Racing toward the future of chronic hepatitis B management: Achieving functional cure and enhancing hepatocellular carcinoma surveillance through precision medicine

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) infection represents a significant global public health threat, often progressing to severe complications such as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Despite the World Health Organization’s 2030 challenge to eliminate HBV, achieving a functional cure remains a major milestone in the fight against the disease. However, even with functional cure, the risk of HCC persists, necessitating ongoing surveillance. Hopefully, advances in technological innovations, artificial intelligence, and the establishment of data platforms have enhanced both functional cure prediction and surveillance strategies. This review examines recent advancements in HBV therapies, prediction models for chronic hepatitis B (CHB) functional cure (such as the GOLDEN model) for evaluating these new approaches, and the current state of HCC surveillance. Furthermore, the potential of novel biomarkers is highlighted in the context of precision medicine to improve CHB functional cure and HCC risk assessment.

Keywords

functional cure / hepatitis B / hepatocellular carcinoma / precision medicine / prediction model

References

[1] W. J. Jeng, G. V. Papatheodoridis, A. S. F. Lok, Lancet 2023, 401, 1039.

[2] World Health Organization, Global health sector strategy on viral hepatitis 2016-2021. Towards ending viral hepatitis, https://iris.who.int/handle/10665/246177 (accessed: June 2016).

[3] F. Cui, S. Blach, C. Manzengo Mingiedi, M. A. Gonzalez, A. Sabry Alaama, A. Mozalevskis, N. Séguy, B. B. Rewari, P. L. Chan, L. V. Le, M. Doherty, N. Luhmann, P. Easterbrook, M. Dirac, C. de Martel, S. Nayagam, T. B. Hallett, P. Vickerman, H. Razavi, O. Lesi, D. Low-Beer, Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023, 8, 332.

[4] W. H. Organization, Hepat. B, https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b

[5] Y. C. Hsu, D. Q. Huang, M. H. Nguyen, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2023, 20, 524.

[6] P. Lampertico, K. Agarwal, T. Berg, M. Buti, H. L. Janssen, G. Papatheodoridis, F. Zoulim, J. Hepatol. 2017, 67, 370.

[7] T. C.-F. Yip, G. L.-H. Wong, H. L.-Y. Chan, Y.-K. Tse, K. L.-Y. Lam, G. C.-Y. Lui, V. W.-S. Wong, J. Hepatol. 2019, 70, 361.

[8] A. S. Lok, F. Zoulim, G. Dusheiko, M. G. Ghany, Hepatology 2017, 66, 1296.

[9] M. G. Ghany, M. Buti, P. Lampertico, H. M. Lee, J. Hepatol. 2023, 79, 1254.

[10] G. L. H. Wong, E. Gane, A. S. F. Lok, J. Hepatol. 2022, 76, 1249.

[11] H. Yang, S. H. Bae, H. Nam, H. L. Lee, S. W. Lee, S. H. Yoo, M. J. Song, J. H. Kwon, S. W. Nam, J. Y. Choi, S. K. Yoon, J. W. Jang, J. Hepatol. 2022, 77, 632.

[12] J. Choi, S. Yoo, Y. S. Lim, Hepatology 2021, 73, 2155.

[13] B. Chen, L. Garmire, D. F. Calvisi, M. S. Chua, R. K. Kelley, X. Chen, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 238.

[14] R. Zhou, X. Tang, Y. Wang, Nat. Rev. Cancer 2024, 24, 850.

[15] J. Beck, M. Nassal, World J. Gastroenterol. 2007, 13, 48.

[16] M. Iannacone, L. G. Guidotti, Nat. Rev. Immunol. 2022, 22, 19.

[17] S. G. Lim, T. F. Baumert, C. Boni, E. Gane, M. Levrero, A. S. Lok, M. K. Maini, N. A. Terrault, F. Zoulim, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2023, 20, 238.

[18] P. Fisicaro, V. Barili, M. Rossi, I. Montali, A. Vecchi, G. Acerbi, D. Laccabue, A. Zecca, A. Penna, G. Missale, C. Ferrari, C. Boni, Front. Immunol. 2020, 11, 849.

[19] M. K. Maini, A. R. Burton, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 16, 662.

[20] M. Dandri, A. Bertoletti, M. Lütgehetmann, Semin. Immunopathol. 2021, 43, 535.

