New trend in molecular diagnostics: Insights from the tumor microenvironment

Abstract

Molecular diagnosis has revolutionized cancer precision medicine. However, therapeutic resistance, recurrence, and metastasis remain critical challenges, since conventional diagnostic patterns mainly focus on molecular alterations of tumor cells while overlooking other important factors, thus leading to limited guidance for clinical decision-making. The critical role of tumor microenvironment (TME) has been well recognized in recent years. Therefore, establishing diagnostic systems based on TME molecular signatures represents a promising strategy. This review outlines the evidence in support of TME-derived molecules as potential biomarkers, and details their biological functions and clinical significance. Emerging molecular analytical technologies, scoring models, and subtyping frameworks for TME assessment are also summarized. Finally, current challenges and future directions in the field of TME-based molecular diagnostics are discussed to provide valuable insights for this new trend.

Keywords

biomarker / cancer / molecular diagnosis / precision medicine / tumor microenvironment

References

[1] A. Goldhirsch, W. C. Wood, A. S. Coates, R. D. Gelber, B. Thürlimann, H. J. Senn, Ann. Oncol. 2011, 22, 1736.

[2] L. Y. Hu, W. T. Zhuang, M. J. Chen, J. Liao, D. F. Wu, Y. X. Zhang, L. L. Pang, Y. H. Huang, T. Q. Mao, M. J. Yang, P. J. Peng, J. X. Liang, L. Chen, L. J. Zeng, L. Zhang, W. F. Fang, J. Thorac. Oncol. 2024, 19, 1186.

[3] Y. Zhong, F. Xu, J. Wu, J. Schubert, M. M. Li, Ann. Lab. Med. 2021, 41, 25.

[4] D. Zeng, J. Wu, H. Luo, Y. Li, J. Xiao, J. Peng, Z. Ye, R. Zhou, Y. Yu, G. Wang, N. Huang, J. Wu, X. Rong, L. Sun, H. Sun, W. Qiu, Y. Xue, J. Bin, Y. Liao, N. Li, M. Shi, K. M. Kim, W. Liao, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e002467.

[5] Y. Z. Jiang, D. Ma, C. Suo, J. Shi, M. Xue, X. Hu, Y. Xiao, K. D. Yu, Y. R. Liu, Y. Yu, Y. Zheng, X. Li, C. Zhang, P. Hu, J. Zhang, Q. Hua, J. Zhang, W. Hou, L. Ren, D. Bao, B. Li, J. Yang, L. Yao, W. J. Zuo, S. Zhao, Y. Gong, Y. X. Ren, Y. X. Zhao, Y. S. Yang, Z. Niu, Z. G. Cao, D. G. Stover, C. Verschraegen, V. Kaklamani, A. Daemen, J. R. Benson, K. Takabe, F. Bai, D. Q. Li, P. Wang, L. Shi, W. Huang, Z. M. Shao, Cancer Cell 2019, 35, 428.

[6] X. Jin, Y. F. Zhou, D. Ma, S. Zhao, C. J. Lin, Y. Xiao, T. Fu, C. L. Liu, Y. Y. Chen, W. X. Xiao, Y. Q. Liu, Q. W. Chen, Y. Yu, L. M. Shi, J. X. Shi, W. Huang, J. F. R. Robertson, Y. Z. Jiang, Z. M. Shao, Nat. Genet. 2023, 55, 1696.

[7] Y. W. Li, L. J. Dai, X. R. Wu, S. Zhao, Y. Z. Xu, X. Jin, Y. Xiao, Y. Wang, C. J. Lin, Y. F. Zhou, T. Fu, W. T. Yang, M. Li, H. Lv, S. Chen, A. Grigoriadis, Y. Z. Jiang, D. Ma, Z. M. Shao, Cancer Res. 2024, 84, 3669.

[8] S. Lu, J. E. Stein, D. L. Rimm, D. W. Wang, J. M. Bell, D. B. Johnson, J. A. Sosman, K. A. Schalper, R. A. Anders, H. Wang, C. Hoyt, D. M. Pardoll, L. Danilova, J. M. Taube, JAMA Oncol. 2019, 5, 1195.

[9] D. Zeng, M. Li, R. Zhou, J. Zhang, H. Sun, M. Shi, J. Bin, Y. Liao, J. Rao, W. Liao, Cancer Immunol. Res. 2019, 7, 737.

[10] M. Shi, D. Zeng, H. Luo, J. Xiao, Y. Li, X. Yuan, N. Huang, J. Wu, S. Zheng, J. Wu, S. Li, X. Rong, C. Wang, L. Jiang, Q. Mao, W. Qiu, J. Guo, Q. Deng, H. Sun, X. Lu, Y. Yu, Y. Lai, Y. Fang, R. Zhou, L. Wang, X. Huang, Y. Kong, J. Li, L. Liang, J. Bin, Y. Liao, W. Liao, Med 2024, 5, 1378.

[11] R. A. Leon-Ferre, S. F. Jonas, R. Salgado, S. Loi, V. de Jong, J. M. Carter, T. O. Nielsen, S. Leung, N. Riaz, S. Chia, G. Jules-Clément, G. Curigliano, C. Criscitiello, V. Cockenpot, M. Lambertini, V. J. Suman, B. Linderholm, J. W. M. Martens, C. H. M. van Deurzen, A. M. Timmermans, T. Shimoi, S. Yazaki, M. Yoshida, S. B. Kim, H. J. Lee, M. V. Dieci, G. Bataillon, A. Vincent-Salomon, F. André, M. Kok, S. C. Linn, M. P. Goetz, S. Michiels, JAMA 2024, 331, 1135.

[12] L. Zheng, S. Qin, W. Si, A. Wang, B. Xing, R. Gao, X. Ren, L. Wang, X. Wu, J. Zhang, N. Wu, N. Zhang, H. Zheng, H. Ouyang, K. Chen, Z. Bu, X. Hu, J. Ji, Z. Zhang, Science 2021, 374, abe6474.

[13] S. Cheng, Z. Li, R. Gao, B. Xing, Y. Gao, Y. Yang, S. Qin, L. Zhang, H. Ouyang, P. Du, L. Jiang, B. Zhang, Y. Yang, X. Wang, X. Ren, J. X. Bei, X. Hu, Z. Bu, J. Ji, Z. Zhang, Cell 2021, 184, 792.

[14] G. Jia, P. He, T. Dai, D. Goh, J. Wang, M. Sun, F. Wee, F. Li, J. C. T. Lim, S. Hao, Y. Liu, T. K. H. Lim, N. T. Ngo, Q. Tao, W. Wang, A. Umar, B. Nashan, Y. Zhang, C. Ding, J. Yeong, L. Liu, C. Sun, Nature 2025, 640, 1031.

[15] J. Ma, Y. Wu, L. Ma, X. Yang, T. Zhang, G. Song, T. Li, K. Gao, X. Shen, J. Lin, Y. Chen, X. Liu, Y. Fu, X. Gu, Z. Chen, S. Jiang, D. Rao, J. Pan, S. Zhang, J. Zhou, C. Huang, S. Shi, J. Fan, G. Guo, X. Zhang, Q. Gao, Science 2024, 384, eadj4857.

[16] A. Acha-Sagredo, P. Andrei, K. Clayton, E. Taggart, C. Antoniotti, C. A. Woodman, H. Afrache, C. Fourny, M. Armero, H. K. Moinudeen, M. Green, N. Bhardwaj, A. Mikolajczak, M. Rodriguez-Lopez, M. Crawford, E. Connick, S. Lim, P. Hobson, J. Linares, E. Ignatova, D. Pelka, E. C. Smyth, N. Diamantis, D. Sosnowska, M. Carullo, P. Ciraci, F. Bergamo, R. Intini, E. Nye, P. Barral, M. Mishto, J. N. Arnold, S. Lonardi, C. Cremolini, E. Fontana, M. Rodriguez-Justo, F. D. Ciccarelli, Cancer Cell 2025, 43, 292.

[17] Y. Wu, J. Ma, X. Yang, F. Nan, T. Zhang, S. Ji, D. Rao, H. Feng, K. Gao, X. Gu, S. Jiang, G. Song, J. Pan, M. Zhang, Y. Xu, S. Zhang, Y. Fan, X. Wang, J. Zhou, L. Yang, J. Fan, X. Zhang, Q. Gao, Cell 2024, 187, 1422.

[18] X. Pan, X. Li, L. Dong, T. Liu, M. Zhang, L. Zhang, X. Zhang, L. Huang, W. Shi, H. Sun, Z. Fang, J. Sun, Y. Huang, H. Shao, Y. Wang, M. Yin, Nature 2024, 632, 429.

[19] J. Song, R. Wei, C. Liu, Z. Zhao, X. Liu, Y. Wang, F. Liu, X. Liu, Nat. Commun. 2025, 16, 2175.

[20] J. Zhang, J. Li, Y. Hou, Y. Lin, H. Zhao, Y. Shi, K. Chen, C. Nian, J. Tang, L. Pan, Y. Xing, H. Gao, B. Yang, Z. Song, Y. Cheng, Y. Liu, M. Sun, Y. Linghu, J. Li, H. Huang, Z. Lai, Z. Zhou, Z. Li, X. Sun, Q. Chen, D. Su, W. Li, Z. Peng, P. Liu, W. Chen, H. Huang, Y. Chen, B. Xiao, L. Ye, L. Chen, D. Zhou, Cell 2024, 187, 3409.

[21] K. E. de Visser, J. A. Joyce, Cancer Cell 2023, 41, 374.

[22] J. J. F. Sleeboom, G. S. van Tienderen, K. Schenke-Layland, L. J. W. van der Laan, A. A. Khalil, M. M. A. Verstegen, Sci. Transl. Med. 2024, 16, eadg3840.

[23] N. Cullin, C. Azevedo Antunes, R. Straussman, C. K. Stein-Thoeringer, E. Elinav, Cancer Cell 2021, 39, 1317.

[24] N. Caronni, F. La Terza, F. M. Vittoria, G. Barbiera, L. Mezzanzanica, V. Cuzzola, S. Barresi, M. Pellegatta, P. Canevazzi, G. Dunsmore, C. Leonardi, E. Montaldo, E. Lusito, E. Dugnani, A. Citro, M. S. F. Ng, M. Schiavo Lena, D. Drago, A. Andolfo, S. Brugiapaglia, A. Scagliotti, A. Mortellaro, V. Corbo, Z. Liu, A. Mondino, P. Dellabona, L. Piemonti, C. Taveggia, C. Doglioni, P. Cappello, F. Novelli, M. Iannacone, L. G. Ng, F. Ginhoux, S. Crippa, M. Falconi, C. Bonini, L. Naldini, M. Genua, R. Ostuni, Nature 2023, 623, 415.

[25] J. Qi, H. Sun, Y. Zhang, Z. Wang, Z. Xun, Z. Li, X. Ding, R. Bao, L. Hong, W. Jia, F. Fang, H. Liu, L. Chen, J. Zhong, D. Zou, L. Liu, L. Han, F. Ginhoux, Y. Liu, Y. Ye, B. Su, Nat. Commun. 2022, 13, 1742.

[26] S. Berry, N. A. Giraldo, B. F. Green, T. R. Cottrell, J. E. Stein, E. L. Engle, H. Xu, A. Ogurtsova, C. Roberts, D. Wang, P. Nguyen, Q. Zhu, S. Soto-Diaz, J. Loyola, I. B. Sander, P. F. Wong, S. Jessel, J. Doyle, D. Signer, R. Wilton, J. S. Roskes, M. Eminizer, S. Park, J. C. Sunshine, E. M. Jaffee, A. Baras, A. M. De Marzo, S. L. Topalian, H. Kluger, L. Cope, E. J. Lipson, L. Danilova, R. A. Anders, D. L. Rimm, D. M. Pardoll, A. S. Szalay, J. M. Taube, Science 2021, 372, eaba2609.

