PDE5 inhibitors against cancer via mediating immune cells in tumor microenvironment: AI-based approach for future drug repurposing exploration

Abstract

Phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitors are used clinically for the treatment of erectile dysfunction, pulmonary arterial hypertension, and other urological diseases. Emerging evidences have suggested the therapeutic capacity of PDE5 inhibitors as the repurposed drugs in oncology. However, the essential immune function of PDE5 inhibitors against cancer in tumor microenvironment (TME) remains unclear. This review aimed to summarize the recent advances regarding the repurposing of PDE5 inhibitors as anti-cancer agents for cancer management to enhance the anti-tumor immune response by mediating various immune cells, which included the myeloid-derived suppressor cells, macrophages, T cells, fibroblasts, and natural killer cells in TME. Moreover, artificial intelligence (AI), as a new approach, is composed of traditional machine learning and deep learning methods and could be potentially used to identify the targets of immune cells in TME and predict the efficacy for repurposed drug toward malignancies. In summary, these endeavors provide novel insights into the comprehensive strategies for PDE5 inhibitors mediating immune cells against cancer and AI-based approach for future drug repurposing exploration.

Keywords

artificial intelligence / cancer / immune cells / PDE5 inhibitors

References

[1] G. S. Q Tan, E. K. Sloan, P. Lambert, C. M. J. Kirkpatrick, J. Ilomaki, Drug Discov. Today 2023, 28, 103422.

[2] B. Yang, J. Shi, Angew Chem. Int. Ed. 2020, 59, 21829.

[3] R. Iratni, M. A. Ayoub, Curr. Med. Chem. 2021, 28, 2248.

[4] M. Cruz-Burgos, A. Losada-Garcia, C. D Cruz-Hernandez, S. A. Cortes-Ramirez, I. Camacho-Arroyo, V. Gonzalez-Covarrubias, M. Morales-Pacheco, S. I Trujillo-Bornios, M. Rodriguez-Dorantes, Front. Oncol. 2021, 11, 627229.

[5] W. S. Ahmed, A. M. Geethakumari, K. H. Biswas, Biomed. Pharmacother. 2021, 134, 111128.

[6] E. A. Greco, C. Antinozzi, L. Di Luigi, A. Aversa, P. Sgro, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 4191.

[7] A. Samidurai, L. Xi, A. Das, R. C. Kukreja, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2023, 63, 585.

[8] H. Barnes, Z. Brown, A. Burns, T. Williams, Cochrane Database Syst. Rev. 2019, CD012621.

[9] M. Boettcher, B. Nowotny, R. Krausche, C. Becker, Clin. Pharmacokinet. 2023, 62, 321.

[10] W. Hankey, B. Sunkel, F. Yuan, H. He, J. M Thomas-Ahner, Z. Chen, S. K. Clinton, J. Huang, Q. Wang, Transl Oncol. 2020, 13, 100797.

[11] P. Di Iorio, M. Ronci, P. Giuliani, F. Caciagli, R. Ciccarelli, V. Caruso, S. Beggiato, M. Zuccarini, Int. J. Mol. Sci. 2021, 23, 262.

[12] M. Sponziello, A. Verrienti, F. Rosignolo, R. F. De Rose, V. Pecce, V. Maggisano, C. Durante, S. Bulotta, G. Damante, L. Giacomelli, C. R. Di Gioia, S. Filetti, D. Russo, M. Celano, Endocrine 2015, 50, 434.

[13] Y. Hou, A. Wren, N. Mylarapu, K. Browning, B. N. Islam, R. Wang, K. J. Vega, D. D. Browning, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2022, 381, 42.

[14] T. Iwasaki, T. Onda, H. Honda, K. Hayashi, T. Shibahara, T. Nomura, M. Takano, Anticancer Res. 2021, 41, 2297.

[15] H. Y. Kim, D. S. Lee, PLoS One 2020, 15, e0242006.

[16] S. Roy, R. A. Kloner, F. N. Salloum, I. S. Jovin, Cardiovasc. Drugs Ther. 2023, 37, 793.

[17] E. R. Coskuner, B. Ozkan, Clin. Exp. Nephrol. 2021, 25, 585.

[18] C. Urla, M. J. Stagno, J. Fuchs, S. W. Warmann, E. Schmid, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023, 149, 2513.

[19] M. Haider, A. Elsherbeny, V. Pittala, A. N. Fallica, M. A. Alghamdi, K. Greish, J. Pers Med. 2021, 11, 585.

[20] M. Z. Jin, W. L. Jin, Signal. Transduct Target. Ther. 2020, 5, 166.

[21] X. Zhu, K. Li, G. Liu, R. Wu, Y. Zhang, S. Wang, M. Xu, L. Lu, P. Li, Gut Microb. 2023, 15, 2249143.