[21] X. Ficht, M. Iannacone, Sci. Immunol. 2020, 5, eaba2351.

[22] Z. X. Shi, C. F. Li, L. F. Zhao, Z. Q. Sun, L. M. Cui, Y. J. Xin, D. Q. Wang, T. R. Kang, H. J. Jiang, Hepatob. Pancreat. Dis. Int. 2024, 23, 361.

[23] J. R. Zheng, Z. L. Wang, B. Feng, Front. Immunol. 2022, 13, 1075916.

[24] D. Wang, B. Fu, X. Shen, C. Guo, Y. Liu, J. Zhang, R. Sun, Y. Ye, J. Li, Z. Tian, H. Wei, Signal Transduct. Targeted Ther. 2021, 6, 376.

[25] N. A. Terrault, A. S. F. Lok, B. J. McMahon, K. M. Chang, J. P. Hwang, M. M. Jonas, R. S. Brown,, N. H. Bzowej, J. B. Wong, Hepatology 2018, 67, 1560.

[26] G. Dusheiko, K. Agarwal, M. K. Maini, N. Engl. J. Med. 2023, 388, 55.

[27] R. W. Hui, L. Y. Mak, W. K. Seto, M. F. Yuen, Clin. Mol. Hepatol. 2022, 28, 408.

[28] M. F. Yuen, E. J. Gane, W. Wang, C. Y. Chen, Y. C. Hsu, E. Lawitz, J. Chua, J. Hou, H. Ren, X. Yu, C. Xu, P. Y. Kwo, S. Kottilil, I. Jacobson, W. L. Chuang, L. Y. Mak, W. K. Seto, C. Schwabe, M. Chen, D. Zhao, C. Yang, M. Wang, C. Y. Yang, G. Cheng, J. Niu, Y. Ding, Safety and antiviral activity of AHB-137, a novel antisense oligonucleotide, in healthy volunteers and subjects with chronic hepatitis B, https://www.natap.org/2024/EASL/EASL_113.htm (accessed: June 2024).

[29] M. F. Yuen, S. G. Lim, R. Plesniak, K. Tsuji, H. L. A. Janssen, C. Pojoga, A. Gadano, C. P. Popescu, T. Stepanova, T. Asselah, G. Diaconescu, H. J. Yim, J. Heo, E. Janczewska, A. Wong, N. Idriz, M. Imamura, G. Rizzardini, K. Takaguchi, P. Andreone, M. Arbune, J. Hou, S. J. Park, A. Vata, J. Cremer, R. Elston, T. Lukić, G. Quinn, L. Maynard, S. Kendrick, H. Plein, F. Campbell, M. Paff, D. Theodore, N. Engl. J. Med. 2022, 387, 1957.

[30] M. F. Yuen, Y. S. Lim, K. T. Yoon, T. H. Lim, J. Heo, P. Tangkijvanich, W. Y. Tak, V. Thanawala, D. Cloutier, S. Mao, A. Arizpe, A. L. Cathcart, S. V. Gupta, C. Hwang, E. Gane, Lancet. Gastroenterol. and Hepatol. 2024, 9, 1121.

[31] J. Hou, W. Zhang, Q. Xie, R. Hua, H. Tang, E. Morano Amado Luis, S.-S. Yang, C.-Y. Peng, W.-W. Su, W.-L. Chuang, J. Kim Dong, A. Avihingsanon, J.-H. Kao, A. Leerapun, M.-F. Yuen, T. Asselah, X. Liang, Q. Bo, F. Canducci, T. Catanese Maria, E. Chen, C. Cheng, F. Chughlay, S. Das, K. Glavini, N. Guerreiro, Y. Huang, P. Kakrana, R. Kazma, A. Patil, V. Pavlovic, B. Surujbally, M. Triyatni, R. Upmanyu, C. Wat, E. Gane, N. Engl. J. Med. 2024, 391, 2098.

