Oxidative phosphorylation at the crossroads of cancer: Metabolic orchestration, stromal collusion, and emerging therapeutic horizons

Abstract

Oxidative phosphorylation (OXPHOS) plays a complex and dynamic role in cancer biology, with its involvement varying depending on tumor type, cancer progression stage, and microenvironmental conditions. While many cancer cells primarily rely on aerobic glycolysis for energy production, recent studies have demonstrated that OXPHOS is critical for the survival, proliferation, and metastasis of certain cancer cells. With the advent of OXPHOS-targeted anticancer drugs, their therapeutic potential has become increasingly evident. However, achieving precision therapy necessitates the development of accurate diagnostic techniques for identifying OXPHOS dysfunction. This review focuses on the fundamental role of OXPHOS in tumors and the tumor microenvironment, as well as recent advancements in the laboratory methods for assessing OXPHOS function.

Keywords

cancer / diagnosis / metabolism / OXPHOS / therapeutic / tumor microenvironment

References

[1] J. Greene, A. Segaran, S. Lord, Semin. Cancer Biol. 2022, 86, 851.

[2] D. Nolfi-Donegan, A. Braganza, S. Shiva, Redox Biol. 2020, 37, 101674.

[3] M. Giacomello, A. Pyakurel, C. Glytsou, L. Scorrano, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 204.

[4] J. A. Letts, L. A. Sazanov, Nat. Struct. Mol. Biol. 2017, 24, 800.

[5] E. Area-Gomez, C. Guardia-Laguarta, E. A. Schon, S. Przedborski, J. Clin. Invest. 2019, 129, 34.

[6] J. M. Forbes, D. R. Thorburn, Nat. Rev. Nephrol. 2018, 14, 291.

[7] O. Warburg, F. Wind, E. Negelein, J. Gen. Physiol. 1927, 8, 519.

[8] R. J. DeBerardinis, N. S. Chandel, Nat. Metab. 2020, 2, 127.

[9] M. Liao, D. Yao, L. Wu, C. Luo, Z. Wang, J. Zhang, B. Liu, Acta Pharm. Sin. B 2024, 14, 953.

[10] P. Icard, S. Shulman, D. Farhat, J. M. Steyaert, M. Alifano, H. Lincet, Drug Resist. Updates 2018, 38, 1.

[11] Y. Wang, G. J. Patti, Trends Cell Biol. 2023, 33, 1014.

[12] C. B. Thompson, K. H. Vousden, R. S. Johnson, W. H. Koppenol, H. Sies, Z. Lu, L. W. S. Finley, C. Frezza, J. Kim, Z. Hu, C. R. Bartman, Nat. Metab. 2023, 5, 1840.

[13] W. Li, C. C. Wong, X. Zhang, W. Kang, G. Nakatsu, Q. Zhao, H. Chen, M. Y. Y. Go, P. W. Y. Chiu, X. Wang, J. Ji, X. Li, Z. Cai, E. K. W. Ng, J. Yu, Oncogene 2018, 37, 6383.

[14] L. Li, Y. Liang, L. Kang, Y. Liu, S. Gao, S. Chen, Y. Li, W. You, Q. Dong, T. Hong, Z. Yan, S. Jin, T. Wang, W. Zhao, H. Mai, J. Huang, X. Han, Q. Ji, Q. Song, C. Yang, S. Zhao, X. Xu, Q. Ye, Cancer Cell 2018, 33, 368.

[15] Q. Zuo, J. He, S. Zhang, H. Wang, G. Jin, H. Jin, Z. Cheng, X. Tao, C. Yu, B. Li, C. Yang, Y. Lv, F. Zhao, M. Yao, W. Cong, C. Wang, W. Qin, Hepatology 2021, 73, 644.

[16] Z. Chu, N. Huo, X. Zhu, H. Liu, R. Cong, L. Ma, X. Kang, C. Xue, J. Li, Q. Li, H. You, Q. Zhang, Mol. Ther. 2021, 29, 2737.

[17] C. Fan, Y. Tang, J. Wang, F. Xiong, C. Guo, Y. Wang, S. Zhang, Z. Gong, F. Wei, L. Yang, Y. He, M. Zhou, X. Li, G. Li, W. Xiong, Z. Zeng, Mol. Cancer 2017, 16, 130.

[18] S. Sun, D. Xue, Z. Chen, Y. Ou-yang, J. Zhang, J. Mai, J. Gu, W. Lu, X. Liu, W. Liu, L. Sheng, B. Lu, Y. Lin, F. Xing, Y. Mou, W. Zhu, K. Sai, Cell Death Dis. 2019, 10, 358.

[19] T. M. Ashton, W. G. McKenna, L. A. Kunz-Schughart, G. S. Higgins, Clin. Cancer Res. 2018, 24, 2482.

[20] M. Tufail, C.-H. Jiang, N. Li, Mol. Cancer 2024, 23, 203.

[21] V. Sica, J. M. Bravo-San Pedro, V. Izzo, J. Pol, S. Pierredon, D. Enot, S. Durand, N. Bossut, A. Chery, S. Souquere, G. Pierron, Cell Rep. 2019, 27, 820.

[22] J. Shi, R. Ju, H. Gao, Y. Huang, L. Guo, D. Zhang, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 759.

[23] I. Baccelli, Y. Gareau, B. Lehnertz, S. Gingras, J. F. Spinella, S. Corneau, N. Mayotte, S. Girard, M. Frechette, V. Blouin-Chagnon, K. Leveillé, I. Boivin, T. MacRae, J. Krosl, C. Thiollier, V. P. Lavallée, E. Kanshin, T. Bertomeu, J. Coulombe-Huntington, C. St-Denis, M. E. Bordeleau, G. Boucher, P. P. Roux, S. Lemieux, M. Tyers, P. Thibault, J. Hébert, A. Marinier, G. Sauvageau, Cancer Cell 2019, 36, 84.

[24] S. Vyas, E. Zaganjor, M. C. Haigis, Cell 2016, 166, 555.

[25] F. Antigny, D. Crottès, C. Vandier, V. Capuano, M. Guéguinou, Trends Mol. Med. 2025, 31, 936.

[26] X. Chen, M. F. Abdallah, C. Grootaert, F. Van Nieuwerburgh, A. Rajkovic, Environ. Int. 2023, 175, 107945.

[27] I. Wittig, H. P. Braun, H. Schägger, Nat. Protoc. 2006, 1, 418.

[28] S. Y. Park, S. A. Yoon, Y. Cha, M. H. Lee, Coord. Chem. Rev. 2021, 428, 213613.

[29] M. Bajzikova, J. Kovarova, A. R. Coelho, S. Boukalova, S. Oh, K. Rohlenova, D. Svec, S. Hubackova, B. Endaya, K. Judasova, A. Bezawork-Geleta, K. Kluckova, L. Chatre, R. Zobalova, A. Novakova, K. Vanova, Z. Ezrova, G. J. Maghzal, S. Magalhaes Novais, M. Olsinova, L. Krobova, Y. J. An, E. Davidova, Z. Nahacka, M. Sobol, T. Cunha-Oliveira, C. Sandoval-Acuña, H. Strnad, T. Zhang, T. Huynh, T. L. Serafim, P. Hozak, V. A. Sardao, W. J. Koopman, M. Ricchetti, P. J. Oliveira, F. Kolar, M. Kubista, J. Truksa, K. Dvorakova-Hortova, K. Pacak, R. Gurlich, R. Stocker, Y. Zhou, M. V. Berridge, S. Park, L. Dong, J. Rohlena, J. Neuzil, Cell Metab. 2019, 29, 399.

[30] O. Warburg, Science 1956, 123, 309.

[31] T. M. Ashton, W. G. McKenna, L. A. Kunz-Schughart, G. S. Higgins, Clin. Cancer Res. 2018, 24, 2482.

[32] L. Yu, M. Lu, D. Jia, J. Ma, E. Ben-Jacob, H. Levine, B. A. Kaipparettu, J. N. Onuchic, Cancer Res. 2017, 77, 1564.