[22] T. M. Savage, R. L. Vincent, S. S. Rae, L. H. Huang, A. Ahn, K. Pu, F. Li, K. De Los Santos-Alexis, C. Coker, T. Danino, N. Arpaia, Sci. Adv. 2023, 9, eadc9436.

[23] S. L. Shiao, K. M. Kershaw, J. J. Limon, S. You, J. Yoon, E. Y. Ko, J. Guarnerio, A. A. Potdar, D. P. B. Mcgovern, S. Bose, T. B. Dar, P. Noe, J. Lee, Y. Kubota, V. I. Maymi, M. J. Davis, R. M. Henson, R. Y. Choi, W. Yang, J. Tang, M. Gargus, A. D. Prince, Z. S. Zumsteg, D. M. Underhill, Cancer Cell 2021, 39, 1202.

[24] X. Zhang, D. Yu, D. Wu, X. Gao, F. Shao, M. Zhao, J. Wang, J. Ma, W. Wang, X. Qin, Y. Chen, P. Xia, S. Wang, Cell Host Microbe 2023, 31, 418.

[25] R. Q. Li, X. H. Zhao, Q. Zhu, T. Liu, H. Hondermarck, R. F. Thorne, X. D. Zhang, J. N. Gao, Theranostics 2023, 13, 1109.

[26] C. Sun, B. Wang, S. Hao, Front. Immunol. 2022, 13, 837230.

[27] M. Sanati, S. Aminyavari, H. Mollazadeh, B. Bibak, E. Mohtashami, A. R. Afshari, Pharmacol. Rep. 2022, 74, 32.

[28] D. Stehle, M. Barresi, J. Schulz, R. Feil, Pharmacol. Ther. 2023, 242, 108337.

[29] P. Dent, L. Booth, J. L. Roberts, A. Poklepovic, J. F. Hancock, J. Cell. Physiol. 2020, 235, 6862.

[30] T. C. Peak, A. Richman, S. Gur, F. A. Yafi, W. J. Hellstrom, Sex. Med. Rev. 2016, 4, 74.

[31] G. Ribaudo, M. A. Pagano, S. Bova, G. Zagotto, Curr. Med. Chem. 2016, 23, 1239.

[32] G. A. Piazza, A. Ward, X. Chen, Y. Maxuitenko, A. Coley, N. S. Aboelella, D. J. Buchsbaum, M. R. Boyd, A. B. Keeton, G. Zhou, Drug Discov. Today 2020, 25, 1521.

[33] V. Tamamouna, E. Pavlou, C. M. Neophytou, P. Papageorgis, P. Costeas, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 13931.

[34] M. Johansson, T. Tan, K. E. De Visser, L. M. Coussens, J. Cell. Biochem. 2007, 101, 918.

[35] T. Zhang, C. Zhang, Z. Fu, Q. Gao, Pharmaceutics 2022, 14, 1768.

[36] R. Gupta, D. Srivastava, M. Sahu, S. Tiwari, R. K. Ambasta, P. Kumar, Mol. Divers. 2021, 25, 1315.

[37] A. J. Ryu, S. Kumar, A. Dispenzieri, R. A. Kyle, S. V. Rajkumar, T. C. Kingsley, Blood Cancer J. 2023, 13, 28.

[38] L. Fu, W. Jin, J. Zhang, L. Zhu, J. Lu, Y. Zhen, L. Zhang, L. Ouyang, B. Liu, H. Yu, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 532.

[39] K. S. Turabi, A. Deshmukh, S. Paul, D. Swami, S. Siddiqui, U. Kumar, S. Naikar, S. Devarajan, S. Basu, M. K. Paul, J. Aich, Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2022, 395, 1139.

[40] K. W. T K, W. C. S. Cho, Curr. Mol. Pharmacol. 2022, 15, 895.

[41] R. Wieder, N. Adam, Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2022, 175, 103730.

[42] F. Yang, J. A. Darsey, A. Ghosh, H. Y. Li, M. Q. Yang, S. Wang, Recent Pat. Anti-Cancer Drug Discov. 2022, 17, 2.

[43] C. M. C. Andrés, J. M. Pérez De La Lastra, C. A. Juan, F. J. Plou, E. Pérez-Lebena, Vaccines 2023, 11, 218.

[44] G. Capuano, N. Rigamonti, M. Grioni, M. Freschi, M. Bellone, BMC Immunol. 2009, 10, 1.

[45] K. Li, H. Shi, B. Zhang, X. Ou, Q. Ma, Y. Chen, P. Shu, D. Li, Y. Wang, Signal. Transduct Target. Ther. 2021, 6, 362.

[46] K. Cole, Z. Al-Kadhimi, J. E. Talmadge, Cancer Metastasis Rev. 2023, 42, 113.