[32] J. J. H. Heo, M. F. Yuen, R. G. Nahass, G. Wong, T. Burda, E. Schiff, T. H. Hu, T. Nguyen, C. Y. Chen, Y. S. Lim, S. C. Gordon, J. Holmes, W. L. Chuang, N. Alkhouri, A. Kohli, K. R. Bhamidimarri, K. Gray, E. P. Thi, E. Medvedeva, T. Eley, C. Espiritu, S. C. Ganchua, C. Iott, M. Anderson, T. Fortney, G. Cloherty, G. Picchio, K. D. Sims, IM-PROVE I: Imdusiran in combination with short courses of pegylated interferon Alfa-2a in virally suppressed, HBeAg-negative subjects with chronic HBV (CHB) infection leads to functional cure, https://www.arbutusbio.com/wp-content/uploads/2024/11/5036_Yuen_Man-Fung_IM-PROVE-I_FINAL.pdf (accessed: November 2024).

[33] D. Wang, S. Z. Zhang, Y. Q. Ma, L. J. Ding, Z. P. Zhang, H. Ma, J. D. Jia, Robust hepatitis B surface antigen reduction by HT-101 in chronic hepatitis B patients: results from a phase Ι b study, https://www.natap.org/2024/AASLD/AASLD_46.htm (accessed: November 2024).

[34] M. Bazinet, V. Pântea, V. Cebotarescu, L. Cojuhari, P. Jimbei, J. Albrecht, P. Schmid, F. Le Gal, E. Gordien, A. Krawczyk, H. Mijočević, H. Karimzadeh, M. Roggendorf, A. Vaillant, Lancet. Gastroenterol. and Hepatol. 2017, 2, 877.

[35] P. Bogomolov, A. Alexandrov, N. Voronkova, M. Macievich, K. Kokina, M. Petrachenkova, T. Lehr, F. A. Lempp, H. Wedemeyer, M. Haag, M. Schwab, W. E. Haefeli, A. Blank, S. Urban, J. Hepatol. 2016, 65, 490.

[36] R. Schilling, S. Ijaz, M. Davidoff, J. Y. Lee, S. Locarnini, R. Williams, N. V. Naoumov, J. Virol. 2003, 77, 8882.

[37] A. U. Neumann, S. Phillips, I. Levine, S. Ijaz, H. Dahari, R. Eren, S. Dagan, N. V. Naoumov, Hepatology 2010, 52, 875.

[38] F. A. Lempp, T. Volz, E. Cameroni, F. Benigni, J. Zhou, L. E. Rosen, J. Noack, F. Zatta, H. Kaiser, S. Bianchi, G. Lombardo, S. Jaconi, L. Vincenzetti, H. Imam, L. B. Soriaga, N. Passini, D. M. Belnap, A. Schulze, M. Lütgehetmann, A. Telenti, A. L. Cathcart, G. Snell, L. A. Purcell, C. M. Hebner, S. Urban, M. Dandri, D. Corti, M. A. Schmid, J. Hepatol. 2023, 79, 1129.

[39] H. W. Lee, J. Y. Park, T. Hong, M. S. Park, S. H. Ahn, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 18, 3043.

[40] Y. W. Shin, D. H. Cho, G. W. Song, S. H. Kim, Biol. Proced. Online 2018, 20, 18.

[41] E. J. Gane, P. R. Dunbar, A. E. Brooks, F. Zhang, D. Chen, J. J. Wallin, N. van Buuren, P. Arora, S. P. Fletcher, S. K. Tan, J. C. Yang, A. Gaggar, S. Kottilil, L. Tang, J. Hepatol. 2023, 78, 513.

[42] J. Qian, Y. Xie, Q. Mao, Q. Xie, Y. Gu, X. Chen, G. Hu, Y. Yang, J. Lu, G. Zou, Q. Zhang, L. Fu, Y. Chen, X. Guo, J. Hou, Y. Yan, J. J. Wu, Y. Cui, G. Wang, Hepatology 2024, 10, 1097.

[43] O. Yoshida, S. M. F. Akbar, Y. Imai, T. Sanada, K. Tsukiyama-Kohara, T. Miyazaki, T. Kamishita, T. Miyake, Y. Tokumoto, H. Hikita, M. Tsuge, M. Shimizu, M. Al Mahtab, J. C. Aguilar, G. Guillen, M. Kohara, Y. Hiasa, Hepatol. Res. 2023, 53, 196.

[44] G. K. Lau, D. Suri, R. Liang, E. I. Rigopoulou, M. G. Thomas, I. Mullerova, A. Nanji, S. T. Yuen, R. Williams, N. V. Naoumov, Gastroenterology 2002, 122, 614.

