The role of long non-coding RNA Maternally Expressed Gene 3 in cancer-associated fibroblasts at single cell pan-cancer level

Abstract

Long non-coding RNAs (lncRNAs) can crucially regulate activation and transformation of cancer-associated fibroblasts (CAFs) but have not been systematically investigated at single cell resolution. Here, by utilizing integrated single-cell sequencing datasets, we screened the aberrantly expressed lncRNAs in CAFs, which are the major component of tumor microenvironment. Our findings revealed a consistent CAF-specific downregulation of Maternally Expressed Gene 3 (MEG3) expression and increased MEG3⁺ proportion at the pan-cancer level, which may be attributed to m6A-related post-transcriptional modifications. Through activation trajectory analysis of the major CAF subtypes, it was determined that elevated MEG3 expression in CAFs leads to an increase in PDGFRA expression. This, in turn, promotes CAF activation and transformation into an MEG3⁺ adipogenic CAF (MACAF) subtype, which is more sensitive to Dasatinib. MACAF-related cell–cell interactions highlighted that MACAF could enhance the epithelialmesenchymal transition process in tumor cells via the TGF-β pathway, promoting tumor cell migration and possibly contributing to tumor progression and invasiveness. Notably, patients with higher MACAF scores experience unfavorable prognoses and poor response rates to checkpoint inhibitor-based immunotherapy, suggesting a correlation between MACAF and immunosuppressive microenvironment shaping. Our findings provide novel insights of the MEG3 in CAF activation and highlight the potential value of the MACAF score for therapeutic strategies design involving Dasatinib and immunotherapy.

Keywords

cancer-associated fibroblast / Dasatinib / immunotherapy / LncRNA / MEG3 / PDGFRA

References

[1] K. E. de Visser, J. A. Joyce, Cancer Cell 2023, 41, 374.

[2] H. Luo, X. Xia, L.-B. Huang, H. An, M. Cao, G. D. Kim, H.-N. Chen, W.-H. Zhang, Y. Shu, X. Kong, Z. Ren, P.-H. Li, Y. Liu, H. Tang, R. Sun, C. Li, B. Bai, W. Jia, Y. Liu, W. Zhang, L. Yang, Y. Peng, L. Dai, H. Hu, Y. Jiang, Y. Hu, J. Zhu, H. Jiang, Z. Li, C. Caulin, J. Park, H. Xu, Nat. Commun. 2022, 13, 6619.

[3] F. Tang, J. Li, L. Qi, D. Liu, Y. Bo, S. Qin, Y. Miao, K. Yu, W. Hou, J. Li, J. Peng, Z. Tian, L. Zhu, H. Peng, D. Wang, Z. Zhang, Cell 2023, 186, 4235.

[4] L. Zheng, S. Qin, W. Si, A. Wang, B. Xing, R. Gao, X. Ren, L. Wang, X. Wu, J. Zhang, N. Wu, N. Zhang, H. Zheng, H. Ouyang, K. Chen, Z. Bu, X. Hu, J. Ji, Z. Zhang, Science 2021, 374, abe6474.

[5] S. Cheng, Z. Li, R. Gao, B. Xing, Y. Gao, Y. Yang, S. Qin, L. Zhang, H. Ouyang, P. Du, L. Jiang, B. Zhang, Y. Yang, X. Wang, X. Ren, J.-X. Bei, X. Hu, Z. Bu, J. Ji, Z. Zhang, Cell 2021, 184, 792.

[6] D. Yin, T. Zhou, X. Xia, C. Han, Z. Liu, Q. Li, Y. Shu, H. Xu, MedComm–Oncology 2023, 2, e60.

[7] A. Goenka, F. Khan, B. Verma, P. Sinha, C. C. Dmello, M. P. Jogalekar, P. Gangadaran, B. C. Ahn, Cancer Commun. 2023, 43, 525.

