. K. Nwe, Y. Yang, C. E. Rosen, A. A. Bielecka, M. Kuchroo, G. W. Cline, A. C. Kruse, A. M. Ring, J. M. Crawford, N. W. Palm, Cell 2019, 177, 1217.

[37] A. Koh, A. Molinaro, M. Ståhlman, M. T. Khan, C. Schmidt, L. Mannerås-Holm, H. Wu, A. Carreras, H. Jeong, L. E. Olofsson, P. O. Bergh, V. Gerdes, A. Hartstra, M. de Brauw, R. Perkins, M. Nieuwdorp, G. Bergström, F. Bäckhed, Cell 2018, 175, 947.

[38] E. Kadosh, I. Snir-Alkalay, A. Venkatachalam, S. May, A. Lasry, E. Elyada, A. Zinger, M. Shaham, G. Vaalani, M. Mernberger, T. Stiewe, E. Pikarsky, M. Oren, Y. Ben-Neriah, Nature 2020, 586, 133.

[39] Z. A. Rizvi, R. Dalal, S. Sadhu, Y. Kumar, S. Kumar, S. K. Gupta, M. R. Tripathy, D. K. Rathore, A. Awasthi, Sci. Adv. 2021, 7, eabg5016.

[40] L. Zhang, L. Jiang, L. Yu, Q. Li, X. Tian, J. He, L. Zeng, Y. Yang, C. Wang, Y. Wei, X. Jiang, J. Li, X. Ge, Q. Gu, J. Li, D. Wu, A. J. Sadler, D. Yu, D. Xu, Y. Gao, X. Yuan, B. He, Nat. Commun. 2022, 13, 5413.

[41] L. F. Mager, R. Burkhard, N. Pett, N. C. A. Cooke, K. Brown, H. Ramay, S. Paik, J. Stagg, R. A. Groves, M. Gallo, I. A. Lewis, M. B. Geuking, K. D. McCoy, Science 2020, 369, 1481.

[42] Y. Cao, J. Oh, M. Xue, W. J. Huh, J. Wang, J. A. Gonzalez-Hernandez, T. A. Rice, A. L. Martin, D. Song, J. M. Crawford, S. B. Herzon, N. W. Palm, Science 2022, 378, eabm3233.

[43] H. Ahmed, Q. Leyrolle, V. Koistinen, O. Kärkkäinen, S. Layé, N. Delzenne, K. Hanhineva, Gut Microbes 2022, 14, 2102878.

[44] Q. Qi, H. Zhang, Z. Jin, C. Wang, M. Xia, B. Chen, B. Lv, L. Peres Diaz, X. Li, R. Feng, M. Qiu, Y. Li, D. Meseguer, X. Zheng, W. Wang, W. Song, H. Huang, H. Wu, L. Chen, M. Schneeberger, X. Yu, Nat. Metab. 2024, 6, 1601.

[45] D. E. Habrowska-Górczyńska, K. Kowalska, K. A. Urbanek, K. Domińska, A. Sakowicz, A. W. Piastowska-Ciesielska, Toxins 2019, 11, 265.

[46] J. Zhang, Z. Y. Guo, C. L. Shao, X. Q. Zhang, F. Cheng, K. Zou, J. F. Chen, Molecules 2022, 27, 2431.

[47] E. Abedi, S. M. B. Hashemi, Heliyon 2020, 6, e04974.

[48] X. Zhang, Y. Fang, G. Yang, X. Hou, Y. Hai, M. Xia, F. He, Y. Zhao, S. Liu, Front. Nutr. 2022, 9, 1039697.

[49] H. N. Bell, R. J. Rebernick, J. Goyert, R. Singhal, M. Kuljanin, S. A. Kerk, W. Huang, N. K. Das, A. Andren, S. Solanki, S. L. Miller, P. K. Todd, E. R. Fearon, C. A. Lyssiotis, S. P. Gygi, J. D. Mancias, Y. M. Shah, Cancer Cell 2022, 40, 185.

[50] C. Tanes, K. Bittinger, Y. Gao, E. S. Friedman, L. Nessel, U. Roy Paladhi, L. Chau, E. Panfen, M. A. Fischbach, J. Braun, R. J. Xavier, C. B. Clish, H. Li, F. D. Bushman, J. D. Lewis, G. D. Wu, Cell Host Microbe 2021, 29, 394.

[51] L. Wang, Z. Gong, X. Zhang, F. Zhu, Y. Liu, C. Jin, X. Du, C. Xu, Y. Chen, W. Cai, C. Tian, J. Wu, Gut Microbes 2020, 12, e1819155.

[52] L. Teigen, P. P. Mathai, S. Lopez, M. Matson, B. Elkin, D. Kozysa, A. J. Kabage, M. Hamilton, B. P. Vaughn, M. J. Sadowsky, A. Khoruts, Clin. Nutr. 2022, 41, 1153.

[53] S. K. Gill, M. Rossi, B. Bajka, K. Whelan, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021, 18, 101.

[54] B. Seethaler, N. K. Nguyen, M. Basrai, M. Kiechle, J. Walter, N. M. Delzenne, S. C. Bischoff, Am. J. Clin. Nutr. 2022, 116, 928.

[55] Y. Li, L. Ren, Y. Wang, J. Li, Q. Zhou, C. Peng, R. Cheng, F. He, X. Shen, Nutrients 2022, 14, 5397.

[56] T. Chen, Y. Qin, M. Chen, Y. Zhang, X. Wang, T. Dong, G. Chen, X. Sun, T. Lu, R. A. White, III, P. Ye, H. M. Tun, Y. Xia, BMC Med. 2021, 19, 120.

[57] C. Brosseau, A. Selle, A. Duval, B. Misme-Aucouturier, M. Chesneau, S. Brouard, C. Cherbuy, V. Cariou, G. Bouchaud, K. T. Mincham, D. H. Strickland, S. Barbarot, M. Bodinier, Front. Immunol. 2021, 12, 712614.

[58] A. M. Adamczak, A. Werblińska, M. Jamka, J. Walkowiak, Biomedicines 2024, 12, 490.

[59] X. Shi, Y. Liu, T. Ma, H. Jin, F. Zhao, Z. Sun, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2024, 14, 1397675.

[60] L. Xiao, F. Zhao, Gut 2023, 72, 772.

[61] J. Kero, M. Gissler, M. M. Grönlund, P. Kero, P. Koskinen, E. Hemminki, E. Isolauri, Pediatr. Res. 2002, 52, 6.

[62] L. F. Stinson, D. T. Geddes, Trends Microbiol. 2022, 30, 408.

[63] A. Zhernakova, M. Yassour, L. J. Hall, M. C. Collado, Cell Host Microbe 2025, 33, 820.

[64] K. Fehr, S. Moossavi, H. Sbihi, R. C. Boutin, L. Bode, B. Robertson, C. Yonemitsu, C. J. Field, A. B. Becker, P. J. Mandhane, M. R. Sears, E. Khafipour, T. J. Moraes, P. Subbarao, B. B. Finlay, S. E. Turvey, M. B. Azad, Cell Host Microbe 2020, 28, 285.

[65] D. Rothschild, O. Weissbrod, E. Barkan, A. Kurilshikov, T. Korem, D. Zeevi, P. I. Costea, A. Godneva, I. N. Kalka, N. Bar, S. Shilo, D. Lador, A. V. Vila, N. Zmora, M. Pevsner-Fischer, D. Israeli, N. Kosower, G. Malka, B. C. Wolf, T. Avnit-Sagi, M. Lotan-Pompan, A. Weinberger, Z. Halpern, S. Carmi, J. Fu, C. Wijmenga, A. Zhernakova, E. Elinav, E. Segal, Nature 2018, 555, 210.

[66] J. Lu, L. Zhang, Q. Zhai, J. Zhao, H. Zhang, Y. K. Lee, W. Lu, M. Li, W. Chen, NPJ Biofilms Microbiomes 2021, 7, 71.

