The influence of microbiome-derived amino acids metabolites in shaping the glioma immunosuppressive microenvironment

Abstract

Gliomas are the most common intracranial tumors characterized by highly malignant behavior. In addition to genetic and epigenetic mutations, the unique cancer microenvironment (CME) plays a pivotal role in glioma progression and resistance to therapy. Among the critical factors in the glioma CME, amino acid metabolism stands out for its significant influence, with specific amino acids suppressing anti-cancer immune responses and promoting an immunosuppressive environment. The human microbiota affect host metabolism and immune functions, with disruptions in microbiota homeostasis leading to metabolic alterations and immune dysfunction in various diseases. Emerging evidence highlights the role of microbiota-derived metabolites, including amino acids, in reprogramming the glioma CME and modulating oncogenic signaling pathways. This review examines the influence of the gut microbiome on specific amino acid metabolism—namely, tryptophan, tyrosine, arginine, and branched-chain amino acids—and evaluates the potential roles of microbiome-derived metabolites in the prognosis and diagnosis of glioma.

Keywords

arginine / BCAA / cancer microenvironment / glioma / gut microbiota / tryptophan / tyrosine

References

[1] C. McKinnon, M. Nandhabalan, S. A. Murray, P. Plaha, BMJ 2021, 374, n1560.

[2] A. P. Wang, JAMA 2023, 330, 188.

[3] Q. Ma, W. Long, C. Xing, J. Chu, M. Luo, H. Y. Wang, Q. Liu, R. F. Wang, Front. Immunol. 2018, 9, 2924.

[4] M. L. Broekman, S. L. N. Maas, E. R. Abels, T. R. Mempel, A. M. Krichevsky, X. O. Breakefield, Nat. Rev. Neurol. 2018, 14, 482.

[5] C. A. Opitz, U. M. Litzenburger, F. Sahm, M. Ott, I. Tritschler, S. Trump, T. Schumacher, L. Jestaedt, D. Schrenk, M. Weller, M. Jugold, G. J. Guillemin, C. L. Miller, C. Lutz, B. Radlwimmer, I. Lehmann, A. von Deimling, W. Wick, M. Platten, Nature 2011, 478, 197.

[6] J. D. Mezrich, J. H. Fechner, X. Zhang, B. P. Johnson, W. J. Burlingham, C. A. Bradfield, J. Immunol. 2010, 185, 3190.

[7] Q. Ma, C. Xing, W. Long, H. Y. Wang, Q. Liu, R. F. Wang, J. Neuroinflammation 2019, 16, 53.

[8] A. Sarkar, C. J. McInroy, S. Harty, A. Raulo, N. G. Ibata, M. Valles-Colomer, K. V. A. Johnson, I. L. Brito, J. Henrich, E. A. Archie, L. B. Barreiro, F. S. Gazzaniga, B. B. Finlay, E. V. Koonin, R. N. Carmody, A. H. Moeller, Cell 2024, 187, 17.

[9] S. J. Blake, Y. Wolf, B. Boursi, D. J. Lynn, Nat. Rev. Immunol. 2023, 24, 308.

[10] R. D. Read, Z. M. Tapp, P. Rajappa, D. Hambardzumyan, Genes Dev. 2024, 38, 360.

[11] M. De Martino, J. C. Rathmell, L. Galluzzi, C. Vanpouille-Box, Nat. Rev. Immunol. 2024, 24, 654.

[12] J. Bi, S. Chowdhry, S. Wu, W. Zhang, K. Masui, P. S. Mischel, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 57.

[13] C. Zeng, C. Zhang, C. He, H. Song, BMC Genom. 2023, 24, 784.

[14] H. Jiang, W. Zeng, X. Zhang, Y. Pei, H. Zhang, Y. Li, Bioengineered 2022, 13, 7847.

[15] X. C. Li, B. S. Wu, Y. Jiang, J. Li, Z. F. Wang, C. Ma, Y. R. Li, J. Yao, X. Q. Jin, Z. Q. Li, Drug Des. Devel Ther. 2021, 15, 1641.

[16] L. Wang, S. Li, H. Fan, M. Han, J. Xie, J. Du, F. Peng, Front. Microbiol. 2022, 13, 986837.

[17] G. D'Alessandro, F. Antonangeli, F. Marrocco, A. Porzia, C. Lauro, A. Santoni, C. Limatola, Eur. J. Immunol. 2020, 50, 705.