[47] Y. G. Najjar, J. H. Finke, Front. Oncol. 2013, 3, 49.

[48] V. Leukes, G. Walzl, N. Du Plessis, Front. Immunol. 2020, 11, 451.

[49] V. N. Leukes, S. T. Malherbe, A. Hiemstra, L. A. Kotze, K. Roos, A. Keyser, D. De Swardt, A. Gutschmidt, G. Walzl, N. Du Plessis, Front. Immunol. 2022, 13, 883886.

[50] H. H. Jiang, K. X. Wang, K. H. Bi, Z. M. Lu, J. Q. Zhang, H. R. Cheng, M. Y. Zhang, J. J. Su, Y. X. Cao, J. Reprod. Immunol. 2020, 142, 103175.

[51] L. Ding, S. Sheriff, R. A. Sontz, J. L. Merchant, Front. Immunol. 2023, 14, 1139391.

[52] P. Serafini, K. Meckel, M. Kelso, K. Noonan, J. Califano, W. Koch, L. Dolcetti, V. Bronte, I. Borrello, J. Exp. Med. 2006, 203, 2691.

[53] P. Serafini, S. Mgebroff, K. Noonan, I. Borrello, Cancer Res. 2008, 68, 5439.

[54] N. Rigamonti, G. Capuano, A. Ricupito, E. Jachetti, M. Grioni, L. Generoso, M. Freschi, M. Bellone, Clin. Cancer Res. 2011, 17, 1012.

[55] H. Confino, M. Schmidt, M. Efrati, I. Hochman, V. Umansky, I. Kelson, Y. Keisari, Cancer Immunol. Immunother. 2016, 65, 1149.

[56] J. Zhang Md, L. Zhang Md, Y. Yang Md, Q. Liu Md, H. Ma Md, A. Huang Md, Y. Zhao Md, Z. Xia Md, T. Liu Md, G. Wu Md, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2021, 109, 1533.

[57] S. Karakhanova, J. Link, M. Heinrich, I. Shevchenko, Y. Yang, M. Hassenpflug, H. Bunge, K. Von Ahn, R. Brecht, A. Mathes, C. Maier, V. Umansky, J. Werner, A. V. Bazhin, OncoImmunology 2015, 4, e998519.

[58] K. A. Noonan, N. Ghosh, L. Rudraraju, M. Bui, I. Borrello, Cancer Immunol. Res. 2014, 2, 725.

[59] C. Meyer, A. Sevko, M. Ramacher, A. V. Bazhin, C. S. Falk, W. Osen, I. Borrello, M. Kato, D. Schadendorf, M. Baniyash, V. Umansky, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2011, 108, 17111.

[60] V. Umansky, A. Sevko, Cancer Immunol. Immunother. 2012, 61, 275.

[61] J. A. Califano, Z. Khan, K. A. Noonan, L. Rudraraju, Z. Zhang, H. Wang, S. Goodman, C. G. Gourin, P. K. Ha, C. Fakhry, J. Saunders, M. Levine, M. Tang, G. Neuner, J. D. Richmon, R. Blanco, N. Agrawal, W. M. Koch, S. Marur, D. T. Weed, P. Serafini, I. Borrello, Clin. Cancer Res. 2015, 21, 30.

[62] D. T. Weed, J. L. Vella, I. M. Reis, A. C. De La Fuente, C. Gomez, Z. Sargi, R. Nazarian, J. Califano, I. Borrello, P. Serafini, Clin. Cancer Res. 2015, 21, 39.

[63] T. Zhang, H. Xiong, X. Ma, Y. Gao, P. Xue, Y. Kang, Z. J. Sun, Z. Xu, Small Methods 2021, 5, e2100115.

[64] S. J. Yu, C. Ma, B. Heinrich, Z. J. Brown, M. Sandhu, Q. Zhang, Q. Fu, D. Agdashian, U. Rosato, F. Korangy, T. F. Greten, J. Hepatol. 2019, 70, 449.

[65] X. Wang, Q. Zhang, J. Zhou, Z. Xiao, J. Liu, S. Deng, X. Hong, W. Huang, M. Cai, Y. Guo, J. Huang, Y. Wang, L. Lin, K. Zhu, J. Immunother. Cancer 2023, 11, e006493.

[66] S. Ghosh, T. M. Johanns, M. G. Chheda, E. Liu, O. Butt, C. Abraham, S. Badiyan, Y. Huang, D. Denardo, A. H. Kim, D. Hallahan, D. Thotala, J. Huang, Neurooncol. Adv. 2023, 5, vdad088.

[67] S. Ghosh, J. Huang, M. Inkman, J. Zhang, S. Thotala, E. Tikhonova, N. Miheecheva, F. Frenkel, R. Ataullakhanov, X. Wang, D. Denardo, D. Hallahan, D. Thotala, Sci. Transl. Med. 2023, 15, eabn6758.

