Extracellular vesicle-based vaccines and immunotherapeutics for treatment of cancer

Abstract

In recent years, cancer immunotherapy has gained substantial momentum, particularly in the field of vaccines and immunotherapeutics. Among these advancements, extracellular vesicles (EVs) have emerged as a promising cell-free vaccine system due to their unique capacity to display diverse antigens and immune-stimulatory molecules. Additionally, their excellent biocompatibility, ability to permeate across biological barriers, and targeting properties make EVs a promising platform for delivery of various therapeutics for cancer immunotherapy, such as RNAs, proteins, lipids, and chemotherapeutic agents. To date, EV-based vaccines and immunotherapeutics have demonstrated remarkable efficacy in combating various types of cancers. Herein, we endeavor to give a comprehensive summary of EV-based vaccines and immunotherapeutics for the treatment of cancers, delving into their advantages and challenges. Furthermore, emphasis was given on offering insight into the design rationale of each platform. Lastly, we recapitulate the recent preclinical and clinical application progress of EV-based vaccines and immunotherapeutics, highlighting their pivotal role in cancer immunotherapy.

Keywords

cancer immunotherapy / cancer vaccines / combination immunotherapy / extracellular vesicles / immunotherapeutics / personalized treatment

References

[1] K. M. McAndrews, R. Kalluri, Mol. Cancer 2019, 18, 52.

[2] Z. Xu, S. Zeng, Z. Gong, Y. Yan, Mol. Cancer 2020, 19, 160.

[3] D. Liu, X. Che, X. Wang, C. Ma, G. Wu, Pharmaceuticals 2023, 16, 1384.

[4] F. André, N. Chaput, N. E. C. Schartz, C. Flament, N. Aubert, J. Bernard, F. Lemonnier, G. Raposo, B. Escudier, D.-H. Hsu, T. Tursz, S. Amigorena, E. Angevin, L. Zitvogel, J. Immunol. 2004, 172, 2126.

[5] C. Théry, A. Regnault, J. Garin, J. Wolfers, L. Zitvogel, P. Ricciardi-Castagnoli, G. Raposo, S. Amigorena, J. Cell Biol. 1999, 147.

[6] J. Xia, Y. Miao, X. Wang, X. Huang, J. Dai, Biomed. Pharmacother. 2022, 152, 113250.

[7] J. Wolfers, A. Lozier, G. Raposo, A. Regnault, C. Théry, C. Masurier, C. Flament, S. Pouzieux, F. Faure, T. Tursz, E. Angevin, S. Amigorena, L. Zitvogel, Nat. Med. 2001, 7, 297.

[8] F. André, N. E. C. Schartz, N. Chaput, C. Flament, G. Raposo, S. Amigorena, E. Angevin, L. Zitvogel, Vaccine 2002, 20, A28.

[9] C. Feng, P. Tan, G. Nie, M. Zhu, Exploration 2023, 3, 20210263.

[10] O. Y. Kim, H. T. Park, N. T. H. Dinh, S. J. Choi, J. Lee, J. H. Kim, S.-W. Lee, Y. S. Gho, Nat. Commun. 2017, 8, 626.

[11] M. Toyofuku, N. Nomura, L. Eberl, Nat. Rev. Microbiol. 2019, 17, 13.

[12] Y. Ding, Y. Wang, Q. Hu, Exploration 2022, 2, 20210106.

[13] L. Han, E. W.-F. Lam, Y. Sun, Mol. Cancer 2019, 18, 59.

[14] C. Liu, C. Xia, C. Xia, Biomed. Pharmacother. 2023, 169, 115853.

[15] R. E. Veerman, G. G. Akpinar, A. Offens, L. Steiner, P. Larssen, A. Lundqvist, M. C. I. Karlsson, S. Gabrielsson, Cancer Immunol. Res. 2023, 11, 217.

[16] G. B. Kim, G.-H. Nam, Y. Hong, J. Woo, Y. Cho, I. C. Kwon, Y. Yang, I.-S. Kim, Sci. Adv. 2020, 6, eaaz2083.

[17] B. Lin, Y. Wang, K. Zhao, W.-D. Lü, X. Hui, Y. Ma, R. Lv, Biomater. Sci. 2022, 10, 744.

