Targeting the crosstalk between glutamine metabolism and tumor immune microenvironment for lung cancer immunotherapy

Abstract

Lung cancer remains one of the deadliest cancers globally, which may be attributed in part to a limited understanding of its development. Therefore, exploration of the fundamental processes of lung cancer and innovative therapies is imminent. Recently, lung cancer immunotherapy has become a crucial topic of interest, and it pertains to the metabolism in lung tumor microenvironment. In particular, glutamine metabolism plays a pivotal role in lung cancer immunotherapy. This review summarizes the crosstalk between glutamine metabolism and the lung tumor immune microenvironment, and explores potential strategies of glutamine metabolism as an enhancement of lung cancer immunotherapy. It also discusses the potential of traditional Chinese medicine in regulating glutamine metabolism in lung cancer immunotherapy. This review may offer valuable insights and promising directions for future studies on this subject.

Keywords

glutamine metabolic reprogramming / immunotherapy / lung cancer / traditional Chinese medicine / tumor immune microenvironment

References

[1] N. Jokhadze, A. Das, D. S. Dizon, CA Cancer J. Clin. 2024, 74, 224.

[2] F. Bray, M. Laversanne, H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel, I. Soerjomataram, A. Jemal, CA Cancer J. Clin. 2024, 74, 229.

[3] K. Fu, F. Xie, F. Wang, L. Fu, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 173.

[4] Y. Sun, W. Shen, S. Hu, Q. Lyu, Q. Wang, T. Wei, W. Zhu, J. Zhang, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 65.

[5] J. Hu, F. J. Sánchez-Rivera, Z. Wang, G. N. Johnson, Y. J. Ho, K. Ganesh, S. Umeda, S. Gan, A. M. Mujal, R. B. Delconte, J. P. Hampton, H. Zhao, S. Kottapalli, E. de Stanchina, C. A. Iacobuzio-Donahue, D. Pe'er, S. W. Lowe, J. C. Sun, J. Massagué, Nature 2023, 616, 806.

[6] B. Faubert, A. Solmonson, R. J. DeBerardinis, Science 2020, 368, eaaw547.

[7] Y. Wang, R. Chen, Y. Wa, S. Ding, Y. Yang, J. Liao, L. Tong, G. Xiao, Front. Immunol. 2020, 13, 829451.

[8] L. Liu, S. Zhang, H. Y. Yang, C. H. Zhou, Y. Xiong, N. Yang, Y. Tian, Lipids Health Dis. 2024, 23, 16.

[9] X. Chen, A. Gao, F. Zhang, Z. Yang, S. Wang, Y. Fang, J. Li, J. Wang, W. Shi, L. Wang, Y. Zheng, Y. Sun, Theranostics 2021, 11, 3392.

[10] G. R. Blumenschein, S. Devarakonda, M. Johnson, V. Moreno, J. Gainor, M. J. Edelman, J. V. Heymach, R. Govindan, C. Bachier, B. Doger de Spéville, M. J. Frigault, A. J. Olszanski, V. K. Lam, N. Hyland, J. M. Navenot, S. Fayngerts, Z. Wolchinsky, R. Broad, D. Batrakou, M. M. Pentony, J. P. Sanderson, A. Gerry, D. Marks, J. Bai, T. Holdich, E. Norry, P. M. Fracasso, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e003581.

[11] N. Liu, X. Xiao, Z. Zhang, C. Mao, M. Wan, J. Shen, ACS Biomater. Sci. Eng. 2023, 9, 5999.

[12] J. Li, Q. Du, J. Sun, L. Xiang, S. Wang, Front. Oncol. 2022, 12, 988332.

[13] M. You, Z. Xie, N. Zhang, Y. Zhang, D. Xiao, S. Liu, W. Zhuang, L. Li, Y. Tao, Signal. Transduct Target. Ther. 2023, 8, 196.

[14] S. Zhang, Y. Liu, Y. Sun, Q. Liu, Y. Gu, Y. Huang, Z. Zeng, F. Tang, Y. Ouyang, Mol. Cancer 2024, 23, 11.

[15] Z. Sun, R. Zhang, X. Zhang, Y. Sun, P. Liu, N. Francoeur, L. Han, W. Y. Lam, Z. Yi, R. Sebra, M. Walsh, J. Yu, W. Zhang, Mol. Cancer 2022, 21, 147.

[16] C. Wang, J. Wu, Z. Wang, Z. Yang, Z. Li, H. Deng, L. Li, X. Peng, M. Feng, Biomaterials 2018, 183, 77.

