From multi-omics to precision medicine in intracranial aneurysm: Biomarker discovery and multimodal integration

Abstract

Despite extensive research, currently, no biomarkers are available for clinical use in intracranial aneurysm (IA). However, recent advancements in high-throughput technologies have opened new possibilities for understanding IA's complex pathophysiology. These technologies generate extensive datasets across multiple molecular domains, including genomics, transcriptomics, proteomics, metabolomics, and microbiomics. By integrating multi-omics data, it is now possible to analyze thousands of genes, RNAs, proteins, metabolites, and microbiota simultaneously, revealing complex interaction networks across these molecular layers. This integrative approach offers significant insights into IA pathogenesis, helps identify potential therapeutic targets, and paves the way for discovering novel biomarkers. In this review, we provide an overview of the current understanding of IA pathology and highlight recent advances in biomarker research through multi-omics approaches. We also propose strategies for integrating multi-modal data to accelerate the development of molecular tools for the diagnosis, rupture prediction, prognosis, and personalized treatment of IA.

Keywords

biomarkers / intracranial aneurysms / multi-modal integrations / multi-omics

References

[1] M. H. Vlak, A. Algra, R. Brandenburg, G. J. Rinkel, Lancet Neurol. 2011, 10, 626.

[2] D. J. Nieuwkamp, L. E. Setz, A. Algra, F. H. Linn, N. K. de Rooij, G. J. Rinkel, Lancet Neurol. 2009, 8, 635.

[3] R. D. Brown, J. P. Broderick, Lancet Neurol. 2014, 13, 393.

[4] M. Thiele, I. F. Villesen, L. Niu, S. Johansen, K. Sulek, S. Nishijima, L. V. Espen, M. Keller, M. Israelsen, T. Suvitaival, A. d. Zawadzki, H. B. Juel, M. J. Brol, S. E. Stinson, Y. Huang, M. C. A. Silva, M. Kuhn, E. Anastasiadou, D. J. Leeming, M. Karsdal, J. Matthijnssens, M. Arumugam, L. T. Dalgaard, C. Legido-Quigley, M. Mann, J. Trebicka, P. Bork, L. J. Jensen, T. Hansen, A. Krag, T. Hansen, M. Mann, J. Matthijnssens, A. Krag, A. Krag, P. Bork, T. Hansen, M. Arumugam, J. Trebicka, M. Karsdal, E. Anastasiadou, H. Israelsen, H. O. Melberg, C. Legido-Quigley, J. Hepatol. 2024, 81, 345.

[5] L. Sironi, E. Tremoli, I. Miller, U. Guerrini, A. M. Calvio, I. Eberini, M. Gemeiner, M. Asdente, R. Paoletti, E. Gianazza, Stroke 2001, 32, 753.

[6] J. T. Bjerrum, O. H. Nielsen, Y. L. Wang, J. Olsen, Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2008, 5, 332.

[7] W. Li, C. Shao, H. Zhou, H. Du, H. Chen, H. Wan, Y. He, Ageing Res. Rev. 2022, 81, 101730.

[8] Y. Hasin, M. Seldin, A. Lusis, Genome Biol. 2017, 18, 83.

[9] S. Tarazona, A. Arzalluz-Luque, A. Conesa, Nat. Comput. Sci. 2021, 1, 395.

[10] W. Qidwai, J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2011, 21, 651.

[11] Y. Xiong, Y. Zheng, Y. Yan, J. Yao, H. Liu, F. Shen, S. Kong, S. Yang, H. Zhao, X. Zhou, J. Hu, B. Zhou, T. Jin, H. Shen, B. Leng, P. Yang, X. Liu, EMBO Mol. Med. 2022, 14, e14713.

[12] H. Kataoka, Neurol. Med.-Chir. 2015, 55, 214.

[13] N. Chalouhi, B. L. Hoh, D. Hasan, Stroke 2013, 44, 3613.

[14] N. Chalouhi, M. S. Ali, P. M. Jabbour, S. I. Tjoumakaris, L. F. Gonzalez, R. H. Rosenwasser, W. J. Koch, A. S. Dumont, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2012, 32, 1659.

[15] H. Meng, V. M. Tutino, J. Xiang, A. Siddiqui, AJNR Am. J. Neuroradiol. 2014, 35, 1254.

[16] Y. Onishi, K. Aoki, K. Amaya, T. Shimizu, H. Isoda, Y. Takehara, H. Sakahara, T. Kosugi, Int. J. Numer. Methods Biomed. Eng. 2013, 29, 1089.

[17] J. M. Dolan, J. Kolega, H. Meng, Ann. Biomed. Eng. 2013, 41, 1411.

[18] S. Bacigaluppi, M. Piccinelli, L. Antiga, A. Veneziani, T. Passerini, P. Rampini, M. Zavanone, P. Severi, G. Tredici, G. Zona, T. Krings, E. Boccardi, S. Penco, M. Fontanella, Neurosurg. Rev. 2014, 37, 1.

[19] J. Frösen, A. Piippo, A. Paetau, M. Kangasniemi, M. Niemelä, J. Hernesniemi, J. Jääskeläinen, Stroke 2004, 35, 2287.

[20] D. Hasan, N. Chalouhi, P. Jabbour, T. Hashimoto, J. Neuroinflammation 2012, 9, 222.

[21] D. C. Baeriswyl, I. Prionisti, T. Peach, G. Tsolkas, K. Y. Chooi, J. Vardakis, S. Morel, M. R. Diagbouga, P. Bijlenga, S. Cuhlmann, P. Evans, B. R. Kwak, Y. Ventikos, R. Krams, Sci. Rep. 2019, 9, 4738.

[22] E. Pawlowska, J. Szczepanska, K. Wisniewski, P. Tokarz, D. J. Jaskólski, J. Blasiak, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 1245.

[23] Y. Tada, K. Yagi, K. T. Kitazato, T. Tamura, T. Kinouchi, K. Shimada, N. Matsushita, N. Nakajima, J. Satomi, T. Kageji, S. Nagahiro, J. Hypertens. 2010, 28, 1883.

[24] T. A. Kosierkiewicz, S. M. Factor, D. W. Dickson, J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994, 53, 399.

[25] F. Signorelli, S. Sela, L. Gesualdo, S. Chevrel, F. Tollet, C. Pailler-Mattei, L. Tacconi, F. Turjman, A. Vacca, D. B. Schul, World Neurosurg. 2018, 115, 234.

[26] Wellcome Trust Case Control Consortium, Nature 2007, 447, 661.

[27] M. K. Bakker, Y. M. Ruigrok, Stroke 2021, 52, 3004.

[28] S. Zhou, P. A. Dion, G. A. Rouleau, Stroke 2018, 49, 780.

[29] K. Bilguvar, K. Yasuno, M. Niemelä, Y. M. Ruigrok, M. von und zu Fraunberg, C. M. van Duijn, L. H. van den Berg, S. Mane, C. E. Mason, M. Choi, E. Gaál, Y. Bayri, L. Kolb, Z. Arlier, S. Ravuri, A. Ronkainen, A. Tajima, A. Laakso, A. Hata, H. Kasuya, T. Koivisto, J. Rinne, J. Öhman, M. M. B. Breteler, C. Wijmenga, M. W. State, G. J. E. Rinkel, J. Hernesniemi, J. E. Jääskeläinen, A. Palotie, I. Inoue, R. P. Lifton, M. Günel, Nat. Genet. 2008, 40, 1472.

