Lymph-based liquid biopsy: Current progress and future potential

Abstract

The lymphatic system plays a pivotal role in both physiological and pathological processes. Lymphatic fluid, owing to its anatomical proximity to disease sites and rich composition of biomarkers, represents a promising source for liquid biopsy. Furthermore, emerging evidence under the revised Starling principle indicates that lymph-based liquid biopsies may offer superior diagnostic performance over blood-based counterparts in certain clinical scenarios, such as early-stage solid tumor detection. In this comprehensive review, we systematically: compare the biochemical and cellular characteristics of lymph with those of other biofluids used in liquid biopsies, evaluate the clinical potential and current limitations of lymph-based liquid biopsy, including available sampling techniques, and assess the diagnostic utility of lymph-derived biomarkers across various disease contexts. Our analysis underscores that the primary challenge hindering broader clinical adoption is the lack of minimally invasive and clinically feasible lymphatic sampling methods. To advance translational applications, key developments are urgently needed in three areas: innovative sampling techniques, stringent quality control standards, and highly sensitive and accurate detection methodologies. This review aims to emphasize the value of lymphatic biomarkers in liquid biopsy and to stimulate further research and development in this emerging field.

Keywords

blood / clinical testing / liquid biopsy / lymphatic fluid / precision diagnosis

References

[1] L. Ma, H. Guo, Y. Zhao, Z. Liu, C. Wang, J. Bu, T. Sun, J. Wei, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 336.

[2] C. Chen, S. Duan, J. Ji, M. Wu, Z. Yang, M. Cai, M. Xue, L. Wang, R. Chen, S. Yaron, K. Guo, S. Benardini, Z. Wang, Y. Luo, Biosens. Bioelectron. 2025, 268, 116878.

[3] Z. Wang, X. Chen, X. Qiu, Y. Chen, T. Wang, L. Lv, X. Guo, F. Yang, M. Tang, W. Gu, Y. Luo, Anal. Chem. 2024, 96, 5527.

[4] Y. Zhao, C. Xiao, L. Ren, Y. Ma, Y. Wang, H. Zhang, Y. Luo, Anal. Chem. 2025, 97, 25295.

[5] J. Zheng, X. Jiang, S. Bai, M. Lai, J. Yu, M. Chen, R. Zhou, Y. Jia, H. Yan, Z. Liang, D. Wang, C. Wu, S. Liu, C. Li, J. Yang, Y. Luo, C. Jiang, K. Guo, Adv. Mater. 2025, 37, 2505262.

[6] T. Zhou, G. Shen, L. Zhong, G. Chen, L. Meng, W. He, J. Liu, S. Yang, Y. Luo, X. Wang, Biosens. Bioelectron. 2025, 282, 117493.

[7] Y. Chen, H. Chen, X. Chen, Y. Zhang, W. Tu, J. Mo, S. Tian, C. Sun, X. Meng, Z. Wang, J. Yang, Y. Luo, Biosens. Bioelectron. 2024, 261, 116496.

[8] Q. Gao, Q. Zeng, Z. Wang, C. Li, Y. Xu, P. Cui, X. Zhu, H. Lu, G. Wang, S. Cai, J. Wang, J. Fan, Innovation 2022, 3, 100259.

[9] Q. Ma, L. C. Dieterich, M. Detmar, Curr. Opin. Immunol. 2018, 53, 7.

[10] G. Oliver, J. Kipnis, G. J. Randolph, N. L. Harvey, Cell 2020, 182, 270.

[11] K. Takeda, R. Umezawa, T. Yamamoto, N. Takahashi, Y. Suzuki, K. Kishida, S. Omata, K. Jingu, Precis. Radiat. Oncol. 2024, 8, 22.

[12] S.-J. Jeong, W.-Y. Song, C.-W. Park, D.-W. Kim, J. Pharm. Invest. 2024, 54, 131.

[13] G. I. Harisa, A. Y. Sherif, F. K. Alanazi, J. Membr. Biol. 2023, 256, 199.

[14] J. R. Levick, C. C. Michel, Cardiovasc. Res. 2010, 87, 198.

[15] P. S. Mortimer, S. G. Rockson, J. Clin. Invest. 2014, 124, 915.