[8] R. Wang, S. Song, J. Qin, K. Yoshimura, F. Peng, Y. Chu, Y. Li, Y. Fan, J. Jin, M. Dang, E. Dai, G. Pei, G. Han, D. Hao, Y. Li, D. Chatterjee, K. Harada, M. P. Pizzi, A. W. Scott, G. Tatlonghari, X. Yan, Z. Xu, C. Hu, S. Mo, N. Shanbhag, Y. Lu, M. Sewastjanow-Silva, A. A. Fouad Abdelhakeem, G. Peng, S. M. Hanash, G. A. Calin, C. Yee, P. Mazur, A. N. Marsden, A. Futreal, Z. Wang, X. Cheng, J. A. Ajani, L. Wang, Cancer Cell 2023, 41, 1407.

[9] Q. Zhang, Y. He, N. Luo, S. J. Patel, Y. Han, R. Gao, M. Modak, S. Carotta, C. Haslinger, D. Kind, G. W. Peet, G. Zhong, S. Lu, W. Zhu, Y. Mao, M. Xiao, M. Bergmann, X. Hu, S. P. Kerkar, A. B. Vogt, S. Pflanz, K. Liu, J. Peng, X. Ren, Z. Zhang, Cell 2019, 179, 829.

[10] L. Zhang, X. Yu, L. Zheng, Y. Zhang, Y. Li, Q. Fang, R. Gao, B. Kang, Q. Zhang, J. Y. Huang, H. Konno, X. Guo, Y. Ye, S. Gao, S. Wang, X. Hu, X. Ren, Z. Shen, W. Ouyang, Z. Zhang, Nature 2018, 564, 268.

[11] Z. Yuan, Y. Li, S. Zhang, X. Wang, H. Dou, X. Yu, Z. Zhang, S. Yang, M. Xiao, Mol. Cancer 2023, 22, 48.

[12] Y. Chhabra, A. T. Weeraratna, Cell 2023, 186, 1580.

[13] J. M. Pitt, A. Marabelle, A. Eggermont, J. C. Soria, G. Kroemer, L. Zitvogel, Ann. Oncol. 2016, 27, 1482.

[14] R. Rimal, P. Desai, R. Daware, A. Hosseinnejad, J. Prakash, T. Lammers, S. Singh, Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 189, 114504.

[15] D. Lavie, A. Ben-Shmuel, N. Erez, R. Scherz-Shouval, Nat. Cancer 2022, 3, 793.

[16] X. Mao, J. Xu, W. Wang, C. Liang, J. Hua, J. Liu, B. Zhang, Q. Meng, X. Yu, S. Shi, Mol. Cancer 2021, 20, 131.

[17] H. Zhang, X. Yue, Z. Chen, C. Liu, W. Wu, N. Zhang, Z. Liu, L. Yang, Q. Jiang, Q. Cheng, P. Luo, G. Liu, Mol. Cancer 2023, 22, 159.

[18] E. Kotsiliti, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2022, 19, 79.

[19] D. S. Foster, M. Januszyk, D. Delitto, K. E. Yost, M. Griffin, J. Guo, N. Guardino, A. E. Delitto, M. Chinta, A. R. Burcham, A. T. Nguyen, K. E Bauer-Rowe, A. L. Titan, A. Salhotra, R. E. Jones, O. da Silva, H. G. Lindsay, C. E. Berry, K. Chen, D. Henn, S. Mascharak, H. E. Talbott, A. Kim, F. Nosrati, D. Sivaraj, R. C. Ransom, M. Matthews, A. Khan, D. Wagh, J. Coller, G. C. Gurtner, D. C. Wan, I. L. Wapnir, H. Y. Chang, J. A. Norton, M. T. Longaker, Cancer Cell 2022, 40, 1392.

[20] Y. Chen, S. Zhu, T. Liu, S. Zhang, J. Lu, W. Fan, L. Lin, T. Xiang, J. Yang, X. Zhao, Y. Xi, Y. Ma, G. Cheng, D. Lin, C. Wu, Cancer Cell 2023, 41, 903.

[21] F. Wu, J. Yang, J. Liu, Y. Wang, J. Mu, Q. Zeng, S. Deng, H. Zhou, Signal Transduct. Targeted Ther. 2021, 6, 218.