[17] T. Liu, C. Han, P. Fang, Z. Ma, X. Wang, H. Chen, S. Wang, F. Meng, C. Wang, E. Zhang, G. Dong, H. Zhu, W. Yin, J. Wang, X. Zuo, M. Qiu, J. Wang, X. Qian, H. Shen, L. Xu, Z. Hu, R. Yin, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 141.

[18] M. Huang, D. Xiong, J. Pan, Q. Zhang, S. Sei, R. H. Shoemaker, R. A. Lubet, L. M. Montuenga, Y. Wang, B. S. Slusher, M. You, Adv. Sci. 2022, 9, 2105885.

[19] J. Liu, H. Shen, W. Gu, H. Zheng, Y. Wang, G. Ma, J. Du, Front. Immunol. 2022, 13, 960738.

[20] T. Pecchillo Cimmino, E. Pagano, M. Stornaiuolo, G. Esposito, R. Ammendola, F. Cattaneo, Antioxidants 2022, 11, 1692.

[21] S. Kim, J. S. Jeon, Y. J. Choi, G. H. Baek, S. K. Kim, K. W. Kang, Life Sci. 2022, 291, 120274.

[22] J. Li, D. Zhang, S. Wang, P. Yu, J. Sun, Y. Zhang, X. Meng, J. Li, L. Xiang, J. Adv. Res. 2025, 68, 341.

[23] Z. J. Cheng, D. L. Miao, Q. Y. Su, X. L. Tang, X. L. Wang, L. B. Deng, H. D. Shi, H. B. Xin, Acta Pharmacol. Sin. 2019, 40, 814.

[24] L. Qin, X. Cheng, S. Wang, G. Gong, H. Su, H. Huang, T. Chen, D. Damdinjav, B. Dorjsuren, Z. Li, Z. Qiu, J. Bian, J. Med. Chem. 2024, 67, 988.

[25] J. S. Lee, J. H. Kang, S. H. Lee, D. Hong, J. Son, K. M. Hong, J. Song, S. Y. Kim, Cell Death Dis. 2016, 7, e2511.

[26] M. R. Shait Mohammed, F. Alzahrani, S. Hosawi, H. Choudhry, M. I. Khan, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6653.

[27] K. S. Pedersen, F. Gatto, B. Zerahn, J. Nielsen, B. K. Pedersen, P. Hojman, J. Gehl, iScience 2020, 23, 100978.

[28] L. D. Rajasinghe, M. Hutchings, S. V. Gupta, Metabolites 2019, 9, 50.

[29] Y. S. Wang, L. Du, X. Liang, P. Meng, L. Bi, Y. L. Wang, C. Wang, B. Tang, Hepatology 2019, 69, 1614.

[30] W. Chen, B. Saxton, M. Tessema, S. A. Belinsky, Carcinogenesis 2021, 42, 1171.

[31] J. Kim, H. M. Lee, F. Cai, B. Ko, C. Yang, E. L. Lieu, N. Muhammad, S. Rhyne, K. Li, M. Haloul, W. Gu, B. Faubert, A. K. Kaushik, L. Cai, S. Kasiri, U. Marriam, K. Nham, L. Girard, H. Wang, X. Sun, J. Kim, J. D. Minna, K. Unsal-Kacmaz, R. J. DeBerardinis, Nat. Metab. 2020, 2, 1401.

[32] L. Liu, Y. Pan, X. Ren, Z. Zeng, J. Sun, K. Zhou, Y. Liang, F. Wang, Y. Yan, W. Liao, Y. Ding, X. Liu, L. Liang, Am. J. Cancer Res. 2020, 10, 2510.

[33] S. J. Szymura, J. P. Zaemes, D. F. Allison, S. H. Clift, J. M. D'Innocenzi, L. G. Gray, B. D. McKenna, B. B. Morris, S. Bekiranov, R. D. LeGallo, D. R. Jones, M. W. Mayo, Cell Commun. Signal. 2019, 17, 24.

[34] T. Han, W. Zhan, M. Gan, F. Liu, B. Yu, Y. E. Chin, J. B. Wang, Cell Res. 2018, 28, 655.

[35] Z. F. Jiang, M. Wang, J. L. Xu, Y. J. Ning, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 483, 32.

[36] S. J. Parker, R. U. Svensson, A. S. Divakaruni, A. E. Lefebvre, A. N. Murphy, R. J. Shaw, C. M. Metallo, Metab. Eng. 2017, 43, 208.

