Plant extracellular vesicles: A promising bionic medicine platform for disease treatment and drug delivery

Jichun Yang; Yuhan Wang; Yunqian Fu; Sitong Wang; Yao Luo; Xin Cui; Chenyu Sun; Jianing Ji; Jiaxi Mo; Yang Wang; Yilin Liu; Xinghong Hu; Xiaohui Chen; Yimin Jia; Yang Luo

doi:10.1002/INMD.20240101

Interdisciplinary Medicine ›› 2025, Vol. 3 ›› Issue (3) :e20240101 DOI: 10.1002/INMD.20240101

REVIEW

Plant extracellular vesicles: A promising bionic medicine platform for disease treatment and drug delivery

Author information +

History +

PDF

Abstract

Plant extracellular vesicles (PEVs) are nanoscale vesicles secreted by plant cells with intact membrane architecture, which encapsulate a diverse array of biomolecules, including lipids, proteins and RNA. They are integral to both intra-cellular communication within plants and inter-species signaling. Recently, some PEVs have been regarded as competitive candidates for disease therapy due to their beneficial components and distinctive hollow biomembrane structure. However, the broader applications of PEVs are currently impeded by several challenges of complicated extraction processes, compositional heterogeneity, the lack of reliable biomarkers and unclear therapy mechanisms. A detailed comprehension of their preparation techniques and biological functions is essential for leveraging their potential in clinical medicine. This article first presented a synthesis of the current methodologies for PEV isolation, purification and characterization. Then, it revealed the therapeutic implications of PEVs as medicines in some common diseases based on their bioactive molecules inside, such as cancer, inflammation, and metabolic disorders. We especially explored the emerging role of PEVs with low immunogenicity and the power for biological barriers crossing as drug delivery systems, underscoring their potential for further industry and clinical applications. At last, the bottleneck problems and a vision of PEVs for disease therapy were also presented to evoke more insightful deliberation. This review aims to provide directions for the development of PEV-derived innovative drugs.

Keywords

biomedicine / biomembrane / disease treatment / drug delivery / plant extracellular vesicles

Cite this article

Download citation ▾

Jichun Yang, Yuhan Wang, Yunqian Fu, Sitong Wang, Yao Luo, Xin Cui, Chenyu Sun, Jianing Ji, Jiaxi Mo, Yang Wang, Yilin Liu, Xinghong Hu, Xiaohui Chen, Yimin Jia, Yang Luo. Plant extracellular vesicles: A promising bionic medicine platform for disease treatment and drug delivery. Interdisciplinary Medicine, 2025, 3(3): e20240101 DOI:10.1002/INMD.20240101

登录浏览全文

4963

注册一个新账户忘记密码

References

Publishing order | Descend order by publishing year | Descend order by cited within

[1]	W. A. Jensen, Am. J. Bot. 1965, 52, 238.

[2]

a) R. Kalluri, V. S. LeBleu, Science 2020, 367, eaau6977; b) F. Cocozza, E. Grisard, L. Martin-Jaular, M. Mathieu, C. Théry, Cell 2020, 182, 262; c) A. Hendrix, L. Lippens, C. Pinheiro, C. Théry, L. Martin-Jaular, J. Lötvall, C. Lässer, A. F. Hill, K. W. Witwer, Nat. Rev. Methods Primers 2023, 3, 56.

[3]

a) S. Wang, B. He, H. Wu, Q. Cai, O. Ramírez-Sánchez, C. Abreu-Goodger, P. R. J. Birch, H. Jin, Cell Host Microbe 2024, 32, 93; b) Q. Cai, L. Qiao, M. Wang, B. He, F. M. Lin, J. Palmquist, S. D. Huang, H. Jin, Science 2018, 360, 1126; c) Q. Cai, B. He, S. Wang, S. Fletcher, D. Niu, N. Mitter, P. R. J. Birch, H. Jin, Annu. Rev. Plant Biol. 2021, 72, 497.

[4]	a) Y. Huang, S. Wang, Q. Cai, H. Jin, J. Integr. Plant Biol. 2021, 63, 2020; b) M. Pinedo, L. de la Canal, C. de Marcos Lousa, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12048.

