Chinese herbal medicine-derived extracellular vesicle-like particles: Therapeutic potential and future research approaches

Abstract

Extracellular vesicles (EVs) are nano-sized structures released by cells into the surrounding milieu, enclosed within a lipid bilayer, and play a pivotal role in facilitating intercellular communication. Although mammalian-derived EVs possess clinical potential, their production and safety concerns restrict their application. Plant nanovesicles, have emerged as promising alternatives to mammalian-derived EVs due to their abundance, high yield extraction, low toxicity, and low immunogenicity. In particular, Chinese herbal medicine-derived extracellular vesicle-like particles (CHM-EVLP) paved the way for the modernization of Chinese medicine and hold significant potential as novel pharmacodynamic substances in traditional Chinese medicine. This article presents a comprehensive overview of the latest advancements in CHM-EVLP research, explores its potential as an innovative therapeutic approach, and proposes research ideas and key focal points for the future advancement of CHM-EVLP.

Keywords

Chinese herbal medicine-derived extracellular vesicle like particles / extracellular vesicles / herbal medicine / plant nanovesicles / therapeutics / traditional Chinese medicine

References

[1] M. A. Kumar, S. K. Baba, H. Q. Sadida, S. A. Marzooqi, J. Jerobin, F. H. Altemani, N. Algehainy, M. A. Alanazi, A. B. Abou-Samra, R. Kumar, A. S. Al-Shabeeb Akil, M. A. Macha, R. Mir, A. A. Bhat, Signal Transduct. Targeted Ther. 2024, 9, 27.

[2] G. van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 213.

[3] Y. Zhang, Y. Liu, H. Liu, W. H. Tang, Cell Biosci. 2019, 9, 19.

[4] I. M. Sall, T. A. Flaviu, Front. Bioeng. Biotechnol. 2023, 11, 1215650.

[5] L. M. Doyle, M. Z. Wang, Cells 2019, 8, 727.

[6] C. Harding, P. Stahl, Biochem. Biophysical Res. Commun. 1983, 113, 650.

[7] R. M. Johnstone, M. Adam, J. R. Hammond, L. Orr, C. Turbide, J. Biol. Chem. 1987, 262, 9412.

[8] M. Yáñez-Mó, P. R. Siljander, Z. Andreu, A. Bedina Zavec, F. E. Borràs, E. I. Buzas, K. Buzas, E. Casal, F. Cappello, J. Carvalho, E. Colás, A. Cordeiro-da Silva, S. Fais, J. M. Falcon-Perez, I. M. Ghobrial, B. Giebel, M. Gimona, M. Graner, I. Gursel, M. Gursel, N. H. H. Heegaard, A. Hendrix, P. Kierulf, K. Kokubun, M. Kosanovic, V. Kralj-Iglic, E. Krämer-Albers, S. Laitinen, C. Lässer, T. Lener, E. Ligeti, A. Linē, G. Lipps, A. Llorente, J. Lötvall, M. Manček-Keber, A. Marcilla, M. Mittelbrunn, I. Nazarenko, E. N. Nolte-‘t Hoen, T. A. Nyman, L. O'Driscoll, M. Olivan, C. Oliveira, É. Pállinger, H. A. del Portillo, J. Reventós, M. Rigau, E. Rohde, M. Sammar, F. Sánchez-Madrid, N. Santarém, K. Schallmoser, M. Stampe Ostenfeld, W. Stoorvogel, R. Stukelj, S. G. Van der Grein, M. Helena Vasconcelos, M. H. M. Wauben, O. De Wever, J. Extracell. Vesicles 2015, 4, 27066.

[9] Y. Couch, E. I. Buzàs, D. Di Vizio, Y. S. Gho, P. Harrison, A. F. Hill, J. Lötvall, G. Raposo, P. D. Stahl, C. Théry, K. W. Witwer, D. R. F. Carter, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12144.

[10] S. V. Chitti, S. Gummadi, T. Kang, S. Shahi, A. L. Marzan, C. Nedeva, R. Sanwlani, K. Bramich, S. Stewart, M. Petrovska, B. Sen, A. Ozkan, M. Akinfenwa, P. Fonseka, S. Mathivanan, Nucleic Acids Res. 2024, 52, D1694.

[11] C. Fusco, G. De Rosa, I. Spatocco, E. Vitiello, C. Procaccini, C. Frigè, V. Pellegrini, R. La Grotta, R. Furlan, G. Matarese, F. Prattichizzo, P. de Candia, J. Extracell. Vesicles 2024, 13, e12433.

[12] K. O'Brien, K. Breyne, S. Ughetto, L. C. Laurent, X. O. Breakefield, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 585.