[33] S. Alcalá, L. Villarino, L. Ruiz-Cañas, J. R. Couceiro, M. Martínez-Calvo, A. Palencia-Campos, D. Navarro, P. Cabezas-Sainz, I. Rodriguez-Arabaolaza, A. Cordero-Barreal, L. Trilla-Fuertes, J. A. Rubiolo, S. Batres-Ramos, M. Vallespinos, C. González-Páramos, J. Rodríguez, A. Gámez-Pozo, J. Á. F. Vara, S. F. Fernández, A. B. Berlinches, N. Moreno-Mata, A. M. T. Redondo, A. Carrato, P. C. Hermann, L. Sánchez, S. Torrente, M. Á. Fernández-Moreno, J. L. Mascareñas, B. Sainz., J. Exp. Clin. Cancer Res. 2024, 43, 33.

[34] Y. Wang, E. Stancliffe, R. Fowle-Grider, R. Wang, C. Wang, M. Schwaiger-Haber, L. P. Shriver, G. J. Patti, Mol. Cell 2022, 82, 3270.

[35] C.-Y. Kuo, D. K. Ann, Cancer Commun. 2018, 38, 47.

[36] X. Zhang, Y. Dong, M. Zhao, L. Ding, X. Yang, Y. Jing, Y. Song, S. Chen, Q. Hu, Y. Ni, Theranostics 2020, 10, 12044.

[37] B. Schöpf, H. Weissensteiner, G. Schäfer, F. Fazzini, P. Charoentong, A. Naschberger, B. Rupp, L. Fendt, V. Bukur, I. Giese, P. Sorn, A. C. Sant’Anna-Silva, J. Iglesias-Gonzalez, U. Sahin, F. Kronenberg, E. Gnaiger, H. Klocker, Nat. Commun. 2020, 11, 1487.

[38] X. Sun, L. Zhan, Y. Chen, G. Wang, L. He, Q. Wang, F. Zhou, F. Yang, J. Wu, Y. Wu, J. Xing, X. He, Q. Huang, Signal Transduct. Target. Ther. 2018, 3, 8.

[39] T. Weiss-Sadan, M. Ge, M. Hayashi, M. Gohar, C.-H. Yao, A. de Groot, S. Harry, A. Carlin, H. Fischer, L. Shi, T. Y. Wei, C. H. Adelmann, K. Wolf, T. Vornbäumen, B. R. Dürr, M. Takahashi, M. Richter, J. Zhang, T. Y. Yang, V. Vijay, D. E. Fisher, A. N. Hata, M. C. Haigis, R. Mostoslavsky, N. Bardeesy, T. Papagiannakopoulos, L. Bar-Peled, Cell Metab. 2023, 35, 487.

[40] R. A. Butow, N. G. Avadhani, Mol. Cell 2004, 14, 1.

[41] T. Carden, B. Singh, V. Mooga, P. Bajpai, K. K. Singh, J. Biol. Chem. 2017, 292, 20694.

[42] J. Ma, L. Sun, W. Gao, Y. Li, D. Dong, J. Transl. Med. 2023, 21, 512.

[43] P. Romani, N. Nirchio, M. Arboit, V. Barbieri, A. Tosi, F. Michielin, S. Shibuya, T. Benoist, D. Wu, C. C. T. Hindmarch, M. Giomo, A. Urciuolo, F. Giamogante, A. Roveri, P. Chakravarty, M. Montagner, T. Calì, N. Elvassore, S. L. Archer, P. De Coppi, A. Rosato, G. Martello, S. Dupont, Nat. Cell Biol. 2022, 24, 168.

[44] C. M. Gorospe, G. Carvalho, A. Herrera Curbelo, L. Marchhart, I. C. Mendes, K. Niedźwiecka, P. H. Wanrooij, Life Sci. Alliance 2023, 6, e202302091.

[45] F. R. Palma, B. N. Gantner, M. J. Sakiyama, C. Kayzuka, S. Shukla, R. Lacchini, B. Cunniff, M. G. Bonini, Oncogene 2024, 43, 295.

[46] C. Lennicke, H. M. Cochemé, Mol. Cell 2021, 81, 3691.

[47] C. N. Okoye, S. A. Koren, A. P. Wojtovich, Redox Biol. 2023, 67, 102926.

[48] C. Glorieux, S. Liu, D. Trachootham, P. Huang, Nat. Rev. Drug Discov. 2024, 23, 583.

[49] L. Formentini, M. Sánchez-Aragó, L. Sánchez-Cenizo, J. M. Cuezva, Mol. Cell 2012, 45, 731.

[50] J. O’Malley, R. Kumar, J. Inigo, N. Yadava, D. Chandra, Trends Cancer 2020, 6, 688.

[51] P. Jin, J. Jiang, L. Zhou, Z. Huang, E. C. Nice, C. Huang, L. Fu, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 97.

[52] U. S. Srinivas, B. W. Q. Tan, B. A. Vellayappan, A. D. Jeyasekharan, Redox Biol. 2019, 25, 101084.

[53] Z. Zhong, A. Umemura, E. Sanchez-Lopez, S. Liang, S. Shalapour, J. Wong, F. He, D. Boassa, G. Perkins, S. R. Ali, M. McGeough, M. Ellisman, E. Seki, A. Gustafsson, H. Hoffman, M. Diaz-Meco, J. Moscat, M. Karin, Cell 2016, 164, 896.

[54] K. Taniguchi, M. Karin, Nat. Rev. Immunol. 2018, 18, 309.

[55] K.-M. Lee, J. M. Giltnane, J. M. Balko, L. J. Schwarz, A. L. Guerrero-Zotano, K. E. Hutchinson, M. J. Nixon, M. V. Estrada, V. Sánchez, M. E. Sanders, T. Lee, H. Gómez, A. Lluch, J. A. Pérez-Fidalgo, M. M. Wolf, G. Andrejeva, J. C. Rathmell, S. W. Fesik, C. L. Arteaga, Cell Metab. 2017, 26, 633.

[56] S. Agnihotri, B. Golbourn, X. Huang, M. Remke, S. Younger, R. A. Cairns, A. Chalil, C. A. Smith, S. L. Krumholtz, D. Mackenzie, P. Rakopoulos, V. Ramaswamy, M. S. Taccone, P. S. Mischel, G. N. Fuller, C. Hawkins, W. L. Stanford, M. D. Taylor, G. Zadeh, J. T. Rutka, Cancer Res. 2016, 76, 4708.

[57] S.-F. Wang, L.-M. Tseng, H.-C. Lee, J. Biomed. Sci. 2023, 30, 61.

[58] P. E. Porporato, N. Filigheddu, J. M. B.-S. Pedro, G. Kroemer, L. Galluzzi, Cell Res. 2018, 28, 265.

[59] Y. Wang, H. Qi, Y. Liu, C. Duan, X. Liu, T. Xia, D. Chen, H. L. Piao, H. X. Liu, Theranostics 2021, 11, 4839.

[60] J. S. Weissenrieder, J. Peura, U. Paudel, N. Bhalerao, N. Weinmann, C. Johnson, M. Wengyn, R. Drager, E. E. Furth, K. Simin, M. Ruscetti, B. Z. Stanger, A. K. Rustgi, J. R. Pitarresi, J. K. Foskett, Cell Rep. 2025, 44, 115627.

[61] S. Zheng, X. Wang, D. Zhao, H. Liu, Y. Hu, Trends Cell Biol. 2023, 33, 312.

[62] G. Csordás, D. Weaver, G. Hajnóczky, Trends Cell Biol. 2018, 28, 523.

[63] D. M. Booth, P. Várnai, S. K. Joseph, G. Hajnóczky, Mol. Cell 2021, 81, 3866.

[64] S. Marchi, C. Giorgi, L. Galluzzi, P. Pinton, Mol. Cell 2020, 78, 1055.

[65] S. Srinivasan, M. Guha, A. Kashina, N. G. Avadhani, Biochim. Biophys. Acta, Bioenerg. 2017, 1858, 602.

[66] A. R. Chowdhury, J. Zielonka, B. Kalyanaraman, R. C. Hartley, M. P. Murphy, N. G. Avadhani, Redox Biol. 2020, 36, 101606.

[67] S. C. Lin, D. G. Hardie, Cell Metab. 2018, 27, 299.

[68] E. Huang, D. Qu, T. Huang, N. Rizzi, W. Boonying, D. Krolak, P. Ciana, J. Woulfe, C. Klein, R. S. Slack, D. Figeys, D. S. Park, Nat. Commun. 2017, 8, 1399.