[68] L. H. Tai, A. A. Alkayyal, A. L. Leslie, S. Sahi, S. Bennett, C. Tanese De Souza, K. Baxter, L. Angka, R. Xu, M. A. Kennedy, R. C. Auer, OncoImmunology 2018, 7, e1431082.

[69] D. J. Kloosterman, L. Akkari, Cell 2023, 186, 1627.

[70] M. Li, Y. Yang, L. Xiong, P. Jiang, J. Wang, C. Li, J. Hematol. Oncol. 2023, 16, 80.

[71] S. Chen, A. Saeed, Q. Liu, Q. Jiang, H. Xu, G. G. Xiao, L. Rao, Y. Duo, Signal. Transduct Target. Ther. 2023, 8, 207.

[72] L. Cassetta, J. W. Pollard, Nat. Rev. Cancer 2023, 23, 238.

[73] J. Li, J. Sun, Z. Zeng, Z. Liu, M. Ma, Z. Zheng, Y. He, W. Kang, Clin. Transl. Med. 2023, 13, e1386.

[74] R. V. Brady, D. H. Thamm, Front. Immunol. 2023, 14, 1176807.

[75] S. Noel, N. Panin, M. Beka, B. Dhooghe, F. Huaux, T. Leal, Clin. Sci. 2017, 131, 1107.

[76] B. Lubamba, F. Huaux, J. Lebacq, E. Marbaix, B. Dhooghe, N. Panin, P. Wallemacq, T. Leal, J. Cyst. Fibros. 2012, 11, 266.

[77] M. A. Venneri, E. Giannetta, G. Panio, R. De Gaetano, D. Gianfrilli, R. Pofi, S. Masciarelli, F. Fazi, M. Pellegrini, A. Lenzi, F. Naro, A. M. Isidori, PLoS One 2015, 10, e0126580.

[78] L. Booth, J. L. Roberts, A. Poklepovic, P. Dent, Cancer Biol. Ther. 2017, 18, 705.

[79] D. T. Weed, S. Zilio, I. M. Reis, Z. Sargi, M. Abouyared, C. R Gomez-Fernandez, F. J. Civantos, C. P. Rodriguez, P. Serafini, Front. Immunol. 2019, 10, 1206.

[80] X. Di, C. Gennings, H. D. Bear, L. J. Graham, C. M. Sheth, K. L. White, Jr., D. A. Gewirtz, Breast Cancer Res. Treat. 2010, 124, 349.

[81] C. Dong, Annu. Rev. Immunol. 2021, 39, 51.

[82] J. A. Wik, B. S. T. Skalhegg, Front. Immunol. 2022, 13, 840610.

[83] L. Sun, Y. Su, A. Jiao, X. Wang, B. Zhang, Signal. Transduct Target. Ther. 2023, 8, 235.

[84] P. Sharma, S. Goswami, D. Raychaudhuri, B. A. Siddiqui, P. Singh, A. Nagarajan, J. Liu, S. K. Subudhi, C. Poon, K. L. Gant, S. M. Herbrich, S. Anandhan, S. Islam, M. Amit, G. Anandappa, J. P. Allison, Cell 2023, 186, 1652.

[85] S. Bagchi, R. Yuan, E. G. Engleman, Annu. Rev. Pathol. 2021, 16, 223.

[86] K. Pang, Z. D. Shi, L. Y. Wei, Y. Dong, Y. Y. Ma, W. Wang, G. Y. Wang, M. Y. Cao, J. J. Dong, Y. A. Chen, P. Zhang, L. Hao, H. Xu, D. Pan, Z. S. Chen, C. H. Han, Drug Resist. Updat. 2023, 66, 100907.

[87] K. K. W To, W. C. Cho, Pharmaceutics 2023, 15, 2166.

[88] M. Tajaldini, A. Poorkhani, T. Amiriani, A. Amiriani, H. Javid, P. Aref, F. Ahmadi, S. Sadani, V. Khori, Eur. J. Pharmacol. 2023, 957, 175991.

[89] J. C. Hassel, H. Jiang, C. Bender, J. Winkler, A. Sevko, I. Shevchenko, N. Halama, A. Dimitrakopoulou-Strauss, W. E. Haefeli, D. Jager, A. Enk, J. Utikal, V. Umansky, OncoImmunology 2017, 6, e1326440.

[90] D. Kong, Y. Jiang, X. Miao, Z. Wu, H. Liu, W. Gong, Biochim. Biophys. Acta, Mol. Basis Dis. 2021, 1867, 166267.

[91] D. S. Morsi, I. O. Barnawi, H. M. Ibrahim, A. M El-Morsy, M. A. El Hassab, H. M. Abd El Latif, Int. Immunopharmacol. 2023, 119, 110135.