[27] S. Poovathingal, K. Davie, L. E. Borm, R. Vandepoel, N. Poulvellarie, A. Verfaillie, N. Corthout, S. Aerts, Cell Rep. Methods 2024, 4, 100831.

[28] Nat. Methods 2024, 21, 2195.

[29] G. Akturk, E. R. Parra, E. Gjini, A. Lako, J. J. Lee, D. Neuberg, J. Zhang, S. Yao, I. Laface, A. Rogic, P. H. Chen, B. Sanchez-Espiridion, D. M. D. Valle, R. Moravec, R. Kinders, C. Hudgens, C. Wu, I. I. Wistuba, M. Thurin, S. M. Hewitt, S. Rodig, S. Gnjatic, M. T. Tetzlaff, Clin. Cancer Res. 2021, 27, 5072.

[30] J. M. Taube, K. Roman, E. L. Engle, C. Wang, C. Ballesteros-Merino, S. M. Jensen, J. McGuire, M. Jiang, C. Coltharp, B. Remeniuk, I. Wistuba, D. Locke, E. R. Parra, B. A. Fox, D. L. Rimm, C. Hoyt, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e002197.

[31] B. Hu, R. He, K. Pang, G. Wang, N. Wang, W. Zhu, X. Sui, H. Teng, T. Liu, J. Zhu, Z. Jiang, J. Zhang, Z. Zuo, W. Wang, P. Ji, F. Zhao, Cell 2025, 188, 734.

[32] X. Xiong, Y. Liu, D. Pu, Z. Yang, Z. Bi, L. Tian, X. Li, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2024, 121, e2407096121.

[33] A. Zaitsev, M. Chelushkin, D. Dyikanov, I. Cheremushkin, B. Shpak, K. Nomie, V. Zyrin, E. Nuzhdina, Y. Lozinsky, A. Zotova, S. Degryse, N. Kotlov, A. Baisangurov, V. Shatsky, D. Afenteva, A. Kuznetsov, S. R. Paul, D. L. Davies, P. M. Reeves, M. Lanuti, M. F. Goldberg, C. Tazearslan, M. Chasse, I. Wang, M. Abdou, S. M. Aslanian, S. Andrewes, J. J. Hsieh, A. Ramachandran, Y. Lyu, I. Galkin, V. Svekolkin, L. Cerchietti, M. C. Poznansky, R. Ataullakhanov, N. Fowler, A. Bagaev, Cancer Cell 2022, 40, 879.

[34] P. Ghahremani, Y. Li, A. Kaufman, R. Vanguri, N. Greenwald, M. Angelo, T. J. Hollmann, S. Nadeem, Nat. Mach. Intell. 2022, 4, 401.

[35] H. Hamidi, Y. Senbabaoglu, N. Beig, J. Roels, C. Manuel, X. Guan, H. Koeppen, Z. J. Assaf, B. Y. Nabet, A. Waddell, K. Yuen, S. Maund, E. Sokol, J. M. Giltnane, A. Schedlbauer, E. Fuentes, J. D. Cowan, E. E. Kadel, , V. Degaonkar, A. Andreev-Drakhlin, P. Williams, C. Carter, S. Gupta, E. Steinberg, Y. Loriot, J. Bellmunt, P. Grivas, J. Rosenberg, M. S. van der Heijden, M. D. Galsky, T. Powles, S. Mariathasan, R. Banchereau, Cancer Cell 2024, 42, 2098.

[36] A. Roller, I. I. Davydov, P. C. Schwalie, M. L. Serrano-Serrano, A. Heller, N. Staedler, C. S. Ferreira, G. Dietmann, I. Klaman, A. Valdeolivas, K. Korski, M. A. Cannarile, J. Immunother. Cancer 2024, 12, e008185.

[37] J. M. Yang, N. Zhang, T. Luo, M. Yang, W. K. Shen, Z. L. Tan, Y. Xia, L. Zhang, X. Zhou, Q. Lei, A. Y. Guo, iMeta 2024, 3, e231.

[38] Z. Zhang, L. Chen, H. Chen, J. Zhao, K. Li, J. Sun, M. Zhou, eBioMedicine 2022, 83, 104207.

[39] J. Han, R. Yu, J. Duan, J. Li, W. Zhao, G. Feng, H. Bai, Y. Wang, X. Zhang, R. Wan, J. Xu, X. Wang, Y. Guan, X. Xia, Z. Yao, K. Fei, D. P. Carbone, Z. Wang, J. Wang, Sci. Adv. 2021, 7, eabd6971.

[40] Z. Sun, M. Hu, X. Huang, M. Song, X. Chen, J. Bei, Y. Lin, S. Chen, Cancer Cell Int. 2025, 25, 13.

[41] Z. Ye, Y. Zhang, J. Xu, K. Li, J. Zhang, D. Ivanova, X. Zhang, S. Liao, L. Duan, F. Li, X. Chen, Y. Wang, M. Wang, B. Xie, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 9235.

[42] K. Li, C. Zhang, R. Zhou, M. Cheng, R. Ling, G. Xiong, J. Ma, Y. Zhu, S. Chen, J. Chen, D. Chen, L. Peng, Int. J. Oral Sci. 2024, 16, 29.

[43] J. Zhou, R. Zhou, Y. Zhu, S. Deng, B. Muhuitijiang, C. Li, X. Shi, L. Zhang, W. Tan, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2024, 43, 101.

[44] N. S. Patil, B. Y. Nabet, S. Müller, H. Koeppen, W. Zou, J. Giltnane, A. Au-Yeung, S. Srivats, J. H. Cheng, C. Takahashi, P. E. de Almeida, A. S. Chitre, J. L. Grogan, L. Rangell, S. Jayakar, M. Peterson, A. W. Hsia, W. E. O'Gorman, M. Ballinger, R. Banchereau, D. S. Shames, Cancer Cell 2022, 40, 289.

[45] C. Liu, J. Xie, B. Lin, W. Tian, Y. Wu, S. Xin, L. Hong, X. Li, L. Liu, Y. Jin, H. Tang, X. Deng, Y. Zou, S. Zheng, W. Fang, J. Cheng, X. Dai, X. Bao, P. Zhao, Adv. Sci. 2024, 11, 2401061.

[46] R. Bill, P. Wirapati, M. Messemaker, W. Roh, B. Zitti, F. Duval, M. Kiss, J. C. Park, T. M. Saal, J. Hoelzl, D. Tarussio, F. Benedetti, S. Tissot, L. Kandalaft, M. Varrone, G. Ciriello, T. A. McKee, Y. Monnier, M. Mermod, E. M. Blaum, I. Gushterova, A. L. K. Gonye, N. Hacohen, G. Getz, T. R. Mempel, A. M. Klein, R. Weissleder, W. C. Faquin, P. M. Sadow, D. Lin, S. I. Pai, M. Sade-Feldman, M. J. Pittet, Science 2023, 381, 515.

[47] D. Yu, J. Gu, J. Zhang, M. Wang, R. Ji, C. Feng, H. A. Santos, H. Zhang, X. Zhang, ACS Nano 2025, 19, 10078.

[48] S. Salcher, G. Sturm, L. Horvath, G. Untergasser, C. Kuempers, G. Fotakis, E. Panizzolo, A. Martowicz, M. Trebo, G. Pall, G. Gamerith, M. Sykora, F. Augustin, K. Schmitz, F. Finotello, D. Rieder, S. Perner, S. Sopper, D. Wolf, A. Pircher, Z. Trajanoski, Cancer Cell 2022, 40, 1503.

[49] J. Pang, Q. Yu, Y. Chen, H. Yuan, M. Sheng, W. Tang, J. Transl. Med. 2022, 20, 531.

[50] B. M. Kahn, A. Lucas, R. G. Alur, M. D. Wengyn, G. W. Schwartz, J. Li, K. Sun, H. C. Maurer, K. P. Olive, R. B. Faryabi, B. Z. Stanger, J. Clin. Investig. 2021, 131, e136655.

[51] A. L. Parker, E. Bowman, A. Zingone, B. M. Ryan, W. A. Cooper, M. Kohonen-Corish, C. C. Harris, T. R. Cox, Genome Med. 2022, 14, 126.

[52] X. Zhu, M. Hu, X. Huang, L. Li, X. Lin, X. Shao, J. Li, X. Du, X. Zhang, R. Sun, T. Tong, Y. Ma, L. Ning, Y. Jiang, Y. Zhang, Y. Shao, Z. Wang, Y. Zhou, J. Ding, Y. Zhao, B. Xuan, H. Zhang, Y. Zhang, J. Hong, J. Y. Fang, X. Xiao, B. Shen, S. He, H. Chen, Cell Metab. 2025, 37, 806.

[53] W. Qin, J. Li, N. Gao, X. Kong, L. Guo, Y. Chen, L. Huang, X. Chen, F. Qi, Mol. Cancer 2024, 23, 99.

[54] N. N. Liu, N. Jiao, J. C. Tan, Z. Wang, D. Wu, A. J. Wang, J. Chen, L. Tao, C. Zhou, W. Fang, I. H. Cheong, W. Pan, W. Liao, Z. Kozlakidis, C. Heeschen, G. G. Moore, L. Zhu, X. Chen, G. Zhang, R. Zhu, H. Wang, Nat. Microbiol. 2022, 7, 238.

[55] Y. Ma, H. Chen, H. Li, M. Zheng, X. Zuo, W. Wang, S. Wang, Y. Lu, J. Wang, Y. Li, J. Wang, M. Qiu, Cell Rep. Med. 2024, 5, 101488.

[56] L. Narunsky-Haziza, G. D. Sepich-Poore, I. Livyatan, O. Asraf, C. Martino, D. Nejman, N. Gavert, J. E. Stajich, G. Amit, A. González, S. Wandro, G. Perry, R. Ariel, A. Meltser, J. P. Shaffer, Q. Zhu, N. Balint-Lahat, I. Barshack, M. Dadiani, E. N. Gal-Yam, S. P. Patel, A. Bashan, A. D. Swafford, Y. Pilpel, R. Knight, R. Straussman, Cell 2022, 185, 3789.

[57] D. Ma, L. J. Dai, X. R. Wu, C. L. Liu, S. Zhao, H. Zhang, L. Chen, Y. Xiao, M. Li, Y. Z. Zhao, L. Yang, T. Zhou, J. J. Li, W. T. Yang, Y. Z. Jiang, Z. M. Shao, Cancer Cell 2025, 43, 1061.

[58] Y. Zhan, D. Sun, J. Gao, Q. Gao, Y. Lv, T. Du, Y. Dong, Y. Wang, H. Zhan, J. Li, P. Li, L. Du, C. Wang, Cancer Lett. 2025, 612, 217452.

[59] K. Cheng, X. Li, W. Lv, G. Zhao, R. Zhou, C. Chang, H. Yang, R. Li, Z. Li, Y. Chen, C. Yi, O. Yan, C. Xiao, Y. Zhang, J. Xiong, Z. Huang, W. Shao, X. You, W. Guo, D. He, W. Ling, R. Wang, B. Tian, C. Zhao, D. Cao, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 321.

[60] J. Roelands, P. J. K. Kuppen, E. I. Ahmed, R. Mall, T. Masoodi, P. Singh, G. Monaco, C. Raynaud, N. de Miranda, L. Ferraro, T. C. Carneiro-Lobo, N. Syed, A. Rawat, A. Awad, J. Decock, W. Mifsud, L. D. Miller, S. Sherif, M. G. Mohamed, D. Rinchai, M. Van den Eynde, R. W. Sayaman, E. Ziv, F. Bertucci, M. A. Petkar, S. Lorenz, L. S. Mathew, K. Wang, S. Murugesan, D. Chaussabel, A. L. Vahrmeijer, E. Wang, A. Ceccarelli, K. A. Fakhro, G. Zoppoli, A. Ballestrero, R. Tollenaar, F. M. Marincola, J. Galon, S. A. Khodor, M. Ceccarelli, W. Hendrickx, D. Bedognetti, Nat. Med. 2023, 29, 1273.