[18] S. C. Jang, K. D. Economides, R. J. Moniz, C. L. Sia, N. Lewis, C. McCoy, T. Zi, K. Zhang, R. A. Harrison, J. Lim, J. Dey, M. Grenley, K. Kirwin, N. L. Ross, R. Bourdeau, A. Villiger-Oberbek, S. Estes, K. Xu, J. Sanchez-Salazar, K. Dooley, W. K. Dahlberg, D. E. Williams, S. Sathyanarayanan, Commun. Biol. 2021, 4, 497.

[19] K. M. McAndrews, S. P. Y. Che, V. S. LeBleu, R. Kalluri, J. Biol. Chem. 2021, 296, 100523.

[20] J. Zhao, S. Ma, Y. Xu, X. Si, H. Yao, Z. Huang, Y. Zhang, H. Yu, Z. Tang, W. Song, X. Chen, Biomaterials 2021, 268, 120542.

[21] W. Zhou, X. Chen, Y. Zhou, S. Shi, C. Liang, X. Yu, H. Chen, Q. Guo, Y. Zhang, P. Liu, C. Li, Y. Chu, Y. Luo, Y. Wang, Z. Zhou, Z. Zhao, Q. Chen, T. Sun, C. Jiang, Biomaterials 2022, 280, 121306.

[22] S. Wang, Y. Shi, Int. J. Nanomed. 2022, 17, 6527.

[23] N. Zhang, M. J. Bevan, Immunity 2011, 35, 161.

[24] X. Li, J. F. Lovell, J. Yoon, X. Chen, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2020, 17, 657.

[25] Z. Wang, H. Xing, Y. Huang, M. Lu, J. Extracell. Vesicles 2025, 6, 100083.

[26] Q. Li, H. Xing, A. Naeem, K. Zhang, A. Zheng, Y. Huang, M. Lu, Exploration 2025, 5, 20240109.

[27] K. Goutsouliak, J. Veeraraghavan, V. Sethunath, C. De Angelis, C. K. Osborne, M. F. Rimawi, R. Schiff, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2020, 17, 233.

[28] G. E. Peoples, P. S. Goedegebuure, R. Smith, D. C. Linehan, I. Yoshino, T. J. Eberlein, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 432.

[29] R. Li, R. Chibbar, J. Xiang, OncoTargets Ther. 2018, 11, 7089.

[30] Y. Xie, J. Wu, A. Xu, S. Ahmeqd, A. Sami, R. Chibbar, A. Freywald, C. Zheng, J. Xiang, Vaccine 2018, 36, 1414.

[31] L. Huang, Y. Rong, X. Tang, K. Yi, P. Qi, J. Hou, W. Liu, Y. He, X. Gao, C. Yuan, F. Wang, Mol. Cancer 2022, 21, 45.

[32] S. Anticoli, E. Aricò, C. Arenaccio, F. Manfredi, C. Chiozzini, E. Olivetta, F. Ferrantelli, L. Lattanzi, M. T. D’Urso, E. Proietti, M. Federico, J. Mol. Med. 2018, 96, 211.

[33] M. Lu, H. Xing, X. Zhao, Y. Huang, A. Zheng, X.-J. Liang, Matter 2024, 7, 4180.

[34] H. Navabi, D. Croston, J. Hobot, A. Clayton, L. Zitvogel, B. Jasani, R. Bailey-Wood, K. Wilson, Z. Tabi, M. D. Mason, M. Adams, Blood Cells Mol. Dis. 2005, 35, 149.

[35] S. Chen, M. Lv, S. Fang, W. Ye, Y. Gao, Y. Xu, Int. J. Biol. Macromol. 2018, 113, 1182.

[36] M. Yildirim, T. C. Yildirim, N. Turay, T. Bildik, B. Ibibik, I. Evcili, P. G. Ersan, U. M. Tokat, O. Sahin, I. Gursel, Immunol. Lett. 2021, 239, 32.

[37] H. Zhu, K. Wang, Z. Wang, D. Wang, X. Yin, Y. Liu, F. Yu, W. Zhao, Acta Biomater. 2022, 138, 491.

[38] P. A. Ott, E. F. Fritsch, C. J. Wu, G. Dranoff, Hematol. Oncol. Clin. North. Am. 2014, 28, 559.