[18] M. Rosito, J. Maqbool, A. Reccagni, O. Giampaoli, F. Sciubba, F. Antonangeli, F. Scavizzi, M. Raspa, F. Cordella, L. Tondo, S. Di Angelantonio, F. Trettel, A. Miccheli, G. D’Alessandro, C. Limatola, Cell Death Dis. 2024, 15, 210.

[19] X. Hou, H. Du, Y. Deng, H. Wang, J. Liu, J. Qiao, W. Liu, X. Shu, B. Sun, Y. Liu, J. Transl. Med. 2023, 21, 198.

[20] Y. Fan, Q. Su, J. Chen, Y. Wang, S. He, Front. Oncol. 2022, 12, 836953.

[21] J. Kim, Y. Kim, J. La, W. H. Park, H. J. Kim, S. H. Park, K. B. Ku, B. H. Kang, J. Lim, M. S. Kwon, H. K. Lee, Cell Rep. 2023, 42, 113220.

[22] A. Abdallah, E. Elemba, Q. Zhong, Z. Sun, Curr. Protein Pept. Sci. 2020, 21, 785.

[23] N. Ma, Y. Tian, Y. Wu, X. Ma, Curr. Protein Pept. Sci. 2017, 18, 795.

[24] Z. L. Dai, G. Wu, W. Y. Zhu, Front. Biosci. (Landmark Ed) 2011, 16, 1768.

[25] M. Beaumont, E. Roura, W. Lambert, C. Turni, J. Michiels, T. Chalvon-Demersay, Front. Nutr. 2022, 9, 1066898.

[26] W. Roth, K. Zadeh, R. Vekariya, Y. Ge, M. Mohamadzadeh, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 2973.

[27] A. Agus, J. Planchais, H. Sokol, Cell Host Microbe 2018, 23, 716.

[28] P. J. Kennedy, J. F. Cryan, T. G. Dinan, G. Clarke, Neuropharmacology 2017, 112, 399.

[29] J. M. Yano, K. Yu, G. Donaldson, G. Shastri, P. Ann, L. Ma, C. Nagler, R. Ismagilov, S. Mazmanian, E. Hsiao, Cell 2015, 161, 264.

[30] C. Xue, G. Li, Q. Zheng, X. Gu, Q. Shi, Y. Su, Q. Chu, X. Yuan, Z. Bao, J. Lu, L. Li, Cell Metab. 2023, 35, 1304.

[31] N. Riazati, M. E. Kable, J. W. Newman, Y. Adkins, T. Freytag, X. Jiang, C. B. Stephensen, Front. Immunol. 2022, 13, 917966.

[32] C. Schiering, E. Wincent, A. Metidji, A. Iseppon, Y. Li, A. J. Potocnik, S. Omenetti, C. J. Henderson, C. R. Wolf, D. W. Nebert, B. Stockinger, Nature 2017, 542, 242.

[33] V. Panitz, S. Končarević, A. Sadik, D. Friedel, T. Bausbacher, S. Trump, V. Farztdinov, S. Schulz, P. Sievers, S. Schmidt, I. Jürgenson, S. Jung, K. Kuhn, I. Pflüger, S. Sharma, A. Wick, P. Pfänder, S. Selzer, P. Vollmuth, F. Sahm, A. von Deimling, I. Heiland, C. Hopf, P. Schulz-Knappe, I. Pike, M. Platten, W. Wick, C. A. Opitz, Theranostics 2021, 11, 9217.

[34] D. Gramatzki, G. Pantazis, J. Schittenhelm, G. Tabatabai, C. Köhle, W. Wick, M. Schwarz, M. Weller, I. Tritschler, Oncogene 2009, 28, 2593.

[35] M. C. Takenaka, G. Gabriely, V. Rothhammer, I. D. Mascanfroni, M. A. Wheeler, C. C. Chao, C. Gutiérrez-Vázquez, J. Kenison, E. C. Tjon, A. Barroso, T. Vandeventer, K. A. de Lima, S. Rothweiler, L. Mayo, S. Ghannam, S. Zandee, L. Healy, D. Sherr, M. F. Farez, A. Prat, J. Antel, D. A. Reardon, H. Zhang, S. C. Robson, G. Getz, H. L. Weiner, F. J. Quintana, Nat. Neurosci. 2019, 22, 729.