[5]

a) J. Feng, Q. Xiu, Y. Huang, Z. Troyer, B. Li, L. Zheng, Adv. Mater. 2023, 35, 2207826; b) M. Q. Lian, W. H. Chng, J. Liang, H. Q. Yeo, C. K. Lee, M. Belaid, M. Tollemeto, M. G. Wacker, B. Czarny, G. Pastorin, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, 12283; c) J. Wang, S. Yuan, Y. Tu, Z. Lv, H. Cheng, X. Ding, Interdiscip. Med. 2024, 2, e20240011.

[6]

a) Z. Fang, K. Liu, J. Control. Release 2022, 350, 389; b) Z. Xu, Y. Xu, K. Zhang, Y. Liu, Q. Liang, A. Thakur, W. Liu, Y. Yan, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 114; c) M. Cao, N. N. Diao, X. L. Cai, X. Chen, Y. Xiao, C. J. Guo, D. Q. Chen, X. C. Zhang, Mater. Horiz. 2023, 10, 3879; d) G. T. Niu, T. Y. Jian, Y. A. Gai, J. Chen, Adv. Drug Deliv. Rev. 2023, 196, 114774.

[7]	a) F. Perut, L. Roncuzzi, S. Avnet, A. Massa, N. Zini, S. Sabbadini, F. Giampieri, B. Mezzetti, N. Baldini, Biomolecules 2021, 11, 87; b) T. Tajik, K. Baghaei, V. E. Moghadam, N. Farrokhi, S. A. Salami, Biomed. Pharmacother. 2022, 152, 113209.

[8]

a) B. J. Tauro, D. W. Greening, R. A. Mathias, H. Ji, S. Mathivanan, A. M. Scott, R. J. Simpson, Methods 2012, 56, 293; b) L. Le Gall, Z. G. Ouandaogo, E. Anakor, O. Connolly, G. B. Browne, J. Laine, W. Duddy, S. Duguez, Skelet. Muscle 2020, 10, 20; c) K. Sidhom, P. O. Obi, A. Saleem, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6466.

[9]	a) R. Stranska, L. Gysbrechts, J. Wouters, P. Vermeersch, K. Bloch, D. Dierickx, G. Andrei, R. Snoeck, J. Transl. Med. 2018, 16, 1; b) J. Y. You, S. J. Kang, W. J. Rhee, Bioact. Mater. 2021, 6, 4321; c) J. Young You, S. J. Kang, W. J. Rhee, Bioact. Mater. 2021, 12, 4321.

[10]	L. Min, B. S. Wang, H. Bao, X. R. Li, L. B. Zhao, J. X. Meng, S. T. Wang, Adv. Sci. 2021, 8, 2102789.

[11]	S. P. Kalarikkal, D. Prasad, R. Kasiappan, S. R. Chaudhari, G. M. Sundaram, Sci. Rep. 2020, 10, 4456.

[12]	M. Cong, S. Tan, S. Li, L. Gao, L. Huang, H. G. Zhang, H. Qiao, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 182, 114108.

[13]	a) S. Sitar, A. Kejzar, D. Pahovnik, K. Kogej, M. Tusek-Znidaric, M. Lenassi, E. Zagar, Anal. Chem. 2015, 87, 9225; b) H. A. Dad, T. W. Gu, A. Q. Zhu, L. Q. Huang, L. H. Peng, Mol. Ther. 2021, 29, 13.

[14]

a) C. M. Sánchez-López, M. C. Manzaneque-López, P. Pérez-Bermúdez, C. Soler, A. Marcilla, Food Funct. 2022, 13, 12870; b) M. Allaw, M. Pleguezuelos-Villa, M. L. Manca, C. Caddeo, M. Aroffu, A. Nacher, O. Diez-Sales, A. R. Saurí, E. E. Ferrer, A. M. Fadda, M. Manconi, Nanomedicine 2020, 15, 1671.

[15]	Y. Liu, S. Wu, Y. Koo, A. Yang, Y. Dai, H. Khant, S. R. Osman, M. Chowdhury, H. Wei, Y. Li, K. Court, E. Hwang, Y. Wen, S. K. Dasari, M. Nguyen, E. C.-C. Tang, E. W. Chehab, N. de Val, J. Braam, A. K. Sood, Nanomedicine 2020, 29, 102271.

[16]

a) E. Priglinger, J. Strasser, B. Buchroithner, F. Weber, S. Wolbank, D. Auer, E. Grasmann, C. Arzt, D. Sivun, J. Grillari, J. Jacak, J. Preiner, M. Gimona, J. Extracell. Vesicles 2021, 10, e12156; b) S. Sharma, H. I. Rasool, V. Palanisamy, C. Mathisen, M. Schmidt, D. T. Wong, J. K. Gimzewski, ACS Nano 2010, 4, 1921.