[22] Y. Liu, Z. Xun, K. Ma, S. Liang, X. Li, S. Zhou, L. Sun, Y. Liu, Y. Du, X. Guo, T. Cui, H. Zhou, J. Wang, D. Yin, R. Song, S. Zhang, W. Cai, F. Meng, H. Guo, B. Zhang, D. Yang, R. Bao, Q. Hu, J. Wang, Y. Ye, L. Liu, J. Hepatol. 2023, 78, 770.

[23] G.-Q. Zhu, Z. Tang, R. Huang, W.-F. Qu, Y. Fang, R. Yang, C.-Y. Tao, J. Gao, X.-L. Wu, H.-X. Sun, Y.-F. Zhou, S.-S. Song, Z.-B. Ding, Z. Dai, J. Zhou, D. Ye, D.-J. Wu, W.-R. Liu, J. Fan, Y.-H. Shi, Cell Discov. 2023, 9, 25.

[24] A. T. Krishnamurty, J. A. Shyer, M. Thai, V. Gandham, M. B. Buechler, Y. A. Yang, R. N. Pradhan, A. W. Wang, P. L. Sanchez, Y. Qu, B. Breart, C. Chalouni, D. Dunlap, J. Ziai, J. Elstrott, N. Zacharias, W. Mao, R. K. Rowntree, J. Sadowsky, G. D. Lewis, T. H. Pillow, B. Y. Nabet, R. Banchereau, L. Tam, R. Caothien, N. Bacarro, M. Roose-Girma, Z. Modrusan, S. Mariathasan, S. Müller, S. J. Turley, Nature 2022, 611, 148.

[25] C. Ma, C. Yang, A. Peng, T. Sun, X. Ji, J. Mi, L. Wei, S. Shen, Q. Feng, Mol. Cancer 2023, 22, 170.

[26] L. Jenkins, U. Jungwirth, A. Avgustinova, M. Iravani, A. Mills, S. Haider, J. Harper, C. M. Isacke, Cancer Res. 2022, 82, 2904.

[27] J. A. Grout, P. Sirven, A. M. Leader, S. Maskey, E. Hector, I. Puisieux, F. Steffan, E. Cheng, N. Tung, M. Maurin, R. Vaineau, L. Karpf, M. Plaud, A.-L. Begue, K. Ganesh, J. Mesple, M. Casanova-Acebes, A. Tabachnikova, S. Keerthivasan, A. Lansky, J. L. Berichel, L. Walker, A. H. Rahman, S. Gnjatic, N. Girard, M. Lefevre, D. Damotte, J. Adam, J. C. Martin, A. Wolf, R. M. Flores, M. B. Beasley, R. Pradhan, S. Muller, T. U. Marron, S. J. Turley, M. Merad, E. Kenigsberg, H. Salmon, Cancer Discov. 2022, 12, 2606.

[28] Y. Zhang, Q. Liu, Q. Liao, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020, 39, 231.

[29] L. Zhou, Y. Zhu, D. Sun, Q. Zhang, Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 2094.

[30] H. Zeng, Y. Hou, X. Zhou, L. Lang, H. Luo, Y. Sun, X. Wan, T. Yuan, R. Wang, Y. Liu, R. Tang, S. Cheng, M. Xu, M. Liu, Theranostics 2022, 12, 7351.

[31] S. Zheng, Y. Zou, Y. Tang, A. Yang, J.-Y. Liang, L. Wu, W. Tian, W. Xiao, X. Xie, L. Yang, J. Xie, W. Wei, X. Xie, OncoImmunology 2022, 11, e2020984.

[32] T. Liu, C. Han, P. Fang, Z. Ma, X. Wang, H. Chen, S. Wang, F. Meng, C. Wang, E. Zhang, G. Dong, H. Zhu, W. Yin, J. Wang, X. Zuo, M. Qiu, J. Wang, X. Qian, H. Shen, L. Xu, Z. Hu, R. Yin, J. Hematol. Oncol. 2022, 15, 141.

[33] X. Qu, B. Liu, L. Wang, L. Liu, W. Zhao, C. Liu, J. Ding, S. Zhao, B. Xu, H. Yu, X. Zhang, J. Chai, Drug Resist. Updat. 2023, 68, 100936.