[37] A. Galan-Cobo, P. Sitthideatphaiboon, X. Qu, A. Poteete, M. A. Pisegna, P. Tong, P. H. Chen, L. K. Boroughs, M. L. M. Rodriguez, W. Zhang, F. Parlati, J. Wang, V. Gandhi, F. Skoulidis, R. J. DeBerardinis, J. D. Minna, J. V. Heymach, Cancer Res. 2019, 79, 3251.

[38] S. Wei, Q. Zhao, K. Zheng, P. Liu, N. Sha, Y. Li, C. Ma, J. Li, L. Zhuo, G. Liu, W. Liang, Y. Jiang, T. Chen, N. Zhong, Cell Discov 2022, 8, 77.

[39] E. M. Palmieri, A. Menga, R. Martín-Pérez, A. Quinto, C. Riera-Domingo, G. De Tullio, D. C. Hooper, W. H. Lamers, B. Ghesquière, D. W. McVicar, A. Guarini, M. Mazzone, A. Castegna, Cell Rep. 2017, 20, 1654.

[40] A. Menga, M. Serra, S. Todisco, C. Riera-Domingo, U. Ammarah, M. Ehling, E. M. Palmieri, M. A. Di Noia, R. Gissi, M. Favia, C. L. Pierri, P. E. Porporato, A. Castegna, M. Mazzone, EMBO Mol. Med. 2020, 12, e11210.

[41] E. E. West, N. S. Merle, M. M. Kamiński, G. Palacios, D. Kumar, L. Wang, J. A. Bibby, K. Overdahl, A. K. Jarmusch, S. Freeley, D. Y. Lee, J. W. Thompson, Z. X. Yu, N. Taylor, M. Sitbon, D. R. Green, A. Bohrer, K. D. Mayer-Barber, B. Afzali, M. Kazemian, S. Scholl-Buergi, D. Karall, M. Huemer, C. Kemper, Immunity 2023, 56, 2036.

[42] M. Li, B. Zhou, C. Zheng, Front. Cell Dev. Biol. 2023, 11, 1163314.

[43] M. Nachef, A. K. Ali, S. M. Almutairi, S. H. Lee, Front. Immunol. 2021, 12, 624324.

[44] R. Francescone, D. Barbosa Vendramini-Costa, J. Franco-Barraza, J. Wagner, A. Muir, A. N. Lau, L. Gabitova, T. Pazina, S. Gupta, T. Luong, D. Rollins, R. Malik, R. J. Thapa, D. Restifo, Y. Zhou, K. Q. Cai, H. H. Hensley, Y. Tan, W. D. Kruger, K. Devarajan, S. Balachandran, A. J. Klein-Szanto, H. Wang, W. S. El-Deiry, M. G. Vander Heiden, S. Peri, K. S. Campbell, I. Astsaturov, E. Cukierman, Cancer Discov. 2021, 11, 446.

[45] B. P. Leitner, K. B. Givechian, S. Ospanova, A. Beisenbayeva, K. Politi, R. J. Perry, NPJ Precis. Oncol. 2022, 6, 8.

[46] T. W. Fan, S. Daneshmandi, T. A. Cassel, M. B. Uddin, J. Sledziona, P. T. Thompson, P. Lin, R. M. Higashi, A. N. Lane, J. Immunol. 2022, 209, 1674.

[47] S. A. Best, P. M. Gubser, S. Sethumadhavan, A. Kersbergen, Y. L. Negrón Abril, J. Goldford, K. Sellers, W. Abeysekera, A. L. Garnham, J. A. McDonald, C. E. Weeden, D. Anderson, D. Pirman, T. P. Roddy, D. J. Creek, A. Kallies, G. Kingsbury, K. D. Sutherland, Cell Metab. 2022, 34, 874.

[48] A. Kumar, E. L. Yarosz, A. Andren, L. Zhang, C. A. Lyssiotis, C. H. Chang, Cell Rep. 2022, 41, 111516.

[49] J. Xiong, N. Wang, H. J. Zhong, B. W. Cui, S. Cheng, R. Sun, J. Y. Chen, P. P. Xu, G. Cai, L. Wang, X. J. Sun, J. Y. Huang, W. L. Zhao, EBioMedicine 2021, 72, 103614.

[50] D. J. M. Nguyen, G. Theodoropoulos, Y. Y. Li, C. Wu, W. Sha, L. G. Feun, T. J. Lampidis, N. Savaraj, M. Wangpaichitr, Mol. Cancer Res. 2020, 18, 105.

