Molecular crosstalk via exosomes in lung cancer progression

Abstract

Exosomes play a critical role in lung cancer metastasis, facilitating tumor progression through intercellular communication between cancer cells and the tumor microenvironment. These nanosized extracellular vesicles carry bioactive molecules such as proteins, nucleic acids, and lipids. These exosomes molecular cargos promote immune evasion, angiogenesis, pre-metastatic niche formation, metastasis, and drug resistance. Exosomes enrichment in body fluids has become a promising liquid biopsy biomarker tool for early cancer detection and treatment response monitoring. The current decade's exosome-based lung cancer therapeutic approach is showing promising outcomes (stem cell exosomes, dendritic cell exosomes). This approach, although it has some limitations, such as a lack of standardization of isolation protocol and heterogeneity. In this review, we explore the involvement of exosomes in lung cancer metastasis, theranostics application, clinical trials, challenges, and solutions. In the future, exosomes will become a promising platform for lung cancer theranostics.

Keywords

biomarker / exosomes / extracellular vesicles / lung cancer / metastasis / therapeutic

References

[1] H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel, M. Laversanne, I. Soerjomataram, A. Jemal, F. Bray, CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 209.

[2] R. Kalluri, K. M. McAndrews, Cell 2023, 186, 1610.

[3] W. Huang, Y. Yan, Y. Liu, M. Lin, J. Ma, W. Zhang, J. Dai, J. Li, Q. Guo, H. Chen, B. Makabel, H. Liu, C. Su, H. Bi, J. Zhang, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 39.

[4] Y. Zhou, L. Tao, J. Qiu, J. Xu, X. Yang, Y. Zhang, X. Tian, X. Guan, X. Cen, Y. Zhao, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 132.

[5] J. Dai, Y. Su, S. Zhong, L. Cong, B. Liu, J. Yang, Y. Tao, Z. He, C. Chen, Y. Jiang, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 145.

[6] Y. Shen, J. TanTai, Gene 2024, 892, 147873.

[7] H. Shao, H. Im, C. M. Castro, X. Breakefield, R. Weissleder, H. Lee, Chem. Rev. 2018, 118, 1917.

[8] B. Zhou, K. Xu, X. Zheng, T. Chen, J. Wang, Y. Song, Y. Shao, S. Zheng, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 144.

[9] C. Shao, F. Yang, S. Miao, W. Liu, C. Wang, Y. Shu, H. Shen, Mol. Cancer 2018, 17, 120.

[10] C. Su, J. Zhang, Y. Yarden, L. Fu, Signal Transduct. Target. Ther. 2021, 6, 109.

[11] A. Z. Ayob, T. S. Ramasamy, J. Biomed. Sci. 2018, 25, 20.

[12] P. Zhu, Z. Fan, Biophys. Rep. 2018, 4, 178.

[13] X. Chu, W. Tian, J. Ning, G. Xiao, Y. Zhou, Z. Wang, Z. Zhai, G. Tanzhu, J. Yang, R. Zhou, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 170.

[14] M. El-Tanani, S. A. Rabbani, S. M. Satyam, I. R. Rangraze, A. F. Wali, Y. El-Tanani, A. A. A. Aljabali, Cancers 2025, 17, 382.

[15] D. Crosby, S. Bhatia, K. M. Brindle, L. M. Coussens, C. Dive, M. Emberton, S. Esener, R. C. Fitzgerald, S. S. Gambhir, P. Kuhn, T. R. Rebbeck, S. Balasubramanian, Science 2022, 375, eaay9040.

[16] S. Cui, Z. Cheng, W. Qin, L. Jiang, Lung Cancer 2018, 116, 46.

[17] N. Orooji, M. Fadaee, T. Kazemi, B. Yousefi, Cancer Cell Int. 2024, 24, 360.

[18] F. Tan, X. Li, Z. Wang, J. Li, K. Shahzad, J. Zheng, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 17.

[19] I. Jung, S. Shin, M. C. Baek, K. Yea, Exp. Mol. Med. 2024, 56, 19.

[20] J. Kim, S. Li, S. Zhang, J. Wang, Asian J. Pharm. Sci. 2022, 17, 53.

[21] I. L. Leeds, J. K. Canner, J. E. Efron, N. Ahuja, E. R. Haut, E. C. Wick, F. M. Johnston, J. Surg. Res. 2017, 220, 402.

[22] R. Baskar, K. A. Lee, R. Yeo, K. W. Yeoh, Int. J. Med. Sci. 2012, 9, 193.