[69] Y. Zhou, S. Jing, S. Liu, X. Shen, L. Cai, C. Zhu, Y. Zhao, M. Pang, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 188.

[70] N. Xie, L. Zhang, W. Gao, C. Huang, P. E. Huber, X. Zhou, C. Li, G. Shen, B. Zou, Signal Transduct. Target. Ther. 2020, 5, 227.

[71] R. Bakalova, I. Aoki, Z. Zhelev, T. Higashi, Redox Biol. 2022, 53, 102337.

[72] S. Wang, T. Wan, M. Ye, Y. Qiu, L. Pei, R. Jiang, N. Pang, Y. Huang, B. Liang, W. Ling, X. Lin, Z. Zhang, L. Yang, Redox Biol. 2018, 17, 89.

[73] B. Felipe-Abrio, E. M. Verdugo-Sivianes, A. Carnero, Mol. Oncol. 2019, 13, 1519.

[74] M. Pannek, Z. Simic, M. Fuszard, M. Meleshin, D. Rotili, A. Mai, M. Schutkowski, C. Steegborn, Nat. Commun. 2017, 8, 1513.

[75] S. Miwa, S. Kashyap, E. Chini, T. von Zglinicki, J. Clin. Invest. 2022, 132, e158447.

[76] J. Kim, R. Gupta, L. P. Blanco, S. Yang, A. Shteinfer-Kuzmine, K. Wang, J. Zhu, H. E. Yoon, X. Wang, M. Kerkhofs, H. Kang, A. L. Brown, S. J. Park, X. Xu, E. Zandee van Rilland, M. K. Kim, J. I. Cohen, M. J. Kaplan, V. Shoshan-Barmatz, J. H. Chung, Science 2019, 366, 1531.

[77] A. P. West, W. Khoury-Hanold, M. Staron, M. C. Tal, C. M. Pineda, S. M. Lang, M. Bestwick, B. A. Duguay, N. Raimundo, D. A. MacDuff, S. M. Kaech, J. R. Smiley, R. E. Means, A. Iwasaki, G. S. Shadel, Nature 2015, 520, 553.

[78] M. Tigano, D. C. Vargas, S. Tremblay-Belzile, Y. Fu, A. Sfeir, Nature 2021, 591, 477.

[79] Z. Zhong, S. Liang, E. Sanchez-Lopez, F. He, S. Shalapour, X.-J. Lin, J. Wong, S. Ding, E. Seki, B. Schnabl, A. L. Hevener, H. B. Greenberg, T. Kisseleva, M. Karin, Nature 2018, 560, 198.

[80] H. Xian, K. Watari, E. Sanchez-Lopez, J. Offenberger, J. Onyuru, H. Sampath, W. Ying, H. M. Hoffman, G. S. Shadel, M. Karin, Immunity 2022, 55, 1370.

[81] Z. Wu, S. Oeck, A. P. West, K. C. Mangalhara, A. G. Sainz, L. E. Newman, X.-O. Zhang, L. Wu, Q. Yan, M. Bosenberg, Y. Liu, P. L. Sulkowski, V. Tripple, S. M. Kaech, P. M. Glazer, G. S. Shadel, Nat. Metab. 2019, 1, 1209.

[82] L. E. Newman, G. S. Shadel, Annu. Rev. Biochem. 2023, 92, 299.

[83] W.-X. Zong, J. D. Rabinowitz, E. White, Mol. Cell 2016, 61, 667.

[84] G. Cavalli, E. Heard, Nature 2019, 571, 489.

[85] S. E. Bates, N. Engl. J. Med. 2020, 383, 650.

[86] C. Thakur, F. Chen, Semin. Cancer Biol. 2019, 57, 52.

[87] K. Van Nerum, A. Wenzel, L. Argemi-Muntadas, E. Kafkia, A. Drews, I. S. Brun, V. Lavro, A. Roelofsen, N. Stamidis, S. B. Arnal, C. Zhao, S. di Sanzo, M. Völker-Albert, S. Petropoulos, T. Moritz, J. J. Żylicz, Nat. Cell Biol. 2025, 27, 749.

[88] Z. A. Bacigalupa, M. D. Landis, J. C. Rathmell, Cell Metab. 2024, 36, 10.

[89] H. Xu, S. Yan, E. Gerhard, D. Xie, X. Liu, B. Zhang, D. Shi, G. A. Ameer, J. Yang, Adv. Mater. 2024, 36, 2402871.

[90] L. Lanzetti, Cell Death Differ. 2024, 31, 1582.

[91] J. Li, Y. He, Z. Tan, J. Lu, L. Li, X. Song, F. Shi, L. Xie, S. You, X. Luo, Y. Li, X. Liu, M. Tang, X. Weng, W. Yi, J. Fan, J. Zhou, G. Qiang, S. Qiu, W. Wu, A. M. Bode, Y. Cao, Theranostics 2018, 8, 4050.

[92] E. L. Mills, K. A. Pierce, M. P. Jedrychowski, R. Garrity, S. Winther, S. Vidoni, T. Yoneshiro, J. B. Spinelli, G. Z. Lu, L. Kazak, A. S. Banks, M. C. Haigis, S. Kajimura, M. P. Murphy, S. P. Gygi, C. B. Clish, E. T. Chouchani, Nature 2018, 560, 102.

[93] J. B. Spinelli, P. C. Rosen, H. G. Sprenger, A. M. Puszynska, J. L. Mann, J. M. Roessler, A. L. Cangelosi, A. Henne, K. J. Condon, T. Zhang, T. Kunchok, C. A. Lewis, N. S. Chandel, D. M. Sabatini, Science 2021, 374, 1227.

[94] S. C. Longlax, T. Nishiguchi, M. Ladki, D. Sheikh, A. L. Martinez, E. M. Mace, S. L. Grimm, T. Caldwell, A. Portillo Varela, R. V. Sekhar, A. M. Mandalakas, M. Mlotshwa, S. Ginidza, J. D. Cirillo, R. S. Wallis, M. G. Netea, R. van Crevel, C. Coarfa, A. R. DiNardo, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2024, 121, e2404841121.

[95] X. Liu, W. Si, L. He, J. Yang, Y. Peng, J. Ren, X. Liu, T. Jin, H. Yu, Z. Zhang, X. Cheng, W. Zhang, L. Xia, Y. Huang, Y. Wang, S. Liu, L. Shan, X. Yang, H. Li, J. Liang, L. Sun, Y. Shang, Signal Transduct. Target. Ther. 2021, 6, 375.

[96] X. Chen, B. Sunkel, M. Wang, S. Kang, T. Wang, J. N. R. Gnanaprakasam, L. Liu, T. A. Cassel, D. A. Scott, A. M. Muñoz-Cabello, J. Lopez-Barneo, J. Yang, A. N. Lane, G. Xin, B. Z. Stanton, T. W. M. Fan, R. Wang, Sci. Immunol. 2022, 7, eabm8161.

[97] P. Mews, G. Donahue, A. M. Drake, V. Luczak, T. Abel, S. L. Berger, Nature 2017, 546, 381.

[98] J. G. Van Vranken, S. M. Nowinski, K. J. Clowers, M.-Y. Jeong, Y. Ouyang, J. A. Berg, J. P. Gygi, S. P. Gygi, D. R. Winge, J. Rutter, Mol. Cell 2018, 71, 567.

[99] E. Martell, H. Kuzmychova, H. Senthil, U. Chawla, E. Kaul, A. Grewal, V. Banerji, C. M. Anderson, C. Venugopal, D. Miller, T. E. Werbowetski-Ogilvie, S. K. Singh, T. Sharif, Neuro Oncol. 2025, 27, noaf008.

[100] M. Rios Garcia, B. Steinbauer, K. Srivastava, M. Singhal, F. Mattijssen, A. Maida, S. Christian, H. Hess-Stumpp, H. G. Augustin, K. Müller-Decker, P. P. Nawroth, S. Herzig, M. Berriel Diaz, Cell Metab. 2017, 26, 842.

[101] M. Lu, W.-W. Zhu, X. Wang, J.-J. Tang, K.-L. Zhang, G.-Y. Yu, W.-Q. Shao, Z.-F. Lin, S.-H. Wang, L. Lu, J. Zhou, L. X. Wang, H. L. Jia, Q. Z. Dong, J. H. Chen, J. Q. Lu, L. X. Qin, Cell Metab. 2019, 29, 886.