[51] M. Shimizu, N. Tanaka, Oncogene 2019, 38, 1520.

[52] S. Romero-Garcia, H. Prado-Garcia, A. D. Valencia-Camargo, A. Alvarez-Pulido, Front. Oncol. 2019, 9, 1053.

[53] J. Wei, W. Yu, J. Chen, G. Huang, L. Zhang, Z. Chen, M. Hu, X. Gong, H. Du, Mol. Oncol. 2023, 17, 611.

[54] T. Bertero, W. M. Oldham, E. M. Grasset, I. Bourget, E. Boulter, S. Pisano, P. Hofman, F. Bellvert, G. Meneguzzi, D. V. Bulavin, S. Estrach, C. C. Feral, S. Y. Chan, A. Bozec, C. Gaggioli, Cell Metab 2019, 29, 124.

[55] Z. Chen, F. Han, Y. Du, H. Shi, W. Zhou, Signal. Transduct Target. Ther. 2023, 8, 70.

[56] H. Sun, J. Xu, Y. Wang, S. Shen, X. Xu, L. Zhang, Q. Jiang, Bioact. Mater. 2023, 24, 477.

[57] C. Glorieux, S. Liu, D. Trachootham, P. Huang, Nat. Rev. Drug Discov. 2024, 23, 583.

[58] M. M. Alam, S. Sohoni, S. P. Kalainayakan, M. Garrossian, L. Zhang, BMC Cancer 2016, 16, 150.

[59] X. Han, D. Wang, L. Yang, N. Wang, J. Shen, J. Wang, L. Zhang, L. Chen, S. Gao, W. X. Zong, Y. Wang, Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2024, 121, e2319429121.

[60] W. Guo, K. Li, B. Sun, D. Xu, L. Tong, H. Yin, Y. Liao, H. Song, T. Wang, B. Jing, M. Hu, S. Liu, Y. Kuang, J. Ling, Q. Li, Y. Wu, Q. Wang, F. Yao, B. P. Zhou, S. H. Lin, J. Deng, Cancer Res. 2021, 81, 552.

[61] X. Ji, J. Qian, S. M. J. Rahman, P. J. Siska, Y. Zou, B. K. Harris, M. D. Hoeksema, I. A. Trenary, C. Heidi, R. Eisenberg, J. C. Rathmell, J. D. Young, P. P. Massion, Oncogene 2018, 37, 5007.

[62] J. Hlouschek, C. Hansel, V. Jendrossek, J. Matschke, Front. Oncol. 2018, 8, 170.

[63] N. Rohwer, F. Bindel, C. Grimm, S. J. Lin, J. Wappler, B. Klinger, N. Blüthgen, I. Du Bois, B. Schmeck, H. Lehrach, M. de Graauw, E. Goncalves, J. Saez-Rodriguez, P. Tan, H. I. Grabsch, A. Prigione, S. Kempa, T. Cramer, Oncotarget 2016, 7, 6693.

[64] J. K. Byun, Y. K. Choi, J. H. Kim, J. Y. Jeong, H. J. Jeon, M. K. Kim, I. Hwang, S. Y. Lee, Y. M. Lee, I. K. Lee, K. G. Park, Cell Rep. 2017, 20, 586.

[65] J. Faget, S. Groeneveld, G. Boivin, M. Sankar, N. Zangger, M. Garcia, N. Guex, I. Zlobec, L. Steiner, A. Piersigilli, I. Xenarios, E. Meylan, Cell Rep. 2017, 21, 3190.

[66] X. Yan, S. C. Jiao, G. Q. Zhang, Y. Guan, J. L. Wang, Cancer Gene Ther. 2017, 24, 57.

[67] L. Pyfferoen, E. Brabants, C. Everaert, N. De Cabooter, K. Heyns, K. Deswarte, M. Vanheerswynghels, S. De Prijck, G. Waegemans, M. Dullaers, H. Hammad, O. De Wever, P. Mestdagh, J. Vandesompele, B. N. Lambrecht, K. Y. Vermaelen, OncoImmunology 2017, 6, e1253655.

[68] D. He, D. Wang, P. Lu, N. Yang, Z. Xue, X. Zhu, P. Zhang, G. Fan, Oncogene 2021, 40, 355.

[69] M. Rytelewski, K. Haryutyunan, F. Nwajei, M. Shanmugasundaram, P. Wspanialy, M. A. Zal, C. H. Chen, M. El Khatib, S. Plunkett, S. A. Vinogradov, M. Konopleva, T. Zal, J. Immunother. Cancer 2019, 7, 78.