[36] X. Ran, J. Zheng, L. Chen, Z. Xia, Y. Wang, C. Sun, C. Guo, P. Lin, F. Liu, C. Wang, J. Zhou, C. Sun, Q. Liu, J. Ma, Z. Qin, X. Zhu, Q. Xie, Cancer Immunol. Res. 2024, 12, 232.

[37] G. Gabriely, M. A. Wheeler, M. C. Takenaka, F. J. Quintana, Trends Endocrinol. Metab. 2017, 28, 428.

[38] V. Rothhammer, I. D. Mascanfroni, L. Bunse, M. C. Takenaka, J. E. Kenison, L. Mayo, C. C. Chao, B. Patel, R. Yan, M. Blain, J. I. Alvarez, H. Kébir, N. Anandasabapathy, G. Izquierdo, S. Jung, N. Obholzer, N. Pochet, C. B. Clish, M. Prinz, A. Prat, J. Antel, F. J. Quintana, Nat. Med. 2016, 22, 586.

[39] M. Platten, M. Friedrich, D. A. Wainwright, V. Panitz, C. A. Opitz, Curr. Opin. Immunol. 2021, 70, 57.

[40] Y. Liu, X. Liang, W. Dong, Y. Fang, J. Lv, T. Zhang, R. Fiskesund, J. Xie, J. Liu, X. Yin, X. Jin, D. Chen, K. Tang, J. Ma, H. Zhang, J. Yu, J. Yan, H. Liang, S. Mo, F. Cheng, Y. Zhou, H. Zhang, J. Wang, J. Li, Y. Chen, B. Cui, Z. W. Hu, X. Cao, F. Xiao-Feng Qin, B. Huang, Cancer Cell 2018, 33, 480.

[41] F. Zeng, Z. Fan, S. Li, L. Li, T. Sun, Y. Qiu, L. Nie, G. Huang, ACS Nano 2023, 17, 19753.

[42] E. Ladomersky, L. Zhai, K. L. Lauing, A. Bell, J. Xu, M. Kocherginsky, B. Zhang, J. D. Wu, J. R. Podojil, L. C. Platanias, A. Y. Mochizuki, R. M. Prins, P. Kumthekar, J. J. Raizer, K. Dixit, R. V. Lukas, C. Horbinski, M. Wei, C. Zhou, G. Pawelec, J. Campisi, U. Grohmann, G. C. Prendergast, D. H. Munn, D. A. Wainwright, Clin. Cancer Res. 2020, 26, 5232.

[43] M. T. Pallotta, C. Orabona, C. Volpi, C. Vacca, M. L. Belladonna, R. Bianchi, G. Servillo, C. Brunacci, M. Calvitti, S. Bicciato, E. M. C. Mazza, L. Boon, F. Grassi, M. C. Fioretti, F. Fallarino, P. Puccetti, U. Grohmann, Nat. Immunol. 2011, 12, 870.

[44] T. Kudo, M. T. Prentzell, S. R. Mohapatra, F. Sahm, Z. Zhao, I. Grummt, W. Wick, C. A. Opitz, M. Platten, E. W. Green, Front. Immunol. 2020, 11, 657.

[45] L. Du, Z. Xing, B. Tao, T. Li, D. Yang, W. Li, Y. Zheng, C. Kuang, Q. Yang, Signal. Transduct Target. Ther. 2020, 5, 10.

[46] B. Gomes, G. Driessens, D. Bartlett, D. Cai, S. Cauwenberghs, S. Crosignani, D. Dalvie, S. Denies, C. P. Dillon, V. R. Fantin, J. Guo, M. C. Letellier, W. Li, K. Maegley, R. Marillier, N. Miller, R. Pirson, V. Rabolli, C. Ray, N. Streiner, V. R. Torti, K. Tsaparikos, B. J. Van den Eynde, M. Wythes, L. C. Yao, X. Zheng, J. Tumang, M. Kraus, Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 2530.

[47] D. A. Reardon, A. Desjardins, O. Rixe, T. Cloughesy, S. Alekar, J. H. Williams, C. T. Taylor, A. B. Lassman, Invest. New Drugs 2020, 38, 1784.