[16] M. K. Siggins, S. Sriskandan, Cells 2022, 11, 33.

[17] F. Xie, Y. Zhang, X. Mao, X. Zheng, H. Han-Zhang, J. Ye, R. Zhao, X. Zhang, J. Sun, Lung Cancer 2018, 121, 54.

[18] N. Earland, N. P. Semenkovich, R. J. Ramirez, S. P. Gerndt, P. K. Harris, Z. Gu, A. I. Hearn, M. Inkman, J. J. Szymanski, D. Whitfield, B. M. Wahle, Z. Xu, K. Chen, I. Alahi, G. Ni, A. Chen, W. Winckler, J. Zhang, A. A. Chaudhuri, J. P. Zevallos, Clin. Cancer Res. 2024, 30, 1409.

[19] A. Al-Diwani, N. M. Provine, A. Murchison, R. Laban, O. J. Swann, I. Koychev, F. Sheerin, S. Da Mesquita, A. Heslegrave, H. Zetterberg, P. Klenerman, S. R. Irani, Brain 2025, 148, 394.

[20] M. K. Siggins, N. N. Lynskey, L. E. Lamb, L. A. Johnson, K. K. Huse, M. Pearson, S. Banerji, C. E. Turner, K. Woollard, D. G. Jackson, S. Sriskandan, Nat. Commun. 2020, 11, 4697.

[21] G. J. Randolph, S. Ivanov, B. H. Zinselmeyer, J. P. Scallan, Annu. Rev. Immunol. 2017, 35, 31.

[22] P. Lodha, A. Acari, J. Rieck, S. Hofmann, L. C. Dieterich, Cancers 2024, 16, 4039.

[23] J. Li, J. Peng, J. Wang, Z. Chen, Med. Res. 2025, 1, 257.

[24] D. C. Zawieja, S. Thangaswamy, W. Wang, R. Furtado, C. C. Clement, Z. Papadopoulos, M. Vigano, E. A. Bridenbaugh, L. Zolla, A. A. Gashev, J. Kipnis, G. Lauvau, L. Santambrogio, J. Immunol. 2019, 203, 2339.

[25] Z.-W. Guo, Q. Liu, X. Yang, G.-X. Cai, B.-W. Han, L.-M. Huang, C.-X. Li, Z.-K. Liang, X.-M. Zhai, L. Lin, K. Li, M. Zhang, T.-C. Liu, R.-L. Pan, Y.-S. Wu, X.-X. Yang, J. Transl. Med. 2022, 20, 557.

[26] J. W. Chun, J. Kim, I. Y. Chung, B. S. Ko, H. J. Kim, J. W. Lee, B. H. Son, S.-H. Ahn, S. B. Lee, Sci. Rep. 2021, 11, 9056.

[27] X. Ye, C. Tucker, C. Gardner, A. Redilla, G. Uppal, A. F. Binder, Blood 2020, 136, 12.

[28] E. S. Jaffe, J. R. Cook, Blood 2022, 140, 2525.

[29] J. Zhou, F. Li, L. Meng, F. Hao, X. Liu, C. Zhao, K. Zhang, A. Dong, Br. J. Biomed. Sci. 2016, 73, 28.

[30] C.-H. Mak, G.-R. Wang, Z.-Z. Li, L.-M. Cao, C.-X. Zhang, Z.-Q. Zhu, B. Liu, L.-L. Bu, Int. J. Cancer 2025, 156, 1103.

[31] Z.-Z. Li, Z.-M. Cai, W.-T. Zhu, N.-N. Zhong, L.-M. Cao, G.-R. Wang, Y. Xiao, Z.-Q. Zhu, X.-H. Liu, K. Wu, R.-X. He, X.-Z. Zhao, B. Liu, B. Cai, L.-L. Bu, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 586.

[32] N. Earland, R. J. Ramirez, P. K. Harris, S. Gerndt, Z. Xu, A. Hearn, J. Szymanski, N. Semenkovich, S. Jasim, A. A. Chaudhuri, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2022, 112, e47.