[23] Late side effects of chemotherapy, https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/chemotherapy/side-effects/late-effects (accessed: May 2025).

[24] Immunotherapy Side Effects, https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy/side-effects (accessed: May 2025).

[25] M. Zhang, S. Hu, L. Liu, P. Dang, Y. Liu, Z. Sun, B. Qiao, C. Wang, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 124.

[26] E. J. Bunggulawa, W. Wang, T. Yin, N. Wang, C. Durkan, Y. Wang, G. Wang, J. Nanobiotechnol. 2018, 16, 81.

[27] M. Sadique Hussain, G. Gupta, N. Ghaboura, E. Moglad, W. Hassan Almalki, S. I. Alzarea, I. Kazmi, H. Ali, R. MacLoughlin, R. Loebenberg, N. M. Davies, S. Kumar Singh, K. Dua, Clin. Chim. Acta 2025, 565, 119983.

[28] M. Colombo, C. Moita, G. van Niel, J. Kowal, J. Vigneron, P. Benaroch, N. Manel, L. F. Moita, C. Théry, G. Raposo, J. Cell Sci. 2013, 126, 5553.

[29] Q. F. Han, W. J. Li, K. S. Hu, J. Gao, W. L. Zhai, J. H. Yang, S. J. Zhang, Mol. Cancer 2022, 21, 207.

[30] S. Gurung, D. Perocheau, L. Touramanidou, J. Baruteau, Cell Commun. Signal. 2021, 19, 47.

[31] J. Rezaie, S. Ajezi, Ç. B. Avci, M. Karimipour, M. H. Geranmayeh, A. Nourazarian, E. Sokullu, A. Rezabakhsh, R. Rahbarghazi, Mol. Neurobiol. 2018, 55, 3372.

[32] Y. Ju, H. Bai, L. Ren, L. Zhang, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9060.

[33] J. Kowal, G. Arras, M. Colombo, M. Jouve, J. P. Morath, B. Primdal-Bengtson, F. Dingli, D. Loew, M. Tkach, C. Théry, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, E968-77.

[34] Z. Andreu, M. Yáñez-Mó, Front. Immunol. 2014, 5, 442.

[35] J. Jankovičová, P. Sečová, K. Michalková, J. Antalíková, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7568.

[36] R. R. Malla, S. Pandrangi, S. Kumari, M. M. Gavara, A. K. Badana, Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2018, 14, 383.

[37] X. Kong, N. A. Patel, C. E. Chalfant, D. R. Cooper, Cell Commun. Signal. 2023, 21, 221.

[38] K. Trajkovic, C. Hsu, S. Chiantia, L. Rajendran, D. Wenzel, F. Wieland, P. Schwille, B. Brügger, M. Simons, Science 2008, 319, 1244.

[39] R. Ghossoub, F. Lembo, A. Rubio, C. B. Gaillard, J. Bouchet, N. Vitale, J. Slavík, M. Machala, P. Zimmermann, Nat. Commun. 2014, 5, 3477.

[40] F. M. Goñi, A. Alonso, FEBS Lett. 2002, 531, 38.

[41] J. Donoso-Quezada, S. Ayala-Mar, J. González-Valdez, Traffic 2021, 22, 204.

[42] Y. J. Lee, K. J. Shin, H. J. Jang, J. S. Ryu, C. Y. Lee, J. H. Yoon, J. K. Seo, S. Park, S. Lee, A. R. Je, Y. H. Huh, S. Y. Kong, T. Kwon, P. G. Suh, Y. C. Chae, Dev. Cell 2023, 58, 320.

[43] R. Horbay, A. Hamraghani, L. Ermini, S. Holcik, S. T. Beug, B. Yeganeh, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 15317.

[44] D. Wei, W. Zhan, Y. Gao, L. Huang, R. Gong, W. Wang, R. Zhang, Y. Wu, S. Gao, T. Kang, Cell Res. 2021, 31, 157.

[45] L. Blanc, M. Vidal, Small GTPases 2018, 9, 95.

[46] M. Ostrowski, N. B. Carmo, S. Krumeich, I. Fanget, G. Raposo, A. Savina, C. F. Moita, K. Schauer, A. N. Hume, R. P. Freitas, B. Goud, P. Benaroch, N. Hacohen, M. Fukuda, C. Desnos, M. C. Seabra, F. Darchen, S. Amigorena, L. F. Moita, C. Thery, Nat. Cell Biol. 2010, 12, 19.

[47] M. Vietri, M. Radulovic, H. Stenmark, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 25.

[48] Y. J. Lee, K. J. Shin, Y. C. Chae, Exp. Mol. Med. 2024, 56, 877.