[13] C. Théry, K. W. Witwer, E. Aikawa, M. J. Alcaraz, J. D. Anderson, R. Andriantsitohaina, A. Antoniou, T. Arab, F. Archer, G. K. Atkin-Smith, D. C. Ayre, J. Bach, D. Bachurski, H. Baharvand, L. Balaj, S. Baldacchino, N. N. Bauer, A. A. Baxter, M. Bebawy, C. Beckham, A. Bedina Zavec, A. Benmoussa, A. C. Berardi, P. Bergese, E. Bielska, C. Blenkiron, S. Bobis-Wozowicz, E. Boilard, W. Boireau, A. Bongiovanni, F. E. Borràs, S. Bosch, C. M. Boulanger, X. Breakefield, A. M. Breglio, M. Á. Brennan, D. R. Brigstock, A. Brisson, M. L. Broekman, J. F. Bromberg, P. Bryl-Górecka, S. Buch, A. H. Buck, D. Burger, S. Busatto, D. Buschmann, B. Bussolati, E. I. Buzás, J. B. Byrd, G. Camussi, D. R. Carter, S. Caruso, L. W. Chamley, Y. Chang, C. Chen, S. Chen, L. Cheng, A. R. Chin, A. Clayton, S. P. Clerici, A. Cocks, E. Cocucci, R. J. Coffey, A. Cordeiro-da-Silva, Y. Couch, F. A. Coumans, B. Coyle, R. Crescitelli, M. F. Criado, C. D'Souza-Schorey, S. Das, A. Datta Chaudhuri, P. de Candia, E. F. De Santana, Junior, O. De Wever, H. A. del Portillo, T. Demaret, S. Deville, A. Devitt, B. Dhondt, D. Di Vizio, L. C. Dieterich, V. Dolo, A. P. Dominguez Rubio, M. Dominici, M. R. Dourado, T. A. Driedonks, F. V. Duarte, H. M. Duncan, R. M. Eichenberger, K. Ekström, S. El Andaloussi, C. Elie-Caille, U. Erdbrügger, J. M. Falcón-Pérez, F. Fatima, J. E. Fish, M. Flores-Bellver, A. Försönits, A. Frelet-Barrand, F. Fricke, G. Fuhrmann, S. Gabrielsson, A. Gámez-Valero, C. Gardiner, K. Gärtner, R. Gaudin, Y. S. Gho, B. Giebel, C. Gilbert, M. Gimona, I. Giusti, D. C. Goberdhan, A. Görgens, S. M. Gorski, D. W. Greening, J. C. Gross, A. Gualerzi, G. N. Gupta, D. Gustafson, A. Handberg, R. A. Haraszti, P. Harrison, H. Hegyesi, A. Hendrix, A. F. Hill, F. H. Hochberg, K. F. Hoffmann, B. Holder, H. Holthofer, B. Hosseinkhani, G. Hu, Y. Huang, V. Huber, S. Hunt, A. G. Ibrahim, T. Ikezu, J. M. Inal, M. Isin, A. Ivanova, H. K. Jackson, S. Jacobsen, S. M. Jay, M. Jayachandran, G. Jenster, L. Jiang, S. M. Johnson, J. C. Jones, A. Jong, T. Jovanovic-Talisman, S. Jung, R. Kalluri, S. Kano, S. Kaur, Y. Kawamura, E. T. Keller, D. Khamari, E. Khomyakova, A. Khvorova, P. Kierulf, K. P. Kim, T. Kislinger, M. Klingeborn, D. J. Klinke,, M. Kornek, M. M. Kosanović, Á. F. Kovács, E. Krämer-Albers, S. Krasemann, M. Krause, I. V. Kurochkin, G. D. Kusuma, S. Kuypers, S. Laitinen, S. M. Langevin, L. R. Languino, J. Lannigan, C. Lässer, L. C. Laurent, G. Lavieu, E. Lázaro-Ibáñez, S. Le Lay, M. Lee, Y. X. F. Lee, D. S. Lemos, M. Lenassi, A. Leszczynska, K. Liao, S. F. Libregts, E. Ligeti, R. Lim, S. K. Lim, A. Linē, K. Linnemannstöns, A. Llorente, C. A. Lombard, M. J. Lorenowicz, Á. M. Lörincz, J. Lötvall, J. Lovett, M. C. Lowry, X. Loyer, Q. Lu, B. Lukomska, T. R. Lunavat, S. L. Maas, H. Malhi, A. Marcilla, J. Mariani, J. Mariscal, E. S. Martens-Uzunova, L. Martin-Jaular, M. C. Martinez, V. R. Martins, M. Mathieu, S. Mathivanan, M. Maugeri, L. K. McGinnis, M. J. McVey, D. G. Meckes, K. L. Meehan, I. Mertens, V. R. Minciacchi, A. Möller, M. Møller Jørgensen, A. Morales-Kastresana, J. Morhayim, F. Mullier, M. Muraca, L. Musante, V. Mussack, D. C. Muth, K. H. Myburgh, T. Najrana, M. Nawaz, I. Nazarenko, P. Nejsum, C. Neri, T. Neri, R. Nieuwland, L. Nimrichter, J. P. Nolan, E. N. Nolte-'t Hoen, N. Noren Hooten, L. O'Driscoll, T. O'Grady, A. O'Loghlen, T. Ochiya, M. Olivier, A. Ortiz, L. A. Ortiz, X. Osteikoetxea, O. Østergaard, M. Ostrowski, J. Park, D. M. Pegtel, H. Peinado, F. Perut, M. W. Pfaffl, D. G. Phinney, B. C. Pieters, R. C. Pink, D. S. Pisetsky, E. Pogge von Strandmann, I. Polakovicova, I. K. Poon, B. H. Powell, I. Prada, L. Pulliam, P. Quesenberry, A. Radeghieri, R. L. Raffai, S. Raimondo, J. Rak, M. I. Ramirez, G. Raposo, M. S. Rayyan, N. Regev-Rudzki, F. L. Ricklefs, P. D. Robbins, D. D. Roberts, S. C. Rodrigues, E. Rohde, S. Rome, K. M. Rouschop, A. Rughetti, A. E. Russell, P. Saá, S. Sahoo, E. Salas-Huenuleo, C. Sánchez, J. A. Saugstad, M. J. Saul, R. M. Schiffelers, R. Schneider, T. H. Schøyen, A. Scott, E. Shahaj, S. Sharma, O. Shatnyeva, F. Shekari, G. V. Shelke, A. K. Shetty, K. Shiba, P. R. Siljander, A. M. Silva, A. Skowronek, O. L. Snyder, R. P. Soares, B. W. Sódar, C. Soekmadji, J. Sotillo, P. D. Stahl, W. Stoorvogel, S. L. Stott, E. F. Strasser, S. Swift, H. Tahara, M. Tewari, K. Timms, S. Tiwari, R. Tixeira, M. Tkach, W. S. Toh, R. Tomasini, A. C. Torrecilhas, J. P. Tosar, V. Toxavidis, L. Urbanelli, P. Vader, B. W. van Balkom, S. G. van der Grein, J. Van Deun, M. J. van Herwijnen, K. Van Keuren-Jensen, G. van Niel, M. E. van Royen, A. J. van Wijnen, M. H. Vasconcelos, I. J. Vechetti, T. D. Veit, L. J. Vella, É. Velot, F. J. Verweij, B. Vestad, J. L. Viñas, T. Visnovitz, K. V. Vukman, J. Wahlgren, D. C. Watson, M. H. Wauben, A. Weaver, J. P. Webber, V. Weber, A. M. Wehman, D. J. Weiss, J. A. Welsh, S. Wendt, A. M. Wheelock, Z. Wiener, L. Witte, J. Wolfram, A. Xagorari, P. Xander, J. Xu, X. Yan, M. Yáñez-Mó, H. Yin, Y. Yuana, V. Zappulli, J. Zarubova, V. Žėkas, J. Zhang, Z. Zhao, L. Zheng, A. R. Zheutlin, A. M. Zickler, P. Zimmermann, A. M. Zivkovic, D. Zocco, E. K. Zuba-Surma, J. Extracell. Vesicles 2018, 7, 1535750.