[70] L. Li, L. Yang, S. Cheng, Z. Fan, Z. Shen, W. Xue, Y. Zheng, F. Li, D. Wang, K. Zhang, J. Lian, D. Wang, Z. Zhu, J. Zhao, Y. Zhang, Mol. Cancer 2019, 18, 108.

[71] Y. Ge, S. H. Yoon, H. Jang, J. H. Jeong, Y. M. Lee, Phytomedicine 2020, 78, 153318.

[72] T. W. H. Meijer, M. G. Looijen-Salamon, J. Lok, M. van den Heuvel, B. Tops, J. Kaanders, P. N. Span, J. Bussink, Thorac. Cancer 2019, 10, 2289.

[73] O. Warburg, Science 1956, 123, 309.

[74] B. I. Reinfeld, M. Z. Madden, M. M. Wolf, A. Chytil, J. E. Bader, A. R. Patterson, A. Sugiura, A. S. Cohen, A. Ali, B. T. Do, A. Muir, C. A. Lewis, R. A. Hongo, K. L. Young, R. E. Brown, V. M. Todd, T. Huffstater, A. Abraham, R. T. O'Neil, M. H. Wilson, F. Xin, M. N. Tantawy, W. D. Merryman, R. W. Johnson, C. S. Williams, E. F. Mason, F. M. Mason, K. E. Beckermann, M. G. Vander Heiden, H. C. Manning, J. C. Rathmell, W. K. Rathmell, Nature 2021, 593, 282.

[75] S. Mabuchi, N. Komura, T. Sasano, K. Shimura, E. Yokoi, K. Kozasa, H. Kuroda, R. Takahashi, M. Kawano, Y. Matsumoto, H. Kato, J. Hatazawa, T. Kimura, Nat. Commun. 2020, 11, 1364.

[76] A. N. Macintyre, V. A. Gerriets, A. G. Nichols, R. D. Michalek, M. C. Rudolph, D. Deoliveira, S. M. Anderson, E. D. Abel, B. J. Chen, L. P. Hale, J. C. Rathmell, Cell Metab 2014, 20, 61.

[77] B. A. Olenchock, J. C. Rathmell, M. G. Vander Heiden, Immunity 2017, 46, 703.

[78] M. Yuneva, N. Zamboni, P. Oefner, R. Sachidanandam, Y. Lazebnik, J. Cell Biol. 2007, 178, 93.

[79] D. M. Gwinn, A. G. Lee, M. Briones-Martin-Del-Campo, C. S. Conn, D. R. Simpson, A. I. Scott, A. Le, T. M. Cowan, D. Ruggero, E. A. Sweet-Cordero, Cancer Cell 2018, 33, 91.

[80] M. L. Wynn, J. A. Yates, C. R. Evans, L. D. Van Wassenhove, Z. F. Wu, S. Bridges, L. Bao, C. Fournier, S. Ashrafzadeh, M. J. Merrins, L. S. Satin, S. Schnell, C. F. Burant, S. D. Merajver, J. Biol. Chem. 2016, 291, 13715.

[81] M. L. Schulte, A. Fu, P. Zhao, J. Li, L. Geng, S. T. Smith, J. Kondo, R. J. Coffey, M. O. Johnson, J. C. Rathmell, J. T. Sharick, M. C. Skala, J. A. Smith, J. Berlin, M. K. Washington, M. L. Nickels, H. C. Manning, Nat. Med. 2018, 24, 194.

[82] L. E. Flint, G. Hamm, J. D. Ready, S. Ling, C. J. Duckett, N. A. Cross, L. M. Cole, D. P. Smith, R. J. A. Goodwin, M. R. Clench, Anal. Chem. 2020, 92, 12538.

[83] C. H. Chang, J. Qiu, D. O'Sullivan, M. D. Buck, T. Noguchi, J. D. Curtis, Q. Chen, M. Gindin, M. M. Gubin, G. J. van der Windt, E. Tonc, R. D. Schreiber, E. J. Pearce, E. L. Pearce, Cell 2015, 162, 1229.

[84] P. C. Ho, J. D. Bihuniak, A. N. Macintyre, M. Staron, X. Liu, R. Amezquita, Y. C. Tsui, G. Cui, G. Micevic, J. C. Perales, S. H. Kleinstein, E. D. Abel, K. L. Insogna, S. Feske, J. W. Locasale, M. W. Bosenberg, J. C. Rathmell, S. M. Kaech, Cell 2015, 162, 1217.