[49] Y. Li, Z. K. Chen, X. Duan, H. J. Zhang, B. L. Xiao, K. M. Wang, G. Chen, Exp. Mol. Med. 2022, 54, 1379.

[50] J. H. Kim, C. H. Lee, M. C. Baek, Exp. Mol. Med. 2022, 54, 1833.

[51] N. Irep, K. Inci, P. E. Tokgun, O. Tokgun, J. Cell Mol. Med. 2024, 28, e18138.

[52] K. Kunimasa, T. Goto, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 597.

[53] D. S. Vinay, E. P. Ryan, G. Pawelec, W. H. Talib, J. Stagg, E. Elkord, T. Lichtor, W. K. Decker, R. L. Whelan, H. M. C. S. Kumara, E. Signori, K. Honoki, A. G. Georgakilas, A. Amin, W. G. Helferich, C. S. Boosani, G. Guha, M. R. Ciriolo, S. Chen, S. I. Mohammed, A. S. Azmi, W. N. Keith, A. Bilsland, D. Bhakta, D. Halicka, H. Fujii, K. Aquilano, S. S. Ashraf, S. Nowsheen, X. Yang, B. K. Choi, B. S. Kwon, Semin. Cancer Biol. 2015, 35, S185.

[54] W. Olejarz, A. Dominiak, A. Żołnierzak, G. Kubiak-Tomaszewska, T. Lorenc, J. Immunol. Res. 2020, 2020, 6272498.

[55] H. Jia, X. Chen, L. Zhang, M. Chen, J. Hematol. Oncol. 2025, 18, 36.

[56] B. Feng, J. Wu, B. Shen, F. Jiang, J. Feng, Cancer Cell Int. 2022, 22, 166.

[57] R. Nedaeinia, S. Najafgholian, R. Salehi, M. Goli, M. Ranjbar, H. Nickho, S. Haghjooy Javanmard, G. A Ferns, M. Manian, Cell Death Discov. 2024, 10, 380.

[58] Y. Jiang, K. Wang, X. Lu, Y. Wang, J. Chen, Mol. Immunol. 2021, 140, 47.

[59] S. Chen, A. F. U. H. Saeed, Q. Liu, Q. Jiang, H. Xu, G. G. Xiao, L. Rao, Y. Duo, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 207.

[60] J. Chen, K. Zhang, Y. Zhi, Y. Wu, B. Chen, J. Bai, X. Wang, Clin. Transl. Med. 2021, 11, e478.

[61] H. Fang, X. Chi, M. Wang, J. Liu, M. Sun, J. Zhang, W. Zhang, Mol. Cell. Biochem. 2025, 480, 3019.

[62] L. Hato, A. Vizcay, I. Eguren, J. L. Pérez-Gracia, J. Rodríguez, J. Gállego Pérez-Larraya, P. Sarobe, S. Inogés, A. L. Díaz de Cerio, M. Santisteban, Cancers 2024, 16, 981.

[63] S. H. Huang, Y. Li, J. Zhang, J. Rong, S. Ye, Cancer Invest. 2013, 31, 330.

[64] S. A. Lasser, F. G. Ozbay Kurt, I. Arkhypov, J. Utikal, V. Umansky, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2024, 21, 147.

[65] X. Zhang, F. Li, Y. Tang, Q. Ren, B. Xiao, Y. Wan, S. Jiang, Oncogene 2020, 39, 6354.

[66] G. Chen, A. C. Huang, W. Zhang, G. Zhang, M. Wu, W. Xu, Z. Yu, J. Yang, B. Wang, H. Sun, H. Xia, Q. Man, W. Zhong, L. F. Antelo, B. Wu, X. Xiong, X. Liu, L. Guan, T. Li, S. Liu, R. Yang, Y. Lu, L. Dong, S. McGettigan, R. Somasundaram, R. Radhakrishnan, G. Mills, Y. Lu, J. Kim, Y. H. Chen, H. Dong, Y. Zhao, G. C. Karakousis, T. C. Mitchell, L. M. Schuchter, M. Herlyn, E. J. Wherry, X. Xu, W. Guo, Nature 2018, 560, 382.

[67] Q. H. Xie, J. Q. Zheng, J. Y. Ding, Y. F. Wu, L. Liu, Z. L. Yu, G. Chen, Cells 2022, 11, 1946.

[68] Y. Wu, W. Han, H. Dong, X. Liu, X. Su, MedComm 2024, 5, e541.