[33] W. He, Y. Jing, Q. Wan, K. Xiao, K. Chen, Y. Lu, L. Li, Y. Tang, Y. Deng, Z. Yao, J. Yue, G. Cao, Brain Pathol. 2020, 30, 392.

[34] A. Saiga, M. Yamamoto, S. Akita, J. Koizumi, H. Kondo, T. Uno, J. Vasc. Surg. Cases Innov. Tech. 2021, 7, 97.

[35] M. Sabatier, A. Solanki, S. Thangaswamy, P.-j. Lei, H. Zhou, M. O’Melia, L. Menzel, S. Mitri, J. M. Ubellacker, Nat. Protoc. 2025, 20, 884.

[36] M. Han, J. A. Watts, A. Jamshidi-Parsian, U. Nadeem, E. R. Siegel, V. P. Zharov, E. I. Galanzha, Cytometry Part A 2021, 99, 496.

[37] P. A. VanderLaan, Cancer Cytopathol. 2016, 124, 862.

[38] S. I. Mohammed, O. Torres-Luquis, E. Walls, F. Lloyd, Mol. Oncol. 2019, 13, 1400.

[39] M. Han, J. A. Watts, A. Jamshidi-Parsian, U. Nadeem, M. Sarimollaoglu, E. R. Siegel, V. P. Zharov, E. I. Galanzha, Cancers 2020, 12, 2866.

[40] Y. Miyamura, N. Kagara, T. Miyake, T. Tanei, Y. Naoi, M. Shimoda, K. Shimazu, S. J. Kim, S. Noguchi, Pathol. Oncol. Res. 2019, 25, 1635.

[41] J. Li, B. M. Downs, L. M. Cope, M. J. Fackler, X. Zhang, C.-G. Song, C. VandenBussche, K. Zhang, Y. Han, Y. Liu, S. Tulac, N. Venkatesan, T. de Guzman, C. Chen, E. W. Lai, J. Yuan, S. Sukumar, npj Breast Cancer 2021, 7, 89.

[42] K. Ekström, R. Crescitelli, H. I. Pétursson, J. Johansson, C. Lässer, R. Olofsson Bagge, BMC Cancer 2022, 22, 50.

[43] M. A. S. Broggi, L. Maillat, C. C. Clement, N. Bordry, P. Corthésy, A. Auger, M. Matter, R. Hamelin, L. Potin, D. Demurtas, E. Romano, A. Harari, D. E. Speiser, L. Santambrogio, M. A. Swartz, J. Exp. Med. 2019, 216, 1091.

[44] J. Wang, Q. W. Man, Q. Y. Fu, N. N. Zhong, H. Q. Wang, S. R. Li, X. Gao, H. Lin, F. C. Su, L. L. Bu, G. Chen, B. Liu, J. Dent. Res. 2023, 102, 178.

[45] S. García-Silva, A. Benito-Martín, S. Sánchez-Redondo, A. Hernández-Barranco, P. Ximénez-Embún, L. Nogués, M. S. Mazariegos, K. Brinkmann, A. Amor López, L. Meyer, C. Rodríguez, C. García-Martín, J. Boskovic, R. Letón, C. Montero, M. Robledo, L. Santambrogio, M. Sue Brady, A. Szumera-Ciećkiewicz, I. Kalinowska, J. Skog, M. Noerholm, J. Muñoz, P. L. Ortiz-Romero, Y. Ruano, J. L. Rodríguez-Peralto, P. Rutkowski, H. Peinado, J. Exp. Med. 2019, 216, 1061.

[46] R. L. G. Maus, J. W. Jakub, T. J. Hieken, W. K. Nevala, T. A. Christensen, S. L. Sutor, T. J. Flotte, S. N. Markovic, OncoImmunology 2019, 8, e1667742.

[47] J. Xu, X. Zhang, G. Yang, W. Sun, W. Wang, C. Mi, Oncol. Lett. 2024, 27, 143.

[48] Y.-C. Zhao, X.-J. Ni, M.-H. Wang, X.-M. Zha, Y. Zhao, S. Wang, Med. Oncol. 2012, 29, 2594.

[49] X. Wang, M. Duan, J. Li, A. Ma, G. Xin, D. Xu, Z. Li, B. Liu, Q. Ma, Nat. Commun. 2024, 15, 338.