[14] S. L. N. Maas, X. O. Breakefield, A. M. Weaver, Trends Cell Biol. 2017, 27, 172.

[15] H. A. Dad, T. W. Gu, A. Q. Zhu, L. Q. Huang, L. H. Peng, Mol. Ther. J. Am. Soc. Gene Ther. 2021, 29, 13.

[16] L. Martín-Jaular, A. de Menezes-Neto, M. Monguió-Tortajada, A. Elizalde-Torrent, M. Díaz-Varela, C. Fernández-Becerra, F. E. Borras, M. Montoya, H. A. del Portillo, Front. Cell Dev. Biol. 2016, 4, 131.

[17] J. Kim, S. Li, S. Zhang, J. Wang, Asian J. Pharm. Sci. 2022, 17, 53.

[18] M. Cong, S. Tan, S. Li, L. Gao, L. Huang, H. G. Zhang, H. Qiao, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 182, 114108.

[19] K. Kim, J. Park, Y. Sohn, C. E. Oh, J. H. Park, J. M. Yuk, J. H. Yeon, Pharmaceutics 2022, 14, 457.

[20] X. Zhuang, Z. Deng, J. Mu, L. Zhang, J. Yan, D. Miller, W. Feng, C. J. McClain, H. Zhang, J. Extracell. Vesicles 2015, 4, 28713.

[21] M. Z. Zhu, H. m. Xu, Y. j. Liang, J. Xu, N. n. Yue, Y. Zhang, C. m. Tian, J. Yao, L. s. Wang, Y. q. Nie, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 309.

[22] L. Ye, Y. Gao, S. W. F. Mok, W. Liao, Y. Wang, C. Chen, L. Yang, J. Zhang, L. Shi, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 190.