[69] R. Qi, Y. Zhao, Q. Guo, X. Mi, M. Cheng, W. Hou, H. Zheng, B. Hua, Cancer Cell Int. 2021, 21, 333.

[70] M. Fabbri, A. Paone, F. Calore, R. Galli, E. Gaudio, R. Santhanam, F. Lovat, P. Fadda, C. Mao, G. J. Nuovo, N. Zanesi, M. Crawford, G. H. Ozer, D. Wernicke, H. Alder, M. A. Caligiuri, P. Nana-Sinkam, D. Perrotti, C. M. Croce, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012, 109, E2110.

[71] A. Marcus, B. G. Gowen, T. W. Thompson, A. Iannello, M. Ardolino, W. Deng, L. Wang, N. Shifrin, D. H. Raulet, Adv. Immunol. 2014, 122, 91.

[72] S. D. Alipoor, E. Mortaz, M. Varahram, M. Movassaghi, A. D. Kraneveld, J. Garssen, I. M. Adcock, Front. Immunol. 2018, 9, 819.

[73] G. Berchem, M. Z. Noman, M. Bosseler, J. Paggetti, S. Baconnais, E. Le Cam, A. Nanbakhsh, E. Moussay, F. Mami-Chouaib, B. Janji, S. Chouaib, Oncoimmunology 2015, 5, e1062968.

[74] F. H. Al-Ostoot, S. Salah, H. A. Khamees, S. A. Khanum, Cancer Treat Res. Commun. 2021, 28, 100422.

[75] S. M. Weis, D. A. Cheresh, Nat. Med. 2011, 17, 1359.

[76] B. N. Hannafon, W. Q. Ding, Int. J. Mol. Sci. 2013, 14, 14240.

[77] S. Taverna, M. Pucci, M. Giallombardo, M. A. Di Bella, M. Santarpia, P. Reclusa, I. Gil-Bazo, C. Rolfo, R. Alessandro, Sci. Rep. 2017, 7, 3170.

[78] V. B. S. Kumar, K. Anjali, Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2022, 1868, 166383.

[79] C. Hu, S. Meiners, C. Lukas, G. T. Stathopoulos, J. Chen, Cell Proliferation 2020, 53, e12828.

[80] J. A. Wani, S. Majid, Z. Imtiyaz, M. U. Rehman, R. M. Alsaffar, N. N. Shah, S. Alshehri, M. M. Ghoneim, S. S. Imam, Diagnostics 2022, 12, 1610.

[81] H. Peinado, H. Zhang, I. R. Matei, B. Costa-Silva, A. Hoshino, G. Rodrigues, B. Psaila, R. N. Kaplan, J. F. Bromberg, Y. Kang, M. J. Bissell, T. R. Cox, A. J. Giaccia, J. T. Erler, S. Hiratsuka, C. M. Ghajar, D. Lyden, Nat. Rev. Cancer 2017, 17, 302.

[82] Y. L. Hsu, J. Y. Hung, W. A. Chang, Y. S. Lin, Y. C. Pan, P. H. Tsai, C. Y. Wu, P. L. Kuo, Oncogene 2017, 36, 4929.

[83] C. Jiang, N. Zhang, X. Hu, H. Wang, Mol. Cancer 2021, 20, 117.

[84] H. Chen, L. Liu, G. Xing, D. Zhang, N. A, J. Huang, Y. Li, G. Zhao, M. Liu, Front. Immunol. 2025, 16, 1517495.

[85] A. Goyal, M. Afzal, K. Goyal, S. Ballal, G. C. Sharma, V. Kavitha, L. Maharana, A. Devi, M. Rana, K. B. Kumar, S. I. Alzarea, I. Kazmi, H. Ali, Clin. Chim. Acta 2025, 571, 120215.

[86] P. M. Ellis, K. Al-Saleh, Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2012, 84, 47.

[87] F. Aya, M. Benegas, N. Viñolas, R. Reyes, I. Vollmer, A. Arcocha, M. Sánchez, N. Reguart, Cancers 2021, 13, 5566.

[88] A. Montanino, A. Manzo, G. Carillio, G. Palumbo, G. Esposito, V. Sforza, R. Costanzo, C. Sandomenico, G. Botti, M. C. Piccirillo, P. Cascetta, G. Pascarella, C. La Manna, N. Normanno, A. Morabito, Front. Oncol. 2021, 11, 655316.

[89] K. K. Youssef, N. Narwade, A. Arcas, A. Marquez-Galera, R. Jiménez-Castaño, C. Lopez-Blau, H. Fazilaty, D. García-Gutierrez, A. Cano, J. Galcerán, G. Moreno-Bueno, J. P. Lopez-Atalaya, M. A. Nieto, Nat. Cancer 2024, 5, 1660.