[67] R. M. Maltz, J. Keirsey, S. C. Kim, A. R. Mackos, R. Z. Gharaibeh, C. C. Moore, J. Xu, A. Somogyi, M. T. Bailey, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2019, 68, 533.

[68] J. H. Shin, Y. H. Park, M. Sim, S. A. Kim, H. Joung, D. M. Shin, Res. Microbiol. 2019, 170, 192.

[69] T. Yatsunenko, F. E. Rey, M. J. Manary, I. Trehan, M. G. Dominguez-Bello, M. Contreras, M. Magris, G. Hidalgo, R. N. Baldassano, A. P. Anokhin, A. C. Heath, B. Warner, J. Reeder, J. Kuczynski, J. G. Caporaso, C. A. Lozupone, C. Lauber, J. C. Clemente, D. Knights, R. Knight, J. I. Gordon, Nature 2012, 486, 222.

[70] P. Ferretti, K. Johnson, S. Priya, R. Blekhman, Nat. Rev. Genet. 2025, 27, 62.

[71] C. Diener, C. L. Dai, T. Wilmanski, P. Baloni, B. Smith, N. Rappaport, L. Hood, A. T. Magis, S. M. Gibbons, Nat. Metab. 2022, 4, 1560.

[72] S. P. Pandey, M. J. Bender, A. C. McPherson, C. M. Phelps, L. M. Sanchez, M. Rana, L. Hedden, K. A. Sangani, L. Chen, J. H. Shapira, M. Siller, C. Goel, E. F. Verdú, B. Jabri, A. Chang, U. R. Chandran, S. J. Mullett, S. G. Wendell, A. D. Singhi, J. S. Tilstra, J. F. Pierre, G. E. Arteel, R. Hinterleitner, M. Meisel, Cell Host Microbe 2022, 30, 1003.

[73] I. Cahana, F. A. Iraqi, Animal Model. Exp. Med. 2020, 3, 229.

[74] S. Yachida, S. Mizutani, H. Shiroma, S. Shiba, T. Nakajima, T. Sakamoto, H. Watanabe, K. Masuda, Y. Nishimoto, M. Kubo, F. Hosoda, H. Rokutan, M. Matsumoto, H. Takamaru, M. Yamada, T. Matsuda, M. Iwasaki, T. Yamaji, T. Yachida, T. Soga, K. Kurokawa, A. Toyoda, Y. Ogura, T. Hayashi, M. Hatakeyama, H. Nakagama, Y. Saito, S. Fukuda, T. Shibata, T. Yamada, Nat. Med. 2019, 25, 968.

[75] Z. Wu, S. Huang, T. Li, D. Han, B. Zhang, Z. Z. Xu, S. Zhang, J. Pang, S. Wang, G. Zhang, J. Zhao, J. Wang, Microbiome 2021, 9, 184.

[76] Y. Fan, O. Pedersen, Nat. Rev. Microbiol. 2021, 19, 55.

[77] L. L. Yang, V. Millischer, S. Rodin, D. F. MacFabe, J. C. Villaescusa, C. Lavebratt, J. Neurochem. 2020, 154, 635.

[78] T. Takeuchi, E. Miyauchi, T. Kanaya, T. Kato, Y. Nakanishi, T. Watanabe, T. Kitami, T. Taida, T. Sasaki, H. Negishi, S. Shimamoto, A. Matsuyama, I. Kimura, I. R. Williams, O. Ohara, H. Ohno, Nature 2021, 595, 560.

[79] W. M. de Vos, H. Tilg, M. Van Hul, P. D. Cani, Gut 2022, 71, 1020.

[80] A. Tirosh, E. S. Calay, G. Tuncman, K. C. Claiborn, K. E. Inouye, K. Eguchi, M. Alcala, M. Rathaus, K. S. Hollander, I. Ron, R. Livne, Y. Heianza, L. Qi, I. Shai, R. Garg, G. S. Hotamisligil, Sci. Transl. Med. 2019, 11, eaav0120.

[81] J. He, P. Zhang, L. Shen, L. Niu, Y. Tan, L. Chen, Y. Zhao, L. Bai, X. Hao, X. Li, S. Zhang, L. Zhu, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6356.

[82] L. Ye, Y. Hou, W. Hu, H. Wang, R. Yang, Q. Zhang, Q. Feng, X. Zheng, G. Yao, H. Hao, Nat. Commun. 2023, 14, 6160.

[83] Q. Song, X. Zhang, W. Liu, H. Wei, W. Liang, Y. Zhou, Y. Ding, F. Ji, A. Ho-Kwan Cheung, N. Wong, J. Yu, J. Hepatol. 2023, 79, 1352.

[84] S. Okumura, Y. Konishi, M. Narukawa, Y. Sugiura, S. Yoshimoto, Y. Arai, S. Sato, Y. Yoshida, S. Tsuji, K. Uemura, M. Wakita, T. Matsudaira, T. Matsumoto, S. Kawamoto, A. Takahashi, Y. Itatani, H. Miki, M. Takamatsu, K. Obama, K. Takeuchi, M. Suematsu, N. Ohtani, Y. Fukunaga, M. Ueno, Y. Sakai, S. Nagayama, E. Hara, Nat. Commun. 2021, 12, 5674.

[85] P. Zhou, W. Y. Chang, D. A. Gong, J. Xia, W. Chen, L. y. Huang, R. Liu, Y. Liu, C. Chen, K. Wang, N. Tang, A. l. Huang, Cell Metab. 2023, 35, 1961.

[86] L. Yao, L. Jiang, F. Zhang, B. Yang, X. Guo, Biosci. Rep. 2020, 40, BSR20200382.

[87] R. I. Høgh, S. H. Møller, S. D. Jepsen, M. Mellergaard, A. Lund, M. Pejtersen, E. Fitzner, L. Andresen, S. Skov, FASEB J. 2020, 34, 15531.

[88] T. Y. Ryu, K. Kim, T. S. Han, M. O. Lee, J. Lee, J. Choi, K. B. Jung, E. J. Jeong, D. M. An, C. R. Jung, J. H. Lim, J. Jung, K. Park, M. S. Lee, M. Y. Kim, S. J. Oh, K. Hur, R. Hamamoto, D. S. Park, D. S. Kim, M. Y. Son, H. S. Cho, ISME J. 2022, 16, 1205.

[89] H. S. Park, J. H. Han, J. W. Park, D. H. Lee, K. W. Jang, M. Lee, K. S. Heo, C. S. Myung, Acta Pharmacol. Sin. 2021, 42, 1311.

[90] Y. Xi, Z. Jing, W. Wei, Z. Chun, Q. Quan, Z. Qing, X. Jiamin, H. Shuwen, BMC Cancer 2021, 21, 127.

[91] B. Garavaglia, L. Vallino, A. Ferraresi, A. Esposito, A. Salwa, C. Vidoni, S. Gentilli, C. Isidoro, Biomedicines 2022, 10, 1131.

[92] Z. Shi, M. Li, C. Zhang, Y. Zhang, X. Li, L. Li, X. Wang, X. Fu, Z. Sun, X. Zhang, L. Tian, W. H. Chen, Gut 2025, 74, 557.

[93] P. Kovács, S. Schwarcz, P. Nyerges, T. I. Bíró, G. Ujlaki, P. Bai, E. Mikó, Front. Cell Dev. Biol. 2024, 12, 1487685.

[94] H. Zhang, H. Xu, C. Zhang, Q. Tang, F. Bi, Cell Death Discov. 2021, 7, 207.

[95] A. Fathima, T. Jamma, Sci. Rep. 2024, 14, 24285.

[96] Q. Pang, S. Huang, X. Li, J. Cao, Front. Cell Dev. Biol. 2024, 12, 1480998.

[97] H. Zhang, K. Zhu, R. Zhang, Y. Guo, J. Wang, C. Liu, X. Lu, Z. Zhou, W. Wu, F. Zhang, Z. Song, S. Lin, C. Yang, X. Li, Y. Liu, Q. Tang, X. Yu, L. Xu, C. Liu, Hepatology 2024, 80, 69.