[17]	a) Y. Xiu, X. Li, X. Sun, D. Xiao, R. Miao, H. Zhao, S. Liu, J. Ginseng Res. 2019, 43, 508; b) J. Han, P. Li, W. Cai, X. Shao, J. Sep. Sci. 2014, 37, 2126; c) S. Jia, Z. Du, C. Song, S. Jin, Y. Zhang, Y. Feng, C. Xiong, H. Jiang, J. Chromatogr. A 2017, 1521, 110.

[18]

a) C. Charoenviriyakul, Y. Takahashi, M. Nishikawa, Y. Takakura, Int. J. Pharm. 2018, 553, 1; b) A. Görgens, G. Corso, D. W. Hagey, R. Jawad Wiklander, M. O. Gustafsson, U. Felldin, Y. Lee, R. B. Bostancioglu, H. Sork, X. Liang, W. Zheng, D. K. Mohammad, S. I. van de Wakker, P. Vader, A. M. Zickler, D. R. Mamand, L. Ma, M. N. Holme, M. M. Stevens, O. P. B. Wiklander, S. El Andaloussi, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12238; c) B. Qin, Q. Zhang, X.-M. Hu, T.-Y. Mi, H.-Y. Yu, S.-S. Liu, B. Zhang, M. Tang, J.-F. Huang, K. Xiong, J. Cell. Physiol. 2020, 235, 7663.

[19]	a) N. P. Ly, H. S. Han, M. Kim, J. H. Park, K. Y. Choi, Bioact. Mater. 2023, 22, 365; b) R. Dhar, N. Mukerjee, D. Mukherjee, A. Devi, S. K. Jha, S. Gorai, Phytother. Res. 2024, 38, 1721.

[20]	Q. Chen, Q. Li, Y. Liang, M. Zu, N. Chen, B. S. B. Canup, L. Luo, C. Wang, L. Zeng, B. Xiao, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 907.

[21]	S. Raimondo, F. Naselli, S. Fontana, F. Monteleone, A. Lo Dico, L. Saieva, G. Zito, A. Flugy, M. Manno, M. A. Di Bella, G. De Leo, R. Alessandro, Oncotarget 2015, 6, 19514.

[22]	S. Raimondo, L. Saieva, M. Cristaldi, F. Monteleone, S. Fontana, R. Alessandro, J. Proteomics 2018, 173, 1.

[23]	B. Wang, X. J. Guo, H. Cai, Y. H. Zhu, L. Y. Huang, W. Wang, L. Luo, S. H. Qi, J. Funct. Foods 2022, 90, 104968.

[24]	M. Yang, Q. Luo, X. Chen, F. Chen, J. Nanobiotechnol. 2021, 19, 259.

[25]	K. Kim, H. J. Yoo, J. H. Jung, R. Lee, J. K. Hyun, J. H. Park, D. Na, J. H. Yeon, J. Funct. Biomater. 2020, 11, 22.

[26]	L. Zhang, F. J. He, L. N. Gao, M. H. Cong, J. Sun, J. L. Xu, Y. T. Wang, Y. Hu, S. Asghar, L. H. Hu, H. Z. Qiao, Int. J. Nanomed. 2021, 16, 1575.

[27]	M. Potestà, V. Roglia, M. Fanelli, E. Pietrobono, A. Gismondi, S. Vumbaca, R. G. N. Tsangueu, A. Canini, V. Colizzi, S. Grelli, A. Minutolo, C. Montesano, Cell Death Discov. 2020, 6, 43.

[28]	C. Stanly, M. Alfieri, A. Ambrosone, A. Leone, I. Fiume, G. Pocsfalvi, Cells 2020, 9, 2722.

[29]	D. Sasaki, K. Kusamori, Y. Takayama, S. Itakura, H. Todo, M. Nishikawa, Sci. Rep. 2021, 11, 22818.

[30]	M. Yang, X. Liu, Q. Luo, L. Xu, F. Chen, J. Nanobiotechnol. 2020, 18, 100.

[31]	İ. Özkan, P. Koçak, M. Yıldırım, N. Ünsal, H. Yılmaz, D. Telci, F. Şahin, Sci. Rep. 2021, 11, 14773.