[30] K. Yasuno, K. Bilguvar, P. Bijlenga, S. K. Low, B. Krischek, G. Auburger, M. Simon, D. Krex, Z. Arlier, N. Nayak, Y. M. Ruigrok, M. Niemelä, A. Tajima, M. von und zu Fraunberg, T. Dóczi, F. Wirjatijasa, A. Hata, J. Blasco, A. Oszvald, H. Kasuya, G. Zilani, B. Schoch, P. Singh, C. Stüer, R. Risselada, J. Beck, T. Sola, F. Ricciardi, A. Aromaa, T. Illig, S. Schreiber, C. M. van Duijn, L. H. van den Berg, C. Perret, C. Proust, C. Roder, A. K. Ozturk, E. Gaál, D. Berg, C. Geisen, C. M. Friedrich, P. Summers, A. F. Frangi, M. W. State, H. E. Wichmann, M. M. B. Breteler, C. Wijmenga, S. Mane, L. Peltonen, V. Elio, M. C. J. M. Sturkenboom, P. Lawford, J. Byrne, J. Macho, E. I. Sandalcioglu, B. Meyer, A. Raabe, H. Steinmetz, D. Rüfenacht, J. E. Jääskeläinen, J. Hernesniemi, G. J. E. Rinkel, H. Zembutsu, I. Inoue, A. Palotie, F. Cambien, Y. Nakamura, R. P. Lifton, M. Günel, Nat. Genet. 2010, 42, 420.

[31] T. Foroud, D. L. Koller, D. Lai, L. Sauerbeck, C. Anderson, N. Ko, R. Deka, T. H. Mosley, M. Fornage, D. Woo, C. J. Moomaw, R. Hornung, J. Huston, I. Meissner, J. E. BaileyWilson, C. Langefeld, G. Rouleau, E. S. Connolly, B. B. Worrall, D. Kleindorfer, M. L. Flaherty, S. Martini, J. Mackey, F. De Los Rios La Rosa, R. D. Brown,, J. P. Broderick, Stroke 2012, 43, 2846.

[32] R. Deka, D. L. Koller, D. Lai, S. R. Indugula, G. Sun, D. Woo, L. Sauerbeck, C. J. Moomaw, R. Hornung, E. S. Connolly, C. Anderson, G. Rouleau, I. Meissner, J. E. Bailey-Wilson, J. Huston III, R. D. Brown, D. O. Kleindorfer, M. L. Flaherty, C. D. Langefeld, T. Foroud, J. P. Broderick, Stroke 2010, 41, 1132.

[33] H. Hashikata, W. Liu, K. Inoue, Y. Mineharu, S. Yamada, S. Nanayakkara, N. Matsuura, T. Hitomi, Y. Takagi, N. Hashimoto, S. Miyamoto, A. Koizumi, Stroke 2010, 41, 1138.

[34] T. Foroud, D. Lai, D. Koller, F. van’t Hof, M. I. Kurki, C. S. Anderson, R. D. Brown, E. S. Connolly, J. G. Eriksson, M. Flaherty, M. Fornage, M. von und zu Fraunberg, E. I. Gaál, A. Laakso, J. Hernesniemi, J. Huston, J. E. Jääskeläinen, L. A. Kiemeney, R. Kivisaari, D. Kleindorfer, N. Ko, H. Lehto, J. Mackey, I. Meissner, C. J. Moomaw, T. H. Mosley, M. Moskala, M. Niemelä, A. Palotie, J. Pera, G. Rinkel, S. Ripke, G. Rouleau, Y. Ruigrok, L. Sauerbeck, A. Słowik, S. H. Vermeulen, D. Woo, B. B. Worrall, J. Broderick, Stroke 2014, 45, 3194.

[35] M. K. Bakker, R. A. A. van der Spek, W. van Rheenen, S. Morel, R. Bourcier, I. C. Hostettler, V. S. Alg, K. R. van Eijk, M. Koido, M. Akiyama, C. Terao, K. Matsuda, R. G. Walters, K. Lin, L. Li, I. Y. Millwood, Z. Chen, G. A. Rouleau, S. Zhou, K. Rannikmäe, C. L. M. Sudlow, H. Houlden, L. H. van den Berg, C. Dina, O. Naggara, J. C. Gentric, E. Shotar, F. Eugène, H. Desal, B. S. Winsvold, S. Børte, M. B. Johnsen, B. M. Brumpton, M. S. Sandvei, C. J. Willer, K. Hveem, J. A. Zwart, W. M. M. Verschuren, C. M. Friedrich, S. Hirsch, S. Schilling, J. Dauvillier, O. Martin, G. T. Jones, M. J. Bown, N. U. Ko, H. Kim, J. R. I. Coleman, G. Breen, J. G. Zaroff, C. J. M. Klijn, R. Malik, M. Dichgans, M. Sargurupremraj, T. Tatlisumak, P. Amouyel, S. Debette, G. J. E. Rinkel, B. B. Worrall, J. Pera, A. Slowik, E. I. Gaál-Paavola, M. Niemelä, J. E. Jääskeläinen, M. von Und Zu Fraunberg, A. Lindgren, J. P. Broderick, D. J. Werring, D. Woo, R. Redon, P. Bijlenga, Y. Kamatani, J. H. Veldink, Y. M. Ruigrok, Nat. Genet. 2020, 52, 1303.

[36] J. Montaner, L. Ramiro, A. Simats, S. Tiedt, K. Makris, G. C. Jickling, S. Debette, J. C. Sanchez, A. Bustamante, Nat. Rev. Neurol. 2020, 16, 247.

[37] A. Gusev, A. Ko, H. Shi, G. Bhatia, W. Chung, B. W. J. H. Penninx, R. Jansen, E. J. C. de Geus, D. I. Boomsma, F. A. Wright, P. F. Sullivan, E. Nikkola, M. Alvarez, M. Civelek, A. J. Lusis, T. Lehtimäki, E. Raitoharju, M. Kähönen, I. Seppälä, O. T. Raitakari, J. Kuusisto, M. Laakso, A. L. Price, P. Pajukanta, B. Pasaniuc, Nat. Genet. 2016, 48, 245.

[38] D. A. Baird, J. Z. Liu, J. Zheng, S. K. Sieberts, T. Perumal, B. Elsworth, T. G. Richardson, C. Y. Chen, M. M. Carrasquillo, M. Allen, J. S. Reddy, P. L. De Jager, N. Ertekin-Taner, L. M. Mangravite, B. Logsdon, K. Estrada, P. C. Haycock, G. Hemani, H. Runz, G. D. Smith, T. R. Gaunt, PLoS Genet. 2021, 17, e1009224.

[39] M. Li, C. Lyu, M. Huang, C. Do, B. Tycko, P. J. Lupo, S. L. MacLeod, C. E. Randolph, N. Liu, J. S. Witte, C. A. Hobbs, BMC Genomic Data 2021, 22, 20.