[90] J. Yang, P. Antin, G. Berx, C. Blanpain, T. Brabletz, M. Bronner, K. Campbell, A. Cano, J. Casanova, G. Christofori, S. Dedhar, R. Derynck, H. L. Ford, J. Fuxe, A. García de Herreros, G. J. Goodall, A. K. Hadjantonakis, R. Y. J. Huang, C. Kalcheim, R. Kalluri, Y. Kang, Y. Khew-Goodall, H. Levine, J. Liu, G. D. Longmore, S. A. Mani, J. Massagué, R. Mayor, D. McClay, K. E. Mostov, D. F. Newgreen, M. A. Nieto, A. Puisieux, R. Runyan, P. Savagner, B. Stanger, M. P. Stemmler, Y. Takahashi, M. Takeichi, E. Theveneau, J. P. Thiery, E. W. Thompson, R. A. Weinberg, E. D. Williams, J. Xing, B. P. Zhou, G. Sheng, EMT International Association (TEMTIA), Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 341.

[91] A. Dongre, R. A. Weinberg, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019, 20, 69.

[92] Y. Huang, W. Hong, X. Wei, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 129.

[93] J. Jiang, J. Li, X. Zhou, X. Zhao, B. Huang, Y. Qin, Front. Oncol. 2022, 12, 864980.

[94] J. You, M. Li, L. M. Cao, Q. H. Gu, P. B. Deng, Y. Tan, C. P. Hu, QJM 2019, 112, 581.

[95] S. He, Z. Li, Y. Yu, Q. Zeng, Y. Cheng, W. Ji, W. Xia, S. Lu, Exp. Cell Res. 2019, 379, 203.

[96] L. Wang, J. He, H. Hu, L. Tu, Z. Sun, Y. Liu, F. Luo, J. Cell Mol. Med. 2020, 24, 6324.

[97] F. Yu, M. Liang, Y. Huang, W. Wu, B. Zheng, C. Chen, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2021, 40, 179.

[98] J. Fares, M. Y. Fares, H. H. Khachfe, H. A. Salhab, Y. Fares, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 28.

[99] D. H. Kim, H. Park, Y. J. Choi, M. H. Kang, T. K. Kim, C. G. Pack, C. M. Choi, J. C. Lee, J. K. Rho, Cell Death Dis. 2021, 12, 747.

[100] Y. Wang, J. Jia, F. Wang, Y. Fang, Y. Yang, Q. Zhou, W. Yuan, X. Gu, J. Hu, S. Yang, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 236.

[101] Y. Liu, X. Cao, Cancer Cell 2016, 30, 668.

[102] Y. Guo, X. Ji, J. Liu, D. Fan, Q. Zhou, C. Chen, W. Wang, G. Wang, H. Wang, W. Yuan, Z. Ji, Z. Sun, Mol. Cancer 2019, 18, 39.

[103] M. Wang, Z. Qin, J. Wan, Y. Yan, X. Duan, X. Yao, Z. Jiang, W. Li, Z. Qin, Cancer Immunol. Immunother. 2022, 71, 2717.

[104] A. C. Obenauf, J. Massagué, Trends Cancer 2015, 1, 76.

[105] A. Hoshino, B. Costa-Silva, T. L. Shen, G. Rodrigues, A. Hashimoto, M. Tesic Mark, H. Molina, S. Kohsaka, A. Di Giannatale, S. Ceder, S. Singh, C. Williams, N. Soplop, K. Uryu, L. Pharmer, T. King, L. Bojmar, A. E. Davies, Y. Ararso, T. Zhang, H. Zhang, J. Hernandez, J. M. Weiss, V. D. Dumont-Cole, K. Kramer, L. H. Wexler, A. Narendran, G. K. Schwartz, J. H. Healey, P. Sandstrom, K. J. Labori, E. H. Kure, P. M. Grandgenett, M. A. Hollingsworth, M. de Sousa, S. Kaur, M. Jain, K. Mallya, S. K. Batra, W. R. Jarnagin, M. S. Brady, O. Fodstad, V. Muller, K. Pantel, A. J. Minn, M. J. Bissell, B. A. Garcia, Y. Kang, V. K. Rajasekhar, C. M. Ghajar, I. Matei, H. Peinado, J. Bromberg, D. Lyden, Nature 2015, 527, 329.

[106] F. Liu, Q. Wu, Z. Dong, K. Liu, Pharmacol. Ther. 2023, 247, 108458.