[32]	a) Y. Wang, M. Wang, H.-X. Wu, R.-H. Xu, Cancer Commun. 2021, 41, 803; b) J. N. Rahmat, J. Y. Liu, T. L. Chen, Z. H. Li, Y. Zhang, Chem. Soc. Rev. 2024, 53, 5862.

[33]	M. Cao, H. Yan, X. Han, L. Weng, Q. Wei, X. Sun, W. Lu, Q. Wei, J. Ye, X. Cai, C. Hu, X. Yin, P. Cao, J. Immunother. Cancer 2019, 7, 326.

[34]	a) J. Kim, Y. Zhu, S. Chen, D. Wang, S. Zhang, J. Xia, S. Li, Q. Qiu, H. Lee, J. Wang, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 253; b) Y. Lv, M. Li, L. Weng, H. Huang, Y. Mao, D. A. Yang, Q. Wei, M. Zhao, Q. Wei, K. Rui, X. Han, W. Fan, X. Cai, P. Cao, M. Cao, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 322.

[35]	L. Yang, D. Zhang, D. Lu, Y. Shi, G. Jia, S. Wang, K. Zhang, K. Zhao, Y. Luan, Chem. Eng. J. 2024, 491, 152032.

[36]	J. Xu, Y. Yu, Y. Zhang, H. Dai, Q. Yang, B. Wang, Q. Ma, Y. Chen, F. Xu, X. Shi, Z. Liu, C. Wang, Nat. Nanotechnol. 2024, 19, 1569.

[37]	J. N. Fullerton, D. W. Gilroy, Nat. Rev. Drug Discov. 2016, 15, 551.

[38]	Z. Tu, Y. Zhong, H. Hu, D. Shao, R. Haag, M. Schirner, J. Lee, B. Sullenger, K. W. Leong, Nat. Rev. Mater. 2022, 7, 557.

[39]	a) F. Chen, Q. Liu, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 186, 114317; b) J. Li, T. Luo, D. Wang, Y. Zhao, Y. Jin, G. Yang, X. Zhang, J. Adv. Res. 2025, 68, 63; c) X. Fang, J. Feng, X. Zhu, D. Feng, L. Zheng, Mol. Ther. 2024, 32, 890.

[40]	a) M. S. J. Mangan, E. J. Olhava, W. R. Roush, H. M. Seidel, G. D. Glick, E. Latz, Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 588; b) B. R. Sharma, T.-D. Kanneganti, Nat. Immunol. 2021, 22, 550.

[41]	B. Liu, X. Li, H. Yu, X. Shi, Y. Zhou, S. Alvarez, M. J. Naldrett, S. D. Kachman, S.-H. Ro, X. Sun, S. Chung, L. Jing, J. Yu, Theranostics 2021, 11, 9311.

[42]	X. Chen, Y. Zhou, J. Yu, Mol. Pharm. 2019, 16, 2690.

[43]	K. Sundaram, J. Mu, A. Kumar, J. Behera, C. Lei, M. K. Sriwastva, F. Xu, G. W. Dryden, L. Zhang, S. Chen, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, N. Tyagi, Y. Teng, H. G. Zhang, Theranostics 2022, 12, 1220.

[44]	F. Xu, J. Mu, Y. Teng, X. Zhang, K. Sundaram, M. K. Sriwastva, A. Kumar, C. Lei, L. Zhang, Q. M. Liu, J. Yan, C. J. McClain, M. L. Merchant, H.-G. Zhang, Small 2022, 18, 2105385.

[45]	L. Yin, L. Yan, Q. Yu, J. Wang, C. Liu, L. Wang, L. Zheng, J. Agric. Food Chem. 2022, 70, 4725.

[46]

K. Aquilano, V. Ceci, A. Gismondi, S. De Stefano, F. Iacovelli, R. Faraonio, G. Di Marco, N. Poerio, A. Minutolo, G. Minopoli, A. Marcone, M. Fraziano, F. Tortolici, S. Sennato, S. Casciardi, M. Potestà, R. Bernardini, M. Mattei, M. Falconi, C. Montesano, S. Rufini, A. Canini, D. Lettieri-Barbato, Commun. Biol. 2019, 2, 317.

[47]	M. K. Sriwastva, Z. B. Deng, B. Wang, Y. Teng, A. Kumar, K. Sundaram, J. Mu, C. Lei, G. W. Dryden, F. Xu, L. Zhang, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, N. K. Egilmez, H. G. Zhang, EMBO Rep. 2022, 23, e53365.