[40] F. P. Hartwig, N. M. Davies, G. Hemani, G. Davey Smith, Int. J. Epidemiol. 2016, 45, 1717.

[41] P. Sekula, M. F. Del Greco, C. Pattaro, A. Köttgen, J. Am. Soc. Nephrol. 2016, 27, 3253.

[42] C. Giambartolomei, D. Vukcevic, E. E. Schadt, L. Franke, A. D. Hingorani, C. Wallace, V. Plagnol, PLoS Genet. 2014, 10, e1004383.

[43] Y. Zhang, M. Wang, Z. Li, X. Yang, K. Li, A. Xie, F. Dong, S. Wang, J. Yan, J. Liu, Sci. China Life Sci. 2024, 67, 1133.

[44] M. Wainberg, N. Sinnott-Armstrong, N. Mancuso, A. N. Barbeira, D. A. Knowles, D. Golan, R. Ermel, A. Ruusalepp, T. Quertermous, K. Hao, J. L. M. Björkegren, H. K. Im, B. Pasaniuc, M. A. Rivas, A. Kundaje, Nat. Genet. 2019, 51, 592.

[45] N. Brandes, N. Linial, M. Linial, Genome Biol. 2020, 21, 173.

[46] Y. Wu, J. Zeng, F. Zhang, Z. Zhu, T. Qi, Z. Zheng, L. R. Lloyd-Jones, R. E. Marioni, N. G. Martin, G. W. Montgomery, I. J. Deary, N. R. Wray, P. M. Visscher, A. F. McRae, J. Yang, Nat. Commun. 2018, 9, 918.

[47] Z. Zhu, F. Zhang, H. Hu, A. Bakshi, M. R. Robinson, J. E. Powell, G. W. Montgomery, M. E. Goddard, N. R. Wray, P. M. Visscher, J. Yang, Nat. Genet. 2016, 48, 481.

[48] C. Wu, H. Liu, Q. Zuo, A. Jiang, C. Wang, N. Lv, R. Lin, Y. Wang, K. Zong, Y. Wei, Q. Huang, Q. Li, P. Yang, R. Zhao, J. Liu, Brain 2024, 147, 2817.

[49] M. K. Bakker, T. van Straten, M. Chong, G. Paré, D. Gill, Y. M. Ruigrok, Stroke 2023, 54, 208.

[50] P. W. Lin, Z. R. Lin, W. W. Wang, A. S. Guo, Y. X. Chen, Int. J. Surg. 2024, 111, 346.

[51] A. Maimaiti, M. Turhon, A. Abulaiti, Y. Dilixiati, F. Zhang, A. Axieer, K. Kadeer, Y. Zhang, A. Maimaitili, X. Yang, J. Transl. Med. 2023, 21, 660.

[52] J. Wu, Y. Mei, X. Li, W. K. Yu, Z. H. Zhou, Y. Yang, P. Niu, Y. Wang, C. H. Shi, H. Zhu, W. He, Y. Gao, Y. Xu, Stroke Vasc. Neurol. 2025, 10, e003076.

[53] S. C. Larsson, D. Gill, Neurology 2021, 97, e341.

[54] G. A. C. Franken, M. Seker, C. Bos, L. A. H. Siemons, B. C. J. van der Eerden, A. Christ, J. G. J. Hoenderop, R. J. M. Bindels, D. Müller, T. Breiderhoff, J. H. F. de Baaij, Sci. Rep. 2021, 11, 8217.

[55] J. Wu, P. Xun, Q. Tang, W. Cai, K. He, Nutr. J. 2017, 16, 60.

[56] M. Stuiver, S. Lainez, C. Will, S. Terryn, D. Günzel, H. Debaix, K. Sommer, K. Kopplin, J. Thumfart, N. Kampik, U. Querfeld, T. Willnow, V. Němec, C. Wagner, J. Hoenderop, O. Devuyst, N. Knoers, R. Bindels, I. Meij, D. Müller, Am. J. Hum. Genet. 2011, 88, 333.

[57] A. García-Castaño, L. Madariaga, M. Antón-Gamero, N. Mejia, J. Ponce, S. Gómez-Conde, G. Pérez de Nanclares, A. B. De la Hoz, R. Martínez, L. Saso, I. Martínez de LaPiscina, I. Urrutia, O. Velasco, A. Aguayo, L. Castaño, S. Gaztambide, PLoS One 2020, 15, e0239965.

[58] S. Li, Y. Shi, P. Liu, Y. Song, L. Ying, K. Quan, G. Yu, Z. Fan, W. Zhu, J. Neuroinflammation 2020, 17, 191.

[59] Y. Shima, S. Sasagawa, N. Ota, R. Oyama, M. Tanaka, M. Kubota-Sakashita, H. Kawakami, M. Kobayashi, N. Takubo, A. N. Ozeki, X. Sun, Y. J. Kim, Y. Kamatani, K. Matsuda, K. Maejima, M. Fujita, K. Noda, H. Kamiyama, R. Tanikawa, M. Nagane, J. Shibahara, T. Tanaka, Y. Rikitake, N. Mataga, S. Takahashi, K. Kosaki, H. Okano, T. Furihata, R. Nakaki, N. Akimitsu, Y. Wada, T. Ohtsuka, H. Kurihara, H. Kamiguchi, S. Okabe, M. Nakafuku, T. Kato, H. Nakagawa, N. Saito, H. Nakatomi, Sci. Transl. Med. 2023, 15, eabq7721.

[60] D. Wang, Z. L. Zhu, D. C. Lin, S. Y. Zheng, K. H. Chuang, L. X. Gui, R. H. Yao, W. J. Zhu, J. S. Sham, M. J. Lin, Hypertension 2021, 77, 617.

[61] T. Gu, D. Hao, J. Woo, T. W. Huang, L. Guo, X. Lin, A. G. Guzman, A. Tovy, C. Rosas, M. Jeong, Y. Zhou, B. Deneen, Y. Huang, W. Li, M. A. Goodell, Nat. Genet. 2022, 54, 625.

[62] Z. Dong, Y. Chen, Sci. China Life Sci. 2013, 56, 960.

[63] S. Wei, W. Tang, D. Chen, J. Xiong, L. Xue, Y. Dai, Y. Guo, C. Wu, J. Dai, M. Wu, S. Wang, Ageing Res. Rev. 2024, 95, 102245.

[64] H. W. Deng, Z. M. Ye, R. T. Hu, C. Qin, J. Cardiovasc. Pharmacol. 2024, 84, 125.

[65] I. Gareev, O. Beylerli, G. Yang, A. Izmailov, H. Shi, J. Sun, B. Zhao, B. Liu, S. Zhao, Neurosurg. Rev. 2021, 44, 2025.

[66] I. Gareev, A. Shumadalova, T. Ilyasova, A. Beilerli, H. Shi, Noncoding RNA Res. 2024, 9, 211.

[67] Y. Li, J. Wen, D. Liang, H. Sun, Front. Mol. Biosci. 2022, 9, 785314.

[68] R. Morga, J. Pera, Genes 2023, 14, 613.

[69] M. Ke, B. Elshenawy, H. Sheldon, A. Arora, F. M. Buffa, Bioessays 2022, 44, e2200084.