[23] Q. Zhao, J. Feng, F. Liu, Q. Liang, M. Xie, J. Dong, Y. Zou, J. Ye, G. Liu, Y. Cao, Z. Guo, H. Qiao, L. Zheng, K. Zhao, Acta Pharm. Sin. B 2024, 14, 2210.

[24] Q. Chen, Q. Li, Y. Liang, M. Zu, N. Chen, B. S. Canup, L. Luo, C. Wang, L. Zeng, B. Xiao, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 907.

[25] Y. Tu, Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10210.

[26] K. Thanki, R. P. Gangwal, A. T. Sangamwar, S. Jain, J. Control. Release 2013, 170, 15.

[27] D. Wei, H. Yang, Y. Zhang, X. Zhang, J. Wang, X. Wu, J. Chang, J. Mater. Chem. B 2022, 10, 2973.

[28] J. Feng, Q. Xiu, Y. Huang, Z. Troyer, B. Li, L. Zheng, Adv. Mater. 2023, 35, 2207826.

[29] H. Liu, G. F. Luo, Z. Shang, Acta Pharm. Sin. B 2024, 14, 133.

[30] Q. Zhao, T. Wang, H. Wang, P. Cao, C. Jiang, H. Qiao, L. Peng, X. Lin, Y. Jiang, H. Jin, H. Zhang, S. Wang, Y. Wang, Y. Wang, X. Chen, J. Fan, B. Li, G. Li, B. Liu, Z. Li, S. Qi, M. Zhang, J. Zheng, J. Zhou, L. Zheng, K. Zhao, Chin. Herb. Med. 2024, 16, 3.

[31] M. Pinedo, L. de la Canal, C. de Marcos Lousa, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12048.

[32] M. Kang, J. Lee, J. Yoo, S. Lee, S. Oh, Food Funct. 2024, 15, 7641.

[33] T. Ishida, K. Kawada, K. Jobu, S. Morisawa, T. Kawazoe, S. Nishimura, K. Akagaki, S. Yoshioka, M. Miyamura, J. Pharm. Pharmacol. 2023, 75, 1322.

[34] M. K. Kim, Y. C. Choi, S. H. Cho, J. S. Choi, Y. W. Cho, Tissue Eng. Regen. Med. 2021, 18, 561.

[35] S. H. Choi, J. Y. Eom, H. J. Kim, W. Seo, H. J. Kwun, D. K. Kim, J. Kim, Y. E. Cho, Biomater. Sci. 2023, 11, 5490.

[36] O. Ramírez, F. Pomareda, B. Olivares, Y. L. Huang, G. Zavala, J. Carrasco-Rojas, S. Álvarez, C. Leiva-Sabadini, V. Hidalgo, P. Romo, M. Sánchez, A. Vargas, J. Martínez, S. Aguayo, C. M. A. P. Schuh, Phytomedicine 2024, 122, 155108.

[37] H. Zhou, K. Peng, J. Wang, Y. Wang, J. J. Wang, S. K. Sun, M. Q. Shi, J. Chen, F. H. Ji, X. Wang, Front. Bioeng. Biotechnol. 2023, 11, 1339941.

[38] J. Liu, J. Xiang, C. Jin, L. Ye, L. Wang, Y. Gao, N. Lv, J. Zhang, F. You, H. Qiao, L. Shi, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 78.

[39] L. Zhang, L. Gao, M. Cong, J. Sun, J. Xu, Y. Wang, Y. Hu, S. Asghar, L. Hu, H. Qiao, Int. J. Nanomed. 2021, 16, 1575.

[40] S. Wongkaewkhiaw, A. Wongrakpanich, S. Krobthong, W. Saengsawang, A. Chairoungdua, N. Boonmuen, PLoS One 2022, 17, e0266044.

[41] G. Yan, Q. Xiao, J. Zhao, H. Chen, Y. Xu, M. Tan, L. Peng, J. Control. Release 2024, 367, 425.

[42] I. Iriawati, S. Vitasasti, F. N. A. Rahmadian, A. Barlian, PLoS One 2024, 19, e0304335.

[43] X. Ou, H. Wang, H. Tie, J. Liao, Y. Luo, W. Huang, R. Yu, L. Song, J. Zhu, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 160.

[44] J. Huang, X. Cao, W. Wu, L. Han, F. Wang, Biomed. Pharmacother. 2024, 176, 116855.

[45] A. M. Abraham, S. Wiemann, G. Ambreen, J. Zhou, K. Engelhardt, J. Brüßler, U. Bakowsky, S. M. Li, R. Mandic, G. Pocsfalvi, C. M. Keck, Pharmaceutics 2022, 14, 476.

[46] T. Chen, B. Ma, S. Lu, L. Zeng, H. Wang, W. Shi, L. Zhou, Y. Xia, X. Zhang, J. Zhang, J. Chen, Int. J. Nanomed. 2022, 17, 3583.