[50] D. Kerjaschki, Z. Bago-Horvath, M. Rudas, V. Sexl, C. Schneckenleithner, S. Wolbank, G. Bartel, S. Krieger, R. Kalt, B. Hantusch, T. Keller, K. Nagy-Bojarszky, N. Huttary, I. Raab, K. Lackner, K. Krautgasser, H. Schachner, K. Kaserer, S. Rezar, S. Madlener, C. Vonach, A. Davidovits, H. Nosaka, M. Hämmerle, K. Viola, H. Dolznig, M. Schreiber, A. Nader, W. Mikulits, M. Gnant, S. Hirakawa, M. Detmar, K. Alitalo, S. Nijman, F. Offner, T. J. Maier, D. Steinhilber, G. Krupitza, J. Clin. Invest. 2011, 121, 2000.

[51] C.-K. Lee, S.-H. Jeong, C. Jang, H. Bae, Y. H. Kim, I. Park, S. K. Kim, G. Y. Koh, Science 2019, 363, 644.

[52] H. M. Peto, R. H. Pratt, T. A. Harrington, P. A. LoBue, L. R. Armstrong, Clin. Infect. Dis. 2009, 49, 1350.

[53] G. V. Reynoso, D. N. Gordon, A. Kalia, C. C. Aguilar, C. S. Malo, M. Aleshnick, K. A. Dowd, C. R. Cherry, J. P. Shannon, S. M. Vrba, A. C. Holmes, Y. Alippe, S. Maciejewski, K. Asano, M. S. Diamond, T. C. Pierson, H. D. Hickman, Cell Rep. 2023, 42, 112126.

[54] M. G. Kiernan, J. C. Coffey, K. McDermott, P. D. Cotter, R. Cabrera-Rubio, P. A. Kiely, C. P. Dunne, J. Crohns Colitis 2018, 13, 58.

[55] I. Ishige, Y. Usui, T. Takemura, Y. Eishi, Lancet 1999, 354, 120.

[56] N. Puhakka, S. Das Gupta, S. Leskinen, M. Heiskanen, J. Nättinen, U. Aapola, H. Uusitalo, A. Pitkänen, Neurotrauma Rep. 2023, 4, 359.

[57] D. Li, S. Sheppard, M. March, M. Battig, L. Surrey, A. Srinivasan, A. Borst, F. Wang, T. Sikder, N. O’Connor, A. Thomas, E. Pinto, A. Britt, J. Napoli, D. Low, S. Vatsky, J. Treat, J. Reid, C. Smith, K. Snyder, A. M. Cahill, Y. Dori, D. Adams, H. Hakonarson, Genet. Med. Open 2024, 2, 101020.

[58] A. Milasan, N. Tessandier, S. Tan, A. Brisson, E. Boilard, C. Martel, J. Extracell. Vesicles 2016, 5, 31427.

[59] I. Del Gaudio, A. Nitzsche, K. Boyé, P. Bonnin, M. Poulet, T. Q. Nguyen, L. Couty, H. T. T. Ha, D. T. Nguyen, A. Cazenave-Gassiot, K. Ben Alaya, P. Thérond, J. Chun, M. R. Wenk, R. L. Proia, D. Henrion, L. N. Nguyen, A. Eichmann, E. Camerer, Cardiovasc. Res. 2024, 120, 1794.

[60] P. P. Nanaware, Z. N. Khan, C. C. Clement, M. Shetty, I. Mota, E. S. Seltzer, M. Dzieciatkowska, F. Gamboni, A. D’Alessandro, C. Ng, M. Nagayama, C. F. Lichti, R. K. Soni, B. G. Jacob, I. Matei, D. Lyden, R. Longman, T. T. Lu, X. Wan, E. R. Unanue, L. J. Stern, L. Santambrogio, Cell Rep. 2024, 43, 114311.

[61] M. d’Alessandro, L. Bergantini, F. Mezzasalma, D. Cavallaro, S. Gangi, S. Baglioni, M. Armati, M. Abbritti, S. Cattelan, P. Cameli, E. Bargagli, Mol. Diagn. Ther. 2022, 26, 437.