[98] Y. Yao, X. Li, B. Xu, L. Luo, Q. Guo, X. Wang, L. Sun, Z. Zhang, P. Li, Cell Commun. Signal. 2022, 20, 71.

[99] X. Song, Y. An, D. Chen, W. Zhang, X. Wu, S. Wang, W. Dong, B. Wang, T. Liu, W. Zhong, T. Sun, H. Cao, Cancer Sci. 2022, 113, 459.

[100] T. Fu, S. Coulter, E. Yoshihara, T. G. Oh, S. Fang, F. Cayabyab, Q. Zhu, T. Zhang, M. Leblanc, S. Liu, M. He, W. Waizenegger, E. Gasser, B. Schnabl, A. R. Atkins, R. T. Yu, R. Knight, C. Liddle, M. Downes, R. M. Evans, Cell 2019, 176, 1098.

[101] E. Mikó, A. Vida, T. Kovács, G. Ujlaki, G. Trencsényi, J. Márton, Z. Sári, P. Kovács, A. Boratkó, Z. Hujber, T. Csonka, P. Antal-Szalmás, M. Watanabe, I. Gombos, B. Csoka, B. Kiss, L. Vígh, J. Szabó, G. Méhes, A. Sebestyén, J. J. Goedert, P. Bai, Biochim. Biophys. Acta Bioenerg. 2018, 1859, 958.

[102] R. Sun, Z. Zhang, R. Bao, X. Guo, Y. Gu, W. Yang, J. Wei, X. Chen, L. Tong, J. Meng, C. Zhong, C. Zhang, J. Zhang, Y. Sun, C. Ling, X. Tong, F. X. Yu, H. Yu, W. Qu, B. Zhao, W. Guo, M. Qian, H. Saiyin, Y. Liu, R. H. Liu, C. Xie, W. Liu, Y. Xiong, K. L. Guan, Y. Shi, P. Wang, D. Ye, J. Hepatol. 2022, 77, 453.

[103] J. X. Han, Z. H. Tao, J. L. Wang, L. Zhang, C. Y. Yu, Z. R. Kang, Y. Xie, J. Li, S. Lu, Y. Cui, J. Xu, E. Zhao, M. Wang, J. Chen, Q. Liu, H. M. Chen, W. Su, T. H. Zou, C. B. Zhou, J. Hong, H. Chen, H. Xiong, Y. X. Chen, J. Y. Fang, Nat. Microbiol. 2023, 8, 919.

[104] Z. Sári, E. Mikó, T. Kovács, A. Boratkó, G. Ujlaki, L. Jankó, B. Kiss, K. Uray, P. Bai, Cancers 2020, 12, 2915

[105] T. Kovács, E. Mikó, A. Vida, É. Sebő, J. Toth, T. Csonka, A. Boratkó, G. Ujlaki, G. Lente, P. Kovács, D. Tóth, P. Árkosy, B. Kiss, G. Méhes, J. J. Goedert, P. Bai, Sci. Rep. 2019, 9, 1300.

[106] P. Zhu, H. Yu, K. Zhou, Y. Bai, R. Qi, S. Zhang, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020, 39, 113.

[107] Y. Zhang, H. Yu, J. Zhang, H. Gao, S. Wang, S. Li, P. Wei, J. Liang, X. Wang, X. Li, D. Li, W. Yang, J. Clin. Investig. 2021, 131, e146187.

[108] W. Fong, Q. Li, F. Ji, W. Liang, H. C. H. Lau, X. Kang, W. Liu, K. K. W. To, Z. Zuo, X. Li, X. Zhang, J. J. Sung, J. Yu, Gut 2023, 72, 2272.

[109] Z. Sári, E. Mikó, T. Kovács, L. Jankó, T. Csonka, G. Lente, É. Sebő, J. Tóth, D. Tóth, P. Árkosy, A. Boratkó, G. Ujlaki, M. Török, I. Kovács, J. Szabó, B. Kiss, G. Méhes, J. J. Goedert, P. Bai, Cancers 2020, 12, 2411.

[110] Q. Zhang, Q. Zhao, T. Li, F. Wang, H. Zhang, Z. Liu, H. Ma, Q. Zhu, J. Wang, X. Zhang, Y. Pei, Q. Liu, Y. Xu, J. Qie, X. Luan, Z. Hu, X. Liu, Cell Metab. 2023, 35, 943.

[111] J. Chen, X. Liu, Y. Zou, J. Gong, Z. Ge, X. Lin, W. Zhang, H. Huang, J. Zhao, P. E. Saw, Y. Lu, H. Hu, E. Song, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2024, 121, e2306776121.

[112] Q. Fan, Y. Wu, M. Li, L. Yao, M. Wang, X. Wang, J. Yuan, K. Jiang, M. Li, Cell Death Dis. 2021, 12, 1094.

[113] Q. Shi, J. Wang, M. Zhou, R. Zheng, X. Zhang, B. Liu, Int. Immunopharmacol. 2023, 124, 111039.

[114] Y. Zhang, L. Jiang, P. Su, T. Yu, Z. Ma, Y. Liu, J. Yu, Drug Dev. Res. 2023, 84, 172.

[115] A. Ahmadi, F. Hosseini, M. Iranshahy, F. B. Rassouli, Sci. Rep. 2025, 15, 25941.

[116] H. Yang, B. Wu, Q. Yang, T. Tan, D. Shang, J. Chen, C. Cao, C. Xu, J. Nat. Med. 2024, 78, 887.

[117] J. Zhang, Q. Zhang, G. Lin, Y. Wang, J. Li, P. Wang, J. Qi, Y. Liang, S. He, Y. Gong, N. Feng, Y. Wang, Y. Ma, M. Zhang, Y. Shi, X. Li, W. Ci, L. Zhou, Adv. Sci. 2025, 12, e01011.

[118] G. Mirji, A. Worth, S. A. Bhat, M. El Sayed, T. Kannan, A. R. Goldman, H. Y. Tang, Q. Liu, N. Auslander, C. V. Dang, M. Abdel-Mohsen, A. Kossenkov, B. Z. Stanger, R. S. Shinde, Sci. Immunol. 2022, 7, eabn0704.

[119] H. Wang, X. Rong, G. Zhao, Y. Zhou, Y. Xiao, D. Ma, X. Jin, Y. Wu, Y. Yan, H. Yang, Y. Zhou, M. Qian, C. Niu, X. Hu, D. Q. Li, Q. Liu, Y. Wen, Y. Z. Jiang, C. Zhao, Z. M. Shao, Cell Metab. 2022, 34, 581.

[120] W. Zhang, X. Qin, K. Zhang, J. Ma, M. Li, G. Jin, X. Liu, S. Wang, B. Wang, J. Wu, T. Liu, W. Zhong, H. Cao, Cell. Oncol. 2024, 47, 1183.

[121] S. Yang, H. Dai, Y. Lu, R. Li, C. Gao, S. Pan, J. Immunol. Res. 2022, 2022, 7043856.

[122] Y. Wu, X. Rong, M. Pan, T. Wang, H. Yang, X. Chen, Z. Xiao, C. Zhao, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 840171.

[123] Q. Liao, X. Zhou, L. Wu, Y. Yang, X. Zhu, H. Liao, Y. Zhang, W. Lian, F. Zhang, H. Wang, Y. Ding, L. Zhao, J. Clin. Investig. 2025, 135, e181243.

[124] G. Zhu, Q. Huang, Y. Huang, W. Zheng, J. Hua, S. Yang, J. Zhuang, J. Wang, J. Ye, Oncotarget 2016, 7, 73711.

[125] Q. L. Wu, X. T. Fang, X. X. Wan, Q. Y. Ding, Y. J. Zhang, L. Ji, Y. L. Lou, X. Li, World J. Gastroenterol. 2024, 30, 2018.