[47] J. Tu, F. Jiang, J. Fang, L. Xu, Z. Zeng, X. Zhang, L. Ba, H. Liu, F. Lin, Int. J. Nanomed. 2024, 19, 1629.

[48] Z. Zhu, L. Liao, M. Gao, Q. Liu, Food Funct. 2023, 14, 7520.

[49] A. Kumar, K. Sundaram, Y. Teng, J. Mu, M. K. Sriwastva, L. Zhang, J. L. Hood, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, H. G. Zhang, Theranostics 2022, 12, 1388.

[50] K. Seo, J. H. Yoo, J. Kim, S. J. Min, D. N. Heo, I. K. Kwon, H. J. Moon, Nanoscale 2023, 15, 5798.

[51] J. Kim, Y. Zhu, S. Chen, D. Wang, S. Zhang, J. Xia, S. Li, Q. Qiu, H. Lee, J. Wang, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 253.

[52] J. Kim, S. Zhang, Y. Zhu, R. Wang, J. Wang, J. Ginseng Res. 2023, 47, 627.

[53] H. Zhu, M. Chang, Q. Wang, J. Chen, D. Liu, W. He, Int. J. Nanomed. 2023, 18, 5983.

[54] Z. Li, Y. Du, Y. Lu, X. Ma, F. Li, P. Zeng, T. Zhang, Y. He, P. Luo, J. Wu, Phytomedicine 2024, 132, 155854.

[55] Q. Wang, K. Liu, X. Cao, W. Rong, W. Shi, Q. Yu, W. Deng, J. Yu, X. Xu, Bioeng. Transl. Med. 2024, 9, e10646.

[56] Y. Cao, X. Tan, J. Shen, F. Liu, Y. Xu, Y. Chen, S. Zhou, T. Qiu, D. Li, Q. Zhao, K. Zhao, Phytomedicine 2024, 129, 155628.

[57] Q. Gao, N. Chen, B. Li, M. Zu, Y. Ma, H. Xu, Z. Zhu, R. L. Reis, S. C. Kundu, B. Xiao, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 4.

[58] X. Chen, L. Huang, M. Zhang, S. Lin, J. Xie, H. Li, X. Wang, Y. Lu, D. Zheng, Front. Pharmacol. 2024, 15, 1423115.

[59] S. Li, R. Zhang, A. Wang, Y. Li, M. Zhang, J. Kim, Y. Zhu, Q. Wang, Y. Zhang, Y. Wei, J. Wang, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 416.

[60] D. K. Kim, S. J. Kang, W. J. Rhee, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 15633.

[61] Y. Lu, J. Xu, R. Tang, P. Zeng, Z. Li, J. You, T. Zhang, X. Ma, Y. He, N. Chen, X. Deng, J. Wu, Biomed. Pharmacother. 2024, 170, 116098.

[62] W. Zhang, Q. Song, X. Bi, W. Cui, C. Fang, J. Gao, J. Li, X. Wang, K. Qu, X. Qin, X. An, C. Zhang, X. Zhang, F. Yan, G. Wu, Int. J. Nanomed. 2024, 19, 4907.

[63] W. Zhan, M. Deng, X. Huang, D. Xie, X. Gao, J. Chen, Z. Shi, J. Lu, H. Lin, P. Li, J. Control. Release 2023, 364, 644.

[64] X. Chen, L. He, Y. Chen, G. Zheng, Y. Su, Y. Chen, D. Zheng, Y. Lu, Sci. Rep. 2024, 14, 19966.

[65] F. S. Qiu, J. F. Wang, M. Y. Guo, X. J. Li, C. Y. Shi, F. Wu, H. H. Zhang, H. Z. Ying, C. H. Yu, Biomed. Pharmacother. 2023, 165, 115007.

[66] D. Wang, H. Zhang, X. Liao, J. Li, J. Zeng, Y. Wang, M. Zhang, X. Ma, X. Wang, F. Ren, Y. Wang, J. Xu, P. Jin, J. Sheng, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 479.

[67] J. Hu, Z. Liang, X. Tan, F. Zhou, P. Zeng, Mod. Oncol. 2024, 32, 2937.

[68] S. Tan, Z. Liu, M. Cong, X. Zhong, Y. Mao, M. Fan, F. Jiao, H. Qiao, J. Control. Release 2024, 368, 355.

[69] X. Zhang, Z. Pan, Y. Wang, P. Liu, K. Hu, Biomed. Pharmacother. 2023, 161, 114572.

[70] Y. Wei, X. Cai, Q. Wu, H. Liao, S. Liang, H. Fu, Q. Xiang, S. Zhang, Bioeng. 2023, 10, 1199.

[71] J. Wang, T. Zhang, R. Gu, Y. Ke, S. Zhang, X. Su, X. Pan, Q. He, G. Li, Z. Zhang, L. Zhang, J. Li, W. Wu, C. Chen, ACS Nano 2024, 18, 23117.