[45] A. J. Edward Gane, M. Dobryanska, K. T. Yoon, T.-H. Lim, A. Arizpe, D. Cloutier, L. Shen, S. V. Gupta, A. H. Lau, C. Hwang, Y.-S. Lim, Tolerability, and Antiviral Activity of the siRNA VIR-2218 in Combination With the Investigational Neutralizing Monoclonal Antibody VIR-3434 For the Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection: Preliminary Results From the Phase 2 MARCH Trial, https://www.natap.org/2022/AASLD/AASLD_19.htm (accessed: November 2022).

[46] J. Cao, J. Gong, C. J. Tsia Hin Fong, C. Xiao, G. Lin, X. Li, Y. Jie, Y. Chong, BioMed Res. Int. 2020, 2020, 6820179.

[47] R. Fan, S. Zhao, J. Niu, H. Ma, Q. Xie, S. Yang, J. Xie, X. Dou, J. Shang, H. Rao, Q. Xia, Y. Liu, Y. Yang, H. Gao, A. Sun, X. Liang, X. Yin, Y. Jiang, Y. Yu, J. Sun, N. V. Naoumov, J. Hou, Gut 2024, 73, 1725.

[48] A. G. Singal, P. Lampertico, P. Nahon, J. Hepatol. 2020, 72, 250.

[49] M. R. Toh, E. Y. T. Wong, S. H. Wong, A. W. T. Ng, L. H. Loo, P. K. Chow, J. Ngeow, Gastroenterology 2023, 164, 766.

[50] G. Brar, T. F. Greten, B. I. Graubard, T. S. McNeel, J. L. Petrick, K. A. McGlynn, S. F. Altekruse, Hepatol. Commun. 2020, 4, 1541.

[51] D. Y. Kim, K. H. Han, Liver Cancer 2012, 1, 2.

[52] M. F. Yuen, Y. Tanaka, D. Y. Fong, J. Fung, D. K. Wong, J. C. Yuen, D. Y. But, A. O. Chan, B. C. Wong, M. Mizokami, C. L. Lai, J. Hepatol. 2009, 50, 80.

[53] V. W. Wong, S. L. Chan, F. Mo, T. C. Chan, H. H. Loong, G. L. Wong, Y. Y. Lui, A. T. Chan, J. J. Sung, W. Yeo, H. L. Chan, T. S. Mok, J. Clin. Oncol. 2010, 28, 1660.

[54] G. L. Wong, H. L. Chan, C. K. Wong, C. Leung, C. Y. Chan, P. P. Ho, V. C. Chung, Z. C. Chan, Y. K. Tse, A. M. Chim, T. K. Lau, V. W. Wong, J. Hepatol. 2014, 60, 339.

[55] J. H. Yu, Y. J. Suh, Y. J. Jin, N. Y. Heo, J. W. Jang, C. R. You, H. Y. An, J. W. Lee, Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 31, 865.

[56] H. I. Yang, M. L. Yeh, G. L. Wong, C. Y. Peng, C. H. Chen, H. N. Trinh, K. S. Cheung, Q. Xie, T. H. Su, R. Kozuka, D. H. Lee, E. Ogawa, C. Zhao, H. B. Ning, R. Huang, J. Li, J. Q. Zhang, T. Ide, H. Xing, S. Iwane, H. Takahashi, C. Wong, C. Wong, C. H. Lin, J. Hoang, A. Le, L. Henry, H. Toyoda, Y. Ueno, E. J. Gane, Y. Eguchi, M. Kurosaki, C. Wu, C. Liu, J. Shang, N. Furusyo, M. Enomoto, J. H. Kao, M. F. Yuen, M. L. Yu, M. H. Nguyen, J. Infect. Dis. 2020, 221, 389.

[57] G. V. Papatheodoridis, V. Sypsa, G. N. Dalekos, C. Yurdaydin, F. Van Boemmel, M. Buti, J. L. Calleja, H. Chi, J. Goulis, S. Manolakopoulos, A. Loglio, T. Voulgaris, N. Gatselis, O. Keskin, R. Veelken, M. Lopez-Gomez, B. E. Hansen, S. Savvidou, A. Kourikou, J. Vlachogiannakos, K. Galanis, R. Idilman, R. Esteban, H. L. A. Janssen, T. Berg, P. Lampertico, J. Hepatol. 2020, 72, 1088.