[126] Y. He, L. Fu, Y. Li, W. Wang, M. Gong, J. Zhang, X. Dong, J. Huang, Q. Wang, C. R. Mackay, Y. Chen, X. Guo, Cell Metab. 2021, 33, 988.

[127] Y. Qin, L. Liu, S. Luo, H. He, X. Sun, Q. Zhang, Z. Bian, S. Sun, Int. Immunopharmacol. 2025, 161, 115052.

[128] M. Matsushita, K. Fujita, T. Hayashi, H. Kayama, D. Motooka, H. Hase, K. Jingushi, G. Yamamichi, S. Yumiba, E. Tomiyama, Y. Koh, Y. Hayashi, K. Nakano, C. Wang, Y. Ishizuya, T. Kato, K. Hatano, A. Kawashima, T. Ujike, M. Uemura, R. Imamura, M. D. Rodriguez Pena, J. B. Gordetsky, G.J. Netto, K. Tsujikawa, S. Nakamura, K. Takeda, N. Nonomura, Cancer Res. 2021, 81, 4014.

[129] J. L. Petrick, A. A. Florio, J. Koshiol, R. M. Pfeiffer, B. Yang, K. Yu, C. Chen, H. Yang, M. Lee, K. A. McGlynn, Int. J. Cancer 2020, 147, 2743.

[130] Q. Yang, B. Wang, Q. Zheng, H. Li, X. Meng, F. Zhou, L. Zhang, Adv. Sci. 2023, 10, e2207366.

[131] S. K. Varanasi, D. Chen, Y. Liu, M. A. Johnson, C. M. Miller, S. Ganguly, K. Lande, M. A. LaPorta, F. A. Hoffmann, T. H. Mann, M. G. Teneche, E. Casillas, K. C. Mangalhara, V. Mathew, M. Sun, I. J. Jensen, Y. Farsakoglu, T. Chen, B. Parisi, S. Deota, A. Havas, J. Lee, H. K. Chung, A. Schietinger, S. Panda, A. E. Williams, D. L. Farber, D. Dhar, P. D. Adams, G. S. Feng, G. S. Shadel, M. S. Sundrud, S. M. Kaech, Science 2025, 387, 192.

[132] F. Huang, Z. Liu, Y. Song, G. Wang, A. Shi, T. Chen, S. Huang, S. Lian, K. Li, Y. Tang, L. Zheng, G. Sheng, N. Zhang, F. Yang, C. Pan, W. Jing, Z. Zhang, Y. Xu, Cancer Cell 2025, 43, 1460.

[133] S. Yoshimoto, T. M. Loo, K. Atarashi, H. Kanda, S. Sato, S. Oyadomari, Y. Iwakura, K. Oshima, H. Morita, M. Hattori, K. Honda, Y. Ishikawa, E. Hara, N. Ohtani, Nature 2013, 499, 97.

[134] R. Shen, L. Ke, Q. Li, X. Dang, S. Shen, J. Shen, S. Li, L. Liang, B. Peng, M. Kuang, Y. Ma, Z. Yang, Y. Hua, Hepatol. Int. 2022, 16, 396.

[135] L. Ye, M. Bae, C. D. Cassilly, S. V. Jabba, D. W. Thorpe, A. M. Martin, H. Y. Lu, J. Wang, J. D. Thompson, C. R. Lickwar, K. D. Poss, D. J. Keating, S. E. Jordt, J. Clardy, R. A. Liddle, J. F. Rawls, Cell Host Microbe 2021, 29, 179.

[136] N. Venkateswaran, R. Garcia, M. C. Lafita-Navarro, Y. H. Hao, L. Perez-Castro, P. A. S. Nogueira, A. Solmonson, I. Mender, J. A. Kilgore, S. Fang, I. N. Brown, L. Li, E. Parks, I. Lopes dos Santos, M. Bhaskar, J. Kim, Y. Jia, A. Lemoff, N. V. Grishin, L. Kinch, L. Xu, N. S. Williams, J. W. Shay, R. J. DeBerardinis, H. Zhu, M. Conacci-Sorrell, Nat. Commun. 2024, 15, 4266.

[137] S. P. Wang, L. A. Rubio, S. H. Duncan, G. E. Donachie, G. Holtrop, G. Lo, F. M. Farquharson, J. Wagner, J. Parkhill, P. Louis, A. W. Walker, H. J. Flint, mSystems 2020, 5, e00645-20.

[138] J. Zhang, L. Ren, M. Yu, X. Liu, W. Ma, L. Huang, X. Li, X. Ye, Arch. Biochem. Biophys. 2019, 672, 108064.

[139] U. Sen, P. S. Shenoy, B. Bose, Cell Biol. Int. 2017, 41, 1127.

[140] A. Botticelli, P. Vernocchi, F. Marini, A. Quagliariello, B. Cerbelli, S. Reddel, F. Del Chierico, F. Di Pietro, R. Giusti, A. Tomassini, O. Giampaoli, A. Miccheli, I. G. Zizzari, M. Nuti, L. Putignani, P. Marchetti, J. Transl. Med. 2020, 18, 49.

[141] H. Jiang, W. Zeng, X. Zhang, Y. Li, Y. Wang, A. Peng, D. Cao, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2023, 13, 1211855.

[142] F. Zhao, R. An, L. Wang, J. Shan, X. Wang, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021, 11, 725284.

[143] J. Carrola, C. M. Rocha, A. S. Barros, A. M. Gil, B. J. Goodfellow, I. M. Carreira, J. Bernardo, A. Gomes, V. Sousa, L. Carvalho, I. F. Duarte, J. Proteome Res. 2011, 10, 221.

[144] E. Louis, P. Adriaensens, W. Guedens, K. Vanhove, K. Vandeurzen, K. Darquennes, J. Vansteenkiste, C. Dooms, E. de Jonge, M. Thomeer, L. Mesotten, Ann. Oncol. 2016, 27, 178.

[145] J. Luan, F. Zhang, L. Suo, W. Zhang, Y. Li, X. Yu, B. Liu, H. Cao, BMC Pulm. Med. 2024, 24, 1.

[146] C. M. Slupsky, H. Steed, T. H. Wells, K. Dabbs, A. Schepansky, V. Capstick, W. Faught, M. B. Sawyer, Clin. Cancer Res. 2010, 16, 5835.

[147] Y. Peng, J. Gu, F. Liu, P. Wang, X. Wang, C. Si, J. Gong, H. Zhou, A. Qin, F. Song, mSystems 2024, 9, e0064324.

[148] X. Lin, R. Xu, S. Mao, Y. Zhang, Y. Dai, Q. Guo, X. Song, Q. Zhang, L. Li, Q. Chen, Ann. Transl. Med. 2019, 7, 670.

[149] N. Zhang, Y. Huang, G. Wang, Y. Xiang, Z. Jing, J. Zeng, F. Yu, X. Pan, W. Zhou, X. Zeng, Breast Cancer Res. 2024, 26, 64.

[150] A. A. R. Silva, M. R. Cardoso, D. C. Oliveira, P. Godoy, M. C. R. Talarico, J. M. Gutiérrez, R. M. Rodrigues Peres, L. M. de Carvalho, N. A. d. S. Miyaguti, L. O. Sarian, A. Tata, S. F. M. Derchain, A. M. Porcari, Cancers 2024, 16, 2473.

[151] R. Nambo-Venegas, V. I. Enríquez-Cárcamo, M. Vela-Amieva, I. Ibarra-González, L. Lopez-Castro, S. A. Cabrera-Nieto, J. E. Bargalló-Rocha, C. M. Villarreal-Garza, A. Mohar, B. Palacios-González, J. P. Reyes-Grajeda, F. S. Fajardo-Espinoza, M. Cruz-Ramos, Metabolomics 2025, 21, 28.

[152] M. C. R. Talarico, S. Derchain, L. F. da Silva, M. L. Sforça, S. A. Rocco, M. R. Cardoso, L. O. Sarian, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 8639.