[62] H. M. Kenney, J. Rangel-Moreno, Y. Peng, K. L. Chen, J. Bruno, A. Embong, E. Pritchett, J. I. Fox, E. Becerril-Villanueva, A. Gamboa-Domínguez, S. Quataert, G. Muthukrishnan, R. W. Wood, B. D. Korman, J. H. Anolik, L. Xing, C. T. Ritchlin, E. M. Schwarz, C.-L. Wu, Front. Immunol. 2023, 14, 1237498.

[63] N. Tessandier, I. Melki, N. Cloutier, I. Allaeys, A. Miszta, S. Tan, A. Milasan, S. Michel, A. Benmoussa, T. Lévesque, F. Côté, S. E. McKenzie, C. Gilbert, P. Provost, A. R. Brisson, A. S. Wolberg, P. R. Fortin, C. Martel, É. Boilard, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020, 40, 929.

[64] K. Pantel, C. Alix-Panabières, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2019, 16, 409.

[65] E. Heitzer, I. S. Haque, C. E. S. Roberts, M. R. Speicher, Nat. Rev. Genet. 2019, 20, 71.

[66] A. Yekula, J. Tracz, J. Rincon-Torroella, T. Azad, C. Bettegowda, Brain Sci. 2022, 12, 812.

[67] J. S. L. Vong, L. Ji, M. M. S. Heung, S. H. Cheng, J. Wong, P. B. S. Lai, V. W. S. Wong, S. L. Chan, H. L. Y. Chan, P. Jiang, K. C. A. Chan, R. W. K. Chiu, Y. M. D. Lo, Clin. Chem. 2021, 67, 1492.

[68] T. Guo, J. A. Steen, M. Mann, Nature 2025, 638, 901.

[69] S. Pathania, M. I. Khan, S. Bandyopadhyay, S. S. Singh, K. Rani, T. R. Parashar, J. Jayaram, P. R. Mishra, A. Srivastava, S. Mathur, S. Hari, P. Vanamail, G. Hariprasad, Sci. Rep. 2022, 12, 8625.

[70] C. A. Milbury, Q. Zhong, J. Lin, M. Williams, J. Olson, D. R. Link, B. Hutchison, Biomol. Detect. Quantif. 2014, 1, 8.

[71] L. Larribère, U. M. Martens, Cancers 2021, 13, 5698.

[72] A. Hassanzadeh-Barforoushi, A. Tukova, A. Nadalini, D. W. Inglis, S. Chang-Hao Tsao, Y. Wang, ACS Appl. Mater. Interfaces 2024, 16, 22761.

[73] M. Vidlarova, A. Rehulkova, P. Stejskal, A. Prokopova, H. Slavik, M. Hajduch, J. Srovnal, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 3902.

[74] W. W. Woud, H. R. Pugsley, B. A. Bettin, Z. Varga, E. van der Pol, Cytometry Part A 2024, 105, 752.

[75] N. P. Turner, P. Abeysinghe, K. A. Kwan Cheung, K. Vaswani, J. Logan, P. Sadowski, M. D. Mitchell, Proteomes 2022, 10, 19.

[76] C. C. Wu, K. A. Tsantilas, J. Park, D. Plubell, J. A. Sanders, P. Naicker, I. Govender, S. Buthelezi, S. Stoychev, J. Jordaan, G. Merrihew, E. Huang, E. D. Parker, M. Riffle, A. N. Hoofnagle, W. S. Noble, K. L. Poston, T. J. Montine, M. J. MacCoss, Nat. Commun. 2025, 16, 5447.

[77] H. Zhang, G. Zhang, P. Xu, F. Yu, L. Li, R. Huang, P. Zhang, K. Kadier, Y. Wang, Q. Gu, Y. Ding, T. Gu, H. Chi, S. Zhang, R. Wu, Y. Xu, S. Zhu, H. Zheng, T. Zhao, Q. He, X. Qiu, Med. Res. 2025, 1, 10.

[78] D. Lin, L. Shen, M. Luo, K. Zhang, J. Li, Q. Yang, F. Zhu, D. Zhou, S. Zheng, Y. Chen, J. Zhou, Signal Transduction Targeted Ther. 2021, 6, 404.