[58] C. Tian, C. Ye, H. Guo, K. Lu, J. Yang, X. Wang, X. Ge, C. Yu, J. Lu, L. Jiang, Q. Zhang, C. Song, J. Natl. Cancer Inst. 2024, 10, 1093.

[59] Y. C. Hsu, T. C. Yip, H. J. Ho, V. W. Wong, Y. T. Huang, H. B. El-Serag, T. Y. Lee, M. S. Wu, J. T. Lin, G. L. Wong, C. Y. Wu, J. Hepatol. 2018, 69, 278.

[60] Z. Poh, L. Shen, H. I. Yang, W. K. Seto, V. W. Wong, C. Y. Lin, B. B. Goh, P. E. Chang, H. L. Chan, M. F. Yuen, C. J. Chen, C. K. Tan, Gut 2016, 65, 887.

[61] J. H. Kim, Y. D. Kim, M. Lee, B. G. Jun, T. S. Kim, K. T. Suk, S. H. Kang, M. Y. Kim, G. J. Cheon, D. J. Kim, S. K. Baik, D. H. Choi, J. Hepatol. 2018, 69, 1066.

[62] H. I. Yang, M. Sherman, J. Su, P. J. Chen, Y. F. Liaw, U. H. Iloeje, C. J. Chen, J. Clin. Oncol. 2010, 28, 2437.

[63] H. I. Yang, M. F. Yuen, H. L. Chan, K. H. Han, P. J. Chen, D. Y. Kim, S. H. Ahn, C. J. Chen, V. W. Wong, W. K. Seto, Lancet Oncol. 2011, 12, 568.

[64] G. Papatheodoridis, G. Dalekos, V. Sypsa, C. Yurdaydin, M. Buti, J. Goulis, J. L. Calleja, H. Chi, S. Manolakopoulos, G. Mangia, N. Gatselis, O. Keskin, S. Savvidou, J. de la Revilla, B. E. Hansen, I. Vlachogiannakos, K. Galanis, R. Idilman, M. Colombo, R. Esteban, H. L. Janssen, P. Lampertico, J. Hepatol. 2016, 64, 800.

[65] R. Fan, G. Papatheodoridis, J. Sun, H. Innes, H. Toyoda, Q. Xie, S. Mo, V. Sypsa, I. N. Guha, T. Kumada, J. Niu, G. Dalekos, S. Yasuda, E. Barnes, J. Lian, V. Suri, R. Idilman, S. T. Barclay, X. Dou, T. Berg, P. C. Hayes, J. F. Flaherty, Y. Zhou, Z. Zhang, M. Buti, S. J. Hutchinson, Y. Guo, J. L. Calleja, L. Lin, L. Zhao, Y. Chen, H. L. A. Janssen, C. Zhu, L. Shi, X. Tang, A. Gaggar, L. Wei, J. Jia, W. L. Irving, P. J. Johnson, P. Lampertico, J. Hou, J. Hepatol. 2020, 73, 1368.

[66] D. Q. Huang, A. G. Singal, F. Kanwal, P. Lampertico, M. Buti, C. B. Sirlin, M. H. Nguyen, R. Loomba, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2023, 20, 797.

[67] S. Liu, G. L. Wong, R. Fan, J. Niu, H. Ma, W. Liang, X. Lu, J. Xie, J. Shang, D. Xie, Y. Liu, B. Zhou, Q. Xie, J. Peng, H. Gao, H. Rao, J. Chen, J. Sheng, S. Shen, S. Yang, X. Dou, Z. Zhang, V. W. Wong, J. Hou, J. Sun, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2024, 10, 1016.

[68] S. Kaneko, M. Kurosaki, K. Joko, H. Marusawa, M. Kondo, Y. Kojima, Y. Uchida, H. Kimura, K. Tsuji, H. Yagisawa, A. Kusakabe, H. Kobashi, T. Akahane, N. Tamaki, S. Kirino, T. Abe, H. Yoshida, T. Matsushita, C. Hasebe, N. Izumi, Sci. Rep. 2020, 10, 13021.

[69] H. S. Chun, G. V. Papatheodoridis, M. Lee, H. A. Lee, Y. H. Kim, S. H. Kim, Y. S. Oh, S. J. Park, J. Kim, H. A. Lee, H. Y. Kim, T. H. Kim, E. L. Yoon, D. W. Jun, S. H. Ahn, V. Sypsa, C. Yurdaydin, P. Lampertico, J. L. Calleja, H. Janssen, G. N. Dalekos, J. Goulis, T. Berg, M. Buti, S. U. Kim, Y. J. Kim, J. Hepatol. 2024, 80, 20.