[48] E. Ladomersky, L. Zhai, A. Lenzen, K. L. Lauing, J. Qian, D. M. Scholtens, G. Gritsina, X. Sun, Y. Liu, F. Yu, W. Gong, Y. Liu, B. Jiang, T. Tang, R. Patel, L. C. Platanias, C. D. James, R. Stupp, R. V. Lukas, D. C. Binder, D. A. Wainwright, Clin. Cancer Res. 2018, 24, 2559.

[49] B. W. Labadie, R. Bao, J. J. Luke, Clin. Cancer Res. 2019, 25, 1462.

[50] F. F. Lang, C. Conrad, C. Gomez-Manzano, W. A. Yung, R. Sawaya, J. S. Weinberg, S. S. Prabhu, G. Rao, G. N. Fuller, K. D. Aldape, J. Gumin, L. M. Vence, I. Wistuba, J. Rodriguez-Canales, P. A. Villalobos, C. M. Dirven, S. Tejada, R. D. Valle, M. M. Alonso, B. Ewald, J. J. Peterkin, F. Tufaro, J. Fueyo, J. Clin. Oncol. 2018, 36, 1419.

[51] T. T. Nguyen, D. H. Shin, S. Sohoni, S. K. Singh, Y. Rivera-Molina, H. Jiang, X. Fan, J. Gumin, F. F. Lang, C. Alvarez-Breckenridge, F. Godoy-Vitorino, L. Zhu, W. J. Zheng, L. Zhai, E. Ladomersky, K. L. Lauing, M. M. Alonso, D. A. Wainwright, C. Gomez-Manzano, J. Fueyo, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e004935.

[52] C. P. Yu, Z. Z. Pan, D. Y. Luo, Metab. Brain Dis. 2016, 31, 737.

[53] C. K. Shen, B. R. Huang, V. Charoensaensuk, L. Y. Yang, C. F. Tsai, Y. S. Liu, S. W. Lai, D. Y. Lu, W. L. Yeh, C. Lin, Nutrients 2023, 15, 4854.

[54] Z. P. McKay, M. C. Brown, M. Gromeier, J. Immunol. 2021, 206, 1385.

[55] A. Sadik, L. F. Somarribas Patterson, S. Öztürk, S. R. Mohapatra, V. Panitz, P. F. Secker, P. Pfänder, S. Loth, H. Salem, M. T. Prentzell, B. Berdel, M. Iskar, E. Faessler, F. Reuter, I. Kirst, V. Kalter, K. I. Foerster, E. Jäger, C. R. Guevara, M. Sobeh, T. Hielscher, G. Poschet, A. Reinhardt, J. C. Hassel, M. Zapatka, U. Hahn, A. von Deimling, C. Hopf, R. Schlichting, B. I. Escher, J. Burhenne, W. E. Haefeli, N. Ishaque, A. Böhme, S. Schäuble, K. Thedieck, S. Trump, M. Seiffert, C. A. Opitz, Cell 2020, 182, 1252.

[56] V. Molinier-Frenkel, A. Prevost-Blondel, F. Castellano, Cells 2019, 8, 757.

[57] A. K. H. Weiss, J. R. Loeffler, K. R. Liedl, H. Gstach, P. Jansen-Durr, Biochem. Soc. Trans. 2018, 46, 295.

[58] X. Tan, W. Song, X. Chen, L. Liu, J. Wu, Appl. Microbiol. Biotechnol. 2020, 104, 9907.

[59] P. F. Fitzpatrick, Arch. Biochem. Biophys. 2023, 735, 109518.

[60] N. Blau, F. J. van Spronsen, H. L. Levy, Lancet 2010, 376, 1417.

[61] J. G. de Oliveira Filho, A. Carvalho, J. D. S. Alves, M. B. Egea, Nutr. Rev. 2022, 80, 2100.

[62] S. P. van Kessel, A. K. Frye, A. O. El-Gendy, M. Castejon, A. Keshavarzian, G. van Dijk, S. El Aidy, Nat. Commun. 2019, 10, 310.

[63] Y. Zhang, X. He, C. Mo, X. Liu, J. Li, Z. Yan, Y. Qian, Y. Lai, S. Xu, X. Yang, Q. Xiao, Neurology 2022, 99, e2443.