[72] J. H. Hwang, Y. S. Park, H. S. Kim, D. h. Kim, S. H. Lee, C. H. Lee, S. H. Lee, J. E. Kim, S. Lee, H. M. Kim, H. W. Kim, J. Kim, W. Seo, H. J. Kwon, B. J. Song, D. K. Kim, M. C. Baek, Y. E. Cho, J. Control. Release 2023, 355, 184.

[73] M. Cao, H. Yan, X. Han, L. Weng, Q. Wei, X. Sun, W. Lu, Q. Wei, J. Ye, X. Cai, C. Hu, X. Yin, P. Cao, J. Immunother. Cancer 2019, 7, 326.

[74] Y. Liu, S. Wu, Y. Koo, A. Yang, Y. Dai, H. Khant, S. R. Osman, M. Chowdhury, H. Wei, K. Court, E. Hwang, Y. Wen, S. K. Dasari, M. Nguyen, E. C. C. Tang, E. W. Chehab, N. de Val, J. Braam, A. K. Sood, Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 2020, 29, 102271.

[75] Y. Huang, S. Wang, Q. Cai, H. Jin, J. Integr. Plant Biol. 2021, 63, 2020.

[76] J. Zhang, Y. Qiu, K. Xu, Plant Signal. Behav. 2020, 15, 1791519.

[77] S. Hu, Y. Yin, B. Chen, Q. Lin, Y. Tian, X. Song, J. Peng, H. Zheng, S. Rao, G. Wu, F. Yan, J. Chen, Y. Lu, Mol. Plant Pathol. 2021, 22, 456.

[78] M. K. Eldahshoury, K. Katsarou, J. T. Farley, K. Kalantidis, C. de Marcos Lousa, Curr. Protoc. 2024, 4, e70026.

[79] Q. Zhao, G. Liu, F. Liu, M. Xie, Y. Zou, S. Wang, Z. Guo, J. Dong, J. Ye, Y. Cao, L. Zheng, K. Zhao, Sci. Rep. 2023, 13, 13931.

[80] H. Shao, H. Im, C. M. Castro, X. Breakefield, R. Weissleder, H. Lee, Chem. Rev. 2018, 118, 1917.

[81] J. Z. Nordin, Y. Lee, P. Vader, I. Mäger, H. J. Johansson, W. Heusermann, O. P. Wiklander, M. Hällbrink, Y. Seow, J. J. Bultema, J. Gilthorpe, T. Davies, P. J. Fairchild, S. Gabrielsson, N. C. Meisner-Kober, J. Lehtiö, C. E. Smith, M. J. Wood, S. E. Andaloussi, Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 2015, 11, 879.

[82] S. Staubach, F. N. Bauer, T. Tertel, V. Börger, O. Stambouli, D. Salzig, B. Giebel, Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 177, 113940.

[83] E. Priglinger, J. Strasser, B. Buchroithner, F. Weber, S. Wolbank, D. Auer, E. Grasmann, C. Arzt, D. Sivun, J. Grillari, J. Jacak, J. Preiner, M. Gimona, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12156.

[84] J. Y. You, S. J. Kang, W. J. Rhee, Bioact. Mater. 2021, 6, 4321.

[85] M. A. Rider, S. N. Hurwitz, D. G. Meckes,, Sci. Rep. 2016, 6, 23978.

[86] X. Zhao, F. Yin, L. Fu, Y. Ma, L. Ye, Y. Huang, W. Fan, W. Gao, Y. Cai, X. Mou, Biomater. Adv. 2023, 154, 213592.

[87] Z. Qiao, K. Zhang, J. Liu, D. Cheng, B. Yu, N. Zhao, F. J. Xu, Nat. Commun. 2022, 13, 7164.

[88] W. Choi, J. H. Cho, S. H. Park, D. S. Kim, H. P. Lee, D. Kim, H. S. Kim, J. H. Kim, J. Y. Cho, J. Ginseng Res. 2024, 48, 211.

[89] J. Kim, C. Gao, P. Guo, J. Sheng, J. Wang, Cell Commun. Signal. 2024, 22, 334.

[90] A. S. Lawrie, A. Albanyan, R. A. Cardigan, I. J. Mackie, P. Harrison, Vox Sang. 2009, 96, 206.

[91] R. A. Dragovic, C. Gardiner, A. S. Brooks, D. S. Tannetta, D. J. Ferguson, P. Hole, B. Carr, C. W. Redman, A. L. Harris, P. J. Dobson, P. Harrison, I. L. Sargent, Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 2011, 7, 780.

[92] C. Gardiner, Y. J. Ferreira, R. A. Dragovic, C. W. Redman, I. L. Sargent, J. Extracell. Vesicles 2013, 2, 19671.