[48]	S. P. Bruno, A. Paolini, V. D'Oria, A. Sarra, S. Sennato, F. Bordi, A. Masotti, Front. Nutr. 2021, 8, 778998.

[49]	B. Wang, X. Zhuang, Z.-B. Deng, H. Jiang, J. Mu, Q. Wang, X. Xiang, H. Guo, L. Zhang, G. Dryden, J. Yan, D. Miller, H.-G. Zhang, Mol. Ther. 2014, 22, 522.

[50]	S.-H. Choi, J.-Y. Eom, H.-J. Kim, W. Seo, H.-J. Kwun, D.-K. Kim, J. Kim, Y.-E. Cho, Biomater. Sci. 2023, 11, 5490.

[51]	a) C. T. Kåhrström, N. Pariente, U. Weiss, Nature 2016, 535, 47; b) F. Sommer, J. M. Anderson, R. Bharti, J. Raes, P. Rosenstiel, Nat. Rev. Microbiol. 2017, 15, 630.

[52]	Y. Liu, M. L. Tan, W. J. Zhu, Y. N. Cao, L. X. Peng, Z. Y. Yan, G. Zhao, J. Agric. Food Chem. 2022, 70, 2616.

[53]	C. Lei, Y. Teng, L. He, M. Sayed, J. Mu, F. Xu, X. Zhang, A. Kumar, K. Sundaram, M. K. Sriwastva, L. Zhang, S.-Y. Chen, W. Feng, S. Zhang, J. Yan, J. W. Park, M. L. Merchant, X. Zhang, H.-G. Zhang, iScience 2021, 24, 102511.

[54]	C. Lei, J. Mu, Y. Teng, L. He, F. Xu, X. Zhang, K. Sundaram, A. Kumar, M. K. Sriwastva, M. B. Lawrenz, L. Zhang, J. Yan, W. Feng, C. J. McClain, X. Zhang, H.-G. Zhang, iScience 2020, 23, 101571.

[55]	X. Wang, Y. Liu, X. Dong, T. Duan, C. Wang, L. Wang, X. Yang, H. Tian, T. Li, Pharmacol. Res. 2024, 200, 107071.

[56]	K. Sundaram, Y. Teng, J. Mu, Q. Xu, F. Xu, M. K. Sriwastva, L. Zhang, J. W. Park, X. Zhang, J. Yan, S. Q. Zhang, M. L. Merchant, S.-Y. Chen, C. J. McClain, G. W. Dryden, H.-G. Zhang, Small 2024, 20, 2308680.

[57]

Y. Teng, Y. Ren, M. Sayed, X. Hu, C. Lei, A. Kumar, E. Hutchins, J. Mu, Z. Deng, C. Luo, K. Sundaram, M. K. Sriwastva, L. Zhang, M. Hsieh, R. Reiman, B. Haribabu, J. Yan, V. R. Jala, D. M. Miller, K. Van Keuren-Jensen, M. L. Merchant, C. J. McClain, J. W. Park, N. K. Egilmez, H.-G. Zhang, Cell Host Microbe 2018, 24, 637.

[58]	A. Kumar, K. Sundaram, Y. Teng, J. Mu, M. K. Sriwastva, L. Zhang, J. L. Hood, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, H.-G. Zhang, Theranostics 2022, 12, 1388.

[59]	A. Kumar, Y. Ren, K. Sundaram, J. Mu, M. K. Sriwastva, G. W. Dryden, C. Lei, L. Zhang, J. Yan, X. Zhang, J. W. Park, M. L. Merchant, Y. Teng, H.-G. Zhang, Theranostics 2021, 11, 4061.

[60]	Y. Akao, Y. Kuranaga, K. Heishima, N. Sugito, K. Morikawa, Y. Ito, T. Soga, T. Ito, J. Nutr. Biochem. 2022, 101, 108922.

[61]	M. Kim, J. H. Park, Pharmaceutics 2022, 14, 2167.

[62]	Y. Savcı, O. K. Kırbaş, B. T. Bozkurt, E. A. Abdik, P. N. Taşlı, F. Şahin, H. Abdik, Food Funct. 2021, 12, 5144.

[63]	a) S. Yang, S. Lu, L. Ren, S. Bian, D. Zhao, M. Liu, J. Wang, J. Ginseng Res. 2023, 47, 133; b) F. Şahin, P. Koçak, M. Y. Güneş, İ. Özkan, E. Yıldırım, E. Y. Kala, Appl. Biochem. Biotechnol. 2019, 188, 381.