[107] P. Koistinen, J. Heino, Cell Invasion 2002, 1.

[108] S. Deshmukh, S. Saini, Front. Genet. 2020, 11, 604528.

[109] S. Maacha, A. A. Bhat, L. Jimenez, A. Raza, M. Haris, S. Uddin, J. C. Grivel, Mol. Cancer 2019, 18, 55.

[110] I. K. Herrmann, M. J. A. Wood, G. Fuhrmann, Nat. Nanotechnol. 2021, 16, 748.

[111] L. Wang, X. Li, Y. Ren, H. Geng, Q. Zhang, L. Cao, Z. Meng, X. Wu, M. Xu, K. Xu, Cancer Sci. 2019, 110, 1609.

[112] Z. Zhou, Q. Zhou, X. Wu, S. Xu, X. Hu, X. Tao, B. Li, J. Peng, D. Li, L. Shen, Y. Cao, L. Yang, Cancer Lett. 2020, 473, 62.

[113] L. Ye, Z. Zhu, X. Chen, H. Zhang, J. Huang, S. Gu, X. Zhao, Cells 2021, 10, 3247.

[114] S. Ren, X. Xiong, H. You, J. Shen, P. Zhou, Front. Immunol. 2021, 12, 689132.

[115] H. M. Wu, Z. F. Jiang, P. S. Ding, L. J. Shao, R. Y. Liu, Sci. Rep. 2015, 5, 12291.

[116] A. Castillo-Peña, S. Molina-Pinelo, Front. Immunol. 2023, 14, 1279495.

[117] Q. Chen, S. Chen, J. Zhao, Y. Zhou, L. Xu, Oncol. Lett. 2021, 21, 35.

[118] Q. R. Guo, H. Wang, Y. D. Yan, Y. Liu, C. Y. Su, H. B. Chen, Y. Y. Yan, R. Adhikari, Q. Wu, J. Y. Zhang, Front. Oncol. 2020, 10, 472.

[119] J. A. Wani, S. Majid, A. Khan, A. Arafah, A. Ahmad, B. L. Jan, N. N. Shah, M. Kazi, M. U. Rehman, Diagnostics 2021, 11, 274.

[120] D. H. Kim, H. Kim, Y. J. Choi, S. Y. Kim, J. E. Lee, K. J. Sung, Y. H. Sung, C. G. Pack, M. K. Jung, B. Han, K. Kim, W. S. Kim, S. J. Nam, C. M. Choi, M. Yun, J. C. Lee, J. K. Rho, Exp. Mol. Med. 2019, 51, 1.

[121] J. Fang, X. Rao, C. Wang, Y. Wang, C. Wu, R. Zhou, Front. Pharmacol. 2024, 15, 1471476.

[122] Z. Yang, W. Zhong, L. Yang, P. Wen, Y. Luo, C. Wu, Cell Commun. Signal. 2022, 20, 171.

[123] D. Yuwen, Y. Ma, D. Wang, J. Gao, X. Li, W. Xue, M. Fan, Q. Xu, Y. Shen, Y. Shu, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2019, 28, 163.

[124] C. Battke, R. Ruiss, U. Welsch, P. Wimberger, S. Lang, S. Jochum, R. Zeidler, Cancer Immunol. Immunother. 2011, 60, 639.

[125] K. Meehan, L. J. Vella, Crit. Rev. Clin. Lab Sci. 2016, 53, 121.

[126] I. Kimiz-Gebologlu, S. S. Oncel, J. Control. Release 2022, 347, 533.

[127] L. Zhu, H. T. Sun, S. Wang, S. L. Huang, Y. Zheng, C. Q. Wang, B. Y. Hu, W. Qin, T. T. Zou, Y. Fu, X. T. Shen, W. W. Zhu, Y. Geng, L. Lu, H. L. Jia, L. X. Qin, Q. Z. Dong, J. Hematol. Oncol. 2020, 13, 152.

[128] J. Bai, X. Wei, X. Zhang, C. Wu, Z. Wang, M. Chen, J. Wang, TrAC Trends Anal. Chem. 2023, 158, 116834.

[129] M. Kulkarni, R. Kar, S. Ghosh, S. Sonar, D. Mirgh, I. Sivakumar, A. Nayak, R. Muthusamy, J. Liq. Biopsy 2024, 3, 100138.

[130] R. T. Morales, J. Ko, ACS Nano 2022, 16, 11619.

[131] S. Sonar, A. Das, L. Yeong Zher, R. Narayanan Ravi, E. Q. Zheng Kong, R. Dhar, K. Narayanan, S. Gorai, V. Subramaniyan, ACS Appl. Bio Mater. 2025, 8, 4489.