[39] J. Taieb, N. Chaput, N. Schartz, S. Roux, S. Novault, C. Ménard, F. Ghiringhelli, M. Terme, A. F. Carpentier, G. Darrasse-Jèse, F. Lemonnier, L. Zitvogel, J. Immunol. 2006, 176, 2722.

[40] R. H. Nanjundappa, R. Wang, Y. Xie, C. S. Umeshappa, R. Chibbar, Y. Wei, Q. Liu, J. Xiang, Vaccine 2011, 29, 3538.

[41] S. Hao, J. Yuan, J. Xiang, J. Leukoc. Biol. 2007, 82, 829.

[42] R. Wang, T. Zhu, B. Hou, X. Huang, Mol. Ther. 2023, 31, 2376.

[43] E.-Y. Lee, K.-S. Park, Y. J. Yoon, J. Lee, H.-G. Moon, S. C. Jang, K.-H. Choi, Y.-K. Kim, Y. S. Gho, PLoS One 2012, 7, e33330.

[44] S. Hu, J. Ma, C. Su, Y. Chen, Y. Shu, Z. Qi, B. Zhang, G. Shi, Y. Zhang, Y. Zhang, A. Huang, Y. Kuang, P. Cheng, Acta Biomater. 2021, 135, 567.

[45] W. S. Kim, D. Choi, J. M. Park, H.-Y. Song, H. S. Seo, D.-E. Lee, E.-B. Byun, Vaccines 2020, 8, 699.

[46] F. Lv, H. Liu, G. Zhao, E. Zhao, H. Yan, R. Che, X. Yang, X. Zhou, J. Zhang, X.-J. Liang, Z. Li, iScience 2022, 25, 103639.

[47] V. Schirrmacher, H. Schild, B. Gückel, P. Von Hoegen, Immunol. Cell Biol. 1993, 71, 311.

[48] Y. S. Lee, S. H. Kim, J. A. Cho, C. W. Kim, Exp. Mol. Med. 2011, 43, 281.

[49] M. Morishita, Y. Takahashi, M. Nishikawa, R. Ariizumi, Y. Takakura, Mol. Pharm. 2017, 14, 4079.

[50] F. P. Canale, C. Basso, G. Antonini, M. Perotti, N. Li, A. Sokolovska, J. Neumann, M. J. James, S. Geiger, W. Jin, J.-P. Theurillat, K. A. West, D. S. Leventhal, J. M. Lora, F. Sallusto, R. Geiger, Nature 2021, 598, 662.

[51] Q. Tong, K. Li, F. Huang, Y. Dai, T. Zhang, M. Muaibati, A. Abuduyilimu, X. Huang, Mater. Today Bio 2023, 23, 100845.

[52] K.-S. Park, K.-H. Choi, Y.-S. Kim, B. S. Hong, O. Y. Kim, J. H. Kim, C. M. Yoon, G.-Y. Koh, Y.-K. Kim, Y. S. Gho, PLoS One 2010, 5, e11334.

[53] K. Park, K. Svennerholm, R. Crescitelli, C. Lässer, I. Gribonika, J. Lötvall, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12120.

[54] F. Meng, L. Li, Z. Zhang, Z. Lin, J. Zhang, X. Song, T. Xue, C. Xing, X. Liang, X. Zhang, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, 12289.

[55] E. H. Stonehill, A. Bendich, Nature 1970, 228, 370.

[56] K. Yaddanapudi, S. Meng, A. G. Whitt, N. Al Rayyan, J. Richie, A. Tu, J. W. Eaton, C. Li, OncoImmunology 2019, 8, 1561119.

[57] S. Meng, A. G. Whitt, B. F. Stamp, J. W. Eaton, C. Li, K. Yaddanapudi, Stem Cell Invest. 2023, 10, 2.

[58] J. Wang, L. Wang, Z. Lin, L. Tao, M. Chen, Mol. Med. Rep. 2014, 9, 125.

[59] Y. Sun, Y. Tian, S. Wu, A. Huang, Y. Hu, Z. Liao, M. Swift, S. Deng, X. Yang, B. Zhang, Z. Zhang, B. Wu, J. Huang, K. Jiang, F. Huang, H. Jin, C. Wan, K. Yang, Cell Rep. Med. 2023, 4, 101303.

[60] Y. Shen, L. Liang, S. Zhang, D. Huang, J. Zhang, S. Xu, C. Liang, W. Xu, Nanoscale 2018, 10, 1622.