[64] S. P. van Kessel, H. R. de Jong, S. L. Winkel, S. S. van Leeuwen, S. A. Nelemans, H. Permentier, A. Keshavarzian, S. El Aidy, BMC Biol. 2020, 18, 137.

[65] K. Xu, S. Sheng, F. Zhang, Curr. Neuropharmacol. 2023, 21, 1536.

[66] V. Maini Rekdal, E. N. Bess, J. E. Bisanz, P. J. Turnbaugh, E. P. Balskus, Science 2019, 364.

[67] Y. Wang, Q. Tong, S. R. Ma, Z. X. Zhao, L. B. Pan, L. Cong, P. Han, R. Peng, H. Yu, Y. Lin, T. L. Gao, J. W. Shou, X. Y. Li, X. F. Zhang, Z. W. Zhang, J. Fu, B. Y. Wen, J. B. Yu, X. Cao, J. D. Jiang, Signal. Transduct Target. Ther. 2021, 6, 77.

[68] J. Y. Wang, X. Dai, Q. Gao, H. Chang, S. Zhang, C. Shan, Ibrain 2023, 9, 133.

[69] Q. Guo, Y. Jin, X. Chen, X. Ye, X. Shen, M. Lin, C. Zeng, T. Zhou, J. Zhang, Signal. Transduct Target. Ther. 2024, 9, 53.

[70] B. Channer, S. M. Matt, E. A. Nickoloff-Bybel, V. Pappa, Y. Agarwal, J. Wickman, P. J. Gaskill, Pharmacol. Rev. 2023, 75, 62.

[71] S. P. Caragher, J. M. Shireman, M. Huang, J. Miska, F. Atashi, S. Baisiwala, C. Hong Park, M. R. Saathoff, L. Warnke, T. Xiao, M. S. Lesniak, C. D. James, H. Meltzer, A. K. Tryba, A. U. Ahmed, J. Neurosci. 2019, 39, 1982.

[72] Y. S. Liu, B. R. Huang, C. J. Lin, C. K. Shen, S. W. Lai, C. W. Chen, H. J. Lin, C. H. Lin, Y. C. Hsieh, D. Y. Lu, Cancers 2021, 13, 4357.

[73] Z. Xue, Y. Zhang, R. Zhao, X. Liu, K. Grützmann, B. Klink, X. Zhang, S. Wang, W. Zhao, Y. Sun, M. Han, X. Wang, Y. Hu, X. Liu, N. Yang, C. Qiu, W. Li, B. Huang, R. Bjerkvig, J. Wang, W. Zhou, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2024, 43, 25.

[74] D. E. Xin, Y. Liao, R. Rao, S. Ogurek, S. Sengupta, M. Xin, A. E. Bayat, W. L. Seibel, R. T. Graham, C. Koschmann, Q. R. Lu, Neuro Oncol. 2024, 26, 735.

[75] J. Wagner, C. L. Kline, L. Zhou, K. S. Campbell, A. W. MacFarlane, A. J. Olszanski, K. Q. Cai, H. H. Hensley, E. A. Ross, M. D. Ralff, A. Zloza, C. B. Chesson, J. H. Newman, H. Kaufman, J. Bertino, M. Stein, W. S. El-Deiry, J. Clin. Investig. 2018, 128, 2325.

[76] L. Shi, H. Chen, K. Chen, C. Zhong, C. Song, Y. Huang, T. Wang, L. Chen, A. Huang, S. Qi, H. Li, Y. Lu, Clin. Cancer Res. 2023, 29, 3172.

[77] V. M. Hernandez, A. Arteaga, M. F. Dunn, FEMS Microbiol. Rev. 2021, 45, fuab034.

[78] C. D. Lu, Appl. Microbiol. Biotechnol. 2006, 70, 261.

[79] G. Wu, F. W. Bazer, T. A. Davis, S. W. Kim, P. Li, J. Marc Rhoads, M. Carey Satterfield, S. B. Smith, T. E. Spencer, Y. Yin, Amino Acids 2009, 37, 153.

[80] P. A. Bron, C. Grangette, A. Mercenier, W. M. de Vos, M. Kleerebezem, J. Bacteriol. 2004, 186, 5721.