[153] X. Jiang, Q. Liu, D. Xu, H. Pang, Y. Shi, BMC Microbiol. 2025, 25, 346.

[154] Y. Huang, H. Lin, J. Shi, Y. Chen, Q. Sang, R. Wang, W. Liu, J. Wu, X. Xu, C. Ding, S. Yang, J. Zhang, R. Jia, X. Fan, K. Qian, Y. Zhou, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2025, 122, e2506345122.

[155] M. Gao, J. Wu, S. Zhou, Y. Chen, M. Wang, W. He, L. Jiang, Y. Shu, X. Wang, Microbiol. Spectr. 2024, 12, e0401223.

[156] Z. Xu, Y. Huang, C. Hu, L. Du, Y. A. Du, Y. Zhang, J. Qin, W. Liu, R. Wang, S. Yang, J. Wu, J. Cao, J. Zhang, G. P. Chen, H. Lv, P. Zhao, W. He, X. Wang, M. Xu, P. Wang, C. Hong, L. T. Yang, J. Xu, J. Chen, Q. Wei, R. Zhang, L. Yuan, K. Qian, X. Cheng, Gut 2023, 72, 2051.

[157] J. Han, W. X Qin, Z. L. Li, A. j. Xu, H. Xing, H. Wu, H. Zhang, M. d. Wang, L. Liang, B. Quan, W. t. Yan, F. Shen, M. c. Wu, T. Yang, Clin. Chim. Acta 2019, 488, 68.

[158] E. Irajizad, A. Kenney, T. Tang, J. Vykoukal, R. Wu, E. Murage, J. B. Dennison, M. Sans, J. P. Long, M. Loftus, J. A. Chabot, M. D. Kluger, F. Kastrinos, L. Brais, A. Babic, K. Jajoo, L. S. Lee, T. E. Clancy, K. Ng, A. Bullock, J. M. Genkinger, A. Maitra, K. A. Do, B. Yu, B. M. Wolpin, S. Hanash, J. F. Fahrmann, Cell Rep. Med. 2023, 4, 101194.

[159] X. Liu, M. Zhang, X. Liu, H. Sun, Z. Guo, X. Tang, Z. Wang, J. Li, L. He, W. Zhang, Y. Wang, H. Li, L. Fan, S. X. Tsang, Y. Zhang, W. Sun, Front. Oncol. 2020, 10, 1507.

[160] O. O. Coker, C. Liu, W. K. K. Wu, S. H. Wong, W. Jia, J. J. Y. Sung, J. Yu, Microbiome 2022, 10, 35.

[161] X. Guo, R. Wang, R. Chen, Z. Zhang, J. Wang, X. Liu, Clin. Chim. Acta 2024, 560, 119732.

[162] J. Feng, Z. Gong, Z. Sun, J. Li, N. Xu, R. F. Thorne, X. D. Zhang, X. Liu, G. Liu, Front. Microbiol. 2023, 14, 1034325.

[163] X. Z. Sun, D. Y. Zhao, Y. C. Zhou, Q. Q. Wang, G. Qin, S. K. Yao, World J. Gastroenterol. 2020, 26, 7173.

[164] J. Rao, X. Wan, F. Tou, Q. He, A. Xiong, X. Chen, W. Cui, Z. Zheng, Front. Mol. Biosci. 2021, 8, 687229.

[165] S. Nishiumi, T. Kobayashi, A. Ikeda, T. Yoshie, M. Kibi, Y. Izumi, T. Okuno, N. Hayashi, S. Kawano, T. Takenawa, T. Azuma, M. Yoshida, PLoS One 2012, 7, e40459.

[166] Y. Cheng, G. Xie, T. Chen, Y. Qiu, X. Zou, M. Zheng, B. Tan, B. Feng, T. Dong, P. He, L. Zhao, A. Zhao, L. X. Xu, Y. Zhang, W. Jia, J. Proteome Res. 2012, 11, 1354.

[167] F. Chen, X. Dai, C. C. Zhou, K. x. Li, Y. j. Zhang, X. Y. Lou, Y. M. Zhu, Y. L. Sun, B. X. Peng, W. Cui, Gut 2022, 71, 1315.

[168] M. Kim, E. Vogtmann, D. A. Ahlquist, M. E. Devens, J. B. Kisiel, W. R. Taylor, B. A. White, V. L. Hale, J. Sung, N. Chia, R. Sinha, J. Chen, mBio 2020, 11, e03186-19.

[169] Y. Deng, H. Yao, W. Chen, H. Wei, X. Li, F. Zhang, S. Gao, H. Man, J. Chen, X. Tao, M. Li, J. Cancer 2020, 11, 6925.

[170] J. Ma, S. Sun, X. Cheng, C. Meng, H. Zhao, W. Fu, Y. Gao, L. Ma, Z. Yang, H. Yao, Hum. Vaccin. Immunother. 2024, 20, 2430087.

[171] A. Hussain, L. Xie, G. Deng, X. Kang, Amino Acids 2023, 55, 1189.

[172] J. Feng, J. P. Wang, J. R. Hu, P. Li, P. Lv, X. W. Cheng, Z. Cao, J. J. Han, Q. Wang, Q. Su, L. X. Liu, World J. Gastroenterol. 2025, 31, 104996.

[173] S. Pedersen, J. B. Hansen, R. G. Maltesen, W. M. Szejniuk, T. Andreassen, U. Falkmer, S. R. Kristensen, Metabol Open 2021, 12, 100127.

[174] J. Zeng, B. Yi, R. Chang, J. Li, J. Zhu, Z. Yu, X. Li, Y. Gao, J. Pers Med. 2024, 14, 453.

[175] C. Feng, H. Li, C. Zhang, Y. Zhou, P. Zheng, S. Zhao, L. Wang, J. Yang, Front. Mol. Biosci. 2024, 11, 1406055.

[176] K. Che, D. Qian, S. Cui, F. Xie, Health Sci. Rep. 2025, 8, e71206.

[177] D. T. Eniu, F. Romanciuc, C. Moraru, I. Goidescu, A. Staicu, C. Rachieriu, R. Buiga, C. Socaciu, Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2019, 79, 17.

[178] Y. Sun, X. Zhang, D. Hang, H. C. H. Lau, J. Du, C. Liu, M. Xie, Y. Pan, L. Wang, C. Liang, X. Zhou, D. Chen, J. Rong, Z. Zhao, A. H. K. Cheung, Y. Wu, H. Gou, C. C. Wong, L. Du, J. Deng, Z. Hu, H. Shen, Y. Miao, J. Yu, Cancer Cell 2024, 42, 1386.

[179] R. Mendez, K. Kesh, N. Arora, L. Di Martino, F. McAllister, N. Merchant, S. Banerjee, S. Banerjee, Carcinogenesis 2020, 41, 561.

[180] X. Ren, L. Xin, L. Peng, Y. Xiao, Z. Zhou, H. Luo, Z. Zhu, Q. Wei, Y. Jiang, H. He, L. Xiang, Y. Wang, Y. Tang, H. Gu, Nutr. J. 2024, 23, 139.

[181] H. B. El-Serag, A. P. Thrift, H. Duong, J. Ning, S. Khaderi, A. G. Singal, S. K. Asrani, J. A. Marrero, H. Powell, K. Rizwan, O. Najjar, C. I. Amos, M. Luster, A. Al-Sarraj, E. Salem, M. E. Scheurer, J. Chhatwal, S. Kaochar, F. Kanwal, Hepatol. Commun. 2024, 8, e0545.

[182] U. M. Mahajan, A. Alnatsha, Q. Li, B. Oehrle, F. U. Weiss, M. Sendler, M. Distler, W. Uhl, T. Fahlbusch, E. Goni, G. Beyer, A. Chromik, M. Bahra, F. Klein, C. Pilarsky, R. Grützmann, M. M. Lerch, K. Lauber, N. Christiansen, B. Kamlage, I. Regel, J. Mayerle, Cells 2021, 10, 1821.