[102] A. Carrer, S. Trefely, S. Zhao, S. L. Campbell, R. J. Norgard, K. C. Schultz, S. Sidoli, J. L. D. Parris, H. C. Affronti, S. Sivanand, S. Egolf, Y. Sela, M. Trizzino, A. Gardini, B. A. Garcia, N. W. Snyder, B. Z. Stanger, K. E. Wellen, Cancer Discov. 2019, 9, 416.

[103] P. A. Jones, S. B. Baylin, Cell 2007, 128, 683.

[104] Q. Zhai, L. Wang, P. Zhao, T. Li, Acta Biochim. Biophys. Sin. 2017, 49, 567.

[105] D. Zhu, Y. Zhang, S. Wang, Mol. Cancer 2021, 20, 90.

[106] C. Tanikawa, M. Espinosa, A. Suzuki, K. Masuda, K. Yamamoto, E. Tsuchiya, K. Ueda, Y. Daigo, Y. Nakamura, K. Matsuda, Nat. Commun. 2012, 3, 676.

[107] J. A. Benitez, J. Ma, M. D’Antonio, A. Boyer, M. F. Camargo, C. Zanca, S. Kelly, A. Khodadadi-Jamayran, N. M. Jameson, M. Andersen, H. Miletic, S. Saberi, K. A. Frazer, W. K. Cavenee, F. B. Furnari, Nat. Commun. 2017, 8, 15223.

[108] V. Álvarez-Garcia, Y. Tawil, H. M. Wise, N. R. Leslie, Semin. Cancer Biol. 2019, 59, 66.

[109] A. Nebbioso, V. Carafa, M. Conte, F. P. Tambaro, C. Abbondanza, J. Martens, M. Nees, R. Benedetti, I. Pallavicini, S. Minucci, G. Garcia-Manero, F. Iovino, G. Lania, C. Ingenito, V. Belsito Petrizzi, H. G. Stunnenberg, L. Altucci, Clin. Cancer Res. 2017, 23, 2542.

[110] S. Pajovic, R. Siddaway, T. Bridge, J. Sheth, P. Rakopoulos, B. Kim, S. Ryall, S. Agnihotri, L. Phillips, M. Yu, C. Li, S. Milos, P. Patel, D. Srikanthan, A. Huang, C. Hawkins, Nat. Commun. 2020, 11, 6216.

[111] R. Yang, G. Zhang, Z. Meng, L. Wang, Y. Li, H. Li, S. Yan, X. Wei, S. Wang, H. Cui, Neuro Oncol. 2024, 27, noae222.

[112] K.-A. Song, Y. Hosono, C. Turner, S. Jacob, T. L. Lochmann, Y. Murakami, N. U. Patel, J. Ham, B. Hu, K. M. Powell, C. M. Coon, B. E. Windle, Y. Oya, J. E. Koblinski, H. Harada, J. D. Leverson, A. J. Souers, A. N. Hata, S. Boikos, Y. Yatabe, H. Ebi, A. C. Faber, Clin. Cancer Res. 2018, 24, 5658.

[113] A. R. D. Delbridge, S. Grabow, A. Strasser, D. L. Vaux, Nat. Rev. Cancer 2016, 16, 99.

[114] D. Brasacchio, A. E. Alsop, T. Noori, M. Lufti, S. Iyer, K. J. Simpson, P. I. Bird, R. M. Kluck, R. W. Johnstone, J. A. Trapani, Cell Death Differ. 2017, 24, 961.

[115] C. L. Wilson, D. A. Mann, L. A. Borthwick, Adv. Drug Delivery Rev. 2017, 121, 124.

[116] N. Skrypek, S. Goossens, E. De Smedt, N. Vandamme, G. Berx, Trends Genet. 2017, 33, 943.

[117] Y. Su, N. R. Hopfinger, T. D. Nguyen, T. J. Pogash, J. Santucci-Pereira, J. Russo, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2018, 37, 314.

[118] J. Lee, J. H. You, M.-S. Kim, J.-L. Roh, Redox Biol. 2020, 37, 101697.

[119] P. Llinàs-Arias, M. Ensenyat-Mendez, S. Íñiguez-Muñoz, J. I. J. Orozco, B. Valdez, M. P. Salomon, C. Matsuba, M. Solivellas-Pieras, A. F. Bedoya-López, B. Sesé, A. Mezger, M. Ormestad, F. Unzueta, S. H. Strand, A. D. Boiko, E. S. Hwang, J. Cortés, M. L. DiNome, M. Esteller, M. Lupien, D. M. Marzese, Mol. Cancer 2023, 22, 190.

[120] M. Demicco, X.-Z. Liu, K. Leithner, S.-M. Fendt, Nat. Metab. 2024, 6, 18.

[121] T. T. T. Nguyen, E. Shang, C. Shu, S. Kim, A. Mela, N. Humala, A. Mahajan, H. W. Yang, H. O. Akman, C. M. Quinzii, G. Zhang, M. A. Westhoff, G. Karpel-Massler, J. N. Bruce, P. Canoll, M. D. Siegelin, Nat. Commun. 2021, 12, 5203.

[122] J. Yao, A. Chakhoyan, D. A. Nathanson, W. H. Yong, N. Salamon, C. Raymond, S. Mareninov, A. Lai, P. L. Nghiemphu, R. M. Prins, W. B. Pope, R. G. Everson, L. M. Liau, T. F. Cloughesy, B. M. Ellingson, Neuro Oncol. 2019, 21, 1184.

[123] S. Turcan, V. Makarov, J. Taranda, Y. Wang, A. W. M. Fabius, W. Wu, Y. Zheng, N. El-Amine, S. Haddock, G. Nanjangud, H. C. LeKaye, C. Brennan, J. Cross, J. T. Huse, N. L. Kelleher, P. Osten, C. B. Thompson, T. A. Chan, Nat. Genet. 2018, 50, 62.

[124] W. X. Mai, L. Gosa, V. W. Daniels, L. Ta, J. E. Tsang, B. Higgins, W. B. Gilmore, N. A. Bayley, M. D. Harati, J. T. Lee, W. H. Yong, H. I. Kornblum, S. J. Bensinger, P. S. Mischel, P. N. Rao, P. M. Clark, T. F. Cloughesy, A. Letai, D. A. Nathanson, Nat. Med. 2017, 23, 1342.

[125] Y. Tong, Z. Wang, Y. Wang, Y. Chen, H. Zhang, Y. Lu, L. Xu, H. Shen, C. Huang, M. Zhao, W. Li, S. Wang, Y. Shao, Z. Fu, Adv. Sci. 2025, 12, 2501017.

[126] S. Valle, S. Alcalá, L. Martin-Hijano, P. Cabezas-Sáinz, D. Navarro, E. R. Muñoz, L. Yuste, K. Tiwary, K. Walter, L. Ruiz-Cañas, M. Alonso-Nocelo, J. A. Rubiolo, E. González-Arnay, C. Heeschen, L. Garcia-Bermejo, P. C. Hermann, L. Sánchez, P. Sancho, M. Á. Fernández-Moreno, B. Sainz, Jr, Nat. Commun. 2020, 11, 5265.

[127] A. Marusyk, M. Janiszewska, K. Polyak, Cancer Cell 2020, 37, 471.

[128] B. Faubert, A. Solmonson, R. J. DeBerardinis, Science 2020, 368, eaaw5473.

[129] L. Ippolito, A. Morandi, M. L. Taddei, M. Parri, G. Comito, A. Iscaro, M. R. Raspollini, F. Magherini, E. Rapizzi, J. Masquelier, G. G. Muccioli, P. Sonveaux, P. Chiarugi, E. Giannoni, Oncogene 2019, 38, 5339.

[130] K. Sun, S. Tang, Y. Hou, L. Xi, Y. Chen, J. Yin, M. Peng, M. Zhao, X. Cui, M. Liu, EBioMedicine 2019, 41, 370.