[132] Z. Liu, H. Huang, J. Ren, T. Song, Y. Ni, S. Mao, Y. Yang, D. Liu, H. Tang, Discover Oncol. 2024, 15, 194.

[133] K. Asakura, T. Kadota, J. Matsuzaki, Y. Yoshida, Y. Yamamoto, K. Nakagawa, S. Takizawa, Y. Aoki, E. Nakamura, J. Miura, H. Sakamoto, K. Kato, S. I. Watanabe, T. Ochiya, Commun. Biol. 2020, 3, 134.

[134] R. Kanaoka, H. Iinuma, H. Dejima, T. Sakai, H. Uehara, N. Matsutani, M. Kawamura, Oncology 2018, 94, 311.

[135] Y. Zhang, H. Xu, J. Clin. Lab. Anal. 2020, 34, e23237.

[136] Y. Liang, D. Zhang, L. Li, T. Xin, Y. Zhao, R. Ma, J. Du, Stem Cell Res. Ther. 2020, 11, 87.

[137] J. Chen, C. Ding, X. Yang, J. Zhao, J. BUON 2021, 26, 1832.

[138] W. Ren, J. Hou, C. Yang, H. Wang, S. Wu, Y. Wu, X. Zhao, C. Lu, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 62.

[139] X. Zhang, B. Sai, F. Wang, L. Wang, Y. Wang, L. Zheng, G. Li, J. Tang, J. Xiang, Mol. Cancer 2019, 18, 40.

[140] H. Xie, J. Wang, J. Recept. Signal Transduct. Res. 2022, 42, 268.

[141] L. Dong, Y. Pu, L. Zhang, Q. Qi, L. Xu, W. Li, C. Wei, X. Wang, S. Zhou, J. Zhu, X. Wang, F. Liu, X. Chen, C. Su, Cell Death Dis. 2018, 9, 218.

[142] Q. Guo, J. Yan, T. Song, C. Zhong, J. Kuang, Y. Mo, J. Tan, D. Li, Z. Sui, K. Cai, J. Zhang, Mol. Ther. Oncolytics 2020, 20, 132.

[143] B. Jahangiri, M. Khalaj-Kondori, E. Asadollahi, A. Kian Saei, M. Sadeghizadeh, J. Cell Commun. Signal. 2023, 17, 1229.

[144] İ. Özkan, P. Koçak, M. Yıldırım, N. Ünsal, H. Yılmaz, D. Telci, F. Şahin, Sci. Rep. 2021, 11, 14773.

[145] X. Lu, Q. Han, J. Chen, T. Wu, Y. Cheng, F. Li, W. Xia, J. Agric. Food Chem. 2023, 71, 8413.

[146] Y. Wang, M. Guo, D. Lin, D. Liang, L. Zhao, R. Zhao, Y. Wang, Drug Delivery 2021, 28, 1510.

[147] M. S. Kim, M. J. Haney, Y. Zhao, D. Yuan, I. Deygen, N. L. Klyachko, A. V. Kabanov, E. V. Batrakova, Nanomedicine 2018, 14, 195.

[148] E. I. Yakubovich, A. G. Polischouk, V. I. Evtushenko, Biochem. (Mosc) Suppl. Ser. A. Membr. Cell Biol. 2022, 16, 115.

[149] A. R. Panigrahi, L. Srinivas, J. Panda, Transl. Oncol. 2022, 21, 101439.

[150] J. Rezaie, M. Feghhi, T. Etemadi, Cell Commun. Signal. 2022, 20, 145.

[151] R. Dhar, V. Kumarasamy, V. Subramaniyan, Int. J. Surg. 2025, 111, 4138.

[152] B. Lin, Y. Lei, J. Wang, L. Zhu, Y. Wu, H. Zhang, L. Wu, P. Zhang, C. Yang, Small Methods 2021, 5, e2001131.

[153] S. Jiawei, C. Zhi, T. Kewei, L. Xiaoping, Front. Bioeng. Biotechnol. 2022, 10, 942077.

[154] L. Zhu, W. Tian, L. Yuan, C. Chi, Y. Wang, Q. Xiao, M. Zheng, C. Yang, Y. Song, Interdiscip. Med. 2023, 1, e20220019.

[155] Z. F. Greenberg, K. S. Graim, M. He, Adv. Drug Deliv. Rev. 2023, 199, 114974.

[156] K. Zhu, Q. Tao, J. Yan, Z. Lang, X. Li, Y. Li, C. Fan, Z. Yu, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 1020415.