[70] J. Wang, F. Ye, H. Chai, Y. Jiang, T. Wang, X. Ran, Q. Xia, Z. Xu, Y. Fu, G. Zhang, H. Wu, G. Guo, H. Guo, Y. Ruan, Y. Wang, D. Xing, X. Xu, Z. Zhang, Sci. China Life Sci. 2024, 68, 1226.

[71] T. Aoki, H. Koseki, H. Miyata, M. Itoh, H. Kawaji, K. Takizawa, A. Kawashima, H. Ujiie, T. Higa, K. Minamimura, T. Kimura, H. Kasuya, K. Nozaki, A. Morita, H. Sano, S. Narumiya, Sci. Rep. 2019, 9, 10387.

[72] J. Fan, L. Yu, J. Zhao, J. Clin. Neurosci. 2018, 47, 258.

[73] L. Li, X. Yang, F. Jiang, G. J. Dusting, Z. Wu, Eur. Neurol. 2009, 62, 330.

[74] Z. Li, H. Tan, Y. Shi, G. Huang, Z. Wang, L. Liu, C. Yin, Q. Wang, World Neurosurg. 2017, 100, 15.

[75] D. G. Peters, A. B. Kassam, E. Feingold, E. Heidrich-O’Hare, H. Yonas, R. E. Ferrell, A. Brufsky, Stroke 2001, 32, 1036.

[76] C. Shi, I. A. Awad, N. Jafari, S. Lin, P. Du, Z. A. Hage, R. Shenkar, C. C. Getch, M. Bredel, H. H. Batjer, B. R. Bendok, Stroke 2009, 40, 1252.

[77] S. Weinsheimer, G. M. Lenk, M. van der Voet, S. Land, A. Ronkainen, I. Alafuzoff, H. Kuivaniemi, G. Tromp, Physiol. Genomics 2007, 32, 45.

[78] L. Yu, J. Fan, S. Wang, D. Zhang, R. Wang, Y. Zhao, J. Zhao, Neurosci. Bull. 2014, 30, 99.

[79] L. Yu, J. Wang, S. Wang, D. Zhang, Y. Zhao, R. Wang, J. Zhao, World Neurosurg. 2017, 105, 28.

[80] M. Zhang, Y. Ren, Y. Wang, R. Wang, Q. Zhou, Y. Peng, Q. Li, M. Yu, Y. Jiang, J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2015, 74, 411.

[81] R. Kleinloog, B. H. Verweij, P. van der Vlies, P. Deelen, M. A. Swertz, L. de Muynck, P. Van Damme, F. Giuliani, L. Regli, A. van der Zwan, J. W. Berkelbach van der Sprenkel, K. S. Han, P. Gosselaar, P. C. van Rijen, E. Korkmaz, J. A. Post, G. J. Rinkel, J. H. Veldink, Y. M. Ruigrok, Stroke 2016, 47, 1286.

[82] B. Krischek, H. Kasuya, A. Tajima, H. Akagawa, T. Sasaki, T. Yoneyama, H. Ujiie, O. Kubo, M. Bonin, K. Takakura, T. Hori, I. Inoue, Neuroscience 2008, 154, 1398.

[83] H. Li, H. Li, H. Yue, W. Wang, X. X. ShuoWang, Y. Cao, J. Zhao, Neurosurg. Rev. 2017, 40, 419.

[84] E. Marchese, A. Vignati, A. Albanese, C. G. Nucci, G. Sabatino, B. Tirpakova, G. Lofrese, G. Zelano, G. Maira, J. Biol. Regul. Homeost. Agents 2010, 24, 185.

[85] H. Nakaoka, A. Tajima, T. Yoneyama, K. Hosomichi, H. Kasuya, T. Mizutani, I. Inoue, Stroke 2014, 45, 2239.

[86] J. Pera, M. Korostynski, T. Krzyszkowski, J. Czopek, A. Slowik, T. Dziedzic, M. Piechota, K. Stachura, M. Moskala, R. Przewlocki, A. Szczudlik, Stroke 2010, 41, 224.

[87] Y. Li, J. Qin, Front. Cardiovasc. Med. 2021, 8, 671655.

[88] S. Niu, Y. Zhao, B. Ma, R. Zhang, Z. Rong, L. Ni, X. Di, C. Liu, World Neurosurg. 2021, 149, e437.

[89] Q. Wang, Q. Luo, Z. Yang, Y. H. Zhao, J. Li, J. Wang, J. Piao, X. Chen, PLoS One 2020, 15, e0229308.

[90] H. Li, W. Wang, L. Zhang, Q. Lan, J. Wang, Y. Cao, J. Zhao, World Neurosurg. 2017, 97, 684.

[91] H. Li, H. Yue, Y. Hao, S. Wang, D. Zhang, Y. Cao, J. Zhao, J. Neurosurg. 2017, 127, 1055.

[92] Y. Sun, Y. Wen, Q. Ruan, L. Yang, S. Huang, X. Xu, Y. Cai, H. Li, S. Wu, BMC Med. Genomics 2020, 13, 147.

[93] C. Wang, H. Li, H. Zhou, Y. Xu, S. Li, M. Zhu, B. Yu, Y. Feng, Aging 2024, 16, 8320.

[94] W. Wang, H. Li, L. Yu, Z. Zhao, H. Wang, D. Zhang, Y. Zhang, Q. Lan, J. Wang, J. Zhao, Oncotarget 2017, 8, 2477.

[95] C. Wu, H. Song, Y. Wang, L. Gao, Y. Cai, Q. Cheng, Y. Chen, Z. Zheng, Y. Liao, J. Lin, B. Xie, W. Cai, S. Li, L. Liao, X. Yan, Biosci. Rep. 2019, 39, BSR20182224.

[96] W. Leng, D. Fan, Z. Ren, Q. Li, BMC Neurol. 2021, 21, 197.

[97] B. Liao, M. X. Zhou, F. K. Zhou, X. M. Luo, S. X. Zhong, Y. F. Zhou, Y. S. Qin, P. P. Li, C. Qin, J. Atheroscler. Thromb. 2020, 27, 545.

[98] K. Bekelis, J. S. Kerley-Hamilton, A. Teegarden, C. R. Tomlinson, R. Kuintzle, N. Simmons, R. J. Singer, D. W. Roberts, M. Kellis, D. A. Hendrix, J. Neurosurg. 2016, 125, 1390.

[99] H. Fan, C. Yang, C. Jia, X. Xie, L. Du, Int. J. Clin. Exp. Pathol. 2020, 13, 685.

[100] Y. Jiang, M. Zhang, H. He, J. Chen, H. Zeng, J. Li, R. Duan, BMC Med. Genomics 2013, 6, 36.

[101] D. Liu, L. Han, X. Wu, X. Yang, Q. Zhang, F. Jiang, BMC Neurol. 2014, 14, 188.

[102] M. Zhao, L. Xu, H. Qian, Medicine 2020, 99, e21186.

[103] L. Bo, B. Wei, Z. Wang, D. Kong, Z. Gao, Z. Miao, Med. Sci. Monit. 2017, 23, 4518.