[131] E. Sahai, I. Astsaturov, E. Cukierman, D. G. DeNardo, M. Egeblad, R. M. Evans, D. Fearon, F. R. Greten, S. R. Hingorani, T. Hunter, R. O. Hynes, R. K. Jain, T. Janowitz, C. Jorgensen, A. C. Kimmelman, M. G. Kolonin, R. G. Maki, R. S. Powers, E. Puré, D. C. Ramirez, R. Scherz-Shouval, M. H. Sherman, S. Stewart, T. D. Tlsty, D. A. Tuveson, F. M. Watt, V. Weaver, A. T. Weeraratna, Z. Werb, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 174.

[132] N. A. Giraldo, R. Sanchez-Salas, J. D. Peske, Y. Vano, E. Becht, F. Petitprez, P. Validire, A. Ingels, X. Cathelineau, W. H. Fridman, C. Sautès-Fridman, Br. J. Cancer 2019, 120, 45.

[133] L. Xiao, Q. Hu, Y. Peng, K. Zheng, T. Zhang, L. Yang, Z. Wang, W. Tang, J. Yu, Q. Xiao, D. Zhang, W. Zhang, C. He, D. Wu, Y. Liu, BMC Cancer 2021, 21, 1329.

[134] M. Lewinska, E. Zhuravleva, L. Satriano, M. B. Martinez, D. K. Bhatt, D. Oliveira, Y. Antoku, F. L. Keggenhoff, D. Castven, J. U. Marquardt, M. S. Matter, J. T. Erler, R. C. Oliveira, B. I. Aldana, R. Al-Abdulla, M. J. Perugorria, D. F. Calvisi, L. A. Perez, P. M. Rodrigues, I. Labiano, J. M. Banales, J. B. Andersen, Gastroenterology 2024, 166, 886.

[135] N. Niu, X. Shen, Z. Wang, Y. Chen, Y. Weng, F. Yu, Y. Tang, P. Lu, M. Liu, L. Wang, Y. Sun, M. Yang, B. Shen, J. Jin, Z. Lu, K. Jiang, Y. Shi, J. Xue, Cancer Cell 2024, 42, 869.

[136] M. Zhang, J. S. Di Martino, R. L. Bowman, N. R. Campbell, S. C. Baksh, T. Simon-Vermot, I. S. Kim, P. Haldeman, C. Mondal, V. Yong-Gonzales, M. Abu-Akeel, T. Merghoub, D. R. Jones, X. G. Zhu, A. Arora, C. E. Ariyan, K. Birsoy, J. D. Wolchok, K. S. Panageas, T. Hollmann, J. J. Bravo-Cordero, R. M. White, Cancer Discov. 2018, 8, 1006.

[137] S. Balaban, R. F. Shearer, L. S. Lee, M. van Geldermalsen, M. Schreuder, H. C. Shtein, R. Cairns, K. C. Thomas, D. J. Fazakerley, T. Grewal, J. Holst, D. N. Saunders, A. J. Hoy, Cancer Metab. 2017, 5, 1.

[138] I. Elia, M. C. Haigis, Nat. Metab. 2021, 3, 21.

[139] X. Shi, J. Yang, S. Deng, H. Xu, D. Wu, Q. Zeng, S. Wang, T. Hu, F. Wu, H. Zhou, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 135.

[140] Z. Li, C. Sun, Z. Qin, Theranostics 2021, 11, 8322.

[141] Z. Fang, Q. Meng, J. Xu, W. Wang, B. Zhang, J. Liu, C. Liang, J. Hua, Y. Zhao, X. Yu, S. Shi, Cancer Commun. 2023, 43, 3.

[142] D. Kumar, J. New, V. Vishwakarma, R. Joshi, J. Enders, F. Lin, S. Dasari, W. R. Gutierrez, G. Leef, S. Ponnurangam, H. Chavan, L. Ganaden, M. M. Thornton, H. Dai, O. Tawfik, J. Straub, Y. Shnayder, K. Kakarala, T. T. Tsue, D. A. Girod, B. Van Houten, S. Anant, P. Krishnamurthy, S. M. Thomas, Cancer Res. 2018, 78, 3769.

[143] Y. Yan, X. Chen, X. Wang, Z. Zhao, W. Hu, S. Zeng, J. Wei, X. Yang, L. Qian, S. Zhou, L. Sun, Z. Gong, Z. Xu, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 171.

[144] L. Eisenberg, M. Eisenberg-Bord, A. Eisenberg-Lerner, R. Sagi-Eisenberg, Cancer Lett. 2020, 484, 65.

[145] X. Gu, Y. Zhu, J. Su, S. Wang, X. Su, X. Ding, L. Jiang, X. Fei, W. Zhang, Redox Biol. 2024, 74, 103209.

[146] R. Melchionna, P. Trono, A. Di Carlo, F. Di Modugno, P. Nisticò, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 347.

[147] S. Wang, Y. Lin, X. Xiong, L. Wang, Y. Guo, Y. Chen, S. Chen, G. Wang, P. Lin, H. Chen, S. C. J. Yeung, E. Bremer, H. Zhang, Clin. Cancer Res. 2020, 26, 4921.

[148] R. D. Leone, J. D. Powell, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 516.

[149] P. Tsou, H. Katayama, E. J. Ostrin, S. M. Hanash, Cancer Res. 2016, 76, 5597.

[150] X. Jing, F. Yang, C. Shao, K. Wei, M. Xie, H. Shen, Y. Shu, Mol. Cancer 2019, 18, 157.

[151] D. Taranto, D. J. Kloosterman, L. Akkari, Nat. Rev. Cancer 2024, 24, 744.

[152] K. DePeaux, G. M. Delgoffe, Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 785.

[153] M. Corrado, D. Samardžić, M. Giacomello, N. Rana, E. L. Pearce, L. Scorrano, Cell Death Differ. 2021, 28, 2194.

[154] A. Angelin, L. Gil-de-Gómez, S. Dahiya, J. Jiao, L. Guo, M. H. Levine, Z. Wang, W. J. Quinn III, P. K. Kopinski, L. Wang, T. Akimova, Cell Metab. 2017, 25, 1282.

[155] L. Almeida, A. Dhillon-LaBrooy, G. Carriche, L. Berod, T. Sparwasser, J. Allergy Clin. Immunol. 2021, 148, 16.

[156] R. Geiger, J. C. Rieckmann, T. Wolf, C. Basso, Y. Feng, T. Fuhrer, M. Kogadeeva, P. Picotti, F. Meissner, M. Mann, N. Zamboni, F. Sallusto, A. Lanzavecchia, Cell 2016, 167, 829.

[157] H. S. Hong, N. E. Mbah, M. Shan, K. Loesel, L. Lin, P. Sajjakulnukit, L. O. Correa, A. Andren, J. Lin, A. Hayashi, B. Magnuson, J. Chen, Z. Li, Y. Xie, L. Zhang, D. R. Goldstein, S. A. Carty, Y. L. Lei, A. W. Opipari, R. J. Argüello, I. Kryczek, N. Kamada, W. Zou, L. Franchi, C. A. Lyssiotis, Sci. Immunol. 2022, 7, eabm8182.

[158] R. I. K. Geltink, R. L. Kyle, E. L. Pearce, Annu. Rev. Immunol. 2018, 36, 461.

[159] N. Assmann, K. L. O'Brien, R. P. Donnelly, L. Dyck, V. Zaiatz-Bittencourt, R. M. Loftus, P. Heinrich, P. J. Oefner, L. Lynch, C. M. Gardiner, K. Dettmer, D. K. Finlay, Nat. Immunol. 2017, 18, 1197.

[160] K. L. O'Brien, D. K. Finlay, Nat. Rev. Immunol. 2019, 19, 282.

[161] N. Assmann, K. L. O'Brien, R. P. Donnelly, L. Dyck, V. Zaiatz-Bittencourt, R. M. Loftus, P. Heinrich, P. J. Oefner, L. Lynch, C. M. Gardiner, K. Dettmer, D. K. Finlay, Nat. Immunol. 2017, 18, 1197.

[162] K. Slattery, E. Woods, V. Zaiatz-Bittencourt, S. Marks, S. Chew, M. Conroy, C. Goggin, C. MacEochagain, J. Kennedy, S. Lucas, D. K. Finlay, C. M. Gardiner, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e002044.

[163] J. Zhang, N. N. Pavlova, C. B. Thompson, EMBO J. 2017, 36, 1302.