[92] K. J. Cavagnero, R. L. Gallo, Front. Immunol. 2022, 13, 1058862.

[93] K. B. Kennel, M. Bozlar, A. F. De Valk, F. R. Greten, Clin. Cancer Res. 2023, 29, 1009.

[94] Y. Chhabra, A. T. Weeraratna, Cell 2023, 186, 1580.

[95] L. Pei, Y. Liu, L. Liu, S. Gao, X. Gao, Y. Feng, Z. Sun, Y. Zhang, C. Wang, Mol. Cancer 2023, 22, 29.

[96] F. Wu, J. Yang, J. Liu, Y. Wang, J. Mu, Q. Zeng, S. Deng, H. Zhou, Signal. Transduct Target. Ther. 2021, 6, 218.

[97] P. J. Lee, C. C. Ho, H. Ho, W. J. Chen, C. H. Lin, Y. H. Lai, Y. C. Juan, W. C. Chu, J. H. Lee, S. F. Su, H. Y. Chen, J. J. W. Chen, G. C. Chang, K. C. Li, P. C. Yang, H. W. Chen, Theranostics 2021, 11, 9667.

[98] H. M. Lee, E. Lee, S. Y. Yeo, S. Shin, H. K. Park, D. H. Nam, S. H. Kim, Invest. New Drugs 2018, 36, 545.

[99] K. Ochi, K. Suzawa, Y. M. Thu, F. Takatsu, S. Tsudaka, Y. Zhu, K. Nakata, T. Takeda, K. Shien, H. Yamamoto, M. Okazaki, S. Sugimoto, T. Shien, Y. Okamoto, S. Tomida, S. Toyooka, Cancer Sci. 2022, 113, 3428.

[100] K. C. Lin, C. C. Wu, N. Mokgautsi, B. Lawal, C. Z. Wu, A. T. Wu, Y. K. Shen, M. C. Liu, Am. J. Cancer Res. 2023, 13, 1004.

[101] N. Nishiwaki, K. Noma, T. Ohara, T. Kunitomo, K. Kawasaki, M. Akai, T. Kobayashi, T. Narusaka, H. Kashima, H. Sato, S. Komoto, T. Kato, N. Maeda, S. Kikuchi, S. Tanabe, H. Tazawa, Y. Shirakawa, T. Fujiwara, Cancer Immunol. Immunother. 2023, 72, 2029.

[102] B. P. Sharpe, A. Hayden, A. Manousopoulou, A. Cowie, R. C. Walker, J. Harrington, F. Izadi, S. P. Breininger, J. Gibson, O. Pickering, E. Jaynes, E. Kyle, J. H. Saunders, S. L. Parsons, A. A. Ritchie, P. A. Clarke, P. Collier, N. P. Mongan, D. O. Bates, K. Yacqub-Usman, S. D. Garbis, Z. Walters, M. Rose-Zerilli, A. M. Grabowska, T. J. Underwood, Cell Rep. Med. 2022, 3, 100541.

[103] S. Catalano, S. Panza, G. Augimeri, C. Giordano, R. Malivindi, L. Gelsomino, S. Marsico, F. Giordano, B. Gyorffy, D. Bonofiglio, S. Ando, I. Barone, Cancers 2019, 11, 1740.

[104] M. Ammirante, S. Shalapour, Y. Kang, C. A. Jamieson, M. Karin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014, 111, 14776.

[105] A. Crinier, E. Narni-Mancinelli, S. Ugolini, E. Vivier, Cell 2020, 180, 1280.

[106] L. Tong, C. Jimenez-Cortegana, A. H. M. Tay, S. Wickstrom, L. Galluzzi, A. Lundqvist, Mol. Cancer 2022, 21, 206.

[107] N. K. Wolf, D. U. Kissiov, D. H. Raulet, Nat. Rev. Immunol. 2023, 23, 90.

[108] T. K. Hamilton, N. Hu, K. Kolomitro, E. N. Bell, D. H. Maurice, C. H. Graham, D. R. Siemens, World J. Urol. 2013, 31, 325.

[109] X. Zeng, S. Zhu, X. Liu, Y. Zhou, R. Nussinov, F. Cheng, Bioinformatics 2019, 35, 5191.

[110] Y. Wang, Y. Yang, S. Chen, J. Wang, Brief. Bioinform. 2021, 22, bbab048.

[111] J. Yang, Z. Li, W. K. K. Wu, S. Yu, Z. Xu, Q. Chu, Q. Zhang, Brief. Bioinform. 2022, 23, bbac469.

[112] F. Urbina, A. C. Puhl, S. Ekins, Curr. Opin. Chem. Biol. 2021, 65, 74.

[113] F. Yang, Q. Zhang, X. Ji, Y. Zhang, W. Li, S. Peng, F. Xue, Interdiscip. Sci. 2022, 14, 15.