[34] J. Ren, L. Ding, D. Zhang, G. Shi, Q. Xu, S. Shen, Y. Wang, T. Wang, Y. Hou, Theranostics 2018, 8, 3932.

[35] Y. Lei, Q. Meng, F. Hong, M. Zhao, X. Gao, Cancer Lett. 2023, 569, 216319.

[36] T. Mondal, S. Subhash, R. Vaid, S. Enroth, S. Uday, B. Reinius, S. Mitra, A. Mohammed, A. R. James, E. Hoberg, A. Moustakas, U. Gyllensten, S. J. M. Jones, C. M. Gustafsson, A. H. Sims, F. Westerlund, E. Gorab, C. Kanduri, Nat. Commun. 2015, 6, 7743.

[37] Y. Zhou, Y. Zhong, Y. Wang, X. Zhang, D. L. Batista, R. Gejman, P. J. Ansell, J. Zhao, C. Weng, A. Klibanski, J. Biol. Chem. 2007, 282, 24731.

[38] A. Wang, Y. Chen, L. Shi, M. Li, L. Li, S. Wang, C. Wang, J. Transl. Med. 2022, 20, 288.

[39] Y. Lan, B. Liu, H. Guo, Mol. Ther. Nucleic Acids 2021, 24, 768.

[40] D. Peng, M. Fu, M. Wang, Y. Wei, X. Wei, Mol. Cancer 2022, 21, 104.

[41] B. Erdogan, D. J. Webb, Biochem. Soc. Trans. 2017, 45, 229.

[42] T. Ishimoto, K. Miyake, T. Nandi, M. Yashiro, N. Onishi, K. K. Huang, S. J. Lin, R. Kalpana, S. T. Tay, Y. Suzuki, B. C. Cho, D. Kuroda, K. Arima, D. Izumi, M. Iwatsuki, Y. Baba, E. Oki, M. Watanabe, H. Saya, K. Hirakawa, H. Baba, P. Tan, Gastroenterology 2017, 153, 191.

[43] S. Haubeiss, J. O. Schmid, T. E. Mürdter, M. Sonnenberg, G. Friedel, H. van der Kuip, W. E. Aulitzky, Mol. Cancer 2010, 9, 168.

[44] Z. Li, C. Sun, Z. Qin, Theranostics 2021, 11, 8322.

[45] X. Bian, R. Liu, Y. Meng, D. Xing, D. Xu, Z. Lu, J. Exp. Med. 2021, 218, e20201606.

[46] A. C. Goncalves, E. Richiardone, J. Jorge, B. Polonia, C. P. R. Xavier, I. C. Salaroglio, C. Riganti, M. H. Vasconcelos, C. Corbet, A. B Sarmento-Ribeiro, Drug Resist. Updat. 2021, 59, 100797.

[47] J. S. Lee, E. Ruppin, JAMA Oncol. 2019, 5, 1614.

[48] P. Jiang, S. Gu, D. Pan, J. Fu, A. Sahu, X. Hu, Z. Li, N. Traugh, X. Bu, B. Li, J. Liu, G. J. Freeman, M. A. Brown, K. W. Wucherpfennig, X. S. Liu, Nat. Med. 2018, 24, 1550.

[49] Y. He, Y. Dan, X. Gao, L. Huang, H. Lv, J. Chen, Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2021, 320, E598.

[50] Y. Gao, P. Huang, J. Zhang, J. Transl. Med. 2017, 15, 268.

[51] Z. P. Sellers, L. Bolkun, J. Kloczko, M. L. Wojtaszewska, K. Lewandowski, M. Moniuszko, M. Z. Ratajczak, G. Schneider, Clin. Epigenet. 2019, 11, 50.

[52] K. Li, Q. Gong, X.-D. Xiang, G. Guo, J. Liu, L. Zhao, J. Li, N. Chen, H. Li, L.-J. Zhang, C.-Y. Zhou, Z.-Y. Wang, L. Zhuang, J. Transl. Med. 2023, 21, 382.