[61] S. Hao, O. Bai, J. Yuan, M. Qureshi, J. Xiang, Cell. Mol. Immunol. 2006, 3, 205.

[62] S. Hao, O. Bai, F. Li, J. Yuan, S. Laferte, J. Xiang, Immunology 2007, 120, 90.

[63] B.-W. Tian, C.-L. Han, Z.-R. Dong, S.-Y. Tan, D.-X. Wang, T. Li, Cancers 2022, 14, 4036.

[64] J. Cany, B. Barteau, L. Tran, V. Gauttier, I. Archambeaud, J.-P. Couty, B. Turlin, B. Pitard, G. Vassaux, N. Ferry, S. Conchon, J. Hepatol. 2011, 54, 115.

[65] Z. Lu, B. Zuo, R. Jing, X. Gao, Q. Rao, Z. Liu, H. Qi, H. Guo, H. Yin, J. Hepatol. 2017, 67, 739.

[66] B. Zuo, H. Qi, Z. Lu, L. Chen, B. Sun, R. Yang, Y. Zhang, Z. Liu, X. Gao, A. You, L. Wu, R. Jing, Q. Zhou, H. Yin, Nat. Commun. 2020, 11, 1790.

[67] B. Zuo, Y. Zhang, K. Zhao, L. Wu, H. Qi, R. Yang, X. Gao, M. Geng, Y. Wu, R. Jing, Q. Zhou, Y. Seow, H. Yin, J. Hematol. Oncolj Hematol. Oncol. 2022, 15, 46.

[68] X. Zhong, Y Zhou, Y. Cao, J. Ding, P. Wang, Y. Luo, H. Liu, Z. Zhu, X. Jing, Int. J. Hyperthermia 2020, 37, 1210.

[69] H. Zhang, K. Tang, Y. Zhang, R. Ma, J. Ma, Y. Li, S. Luo, X. Liang, T. Ji, Z. Gu, J. Lu, W. He, X. Cao, Y. Wan, B. Huang, Cancer Immunol. Res. 2015, 3, 196.

[70] M. Yang, Q. Du, P. R. Varley, J. Goswami, Z. Liang, R. Wang, H. Li, D. B. Stolz, D. A. Geller, Br. J. Cancer 2018, 118, 62.

[71] Q. Rao, B. Zuo, Z. Lu, X. Gao, A. You, C. Wu, Z. Du, H. Yin, Hepatology 2016, 64, 456.

[72] A. V. Bazhin, I. Shevchenko, V. Umansky, J. Werner, S. Karakhanova, Cancer Immunol. Immunother. 2014, 63, 59.

[73] E. Riquelme, A. Maitra, F. McAllister, Cancer Discov. 2018, 8, 386.

[74] P. Farhangnia, H. Khorramdelazad, H. Nickho, A.-A. Delbandi, J. Hematol. Oncol 2024, 17, 40.

[75] L. Xiao, U. Erb, K. Zhao, T. Hackert, M. Zöller, OncoImmunology 2017, 6, e1319044.

[76] J. Faget, C. Biota, T. Bachelot, M. Gobert, I. Treilleux, N. Goutagny, I. Durand, S. Léon-Goddard, J. Y. Blay, C. Caux, C. Ménétrier-Caux, Cancer Res. 2011, 71, 6143.

[77] S. Du, J. Yan, Y. Xue, Y. Zhong, Y. Dong, Exploration 2023, 3, 20210058.

[78] F. Guo, C. Chang, H. Fan, X. Nie, Y. Ren, Y. Liu, L. Zhao, J. Int. Med. Res. 2008, 36, 1342.

[79] W. Ren, C. Chang, H. Fan, F. Guo, Y. Ren, J. Yang, J. Guo, X. Li, J. Immunoassay Immunochem. 2011, 32, 207.

[80] Y. Yang, F. Xiu, Z. Cai, J. Wang, Q. Wang, Y. Fu, X. Cao, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2007, 133, 389.

[81] J. Li, F. Huang, Y. Jiang, J. Zhao, J. Wan, S. Hao, Front. Immunol. 2022, 13, 1043484.

[82] X. Zhang, C. Wang, J. Wang, Q. Hu, B. Langworthy, Y. Ye, W. Sun, J. Lin, T. Wang, J. Fine, H. Cheng, G. Dotti, P. Huang, Z. Gu, Adv. Mater. 2018, 30, 1707112.