[81] B. P. Girinathan, N. DiBenedetto, J. N. Worley, J. Peltier, M. L. Arrieta-Ortiz, S. R. C. Immanuel, R. Lavin, M. L. Delaney, C. K. Cummins, M. Hoffman, Y. Luo, N. Gonzalez-Escalona, M. Allard, A. B. Onderdonk, G. K. Gerber, A. L. Sonenshein, N. S. Baliga, B. Dupuy, L. Bry, Cell Host Microbe 2021, 29, 1693.

[82] H. Yang, X. Wu, X. Li, W. Zang, Z. Zhou, Y. Zhou, W. Cui, Y. Kou, L. Wang, A. Hu, L. Wu, Z. Yin, Q. Chen, Y. Chen, Z. Huang, Y. Wang, B. Gu, Nat. Commun. 2024, 15, 2842.

[83] Y. Zhou, J. Tang, W. Du, Y. Zhang, B. C. Ye, Microbiol. Spectr. 2024, 12, e0409423.

[84] X. W. Liu, H. L. Li, T. Y. Shi, T. Y. Wang, D. Yan, H. Tang, H. Lin, K. J. Deng, Brief. Funct. Genomics 2024, 23, 464.

[85] K. Zhang, A. Mishra, C. Jagannath, Front. Immunol. 2024, 15, 1363938.

[86] C. Dussold, K. Zilinger, J. Turunen, A. B. Heimberger, J. Miska, J. Clin. Invest. 2024, 134, e175445.

[87] R. M. Bingisser, P. A. Tilbrook, P. G. Holt, U. R. Kees, J. Immunol. 1998, 160, 5729.

[88] O. Harari, J. K. Liao, Curr. Pharm. Des. 2004, 10, 893.

[89] C. C. Hsieh, C. C. Chang, Y. C. Hsu, C. L. Lin, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 13263.

[90] P. C. Rodriguez, D. G. Quiceno, A. C. Ochoa, Blood 2007, 109, 1568.

[91] G. Mondanelli, R. Bianchi, M. T. Pallotta, C. Orabona, E. Albini, A. Iacono, M. L. Belladonna, C. Vacca, F. Fallarino, A. Macchiarulo, S. Ugel, V. Bronte, F. Gevi, L. Zolla, A. Verhaar, M. Peppelenbosch, E. M. C. Mazza, S. Bicciato, Y. Laouar, L. Santambrogio, P. Puccetti, C. Volpi, U. Grohmann, Immunity 2017, 46, 233.

[92] X. Hou, S. Chen, P. Zhang, D. Guo, B. Wang, Front. Oncol. 2022, 12, 938847.

[93] N. T. Crump, A. V. Hadjinicolaou, M. Xia, J. Walsby-Tickle, U. Gileadi, J. L. Chen, M. Setshedi, L. R. Olsen, I. J. Lau, L. Godfrey, L. Quek, Z. Yu, E. Ballabio, M. B. Barnkob, G. Napolitani, M. Salio, H. Koohy, B. M. Kessler, S. Taylor, P. Vyas, J. S. McCullagh, T. A. Milne, V. Cerundolo, Cell Rep. 2021, 35, 109101.

[94] P. R. Gielen, B. M. Schulte, E. D. Kers-Rebel, K. Verrijp, S. A. Bossman, M. ter Laan, P. Wesseling, G. J. Adema, Neuro Oncol. 2016, 18, 1253.

[95] J. Miska, A. Rashidi, C. Lee-Chang, P. Gao, A. Lopez-Rosas, P. Zhang, R. Burga, B. Castro, T. Xiao, Y. Han, D. Hou, S. Sampat, A. Cordero, J. S. Stoolman, C. M. Horbinski, M. Burns, Y. K. Reshetnyak, N. S. Chandel, M. S. Lesniak, Sci. Adv. 2021, 7, eabc8929.

[96] J. M. Przystal, N. Hajji, C. Khozoie, A. Renziehausen, Q. Zeng, F. Abaitua, A. Hajitou, K. Suwan, E. Want, J. Bomalaski, P. Szlosarek, K. O’Neill, T. Crook, N. Syed, Cell Death Dis. 2018, 9, 1192.

[97] S. Yao, F. Janku, V. Subbiah, J. Stewart, S. P. Patel, A. Kaseb, S. N. Westin, A. Naing, A. M. Tsimberidou, D. Hong, S. A. Piha-Paul, N. Shi, A. Johnston, J. Bomalaski, S. Fu, Br. J. Cancer 2021, 124, 1533.