[104] M. Supriya, R. Christopher, B. I. Devi, D. I. Bhat, D. Shukla, S. R. Kalpana, Cell. Mol. Neurobiol. 2022, 42, 2393.

[105] Q. Huang, Q. Y. Huang, Y. Sun, S. Wu, Med. Sci. Monit. 2019, 25, 4819.

[106] Z. Zhang, R. Sui, L. Ge, D. Xia, Sci. Rep. 2021, 11, 19800.

[107] G. Yu, J. Li, H. Zhang, H. Zi, M. Liu, Q. An, T. Qiu, J. Song, P. Liu, K. Quan, S. Li, Y. Liu, W. Zhu, J. Du, Cardiovasc. Res. 2024, 121, 658.

[108] H. Ji, Y. Li, H. Sun, R. Chen, R. Zhou, Y. Yang, R. Wang, C. You, A. Xiao, L. Yi, J. Am. Heart Assoc. 2024, 13, e032456.

[109] N. Khosraviani, R. Wu, J. E. Fish, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2022, 42, 3.

[110] L. Huang, C. Bichsel, A. L. Norris, J. Thorpe, J. Pevsner, S. Alexandrescu, A. Pinto, D. Zurakowski, R. J. Kleiman, M. Sahin, A. K. Greene, J. Bischoff, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2022, 42, e27.

[111] A. M. Crist, X. Zhou, J. Garai, A. R. Lee, J. Thoele, C. Ullmer, C. Klein, J. Zabaleta, S. M. Meadows, Circulation 2019, 139, 2049.

[112] H. Jenny Zhou, L. Qin, H. Zhang, W. Tang, W. Ji, Y. He, X. Liang, Z. Wang, Q. Yuan, A. Vortmeyer, D. Toomre, G. Fuh, M. Yan, M. S. Kluger, D. Wu, W. Min, Nat. Med. 2016, 22, 1033.

[113] M. A. Mäe, L. He, S. Nordling, E. Vazquez-Liebanas, K. Nahar, B. Jung, X. Li, B. C. Tan, J. Chin Foo, A. Cazenave-Gassiot, M. R. Wenk, Y. Zarb, B. Lavina, S. E. Quaggin, M. Jeansson, C. Gu, D. L. Silver, M. Vanlandewijck, E. C. Butcher, A. Keller, C. Betsholtz, Circ. Res. 2021, 128, e46.

[114] H. G. Augustin, G. Y. Koh, G. Thurston, K. Alitalo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2009, 10, 165.

[115] U. Fiedler, Y. Reiss, M. Scharpfenecker, V. Grunow, S. Koidl, G. Thurston, N. W. Gale, M. Witzenrath, S. Rosseau, N. Suttorp, A. Sobke, M. Herrmann, K. T. Preissner, P. Vajkoczy, H. G. Augustin, Nat. Med. 2006, 12, 235.

[116] Y. Kenig-Kozlovsky, R. P. Scott, T. Onay, I. A. Carota, B. R. Thomson, H. J. Gil, V. Ramirez, S. Yamaguchi, C. E. Tanna, S. Heinen, C. Wu, R. V. Stan, J. D. Klein, J. M. Sands, G. Oliver, S. E. Quaggin, J. Am. Soc. Nephrol. 2018, 29, 1097.

[117] D. Attwell, A. Mishra, C. N. Hall, F. M. O'Farrell, T. Dalkara, J. Cereb. Blood Flow Metab. 2016, 36, 451.

[118] M. Xia, L. Jiao, X. H. Wang, M. Tong, M. D. Yao, X. M. Li, J. Yao, D. Li, P. Q. Zhao, B. Yan, Theranostics 2023, 13, 2515.

[119] H. Tang, Y. Luo, Q. Zuo, C. Wang, Q. Huang, R. Zhao, J. Liu, Curr. Protein Pept. Sci. 2019, 20, 789.

[120] T. Aoki, M. Nishimura, H. Kataoka, R. Ishibashi, K. Nozaki, N. Hashimoto, Lab. Invest. 2009, 89, 730.

[121] Y. Kanematsu, M. Kanematsu, C. Kurihara, Y. Tada, T. L. Tsou, N. van Rooijen, M. T. Lawton, W. L. Young, E. I. Liang, Y. Nuki, T. Hashimoto, Stroke 2011, 42, 173.

[122] C. Xu, H. Chen, S. Zhou, C. Sun, X. Xia, Y. Peng, J. Zhuang, X. Fu, H. Zeng, Y. Cao, Q. Yu, Y. Li, L. Hu, G. Zhou, F. Yan, G. Chen, J. Li, Neurosci. Bull. 2021, 37, 1412.

[123] K. Wang, Y. Xiao, W. Zhang, H. Yang, C. Li, J. Wang, G. Li, Environ. Toxicol. 2024, 39, 2642.

[124] S. Schneider, T. Sandalova, G. Schneider, G. A. Sprenger, A. K. Samland, J. Biol. Chem. 2008, 283, 30064.

[125] J. Muri, M. Kopf, Nat. Rev. Immunol. 2021, 21, 363.

[126] Y. Zhang, X. Liang, X. Bao, W. Xiao, G. Chen, Eur. J. Med. Chem. 2022, 235, 114291.

[127] N. Cusson-Hermance, S. Khurana, T. H. Lee, K. A. Fitzgerald, M. A. Kelliher, J. Biol. Chem. 2005, 280, 36560.

[128] C. Pergola, A. M. Schaible, F. Nikels, G. Dodt, H. Northoff, O. Werz, Pharmacol. Res. 2015, 94, 42.

[129] M. Li, S. Xin, R. Gu, L. Zheng, J. Hu, R. Zhang, H. Dong, Oxid. Med. Cell. Longev. 2022, 2022, 8917947.

[130] M. Mehrabian, H. Allayee, J. Wong, W. Shih, X. P. Wang, Z. Shaposhnik, C. D. Funk, A. J. Lusis, Circ. Res. 2002, 91, 120.

[131] Y. Xu, P. Guo, G. Wang, X. Sun, C. Wang, H. Li, Z. Cui, P. Zhang, Y. Feng, Front. Immunol. 2024, 15, 1397475.

[132] B. Chen, K. Xie, J. Zhang, L. Yang, H. Zhou, L. Zhang, R. Peng, Apoptosis 2023, 28, 1452.

[133] D. M. Sawyer, L. A. Pace, C. L. Pascale, A. C. Kutchin, B. E. O’Neill, R. M. Starke, A. S. Dumont, J. Neuroinflammation 2016, 13, 185.

[134] A. N. Martinez, G. G. Tortelote, C. L. Pascale, I. G. McCormack, K. D. Nordham, N. J. Suder, M. W. Couldwell, A. S. Dumont, Stroke 2022, 53, 2647.

[135] K. Fukushima, H. Nabeshima, H. Kida, Cell. Mol. Immunol. 2021, 18, 781.

[136] X. Ya, L. Ma, C. Liu, P. Ge, Y. Xu, Z. Zheng, S. Mou, R. Wang, Q. Zhang, X. Ye, D. Zhang, Y. Zhang, W. Wang, J. Zhao, Clin. Transl. Med. 2024, 14, e1572.