[85] S. A. Kerk, T. Papagiannakopoulos, Y. M. Shah, C. A. Lyssiotis, Nat. Rev. Cancer 2021, 21, 510.

[86] J. K. Byun, M. Park, S. Lee, J. W. Yun, J. Lee, J. S. Kim, S. J. Cho, H. J. Jeon, I. K. Lee, Y. K. Choi, K. G. Park, Mol. Cell 2020, 80, 592.

[87] A. Giatromanolaki, I. M. Koukourakis, K. Balaska, A. G. Mitrakas, A. L. Harris, M. I. Koukourakis, Med. Oncol. 2019, 36, 76.

[88] X. Li, T. Zhu, R. Wang, J. Chen, L. Tang, W. Huo, X. Huang, Q. Cao, Adv. Mater. 2023, 35, 2211138.

[89] J. J. Wang, M. K. Siu, Y. X. Jiang, T. H. Leung, D. W. Chan, H. G. Wang, H. Y. Ngan, K. K. Chan, Biomolecules 2021, 11, 1749.

[90] S. Mukhopadhyay, K. K. Mahapatra, P. P. Praharaj, S. Patil, S. K. Bhutia, Semin. Cancer Biol. 2022, 85, 196.

[91] G. Ma, C. Li, Z. Zhang, Y. Liang, Z. Liang, Y. Chen, L. Wang, D. Li, M. Zeng, W. Shan, H. Niu, Front. Oncol. 2021, 11, 697894.

[92] R. D. Leone, L. Zhao, J. M. Englert, I. M. Sun, M. H. Oh, I. H. Sun, M. L. Arwood, I. A. Bettencourt, C. H. Patel, J. Wen, A. Tam, R. L. Blosser, E. Prchalova, J. Alt, R. Rais, B. S. Slusher, J. D. Powell, Science 2019, 366, 1013.

[93] M. Nakatsugawa, Y. Hirohashi, T. Torigoe, H. Asanuma, A. Takahashi, S. Inoda, K. Kiriyama, E. Nakazawa, K. Harada, H. Takasu, Y. Tamura, K. Kamiguchi, N. Shijubo, R. Honda, N. Nomura, T. Hasegawa, H. Takahashi, N. Sato, Cancer Sci. 2009, 100, 1485.

[94] V. T. A. Vo, J. W. Choi, A. N. H. Phan, T. N. M. Hua, M. K. Kim, B. H. Kang, S. H. Jung, S. J. Yong, Y. Jeong, Anticancer Res. 2018, 38, 2187.

[95] M. Muthu, R. Kumar, A. S. Syed Khaja, J. D. Gilthorpe, J. L. Persson, A. Nordström, Cancers 2019, 11, 1945.

[96] M. Xue, W. Hong, J. Jiang, F. Zhao, X. Gao, RNA Biol. 2020, 17, 1811.

[97] Y. Liu, X. Ge, J. Pang, Y. Zhang, H. Zhang, H. Wu, F. Fan, H. Liu, Front. Pharmacol. 2021, 12, 671328.

[98] Y. Cormerais, P. A. Massard, M. Vucetic, S. Giuliano, E. Tambutté, J. Durivault, V. Vial, H. Endou, M. F. Wempe, S. K. Parks, J. Pouyssegur, J. Biol. Chem. 2018, 293, 2877.

[99] N. Haratake, Q. Hu, T. Okamoto, T. Jogo, G. Toyokawa, F. Kinoshita, T. Takenaka, T. Tagawa, N. Iseda, S. Itoh, Y. Yamada, Y. Oda, M. Shimokawa, C. Kikutake, M. Suyama, M. Unoki, H. Sasaki, M. Mori, Ann. Surg. 2021, 274, 500.

[100] L. R. Conroy, P. Lorkiewicz, L. He, X. Yin, X. Zhang, S. N. Rai, B. F. Clem, Cancer Cell Int. 2020, 20, 280.

[101] M. Xia, X. Li, Y. Diao, B. Du, Y. Li, Transl Oncol. 2021, 14, 100920.

[102] S. Hamada, R. Matsumoto, Y. Tanaka, K. Taguchi, M. Yamamoto, A. Masamune, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 1870.

[103] X. Ye, Q. Zhou, Y. Matsumoto, M. Moriyama, S. Kageyama, M. Komatsu, S. Satoh, M. Tsuchida, Y. Saijo, Anticancer Res. 2016, 36, 6021.