[53] J. Wu, R. Pang, M. Li, B. Chen, J. Huang, Y. Zhu, OncoTargets Ther. 2021, 14, 3745.

[54] Z. Yang, E. Bian, Y. Xu, X. Ji, F. Tang, C. Ma, H. Wang, B. Zhao, OncoTargets Ther. 2020, 13, 989.

[55] J. Li, X. Jiang, C. Li, Y. Liu, P. Kang, X. Zhong, Y. Cui, J. Cell. Physiol. 2019, 234, 22947.

[56] M.-T. Piccoli, S. K. Gupta, J. Viereck, A. Foinquinos, S. Samolovac, F. L. Kramer, A. Garg, J. Remke, K. Zimmer, S. Batkai, T. Thum, Circ. Res. 2017, 121, 575.

[57] Y. Wang, J. Wang, L.-J. Wei, D.-M. Zhu, J.-S. Zhang, Biomed. Pharmacother. 2017, 87, 548.

[58] T. L. Dill, A. Carroll, A. Pinheiro, J. Gao, F. J. Naya, Development 2021, 148, dev194027.

[59] S. Dadafarin, T. C. Rodríguez, M. A. Carnazza, R. K. Tiwari, A. Moscatello, J. Geliebter, Cells 2022, 11, 3181.

[60] Y. Sun, G. Hao, M. Zhuang, H. Lv, C. Liu, K. Su, Yonsei Med. J. 2022, 63, 229.

[61] C. Yang, X. Huang, Y. Li, J. Chen, Y. Lv, S. Dai, Brief. Bioinform. 2021, 22, bbaa164.

[62] X. Han, Z. Zhou, L. Fei, H. Sun, R. Wang, Y. Chen, H. Chen, J. Wang, H. Tang, W. Ge, Y. Zhou, F. Ye, M. Jiang, J. Wu, Y. Xiao, X. Jia, T. Zhang, X. Ma, Q. Zhang, X. Bai, S. Lai, C. Yu, L. Zhu, R. Lin, Y. Gao, M. Wang, Y. Wu, J. Zhang, R. Zhan, S. Zhu, H. Hu, C. Wang, M. Chen, H. Huang, T. Liang, J. Chen, W. Wang, D. Zhang, G. Guo, Nature 2020, 581, 303.

[63] S. Chen, G. Zhu, Y. Yang, F. Wang, Y.-T. Xiao, N. Zhang, X. Bian, Y. Zhu, Y. Yu, F. Liu, K. Dong, J. Mariscal, Y. Liu, F. Soares, H. Loo Yau, B. Zhang, W. Chen, C. Wang, D. Chen, Q. Guo, Z. Yi, M. Liu, M. Fraser, D. D. De Carvalho, P. C. Boutros, D. Di Vizio, Z. Jiang, T. van der Kwast, A. Berlin, S. Wu, J. Wang, H. H. He, S. Ren, Nat. Cell Biol. 2021, 23, 87.

[64] X. Ma, J. Guo, K. Liu, L. Chen, D. Liu, S. Dong, J. Xia, Q. Long, Y. Yue, P. Zhao, F. Hu, Z. Xiao, X. Pan, K. Xiao, Z. Cheng, Z. Ke, Z.-S. Chen, C. Zou, Mol. Cancer 2020, 19, 147.

[65] N. Kim, H. K. Kim, K. Lee, Y. Hong, J. H. Cho, J. W. Choi, J.-I. Lee, Y.-L. Suh, B. M. Ku, H. H. Eum, S. Choi, Y.-L. Choi, J.-G. Joung, W.-Y. Park, H. A. Jung, J.-M. Sun, S.-H. Lee, J. S. Ahn, K. Park, M.-J. Ahn, H.-O. Lee, Nat. Commun. 2020, 11, 2285.

[66] M. Zhang, H. Yang, L. Wan, Z. Wang, H. Wang, C. Ge, Y. Liu, Y. Hao, D. Zhang, G. Shi, Y. Gong, Y. Ni, C. Wang, Y. Zhang, J. Xi, S. Wang, L. Shi, L. Zhang, W. Yue, X. Pei, B. Liu, X. Yan, J. Hepatol. 2020, 73, 1118.