[64]	R. Lee, H. J. Ko, K. Kim, Y. Sohn, S. Y. Min, J. A. Kim, D. Na, J. H. Yeon, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1703480.

[65]

a) W. Niu, Q. Xiao, X. Wang, J. Zhu, J. Li, X. Liang, Y. Peng, C. Wu, R. Lu, Y. Pan, J. Luo, X. Zhong, H. He, Z. Rong, J.-B. Fan, Y. Wang, Nano Lett. 2021, 21, 1484; b) H. Cai, L.-Y. Huang, R. Hong, J.-X. Song, X.-J. Guo, W. Zhou, Z.-L. Hu, W. Wang, Y.-L. Wang, J.-G. Shen, S.-H. Qi, Front. Pharmacol. 2022, 13, 908830.

[66]	S. P. Kalarikkal, G. M. Sundaram, Toxicol. Appl. Pharmacol. 2021, 414, 115425.

[67]	M.-C. López de las Hazas, J. Tomé-Carneiro, L. del Pozo-Acebo, A. del Saz-Lara, L. A. Chapado, L. Balaguer, E. Rojo, J. C. Espín, C. Crespo, D. A. Moreno, C. García-Viguera, J. M. Ordovás, F. Visioli, A. Dávalos, Pharmacol. Res. 2023, 198, 106999.

[68]	X. Wang, K. Mao, X. Zhang, Y. Zhang, Y.-G. Yang, T. Sun, Interdiscip. Med. 2024, 2, e20240014.

[69]	L. Zeng, W. Shi, H. Wang, X. Cheng, T. Chen, L. l. Wang, J. Lan, W. Sun, M. Liu, X. Zhang, J. Zhang, J. Chen, ACS Appl. Mater. Interfaces 2022, 14, 27686.

[70]	M. Zhang, C. Yang, X. Yan, J. Sung, P. Garg, D. Merlin, Adv. Therap. 2019, 2, 1900129.

[71]	Q. Wang, Y. Ren, J. Mu, N. K. Egilmez, X. Zhuang, Z. Deng, L. Zhang, J. Yan, D. Miller, H.-G. Zhang, Cancer Res. 2015, 75, 2520.

[72]	R. Huang, B. Jia, D. Su, M. Li, Z. Xu, C. He, Y. Huang, H. Fan, H. Chen, F. Cheng, J. Extracell. Vesicles 2023, 12, e12361.

[73]	Z. Yang, J. Shi, J. Xie, Y. Wang, J. Sun, T. Liu, Y. Zhao, X. Zhao, X. Wang, Y. Ma, V. Malkoc, C. Chiang, W. Deng, Y. Chen, Y. Fu, K. J. Kwak, Y. Fan, C. Kang, C. Yin, J. Rhee, P. Bertani, J. Otero, W. Lu, K. Yun, A. S. Lee, W. Jiang, L. Teng, B. Y. S. Kim, L. J. Lee, Nat. Biomed. 2020, 4, 69.

[74]	a) W. Liao, Y. Du, C. Zhang, F. Pan, Y. Yao, T. Zhang, Q. Peng, Acta Biomater. 2019, 86, 1; b) M. Xu, Q. Yang, X. Sun, Y. Wang, Front. Bioeng. Biotechnol. 2020, 8, 586130.

[75]	a) J. Du, Z. Wan, C. Wang, F. Lu, M. Wei, D. Wang, Q. Hao, Theranostics 2021, 11, 8185; b) S. Wu, W. Su, K. Wang, H. Li, S. Huang, S. Tie, M. Tan, Chem. Eng. J. 2024, 486, 149898.

[76]	I. Kimiz-Gebologlu, S. S. Oncel, J. Control. Release 2022, 347, 533.

[77]	B. Schmidt, D. M. Ribnicky, A. Poulev, S. Logendra, W. T. Cefalu, I. Raskin, Metabolism 2008, 57, S3.

[78]	D. Jiang, Z. Li, H. Liu, H. Liu, X. Xia, X. Xiang, Food Chem. 2024, 438, 137963.

[79]	Q. Xiao, W. Zhao, C. Wu, X. Wang, J. Chen, X. Shi, S. Sha, J. Li, X. Liang, Y. Yang, H. Guo, Y. Wang, J.-B. Fan, Adv. Sci. 2022, 9, 2105274.