[183] M. Vilbert, E. C. Koch, A. A. N. Rose, R. C. Laister, D. Gray, V. Sotov, S. Penny, A. Spreafico, D. M. Pinto, M. O. Butler, S. D. Saibil, Cancers 2023, 15, 3708.

[184] Y. Zhao, K. Shen, Q. Lu, W. Huang, X. Kang, L. Xie, Open Life Sci. 2025, 20, 20251115.

[185] Y. Fang, X. Liu, J. Ren, X. Wang, F. Zhou, S. Huang, L. You, Y. Zhao, Microbiol. Spectr. 2024, 12, e0096224.

[186] H. Li, K. Bullock, C. Gurjao, D. Braun, S. A. Shukla, D. Bossé, A. K. A. Lalani, S. Gopal, C. Jin, C. Horak, M. Wind-Rotolo, S. Signoretti, D. F. McDermott, G. J. Freeman, E. M. Van Allen, S. L. Schreiber, F. Stephen Hodi, W. R. Sellers, L. A. Garraway, C. B. Clish, T. K. Choueiri, M. Giannakis, Nat. Commun. 2019, 10, 4346.

[187] A. Botticelli, S. Mezi, G. Pomati, B. Cerbelli, E. Cerbelli, M. Roberto, R. Giusti, A. Cortellini, L. Lionetto, S. Scagnoli, I. G. Zizzari, M. Nuti, M. Simmaco, P. Marchetti, Front. Immunol. 2020, 11, 1243.

[188] M. Mandarano, E. Orecchini, G. Bellezza, J. Vannucci, V. Ludovini, S. Baglivo, F. R. Tofanetti, R. Chiari, E. Loreti, F. Puma, A. Sidoni, M. L. Belladonna, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4403.

[189] O. Zidi, N. Souai, H. Raies, F. Ben Ayed, A. Mezlini, S. Mezrioui, F. Tranchida, J. M. Sabatier, A. Mosbah, A. Cherif, L. Shintu, S. Kouidhi, Molecules 2021, 26, 2266.

[190] L. E. Colbert, M. B. El Alam, R. Wang, T. Karpinets, D. Lo, E. J. Lynn, T. A. Harris, J. H. Elnaggar, K. Yoshida-Court, K. Tomasic, J. K. Bronk, J. Sammouri, A. V. Yanamandra, A. V. Olvera, L. G. Carlin, T. Sims, A. Y. Delgado Medrano, T. C. Napravnik, M. O’Hara, D. Lin, C. O. Abana, H. X. Li, P. J. Eifel, A. Jhingran, M. Joyner, L. Lin, L. M. Ramondetta, A. M. Futreal, K. M. Schmeler, G. Mathew, S. Dorta-Estremera, J. Zhang, X. Wu, N. J. Ajami, M. Wong, C. Taniguchi, J. F. Petrosino, K. J. Sastry, P. C. Okhuysen, S. A. Martinez, L. Tan, I. Mahmud, P. L. Lorenzi, J. A. Wargo, A. H. Klopp, Cancer Cell 2023, 41, 1945.

[191] M. Karayama, J. Masuda, K. Mori, H. Yasui, H. Hozumi, Y. Suzuki, K. Furuhashi, T. Fujisawa, N. Enomoto, Y. Nakamura, N. Inui, T. Suda, M. Maekawa, H. Sugimura, A. Takada, Clin. Transl. Oncol. 2021, 23, 418.

[192] G. Vandoni, F. D'Amico, M. Fabbrini, L. Mariani, S. Sieri, A. Casirati, L. Di Guardo, M. Del Vecchio, A. Anichini, R. Mortarini, F. Sgambelluri, G. Celano, N. Serale, M. De Angelis, P. Brigidi, C. Gavazzi, S. Turroni, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 11611.

[193] C. Ye, B. Zhang, Y. Lin, F. Han, H. Shi, C. Dong, W. Zhou, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2025, 15, 1523863.

[194] Z. He, H. Xiong, L. Liu, Q. Li, K. Wu, X. Deng, L. Yang, Q. Xiao, X. Deng, Ann. Surg Oncol. 2024, 31, 8638.

[195] M. Nomura, R. Nagatomo, K. Doi, J. Shimizu, K. Baba, T. Saito, S. Matsumoto, K. Inoue, M. Muto, JAMA Netw. Open 2020, 3, e202895.

[196] Z. Yang, J. Ma, J. Han, A. Li, G. Liu, Y. Sun, J. Zheng, J. Zhang, G. Chen, R. Xu, L. Sun, C. Meng, J. Gao, Z. Bai, W. Deng, C. Zhang, J. Su, H. Yao, Z. Zhang, Med 2024, 5, 1293.

[197] P. C. Lee, C. J. Wu, Y. W. Hung, C. J. Lee, C. T. Chi, I. C. Lee, K. Yu-Lun, S. H. Chou, J. C. Luo, M. C. Hou, Y. H. Huang, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e004779.

[198] X. Zhu, M. Hu, X. Huang, L. Li, X. Lin, X. Shao, J. Li, X. Du, X. Zhang, R. Sun, T. Tong, Y. Ma, L. Ning, Y. Jiang, Y. Zhang, Y. Shao, Z. Wang, Y. Zhou, J. Ding, Y. Zhao, B. Xuan, H. Zhang, Y. Zhang, J. Hong, J. Y. Fang, X. Xiao, B. Shen, S. He, H. Chen, Cell Metab. 2025, 37, 806.

[199] A. B. Malczewski, S. Navarro, J. I. Coward, N. Ketheesan, J. Immunother. Cancer 2020, 8, e001383.

[200] P. Vernocchi, T. Gili, F. Conte, F. Del Chierico, G. Conta, A. Miccheli, A. Botticelli, P. Paci, G. Caldarelli, M. Nuti, P. Marchetti, L. Putignani, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8730.

[201] M. Kobayashi, D. Mikami, J. Uwada, T. Yazawa, K. Kamiyama, H. Kimura, T. Taniguchi, M. Iwano, Oncotarget 2018, 9, 31342.

[202] C. Panebianco, A. Villani, F. Pisati, F. Orsenigo, M. Ulaszewska, T. P. Latiano, A. Potenza, A. Andolfo, F. Terracciano, C. Tripodo, F. Perri, V. Pazienza, Biomed. Pharmacother. 2022, 151, 113163.

[203] H. W. Geng, F. Y. Yin, Z. F. Zhang, X. Gong, Y. Yang, Front. Mol. Biosci. 2021, 8, 634874.

[204] S. Ghosh, R. Singh, Z. M. Vanwinkle, H. Guo, P. K. Vemula, A. Goel, B. Haribabu, V. R. Jala, Theranostics 2022, 12, 5574.

[205] J. Tintelnot, Y. Xu, T. R. Lesker, M. Schönlein, L. Konczalla, A. D. Giannou, P. Pelczar, D. Kylies, V. G. Puelles, A. A. Bielecka, M. Peschka, F. Cortesi, K. Riecken, M. Jung, L. Amend, T. S. Bröring, M. Trajkovic-Arsic, J. T. Siveke, T. Renné, D. Zhang, S. Boeck, T. Strowig, F. G. Uzunoglu, C. Güngör, A. Stein, J. R. Izbicki, C. Bokemeyer, M. Sinn, A. C. Kimmelman, S. Huber, N. Gagliani, Nature 2023, 615, 168.

[206] F. Li, Z. Zhao, Z. Zhang, Y. Zhang, W. Guan, BMC Cancer 2021, 21, 1112.

[207] M. Murayama, M. Hosonuma, A. Kuramasu, S. Kobayashi, A. Sasaki, Y. Baba, Y. Narikawa, H. Toyoda, J. Isobe, E. Funayama, K. Tajima, A. Sasaki, Y. Maruyama, Y. Yamazaki, M. Shida, K. Hamada, Y. Hirasawa, T. Tsurui, H. Ariizumi, T. Ishiguro, R. Suzuki, R. Ohkuma, Y. Kubota, A. Horiike, T. Sambe, M. Tsuji, S. Wada, S. Kobayashi, T. Shimane, T. Tsunoda, H. Kobayashi, Y. Kiuchi, K. Yoshimura, Sci. Rep. 2024, 14, 11325.