[157] X. Diao, X. Li, S. Hou, H. Li, G. Qi, Y. Jin, Anal. Chem. 2023, 95, 7552.

[158] Y. Lu, H. Wang, Z. Zeng, J. Hui, J. Ji, H. Mao, Q. Shi, X. Yang, Talanta Open 2025, 11, 100398.

[159] K. Kunitake, T. Mizuno, K. Hattori, C. Oneyama, M. Kamiya, S. Ota, Y. Urano, R. Kojima, Nat. Commun. 2024, 15, 9777.

[160] Q. Qu, B. Fu, Y. Long, Z. Y. Liu, X. H. Tian, Curr. Neuropharmacol. 2023, 21, 1964.

[161] A. Sharma, A. Yadav, A. Nandy, S. Ghatak, Pharmaceutics 2024, 16, 709.

[162] M. Lee, J. J. Ban, W. Im, M. Kim, Biotechnol. Bioprocess Eng. 2016, 21, 299.

[163] S. Gelibter, G. Marostica, A. Mandelli, S. Siciliani, P. Podini, A. Finardi, R. Furlan, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12162.

[164] S. M. Jay, Mol. Ther. 2025, 33, 1879.

[165] S. Gandham, X. Su, J. Wood, A. L. Nocera, S. C. Alli, L. Milane, A. Zimmerman, M. Amiji, A. R. Ivanov, Trends Biotechnol. 2020, 38, 1066.

[166] C. K. Wang, T. H. Tsai, C. H. Lee, Clin. Transl. Sci. 2024, 17, e13904.

[167] A. Sharma, D. Khatri, D. Gugulothu, in Exosome Commun (Eds: D. Gugulothu, D. K. Khatri, L. K. Vora, W. C. Cho), Academic Press 2025, 523.

[168] R. Zhang, Y. Yao, H. Gao, X. Hu, Front. Oncol. 2024, 14, 1359069.

[169] Z. L. Liu, H. H. Chen, L. L. Zheng, L. P. Sun, L. Shi, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 198.

[170] S. Haque, J. C. Morris, Hum. Vaccines Immunother. 2017, 13, 1741.

[171] J. Zhang, C. Chen, B. Hu, X. Niu, X. Liu, G. Zhang, C. Zhang, Q. Li, Y. Wang, Int. J. Biol. Sci. 2016, 12, 1472.

[172] V. Riabov, A. Gudima, N. Wang, A. Mickley, A. Orekhov, J. Kzhyshkowska, Front. Physiol. 2014, 5, 75.

[173] Z. Chen, R. Yuan, S. Hu, W. Yuan, Z. Sun, Front. Immunol. 2022, 13, 817942.

[174] X. Xiang, A. Poliakov, C. Liu, Y. Liu, Z. B. Deng, J. Wang, Z. Cheng, S. V. Shah, G. J. Wang, L. Zhang, W. E. Grizzle, J. Mobley, H. G. Zhang, Int. J. Cancer 2009, 124, 2621.

[175] A. B. Banizs, T. Huang, R. K. Nakamoto, W. Shi, J. He, Mol. Pharm. 2018, 15, 5585.

[176] L. Zhao, Y. Liu, J. Zhang, Y. Liu, Q. Qi, Cell Death Dis. 2019, 10, 731.

[177] Q. Xiao, M. Tan, G. Yan, L. Peng, J. Nanobiotechnol. 2025, 23, 232.

[178] J. Wu, S. Li, P. Zhang, Cancer Drug Resist. 2022, 5, 102.

[179] M. Xu, J. Ji, D. Jin, Y. Wu, T. Wu, R. Lin, S. Zhu, F. Jiang, Y. Ji, B. Bao, M. Li, W. Xu, M. Xiao, Genes Dis. 2022, 10, 1894.

[180] H. Jin, Y. Tang, L. Yang, X. Peng, B. Li, Q. Fan, S. Wei, S. Yang, X. Li, B. Wu, M. Huang, S. Tang, J. Liu, H. Li, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 648384.

[181] R. Dhar, S. Gorai, A. Devi, R. Muthusamy, A. Alexiou, M. Papadakis, Clin. Transl. Med. 2023, 13, e1288.

[182] Z. Li, H. Zhang, Z. Chen, G. Wu, W. Guo, Y. Li, Int. J. Oncol. 2025, 67, 67.

[183] J. Jiang, F. Lin, W. Wu, Z. Zhang, C. Zhang, D. Qin, Z. Xu, Medicine 2024, 103, e38492.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.