[83] Y. Chen, L. Wang, M. Zheng, C. Zhu, G. Wang, Y. Xia, E. J. Blumenthal, W. Mao, Y. Wan, Bioact. Mater. 2022, 9, 251.

[84] P. Li, Y. Xie, J. Wang, C. Bao, J. Duan, Y. Liu, Q. Luo, J. Xu, Y. Ren, M. Jiang, J. Li, H. Guo, H. Zhao, G. Wang, Y. Liang, W. Lu, Bioact. Mater. 2024, 34, 466.

[85] L. Cheng, X. Zhang, J. Tang, Q. Lv, J. Liu, Biomaterials 2021, 275, 120964.

[86] Q. Meng, Y. Zhao, C. Dong, L. Liu, Y. Pan, J. Lai, Z. Liu, G. Yu, X. Chen, L. Rao, Angew. Chem. Int. Ed. 2021, 60, 26320.

[87] J. Pan, X. Li, B. Shao, F. Xu, X. Huang, X. Guo, S. Zhou, Adv. Mater. 2022, 34, 2106307.

[88] Y. Li, R. Zhao, K. Cheng, K. Zhang, Y. Wang, Y. Zhang, Y. Li, G. Liu, J. Xu, J. Xu, G. J. Anderson, J. Shi, L. Ren, X. Zhao, G. Nie, ACS Nano 2020, 14, 16698.

[89] M. Barok, M. Puhka, G. Vereb, J. Szollosi, J. Isola, H. Joensuu, BMC Cancer 2018, 18, 504.

[90] G. D. Lewis Phillips, G. Li, D. L. Dugger, L. M. Crocker, K. L. Parsons, E. Mai, W. A. Blättler, J. M. Lambert, R. V. J. Chari, R. J. Lutz, W. L. T. Wong, F. S. Jacobson, H. Koeppen, R. H. Schwall, S. R. Kenkare-Mitra, S. D. Spencer, M. X. Sliwkowski, Cancer Res. 2008, 68, 9280.

[91] H. P. Hansen, A. Trad, M. Dams, P. Zigrino, M. Moss, M. Tator, G. Schön, P. C. Grenzi, D. Bachurski, B. Aquino, H. Dürkop, K. S. Reiners, M. Von Bergwelt-Baildon, M. Hallek, J. Grötzinger, A. Engert, A. F. P. Leme, E. P. Von Strandmann, Oncotarget 2016, 7, 30523.

[92] X. Shi, Q. Cheng, T. Hou, M. Han, G. Smbatyan, J. E. Lang, A. L. Epstein, H.-J. Lenz, Y. Zhang, Mol. Ther. 2020, 28, 536.

[93] Q. Cheng, X. Shi, M. Han, G. Smbatyan, H.-J. Lenz, Y. Zhang, J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 16413.

[94] X. Dai, Z. Wang, M. Fan, H. Liu, X. Yang, X. Wang, X. Zhou, Y. Dai, J. Zhang, Z. Li, J. Extracell. Vesicles 2022, 1, 100012.

[95] R. Chen, Z. Kang, W. Li, T. Xu, Y. Wang, Q. Jiang, Y. Wang, Z. Huang, X. Xu, Z. Huang, J. Extracell. Vesicles 2024, 13, e12490.

[96] D. Anestakis, S. Petanidis, S. Kalyvas, C. M. Nday, O. Tsave, E. Kioseoglou, A. Salifoglou, Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 1691.

[97] R. Payne, L. Glenn, H. Hoen, B. Richards, J. W. S. Ii, R. Lufkin, T. S. Crocenzi, W. J. Urba, B. D. Curti, J. Immunother. Cancer 2014, 2, 13.

[98] D. F. McDermott, M. M. Regan, J. I. Clark, L. E. Flaherty, G. R. Weiss, T. F. Logan, J. M. Kirkwood, M. S. Gordon, J. A. Sosman, M. S. Ernstoff, C. P. G. Tretter, W. J. Urba, J. W. Smith, K. A. Margolin, J. W. Mier, J. A. Gollob, J. P. Dutcher, M. B. Atkins, J. Clin. Oncol. 2005, 23, 133.

[99] W. Gao, J. Pan, J. Pan, Cancers 2022, 14, 5592.