[164] R. M. Loftus, N. Assmann, N. Kedia-Mehta, K. L. O’Brien, A. Garcia, C. Gillespie, J. L. Hukelmann, P. J. Oefner, A. I. Lamond, C. M. Gardiner, K. Dettmer, D. A. Cantrell, L. V. Sinclair, D. K. Finlay, Nat. Commun. 2018, 9, 2341.

[165] L. Xia, L. Oyang, J. Lin, S. Tan, Y. Han, N. Wu, P. Yi, L. Tang, Q. Pan, S. Rao, J. Liang, M. Su, X. Luo, Y. Yang, Y. Shi, H. Wang, Y. Zhou, Q. Liao, Mol. Cancer 2021, 20, 28.

[166] D. Wu, D. E. Sanin, B. Everts, Q. Chen, J. Qiu, M. D. Buck, A. Patterson, A. M. Smith, C. H. Chang, Z. Liu, M. Artyomov, E. Pearce, M. Cella, E. Pearce, Immunity 2016, 44, 1325.

[167] B. Kelly, L. A. J. O'Neill, Cell Res. 2015, 25, 771.

[168] E. L. Mills, B. Kelly, A. Logan, A. S. H. Costa, M. Varma, C. E. Bryant, P. Tourlomousis, J. H. M. Däbritz, E. Gottlieb, I. Latorre, S. C. Corr, G. McManus, D. Ryan, H. T. Jacobs, M. Szibor, R. J. Xavier, T. Braun, C. Frezza, M. P. Murphy, L. A. O’Neill, Cell 2016, 167, 457.

[169] F. Wang, S. Zhang, I. Vuckovic, R. Jeon, A. Lerman, C. D. Folmes, P. P. Dzeja, J. Herrmann, Cell Metab. 2018, 28, 463.

[170] X.-Y. Wang, Y. Wei, B. Hu, Y. Liao, X. Wang, W.-H. Wan, C.-X. Huang, M. Mahabati, Z.-Y. Liu, J.-R. Qu, X. D. Chen, D. P. Chen, D. M. Kuang, Y. Chen, Signal Transduct. Target. Ther. 2022, 7, 105.

[171] N. Imahashi, R. Basar, Y. Huang, F. Wang, N. Baran, P. P. Banerjee, J. Lu, A. K. Nunez Cortes, N. Uprety, E. Ensley, L. Muniz-Feliciano, T. J. Laskowski, J. S. Moyes, M. Daher, M. Mendt, L. N. Kerbauy, M. Shanley, L. Li, F. L. W. I. Lim, H. Shaim, Y. Li, M. Konopleva, M. Green, J. Wargo, E. J. Shpall, K. Chen, K. Rezvani, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e005644.

[172] D. G. Franchina, M. Grusdat, D. Brenner, Trends Cancer 2018, 4, 138.

[173] M. N. A. Kamarudin, M. M. R. Sarker, J.-R. Zhou, I. Parhar, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 491.

[174] A. Papachristodoulou, I. Heidegger, R. K. Virk, M. Di Bernardo, J. Y. Kim, C. Laplaca, F. Picech, G. Schäfer, G. J. De Castro, H. Hibshoosh, M. Loda, H. Klocker, M. A. Rubin, T. Zheng, M. C. Benson, J. M. McKiernan, A. Dutta, C. Abate-Shen, Eur. Urol. 2024, 85, 361.

[175] H. A. Azazy, N. M. Gado, D. A. Salem, W. R. El-Ghamry, Ann. Oncol. 2020, 31, S323.

[176] L. Li, L. Wang, J. Li, Z. Fan, L. Yang, Z. Zhang, C. Zhang, D. Yue, G. Qin, T. Zhang, F. Li, X. Chen, Y. Ping, D. Wang, Q. Gao, Q. He, L. Huang, H. Li, J. Huang, X. Zhao, W. Xue, Z. Sun, J. Lu, J. J. Yu, J. Zhao, B. Zhang, Y. Zhang, Cancer Res. 2018, 78, 1779.

[177] F. Ligorio, G. Fucà, A. Vingiani, F. Iannelli, R. Lobefaro, C. Ferraris, A. Belfiore, G. Scaperrotta, C. Depretto, A. Martinetti, P. Corsetto, G. Bianchi, G. Capri, S. Folli, S. Minucci, M. Foiani, M. Pagani, G. Pruneri, F. De Braud, C. Vernieri, Ann. Oncol. 2023, 34, S282.

[178] F. Ligorio, G. Fucà, A. Vingiani, F. Iannelli, R. Lobefaro, L. Provenzano, L. Zanenga, C. Ferraris, A. Belfiore, S. Brich, A. Bertolotti, G. Scaperrotta, C. Depretto, A. Martinetti, E. Sottotetti, P. A. Corsetto, G. V. Bianchi, G. Capri, S. Folli, S. Minucci, M. Foiani, M. Pagani, G. Pruneri, F. De Braud, C. Vernieri, Cancer Res. 2024, 84, RF02-07.

[179] T. A. Yap, N. Daver, M. Mahendra, J. Zhang, C. Kamiya-Matsuoka, F. Meric-Bernstam, H. M. Kantarjian, F. Ravandi, M. E. Collins, M. E. D. Francesco, E. E. Dumbrava, S. Fu, S. Gao, J. P. Gay, S. Gera, J. Han, D. S. Hong, E. J. Jabbour, Z. Ju, D. D. Karp, A. Lodi, J. R. Molina, N. Baran, A. Naing, M. Ohanian, S. Pant, N. Pemmaraju, P. Bose, S. A. Piha-Paul, J. Rodon, C. Salguero, K. Sasaki, A. K. Singh, V. Subbiah, A. M. Tsimberidou, Q. A. Xu, M. Yilmaz, Q. Zhang, Y. Li, C. A. Bristow, M. B. Bhattacharjee, S. Tiziani, T. P. Heffernan, C. P. Vellano, P. Jones, C. J. Heijnen, A. Kavelaars, J. R. Marszalek, M. Konopleva, Nat. Med. 2023, 29, 115.

[180] J. R. Molina, Y. Sun, M. Protopopova, S. Gera, M. Bandi, C. Bristow, T. McAfoos, P. Morlacchi, J. Ackroyd, A.-N. A. Agip, G. Al-Atrash, J. Asara, J. Bardenhagen, C. C. Carrillo, C. Carroll, E. Chang, S. Ciurea, J. B. Cross, B. Czako, A. Deem, N. Daver, J. F. de Groot, J. W. Dong, N. Feng, G. Gao, J. Gay, M. G. Do, J. Greer, V. Giuliani, J. Han, L. Han, V. K. Henry, J. Hirst, S. Huang, Y. Jiang, Z. Kang, T. Khor, S. Konoplev, Y. H. Lin, G. Liu, A. Lodi, T. Lofton, H. Ma, M. Mahendra, P. Matre, R. Mullinax, M. Peoples, A. Petrocchi, J. Rodriguez-Canale, R. Serreli, T. Shi, M. Smith, Y. Tabe, J. Theroff, S. Tiziani, Q. Xu, Q. Zhang, F. Muller, R. A. DePinho, C. Toniatti, G. F. Draetta, T. P. Heffernan, M. Konopleva, P. Jones, M. E. Di Francesco, J. R. Marszalek, Nat. Med. 2018, 24, 1036.

[181] L. Cui, A. M. Gouw, E. L. LaGory, S. Guo, N. Attarwala, Y. Tang, J. Qi, Y.-S. Chen, Z. Gao, K. M. Casey, A. A. Bazhin, M. Chen, L. Hu, J. Xie, M. Fang, C. Zhang, Q. Zhu, Z. Wang, A. J. Giaccia, S. S. Gambhir, W. Zhu, D. W. Felsher, M. D. Pegram, E. A. Goun, A. Le, J. Rao, Nat. Biotechnol. 2021, 39, 357.

[182] A. P. M. Beerkens, S. Heskamp, F. V. Reinema, G. J. Adema, P. N. Span, J. Bussink, Clin. Cancer Res. 2025, 31, 1186.

[183] A. Omuro, K. Beal, K. McNeill, R. J. Young, A. Thomas, X. Lin, R. Terziev, T. J. Kaley, L. M. DeAngelis, M. Daras, I. T. Gavrilovic, I. Mellinghoff, E. L. Diamond, A. McKeown, M. Manne, A. Caterfino, K. Patel, L. Bavisotto, G. Gorman, M. Lamson, P. Gutin, V. Tabar, D. Chakravarty, T. A. Chan, C. W. Brennan, E. Garrett-Mayer, R. A. Karmali, E. Pentsova, J. Clin. Oncol. 2018, 36, 1702.