[61] H. Mi, S. Sivagnanam, C. B. Betts, S. M. Liudahl, E. M. Jaffee, L. M. Coussens, A. S. Popel, Cancer Res. 2022, 82, 4359.

[62] Y. Chen, K. Jia, Y. Sun, C. Zhang, Y. Li, L. Zhang, Z. Chen, J. Zhang, Y. Hu, J. Yuan, X. Zhao, Y. Li, J. Gong, B. Dong, X. Zhang, J. Li, L. Shen, Nat. Commun. 2022, 13, 4851.

[63] S. H. Strand, B. Rivero-Gutiérrez, K. E. Houlahan, J. A. Seoane, L. M. King, T. Risom, L. A. Simpson, S. Vennam, A. Khan, L. Cisneros, T. Hardman, B. Harmon, F. Couch, K. Gallagher, M. Kilgore, S. Wei, A. DeMichele, T. King, P. F. McAuliffe, J. Nangia, J. Lee, J. Tseng, A. M. Storniolo, A. M. Thompson, G. P. Gupta, R. Burns, D. J. Veis, K. DeSchryver, C. Zhu, M. Matusiak, J. Wang, S. X. Zhu, J. Tappenden, D. Y. Ding, D. Zhang, J. Luo, S. Jiang, S. Varma, L. Anderson, C. Straub, S. Srivastava, C. Curtis, R. Tibshirani, R. M. Angelo, A. Hall, K. Owzar, K. Polyak, C. Maley, J. R. Marks, G. A. Colditz, E. S. Hwang, R. B. West, Cancer Cell 2022, 40, 1521.

[64] W. Y. Cai, Z. N. Dong, X. T. Fu, L. Y. Lin, L. Wang, G. D. Ye, Q. C. Luo, Y. C. Chen, Theranostics 2020, 10, 8633.

[65] P. Jiang, S. Gu, D. Pan, J. Fu, A. Sahu, X. Hu, Z. Li, N. Traugh, X. Bu, B. Li, J. Liu, G. J. Freeman, M. A. Brown, K. W. Wucherpfennig, X. S. Liu, Nat. Med. 2018, 24, 1550.

[66] J. Fu, K. Li, W. Zhang, C. Wan, J. Zhang, P. Jiang, X. S. Liu, Genome Med. 2020, 12, 21.

[67] Z. Liu, Z. Yang, J. Wu, W. Zhang, Y. Sun, C. Zhang, G. Bai, L. Yang, H. Fan, Y. Chen, L. Zhang, B. Jiang, X. Liu, X. Ma, W. Tang, C. Liu, Y. Qu, L. Yan, D. Zhao, Y. Wu, S. He, L. Xu, L. Peng, X. Chen, B. Zhou, L. Zhao, Z. Zhao, F. Tan, W. Zhang, D. Yi, X. Li, Q. Gao, G. Zhang, Y. Wang, M. Yang, H. Fu, Y. Guo, X. Hu, Q. Cai, L. Qi, Y. Bo, H. Peng, Z. Tian, Y. She, C. Zou, L. Zhu, S. Cheng, Y. Zhang, W. Zhong, C. Chen, S. Gao, Z. Zhang, Cell 2025, 188, 3081.

[68] F. Petralia, W. Ma, T. M. Yaron, F. P. Caruso, N. Tignor, J. M. Wang, D. Charytonowicz, J. L. Johnson, E. M. Huntsman, G. B. Marino, A. Calinawan, J. E. Evangelista, M. E. Selvan, S. Chowdhury, D. Rykunov, A. Krek, X. Song, B. Turhan, K. E. Christianson, D. A. Lewis, E. Z. Deng, D. J. B. Clarke, J. R. Whiteaker, J. J. Kennedy, L. Zhao, R. L. Segura, H. Batra, M. G. Raso, E. R. Parra, R. Soundararajan, X. Tang, Y. Li, X. Yi, S. Satpathy, Y. Wang, M. Wiznerowicz, T. J. González-Robles, A. Iavarone, S. J. C. Gosline, B. Reva, A. I. Robles, A. I. Nesvizhskii, D. R. Mani, M. A. Gillette, R. J. Klein, M. Cieslik, B. Zhang, A. G. Paulovich, R. Sebra, Z. H. Gümüş, G. Hostetter, D. Fenyö, G. S. Omenn, L. C. Cantley, A. Ma'ayan, A. J. Lazar, M. Ceccarelli, P. Wang, J. Abelin, F. Aguet, Y. Akiyama, S. Anand, M. Anurag, Ö. Babur, J. Bavarva, C. Birger, M. J. Birrer, S. Cao, S. A. Carr, D. W. Chan, A. M. Chinnaiyan, H. Cho, K. Clauser, A. Colaprico, D. C. Zhou, F. da Veiga Leprevost, C. Day, S. M. Dhanasekaran, L. Ding, M. J. Domagalski, Y. Dou, B. J. Druker, N. Edwards, M. J. Ellis, S. M. Foltz, A. Francis, Y. Geffen, G. Getz, D. I. Heiman, R. Hong, Y. Hu, C. Huang, E. J. Jaehnig, S. D. Jewell, J. Ji, W. Jiang, L. Katsnelson, K. A. Ketchum, I. Kolodziejczak, K. Krug, C. Kumar-Sinha, W. W. Liang, Y. Liao, C. M. Lindgren, T. Liu, W. Liu, J. McDermott, W. McKerrow, M. Mesri, M. B. Mumphrey, C. J. Newton, R. Oldroyd, S. H. Payne, P. Pugliese, K. D. Rodland, F. M. Rodrigues, K. V. Ruggles, S. R. Savage, E. E. Schadt, M. Schnaubelt, T. Schraink, S. Schürer, Z. Shi, R. D. Smith, F. Song, Y. Song, V. Stathias, E. P. Storrs, J. Tan, N. V. Terekhanova, R. R. Thangudu, M. Thiagarajan, B. Wen, Y. Wu, M. A. Wyczalkowski, L. Yao, Q. K. Li, H. Zhang, Q. Zhang, X. Zhang, Z. Zhang, Cell 2024, 187, 1255.

[69] K. White, K. Connor, M. Meylan, A. Bougoüin, M. Salvucci, F. Bielle, A. C. O'Farrell, K. Sweeney, L. Weng, G. Bergers, P. Dicker, D. M. Ashley, E. S. Lipp, J. T. Low, J. Zhao, P. Wen, R. Prins, M. Verreault, A. Idbaih, A. Biswas, J. H. M. Prehn, D. Lambrechts, I. Arijs, F. Lodi, G. Dilcan, M. Lamfers, S. Leenstra, F. Fabro, I. Ntafoulis, J. M. Kros, J. Cryan, F. Brett, E. Quissac, A. Beausang, S. MacNally, P. O'Halloran, J. Clerkin, O. Bacon, A. Kremer, R. T. Chi Yen, F. S. Varn, R. G. W. Verhaak, C. Sautès-Fridman, W. H. Fridman, A. T. Byrne, Ann. Oncol. 2023, 34, 300.

[70] D. Sun, J. Liu, H. Zhou, M. Shi, J. Sun, S. Zhao, G. Chen, Y. Zhang, T. Zhou, Y. Ma, Y. Zhao, W. Fang, H. Zhao, Y. Huang, Y. Yang, L. Zhang, J. Thorac. Oncol. 2023, 18, 869.

[71] R. Xue, Q. Zhang, Q. Cao, R. Kong, X. Xiang, H. Liu, M. Feng, F. Wang, J. Cheng, Z. Li, Q. Zhan, M. Deng, J. Zhu, Z. Zhang, N. Zhang, Nature 2022, 612, 141.

[72] J. M. Taube, R. A. Anders, G. D. Young, H. Xu, R. Sharma, T. L. McMiller, S. Chen, A. P. Klein, D. M. Pardoll, S. L. Topalian, L. Chen, Sci. Transl. Med. 2012, 4, 127ra37.

[73] G. Wang, H. Wang, X. Ji, T. Wang, Y. Zhang, W. Jiang, L. Meng, H. J. Wu, X. Xing, J. Ji, Gut Microb. 2024, 16, 2369336.

[74] C. Liu, L. Sun, N. Niu, P. Hou, G. Chen, H. Wang, Z. Zhang, X. Jiang, Q. Xu, Y. Zhao, Y. Wang, Y. Shi, M. Liu, Y. Yang, W. Qian, J. Wang, C. Liu, Signal Transduct. Target. Ther. 2025, 10, 97.

[75] S. Ji, L. Cao, J. Gao, Y. Du, Z. Ye, X. Lou, F. Liu, Y. Zhang, J. Xu, X. Shi, H. Wang, P. Li, Y. Li, H. Chen, Z. Yang, S. Gao, W. Zhang, D. Huang, S. Ni, M. Wei, F. Wang, Y. Wang, T. Ding, D. Jing, G. Fan, Z. Gong, R. Lu, Y. Qin, J. Chen, X. Xu, P. Wang, B. Zhang, L. Ding, A. I. Robles, H. Rodriguez, D. K. Chang, R. H. Hruban, D. Gao, D. Gao, G. Jin, H. Zhou, J. Wu, X. Yu, Cancer Cell 2025, 43, 776.

[76] B. George, O. Kudryashova, A. Kravets, S. Thalji, S. Malarkannan, R. Kurzrock, E. Chernyavskaya, M. Gusakova, D. Kravchenko, D. Tychinin, E. Savin, L. Alekseeva, A. Butusova, A. Bagaev, N. Shin, J. H. Brown, I. Sethi, D. Wang, B. Taylor, T. McFall, M. Kamgar, W. A. Hall, B. Erickson, K. K. Christians, D. B. Evans, S. Tsai, Gastroenterology 2024, 166, 859.

[77] J. Mei, Y. Cai, R. Xu, Q. Li, J. Chu, Z. Luo, Y. Sun, Y. Shi, J. Xu, D. Li, S. Liang, Y. Jiang, J. Liu, Z. Qian, J. Zhou, M. Wan, Y. Yang, Y. Zhu, Y. Zhang, Y. Yin, Cancer Commun. 2024, 44, 554.

[78] R. R. Katipally, C. A. Martinez, S. A. Pugh, J. A. Bridgewater, J. N. Primrose, E. Domingo, T. S. Maughan, M. S. Talamonti, M. C. Posner, R. R. Weichselbaum, S. P. Pitroda, JAMA Oncol. 2023, 9, 1245.

[79] M. Gutierrez, W. S. Lam, M. D. Hellmann, M. A. Gubens, C. Aggarwal, D. S. W. Tan, E. Felip, J. W. Y. Chiu, J. S. Lee, J. C. Yang, E. B. Garon, G. Finocchiaro, M. J. Ahn, A. Luft, G. A. Landers, A. Basso, H. Ma, J. Kobie, J. Palcza, R. Cristescu, L. Fong, A. Snyder, J. Yuan, R. S. Herbst, Nat. Med. 2023, 29, 1718.

[80] Z. Liu, Y. Zhao, P. Kong, Y. Liu, J. Huang, E. Xu, W. Wei, G. Li, X. Cheng, L. Xue, Y. Li, H. Chen, S. Wei, R. Sun, H. Cui, Y. Meng, M. Liu, Y. Li, R. Feng, X. Yu, R. Zhu, Y. Wu, L. Li, B. Yang, Y. Ma, J. Wang, W. Zhu, D. Deng, Y. Xi, F. Wang, H. Li, S. Guo, X. Zhuang, X. Wang, Y. Jiao, Y. Cui, Q. Zhan, Cancer Cell 2023, 41, 181.