[70] L. Y. Liang, V. W. Wong, H. Toyoda, Y. K. Tse, T. C. Yip, B. W. Yuen, T. Tada, T. Kumada, H. W. Lee, G. C. Lui, H. L. Chan, G. L. Wong, J. Gastroenterol. 2020, 55, 899.

[71] H. W. Lee, T. C. Yip, V. W. Wong, Y. S. Lim, H. L. Chan, S. H. Ahn, G. L. Wong, J. Choi, Aliment. Pharmacol. and Ther. 2024, 59, 1223.

[72] X. Zhang, X. Chen, Ann. Hepatol. 2024, 10, 1016.

[73] A. Murata, N. Amano, S. Sato, H. Tsuzura, K. Tomishima, S. Sato, K. Matsumoto, Y. Shimada, K. Iijima, T. Genda, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2051.

[74] P. Pontisso, S. Quarta, C. Caberlotto, L. Beneduce, M. Marino, E. Bernardinello, N. Tono, G. Fassina, L. Cavalletto, A. Gatta, L. Chemello, Int. J. Cancer 2006, 119, 735.

[75] A. Gil-Gómez, Á. Rojas, C. H. Liu, R. Gallego-Duran, R. Muñoz-Hernandez, G. Fassina, P. Pontisso, J. Ampuero, M. Romero-Gómez, World J. Gastroenterol. 2021, 27, 8343.

[76] A. Kramvis, K. M. Chang, M. Dandri, P. Farci, D. Glebe, J. Hu, H. L. A. Janssen, D. T. Y. Lau, C. Penicaud, T. Pollicino, B. Testoni, F. Van Bömmel, O. Andrisani, M. Beumont-Mauviel, T. M. Block, H. L. Y. Chan, G. A. Cloherty, W. E. Delaney, A. M. Geretti, A. Gehring, K. Jackson, O. Lenz, M. K. Maini, V. Miller, U. Protzer, J. C. Yang, M. F. Yuen, F. Zoulim, P. A. Revill, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2022, 19, 727.

[77] W. Zhong, C. Wang, J. Wang, T. Chen, Int. J. Med. Inf. 2025, 193, 105660.

[78] M. H. Hur, T. C. Yip, S. U. Kim, H. W. Lee, H. A. Lee, H. C. Lee, G. L. Wong, V. W. Wong, J. Y. Park, S. H. Ahn, B. K. Kim, H. Y. Kim, Y. S. Seo, H. Shin, J. Park, Y. Ko, Y. Park, Y. B. Lee, S. J. Yu, S. H. Lee, Y. J. Kim, J. H. Yoon, J. H. Lee, J. Hepatol. 2024, 10, 1016.

[79] H. El-Serag, F. Kanwal, J. Ning, H. Powell, S. Khaderi, A. G. Singal, S. Asrani, J. A. Marrero, C. I. Amos, A. P. Thrift, M. Luster, A. Alsarraj, L. Olivares, D. Skapura, J. Deng, E. Salem, O. Najjar, X. Yu, H. Duong, M. E. Scheurer, C. M. Ballantyne, S. Kaochar, Gut 2024, 10, 1136.

[80] H. Lin, G. Li, A. Delamarre, S. H. Ahn, X. Zhang, B. K. Kim, L. Y. Liang, H. W. Lee, G. L. Wong, P. C. Yuen, H. L. Chan, S. L. Chan, V. W. Wong, V. de Lédinghen, S. U. Kim, T. C. Yip, Clin. Gastroenterol. Hepatol. : official Clin. Pract. J. Am. Gastroenterological Assoc. 2024, 22, 602.

[81] H. Y. Kim, P. Lampertico, J. Y. Nam, H. C. Lee, S. U. Kim, D. H. Sinn, Y. S. Seo, H. A. Lee, S. Y. Park, Y. S. Lim, E. S. Jang, E. L. Yoon, H. S. Kim, S. E. Kim, S. B. Ahn, J. J. Shim, S. W. Jeong, Y. J. Jung, J. H. Sohn, Y. K. Cho, D. W. Jun, G. N. Dalekos, R. Idilman, V. Sypsa, T. Berg, M. Buti, J. L. Calleja, J. Goulis, S. Manolakopoulos, H. L. A. Janssen, M. J. Jang, Y. B. Lee, Y. J. Kim, J. H. Yoon, G. V. Papatheodoridis, J. H. Lee, J. Hepatol. 2022, 76, 311.