[93] Y. Teng, F. Xu, X. Zhang, J. Mu, M. Sayed, X. Hu, C. Lei, M. Sriwastva, A. Kumar, K. Sundaram, L. Zhang, J. W. Park, S. y. Chen, S. Zhang, J. Yan, M. L. Merchant, X. Zhang, C. J. McClain, J. K. Wolfe, R. S. Adcock, D. Chung, K. E. Palmer, H. G. Zhang, Mol. Ther. 2021, 29, 2424.

[94] Y. Teng, Y. Ren, M. Sayed, X. Hu, C. Lei, A. Kumar, E. Hutchins, J. Mu, Z. Deng, C. Luo, K. Sundaram, M. K. Sriwastva, L. Zhang, M. Hsieh, R. Reiman, B. Haribabu, J. Yan, V. R. Jala, D. M. Miller, K. Van Keuren-Jensen, M. L. Merchant, C. J. McClain, J. W. Park, N. K. Egilmez, H. G. Zhang, Cell Host Microbe 2018, 24, 637.

[95] W. Tan, T. Pan, S. Wang, P. Li, Y. Men, R. Tan, Z. Zhong, Y. Wang, Food Chem. 2021, 376, 131860.

[96] H. Z. Du, X. Y. Hou, Y. H. Miao, B. S. Huang, D. H. Liu, Chin. J. Nat. Med. 2020, 18, 206.

[97] J. Braverman, I. R. Monk, C. Ge, G. P. Westall, T. P. Stinear, L. M. Wakim, Mucosal Immunol. 2022, 15, 783.

[98] V. Hespanhol, C. Bárbara, Pulmonology 2020, 26, 123.

[99] O. Ruuskanen, E. Lahti, L. C. Jennings, D. R. Murdoch, Lancet 2011, 377, 1264.

[100] N. J. Meyer, L. Gattinoni, C. S. Calfee, Lancet 2021, 398, 622.

[101] L. D. J. Bos, L. B. Ware, Lancet 2022, 400, 1145.

[102] Y. Butt, A. Kurdowska, T. C. Allen, Arch. Pathol. Lab. Med. 2016, 140, 345.

[103] S. Ghebrehewet, P. MacPherson, A. Ho, BMJ 2016, 355, i6258.

[104] B. Hu, H. Guo, P. Zhou, Z. L. Shi, Nat. Rev. Microbiol. 2021, 19, 141.

[105] S. R. Ott, B. Hauptmeier, C. Ernen, P. Lepper, E. Nüesch, M. Pletz, J. Hecht, T. Welte, T. Bauer, Eur. Respir. J. 2012, 39, 611.

[106] A. P. Magiorakos, A. Srinivasan, R. Carey, Y. Carmeli, M. Falagas, C. Giske, S. Harbarth, J. Hindler, G. Kahlmeter, B. Olsson-Liljequist, D. Paterson, L. Rice, J. Stelling, M. Struelens, A. Vatopoulos, J. Weber, D. Monnet, Clin. Microbiol. Infection 2012, 18, 268.

[107] D. Dandachi, M. C. Rodriguez-Barradas, J. Invest. Med. 2018, 66, 957.

[108] J. Manthey, K. D. Shield, M. Rylett, O. S. M. Hasan, C. Probst, J. Rehm, Lancet 2019, 393, 2493.

[109] W. Bernal, J. Wendon, N. Engl. J. Med. 2013, 369, 2525.

[110] O. World Health. Global Status Report on Alcohol and Health 2018, World Health Organization, Geneva 2018.

[111] V. Modesto-Lowe, E. M. Fritz, CNS Drugs 2005, 19, 693.

[112] J. Liang, R. W. Olsen, Acta Pharmacol. Sin. 2014, 35, 981.

[113] J. S. Kim, D. h. Kim, M. C. Gil, H. J. Kwon, W. Seo, D. K. Kim, Y. E. Cho, J. Med. Food 2023, 26, 739.

[114] S. Chen, H. Liu, Z. Li, J. Tang, B. Huang, F. Zhi, X. Zhao, Cell Death Dis. 2021, 12, 563.

[115] A. E. M'Koma, Med. Kaunas. Lith. 2022, 58, 567.

[116] M. Agrawal, E. A. Spencer, J. F. Colombel, R. C. Ungaro, Gastroenterology 2021, 161, 47.

[117] S. Renna, M. Cottone, A. Orlando, World J. Gastroenterol. 2014, 20, 9675.

[118] B. Sicilia, L. Arias, G. Hontoria, N. García, E. Badia, F. Gomollón, Front. Med. 2021, 8, 651685.

[119] R. Mishra, P. Dhawan, A. S. Srivastava, A. B. Singh, World J. Stem Cell. 2020, 12, 1050.

[120] B. Al-Bawardy, R. Shivashankar, D. D. Proctor, Front. Pharmacol. 2021, 12, 651415.

[121] M. K. Sriwastva, Z. Deng, B. Wang, Y. Teng, A. Kumar, K. Sundaram, J. Mu, C. Lei, G. W. Dryden, F. Xu, L. Zhang, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, N. K. Egilmez, H. Zhang, EMBO Rep. 2022, 23, e53365.