[81] L. Dong, D. Lu, R. Chen, Y. Lin, H. Zhu, Z. Zhang, S. Cai, P. Cui, G. Song, D. Rao, X. Yi, Y. Wu, N. Song, F. Liu, Y. Zou, S. Zhang, X. Zhang, X. Wang, S. Qiu, J. Zhou, S. Wang, X. Zhang, Y. Shi, D. Figeys, L. Ding, P. Wang, B. Zhang, H. Rodriguez, Q. Gao, D. Gao, H. Zhou, J. Fan, Cancer Cell 2022, 40, 70.

[82] A. Bagaev, N. Kotlov, K. Nomie, V. Svekolkin, A. Gafurov, O. Isaeva, N. Osokin, I. Kozlov, F. Frenkel, O. Gancharova, N. Almog, M. Tsiper, R. Ataullakhanov, N. Fowler, Cancer Cell 2021, 39, 845.

[83] Y. Liu, X. Z. Zhu, Y. Xiao, S. Y. Wu, W. J. Zuo, Q. Yu, A. Y. Cao, J. J. Li, K. D. Yu, G. Y. Liu, J. Wu, T. Sun, J. W. Cui, Z. Lv, H. P. Li, X. Y. Zhu, Y. Z. Jiang, Z. H. Wang, Z. M. Shao, Cell Res. 2023, 33, 389.

[84] H. J. Hwang, D. Kang, J. Shin, J. Jung, S. Ko, K. H. Jung, S. S. Hong, J. E. Park, M. J. Oh, H. J. An, W. H. Yang, Y. G. Ko, J. H. Cha, J. S. Lee, Nat. Commun. 2025, 16, 353.

[85] Z. Nian, Y. Dou, Y. Shen, J. Liu, X. Du, Y. Jiang, Y. Zhou, B. Fu, R. Sun, X. Zheng, Z. Tian, H. Wei, Immunity 2024, 57, 2344.

[86] J. Xu, Z. Li, Q. Tong, S. Zhang, J. Fang, A. Wu, G. Wei, C. Zhang, S. Yu, B. Zheng, H. Lin, X. Liao, Z. Xiao, W. Lu, Nat. Commun. 2025, 16, 895.

[87] J. Ye, X. Gao, X. Huang, S. Huang, D. Zeng, W. Luo, C. Zeng, C. Lu, L. Lu, H. Huang, K. Mo, J. Huang, S. Li, M. Tang, T. Wu, R. Mai, M. Luo, M. Xie, S. Wang, Y. Li, Y. Lin, R. Liang, Research 2024, 7, 0387.

[88] H. Sun, N. Yao, S. Cheng, L. Li, S. Liu, Z. Yang, G. Shang, D. Zhang, Z. Yao, Cancer Biol. Med. 2019, 16, 299.

[89] C. Galassi, T. A. Chan, I. Vitale, L. Galluzzi, Cancer Cell 2024, 42, 1825.

[90] T. Jiang, Q. Jin, J. Wang, F. Wu, J. Chen, G. Chen, Y. Huang, J. Chen, Y. Cheng, Q. Wang, Y. Pan, J. Zhou, J. Shi, X. Xu, L. Lin, W. Zhang, Y. Zhang, Y. Liu, Y. Fang, J. Feng, Z. Wang, S. Hu, J. Fang, Y. Shu, J. Cui, Y. Hu, W. Yao, X. Li, X. Lin, R. Wang, Y. Wang, W. Shi, G. Feng, J. Ni, B. Mao, D. Ren, H. Sun, H. Zhang, L. Chen, C. Zhou, S. Ren, Clin. Cancer Res. 2023, 29, 4830.

[91] X. Hu, J. Zhang, J. Wang, J. Fu, T. Li, X. Zheng, B. Wang, S. Gu, P. Jiang, J. Fan, X. Ying, J. Zhang, M. C. Carroll, K. W. Wucherpfennig, N. Hacohen, F. Zhang, P. Zhang, J. S. Liu, B. Li, X. S. Liu, Nat. Genet. 2019, 51, 560.

[92] F. Ma, X. Liu, Y. Zhang, Y. Tao, L. Zhao, H. Abusalamah, C. Huffman, R. A. Harbison, S. V. Puram, Y. Wang, G. Peng, Sci. Transl. Med. 2025, 17, eadm7269.

[93] C. Wang, X. Zheng, J. Zhang, X. Jiang, J. Wang, Y. Li, X. Li, G. Shen, J. Peng, P. Zheng, Y. Gu, J. Chen, M. Lin, C. Deng, H. Gao, Z. Lu, Y. Zhao, M. Luo, Nature 2023, 621, 830.

[94] C. J. Lee, T. Y. Jang, S. E. Jeon, H. J. Yun, Y. H. Cho, D. Y. Lim, J. S. Nam, Nat. Commun. 2024, 15, 10422.

[95] Y. Chen, S. Yang, J. Tavormina, D. Tampe, M. Zeisberg, H. Wang, K. K. Mahadevan, C. J. Wu, H. Sugimoto, C. C. Chang, R. R. Jenq, K. M. McAndrews, R. Kalluri, Cancer Cell 2022, 40, 818.

[96] Y. Gao, J. Li, W. Cheng, T. Diao, H. Liu, Y. Bo, C. Liu, W. Zhou, M. Chen, Y. Zhang, Z. Liu, W. Han, R. Chen, J. Peng, L. Zhu, W. Hou, Z. Zhang, Cancer Cell 2024, 42, 1764.

[97] Y. Li, Y. Zheng, J. Huang, R. C. Nie, Q. N. Wu, Z. Zuo, S. Yuan, K. Yu, C. C. Liang, Y. Q. Pan, B. W. Zhao, Y. Xu, Q. Zhang, Y. Zheng, J. Chen, Z. L. Zeng, W. Wei, Z. X. Liu, R. H. Xu, H. Y. Luo, Gut 2025, 74, 350.

[98] Z. Yu, Q. Zhang, S. Wei, Y. Zhang, T. Zhou, Q. Zhang, R. Shi, D. Zinovkin, Z. I. Pranjol, J. Zhang, H. Wang, Cell Commun. Signal. 2024, 22, 170.

[99] L. A. Teuwen, L. De Rooij, A. Cuypers, K. Rohlenova, S. J. Dumas, M. García-Caballero, E. Meta, J. Amersfoort, F. Taverna, L. M. Becker, N. Veiga, A. R. Cantelmo, V. Geldhof, N. V. Conchinha, J. Kalucka, L. Treps, L. C. Conradi, S. Khan, T. K. Karakach, S. Soenen, S. Vinckier, L. Schoonjans, G. Eelen, S. Van Laere, M. Dewerchin, L. Dirix, M. Mazzone, Y. Luo, P. Vermeulen, P. Carmeliet, Cell Rep. 2021, 35, 109253.

[100] Z. L. Liu, H. H. Chen, L. L. Zheng, L. P. Sun, L. Shi, Signal Transduct. Target. Ther. 2023, 8, 198.

[101] C. Yang, H. Geng, X. Yang, S. Ji, Z. Liu, H. Feng, Q. Li, T. Zhang, S. Zhang, X. Ma, C. Zhu, N. Xu, Y. Xia, Y. Li, H. Wang, C. Yu, S. Du, B. Miao, L. Xu, H. Wang, Y. Cao, B. Li, L. Zhu, X. Tang, H. Zhang, C. Zhu, Z. Huang, C. Leng, H. Hu, X. Chen, S. Yuan, G. Jin, R. Bernards, C. Sun, Q. Zheng, W. Qin, Q. Gao, C. Wang, Cancer Cell 2024, 42, 2064.

[102] H. Peng, M. Yang, K. Feng, Q. Lv, Y. Zhang, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 169.

[103] Y. Yang, X. Chen, J. Pan, H. Ning, Y. Zhang, Y. Bo, X. Ren, J. Li, S. Qin, D. Wang, M. M. Chen, Z. Zhang, Cell 2024, 187, 4790.

[104] F. Tang, J. Li, L. Qi, D. Liu, Y. Bo, S. Qin, Y. Miao, K. Yu, W. Hou, J. Li, J. Peng, Z. Tian, L. Zhu, H. Peng, D. Wang, Z. Zhang, Cell 2023, 186, 4235.

[105] B. Maier, A. M. Leader, S. T. Chen, N. Tung, C. Chang, J. LeBerichel, A. Chudnovskiy, S. Maskey, L. Walker, J. P. Finnigan, M. E. Kirkling, B. Reizis, S. Ghosh, N. R. D'Amore, N. Bhardwaj, C. V. Rothlin, A. Wolf, R. Flores, T. Marron, A. H. Rahman, E. Kenigsberg, B. D. Brown, M. Merad, Nature 2020, 580, 257.

[106] Z. Tang, Y. Bai, Q. Fang, Y. Yuan, Q. Zeng, S. Chen, T. Xu, J. Chen, L. Tan, C. Wang, Q. Li, J. Lin, Z. Yang, X. Wu, G. Shi, J. Wang, C. Yin, J. Guo, S. Liu, S. Peng, M. Kuang, Cancer Cell 2025, 43, 1025.

[107] Q. Zhang, Y. He, N. Luo, S. J. Patel, Y. Han, R. Gao, M. Modak, S. Carotta, C. Haslinger, D. Kind, G. W. Peet, G. Zhong, S. Lu, W. Zhu, Y. Mao, M. Xiao, M. Bergmann, X. Hu, S. P. Kerkar, A. B. Vogt, S. Pflanz, K. Liu, J. Peng, X. Ren, Z. Zhang, Cell 2019, 179, 829.

[108] Z. Liu, Y. Zhang, N. Ma, Y. Yang, Y. Ma, F. Wang, Y. Wang, J. Wei, H. Chen, A. Tartarone, J. B. Velotta, F. Dayyani, E. Gabriel, C. J. Wakefield, B. Kidane, C. Carbonelli, L. Long, Z. Liu, J. Su, Z. Li, Cancer Cell 2023, 41, 1852.

[109] Y. Chen, D. Wang, Y. Li, L. Qi, W. Si, Y. Bo, X. Chen, Z. Ye, H. Fan, B. Liu, C. Liu, L. Zhang, X. Zhang, Z. Li, L. Zhu, A. Wu, Z. Zhang, Cancer Cell 2024, 42, 1268.

[110] B. Liu, Y. Zhang, D. Wang, X. Hu, Z. Zhang, Nat. Cancer 2022, 3, 1123.

[111] H. Li, D. P. Zandberg, A. Kulkarni, S. I. Chiosea, P. M. Santos, B. R. Isett, M. Joy, G. L. Sica, K. J. Contrera, C. M. Tatsuoka, M. Brand, U. Duvvuri, S. Kim, M. Kubik, S. Sridharan, F. Tu, J. Chen, T. C. Bruno, D. A. A. Vignali, A. R. Cillo, R. Bao, J. H. Wang, L. Vujanovic, R. L. Ferris, Cancer Cell 2025, 43, 757.

[112] Y. Simoni, E. Becht, M. Fehlings, C. Y. Loh, S. L. Koo, K. W. W. Teng, J. P. S. Yeong, R. Nahar, T. Zhang, H. Kared, K. Duan, N. Ang, M. Poidinger, Y. Y. Lee, A. Larbi, A. J. Khng, E. Tan, C. Fu, R. Mathew, M. Teo, W. T. Lim, C. K. Toh, B. H. Ong, T. Koh, A. M. Hillmer, A. Takano, T. K. H. Lim, E. H. Tan, W. Zhai, D. S. W. Tan, I. B. Tan, E. W. Newell, Nature 2018, 557, 575.

[113] B. A. Kansy, F. Concha-Benavente, R. M. Srivastava, H. B. Jie, G. Shayan, Y. Lei, J. Moskovitz, J. Moy, J. Li, S. Brandau, S. Lang, N. C. Schmitt, G. J. Freeman, W. E. Gooding, D. A. Clump, R. L. Ferris, Cancer Res. 2017, 77, 6353.