[79] J. Trisko, J. Fleck, S. Kau, J. Oesterreicher, W. Holnthoner, Life 2022, 12, 654.

[80] L. Gillot, L. Baudin, L. Rouaud, F. Kridelka, A. Noël, Cell. Mol. Life Sci. 2021, 78, 5987.

[81] S. García-Silva, H. Peinado, Eur. J. Cell Biol. 2024, 103, 151447.

[82] N. E. Reticker-Flynn, E. G. Engleman, Trends Cell Biol. 2023, 33, 1021.

[83] L. C. Dieterich, C. Tacconi, L. Ducoli, M. Detmar, Physiol. Rev. 2022, 102, 1837.

[84] C. R. Melo-Silva, L. J. Sigal, Cell. Mol. Immunol. 2024, 21, 999.

[85] S.-K. Friedrich, P. A. Lang, J. Friebus-Kardash, V. Duhan, J. Bezgovsek, K. S. Lang, Clin. Exp. Immunol. 2018, 195, 64.

[86] X. Li, L. Qi, D. Yang, S. Hao, F. Zhang, X. Zhu, Y. Sun, C. Chen, J. Ye, J. Yang, L. Zhao, D. M. Altmann, S. Cao, H. Wang, B. Wei, Nat. Neurosci. 2022, 25, 577.

[87] A. Auerbach, J. J. Schmieg, M. Klassen, A. Nelson, N. S. Aguilera, Histopathology 2025, 87, 18.

[88] M. G. Moule, J. D. Cirillo, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020, 10, 65.

[89] Y. Hu, Y. Zhao, Y. Zhang, W. Chen, H. Zhang, X. Jin, Trends Microbiol. 2025, 33, 421.

[90] T. A. Blauwkamp, S. Thair, M. J. Rosen, L. Blair, M. S. Lindner, I. D. Vilfan, T. Kawli, F. C. Christians, S. Venkatasubrahmanyam, G. D. Wall, A. Cheung, Z. N. Rogers, G. Meshulam-Simon, L. Huijse, S. Balakrishnan, J. V. Quinn, D. Hollemon, D. K. Hong, M. L. Vaughn, M. Kertesz, S. Bercovici, J. C. Wilber, S. Yang, Nat. Microbiol. 2019, 4, 663.

[91] W. Gu, X. Deng, M. Lee, Y. D. Sucu, S. Arevalo, D. Stryke, S. Federman, A. Gopez, K. Reyes, K. Zorn, H. Sample, G. Yu, G. Ishpuniani, B. Briggs, E. D. Chow, A. Berger, M. R. Wilson, C. Wang, E. Hsu, S. Miller, J. L. DeRisi, C. Y. Chiu, Nat. Med. 2021, 27, 115.

[92] J. S. Schorey, C. V. Harding, J. Clin. Invest. 2016, 126, 1181.

[93] Y. Jiang, X. Cai, J. Yao, H. Guo, L. Yin, W. Leung, C. Xu, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2020, 10, 366.

[94] R. P. McNamara, D. P. Dittmer, Curr. Opin. Virol. 2020, 44, 129.

[95] Z. Gao, A. Jiang, Z. Li, L. Zhu, W. Mou, W. Shen, P. Luo, B. Tang, J. Zhang, A. Lin, Med. Res. 2025, 1, 32.

[96] A. Louveau, I. Smirnov, T. J. Keyes, J. D. Eccles, S. J. Rouhani, J. D. Peske, N. C. Derecki, D. Castle, J. W. Mandell, K. S. Lee, T. H. Harris, J. Kipnis, Nature 2015, 523, 337.

[97] D. Castranova, B. Samasa, M. Venero Galanternik, H. M. Jung, V. N. Pham, B. M. Weinstein, Circ. Res. 2021, 128, 42.

[98] M. Absinta, S.-K. Ha, G. Nair, P. Sati, N. J. Luciano, M. Palisoc, A. Louveau, K. A. Zaghloul, S. Pittaluga, J. Kipnis, D. S. Reich, eLife 2017, 6, e29738.