[98] N. Hajji, J. Garcia-Revilla, M. S. Soto, R. Perryman, J. Symington, C. C. Quarles, D. R. Healey, Y. Guo, M. L. Orta-Vázquez, S. Mateos-Cordero, K. Shah, J. Bomalaski, G. Anichini, A. G. Tzakos, T. Crook, K. O’Neill, A. C. Scheck, J. L. Venero, N. Syed, J. Clin. Invest. 2022, 132, e142137.

[99] C. N. Hinrichs, M. Ingargiola, T. Käubler, S. Löck, A. Temme, A. Köhn-Luque, A. Deutsch, O. Vovk, O. Stasyk, L. A. Kunz-Schughart, Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 393.

[100] B. Raychaudhuri, P. Rayman, J. Ireland, J. Ko, B. Rini, E. C. Borden, J. Garcia, M. A. Vogelbaum, J. Finke, Neuro Oncol. 2011, 13, 591.

[101] S. Rudra, C. Hui, Y. J. Rao, P. Samson, A. J. Lin, X. Chang, C. Tsien, S. Fergus, D. Mullen, D. Yang, D. Thotala, D. Hallahan, J. L. Campian, J. Huang, Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2018, 101, 217.

[102] S. Ghosh, J. Huang, M. Inkman, J. Zhang, S. Thotala, E. Tikhonova, N. Miheecheva, F. Frenkel, R. Ataullakhanov, X. Wang, D. DeNardo, D. Hallahan, D. Thotala, Sci. Transl. Med. 2023, 15, eabn6758.

[103] P. Pilanc, K. Wojnicki, A. J. Roura, S. Cyranowski, A. Ellert-Miklaszewska, N. Ochocka, B. Gielniewski, M. M. Grzybowski, R. Błaszczyk, P. S. Stańczak, P. Dobrzański, B. Kaminska, Front. Oncol. 2021, 11, 703465.

[104] H. Peng, Y. Wang, W. Luo, Oncogene 2020, 39, 6747.

[105] M. C. Blair, M. D. Neinast, Z. Arany, Biochem. J. 2021, 478, 765.

[106] J. Gojda, M. Cahova, Biomolecules 2021, 11, 1414.

[107] H. K. Pedersen, V. Gudmundsdottir, H. B. Nielsen, T. Hyotylainen, T. Nielsen, B. A. H. Jensen, K. Forslund, F. Hildebrand, E. Prifti, G. Falony, E. Le Chatelier, F. Levenez, J. Doré, I. Mattila, D. R. Plichta, P. Pöhö, L. I. Hellgren, M. Arumugam, S. Sunagawa, S. Vieira-Silva, T. Jørgensen, J. B. Holm, K. Trošt, M. Consortium, K. Kristiansen, S. Brix, J. Raes, J. Wang, T. Hansen, P. Bork, S. Brunak, M. Oresic, S. D. Ehrlich, O. Pedersen, Nature 2016, 535, 376.

[108] R. Liu, J. Hong, X. Xu, Q. Feng, D. Zhang, Y. Gu, J. Shi, S. Zhao, W. Liu, X. Wang, H. Xia, Z. Liu, B. Cui, P. Liang, L. Xi, J. Jin, X. Ying, X. Wang, X. Zhao, W. Li, H. Jia, Z. Lan, F. Li, R. Wang, Y. Sun, M. Yang, Y. Shen, Z. Jie, J. Li, X. Chen, H. Zhong, H. Xie, Y. Zhang, W. Gu, X. Deng, B. Shen, X. Xu, H. Yang, G. Xu, Y. Bi, S. Lai, J. Wang, L. Qi, L. Madsen, J. Wang, G. Ning, K. Kristiansen, W. Wang, Nat. Med. 2017, 23, 859.

[109] N. Yoshida, T. Yamashita, T. Osone, T. Hosooka, M. Shinohara, S. Kitahama, K. Sasaki, D. Sasaki, T. Yoneshiro, T. Suzuki, T. Emoto, Y. Saito, G. Ozawa, Y. Hirota, Y. Kitaura, Y. Shimomura, Y. Okamatsu-Ogura, M. Saito, A. Kondo, S. Kajimura, T. Inagaki, W. Ogawa, T. Yamada, K. i. Hirata, iScience 2021, 24, 103342.