[114] T. Liu, J. Tan, M. Wu, W. Fan, J. Wei, B. Zhu, J. Guo, S. Wang, P. Zhou, H. Zhang, L. Shi, J. Li, Gut 2021, 70, 1965.

[115] Y. J. Lee, J. Y. Kim, S. H. Jeon, H. Nam, J. H. Jung, M. Jeon, E. S. Kim, S. J. Bae, J. Ahn, T. K. Yoo, W. Y. Sun, S. G. Ahn, J. Jeong, S. H. Park, W. C. Park, S. I. Kim, E. C. Shin, Sci. Immunol. 2022, 7, eabn8390.

[116] M. Yang, J. Lu, G. Zhang, Y. Wang, M. He, Q. Xu, C. Xu, H. Liu, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e001136.

[117] W. Liu, W. You, Z. Lan, Y. Ren, S. Gao, S. Li, W. W. Chen, C. Huang, Y. Zeng, N. Xiao, Z. Wang, H. Xie, H. Ma, Y. Chen, G. Wang, C. Chen, H. Li, Cell Rep. Med. 2024, 5, 101448.

[118] Y. Chu, E. Dai, Y. Li, G. Han, G. Pei, D. R. Ingram, K. Thakkar, J. J. Qin, M. Dang, X. Le, C. Hu, Q. Deng, A. Sinjab, P. Gupta, R. Wang, D. Hao, F. Peng, X. Yan, Y. Liu, S. Song, S. Zhang, J. V. Heymach, A. Reuben, Y. Y. Elamin, M. P. Pizzi, Y. Lu, R. Lazcano, J. Hu, M. Li, M. Curran, A. Futreal, A. Maitra, A. A. Jazaeri, J. A. Ajani, C. Swanton, X. D. Cheng, H. A. Abbas, M. Gillison, K. Bhat, A. J. Lazar, M. Green, K. Litchfield, H. Kadara, C. Yee, L. Wang, Nat. Med. 2023, 29, 1550.

[119] P. Devi-Marulkar, S. Fastenackels, P. Karapentiantz, J. Goc, C. Germain, H. Kaplon, S. Knockaert, D. Olive, M. Panouillot, P. Validire, D. Damotte, M. Alifano, J. Murris, S. Katsahian, M. Lawand, M. C. Dieu-Nosjean, Commun. Biol. 2022, 5, 1416.

[120] S. W. Huang, W. Jiang, S. Xu, Y. Zhang, J. Du, Y. Q. Wang, K. Y. Yang, N. Zhang, F. Liu, G. R. Zou, F. Jin, H. J. Wu, Y. Y. Zhou, X. D. Zhu, N. Y. Chen, C. Xu, H. Qiao, N. Liu, Y. Sun, J. Ma, Y. L. Liang, X. Liu, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 285.

[121] I. Otano, A. Azpilikueta, J. Glez-Vaz, M. Alvarez, J. Medina-Echeverz, I. Cortés-Domínguez, C. Ortiz-de-Solorzano, P. Ellmark, S. Fritzell, G. Hernandez-Hoyos, M. H. Nelson, M. C. Ochoa, E. Bolaños, D. Cuculescu, P. Jaúregui, S. Sanchez-Gregorio, I. Etxeberria, M. E. Rodriguez-Ruiz, M. F. Sanmamed, Á. Teijeira, P. Berraondo, I. Melero, Nat. Commun. 2021, 12, 7296.

[122] G. You, Y. Lee, Y. W. Kang, H. W. Park, K. Park, H. Kim, Y. M. Kim, S. Kim, J. H. Kim, D. Moon, H. Chung, W. Son, U. J. Jung, E. Park, S. Lee, Y. G. Son, J. Eom, J. Won, Y. Park, J. Jung, S. W. Lee, Sci. Adv. 2021, 7, eaax3160.

[123] B. Y. Lu, L. E. Lucca, W. Lewis, J. Wang, C. V. Nogueira, S. Heer, V. Rayon-Estrada, P. P. Axisa, S. M. Reeves, N. C. Buitrago-Pocasangre, G. H. Pham, M. L. Kojima, W. Wei, L. Aizenbud, A. Bacchiocchi, L. Zhang, J. J. Walewski, V. Chiang, K. Olino, J. Clune, R. Halaban, Y. Kluger, A. J. Coyle, J. Kisielow, F. J. Obermair, H. M. Kluger, D. A. Hafler, Nat. Immunol. 2025, 26, 82.

[124] K. Wennhold, M. Thelen, J. Lehmann, S. Schran, E. Preugszat, M. Garcia-Marquez, A. Lechner, A. Shimabukuro-Vornhagen, M. S. Ercanoglu, F. Klein, F. Thangarajah, S. Eidt, H. Löser, C. Bruns, A. Quaas, M. von Bergwelt-Baildon, H. A. Schlößer, Cancer Immunol. Res. 2021, 9, 1098.

[125] C. M. Laumont, B. H. Nelson, Cancer Cell 2023, 41, 466.

[126] J. Gao, D. Gu, K. Yang, J. Zhang, Q. Lin, W. Yuan, X. Zhu, D. Dixit, R. C. Gimple, H. You, Q. Zhang, Z. Shi, X. Fan, Q. Wu, C. Lu, Z. Cheng, D. Li, L. Zhao, B. Xue, Z. Zhu, Z. Zhu, H. Yang, N. Zhao, W. Gao, Y. Lu, J. Shao, C. Cheng, D. Hao, S. Yang, Y. Chen, X. Wang, C. Kang, J. Ji, J. Man, S. Agnihotri, Q. Wang, F. Lin, X. Qian, S. C. Mack, Z. Hu, C. Li, M. D. Taylor, Y. Li, N. Zhang, J. N. Rich, Y. You, X. Wang, Cancer Cell 2025, 43, 122.

[127] Z. Chen, G. Zhang, X. Ren, Z. Yao, Q. Zhou, X. Ren, S. Chen, L. Xu, K. Sun, Q. Zeng, M. Kuang, D. M. Kuang, S. Peng, Cancer Res. 2023, 83, 3544.

[128] W. Xie, J. Lu, Y. Chen, X. Wang, H. Lu, Q. Li, N. Jin, J. He, L. Ou, J. Ni, Y. Shen, L. Shao, J. Transl. Med. 2024, 22, 477.

[129] M. Meylan, F. Petitprez, E. Becht, A. Bougoüin, G. Pupier, A. Calvez, I. Giglioli, V. Verkarre, G. Lacroix, J. Verneau, C. M. Sun, P. Laurent-Puig, Y. A. Vano, R. Elaïdi, A. Méjean, R. Sanchez-Salas, E. Barret, X. Cathelineau, S. Oudard, C. A. Reynaud, A. de Reyniès, C. Sautès-Fridman, W. H. Fridman, Immunity 2022, 55, 527.

[130] C. Duault, A. Kumar, A. Taghi Khani, S. J. Lee, L. Yang, M. Huang, C. Hurtz, B. Manning, L. Ghoda, T. McDonald, N. J. Lacayo, K. M. Sakamoto, M. Carroll, S. K. Tasian, G. Marcucci, J. Yu, M. A. Caligiuri, H. T. Maecker, S. Swaminathan, Blood 2021, 138, 1465.

[131] R. Jacobs, G. Hintzen, A. Kemper, K. Beul, S. Kempf, G. Behrens, K. W. Sykora, R. E. Schmidt, Eur. J. Immunol. 2001, 31, 3121.

[132] M. A. Cooper, T. A. Fehniger, S. C. Turner, K. S. Chen, B. A. Ghaheri, T. Ghayur, W. E. Carson, M. A. Caligiuri, Blood 2001, 97, 3146.

[133] H. Netskar, A. Pfefferle, J. P. Goodridge, E. Sohlberg, O. Dufva, S. A. Teichmann, D. Brownlie, J. Michaëlsson, N. Marquardt, T. Clancy, A. Horowitz, K. J. Malmberg, Nat. Immunol. 2024, 25, 1445.

[134] G. Jia, P. He, T. Dai, D. Goh, J. Wang, M. Sun, F. Wee, F. Li, J. C. T. Lim, S. Hao, Y. Liu, T. K. H. Lim, N. T. Ngo, Q. Tao, W. Wang, A. Umar, B. Nashan, Y. Zhang, C. Ding, J. Yeong, L. Liu, C. Sun, Nature 2025, 640, 1031.

[135] S. Hegde, V. E. Krisnawan, B. H. Herzog, C. Zuo, M. A. Breden, B. L. Knolhoff, G. D. Hogg, J. P. Tang, J. M. Baer, C. Mpoy, K. B. Lee, K. A. Alexander, B. E. Rogers, K. M. Murphy, W. G. Hawkins, R. C. Fields, C. J. DeSelm, J. K. Schwarz, D. G. DeNardo, Cancer Cell 2020, 37, 289.

[136] I. Heras-Murillo, I. Adán-Barrientos, M. Galán, S. K. Wculek, D. Sancho, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2024, 21, 257.

[137] I. Plesca, I. Benešová, C. Beer, U. Sommer, L. Müller, R. Wehner, M. Heiduk, D. Aust, G. Baretton, M. P. Bachmann, A. Feldmann, J. Weitz, L. Seifert, A. M. Seifert, M. Schmitz, Cancers 2022, 14, 1216.

[138] A. Łazarczyk, J. Streb, A. Glajcar, A. Streb-Smoleń, P. Hałubiec, K. Wcisło, Ł. Laskowicz, D. Hodorowicz-Zaniewska, J. Szpor, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 15817.

[139] P. Meiser, M. A. Knolle, A. Hirschberger, G. P. de Almeida, F. Bayerl, S. Lacher, A. M. Pedde, S. Flommersfeld, J. Hönninger, L. Stark, F. Stögbauer, M. Anton, M. Wirth, D. Wohlleber, K. Steiger, V. R. Buchholz, B. Wollenberg, C. E. Zielinski, R. Braren, D. Rueckert, P. A. Knolle, G. Kaissis, J. P. Böttcher, Cancer Cell 2023, 41, 1498.

[140] Y. Li, F. Li, L. Xu, X. Shi, H. Xue, J. Liu, S. Bai, Y. Wu, Z. Yang, F. Xue, Y. Xia, H. Dong, F. Shen, K. Wang, Theranostics 2024, 14, 3526.

[141] R. Zilionis, C. Engblom, C. Pfirschke, V. Savova, D. Zemmour, H. D. Saatcioglu, I. Krishnan, G. Maroni, C. V. Meyerovitz, C. M. Kerwin, S. Choi, W. G. Richards, A. De Rienzo, D. G. Tenen, R. Bueno, E. Levantini, M. J. Pittet, A. M. Klein, Immunity 2019, 50, 1317.

[142] C. Y. C. Lee, B. C. Kennedy, N. Richoz, I. Dean, Z. K. Tuong, F. Gaspal, Z. Li, C. Willis, T. Hasegawa, S. K. Whiteside, D. A. Posner, G. Carlesso, S. A. Hammond, S. J. Dovedi, R. Roychoudhuri, D. R. Withers, M. R. Clatworthy, Nat. Commun. 2024, 15, 682.

[143] S. Y. Wu, S. W. Zhang, D. Ma, Y. Xiao, Y. Liu, L. Chen, X. Q. Song, X. Y. Ma, Y. Xu, W. J. Chai, X. Jin, Z. M. Shao, Y. Z. Jiang, Med 2023, 4, 373.

[144] L. Zhao, S. Jin, S. Wang, Z. Zhang, X. Wang, Z. Chen, X. Wang, S. Huang, D. Zhang, H. Wu, Signal Transduct. Target. Ther. 2024, 9, 225.