[82] J. Y. Nam, D. H. Sinn, J. Bae, E. S. Jang, J. W. Kim, S. H. Jeong, JHEP Rep. 2020, 2, 100175.

[83] L. Žigutytė, T. Sorz-Nechay, J. Clusmann, J. N. Kather, JHEP Rep. 2024, 6, 101209.

[84] G. L. Wong, V. W. Hui, Q. Tan, J. Xu, H. W. Lee, T. C. Yip, B. Yang, Y. K. Tse, C. Yin, F. Lyu, J. C. Lai, G. C. Lui, H. L. Chan, P. C. Yuen, V. W. Wong, JHEP Rep. 2022, 4, 100441.

[85] Z. Liu, H. Yuan, C. Suo, R. Zhao, L. Jin, X. Zhang, T. Zhang, X. Chen, EClinicalMedicine 2024, 75, 102796.

[86] C. Yu, C. Song, J. Lv, M. Zhu, C. Yu, Y. Guo, L. Yang, Y. Chen, Z. Chen, T. Jiang, H. Ma, G. Jin, H. Shen, Z. Hu, L. Li, Int. J. Cancer 2021, 148, 2924.

[87] B. Wooden, N. Goossens, Y. Hoshida, S. L. Friedman, Gastroenterology 2017, 152, 53.

[88] J. L. Liu, R. Pu, L. T. Ma, S. Wang, J. H. Yin, G. W. Cao, Zhonghua liu xing bing xue za zhi 2018, 39, 1459.

[89] A. P. Thrift, F. Kanwal, H. Lim, H. Duong, Y. Liu, A. G. Singal, S. Khaderi, S. K. Asrani, C. I. Amos, H. B. El-Serag, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2024, 22, 1858.

[90] C. Yu, Y. Tang, M. Liu, X. Xu, X. Ge, H. Ma, G. Jin, H. Shen, C. Song, Z. Hu, J. Gastroenterol. 2024, 59, 1011.

[91] A. P. Thrift, F. Kanwal, Y. Liu, S. Khaderi, A. G. Singal, J. A. Marrero, N. Loo, S. K. Asrani, M. Luster, A. Al-Sarraj, J. Ning, S. Tsavachidis, X. Gu, C. I. Amos, H. B. El-Serag, PLoS One 2023, 18, e0282309.

[92] K. Li, C. Zang, Y. Zhao, D. Guo, W. Shi, T. Mei, A. Li, Y. Zhang, Oncologist 2024, 10, 1093.

[93] R. Fan, L. Chen, S. Zhao, H. Yang, Z. Li, Y. Qian, H. Ma, X. Liu, C. Wang, X. Liang, J. Bai, J. Xie, X. Fan, Q. Xie, X. Hao, C. Wang, S. Yang, Y. Gao, H. Bai, X. Dou, J. Liu, L. Wu, G. Jiang, Q. Xia, D. Zheng, H. Rao, J. Xia, J. Shang, P. Gao, D. Xie, Y. Yu, Y. Yang, H. Gao, Y. Liu, A. Sun, Y. Jiang, Y. Yu, J. Niu, J. Sun, H. Wang, J. Hou, J. Hepatol. 2023, 79, 933.

[94] H. C. Wu, H. I. Yang, Q. Wang, C. J. Chen, R. M. Santella, Carcinogenesis 2017, 38, 1021.

[95] Y. Pan, Y. Zhang, Z. Lu, D. Jin, S. Li, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2023, 149, 13753.

[96] G. I. Sayed, M. Solyman, G. El Gedawy, Y. S. Moemen, H. Aboul-Ella, A. E. Hassanien, Sci. Rep. 2024, 14, 4989.

[97] S. T. Cheng, J. L. Hu, J. H. Ren, H. B. Yu, S. Zhong, V. K. Wai Wong, B. Y. Kwan Law, W. X. Chen, H. M. Xu, Z. Z. Zhang, X. F. Cai, Y. Hu, W. L. Zhang, Q. X. Long, F. Ren, H. Z. Zhou, A. L. Huang, J. Chen, J. Hepatol. 2021, 74, 522.