[137] H. Ji, Y. Han, J. Danyang, Y. Li, H. Yang, H. Sun, C. You, A. Xiao, Y. Liu, Ann. Clin. Transl. Neurol. 2024, 11, 958.

[138] L. Xiang, J. Rao, J. Yuan, T. Xie, H. Yan, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 9482.

[139] S. Li, Q. Zhang, Z. Huang, F. Chen, Inflamm. Res. 2023, 72, 1001.

[140] E. F. Davis-Marcisak, A Deshpande, G. L. Stein-O'Brien, W. J. Ho, D. Laheru, E. M. Jaffee, E. J. Fertig, L. T. Kagohara, Cancer Cell 2021, 39, 1062.

[141] I. J. Cajigas, G. Tushev, T. J. Will, S. tom Dieck, N. Fuerst, E. M. Schuman, Neuron 2012, 74, 453.

[142] G. Tushev, C. Glock, M. Heumüller, A. Biever, M. Jovanovic, E. M. Schuman, Neuron 2018, 98, 495.

[143] A. Lafzi, C. Moutinho, S. Picelli, H. Heyn, Nat. Protoc. 2018, 13, 2742.

[144] A. F. Savulescu, C. Jacobs, Y. Negishi, L. Davignon, M. M. Mhlanga, Front. Mol. Biosci. 2020, 7, 209.

[145] J. D. Welch, V. Kozareva, A. Ferreira, C. Vanderburg, C. Martin, E. Z. Macosko, Cell 2019, 177, 1873.

[146] A. J. Pedroza, Y. Tashima, R. Shad, P. Cheng, R. Wirka, S. Churovich, K. Nakamura, N. Yokoyama, J. Z. Cui, C. Iosef, W. Hiesinger, T. Quertermous, M. P. Fischbein, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2020, 40, 2195.

[147] K. R. Maynard, L. Collado-Torres, L. M. Weber, C. Uytingco, B. K. Barry, S. R. Williams, J. L. Catallini II, M. N. Tran, Z. Besich, M. Tippani, J. Chew, Y. Yin, J. E. Kleinman, T. M. Hyde, N. Rao, S. C. Hicks, K. Martinowich, A. E. Jaffe, Nat. Neurosci. 2021, 24, 425.

[148] D. Mizrak, Y. Zhao, H. Feng, J. Macaulay, Y. Tang, Z. Sultan, G. Zhao, Y. Guo, J. Zhang, B. Yang, Y. E. Chen, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2023, 43, 2285.

[149] W. C. Hsieh, B. R. Budiarto, Y. F. Wang, C. Y. Lin, M. C. Gwo, D. K. So, Y. S. Tzeng, S. Y. Chen, J. Biomed. Sci. 2022, 29, 96.

[150] O. Elhanani, R. Ben-Uri, L. Keren, Cancer Cell 2023, 41, 404.

[151] H. E. Park, S. H. Jo, R. H. Lee, C. P. Macks, T. Ku, J. Park, C. W. Lee, J. K. Hur, C. H. Sohn, Adv. Sci. 2023, 10, 2206939.

[152] D. Wu, X. Liu, J. Zhang, L. Li, X. Wang, Cell Biol. Toxicol. 2021, 37, 1.

[153] L. Zhang, D. Chen, D. Song, X. Liu, Y. Zhang, X. Xu, X. Wang, Signal Transduction Targeted Ther. 2022, 7, 111.

[154] E. Y. Scott, N. Safarian, D. L. Casasbuenas, M. Dryden, T. Tockovska, S. Ali, J. Peng, E. Daniele, I. Nie Xin Lim, K. W. A. Bang, S. Tripathy, S. A. Yuzwa, A. R. Wheeler, M. Faiz, Nat. Commun. 2024, 15, 1584.

[155] L. Zhang, Z. Xiong, M. Xiao, Interdiscip. Sci. 2024, 16, 243.

[156] X. Dong, C. Liu, M. Dozmorov, Briefings Funct. Genomics 2021, 20, 223.

[157] X. Li, W. Wang, J. Chen, Sci. China Life Sci. 2017, 60, 1093.

[158] H. M. Bennett, W. Stephenson, C. M. Rose, S. Darmanis, Nat. Methods 2023, 20, 363.

[159] G. C. McAlister, E. L. Huttlin, W. Haas, L. Ting, M. P. Jedrychowski, J. C. Rogers, K. Kuhn, I. Pike, R. A. Grothe, J. D. Blethrow, S. P. Gygi, Anal. Chem. 2012, 84, 7469.

[160] P. Pichler, T. Köcher, J. Holzmann, M. Mazanek, T. Taus, G. Ammerer, K. Mechtler, Anal. Chem. 2010, 82, 6549.

[161] C. Wang, B. Qu, Z. Wang, J. Ju, Y. Wang, P. Cao, D. Wang, Atherosclerosis 2015, 238, 201.

[162] J. Xu, F. Ma, W. Yan, S. Qiao, S. Xu, Y. Li, J. Luo, J. Zhang, J. Jin, BMC Neurol. 2015, 15, 23.

[163] J. Wang, L. Yu, X. Huang, Y. Wang, J. Zhao, J. Proteomics 2016, 130, 120.

[164] Y. Song, P. Liu, Z. Li, Y. Shi, J. Huang, Z. Zhang, Y. Wang, W. Zhu, G. Y. Yang, Front. Cell. Neurosci. 2018, 12, 416.

[165] P. Jiang, J. Wu, X. Chen, B. Ning, Q. Liu, Z. Li, M. Li, F. Yang, Y. Cao, R. Wang, S. Wang, J. Proteomics 2018, 182, 45.

[166] T. Sharma, K. K. Datta, M. Kumar, G. Dey, A. A. Khan, K. K. Mangalaparthi, P. Saharan, S. Chinnapparaj, A. Aggarwal, N. Singla, S. Ghosh, A. Rawat, S. Dhandapani, P. Salunke, R. Chhabra, D. Singh, A. Takkar, S. K. Gupta, T. S. K. Prasad, H. Gowda, K. K. Mukherjee, A. Pandey, H. Bhagat, OMICS 2020, 24, 483.

[167] Y. Liu, Y. Song, P. Liu, S. Li, Y. Shi, G. Yu, K. Quan, Z. Fan, P. Li, W. Zhu, CNS Neurosci. Ther. 2021, 27, 101.

[168] G. R. Sakaya, C. A. Parada, R. A. Eichler, V. N. Yamaki, A. Navon, A. S. Heimann, E. G. Figueiredo, E. S. Ferro, J. Proteomics 2021, 240, 104188.

[169] Y. Luo, H. Tang, Z. Zhang, R. Zhao, C. Wang, W. Hou, Q. Huang, J. Liu, CNS Neurosci. Ther. 2022, 28, 64.

[170] Y. Xiong, J. Yao, Y. Zheng, F. Shen, H. Zhao, J. Hu, B. Leng, P. Yang, X. Liu, Talanta 2022, 240, 123159.

[171] C. Wang, Y. Han, X. Li, J. Proteomics 2024, 303, 105216.

[172] C. Wang, Y. Han, X. Li, J. Proteomics 2024, 293, 105060.