[122] M. Blüher, Nat. Rev. Endocrinol. 2019, 15, 288.

[123] A. R. Saltiel, Sci. Transl. Med. 2016, 8, 323rv2.

[124] A. Halpern, M. C. Mancini, Obes. Rev. 2003, 4, 25.

[125] K. Sundaram, J. Mu, A. Kumar, J. Behera, C. Lei, M. K. Sriwastva, F. Xu, G. W. Dryden, L. Zhang, S. Chen, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, N. Tyagi, Y. Teng, H. G. Zhang, Theranostics 2022, 12, 1220.

[126] S. M. Schwartz, Clin. Chem. 2024, 70, 140.

[127] Y. Li, H. Zhang, Y. Merkher, L. Chen, N. Liu, S. Leonov, Y. Chen, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 121.

[128] A. Bardia, I. A. Mayer, L. T. Vahdat, S. M. Tolaney, S. J. Isakoff, J. R. Diamond, J. O’Shaughnessy, R. L. Moroose, A. D. Santin, V. G. Abramson, N. C. Shah, H. S. Rugo, D. M. Goldenberg, A. M. Sweidan, R. Iannone, S. Washkowitz, R. M. Sharkey, W. A. Wegener, K. Kalinsky, N. Engl. J. Med. 2019, 380, 741.

[129] D. Lin, M. Wang, Y. Chen, J. Gong, L. Chen, X. Shi, F. Lan, Z. Chen, T. Xiong, H. Sun, S. Wan, Front. Oncol. 2021, 11, 748061.

[130] T. D. Rachner, S. Khosla, L. C. Hofbauer, Lancet 2011, 377, 1276.

[131] M. Almeida, M. R. Laurent, V. Dubois, F. Claessens, C. A. O'Brien, R. Bouillon, D. Vanderschueren, S. C. Manolagas, Physiol. Rev. 2017, 97, 135.

[132] N. Graves, C. Phillips, K. Harding, Br. J. Dermatol. 2022, 187, 141.

[133] T. M. Uddin, A. J. Chakraborty, A. Khusro, B. R. M. Zidan, S. Mitra, T. B. Emran, K. Dhama, M. K. H. Ripon, M. Gajdács, M. U. K. Sahibzada, M. J. Hossain, N. Koirala, J. Infect. Public Health 2021, 14, 1750.

[134] F. Şahin, P. Koçak, M. Y. Güneş, İ. Özkan, E. Yıldırım, E. Y. Kala, Appl. Biochem. Biotechnol. 2019, 188, 381.

[135] C. Ye, C. Yan, S. J. Bian, X. R. Li, Y. Li, K. X. Wang, Y. H. Zhu, L. Wang, Y. C. Wang, Y. Y. Wang, T. S. Li, S. H. Qi, L. Luo, J. Nanobiotechnol. 2024, 22, 464.

[136] K. Huang, P. Zhang, Z. Zhang, J. Y. Youn, C. Wang, H. Zhang, H. Cai, Pharmacol. Ther. 2021, 225, 107843.

[137] S. Li, Z. Wu, W. Le, Alzheimer's Dementia 2021, 17, 1066.

[138] J. Wang, J. Zou, Y. Shi, N. Zeng, D. Guo, H. Wang, C. Zhao, F. Luan, X. Zhang, J. Sun, Phytomedicine 2024, 128, 155472.

[139] WHO. in Integrated Health Services, Traditional, Complementary and Integrative Medicine, WHO, Geneva 2022.

[140] M. Kim, J. H. Park, Pharmaceutics 2022, 14, 1905.

[141] S. Garg, S. C. Kaul, R. Wadhwa, Int. J. Oncol. 2018, 52, 19.

[142] R. Yuan, W. Zhao, Q. Q. Wang, J. He, S. Han, H. Gao, Y. Feng, S. Yang, Pharmacol. Res. 2021, 170, 105748.

[143] F. Bakar-Ates, E. Ozkan, C. T. Sengel-Turk, Int. J. Pharmaceutics 2020, 586, 119565.

[144] L. Tang, L. Fu, Z. Zhu, Y. Yang, B. Sun, W. Shan, Z. Zhang, Drug Deliv. 2018, 25, 862.

[145] C. C. Pharmacopoeia, Pharmacopoeia of the People's Republic of China 2010.

[146] R. Bao, D. Wan, J. Pei, Y. Li, Chin. Tradit. Herb. Drugs 2020, 51, 4568.

[147] M. Lv, J. Sun, M. Wang, W. Huang, H. Fan, F. Xu, Z. Zhang, J. Pharmaceut. Biomed. Anal. 2015, 114, 49.

[148] S. D. Klein, S. Becker, U. Wolf, Forschende Komplementärmed. 2012, 19, 242.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.