[208] L. Joachim, S. Göttert, A. Sax, K. Steiger, K. Neuhaus, P. Heinrich, K. Fan, E. T. Orberg, K. Kleigrewe, J. Ruland, F. Bassermann, W. Herr, C. Posch, S. Heidegger, H. Poeck, EBioMedicine 2023, 97, 104834.

[209] S. Li, L. Wang, M. Han, H. Fan, H. Tang, H. Gao, Z. Xu, Z. Zhou, J. Du, C. Peng, F. Peng, Front. Immunol. 2025, 16, 1532528.

[210] X. Kang, C. Liu, Y. Ding, Y. Ni, F. Ji, H. C. H. Lau, L. Jiang, J. J. Sung, S. H. Wong, J. Yu, Gut 2023, 72, 2112.

[211] M. Luu, Z. Riester, A. Baldrich, N. Reichardt, S. Yuille, A. Busetti, M. Klein, A. Wempe, H. Leister, H. Raifer, F. Picard, K. Muhammad, K. Ohl, R. Romero, F. Fischer, C. A. Bauer, M. Huber, T. M. Gress, M. Lauth, S. Danhof, T. Bopp, T. Nerreter, I. E. Mulder, U. Steinhoff, M. Hudecek, A. Visekruna, Nat. Commun. 2021, 12, 4077.

[212] B. Deng, B. Yang, J. Chen, S. Wang, W. Zhang, Y. Guo, Y. Han, H. Li, Y. Dang, Y. Yuan, X. Dai, Y. Zang, Y. Li, B. Li, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e004037.

[213] M. J. Bender, A. C. McPherson, C. M. Phelps, S. P. Pandey, C. R. Laughlin, J. H. Shapira, L. Medina Sanchez, M. Rana, T. G. Richie, T. S. Mims, A. M. Gocher-Demske, L. Cervantes-Barragan, S. J. Mullett, S. L. Gelhaus, T. C. Bruno, N. Cannon, J. A. McCulloch, D. A. Vignali, R. Hinterleitner, A. V. Joglekar, J. F. Pierre, S. T. Lee, D. Davar, H. M. Zarour, M. Meisel, Cell 2023, 186, 1846.

[214] S. Mehra, V. T. Garrido, A. R. Dosch, P. Lamichhane, S. Srinivasan, S. P. Singh, Z. Zhou, I. De Castro Silva, C. Joshi, Y. Ban, J. Datta, E. Gilboa, N. B. Merchant, N. S. Nagathihalli, Cancer Res. Commun. 2023, 3, 1224.

[215] D. Denk, V. Petrocelli, C. Conche, M. Drachsler, P. K. Ziegler, A. Braun, A. Kress, A. M. Nicolas, K. Mohs, C. Becker, M. F. Neurath, H. F. Farin, C. J. Buchholz, P. A. Andreux, C. Rinsch, F. R. Greten, Immunity 2022, 55, 2059.

[216] C. Coutzac, J. M. Jouniaux, A. Paci, J. Schmidt, D. Mallardo, A. Seck, V. Asvatourian, L. Cassard, P. Saulnier, L. Lacroix, P. L. Woerther, A. Vozy, M. Naigeon, L. Nebot-Bral, M. Desbois, E. Simeone, C. Mateus, L. Boselli, J. Grivel, E. Soularue, P. Lepage, F. Carbonnel, P. A. Ascierto, C. Robert, N. Chaput, Nat. Commun. 2020, 11, 2168.

[217] H. N. Bell, A. K. Huber, R. Singhal, N. Korimerla, R. J. Rebernick, R. Kumar, M. O. El-derany, P. Sajjakulnukit, N. K. Das, S. A. Kerk, S. Solanki, J. G. James, D. Kim, L. Zhang, B. Chen, R. Mehra, T. L. Frankel, B. Győrffy, E. R. Fearon, M. Pasca di Magliano, F. J. Gonzalez, R. Banerjee, D. R. Wahl, C. A. Lyssiotis, M. Green, Y. M. Shah, Cell Metab. 2023, 35, 134.

[218] S. S. Jiang, Y. L. Xie, X. Y. Xiao, Z. R. Kang, X. L. Lin, L. Zhang, C. S. Li, Y. Qian, P. P. Xu, X. X. Leng, L. W. Wang, M. Zhong, G. Zhao, J. X. Chen, Z. Wang, Q. Liu, J. Hong, H. Y. Chen, Y. X. Chen, J. Y. Fang, Cell Host Microbe 2023, 31, 781.

[219] S. Mirzaei, M. Iranshahy, H. Gholamhosseinian, M. M. Matin, F. B. Rassouli, Tissue Cell 2022, 77, 101846.

[220] K. Yang, Y. Hou, Y. Zhang, H. Liang, A. Sharma, W. Zheng, L. Wang, R. Torres, K. Tatebe, S. J. Chmura, S. P. Pitroda, J. A. Gilbert, Y. X. Fu, R. R. Weichselbaum, J. Exp. Med. 2021, 218, e20201915.

[221] M. Uribe-Herranz, S. Rafail, S. Beghi, L. Gil-de-Gómez, I. Verginadis, K. Bittinger, S. Pustylnikov, S. Pierini, R. Perales-Linares, I. A. Blair, C. A. Mesaros, N. W. Snyder, F. Bushman, C. Koumenis, A. Facciabene, J. Clin. Investig. 2020, 130, 466.

[222] S. Gomes, F. Baltazar, E. Silva, A. Preto, Pharmaceutics 2022, 14, 2359.

[223] X. Ma, Z. Zhou, X. Zhang, M. Fan, Y. Hong, Y. Feng, Q. Dong, H. Diao, G. Wang, Cell Biol. Toxicol. 2020, 36, 509.

[224] E. T. Alexander, K. Mariner, J. Donnelly, Ot Phanstiel, S. K. Gilmour, Mol. Cancer Ther. 2020, 19, 2012.

[225] N. C. Allen, A. J. Martin, V. A. Snaidr, R. Eggins, A. H. Chong, P. Fernandéz-Peñas, D. Gin, S. Sidhu, V. L. Paddon, L. A. Banney, A. Lim, E. Upjohn, H. Schaider, A. D. Ganhewa, J. Nguyen, C. A. McKenzie, S. Prakash, C. McLean, A. Lochhead, J. Ibbetson, A. Dettrick, A. Landgren, K. J. Allnutt, C. Allison, R. B. Davenport, B. P. Mumford, B. Wong, B. Stagg, A. Tedman, H. Gribbin, H. A. Edwards, N. De Rosa, T. Stewart, B. J. Doolan, Y. Kok, K. Simpson, Z. M. Low, T. Kovitwanichkanont, R. A. Scolyer, H. M. Dhillon, J. L. Vardy, S. J. Chadban, D. G. Bowen, A. C. Chen, D. L. Damian, N. Engl. J. Med. 2023, 388, 804.

[226] A. Buqué, N. Bloy, M. Perez-Lanzón, K. Iribarren, J. Humeau, J. G. Pol, S. Levesque, L. Mondragon, T. Yamazaki, A. Sato, F. Aranda, S. Durand, A. Boissonnas, J. Fucikova, L. Senovilla, D. Enot, M. Hensler, M. Kremer, G. Stoll, Y. Hu, C. Massa, S. C. Formenti, B. Seliger, O. Elemento, R. Spisek, F. André, L. Zitvogel, S. Delaloge, G. Kroemer, L. Galluzzi, Nat. Commun. 2020, 11, 3819.

[227] F. Cichocki, B. Zhang, C. Y. Wu, E. Chiu, A. Day, R. S. O’Connor, D. Yackoubov, R. Simantov, D. H. McKenna, Q. Cao, T. E. Defor, M. Janakiram, R. Wangen, Z. Cayci, N. Snyder, A. Kumar, B. Grzywacz, J. Hwang, Y. Geffen, J. S. Miller, J. Maakaron, V. Bachanova, Sci. Transl. Med. 2023, 15, eade3341.