[145] Y. Zhang, G. Liu, Q. Zeng, W. Wu, K. Lei, C. Zhang, M. Tang, Y. Zhang, X. Xiang, L. Tan, R. Cui, S. Qin, X. Song, C. Yin, Z. Chen, M. Kuang, Cancer Cell 2024, 42, 1370.

[146] Y. Liu, S. Y. Ye, S. He, D. M. Chi, X. Z. Wang, Y. F. Wen, D. Ma, R. C. Nie, P. Xiang, Y. Zhou, Z. H. Ruan, R. J. Peng, C. L. Luo, P. P. Wei, G. W. Lin, J. Zheng, Q. Cui, M. Y. Cai, J. P. Yun, J. Dong, H. Q. Mai, X. Xia, J. X. Bei, Nat. Commun. 2024, 15, 7713.

[147] L. Onder, C. Papadopoulou, A. Lütge, H. W. Cheng, M. Lütge, C. Perez-Shibayama, C. Gil-Cruz, A. De Martin, L. Kurz, N. Cadosch, N. B. Pikor, R. Rodriguez, D. Born, W. Jochum, P. Leskow, A. Dutly, M. D. Robinson, B. Ludewig, Cell 2025, 188, 430.

[148] D. H. Shu, W. J. Ho, L. T. Kagohara, A. Girgis, S. M. Shin, L. Danilova, J. W. Lee, D. N. Sidiropoulos, S. Mitchell, K. Munjal, K. Howe, K. J. Bendinelli, E. Kartalia, H. Qi, G. Mo, J. Montagne, J. M. Leatherman, T. Y. Lopez-Vidal, Q. Zhu, A. L. Huff, X. Yuan, A. Hernandez, E. M. Coyne, N. Zaidi, D. J. Zabransky, L. L. Engle, A. Ogurtsova, M. Baretti, D. Laheru, J. N. Durham, H. Wang, J. C. Sunshine, R. J. Johnston, J. S. Deutsch, J. M. Taube, R. A. Anders, E. M. Jaffee, E. J. Fertig, M. Yarchoan, Nat. Immunol. 2024, 25, 2110.

[149] A. Italiano, A. Bessede, M. Pulido, E. Bompas, S. Piperno-Neumann, C. Chevreau, N. Penel, F. Bertucci, M. Toulmonde, C. Bellera, J. P. Guegan, C. Rey, C. Sautès-Fridman, A. Bougoüin, C. Cantarel, M. Kind, M. Spalato, B. Dadone-Montaudie, F. Le Loarer, J. Y. Blay, W. H. Fridman, Nat. Med. 2022, 28, 1199.

[150] L. Vanhersecke, M. Brunet, J. P. Guégan, C. Rey, A. Bougouin, S. Cousin, S. L. Moulec, B. Besse, Y. Loriot, M. Larroquette, I. Soubeyran, M. Toulmonde, G. Roubaud, S. Pernot, M. Cabart, F. Chomy, C. Lefevre, K. Bourcier, M. Kind, I. Giglioli, C. Sautès-Fridman, V. Velasco, F. Courgeon, E. Oflazoglu, A. Savina, A. Marabelle, J. C. Soria, C. Bellera, C. Sofeu, A. Bessede, W. H. Fridman, F. L. Loarer, A. Italiano, Nat. Cancer 2021, 2, 794.

[151] Y. Q. Wang, W. J. Chen, W. Zhou, K. Q. Dong, L. Zuo, D. Xu, J. X. Chen, W. J. Chen, W. Y. Li, Z. C. Liu, Z. Y. Jiang, Y. F. Tang, Y. X. Qin, L. H. Wang, X. W. Pan, X. G. Cui, J. Immunother. Cancer 2024, 12, e008613.

[152] H. Sun, Y. Liu, W. Cheng, R. Xiong, W. Gu, X. Zhang, X. Wang, X. Wang, C. Tan, W. Weng, M. Zhang, S. Ni, D. Huang, M. Xu, W. Sheng, L. Wang, Front. Immunol. 2024, 15, 1396808.

[153] B. H. Jenkins, I. Tracy, M. Rodrigues, M. J. L. Smith, B. R. Martinez, M. Edmond, S. Mahadevan, A. Rao, H. Zong, K. Liu, A. Aggarwal, L. Li, L. Diehl, E. V. King, J. G. Bates, C. J. Hanley, G. J. Thomas, Mol. Cancer 2025, 24, 3.

[154] M. Sofopoulos, S. P. Fortis, C. K. Vaxevanis, N. N. Sotiriadou, N. Arnogiannaki, A. Ardavanis, D. Vlachodimitropoulos, S. A. Perez, C. N. Baxevanis, Cancer Immunol. Immunother. 2019, 68, 1733.

[155] S. Finkin, D. Yuan, I. Stein, K. Taniguchi, A. Weber, K. Unger, J. L. Browning, N. Goossens, S. Nakagawa, G. Gunasekaran, M. E. Schwartz, M. Kobayashi, H. Kumada, M. Berger, O. Pappo, K. Rajewsky, Y. Hoshida, M. Karin, M. Heikenwalder, Y. Ben-Neriah, E. Pikarsky, Nat. Immunol. 2015, 16, 1235.

[156] C. Blériot, S. Chakarov, F. Ginhoux, Immunity 2020, 52, 957.

[157] M. Matusiak, J. W. Hickey, I. D. G. P. van, G. Lu, L. Kidziński, S. Zhu, D. R. C. Colburg, B. Luca, D. J. Phillips, S. W. Brubaker, G. W. Charville, J. Shen, K. M. Loh, D. K. Okwan-Duodu, G. P. Nolan, A. M. Newman, R. B. West, M. van de Rijn, Cancer Discov. 2024, 14, 1418.

[158] R. Sun, R. Han, C. McCornack, S. Khan, G. T. Tabor, Y. Chen, J. Hou, H. Jiang, K. M. Schoch, D. D. Mao, R. Cleary, A. Yang, Q. Liu, J. Luo, A. Petti, T. M. Miller, J. D. Ulrich, D. M. Holtzman, A. H. Kim, Sci. Adv. 2023, 9, eade3559.

[159] Z. Ye, X. Ai, K. Yang, Z. Yang, F. Fei, X. Liao, Z. Qiu, R. C. Gimple, H. Yuan, H. Huang, Y. Gong, C. Xiao, J. Yue, L. Huang, O. Saulnier, W. Wang, P. Zhang, L. Dai, X. Wang, X. Wang, Y. H. Ahn, C. You, J. Xu, X. Wan, M. D. Taylor, L. Zhao, J. N. Rich, S. Zhou, Cancer Discov. 2023, 13, 974.

[160] F. J. Rodriguez-Baena, A. Marquez-Galera, P. Ballesteros-Martinez, A. Castillo, E. Diaz, G. Moreno-Bueno, J. P. Lopez-Atalaya, B. Sanchez-Laorden, Cancer Cell 2025, 43, 413.

[161] K. T. Evans, K. Blake, A. Longworth, M. A. Coburn, J. Insua-Rodríguez, T. P. McMullen, Q. H. Nguyen, D. Ma, T. Lev, G. A. Hernandez, A. K. Oganyan, D. Orujyan, R. A. Edwards, C. Pridans, K. N. Green, S. A. Villalta, M. Blurton-Jones, D. A. Lawson, Nat. Cell Biol. 2023, 25, 1848.

[162] K. Mulder, A. A. Patel, W. T. Kong, C. Piot, E. Halitzki, G. Dunsmore, S. Khalilnezhad, S. E. Irac, A. Dubuisson, M. Chevrier, X. M. Zhang, J. K. C. Tam, T. K. H. Lim, R. M. M. Wong, R. Pai, A. I. S. Khalil, P. K. H. Chow, S. Z. Wu, G. Al-Eryani, D. Roden, A. Swarbrick, J. K. Y. Chan, S. Albani, L. Derosa, L. Zitvogel, A. Sharma, J. Chen, A. Silvin, A. Bertoletti, C. Blériot, C. A. Dutertre, F. Ginhoux, Immunity 2021, 54, 1883.

[163] T. M. Carroll, J. A. Chadwick, R. P. Owen, M. J. White, J. Kaplinsky, I. Peneva, A. Frangou, P. F. Xie, J. Chang, A. Roth, B. Amess, S. A. James, M. Rei, H. S. Fuchs, K. J. McCann, A. O. Omiyale, B. A. Jacobs, S. R. Lord, S. Norris-Bulpitt, S. T. Dobbie, L. Griffiths, K. A. Ramirez, T. Ricciardi, M. J. Macri, A. Ryan, R. R. Venhaus, B. J. Van den Eynde, I. Karydis, B. Schuster-Böckler, M. R. Middleton, X. Lu, D. Ahern, G. Berridge, J. Cheng, M. Drozdz, R. Fischer, M. Inoue, B. M. Kessler, H. Lou, N. McGregor, C. Phetsouphanh, C. R. Puig, B. Schuster-Böckler, P. Siejka-Zielińska, C. Song, M. Tomkova, G. Velikova, Cancer Cell 2023, 41, 1222.

[164] D. Jiang, A. Huang, B. X. Zhu, J. Gong, Y. H. Ruan, X. C. Liu, L. Zheng, Y. Wu, J. Immunother. Cancer 2024, 12, e010148.

[165] C. Yang, C. Wei, S. Wang, D. Shi, C. Zhang, X. Lin, R. Dou, B. Xiong, Int. J. Biol. Sci. 2019, 15, 984.

[166] T. Muijlwijk, D. Nijenhuis, S. H. Ganzevles, F. Ekhlas, C. Ballesteros-Merino, L. A. N. Peferoen, E. Bloemena, B. A. Fox, J. B. Poell, C. R. Leemans, R. H. Brakenhoff, R. van de Ven, J. Immunother. Cancer 2024, 12, e009550.

[167] K. J. Kim, X. Y. Wen, H. K. Yang, W. H. Kim, G. H. Kang, PLoS One 2015, 10, e0144192.

[168] J. Waibl Polania, A. Hoyt-Miggelbrink, W. H. Tomaszewski, L. P. Wachsmuth, S. J. Lorrey, D. S. Wilkinson, E. Lerner, K. Woroniecka, J. B. Finlay, K. Ayasoufi, P. E. Fecci, Immunity 2025, 58, 232.

[169] J. Zhong, X. Xing, Y. Gao, L. Pei, C. Lu, H. Sun, Y. Lai, K. Du, F. Xiao, Y. Yang, X. Wang, Y. Shi, F. Bai, N. Zhang, Cancer Cell 2024, 42, 968.

[170] A. Esparza-Baquer, I. Labiano, O. Sharif, A. Agirre-Lizaso, F. Oakley, P. M. Rodrigues, E. Zhuravleva, C. J. O'Rourke, E. Hijona, R. Jimenez-Agüero, I. Riaño, A. Landa, A. La Casta, M. Y. W. Zaki, P. Munoz-Garrido, M. Azkargorta, F. Elortza, A. Vogel, G. Schabbauer, P. Aspichueta, J. B. Andersen, S. Knapp, D. A. Mann, L. Bujanda, J. M. Banales, M. J. Perugorria, Gut 2021, 70, 1345.

[171] Y. Li, Y. Zheng, J. Huang, R. C. Nie, Q. N. Wu, Z. Zuo, S. Yuan, K. Yu, C. C. Liang, Y. Q. Pan, B. W. Zhao, Y. Xu, Q. Zhang, Y. Zheng, J. Chen, Z. L. Zeng, W. Wei, Z. X. Liu, R. H. Xu, H. Y. Luo, Gut 2025, 74, 350.

[172] A. J. Templeton, M. G. McNamara, B. Šeruga, F. E. Vera-Badillo, P. Aneja, A. Ocaña, R. Leibowitz-Amit, G. Sonpavde, J. J. Knox, B. Tran, I. F. Tannock, E. Amir, J. Natl. Cancer Inst. 2014, 106, dju124.