[67] J. Qian, S. Olbrecht, B. Boeckx, H. Vos, D. Laoui, E. Etlioglu, E. Wauters, V. Pomella, S. Verbandt, P. Busschaert, A. Bassez, A. Franken, M. V. Bempt, J. Xiong, B. Weynand, Y. van Herck, A. Antoranz, F. M. Bosisio, B. Thienpont, G. Floris, I. Vergote, A. Smeets, S. Tejpar, D. Lambrechts, Cell Res. 2020, 30, 745.

[68] J. Peng, B.-F. Sun, C.-Y. Chen, J.-Y. Zhou, Y.-S. Chen, H. Chen, L. Liu, D. Huang, J. Jiang, G.-S. Cui, Y. Yang, W. Wang, D. Guo, M. Dai, J. Guo, T. Zhang, Q. Liao, Y. Liu, Y.-L. Zhao, D.-L. Han, Y. Zhao, Y.-G. Yang, W. Wu, Cell Res. 2019, 29, 725.

[69] W. Lin, P. Noel, E. H. Borazanci, J. Lee, A. Amini, I. W. Han, J. S. Heo, G. S. Jameson, C. Fraser, M. Steinbach, Y. Woo, Y. Fong, D. Cridebring, D. D. Von Hoff, J. O. Park, H. Han, Genome Med. 2020, 12, 80.

[70] Z. Chen, L. Zhou, L. Liu, Y. Hou, M. Xiong, Y. Yang, J. Hu, K. Chen, Nat. Commun. 2020, 11, 5077.

[71] H. Luo, X. Xia, G. D. Kim, Y. Liu, Z. Xue, L. Zhang, Y. Shu, T. Yang, Y. Chen, S. Zhang, H. Chen, W. Zhang, R. Li, H. Tang, B. Dong, X. Fu, W. Cheng, W. Zhang, L. Yang, Y. Peng, L. Dai, H. Hu, Y. Jiang, C. Gong, Y. Hu, J. Zhu, Z. Li, C. Caulin, T. Wei, J. Park, H. Xu, Sci. Adv. 2021, 7, eabf3657.

[72] H. O. Lee, Y. Hong, H. E. Etlioglu, Y. B. Cho, V. Pomella, B. Van den Bosch, J. Vanhecke, S. Verbandt, H. Hong, J. W. Min, N. Kim, H. H. Eum, J. Qian, B. Boeckx, D. Lambrechts, P. Tsantoulis, G. De Hertogh, W. Chung, T. Lee, M. An, H. T. Shin, J. G. Joung, M. H. Jung, G. Ko, P. Wirapati, S. H. Kim, H. C. Kim, S. H. Yun, I. B. H. Tan, B. Ranjan, W. Y. Lee, T. Y. Kim, J. K. Choi, Y. J. Kim, S. Prabhakar, S. Tejpar, W. Y. Park, Nat. Genet. 2020, 52, 594.

[73] J. Qi, H. Sun, Y. Zhang, Z. Wang, Z. Xun, Z. Li, X. Ding, R. Bao, L. Hong, W. Jia, F. Fang, H. Liu, L. Chen, J. Zhong, D. Zou, L. Liu, L. Han, F. Ginhoux, Y. Liu, Y. Ye, B. Su, Nat. Commun. 2022, 13, 1742.

[74] F. Uhlitz, P. Bischoff, S. Peidli, A. Sieber, A. Trinks, M. Luthen, B. Obermayer, E. Blanc, Y. Ruchiy, T. Sell, S. Mamlouk, R. Arsie, T. T. Wei, K. Klotz-Noack, R. F. Schwarz, B. Sawitzki, C. Kamphues, D. Beule, M. Landthaler, C. Sers, D. Horst, N. Bluthgen, M. Morkel, EMBO Mol. Med. 2021, 13, e14123.

[75] L. H. Che, J. W. Liu, J. P. Huo, R. Luo, R. M. Xu, C. He, Y. Q. Li, A. J. Zhou, P. Huang, Y. Y. Chen, W. Ni, Y. X. Zhou, Y. Y. Liu, H. Y. Li, R. Zhou, H. Mo, J. M. Li, Cell Discov. 2021, 7, 80.