[114] Z. H. Ren, Z. H. You, Q. Zou, C. Q. Yu, Y. F. Ma, Y. J. Guan, H. R. You, X. F. Wang, J. Pan, J. Transl. Med. 2023, 21, 48.

[115] F. Ahmed, A. M. Soomro, A. R. Chethikkattuveli Salih, A. Samantasinghar, A. Asif, I. S. Kang, K. H. Choi, Biomed. Pharmacother. 2022, 153, 113350.

[116] Y. Gupta, O. V. Savytskyi, M. Coban, A. Venugopal, V. Pleqi, C. A. Weber, R. Chitale, R. Durvasula, C. Hopkins, P. Kempaiah, T. R. Caulfield, Mol. Aspects Med. 2023, 91, 101151.

[117] C. Y. Lee, Y.-P. P. Chen, IEEE Trans. Neural Netw. Learn. Syst. 2021, 32, 4770.

[118] L. Sun, P. Li, X. Ju, J. Rao, W. Huang, L. Ren, S. Zhang, T. Xiong, K. Xu, X. Zhou, M. Gong, E. Miska, Q. Ding, J. Wang, Q. C. Zhang, Cell 2021, 184, 1865.

[119] C. N. Patel, R. Mall, H. Bensmail, J. Infect. Public Health 2023, 16, 799.

[120] S. Vatansever, A. Schlessinger, D. Wacker, H. U. Kaniskan, J. Jin, M. M. Zhou, B. Zhang, Med. Res. Rev. 2021, 41, 1427.

[121] J. Xu, C. Mao, Y. Hou, Y. Luo, J. L. Binder, Y. Zhou, L. M. Bekris, J. Shin, M. Hu, F. Wang, C. Eng, T. I. Oprea, M. E. Flanagan, A. A. Pieper, J. Cummings, J. B. Leverenz, F. Cheng, Cell Rep. 2022, 41, 111717.

[122] V. Manian, J. Orozco-Sandoval, V. Diaz-Martinez, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 732370.

[123] S. Rai, V. Bhatia, S. Bhatnagar, Comput. Biol. Chem. 2021, 92, 107505.

[124] A. Mohanan, A. R. Melge, C. G. Mohan, J. Pharm. Sci. 2021, 110, 727.

[125] A. P. Challa, N. M. Zaleski, R. N. Jerome, R. R. Lavieri, J. K Shirey-Rice, A. Barnado, C. J. Lindsell, D. M. Aronoff, L. J. Crofford, R. C. Harris, T. Alp Ikizler, I. A. Mayer, K. J. Holroyd, J. M. Pulley, Front. Genet. 2021, 12, 707836.

[126] P. Nowak-Sliwinska, L. Scapozza, A. Ruiz I Altaba, Biochim. Biophys. Acta Rev. Canc 2019, 1871, 434.

[127] J. Liñares-Blanco, C. R. Munteanu, A. Pazos, C. Fernandez-Lozano, BMC Mol. Cell Biol. 2020, 21, 52.

[128] S. S. Prime, N. Cirillo, S. C. Cheong, M. S. Prime, E. K. Parkinson, Cancer Lett. 2021, 518, 102.

[129] J. P. Sarkar, I. Saha, A. Sarkar, U. Maulik, Comput. Biol. Med. 2021, 131, 104244.

[130] Z. Al-Taie, M. Hannink, J. Mitchem, C. Papageorgiou, C. R. Shyu, Cancers 2021, 13, 6278.

[131] B. Li, C. Dai, L. Wang, H. Deng, Y. Li, Z. Guan, H. Ni, PLoS One 2020, 15, e0233112.

[132] C. H. Huang, P. M. Chang, C. W. Hsu, C. Y. Huang, K. L. Ng, BMC Bioinf. 2016, 17, 2.

[133] F. Ahmed, I. S. Kang, K. H. Kim, A. Asif, C. S. A. Rahim, A. Samantasinghar, F. H. Memon, K. H. Choi, J. Med. Virol. 2023, 95, e28693.

[134] R. E. Hughes, R. J. R. Elliott, A. F. Munro, A. Makda, J. R. O’neill, T. Hupp, N. O. Carragher, SLAS Discov. 2020, 25, 770.

[135] E. Anderson, T. M. Havener, K. M. Zorn, D. H. Foil, T. R. Lane, S. J. Capuzzi, D. Morris, A. J. Hickey, D. H. Drewry, S. Ekins, Sci. Rep. 2020, 10, 12982.

[136] M. Gimeno, E. San Jose-Eneriz, S. Villar, X. Agirre, F. Prosper, A. Rubio, F. Carazo, Front. Immunol. 2022, 13, 977358.