[100] M. Lu, Y. Huang, Biomaterials 2020, 242, 119925.

[101] M. Liu, S. Hu, N. Yan, K. D. Popowski, K. Cheng, Nat. Nanotechnol. 2024, 19, 565.

[102] Y. Chen, Z. Du, W. Jiang, L. Kong, D. Huang, C. Zeng, H. Liu, Int. Immunopharmacol. 2025, 162, 115170.

[103] T. Khodaei, S. Inamdar, A. P. Suresh, A. P. Acharya, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 184, 114242.

[104] L. Wu, W. Xie, Y. Li, Q. Ni, P. Timashev, M. Lyu, L. Xia, Y. Zhang, L. Liu, Y. Yuan, X. Liang, Q. Zhang, Adv. Sci. 2022, 9, 2105376.

[105] X. Jiang, B. R. Stockwell, M. Conrad, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2021, 22, 266.

[106] S. J. Dixon, K. M. Lemberg, M. R. Lamprecht, R. Skouta, E. M. Zaitsev, C. E. Gleason, D. N. Patel, A. J. Bauer, A. M. Cantley, W. S. Yang, B. Morrison, B. R. Stockwell, Cell 2012, 149, 1060.

[107] J. Du, Z. Wan, C. Wang, F. Lu, M. Wei, D. Wang, Q. Hao, Theranostics 2021, 11, 8185.

[108] W. Fu, C. Lei, S. Liu, Y. Cui, C. Wang, K. Qian, T. Li, Y. Shen, X. Fan, F. Lin, M. Ding, M. Pan, X. Ye, Y. Yang, S. Hu, Nat. Commun. 2019, 10, 4355.

[109] Z. Hatami, Z. S. Hashemi, M. Eftekhary, A. Amiri, V. Karpisheh, K. Nasrollahi, R. Jafari, Cancer Cell Int. 2023, 23, 157.

[110] H. Y. Kim, H.-K. Min, H.-W. Song, A. Yoo, S. Lee, K.-P. Kim, J.-O. Park, Y. H. Choi, E. Choi, Drug Deliv. 2022, 29, 2897.

[111] T. Zhu, Z. Chen, G. Jiang, X. Huang, ACS Nano 2023, 17, 16770.

[112] L. Zhu, S. Kalimuthu, P. Gangadaran, J. M. Oh, H. W. Lee, S. H. Baek, S. Y. Jeong, S.-W. Lee, J. Lee, B.-C. Ahn, Theranostics 2017, 7, 2732.

[113] W. Nie, W. Fan, A. Jiang, G. Wu, H. Liu, L.-L. Huang, H.-Y. Xie, Sci. China Chem. 2021, 64, 1999.

[114] B. Tao, R. Du, X. Zhang, B. Jia, Y. Gao, Y. Zhao, Y. Liu, J. Control. Release 2023, 363, 692.

[115] R. Han, L. Yu, C. Zhao, Y. Li, Y. Ma, Y. Zhai, Z. Qian, Y. Gu, S. Li, Biomaterials 2022, 288, 121723.

[116] Z. Fan, K. Xiao, J. Lin, Y. Liao, X. Huang, Small 2019, 15, 1903761.

[117] R. -Y Zhang, K. Cheng, Z.-Y. Huang, X.-S. Zhang, Y. Li, X. Sun, X.-Q. Yang, Y.-G. Hu, X.-L. Hou, B. Liu, W. Chen, J.-X. Fan, Y.-D. Zhao, J. Colloid Interface Sci. 2024, 654, 612.

[118] J. Lu, X. Liu, Y.-P. Liao, F. Salazar, B. Sun, W. Jiang, C. H. Chang, J. Jiang, X. Wang, A. M. Wu, H. Meng, A. E. Nel, Nat. Commun. 2017, 8, 1811.

[119] M. Lu, H. Xing, Z. Xun, T. Yang, X. Zhao, C. Cai, D. Wang, P. Ding, Eur. J. Pharm. Sci. 2018, 121, 34.

[120] M. Lu, H. Xing, W. Shao, T. Zhang, M. Zhang, Y. Wang, F. Li, Y. Weng, A. Zheng, Y. Huang, X. Liang, Adv. Mater. 2022, 34, 2204765.