[173] S. Chen, Z. Hu, M. Zhao, J. Sun, S. Nie, X. Gao, Y. Huang, J. Proteomics 2025, 313, 105374.

[174] C. Arous, D. Rondas, P. A. Halban, Diabetologia 2013, 56, 792.

[175] G. Totsukawa, Y. Wu, Y. Sasaki, D. J. Hartshorne, Y. Yamakita, S. Yamashiro, F. Matsumura, J. Cell Biol. 2004, 164, 427.

[176] M. M. Mielke, N. R. Fowler, Nat. Rev. Neurol. 2024, 20, 495.

[177] Y. Han, G. Li, Z. Zhang, X. Zhang, B. Zhao, H. Yang, Front. Immunol. 2023, 14, 1158758.

[178] R. B. Corcoran, Nat. Med. 2020, 26, 1815.

[179] K. Sharma, S. Schmitt, C. G. Bergner, S. Tyanova, N. Kannaiyan, N. Manrique-Hoyos, K. Kongi, L. Cantuti, U. K. Hanisch, M. A. Philips, M. J. Rossner, M. Mann, M. Simons, Nat. Neurosci. 2015, 18, 1819.

[180] D. C. M. Rolland, V. Basrur, Y. K. Jeon, C. McNeil-Schwalm, D. Fermin, K. P. Conlon, Y. Zhou, S. Y. Ng, C. C. Tsou, N. A. Brown, D. G. Thomas, N. G. Bailey, G. S. Omenn, A. I. Nesvizhskii, D. E. Root, D. M. Weinstock, R. B. Faryabi, M. S. Lim, K. S. J. Elenitoba-Johnson, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017, 114, 6581.

[181] C. Vogel, E. M. Marcotte, Nat. Rev. Genet. 2012, 13, 227.

[182] E. T. Fung, Clin. Chem. 2010, 56, 327.

[183] R. M. Starke, J. W. Thompson, M. S. Ali, C. L. Pascale, A. Martinez Lege, D. Ding, N. Chalouhi, D. M. Hasan, P. Jabbour, G. K. Owens, M. Toborek, J. M. Hare, A. S. Dumont, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2018, 38, 610.

[184] Q. Liu, K. Li, H. He, Z. Miao, H. Cui, J. Wu, S. Ding, Z. Wen, J. Chen, X. Lu, J. Li, L. Zheng, S. Wang, Sci. Bull. 2023, 68, 1162.

[185] J. Rodemerk, A. Junker, B. Chen, D. Pierscianek, P. Dammann, M. Darkwah Oppong, A. Radbruch, M. Forsting, S. Maderwald, H. H. Quick, Y. Zhu, R. Jabbarli, U. Sure, K. H. Wrede, Stroke 2020, 51, 2505.

[186] H. Xu, Q. Zhou, Z. Xu, S. Long, G. Luo, J. Chen, W. Wei, Z. Li, X. Li, iScience 2024, 27, 111184.

[187] A. H. Emwas, Methods Mol. Biol. 2015, 1277, 161.

[188] A. Vignoli, V. Ghini, G. Meoni, C. Licari, P. G. Takis, L. Tenori, P. Turano, C. Luchinat, Angew Chem. Int. Ed. 2019, 58, 968.

[189] H. Su, H. Zhang, J. Wu, L. Huang, M. Zhang, W. Xu, J. Cao, W. Liu, N. Liu, H. Jiang, X. Gu, K. Qian, Adv. Sci. 2024, 11, 2305701.

[190] M. Zhang, D. Yang, J. Wang, D. Wang, J. Xu, Y. Wang, J. Neurochem. 2025, 169, e16247.

[191] T. Sonnweber, A. Pizzini, M. Nairz, G. Weiss, I. Tancevski, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3285.

[192] K. Shimonaga, T. Matsushige, D. Ishii, S. Sakamoto, M. Hosogai, T. Kawasumi, M. Kaneko, C. Ono, K. Kurisu, Stroke 2018, 49, 2516.

[193] H. Meng, N. R. Matthan, D. Wu, L. Li, J. Rodríguez-Morató, R. Cohen, J. M. Galluccio, G. G. Dolnikowski, A. H. Lichtenstein, Am. J. Clin. Nutr. 2019, 110, 305.

[194] F. P. Samson, A. T. Patrick, T. E. Fabunmi, M. F. Yahaya, J. Madu, W. He, S. R. Sripathi, J. Tyndall, H. Raji, D. Jee, D. R. Gutsaeva, W. J. Jahng, ACS Omega 2020, 5, 20575.

[195] K. Sun, X. Zhang, X. Li, S. Su, Y. Luo, H. Tian, M. Zeng, C. Wang, Y. Xie, Y. Cao, Z. Zhu, Q. Ni, W. Liu, F. Xia, X. He, Z. Shi, C. Duan, H. Sun, Clin. Chim. Acta 2023, 538, 36.

[196] J. Su, J. Cao, H. Yang, W. Xu, W. Liu, R. Wang, Y. Huang, J. Wu, X. Gao, R. Weng, J. Pu, N. Liu, Y. Gu, K. Qian, W. Ni, Small Methods 2023, 7, 2201486.

[197] P. K. Prasai, B. Shrestha, A. W. Orr, C. B. Pattillo, Redox Biol. 2018, 19, 22.

[198] Z. Li, T. Zhang, Y. Feng, Y. Ma, H. Chen, X. Wu, J. Chen, X. Dai, J. Chen, X. Li, W. Wei, W. Zhao, Sci. Rep. 2024, 14, 19552.

[199] S. Gui, J. Jiang, D. Deng, D. Wei, X. Chen, Y. Tang, J. Lv, W. You, T. Chen, Y. Zhao, H. Jin, X. Liu, H. Ge, P. Liu, Y. Jiang, Y. Li, Metab. Brain Dis. 2024, 40, 7.

[200] H. Sun, K. Sun, H. Tian, X. Chen, S. Su, Y. Tu, S. Chen, J. Wang, M. Peng, M. Zeng, X. Li, Y. Luo, Y. Xie, X. Feng, Z. Li, X. Zhang, X. Li, Y. Liu, W. Ye, Z. Chen, Z. Zhu, Y. Li, F. Xia, H. Zhou, C. Duan, Gut 2024, 73, 1662.

[201] J. K. Nicholson, E. Holmes, J. Kinross, R. Burcelin, G. Gibson, W. Jia, S. Pettersson, Science 2012, 336, 1262.

[202] H. Li, H. Xu, Y. Li, Y. Jiang, Y. Hu, T. Liu, X. Tian, X. Zhao, Y. Zhu, S. Wang, C. Zhang, J. Ge, X. Wang, H. Wen, C. Bai, Y. Sun, L. Song, Y. Zhang, R. Hui, J. Cai, J. Chen, Nat. Commun. 2020, 11, 3218.

[203] Y. X. Liu, Y. Qin, T. Chen, M. Lu, X. Qian, X. Guo, Y. Bai, Protein Cell 2021, 12, 315.

[204] M. He, W. Wang, Q. He, H. Dai, J. Han, W. Cui, Neurol. Ther. 2023, 12, 1695.