[110] T. Hayashi, T. Yamashita, T. Takahashi, T. Tabata, H. Watanabe, Y. Gotoh, M. Shinohara, K. Kami, H. Tanaka, K. Matsumoto, T. Yamada, K. i. Hirata, Front. Cardiovasc. Med. 2021, 8, 789325.

[111] C. Du, W. J. Liu, J. Yang, S. S. Zhao, H. X. Liu, Front. Nutr. 2022, 9, 932670.

[112] S. Zhang, X. Zeng, M. Ren, X. Mao, S. Qiao, J. Anim. Sci. Biotechnol. 2017, 8, 10.

[113] Q. Ma, H. Li, Z. Song, Z. Deng, W. Huang, Q. Liu, Metabolism 2024, 161, 156016.

[114] R. A. Bassit, L. A. Sawada, R. F. Bacurau, F. Navarro, E. Martins, Jr, R. V. Santos, E. C. Caperuto, P. Rogeri, L. F. Costa Rosa, Nutrition 2002, 18, 376.

[115] E. Kakazu, N. Kanno, Y. Ueno, T. Shimosegawa, J. Immunol. 2007, 179, 7137.

[116] F. Kocher, A. Amann, K. Zimmer, S. Geisler, D. Fuchs, R. Pichler, D. Wolf, K. Kurz, A. Seeber, A. Pircher, Transl. Lung Cancer Res. 2021, 10, 304.

[117] G. S. Li, H. Huang, Y. Liang, Q. Pang, H. Sun, Z. Huang, Y. Dang, L. Yang, G. Chen, Cancer Med. 2022, 11, 1396.

[118] Z. Cai, J. Chen, Z. Yu, H. Li, Z. Liu, D. Deng, J. Liu, C. Chen, C. Zhang, Z. Ou, M. Chen, J. Hu, X. Zu, Adv. Sci. 2023, 10, 2207155.

[119] R. De Simone, F. Vissicchio, C. Mingarelli, C. De Nuccio, S. Visentin, M. A. Ajmone-Cat, L. Minghetti, Biochim. Biophys. Acta 2013, 1832, 650.

[120] P. Boskovic, N. Wilke, K. H. Man, P. Lichter, L. Francois, B. Radlwimmer, Neuro Oncol. 2024, 26, 251.

[121] M. Goto, I. Miyahara, K. Hirotsu, M. Conway, N. Yennawar, M. M. Islam, S. M. Hutson, J. Biol. Chem. 2005, 280, 37246.

[122] A. Hattori, M. Tsunoda, T. Konuma, M. Kobayashi, T. Nagy, J. Glushka, F. Tayyari, D. McSkimming, N. Kannan, A. Tojo, A. S. Edison, T. Ito, Nature 2017, 545, 500.

[123] B. Zhang, H. Peng, M. Zhou, L. Bao, C. Wang, F. Cai, H. Zhang, J. E. Wang, Y. Niu, Y. Chen, Y. Wang, K. J. Hatanpaa, J. A. Copland, R. J. DeBerardinis, Y. Wang, W. Luo, Cancer Res. 2022, 82, 2388.

[124] Z. Li, Z. Gu, L. Wang, Y. Guan, Y. Lyu, J. Zhang, Y. Wang, X. Wang, J. Xiong, Y. Liu, Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 9365.

[125] B. Zhang, Y. Chen, X. Shi, M. Zhou, L. Bao, K. J. Hatanpaa, T. Patel, R. J. DeBerardinis, Y. Wang, W. Luo, Cell. Mol. Life Sci. 2021, 78, 195.

[126] Y. Sun, G. Mu, X. Zhang, Y. Wu, S. Wang, X. Wang, Z. Xue, C. Wang, J. Liu, W. Li, L. Zhang, Y. Guo, F. Zhao, X. Liu, Z. Xue, Y. Zhang, S. Ni, J. Wang, X. Li, M. Han, B. Huang, Neuro Oncol. 2024, 26, 653.

[127] B. Ghazi, Z. Harmak, M. Rghioui, A. S. Kone, A. El Ghanmi, A. Badou, Front. Immunol. 2024, 15, 1423232.

[128] J. Zhang, S. Wan, H. Zhou, J. Du, Y. Li, H. Zhu, L. Weng, X. Ding, L. Wang, ACS Nano 2024, 18, 9613.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.