[121] Y. Fan, Y. Zhou, M. Lu, H. Si, L. Li, B. Tang, Research 2021, 2021, 9862876.

[122] C. Fu, L. Zhou, Q.-S. Mi, A. Jiang, Vaccines 2020, 8, 706.

[123] B. Besse, M. Charrier, V. Lapierre, E. Dansin, O. Lantz, D. Planchard, T. Le Chevalier, A. Livartoski, F. Barlesi, A. Laplanche, S. Ploix, N. Vimond, I. Peguillet, C. Théry, L. Lacroix, I. Zoernig, K. Dhodapkar, M. Dhodapkar, S. Viaud, J.-C. Soria, K. S. Reiners, E. Pogge Von Strandmann, F. Vély, S. Rusakiewicz, A. Eggermont, J. M. Pitt, L. Zitvogel, N. Chaput, OncoImmunology 2016, 5, e1071008.

[124] Y. Jang, J. Park, P. Kim, E.-J. Park, H. Sun, Y. Baek, J. Jung, T. Song, J. Doh, H. Kim, Acta Pharm. Sin. B 2023, 13, 4983.

[125] Y. Jang, H. Kim, S. Yoon, H. Lee, J. Hwang, J. Jung, J. H. Chang, J. Choi, H. Kim, J. Control. Release 2021, 330, 293.

[126] H. Cheng, J.-H. Fan, L.-P. Zhao, G.-L. Fan, R.-R. Zheng, X.-Z. Qiu, X.-Y. Yu, S.-Y. Li, X.-Z. Zhang, Biomaterials 2019, 211, 14.

[127] Y. Wu, H. Fu, J. Hao, Z. Yang, X. Qiao, Y. Li, R. Zhao, T. Lin, Y. Wang, M. Wang, Front. Immunol. 2024, 15, 1342728.

[128] G. Chen, A. C. Huang, W. Zhang, G. Zhang, M. Wu, W. Xu, Z. Yu, J. Yang, B. Wang, H. Sun, H. Xia, Q. Man, W. Zhong, L. F. Antelo, B. Wu, X. Xiong, X. Liu, L. Guan, T. Li, S. Liu, R. Yang, Y. Lu, L. Dong, S. McGettigan, R. Somasundaram, R. Radhakrishnan, G. Mills, Y. Lu, J. Kim, Y. H. Chen, H. Dong, Y. Zhao, G. C. Karakousis, T. C. Mitchell, L. M. Schuchter, M. Herlyn, E. J. Wherry, X. Xu, W. Guo, Nature 2018, 560, 382.

[129] F. Shahabipour, M. Banach, A. Sahebkar, Arch. Med. Sci. 2016, 6, 1324.

[130] A. Semeradtova, M. Liegertova, R. Herma, M. Capkova, C. Brignole, G. Del Zotto, Mol. Cancer 2025, 24, 86.

[131] M. Lu, W. Shao, H. Xing, Y. Huang, Interdiscip. Med. 2023, 1, e20220007.

[132] M. A. Morse, J. Garst, T. Osada, S. Khan, A. Hobeika, T. M. Clay, N. Valente, R. Shreeniwas, M. A. Sutton, A. Delcayre, D.-H. Hsu, J.-B. Le Pecq, H. K. Lyerly, J. Transl. Med. 2005, 3, 9.

[133] B. Escudier, T. Dorval, N. Chaput, F. André, M.-P. Caby, S. Novault, C. Flament, C. Leboulaire, C. Borg, S. Amigorena, C. Boccaccio, C. Bonnerot, O. Dhellin, M. Movassagh, S. Piperno, C. Robert, V. Serra, N. Valente, J.-B. L. Pecq, A. Spatz, O. Lantz, T. Tursz, E. Angevin, L. Zitvogel, J. Transl. Med. 2005, 3, 10.

[134] S. Dai, D. Wei, Z. Wu, X. Zhou, X. Wei, H. Huang, G. Li, Mol. Ther. 2008, 16, 782.

[135] D. Lu, Z. Shangguan, Z. Su, C. Lin, Z. Huang, H. Xie, Anal. Bioanal. Chem. 2024, 416, 5089.

[136] S. Wang, T. Lin, T. Peng, E. Xing, S. Chen, L. B. Kara, X. Cheng, Chem. Sci. 2025, 16, 2796.

RIGHTS & PERMISSIONS

2026 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.