[173] N. Bancaro, B. Calì, M. Troiani, A. R. Elia, R. A. Arzola, G. Attanasio, P. Lai, M. Crespo, B. Gurel, R. Pereira, C. Guo, S. Mosole, D. Brina, M. D'Ambrosio, E. Pasquini, C. Spataro, E. Zagato, A. Rinaldi, M. Pedotti, S. Di Lascio, F. Meani, M. Montopoli, M. Ferrari, A. Gallina, L. Varani, R. Pereira Mestre, M. Bolis, S. Gillessen Sommer, J. de Bono, A. Calcinotto, A. Alimonti, Cancer Cell 2023, 41, 602.

[174] H. Luo, N. Ikenaga, K. Nakata, N. Higashijima, P. Zhong, A. Kubo, C. Wu, C. Tsutsumi, Y. Shimada, M. Hayashi, K. Oyama, S. Date, T. Abe, N. Ideno, C. Iwamoto, K. Shindo, K. Ohuchida, Y. Oda, M. Nakamura, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2024, 43, 258.

[175] Z. Tang, J. Hu, X. C. Li, W. Wang, H. Y. Zhang, Y. Y. Guo, X. Shuai, Q. Chu, C. Xie, D. Lin, B. Zhong, Dev. Cell 2025, 60, 379.

[176] Z. G. Fridlender, J. Sun, S. Kim, V. Kapoor, G. Cheng, L. Ling, G. S. Worthen, S. M. Albelda, Cancer Cell 2009, 16, 183.

[177] B. Schoeps, C. Eckfeld, O. Prokopchuk, J. Böttcher, D. Häußler, K. Steiger, I. E. Demir, P. Knolle, O. Soehnlein, D. E. Jenne, C. D. Hermann, A. Krüger, Cancer Res. 2021, 81, 3568.

[178] Y. Fu, J. Tao, Y. Gu, Y. Liu, J. Qiu, D. Su, R. Wang, W. Luo, T. Liu, F. Zhang, T. Zhang, Y. Zhao, npj Precis. Oncol. 2024, 8, 109.

[179] Q. Zhu, G. Zhang, M. Cao, H. Huang, D. He, Z. Zang, J. Xing, M. Zhan, S. Pei, X. Deng, J. Li, G. Meng, J. Xu, D. Dai, G. Hu, M. Zheng, C. Liu, J. Qin, Y. Xiao, Nat. Immunol. 2025, 26, 722.

[180] N. Willumsen, C. Jensen, G. Green, N. I. Nissen, J. Neely, D. M. Nelson, R. S. Pedersen, P. Frederiksen, I. M. Chen, M. K. Boisen, A. Z. Johansen, D. H. Madsen, I. M. Svane, A. Lipton, K. Leitzel, S. M. Ali, J. T. Erler, D. P. Hurkmans, R. H. J. Mathijssen, J. Aerts, M. Eslam, J. George, C. Christiansen, M. J. Bissel, M. A. Karsdal, Cell. Mol. Life Sci. 2022, 79, 204.

[181] J. Li, D. Wang, F. Tang, X. Ling, W. Zhang, Z. Zhang, Natl. Sci. Rev. 2024, 11, nwae231.

[182] J. Garcia, H. I. Hurwitz, A. B. Sandler, D. Miles, R. L. Coleman, R. Deurloo, O. L. Chinot, Cancer Treat Rev. 2020, 86, 102017.

[183] X. Li, J. Pan, T. Liu, W. Yin, Q. Miao, Z. Zhao, Y. Gao, W. Zheng, H. Li, R. Deng, D. Huang, S. Qiu, Y. Zhang, Q. Qi, L. Deng, M. Huang, P. M. Tang, Y. Cao, M. Chen, W. Ye, D. Zhang, Gut 2023, 72, 710.

[184] C. Huang, X. Huang, X. Qiu, X. Kong, C. Wu, X. Jiang, M. Yao, M. Wang, L. Su, C. Lv, P. P. Wong, Adv. Sci. 2024, 11, 2405130.

[185] H. Huang, Z. Wang, Y. Zhang, R. N. Pradhan, D. Ganguly, R. Chandra, G. Murimwa, S. Wright, X. Gu, R. Maddipati, S. Müller, S. J. Turley, R. A. Brekken, Cancer Cell 2022, 40, 656.

[186] T. L. Zhang, B. W. Zheng, C. Xia, P. F. Wu, B. Y. Zheng, L. X. Jiang, J. Li, G. H. Lv, H. Zhou, W. Huang, M. X. Zou, Adv. Sci. 2024, 11, 2405421.

[187] G. Fan, B. Yu, L. Tang, R. Zhu, J. Chen, Y. Zhu, H. Huang, L. Zhou, J. Liu, W. Wang, Z. Tao, F. Zhang, S. Yu, X. Lu, Y. Cao, S. Du, H. Li, J. Li, J. Zhang, H. Ren, O. Gires, H. Liu, X. Wang, J. Qin, H. Wang, Sci. Transl. Med. 2024, 16, eadj5705.

[188] Y. Cheng, X. Chen, L. Feng, Z. Yang, L. Xiao, B. Xiang, X. Wang, D. Liu, P. Lin, J. Shi, G. Song, W. Qian, B. Zhang, Y. Xu, Z. Gao, L. Chen, Y. Wu, J. Ma, Y. Lin, H. Zhao, L. Peng, X. Mao, Y. Liu, H. Hou, M. Yang, Y. Ji, X. Wang, J. Zhou, X. Xu, X. Liu, W. Wei, X. Zhang, Q. Gao, H. Zhou, Y. Sun, K. Wu, J. Fan, Cell Discov. 2025, 11, 1.

[189] D. Kerdidani, E. Aerakis, K. M. Verrou, I. Angelidis, K. Douka, M. A. Maniou, P. Stamoulis, K. Goudevenou, A. Prados, C. Tzaferis, V. Ntafis, I. Vamvakaris, E. Kaniaris, K. Vachlas, E. Sepsas, A. Koutsopoulos, K. Potaris, M. Tsoumakidou, J. Exp. Med. 2022, 219, e20210815.

[190] M. S. Pan, H. Wang, K. H. Ansari, X. P. Li, W. Sun, Y. Z. Fan, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020, 39, 234.

[191] Y. Liu, A. Sinjab, J. Min, G. Han, F. Paradiso, Y. Zhang, R. Wang, G. Pei, Y. Dai, Y. Liu, K. S. Cho, E. Dai, A. Basi, J. K. Burks, K. I. Rajapakshe, Y. Chu, J. Jiang, D. Zhang, X. Yan, P. A. Guerrero, A. Serrano, M. Li, T. H. Hwang, A. Futreal, J. A. Ajani, L. M. Solis Soto, A. A. Jazaeri, H. Kadara, A. Maitra, L. Wang, Cancer Cell 2025, 43, 905.

[192] T. R. Cox, Nat. Rev. Cancer 2021, 21, 217.

[193] D. H. Peng, B. L. Rodriguez, L. Diao, L. Chen, J. Wang, L. A. Byers, Y. Wei, H. A. Chapman, M. Yamauchi, C. Behrens, G. Raso, L. M. S. Soto, E. R. P. Cuentes, I. I. Wistuba, J. M. Kurie, D. L. Gibbons, Nat. Commun. 2020, 11, 4520.

[194] Y. Liu, X. Yao, Y. Zhao, D. Fang, L. Shi, L. Yang, G. Song, K. Cai, L. Li, Q. Deng, M. Li, Z. Luo, Cell Rep. 2023, 42, 113213.

[195] W. Xie, X. Yu, Q. Yang, N. Ke, P. Wang, H. Kong, X. Wu, P. Ma, L. Chen, J. Yang, X. Feng, Y. Wang, H. Shi, L. Chen, Y. H. Liu, B. S. Ding, Q. Wei, H. Jiang, Cancer Discov. 2025, 15, 1740.

[196] Q. J. Han, X. T. Lan, Y. Wen, C. Z. Zhang, M. Cleary, Y. Sayyed, G. Huang, X. Tuo, L. Yi, Z. Xi, L. Y. Li, Q. Z. Zhang, Adv. Healthcare Mater. 2021, 10, 2002143.

[197] A. Fiore, G. Yu, J. J. Northey, R. Patel, T. A. Ravenscroft, R. Ikegami, W. Kolkman, P. Kumar, T. L. Dilan, V. M. S. Ruetten, M. B. Ahrens, H. Shroff, S. Wang, V. M. Weaver, K. Pedram, Nat. Methods 2025, 22, 1070.

[198] J. Thorlacius-Ussing, C. Jensen, N. I. Nissen, T. R. Cox, R. Kalluri, M. Karsdal, N. Willumsen, J. Pathol. 2024, 262, 22.

[199] C. de Martel, D. Georges, F. Bray, J. Ferlay, G. M. Clifford, Lancet Glob. Health 2020, 8, e180.

[200] D. Nejman, I. Livyatan, G. Fuks, N. Gavert, Y. Zwang, L. T. Geller, A. Rotter-Maskowitz, R. Weiser, G. Mallel, E. Gigi, A. Meltser, G. M. Douglas, I. Kamer, V. Gopalakrishnan, T. Dadosh, S. Levin-Zaidman, S. Avnet, T. Atlan, Z. A. Cooper, R. Arora, A. P. Cogdill, M. A. W. Khan, G. Ologun, Y. Bussi, A. Weinberger, M. Lotan-Pompan, O. Golani, G. Perry, M. Rokah, K. Bahar-Shany, E. A. Rozeman, C. U. Blank, A. Ronai, R. Shaoul, A. Amit, T. Dorfman, R. Kremer, Z. R. Cohen, S. Harnof, T. Siegal, E. Yehuda-Shnaidman, E. N. Gal-Yam, H. Shapira, N. Baldini, M. G. I. Langille, A. Ben-Nun, B. Kaufman, A. Nissan, T. Golan, M. Dadiani, K. Levanon, J. Bar, S. Yust-Katz, I. Barshack, D. S. Peeper, D. J. Raz, E. Segal, J. A. Wargo, J. Sandbank, N. Shental, R. Straussman, Science 2020, 368, 973.

[201] A. Fu, B. Yao, T. Dong, Y. Chen, J. Yao, Y. Liu, H. Li, H. Bai, X. Liu, Y. Zhang, C. Wang, Y. Guo, N. Li, S. Cai, Cell 2022, 185, 1356.

[202] S. Kalaora, A. Nagler, D. Nejman, M. Alon, C. Barbolin, E. Barnea, S. L. C. Ketelaars, K. Cheng, K. Vervier, N. Shental, Y. Bussi, R. Rotkopf, R. Levy, G. Benedek, S. Trabish, T. Dadosh, S. Levin-Zaidman, L. T. Geller, K. Wang, P. Greenberg, G. Yagel, A. Peri, G. Fuks, N. Bhardwaj, A. Reuben, L. Hermida, S. B. Johnson, J. R. Galloway-Peña, W. C. Shropshire, C. Bernatchez, C. Haymaker, R. Arora, L. Roitman, R. Eilam, A. Weinberger, M. Lotan-Pompan, M. Lotem, A. Admon, Y. Levin, T. D. Lawley, D. J. Adams, M. P. Levesque, M. J. Besser, J. Schachter, O. Golani, E. Segal, N. Geva-Zatorsky, E. Ruppin, P. Kvistborg, S. N. Peterson, J. A. Wargo, R. Straussman, Y. Samuels, Nature 2021, 592, 138.

[203] D. Li, Y. Cai, K. Liu, D. Lv, M. Zeng, L. Wen, C. Lv, J. Guo, K. Xu, N. Ding, Y. Li, J. Xu, Nucleic Acids Res. 2025, 53, D1435.