[104] T. Han, M. Guo, T. Zhang, M. Gan, C. Xie, J. B. Wang, Oncotarget 2017, 8, 28063.

[105] C. Xie, J. Jin, X. Bao, W. H. Zhan, T. Y. Han, M. Gan, C. Zhang, J. Wang, Oncotarget 2016, 7, 610.

[106] T. W. H. Meijer, W. J. M. Peeters, L. J. Dubois, M. W. van Gisbergen, R. Biemans, J. H. Venhuizen, P. N. Span, J. Bussink, Lung Cancer 2018, 126, 32.

[107] M. J. Soth, K. Le, M. E. Di Francesco, M. M. Hamilton, G. Liu, J. P. Burke, C. L. Carroll, J. J. Kovacs, J. P. Bardenhagen, C. A. Bristow, M. Cardozo, B. Czako, E. de Stanchina, N. Feng, J. R. Garvey, J. P. Gay, M. K. G. Do, J. Greer, M. Han, A. Harris, Z. Herrera, S. Huang, V. Giuliani, Y. Jiang, S. B. Johnson, T. A. Johnson, Z. Kang, P. G. Leonard, Z. Liu, T. McAfoos, M. Miller, P. Morlacchi, R. A. Mullinax, W. S. Palmer, J. Pang, N. Rogers, C. M. Rudin, H. E. Shepard, N. D. Spencer, J. Theroff, Q. Wu, A. Xu, J. A. Yau, G. Draetta, C. Toniatti, T. P. Heffernan, P. Jones, J. Med. Chem. 2020, 63, 12957.

[108] F. Obrist, J. Michels, S. Durand, A. Chery, J. Pol, S. Levesque, A. Joseph, V. Astesana, F. Pietrocola, G. S. Wu, M. Castedo, G. Kroemer, EMBO J. 2018, 37, e98597.

[109] D. Gaglio, M. Bonanomi, S. Valtorta, R. Bharat, M. Ripamonti, F. Conte, G. Fiscon, N. Righi, E. Napodano, F. Papa, I. Raccagni, S. J. Parker, I. Cifola, T. Camboni, P. Paci, A. M. Colangelo, M. Vanoni, C. M. Metallo, R. M. Moresco, L. Alberghina, Cancer Metab. 2020, 8, 22.

[110] M. Momcilovic, S. T. Bailey, J. T. Lee, M. C. Fishbein, D. Braas, J. Go, T. G. Graeber, F. Parlati, S. Demo, R. Li, T. C. Walser, M. Gricowski, R. Shuman, J. Ibarra, D. Fridman, M. E. Phelps, K. Badran, M. St John, N. M. Bernthal, N. Federman, J. Yanagawa, S. M. Dubinett, S. Sadeghi, H. R. Christofk, D. B. Shackelford, Cancer Cell 2018, 33, 905.

[111] K. Shimizu, K. Kaira, Y. Tomizawa, N. Sunaga, O. Kawashima, N. Oriuchi, H. Tominaga, S. Nagamori, Y. Kanai, M. Yamada, T. Oyama, I. Takeyoshi, Br. J. Cancer 2014, 110, 2030.

[112] J. Matschke, H. Riffkin, D. Klein, R. Handrick, L. Lüdemann, E. Metzen, T. Shlomi, M. Stuschke, V. Jendrossek, Antioxid. Redox Signal. 2016, 25, 89.

[113] C. Colas, C. Grewer, N. J. Otte, A. Gameiro, T. Albers, K. Singh, H. Shere, M. Bonomi, J. Holst, A. Schlessinger, PLoS Comput. Biol. 2015, 11, e1004477.

[114] H. Imai, K. Kaira, N. Oriuchi, K. Shimizu, H. Tominaga, N. Yanagitani, N. Sunaga, T. Ishizuka, S. Nagamori, K. Promchan, T. Nakajima, N. Yamamoto, M. Mori, Y. Kanai, Anticancer Res. 2010, 30, 4819.

[115] M. Serizawa, M. Kusuhara, V. Zangiacomi, K. Urakami, M. Watanabe, T. Takahashi, K. Yamaguchi, N. Yamamoto, Y. Koh, Anticancer Res. 2014, 34, 2779.

[116] Z. Weaver, S. Difilippantonio, J. Carretero, P. L. Martin, R. El Meskini, A. J. Iacovelli, M. Gumprecht, A. Kulaga, T. Guerin, J. Schlomer, M. Baran, S. Kozlov, T. McCann, S. Mena, F. Al-Shahrour, D. Alexander, K. K. Wong, T. Van Dyke, Cancer Res. 2012, 72, 5921.