[184] M. Quintela-Fandino, S. Morales, A. Cortés-Salgado, L. Manso, J. V. Apala, M. Muñoz, A. Gasol Cudos, J. Salla Fortuny, M. Gion, A. Lopez-Alonso, J. Cortés, J. Guerra, D. Malón, E. Caleiras, F. Mulero, S. Mouron, Clin. Cancer Res. 2020, 26, 35.

[185] A. Cortes, J. V. Apala, D. Malon, J. Guerra, M. Gion-Cortes, L. Manso, J. Hornedo, L. Gonzalez-Cortijo, S. Mouron, M. Quintela-Fandino, Cancer Res. 2018, 78, OT2-07-02.

[186] H. Esumi, S. Owada, R. Fujioka, K. Tsuchihara, A. Ohtsu, A. Sato, M. Ikeda, N. Mochizuki, S. Kishino, T. Kawashima, S. Yomoda, Cancer Res. 2014, 74, CT213.

[187] I. Baccelli, Y. Gareau, B. Lehnertz, S. Gingras, J.-F. Spinella, S. Corneau, N. Mayotte, S. Girard, M. Frechette, V. Blouin-Chagnon, K. Leveillé, I. Boivin, T. MacRae, J. Krosl, C. Thiollier, V. P. Lavallée, E. Kanshin, T. Bertomeu, J. Coulombe-Huntington, C. St-Denis, M. E. Bordeleau, G. Boucher, P. P. Roux, S. Lemieux, M. Tyers, P. Thibault, J. Hébert, A. Marinier, G. Sauvageau, Cancer Cell 2019, 36, 84.

[188] G. Reyes-Castellanos, A. Carrier, Trends Pharmacol. Sci. 2022, 43, 706.

[189] K. Mehta, T. Guo, P. H. van der Graaf, J. G. C. van Hasselt, Clin. Pharmacokinet. 2023, 62, 519.

[190] C. Coyle, F. H. Cafferty, C. Vale, R. E. Langley, Ann. Oncol. 2016, 27, 2184.

[191] N. Baran, A. Lodi, S. R. Sweeney, P. Renu, V. M. Kuruvilla, A. Cavazos, D. Herranz, A. Skwarska, M. Warmoes, R. E. Davis, K. Harutyunyan, N. Feng, J. P. Gay, S. N. Konoplev, M. Kaminski, J. J. Kovacs, D. Du, E. J. Jabbour, A. A. Ferrando, M. E. Di Francesco, P. L. Lorenzi, J. R. Marszalek, S. Tiziani, M. Y. Konopleva, Blood 2018, 132, 4020.

[192] A. Bastian, S. Matsuzaki, K. M. Humphries, G. A. Pharaoh, A. Doshi, N. Zaware, A. Gangjee, M. A. Ihnat, Cancer Lett. 2017, 388, 149.

[193] E. Chang, H. Liu, K. Unterschemmann, P. Ellinghaus, S. Liu, V. Gekeler, Z. Cheng, D. Berndorff, S. S. Gambhir, Clin. Cancer Res. 2015, 21, 335.

[194] F. Basit, L. M. van Oppen, L. Schöckel, H. M. Bossenbroek, S. E. van Emst-de Vries, J. C. Hermeling, S. Grefte, C. Kopitz, M. Heroult, P. Hgm Willems, W. J. Koopman, Cell Death Dis. 2017, 8, e2716.

[195] R. Ju, L. Guo, J. Li, L. Zhu, X. Yu, C. Chen, W. Chen, C. Ye, D. Zhang, Cancer Lett. 2016, 370, 232.

[196] J. Shi, C. Chen, R. Ju, Q. Wang, J. Li, L. Guo, C. Ye, D. Zhang, J. Immunother. Cancer 2019, 7, 246.

[197] J. Shi, R. Ju, H. Gao, Y. Huang, L. Guo, D. Zhang, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 759.

[198] M. Quintela-Fandino, S. Morales, A. Cortés-Salgado, L. Manso, J. V. Apala, M. Muñoz, A. Gasol Cudos, J. Salla Fortuny, M. Gion, A. Lopez-Alonso, J. Cortés, J. Guerra, D. Malón, E. Caleiras, F. Mulero, S. Mouron, Clin. Cancer Res. 2020, 26, 35.

[199] K. H. Hurrish, Y. Su, S. Patel, S. E. Wiley, Z. Hou, J. Carter, H. Kalpage, M. Hüttemann, C. Weng, H. Edwards, L. Polin, J. Li, J. Yang, L. H. Matherly, S. N. Konoplev, J. W. Taub, M. Konopleva, Y. Ge, N. Baran, Cancer Res. 2022, 82, 3785.

[200] F. Janku, P. LoRusso, A. S. Mansfield, R. Nanda, A. Spira, T. Wang, A. Melhem-Bertrandt, J. Sugg, H. A. Ball, Invest. New Drugs 2021, 39, 1348.

[201] M. Ikeda, A. Sato, N. Mochizuki, K. Toyosaki, C. Miyoshi, R. Fujioka, S. Mitsunaga, I. Ohno, Y. Hashimoto, H. Takahashi, H. Hasegawa, S. Nomura, R. Takahashi, S. Yomoda, K. Tsuchihara, S. Kishino, H. Esumi, Cancer Sci. 2016, 107, 1818.

[202] H. Esumi, S. Owada, R. Fujioka, K. Tsuchihara, A. Ohtsu, A. Sato, M. Ikeda, N. Mochizuki, S. Kishino, T. Kawashima, S. Yomoda, Cancer Res. 2014, 74, CT213.

[203] I. Baccelli, J. Krosl, G. Boucher, I. Boivin, V. P. Lavallée, J. Hébert, S. Lemieux, A. Marinier, G. Sauvageau, Blood Cancer J. 2017, 7, e529.

[204] S. Jain, D. A. Wolf, Cancer Res. 2018, 78, LB-397.

[205] C. Li, L. Du, Y. Ren, X. Liu, Q. Jiao, D. Cui, M. Wen, C. Wang, G. Wei, Y. Wang, Q. Wang, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2019, 38, 76.

[206] G. Panigrahi, P. Praharaj, K. Sai, G. Mahapatra, T. Peak, S. Patterson, H. Oufkir, A. Molina, S. Kridel, G. Deep, Cancer Res. 2018, 78, 2437.

[207] R. V. Pusapati, A. Daemen, C. Wilson, W. Sandoval, M. Gao, B. Haley, A. R. Baudy, G. Hatzivassiliou, M. Evangelista, J. Settleman, Cancer Cell 2016, 29, 548.

[208] E. E. Verwer, T. R. Kavanagh, W. J. Mischler, Y. Feng, K. Takahashi, S. Wang, T. M. Shoup, R. Neelamegam, J. Yang, N. J. Guehl, C. Ran, W. Massefski, Y. Cui, S. El-Chemaly, P. M. Sadow, W. M. Oldham, M. F. Kijewski, G. El Fakhri, M. D. Normandin, C. Priolo, Clin. Cancer Res. 2018, 24, 5925.

[209] S. A. Head, W. Shi, L. Zhao, K. Gorshkov, K. Pasunooti, Y. Chen, Z. Deng, R. J. Li, J. S. Shim, W. Tan, T. Hartung, J. Zhang, Y. Zhao, M. Colombini, J. O. Liu, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2015, 112, E7276.

[210] N. Weng, Z. Zhang, Y. Tan, X. Zhang, X. Wei, Q. Zhu, J. Adv. Res. 2023, 48, 259.

[211] M. Skwarski, D. R. McGowan, E. Belcher, F. Di Chiara, D. Stavroulias, M. McCole, J. L. Derham, K.-Y. Chu, E. Teoh, J. Chauhan, D. O’Reilly, B. H. Harris, P. S. Macklin, J. A. Bull, M. Green, G. Rodriguez-Berriguete, R. Prevo, L. K. Folkes, L. Campo, P. Ferencz, P. L. Croal, H. Flight, C. Qi, J. Holmes, J. P. O’Connor, F. V. Gleeson, W. G. McKenna, A. L. Harris, D. Bulte, F. M. Buffa, R. E. Macpherson, G. S. Higgins, Clin. Cancer Res. 2021, 27, 2459.