[205] S. Kawabata, M. Takagaki, H. Nakamura, H. Oki, D. Motooka, S. Nakamura, T. Nishida, E. Terada, N. Izutsu, T. Takenaka, Y. Matsui, S. Yamada, K. Asai, A. Tateishi, T. Umehara, Y. Yano, Y. Bamba, K. Matsumoto, T. Kishikawa, Y. Okada, T. Iida, H. Kishima, Stroke 2022, 53, 895.

[206] C. Ma, W. Zhang, L. Mao, G. Zhang, Y. Shen, H. Chang, X. Xu, H. Jin, Z. Li, H. Lu, BMC Neurol. 2023, 23, 269.

[207] F. Shikata, K. Shimada, H. Sato, T. Ikedo, A. Kuwabara, H. Furukawa, M. Korai, M. Kotoda, K. Yokosuka, H. Makino, E. A. Ziegler, D. Kudo, M. T. Lawton, T. Hashimoto, Hypertension 2019, 73, 491.

[208] J. W. Sun, Y. B. Yu, Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2024, 28, 1947.

[209] R. Ishibashi, T. Aoki, M. Nishimura, N. Hashimoto, S. Miyamoto, Curr. Neurovasc. Res. 2010, 7, 113.

[210] L. Dou, N. Jourde-Chiche, V. Faure, C. Cerini, Y. Berland, F. Dignat-George, P. Brunet, J. Thromb. Haemost. 2007, 5, 1302.

[211] J. C. Schroeder, B. C. Dinatale, I. A. Murray, C. A. Flaveny, Q. Liu, E. M. Laurenzana, J. M. Lin, S. C. Strom, C. J. Omiecinski, S. Amin, G. H. Perdew, Biochemistry 2010, 49, 393.

[212] C. Lu, L. Wu, M. Y. Tang, Y. F. Liu, L. Liu, X. Y. Liu, C. Zhang, L. Huang, Toxicol. Lett. 2023, 383, 204.

[213] J. Menzie, H. Prentice, J. Y. Wu, Brain Sci. 2013, 3, 877.

[214] M. Sun, Y. Zhao, Y. Gu, C. Xu, Amino Acids 2012, 42, 1735.

[215] R. Jin, A. Y. Xiao, S. Liu, M. Wang, G. Li, Stroke 2018, 49, 1708.

[216] F. Jiang, Y. Jiang, H. Zhi, Y. Dong, H. Li, S. Ma, Y. Wang, Q. Dong, H. Shen, Y. Wang, Stroke Vasc. Neurol. 2017, 2, 230.

[217] R. C. Deo, Circulation 2015, 132, 1920.

[218] J. G. Greener, S. M. Kandathil, L. Moffat, D. T. Jones, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2022, 23, 40.

[219] S. M. Frank, A. Qi, D. Ravasio, Y. Sasaki, E. L. Rosen, T. Watanabe, Curr. Biol. 2020, 30, 2995.

[220] F. Bröker, L. L. Holt, B. D. Roads, P. Dayan, B. C. Love, Trends Cognit. Sci. 2024, 28, 974.

[221] X. Dai, L. Huang, Y. Qian, S. Xia, W. Chong, J. Liu, A. Di Ieva, X. Hou, C. Ou, Int. J. Comput. Assist. Radiol. Surg. 2020, 15, 715.

[222] T. Nakao, S. Hanaoka, Y. Nomura, I. Sato, M. Nemoto, S. Miki, E. Maeda, T. Yoshikawa, N. Hayashi, O. Abe, J. Magn. Reson. Imaging 2018, 47, 948.

[223] X. Lyu, J. Liu, Y. Y. Gou, S. L. Sun, J. Hao, Y. L. Cui, View 2024, 5, 20240059.

[224] S. R. Stahlschmidt, B. Ulfenborg, J. Synnergren, Briefings Bioinf. 2022, 23, bbab569.

[225] Y. F. Yuan, X. Zhang, Y. N. Wang, Z. Qi, Z. Du, Y. Chu, D. Feng, J. Hu, Q. Xie, J. Song, Y. Liu, J. Cai, View 2024, 5, 20240001.

[226] G. Chen, M. Lu, Z. Shi, S. Xia, Y. Ren, Z. Liu, X. Liu, Z. Li, L. Mao, X. L. Li, B. Zhang, L. J. Zhang, Eur. Radiol. 2020, 30, 5170.

[227] G. Chen, X. Wei, H. Lei, Y. Liqin, L. Yuxin, D. Yakang, G. Daoying, Biomed. Eng. Online 2020, 19, 38.

[228] F. J. Detmer, D. Lückehe, F. Mut, M. Slawski, S. Hirsch, P. Bijlenga, G. von Voigt, J. R. Cebral, Int. J. Comput. Assist. Radiol. Surg. 2020, 15, 141.

[229] T. Lu, Z. Liu, D. Guo, C. Ma, L. Duan, Y. He, R. Jia, C. Guo, Z. Xing, Y. Liu, Y. He, Front. Immunol. 2022, 13, 878195.

[230] A. Zhong, F. Wang, Y. Zhou, N. Ding, G. Yang, X. Chai, World Neurosurg. 2023, 179, e166.

[231] P. S. Reel, S. Reel, E. Pearson, E. Trucco, E. Jefferson, Biotechnol. Adv. 2021, 49, 107739.

[232] Y. Z. Jiang, D. Ma, X. Jin, Y. Xiao, Y. Yu, J. Shi, Y. F. Zhou, T. Fu, C. J. Lin, L. J. Dai, C. L. Liu, S. Zhao, G. H. Su, W. Hou, Y. Liu, Q. Chen, J. Yang, N. Zhang, W. J. Zhang, W. Liu, W. Ge, W. T. Yang, C. You, Y. Gu, V. Kaklamani, F. Bertucci, C. Verschraegen, A. Daemen, N. M. Shah, T. Wang, T. Guo, L. Shi, C. M. Perou, Y. Zheng, W. Huang, Z. M. Shao, Nat. Cancer 2024, 5, 673.

[233] T. Baltrusaitis, C. Ahuja, L. P. Morency, IEEE Trans. Pattern Anal. Mach. Intell. 2019, 41, 423.

[234] K. Vandereyken, A. Sifrim, B. Thienpont, T. Voet, Nat. Rev. Genet. 2023, 24, 494.

[235] J. N. Acosta, G. J. Falcone, P. Rajpurkar, E. J. Topol, Nat. Med. 2022, 28, 1773.

[236] F. Pappalardo, G. Russo, F. M. Tshinanu, M. Viceconti, Briefings Bioinf. 2019, 20, 1699.

[237] S. A. Cannistra, J. Clin. Oncol. 2019, 37, 3333.

[238] M. Kang, E. Ko, T. B. Mersha, Briefings Bioinf. 2022, 23, bbab454.

[239] M. Lin, J. Guo, Z. Gu, W. Tang, H. Tao, S. You, D. Jia, Y. Sun, P. Jia, J. Transl. Med. 2025, 23, 388.

[240] Y. Li, M. El Habib Daho, P. H. Conze, R. Zeghlache, H. Le Boité, R. Tadayoni, B. Cochener, M. Lamard, G. Quellec, Comput. Biol. Med. 2024, 177, 108635.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.