[117] M. Momcilovic, S. T. Bailey, J. T. Lee, M. C. Fishbein, C. Magyar, D. Braas, T. Graeber, N. J. Jackson, J. Czernin, E. Emberley, M. Gross, J. Janes, A. Mackinnon, A. Pan, M. Rodriguez, M. Works, W. Zhang, F. Parlati, S. Demo, E. Garon, K. Krysan, T. C. Walser, S. M. Dubinett, S. Sadeghi, H. R. Christofk, D. B. Shackelford, Cell Rep. 2017, 18, 601.

[118] M. J. Lukey, W. P. Katt, R. A. Cerione, Cancer Cell 2018, 33, 795.

[119] K. Li, S. Li, D. Wang, X. Li, X. Wu, X. Liu, G. Du, X. Li, X. Qin, Y. Du, Molecules 2019, 24, 3644.

[120] H. Brent, J. Urol. 2014, 191, 1265.

[121] J. Wen, T. Yang, J. Wang, X. Ma, Y. Tong, Y. Zhao, Evid. Based Complement. Alternat Med. 2020, 2020, 8586596.

[122] W. P. Ma, S. M. Hu, Y. L. Xu, H. H. Li, X. Q. Ma, B. H. Wei, F. Y. Li, H. S. Guan, G. L. Yu, M. Liu, H. B. Liu, BMC Complement. Med. Ther. 2020, 20, 243.

[123] M. Chen, C. Hu, Q. Gao, L. Li, Z. Cheng, Q. Li, Z. Li, Z. Wang, Z. Mao, W. Tian, X. Zhang, Cancer Cell Int. 2020, 20, 451.

[124] L. Wang, W. Wu, X. Zhu, W. Ng, C. Gong, C. Yao, Z. Ni, X. Yan, C. Fang, S. Zhu, Front. Pharmacol. 2019, 10, 1333.

[125] S. S. T. Hnit, R. Ding, L. Bi, C. Xie, M. Yao, P. De Souza, L. Xu, Z. Li, Q. Dong, Biomed. Pharmacother. 2021, 141, 111795.

[126] Z. Xiao, Y. Jiang, C. Q. Wang, S. S. Hu, X. R. Huang, X. F. Chen, J. Huang, L. J. Shan, Y. H. Tang, Y. H. Wang, Q. H. Gong, J. H. Feng, X. Xiao, X. F. Li, Pharmacol. Res. 2020, 153, 104637.

[127] O. Busquets, M. Ettcheto, M. Pallàs, C. Beas-Zarate, E. Verdaguer, C. Auladell, J. Folch, A. Camins, J. Mech. Ageing 2017, 162, 38.

[128] Y. X. Wu, H. Q. He, Y. J. Nie, Y. H. Ding, L. Sun, F. Qian, Acta Pharmacol. Sin. 2018, 39, 85.

[129] C. H. Yu, S. C. Chu, S. F. Yang, Y. S. Hsieh, C. Y. Lee, P. N. Chen, J. Cell. Physiol. 2019, 234, 5289.

[130] J. Zhao, Q. Zhang, G. Zou, G. Gao, Q. Yue, J. Ethnopharmacol. 2020, 250, 112492.

[131] Y. Yang, P. He, Y. Hou, Z. Liu, X. Zhang, N. Li, Phytomedicine 2022, 100, 154075.

[132] K. Sellers, T. D. Allen, M. Bousamra, II, J. Tan, A. Méndez-Lucas, W. Lin, N. Bah, Y. Chernyavskaya, J. I. MacRae, R. M. Higashi, A. N. Lane, T. W. Fan, M. O. Yuneva, Br. J. Cancer 2019, 121, 51.

[133] Z. Wu, Y. Zheng, L. Lin, Y. Sun, G. Xing, H. Lin, J. M. Lin, Anal. Chem. 2023, 95, 11047.

[134] Z. Wu, Y. Zheng, L. Lin, Y. Lin, T. Xie, J. Lin, G. Xing, J. M. Lin, Small 2024, 20, 2306814.

[135] T. Xu, Z. Wu, H. Yao, Y. Zhang, S. Chen, Y. Li, X. L. Meng, Y. Zhang, J. M. Lin, Chem. Commun. 2024, 60, 4898.

[136] Z. Wu, Y. Zheng, L. Lin, S. Mao, Z. Li, J. M. Lin, Angew Chem. Int. Ed. 2020, 59, 2225.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.