[228] Y. Che, G. Chen, Q. Guo, Y. Duan, H. Feng, Q. Xia, Hepatology 2023, 78, 88.

[229] L. Chen, R. Zhao, Z. Kang, Z. Cao, N. Liu, J. Shen, C. Wang, F. Pan, X. Zhou, Z. Liu, Y. Yang, Q. Chen, J. Control. Release 2023, 363, 43.

[230] C. Zhang, W. Shen, Z. Leng, S. Liu, P. Pei, T. Liu, L. Hu, K. Yang, Biomaterials 2025, 322, 123386.

[231] V. Y. Ooi, T. Y. Yeh, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 9938.

[232] H. Shuwen, W. Yangyanqiu, C. Jian, H. Boyang, C. Gong, Z. Jing, Transl. Oncol. 2023, 27, 101598.

[233] Y. Li, P. He, Y. Liu, M. Qi, W. Dong, Front. Pharmacol. 2021, 12, 708093.

[234] M. Chen, W. Jiang, C. Xiao, W. Yang, Q. Qin, A. Mao, Q. Tan, B. Lian, C. Wei, OncoTargets Ther. 2020, 13, 8861.

[235] B. C. Selvanesan, K. Meena, A. Beck, L. Meheus, O. Lara, I. Rooman, C. Gravekamp, J. Immunother. Cancer 2020, 8, e001250.

[236] Y. Shen, C. Lu, Z. Song, C. Qiao, J. Wang, J. Chen, C. Zhang, X. Zeng, Z. Ma, T. Chen, X. Li, A. Lin, J. Guo, J. Wang, Z. Cai, Nat. Commun. 2022, 13, 3419.

[237] M. Sobh, J. Montroy, Z. Daham, S. Sibbald, M. Lalu, A. Stintzi, D. Mack, D. A. Fergusson, Am. J. Clin. Nutr. 2022, 115, 608.

[238] S. L. Zhang, Y. Q. Mao, Z. Y. Zhang, Z. M. Li, C. Y. Kong, H. L. Chen, P. R. Cai, B. Han, L. S. Wang, Theranostics 2021, 11, 4155.

[239] C. N. Spencer, J. L. McQuade, V. Gopalakrishnan, J. A. McCulloch, M. Vetizou, A. P. Cogdill, M. A. W. Khan, X. Zhang, M. G. White, C. B. Peterson, M. C. Wong, G. Morad, T. Rodgers, J. H. Badger, B. A. Helmink, M. C. Andrews, R. R. Rodrigues, A. Morgun, Y. S. Kim, J. Roszik, K. L. Hoffman, J. Zheng, Y. Zhou, Y. B. Medik, L. M. Kahn, S. Johnson, C. W. Hudgens, K. Wani, P. O. Gaudreau, A. L. Harris, M. A. Jamal, E. N. Baruch, E. Perez-Guijarro, C. P. Day, G. Merlino, B. Pazdrak, B. S. Lochmann, R. A. Szczepaniak-Sloane, R. Arora, J. Anderson, C. M. Zobniw, E. Posada, E. Sirmans, J. Simon, L. E. Haydu, E. M. Burton, L. Wang, M. Dang, K. Clise-Dwyer, S. Schneider, T. Chapman, N. A. A. S. Anang, S. Duncan, J. Toker, J. C. Malke, I. C. Glitza, R. N. Amaria, H. A. Tawbi, A. Diab, M. K. Wong, S. P. Patel, S. E. Woodman, M. A. Davies, M. I. Ross, J. E. Gershenwald, J. E. Lee, P. Hwu, V. Jensen, Y. Samuels, R. Straussman, N. J. Ajami, K. C. Nelson, L. Nezi, J. F. Petrosino, P. A. Futreal, A. J. Lazar, J. Hu, R. R. Jenq, M. T. Tetzlaff, Y. Yan, W. S. Garrett, C. Huttenhower, P. Sharma, S. S. Watowich, J. P. Allison, L. Cohen, G. Trinchieri, C. R. Daniel, J. A. Wargo, Science 2021, 374, 1632.

[240] C. K. Then, S. Paillas, X. Wang, A. Hampson, A. E. Kiltie, BMC Biol. 2020, 18, 102.

[241] H. Hou, D. Chen, K. Zhang, W. Zhang, T. Liu, S. Wang, X. Dai, B. Wang, W. Zhong, H. Cao, Cancer Lett. 2022, 526, 225.

[242] Y. Tomita, T. Ikeda, S. Sakata, K. Saruwatari, R. Sato, S. Iyama, T. Jodai, K. Akaike, S. Ishizuka, S. Saeki, T. Sakagami, Cancer Immunol. Res. 2020, 8, 1236.

[243] R. Jia, S. Shao, P. Zhang, Y. Yuan, W. Rong, S. Lv, Y. Feng, N. Liu, Q. Feng, Y. Wang, Q. Li, Phytomedicine 2024, 132, 155795.

[244] Z. Yu, L. Xiaojia, Z. Wei, Z. Jian, W. Aiting, W. Jing, Y. Lin, C. Bangwei, Y. Dan, Pharmacol. Res. 2024, 199, 107033.

[245] H. Ma, Y. Yu, M. Wang, Z. Li, H. Xu, C. Tian, J. Zhang, X. Ye, X. Li, Apoptosis 2019, 24, 168.

[246] S. L. Navarro, B. D. Williamson, Y. Huang, G. A. Nagana Gowda, D. Raftery, L. F. Tinker, C. Zheng, S. A. A. Beresford, H. Purcell, D. Djukovic, H. Gu, H. D. Strickler, F. K. Tabung, R. L. Prentice, M. L. Neuhouser, J. W. Lampe, Metabolites 2024, 14, 463.

[247] J. Roach, R. Mital, J. J. Haffner, N. Colwell, R. Coats, H. M. Palacios, Z. Liu, J. L. Godinho, M. Ness, T. Peramuna, L. I. McCall, Methods 2024, 222, 81.

[248] X. Zeng, X. Xing, M. Gupta, F. C. Keber, J. G. Lopez, Y. C. J. Lee, A. Roichman, L. Wang, M. D. Neinast, M. S. Donia, M. Wühr, C. Jang, J. D. Rabinowitz, Cell 2022, 185, 3441.

[249] N. Y. Kim, H. Y. Lee, Y. Y. Choi, S. J. Mo, S. Jeon, J. H. Ha, S. D. Park, J. J. Shim, J. Lee, B. G. Chung, Nano Converg 2024, 11, 7.

[250] M. Hu, Y. Xu, Y. Wang, Z. Huang, L. Wang, F. Zeng, B. Qiu, Z. Liu, P. Yuan, S. Ge, D. Zhong, S. Xiao, R. Luo, J. He, M. Sun, X. Zhuang, N. Guo, C. Cui, J. Gao, H. Zhou, X. He, Gut 2025, 74, 1230.

[251] P. Sen, S. Lamichhane, V. B. Mathema, A. McGlinchey, A. M. Dickens, S. Khoomrung, M. Orešič, Brief Bioinform 2021, 22, 1531.

[252] S. Sanna, N. R. van Zuydam, A. Mahajan, A. Kurilshikov, A. Vich Vila, U. Võsa, Z. Mujagic, A. A. M. Masclee, D. M. A. E. Jonkers, M. Oosting, L. A. B. Joosten, M. G. Netea, L. Franke, A. Zhernakova, J. Fu, C. Wijmenga, M. I. McCarthy, Nat. Genet. 2019, 51, 600.

[253] Y. Zhao, C. Ma, R. Cai, L. Xin, Y. Li, L. Ke, W. Ye, T. Ouyang, J. Liang, R. Wu, Y. Lin, Nat. Commun. 2024, 15, 2463.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.