[137] Z. Tanoli, M. Vaha-Koskela, T. Aittokallio, Expert Opin. Drug Discov. 2021, 16, 977.

[138] N. T. Issa, V. Stathias, S. Schurer, S. Dakshanamurthy, Semin. Cancer Biol. 2021, 68, 132.

[139] A. J Banegas-Luna, J. Pena-Garcia, A. Iftene, F. Guadagni, P. Ferroni, N. Scarpato, F. M. Zanzotto, A. Bueno-Crespo, H. Perez-Sanchez, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4394.

[140] J. Fang, P. Zhang, Q. Wang, C. W. Chiang, Y. Zhou, Y. Hou, J. Xu, R. Chen, B. Zhang, S. J. Lewis, J. B. Leverenz, A. A. Pieper, B. Li, L. Li, J. Cummings, F. Cheng, Alzheimer’s Res. Ther. 2022, 14, 7.

[141] H. Atas Guvenilir, T. Dogan, J. Cheminform 2023, 15, 16.

[142] N. Zong, N. Li, A. Wen, V. Ngo, Y. Yu, M. Huang, S. Chowdhury, C. Jiang, S. Fu, R. Weinshilboum, G. Jiang, L. Hunter, H. Liu, Brief. Bioinform. 2022, 23, bbac199.

[143] J. L. Yu, Q. Q. Dai, G. B. Li, Drug Discov. Today 2022, 27, 1796.

[144] J. Zhu, J. Wang, X. Wang, M. Gao, B. Guo, M. Gao, J. Liu, Y. Yu, L. Wang, W. Kong, Y. An, Z. Liu, X. Sun, Z. Huang, H. Zhou, N. Zhang, R. Zheng, Z. Xie, Nat. Biotechnol. 2021, 39, 1444.

[145] Y. Zhu, T. Brettin, Y. A. Evrard, A. Partin, F. Xia, M. Shukla, H. Yoo, J. H. Doroshow, R. L. Stevens, Sci. Rep. 2020, 10, 18040.

[146] J. Wu, Y. Xiao, M. Lin, H. Cai, D. Zhao, Y. Li, H. Luo, C. Tang, L. Wang, Eur. J. Med. Chem. 2023, 255, 115401.

[147] Y. You, X. Lai, Y. Pan, H. Zheng, J. Vera, S. Liu, S. Deng, L. Zhang, Signal. Transduct Target. Ther. 2022, 7, 156.

[148] T. Srisongkram, N. Weerapreeyakul, Int. J. Mol. Sci. 2022, 24, 669.

[149] D. M. Carvalho, P. J. Richardson, N. Olaciregui, R. Stankunaite, C. Lavarino, V. Molinari, E. A. Corley, D. P. Smith, R. Ruddle, A. Donovan, A. Pal, F. I. Raynaud, S. Temelso, A. Mackay, J. P. Overington, A. Phelan, D. Sheppard, A. Mackinnon, B. Zebian, S. Al-Sarraj, A. Merve, J. Pryce, J. Grill, M. Hubank, O. Cruz, A. Morales La Madrid, S. Mueller, A. M. Carcaboso, F. Carceller, C. Jones, Cancer Discov. 2022, 12, 416.

[150] M. Aziz, S. A. Ejaz, S. Zargar, N. Akhtar, A. T. Aborode, A. W. T, G. E. Batiha, F. Siddique, M. Alqarni, A. A. Akintola, Molecules 2022, 27, 4098.

[151] N. L. Tran, H. Kim, C. H. Shin, E. Ko, S. J. Oh, Cancer Cell Int. 2023, 23, 321.

[152] M. Torabi, S. Yasami-Khiabani, S. Sardari, M. Golkar, H. Perez-Sanchez, F. Ghasemi, Eur. J. Pharmacol. 2024, 963, 176176.

[153] Y. Chang, H. Park, H. J. Yang, S. Lee, K. Y. Lee, T. S. Kim, J. Jung, J. M. Shin, Sci. Rep. 2018, 8, 8857.

[154] J. Chen, X. Wang, A. Ma, Q. E. Wang, B. Liu, L. Li, D. Xu, Q. Ma, Nat. Commun. 2022, 13, 6494.

[155] T. D’angelo, D. Caudo, A. Blandino, M. H. Albrecht, T. J. Vogl, L. D. Gruenewald, M. Gaeta, I. Yel, V. Koch, S. S. Martin, L. Lenga, G. Muscogiuri, S. Sironi, S. Mazziotti, C. Booz, J. Clin. Ultrasound 2022, 50, 1414.

[156] J. Luo, M. Pan, K. Mo, Y. Mao, D. Zou, Semin. Cancer Biol. 2023, 91, 110.