[98] C. Guo, Z. Liu, H. Fan, H. Wang, X. Zhang, S. Zhao, Y. Li, X. Han, T. Wang, X. Chen, T. Zhang, Hepatology 2024, 10, 1097.

[99] T. S. Dong, J. P. Jacobs, V. Agopian, J. R. Pisegna, W. Ayoub, F. Durazo, P. Enayati, V. Sundaram, J. N. Benhammou, M. Noureddin, G. Choi, V. Lagishetty, O. Fiehn, M. T. Goodman, D. Elashoff, S. K. Hussain, Dig. Dis. Sci. 2022, 67, 3831.

[100] K. H. Liang, P. Zhang, C. L. Lin, S. C. Wang, T. H. Hu, C. T. Yeh, G. L. Su, Dig. Dis. Sci. 2020, 65, 2130.

[101] L. Guo, X. Hao, L. Chen, Y. Qian, C. Wang, X. Liu, X. Fan, G. Jiang, D. Zheng, P. Gao, H. Bai, C. Wang, Y. Yu, W. Dai, Y. Gao, X. Liang, J. Liu, J. Sun, J. Tian, H. Wang, J. Hou, R. Fan, EClinicalMedicine 2024, 74, 102718.

[102] X. Yu, X. Lei, Diagnostics 2023, 13, 2484.

[103] I. Carey, J. Gersch, B. Wang, C. Moigboi, M. Kuhns, G. Cloherty, G. Dusheiko, K. Agarwal, Hepatology 2020, 72, 42.

[104] L. Y. Mak, D. Wong, A. Kuchta, M. Hilfiker, A. Hamilton, N. Chow, X. Mao, W. K. Seto, M. F. Yuen, Clin. Mol. Hepatol. 2023, 29, 146.

[105] L. Hershkovich, L. Shekhtman, M. Bazinet, V. Pântea, G. Placinta, S. J. Cotler, A. Vaillant, H. Dahari, Hepatol. Commun. 2023, 7, e0205.

[106] H. C. Lin, J. Liu, M. H. Pan, M. H. Lee, R. Batrla-Utermann, S. N. Lu, W. J. Jeng, H. I. Yang, C. J. Chen, Clin. Transl. Gastroenterol. 2023, 14, e00586.

[107] Q. Zheng, B. Zou, Y. Wu, Y. Yeo, H. Wu, C. D. Stave, R. C. Cheung, M. H. Nguyen, Aliment. Pharmacol. and Ther. 2021, 54, 1100.

[108] S. Zhang, L. Y. Mak, M. F. Yuen, W. K. Seto, Clin. Mol. Hepatol. 2024, 10, 3350.

[109] Z. Younossi, Q. M. Anstee, M. Marietti, T. Hardy, L. Henry, M. Eslam, J. George, E. Bugianesi, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018, 15, 11.

[110] S. C. Huang, C. J. Liu, Clin. Mol. Hepatol. 2023, 29, 320.

[111] M. H. Lee, Y. T. Chen, Y. H. Huang, S. N. Lu, T. H. Yang, J. F. Huang, S. C. Yin, M. L. Yeh, C. F. Huang, C. Y. Dai, W. L. Chuang, M. L. Yu, H. I. Yang, H. Y. Chen, C. J. Chen, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2024, 22, 1275.

[112] X. Wu, X. Xu, J. Zhou, Y. Sun, H. Ding, W. Xie, G. Chen, A. Ma, H. Piao, B. Wang, S. Chen, T. Meng, X. Ou, H. I. Yang, J. Jia, Y. Kong, H. You, Clin. Mol. Hepatol. 2023, 29, 747.

[113] S. Wu, N. Zeng, F. Sun, J. Zhou, X. Wu, Y. Sun, B. Wang, S. Zhan, Y. Kong, J. Jia, H. You, H. I. Yang, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2021, 19, 2499.

[114] T. C. Yip, H. L. Chan, V. W. Wong, Y. K. Tse, K. L. Lam, G. L. Wong, J. Hepatol. 2017, 67, 902.

[115] T. C. Yip, A. S. Lok, Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020, 18, 548.

[116] M. Y. Lu, W. L. Chuang, M. L. Yu, Kaohsiung J. Med. Sci. 2024, 40, 962.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.