[204] L. Zhang, X. X. Leng, J. Qi, N. Wang, J. X. Han, Z. H. Tao, Z. Y. Zhuang, Y. Ren, Y. L. Xie, S. S. Jiang, J. L. Li, H. Chen, C. B. Zhou, Y. Cui, X. Chen, Z. Wang, Z. Z. Zhang, J. Hong, H. Y. Chen, W. Jiang, Y. X. Chen, X. Zhao, J. Yu, J. Y. Fang, Nat. Microbiol. 2024, 9, 2292.

[205] J. H. Xue, Y. H. Xie, T. H. Zou, Y. Qian, Z. R. Kang, C. B. Zhou, S. Y. Pan, T. X. Xia, Y. X. Chen, J. Y. Fang, J. Gastroenterol. Hepatol. 2021, 36, 2841.

[206] S. S. Jiang, Y. L. Xie, X. Y. Xiao, Z. R. Kang, X. L. Lin, L. Zhang, C. S. Li, Y. Qian, P. P. Xu, X. X. Leng, L. W. Wang, S. P. Tu, M. Zhong, G. Zhao, J. X. Chen, Z. Wang, Q. Liu, J. Hong, H. Y. Chen, Y. X. Chen, J. Y. Fang, Cell Host Microbe 2023, 31, 781.

[207] X. Wang, Y. Fang, W. Liang, C. C. Wong, H. Qin, Y. Gao, M. Liang, L. Song, Y. Zhang, M. Fan, C. Liu, H. C. Lau, L. Xu, X. Li, W. Song, J. Wang, N. Wang, T. Yang, M. Mo, X. Zhang, J. Fang, B. Liao, J. J. Y. Sung, J. Yu, Cancer Cell 2024, 42, 1729.

[208] L. Yuan, L. Pan, Y. Wang, J. Zhao, L. Fang, Y. Zhou, R. Xia, Y. Ma, Z. Jiang, Z. Xu, C. Hu, Y. Wang, S. Zhang, B. Zhang, H. Ding, M. Chen, H. Cheng, A. Goel, Z. Zhang, X. Cheng, Cell Discov. 2024, 10, 117.

[209] K. Fu, A. H. K. Cheung, C. C. Wong, W. Liu, Y. Zhou, F. Wang, P. Huang, K. Yuan, O. O. Coker, Y. Pan, D. Chen, N. M. Lam, M. Gao, X. Zhang, H. Huang, K. F. To, J. J. Y. Sung, J. Yu, Cell 2024, 187, 882.

[210] S. Chen, L. Fan, Y. Lin, Y. Qi, C. Xu, Q. Ge, Y. Zhang, Q. Wang, D. Jia, L. Wang, J. Si, L. Wang, Cancer Commun. 2023, 43, 1027.

[211] Y. Q. Mao, J. T. Huang, S. L. Zhang, C. Kong, Z. M. Li, H. Jing, H. L. Chen, C. Y. Kong, S. H. Huang, P. R. Cai, B. Han, L. S. Wang, Nat. Metab. 2023, 5, 96.

[212] M. J. Bender, A. C. McPherson, C. M. Phelps, S. P. Pandey, C. R. Laughlin, J. H. Shapira, L. Medina Sanchez, M. Rana, T. G. Richie, T. S. Mims, A. M. Gocher-Demske, L. Cervantes-Barragan, S. J. Mullett, S. L. Gelhaus, T. C. Bruno, N. Cannon, J. A. McCulloch, D. A. A. Vignali, R. Hinterleitner, A. V. Joglekar, J. F. Pierre, S. T. M. Lee, D. Davar, H. M. Zarour, M. Meisel, Cell 2023, 186, 1846.

[213] K. Hezaveh, R. S. Shinde, A. Klötgen, M. J. Halaby, S. Lamorte, M. T. Ciudad, R. Quevedo, L. Neufeld, Z. Q. Liu, R. Jin, B. T. Grünwald, E. G. Foerster, D. Chaharlangi, M. Guo, P. Makhijani, X. Zhang, T. J. Pugh, D. M. Pinto, I. L. Co, A. P. McGuigan, G. H. Jang, R. Khokha, P. S. Ohashi, G. M. O'Kane, S. Gallinger, W. W. Navarre, H. Maughan, D. J. Philpott, D. G. Brooks, T. L. McGaha, Immunity 2022, 55, 324.

[214] K. Yang, Y. Hou, Y. Zhang, H. Liang, A. Sharma, W. Zheng, L. Wang, R. Torres, K. Tatebe, S. J. Chmura, S. P. Pitroda, J. A. Gilbert, Y. X. Fu, R. R. Weichselbaum, J. Exp. Med. 2021, 218, e20201915.

[215] F. Chen, X. Dai, C. C. Zhou, K. X. Li, Y. J. Zhang, X. Y. Lou, Y. M. Zhu, Y. L. Sun, B. X. Peng, W. Cui, Gut 2022, 71, 1315.

[216] A. B. Dohlman, J. Klug, M. Mesko, I. H. Gao, S. M. Lipkin, X. Shen, I. D. Iliev, Cell 2022, 185, 3807.

[217] N. N. Liu, C. X. Yi, L. Q. Wei, J. A. Zhou, T. Jiang, C. C. Hu, L. Wang, Y. Y. Wang, Y. Zou, Y. K. Zhao, L. L. Zhang, Y. T. Nie, Y. J. Zhu, X. Y. Yi, L. B. Zeng, J. Q. Li, X. T. Huang, H. B. Ji, Z. Kozlakidis, L. Zhong, C. Heeschen, X. Q. Zheng, C. Chen, P. Zhang, H. Wang, Cancer Cell 2023, 41, 1927.

[218] S. Olmedillas-López, R. Olivera-Salazar, M. García-Arranz, D. García-Olmo, Mol. Diagn. Ther. 2022, 26, 61.

[219] C. A. Jahangir, D. B. Page, G. Broeckx, C. A. Gonzalez, C. Burke, C. Murphy, J. S. Reis-Filho, A. Ly, P. W. Harms, R. R. Gupta, M. Vieth, A. I. Hida, M. Kahila, Z. Kos, P. J. van Diest, S. Verbandt, J. Thagaard, R. Khiroya, K. Abduljabbar, G. Acosta Haab, B. Acs, S. Adams, J. S. Almeida, I. Alvarado-Cabrero, F. Azmoudeh-Ardalan, S. Badve, N. B. Baharun, E. R. Bellolio, V. Bheemaraju, K. R. Blenman, L. Botinelly Mendonça Fujimoto, O. Burgues, A. Chardas, M. C. U. Cheang, F. Ciompi, L. A. Cooper, A. Coosemans, G. Corredor, F. L. Dantas Portela, F. Deman, S. Demaria, S. N. Dudgeon, M. Elghazawy, C. Fernandez-Martín, S. Fineberg, S. B. Fox, J. M. Giltnane, S. Gnjatic, P. I. Gonzalez-Ericsson, A. Grigoriadis, N. Halama, M. G. Hanna, A. Harbhajanka, S. N. Hart, J. Hartman, S. Hewitt, H. M. Horlings, Z. Husain, S. Irshad, E. A. Janssen, T. R. Kataoka, K. Kawaguchi, A. I. Khramtsov, U. Kiraz, P. Kirtani, L. L. Kodach, K. Korski, G. Akturk, E. Scott, A. Kovács, A. V. Laenkholm, C. Lang-Schwarz, D. Larsimont, J. K. Lennerz, M. Lerousseau, X. Li, A. Madabhushi, S. K. Maley, V. Manur Narasimhamurthy, D. K. Marks, E. S. McDonald, R. Mehrotra, S. Michiels, D. Kharidehal, F. Minhas, S. Mittal, D. A. Moore, S. Mushtaq, H. Nighat, T. Papathomas, F. Penault-Llorca, R. D. Perera, C. J. Pinard, J. C. Pinto-Cardenas, G. Pruneri, L. Pusztai, N. M. Rajpoot, B. L. Rapoport, T. T. Rau, J. M. Ribeiro, D. Rimm, A. Vincent-Salomon, J. Saltz, S. Sayed, E. Hytopoulos, S. Mahon, K. P. Siziopikou, C. Sotiriou, A. Stenzinger, M. A. Sughayer, D. Sur, F. Symmans, S. Tanaka, T. Taxter, S. Tejpar, J. Teuwen, E. A. Thompson, T. Tramm, W. T. Tran, J. van der Laak, G. E. Verghese, G. Viale, N. Wahab, T. Walter, Y. Waumans, H. Y. Wen, W. Yang, Y. Yuan, J. Bartlett, S. Loibl, C. Denkert, P. Savas, S. Loi, E. Specht Stovgaard, R. Salgado, W. M. Gallagher, A. Rahman, J. Pathol. 2024, 262, 271.

[220] P. W. Harms, T. L. Frankel, M. Moutafi, A. Rao, D. L. Rimm, J. M. Taube, D. Thomas, M. P. Chan, L. Pantanowitz, Mod. Pathol. 2023, 36, 100197.

[221] A. Kimura, T. Tsujikawa, H. Morimoto, S. Saburi, J. Mitsuda, S. Mukudai, H. Nagao, S. Shibata, H. Ogi, A. Miyagawa-Hayashino, E. Konishi, K. Itoh, S. Hirano, Heliyon 2024, 10, e33830.

[222] D. Zarubin, V. Belotskiy, Z. Xiang, A. Varlamova, P. Ovcharov, I. Galkin, M. Polyakova, V. Svekolkin, G. Perelman, M. Bruttan, J. H. Brown, E. Postovalova, A. Bagaev, N. Fowler, J. Clin. Oncol. 2022, 40, 3020.

[223] J. Jasti, H. Zhong, V. Panwar, V. Jarmale, J. Miyata, D. Carrillo, A. Christie, D. Rakheja, Z. Modrusan, E. E. Kadel,, N. Beig, M. Huseni, J. Brugarolas, P. Kapur, S. Rajaram, Nat. Commun. 2025, 16, 2610.

[224] J. S. Johnson, D. J. Spakowicz, B. Y. Hong, L. M. Petersen, P. Demkowicz, L. Chen, S. R. Leopold, B. M. Hanson, H. O. Agresta, M. Gerstein, E. Sodergren, G. M. Weinstock, Nat. Commun. 2019, 10, 5029.

[225] J. Jin, R. Yamamoto, K. Shiroguchi, Nat. Protoc. 2024, 19, 207.

[226] J. L. Galeano Niño, H. Wu, K. D. LaCourse, H. Srinivasan, M. Fitzgibbon, S. S. Minot, C. Sather, C. D. Johnston, S. Bullman, Nat. Protoc. 2023, 18, 3355.

[227] C. Y. Chiu, S. A. Miller, Nat. Rev. Genet. 2019, 20, 341.

[228] T. Li, F. Li, X. Guo, C. Hong, X. Yu, B. Wu, S. Lian, L. Song, J. Tang, S. Wen, K. Gao, M. Hao, W. Cheng, Y. Su, S. Zhang, S. Huang, M. Fang, Y. Wang, M. H. Ng, H. Chen, W. Luo, S. Ge, J. Zhang, N. Xia, M. Ji, N. Engl. J. Med. 2023, 389, 808.

[229] L. Fan, Z. H. Wang, L. X. Ma, S. Y. Wu, J. Wu, K. D. Yu, X. Y. Sui, Y. Xu, X. Y. Liu, L. Chen, W. J. Zhang, X. Jin, Q. Xiao, R. H. Shui, Y. Xiao, H. Wang, Y. S. Yang, X. Y. Huang, A. Y. Cao, J. J. Li, G. H. Di, G. Y. Liu, W. T. Yang, X. Hu, Y. Xia, Q. N. Liang, Y. Z. Jiang, Z. M. Shao, Lancet Oncol. 2024, 25, 184.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.