[212] F. Mudassar, P. Ing, S. Nguyen, C. Chang, K. M. Cook, Z. N. Warnken, G. O’Neill, H. Shen, E. Hau, Neuro Oncol. 2024, 26, viii127.

[213] M. Sönksen, K. Kerl, H. Bunzen, Med. Res. Rev. 2022, 42, 374.

[214] M. Fiorillo, C. Scatena, A. G. Naccarato, F. Sotgia, M. P. Lisanti, Cell Death Differ. 2021, 28, 2797.

[215] M. Kohli, G. Poulogiannis, Cells 2025, 14, 402.

[216] H. Zhang, K. H. Lu, M. Ebbini, P. Huang, H. Lu, L. Li, npj Imaging 2024, 2, 20.

[217] F. Danzi, R. Pacchiana, A. Mafficini, M. T. Scupoli, A. Scarpa, M. Donadelli, A. Fiore, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 137.

[218] H. Zhang, L. Ding, A. Hu, X. Shi, P. Huang, H. Lu, P. W. Tillberg, M. C. Wang, L. Li, Nat. Methods 2025, 22, 1051.

[219] M. Schwaiger-Haber, E. Stancliffe, D. S. Anbukumar, B. Sells, J. Yi, K. Cho, K. Adkins-Travis, M. G. Chheda, L. P. Shriver, G. J. Patti, Nat. Commun. 2023, 14, 2876.

[220] P. D'Amora, I. Silva, S. S. Evans, A. J. Nagourney, K. A. Kirby, B. Herrmann, D. Cavalheiro, F. R. Francisco, P. J. Bernard, R. A. Nagourney, Metabolites 2024, 14, 148.

[221] X. Chen, M. F. Abdallah, C. Grootaert, F. Van Nieuwerburgh, A. Rajkovic, Environ. Int. 2023, 175, 107945.

[222] R. Peruzzo, S. Corrà, R. Costa, M. Brischigliaro, T. Varanita, L. Biasutto, C. Rampazzo, D. Ghezzi, L. Leanza, M. Zoratti, M. Zeviani, C. De Pittà, C. Viscomi, I. Szabò, Nat. Commun. 2021, 12, 2103.

[223] M. S. Wilkinson, K. J. Dunham-Snary, Trends Endocrinol. Metab. 2023, 34, 554.

[224] I. H. Jain, L. Zazzeron, R. Goli, K. Alexa, S. Schatzman-Bone, H. Dhillon, O. Goldberger, J. Peng, O. Shalem, N. E. Sanjana, F. Zhang, W. Goessling, W. M. Zapol, V. K. Mootha, Science 2016, 352, 54.

[225] H. Lin, K. Miyauchi, T. Harada, R. Okita, E. Takeshita, H. Komaki, K. Fujioka, H. Yagasaki, Y.-i. Goto, K. Yanaka, S. Nakagawa, Y. Sakaguchi, T. Suzuki, Nat. Commun. 2018, 9, 1875.

[226] G. S. Gorman, P. F. Chinnery, S. DiMauro, M. Hirano, Y. Koga, R. McFarland, A. Suomalainen, D. R. Thorburn, M. Zeviani, D. M. Turnbull, Nat. Rev. Dis. Primers 2016, 2, 16080.

[227] S. Paillusson, P. Gomez-Suaga, R. Stoica, D. Little, P. Gissen, M. J. Devine, W. Noble, D. P. Hanger, C. C. J. Miller, Acta Neuropathol. 2017, 134, 129.

[228] Y. Kam, L. Winer, N. Romero, Cancer Res. 2023, 83, 3969.

[229] S. Deng, X. Men, M. Hu, X. Liang, Y. Dai, Z. Zhan, Z. Huang, H. Chen, Z. Dong, Biosens. Bioelectron. 2024, 250, 116082.

[230] T. P. L. Ung, S. Lim, X. Solinas, P. Mahou, A. Chessel, C. Marionnet, T. Bornschlögl, E. Beaurepaire, F. Bernerd, A.-M. Pena, C. Stringari, Sci. Rep. 2021, 11, 22171.

[231] M. Barroso, M. G. Monaghan, R. Niesner, R. I. Dmitriev, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 201, 115081.

[232] Y. Zhao, Y. Yang, Free Radic. Biol. Med. 2016, 100, 43.

[233] C. A. Werley, S. Boccardo, A. Rigamonti, E. M. Hansson, A. E. Cohen, Nat. Commun. 2020, 11, 3881.

[234] Y. P. Hung, J. G. Albeck, M. Tantama, G. Yellen, Cell Metab. 2011, 14, 545.

[235] Y. Zhao, Q. Hu, F. Cheng, N. Su, A. Wang, Y. Zou, H. Hu, X. Chen, H. M. Zhou, X. Huang, K. Yang, Q. Zhu, X. Wang, J. Yi, L. Zhu, X. Qian, L. Chen, Y. Tang, J. Loscalzo, Y. Yang, Cell Metab. 2015, 21, 777.

[236] T. Xu, Q. Dong, Y. Luo, Y. Liu, L. Gao, Y. Pan, D. Zhang, Int. J. Oral Sci. 2021, 13, 28.

[237] A. P. Wescott, J. P. Y. Kao, W. J. Lederer, L. Boyman, Nat. Metab. 2019, 1, 975.

[238] M. S. Attene-Ramos, R. Huang, S. Michael, K. L. Witt, A. Richard, R. R. Tice, A. Simeonov, C. P. Austin, M. Xia, Environ. Health Perspect. 2015, 123, 49.

[239] E. Puighermanal, M. Luna-Sánchez, A. Gella, G. van der Walt, A. Urpi, M. Royo, P. Tena-Morraja, I. Appiah, M. H. de Donato, F. Menardy, P. Bianchi, A. Esteve-Codina, L. Rodríguez-Pascau, C. Vergara, M. Gómez-Pallarès, G. Marsicano, L. Bellocchio, M. Martinell, E. Sanz, S. Jurado, F. X. Soriano, P. Pizcueta, A. Quintana, Nat. Commun. 2024, 15, 7730.

[240] X. Luo, W. Xiang, Y. Lu, E. Wang, J. You, C. Li, Z. Xu, Chem. Eng. J. 2024, 488, 151169.

[241] M. Zhu, W. Li, L. Sun, Z. Lv, X. Yang, Y. Wang, Coord. Chem. Rev. 2024, 512, 215893.

[242] A. Braganza, G. K. Annarapu, S. Shiva, Mol. Aspects Med. 2020, 71, 100835.

[243] A. Braganza, C. G. Corey, A. J. Santanasto, G. Distefano, P. M. Coen, N. W. Glynn, S. M. Nouraie, B. H. Goodpaster, A. B. Newman, S. Shiva, JCI Insight 2019, 5, e128248.

[244] I. Wittig, H.-P. Braun, H. Schägger, Nat. Protoc. 2006, 1, 418.

[245] J. J. Barrow, E. Balsa, F. Verdeguer, C. D. J. Tavares, M. S. Soustek, L. R. I. V. Hollingsworth, M. Jedrychowski, R. Vogel, J. A. Paulo, J. Smeitink, S. Gygi, J. Doench, D. Root, P. Puigserver, Mol. Cell 2016, 64, 163.

[246] Y. Zheng, A. A. Gibb, H. Xu, S. Liu, B. G. Hill, Redox Biol. 2023, 63, 102740.

[247] C. Greggio, P. Jha, S. S. Kulkarni, S. Lagarrigue, N. T. Broskey, M. Boutant, X. Wang, S. Conde Alonso, E. Ofori, J. Auwerx, C. Cantó, F. Amati, Cell Metab. 2017, 25, 301.

[248] I. Vercellino, L. A. Sazanov, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2022, 23, 141.

[249] M. Spinazzi, A. Casarin, V. Pertegato, L. Salviati, C. Angelini, Nat. Protoc. 2012, 7, 1235.

[250] M. Hashimoto, S. R. Bacman, S. Peralta, M. J. Falk, A. Chomyn, D. C. Chan, S. L. Williams, C. T. Moraes, Mol. Ther. 2015, 23, 1592.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.