[99] B.-L. Sun, L.-H. Wang, T. Yang, J.-Y. Sun, L.-L. Mao, M.-F. Yang, H. Yuan, R. A. Colvin, X.-Y. Yang, Prog. Neurobiol. 2018, 163–164, 118.

[100] C. Angelika, G. Kazimierz, S. Andrzej, S. Adrian, L. Jerzy, Curr. Neuropharmacol. 2023, 21, 380.

[101] M. K. Rasmussen, H. Mestre, M. Nedergaard, Lancet Neurol. 2018, 17, 1016.

[102] K. Ishida, K. Yamada, R. Nishiyama, T. Hashimoto, I. Nishida, Y. Abe, M. Yasui, T. Iwatsubo, J. Exp. Med. 2022, 219, e20211275.

[103] A. Rama, I. Govindan, A. A. Kailas, T. Annadurai, S. A. Lewis, S. R. Pai, A. Naha, J. Appl. Pharm. Sci. 2024, 14, 001.

[104] Y.-B. Miao, Y.-J. Lin, K.-H. Chen, P.-K. Luo, S.-H. Chuang, Y.-T. Yu, H.-M. Tai, C.-T. Chen, K.-J. Lin, H.-W. Sung, Adv. Mater. 2021, 33, 2104139.

[105] L. Xu, S. Weng, S. Li, K. Wang, Y. Shen, Y. Xu, C. Tang, C. Yin, ACS Nano 2023, 17, 11817.

[106] A. Taheri, K. E. Bremmell, P. Joyce, C. A. Prestidge, J. Control. Release 2023, 363, 507.

[107] R. Han, Y. Wu, Y. Han, X. Liu, H. Liu, J. Su, Nano Res. 2024, 17, 2857.

[108] H. Liu, Q. Zhang, S. Wang, W. Weng, Y. Jing, J. Su, Bioact. Mater. 2022, 14, 169.

[109] R. Han, D. Zhou, N. Ji, Z. Yin, J. Wang, Q. Zhang, H. Zhang, J. Liu, X. Liu, H. Liu, Q. Han, J. Su, J. Nanobiotechnol. 2025, 23, 41.

[110] N. Ji, F. Wang, M. Wang, W. Zhang, H. Liu, J. Su, J. Control. Release 2023, 364, 46.

[111] Y. Zu, H. Chang, Z. Cui, Nexus 2025, 2, 100059.

[112] H. Zhang, X. Hu, X. Bao, W. Tu, Q. Wan, Z. Yu, J. Xie, X. Qiu, W. Gu, Z. Gao, Y. Wang, C. Wang, Y. Luo, Small Methods 2025, 9, 2400917.

[113] K. Wang, W. Liu, J. Wu, H. Li, H. Peng, J. Zhang, K. Ding, X. Wang, C. Hou, H. Zhang, Y. Luo, ACS Appl. Mater. Interfaces 2025, 17, 13279.

[114] X. Fu, S. Mo, A. Buendia, A. P. Laurent, A. Shao, M. D. M. Alvarez-Torres, T. Yu, J. Tan, J. Su, R. Sagatelian, A. A. Ferrando, A. Ciccia, Y. Lan, D. M. Owens, T. Palomero, E. P. Xing, R. Rabadan, Nature 2025, 637, 965.

[115] J. Xu, D.-S. Huang, X. Zhang, Adv. Sci. 2024, 11, 2307835.

[116] N. Caldonazzi, P. C. Rizzo, A. Eccher, I. Girolami, G. N. Fanelli, A. G. Naccarato, G. Bonizzi, N. Fusco, G. d’Amati, A. Scarpa, L. Pantanowitz, S. Marletta, Cancers 2023, 15, 2491.

[117] M. Albitar, A. Charifa, S. Agersborg, A. Pecora, A. Ip, A. Goy, J. Liq. Biopsy 2024, 6, 100270.

[118] G. Chen, J. Zhang, Q. Fu, V. Taly, F. Tan, Br. J. Cancer 2023, 128, 505.

[119] L. Chen, A. Lin, B. Tang, K. Li, Y. Qian, X. Liu, Y. Zhang, Y. Deng, W. Chen, Q. Zhao, K. Miao, iMetaMed 2025, 1, e70007.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.