[157] H. Wang, T. Fu, Y. Du, W. Gao, K. Huang, Z. Liu, P. Chandak, S. Liu, P. Van Katwyk, A. Deac, A. Anandkumar, K. Bergen, C. P. Gomes, S. Ho, P. Kohli, J. Lasenby, J. Leskovec, T. Y. Liu, A. Manrai, D. Marks, B. Ramsundar, L. Song, J. Sun, J. Tang, P. Velickovic, M. Welling, L. Zhang, C. W. Coley, Y. Bengio, M. Zitnik, Nature 2023, 620, 47.

[158] Q. Zeng, C. Klein, S. Caruso, P. Maille, N. G. Laleh, D. Sommacale, A. Laurent, G. Amaddeo, D. Gentien, A. Rapinat, H. Regnault, C. Charpy, C. T. Nguyen, C. Tournigand, R. Brustia, J. M. Pawlotsky, J. N. Kather, M. C. Maiuri, N. Lomenie, J. Calderaro, J. Hepatol. 2022, 77, 116.

[159] M. Sorin, M. Rezanejad, E. Karimi, B. Fiset, L. Desharnais, L. J. M. Perus, S. Milette, M. W. Yu, S. M. Maritan, S. Dore, E. Pichette, W. Enlow, A. Gagne, Y. Wei, M. Orain, V. S. K. Manem, R. Rayes, P. M. Siegel, S. Camilleri-Broet, P. O. Fiset, P. Desmeules, J. D. Spicer, D. F. Quail, P. Joubert, L. A. Walsh, Nature 2023, 614, 548.

[160] J. Yang, H. Ye, X. Fan, Y. Li, X. Wu, M. Zhao, Q. Hu, Y. Ye, L. Wu, Z. Li, X. Zhang, C. Liang, Y. Wang, Y. Xu, Q. Li, S. Yao, D. You, K. Zhao, Z. Liu, J. Transl. Med. 2022, 20, 451.

[161] Y. Xu, G. H. Su, D. Ma, Y. Xiao, Z. M. Shao, Y. Z. Jiang, Signal. Transduct Target. Ther. 2021, 6, 312.

[162] N. Liu, L. Mei, X. Fan, C. Tang, X. Ji, X. Hu, W. Shi, Y. Qian, M. Hussain, J. Wu, C. Wang, S. Lin, X. Wu, Cancer Lett. 2016, 378, 38.

[163] B. N. Islam, S. K. Sharman, Y. Hou, A. E. Bridges, N. Singh, S. Kim, R. Kolhe, J. Trillo-Tinoco, P. C. Rodriguez, F. G. Berger, S. Sridhar, D. D. Browning, Cancer Prev. Res. 2017, 10, 377.

[164] S. Muniyan, S. Rachagani, S. Parte, S. Halder, P. Seshacharyulu, P. Kshirsagar, J. A. Siddiqui, R. Vengoji, S. Rauth, R. Islam, K. Mallya, K. Datta, L. Xi, A. Das, B. A. Teply, R. C. Kukreja, S. K. Batra, Clin. Cancer Res. 2020, 26, 5720.

[165] J. Cho, H. Y. Min, H. J. Lee, S. Y. Hyun, J. Y. Sim, M. Noh, S. J. Hwang, S. H. Park, H. J. Boo, H. J. Lee, S. Hong, R. W. Park, Y. K. Shin, M. C. Hung, H. Y. Lee, J. Clin. Invest. 2021, 131, e136779.

[166] S. Loeb, Y. Folkvaljon, M. Lambe, D. Robinson, H. Garmo, C. Ingvar, P. Stattin, JAMA 2015, 313, 2449.

[167] A. Pottegard, S. A. Schmidt, A. B. Olesen, N. Achacoso, S. K. Van Den Eeden, J. Hallas, H. T. Sorensen, S. Friis, L. A. Habel, Br. J. Cancer 2016, 115, 895.

[168] Y. Lian, H. Yin, M. N. Pollak, S. Carrier, R. W. Platt, S. Suissa, L. Azoulay, Eur. Urol. 2016, 70, 808.

[169] W. Huang, J. Sundquist, K. Sundquist, J. Ji, Gastroenterology 2019, 157, 672.

[170] W. Huang, J. Sundquist, K. Sundquist, J. Ji, Nat. Commun. 2020, 11, 3191.

[171] Y. Zhang, C. H. Lo, E. L. Giovannucci, Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2021, 30, 419.

[172] A. H. Chavez, K. Scott Coffield, M. Hasan Rajab, C. Jo, Asian J. Androl. 2013, 15, 246.

[173] S. Loeb, Y. Folkvaljon, D. Robinson, T. Schlomm, H. Garmo, P. Stattin, Eur. Urol. 2016, 70, 824.

[174] G. L. Machen, M. H. Rajab, J. Pruszynski, K. S. Coffield, Transl. Androl. Urol. 2017, 6, 879.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Authors. Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.