[80]	J. Li, X. Wang, H. Guo, H. Zhou, S. Sha, Y. Yang, J. Chen, X. Hao, J. Pan, Y. Wang, J.-B. Fan, Chem. Eng. J. 2024, 484, 149463.

[81]	J. Chen, J. Pan, S. Liu, Y. Zhang, S. Sha, H. Guo, X. Wang, X. Hao, H. Zhou, S. Tao, Y. Wang, J.-B. Fan, Adv. Mater. 2023, 35, 2304187.

[82]	L. del Pozo-Acebo, M.-C. López de las Hazas, J. Tomé-Carneiro, A. del Saz-Lara, J. Gil-Zamorano, L. Balaguer, L. A. Chapado, R. Busto, F. Visioli, A. Dávalos, Pharmacol. Res. 2022, 185, 106472.

[83]	T. Umezu, M. Takanashi, Y. Murakami, S.-I. Ohno, K. Kanekura, K. Sudo, K. Nagamine, S. Takeuchi, T. Ochiya, M. Kuroda, Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2021, 21, 199.

[84]	Y. Mao, M. Han, C. Chen, X. Wang, J. Han, Y. Gao, S. Wang, Nanoscale 2021, 13, 20157.

[85]	A. Kilasoniya, L. Garaeva, T. Shtam, A. Spitsyna, E. Putevich, B. Moreno-Chamba, J. Salazar-Bermeo, E. Komarova, A. Malek, M. Valero, D. Saura, Antioxidants 2023, 12, 943.

[86]	a) J. C. Yang, S. J. Pan, S. Q. Gao, T. Y. Li, H. P. Xu, Biomaterials 2021, 271, 120721; b) P. Z. Xiong, X. D. Wei, L. Zhou, W. Y. Zhou, M. Y. Li, Y. M. Ge, J. S. Zou, S. L. Peng, L. Y. Jiang, L. Tian, Y. Y. Liu, Adv. Funct. Mater. 2024, 34, 2405124.

[87]	Z. Qiao, K. Zhang, J. Liu, D. Cheng, B. Yu, N. Zhao, F.-J. Xu, Nat. Commun. 2022, 13, 7164.

[88]	C. Cui, M. Du, Y. Zhao, J. Tang, M. Liu, G. Min, R. Chen, Q. Zhang, Z. Sun, H. Weng, ACS Appl. Mater. Interfaces 2024, 16, 53460.

[89]	A. M Abraham, S. Wiemann, G. Ambreen, J. Zhou, K. Engelhardt, J. Brüßler, U. Bakowsky, S. Li, R. Mandic, G. Pocsfalvi, C. M Keck, Pharmaceutics 2022, 14, 476.

[90]	J. Hou, W. Wei, Z. Geng, Z. Zhang, H. Yang, X. Zhang, L. Li, Q. Gao, ACS Appl. Bio Mater. 2024, 7, 3050.

[91]	T. Umezu, M. Takanashi, Y. Murakami, S. Ohno, K. Kanekura, K. Sudo, K. Nagamine, S. Takeuchi, T. Ochiya, M. Kuroda, Mol. Ther. Methods Clin. Dev. 2021, 21, 199.

[92]	M. Zu, D. Xie, B. S B Canup, N. Chen, Y. Wang, R. Sun, Z. Zhang, Y. Fu, F. Dai, B. Xiao, Biomaterials 2021, 279, 121178.

[93]	M. Song, M. Cui, Z. Fang, K. Liu, J. Control. Release 2022, 351, 560.

[94]	H. Ai, Y. Zou, X. Zheng, G. Li, C. Lei, W. Fu, S. Hu, VIEW 2024, 5, 20240029.

[95]	F. Xu, Y. Wu, Q. Yang, Y. Cheng, J. Xu, Y. Zhang, H. Dai, B. Wang, Q. Ma, Y. Chen, F. Lin, C. Wang, Adv. Mater. 2022, 34, 202207107.

[96]	F. Oroojalian, M. Beygi, B. Baradaran, A. Mokhtarzadeh, M. Ali Shahbazi, Small 2021, 17, 202006484.

[97]	N. Dhas, M. C García, R. Kudarha, A. Pandey, A. Nitin Nikam, D. Gopalan, G. Fernandes, S. Soman, S. Kulkarni, R. N. Seetharam, R. Tiwari, S. Wairkar, C. Pardeshi, S. Mutalik, J. Control. Release 2022, 346, 71.