[76] K. Pelka, M. Hofree, J. H. Chen, S. Sarkizova, J. D. Pirl, V. Jorgji, A. Bejnood, D. Dionne, W. H. Ge, K. H. Xu, S. X. Chao, D. R. Zollinger, D. J. Lieb, J. W. Reeves, C. A. Fuhrman, M. L. Hoang, T. Delorey, L. T. Nguyen, J. Waldman, M. Klapholz, I. Wakiro, O. Cohen, J. Albers, C. S. Smillie, M. S. Cuoco, J. Wu, M. J. Su, J. Yeung, B. Vijaykumar, A. M. Magnuson, N. Asinovski, T. Moll, M. N Goder-Reiser, A. S. Applebaum, L. K. Brais, L. K. DelloStritto, S. L. Denning, S. T. Phillips, E. K. Hill, J. K. Meehan, D. T. Frederick, T. Sharova, A. Kanodia, E. Z. Todres, J. Jane-Valbuena, M. Biton, B. Izar, C. D. Lambden, T. E. Clancy, R. Bleday, N. Melnitchouk, J. Irani, H. Kunitake, D. L. Berger, A. Srivastava, J. L. Hornick, S. Ogino, A. Rotem, S. Vigneau, B. E. Johnson, R. B. Corcoran, A. H. Sharpe, V. K. Kuchroo, K. Ng, M. Giannakis, L. T. Nieman, G. M. Boland, A. J. Aguirre, A. C. Anderson, O. Rozenblatt-Rosen, A. Regev, N. Hacohen, Cell 2021, 184, 4734.

[77] X. Zheng, J. Song, C. Yu, Z. Zhou, X. Liu, J. Yu, G. Xu, J. Yang, X. He, X. Bai, Y. Luo, Y. Bao, H. Li, L. Yang, M. Xu, N. Song, X. Su, J. Xu, X. Ma, H. Shi, Signal. Transduct Target. Ther. 2022, 7, 60.

[78] V. Kumar, K. Ramnarayanan, R. Sundar, N. Padmanabhan, S. Srivastava, M. Koiwa, T. Yasuda, V. Koh, K. K. Huang, S. T. Tay, S. W. T. Ho, A. L. K. Tan, T. Ishimoto, G. Kim, A. Shabbir, Q. Chen, B. Zhang, S. Xu, K. P. Lam, H. Y. J. Lum, M. Teh, W. P. Yong, J. B. Y. So, P. Tan, Cancer Discov. 2022, 12, 670.

[79] H. Y. Jeong, I. H. Ham, S. H. Lee, D. Ryu, S. Y. Son, S. U. Han, T. M. Kim, H. Hur, Clin. Cancer Res. 2021, 27, 6529.

[80] J. Kim, C. Park, K. H. Kim, E. H. Kim, H. Kim, J. K. Woo, J. K. Seong, K. T. Nam, Y. C. Lee, S. Y. Cho, npj Precis. Oncol. 2022, 6, 9.

[81] T. N. Gide, C. Quek, A. M. Menzies, A. T. Tasker, P. Shang, J. Holst, J. Madore, S. Y. Lim, R. Velickovic, M. Wongchenko, Y. Yan, S. Lo, M. S. Carlino, A. Guminski, R. P. M. Saw, A. Pang, H. M. McGuire, U. Palendira, J. F. Thompson, H. Rizos, I. P. D. Silva, M. Batten, R. A. Scolyer, G. V. Long, J. S. Wilmott, Cancer Cell 2019, 35, 238.

[82] T. Nathanson, A. Ahuja, A. Rubinsteyn, B. A. Aksoy, M. D. Hellmann, D. Miao, E. Van Allen, T. Merghoub, J. D. Wolchok, A. Snyder, J. Hammerbacher, Cancer Immunol. Res. 2017, 5, 84.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 2024 The Author(s). Interdisciplinary Medicine published by Wiley-VCH GmbH on behalf of Nanfang Hospital, Southern Medical University.