REVIEW

Smooth muscle cell differentiation: Mechanismsand models for vascular diseases

  • Yujie Deng 1 ,
  • Caixia Lin 1 ,
  • Huanjiao Jenny Zhou 2 ,
  • Wang Min , 1,2
Expand
  • 1. Center for TranslationalMedicine, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou510080, China
  • 2. Department of Pathologyand the Vascular Biology and Therapeutics Program, Yale UniversitySchool of Medicine, New Haven, CT 06520, USA

Received date: 27 Oct 2017

Accepted date: 21 Nov 2017

Published date: 10 Jan 2018

Copyright

2017 Higher Education Press and Springer-Verlag GmbHGermany, part of Springer Nature

Abstract

BACKGROUND: Vascular smoothmuscle cells (VSMCs) are mature cells that play critical roles inboth normal and aberrant cardiovascular conditions. In response tovarious environmental cues, VSMCs can dedifferentiate from a contractilestate to a highly proliferative synthetic state through the so-called‘phenotypic switching’ process. Changes in VSMC phenotypecontribute to numerous vascular-related diseases, including atherosclerosis,calcification, and restenosis following angioplasty. Adventitial VSMCprogenitor cells also contribute to formation of the neointima.

METHODS/RESULTS: Herein, wereview both, the roles of VSMC differentiation in vascular diseases,and the in vitro models used to investigate the molecular mechanismsinvolved in the regulation of VSMC differentiation and phenotype modulation.

CONCLUSION: A comprehensiveunderstanding of VSMC behavior in vascular diseases is essential toidentify new therapeutic targets for the prevention and treatmentof cardiovascular diseases.

Cite this article

Yujie Deng , Caixia Lin , Huanjiao Jenny Zhou , Wang Min . Smooth muscle cell differentiation: Mechanismsand models for vascular diseases[J]. Frontiers in Biology, 2017 , 12(6) : 392 -405 . DOI: 10.1007/s11515-017-1473-z

Acknowledgments

This work was supported by NationalNatural Science Foundation of China (Nos. 91539110, U1601219), NationalKey Research and Development Program of China (2016YFC1300600), ScientificGrant of Guangzhou (201604020131), Scientific Grants of Guangdong(Nos. 2015B020225002 and 2015A050502018). This work was partly supportedby Connecticut Innovations Established Investigator Award 14-SCB-YALE-17,NIH grants R01 HL109420, HL115148 and HL136507.

Compliance with ethics guidelines

Yujie Deng, Caixia Lin, HuanjiaoJenny Zhou, and Wang Min declares that they have no conflict of interest.This manuscript is a review article and does not involve a researchprotocol requiring approval by the relevant institutional review boardor ethics committee.
1
Abedin M, Tintut  Y, Demer L L (2004). Mesenchymal stem cells and the artery wall. Circ Res, 95(7): 671–676

DOI PMID

2
Ackers-Johnson M, Talasila  A, Sage A P,  Long X, Bot  I, Morrell N W,  Bennett M R,  Miano J M,  Sinha S (2015). Myocardin regulates vascular smooth muscle cell inflammatory activation and disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 35(4): 817–828

DOI PMID

3
Aicher A, Zeiher  A M, Dimmeler  S ( 2005). Mobilizing endothelial progenitor cells. Hypertension (Dallas, Tex: 1979), 45(3): 321–325

4
Ailawadi G, Eliason  J L, Upchurch  G R Jr (2003). Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg, 38(3): 584–588

DOI PMID

5
Ailawadi G, Moehle  C W, Pei  H, Walton S P,  Yang Z, Kron  I L, Lau  C L, Owens  G K (2009). Smooth muscle phenotypicmodulation is an early event in aortic aneurysms. J Thorac Cardiovasc Surg, 138(6): 1392–1399

DOI PMID

6
Airhart N, Brownstein  B H, Cobb  J P, Schierding  W, Arif B,  Ennis T L,  Thompson R W,  Curci J A (2014). Smooth muscle cells from abdominal aortic aneurysms are unique and can independentlyand synergistically degrade insoluble elastin. J Vasc Surg, 60(4): 1033–1041, discussion 1041–1042

DOI PMID

7
Alexander M R,  Owens G K (2012). Epigenetic control of smooth muscle cell differentiation and phenotypicswitching in vascular development and disease. Annu Rev Physiol, 74(1): 13–40

DOI PMID

8
Allahverdian S, Chehroudi  A C, McManus  B M, Abraham  T, Francis G A (2014). Contribution of intimal smooth muscle cells to cholesterolaccumulation and macrophage-like cells in human atherosclerosis. Circulation, 129(15): 1551–1559

DOI PMID

9
Baumgartner H R,  Studer Ab( 1963). Controlled over-dilatation of the abdominal aorta in normo- and hypercholesteremicrabbits. Pathol Microbiol, 26: 129–148

10
Baxter B T, Terrin  M C, Dalman  R L (2008). Medical managementof small abdominal aortic aneurysms. Circulation, 117(14): 1883–1889

DOI PMID

11
Beamish J A, He  P, Kottke-Marchant K,  Marchant R E (2010). Molecular regulation of contractile smooth muscle cell phenotype: implications for vascular tissue engineering. Tissue Eng Part B Rev, 16(5): 467–491

DOI PMID

12
Bennett M R, Sinha  S, Owens G K (2016). Vascular Smooth Muscle Cells in Atherosclerosis. Circ Res, 118(4): 692–702

DOI PMID

13
Bessueille L, Magne  D (2015). Inflammation: a culprit for vascular calcification in atherosclerosisand diabetes. Cell Mol Life Sci, 72(13): 2475–2489

DOI PMID

14
Blank R S, Swartz  E A, Thompson  M M, Olson  E N, Owens  G K (1995). A retinoic acid-induced clonal cell line derived from multipotentialP19 embryonal carcinoma cells expresses smooth muscle characteristics. Circ Res, 76(5): 742–749

DOI PMID

15
Boström K I,  Rajamannan N M,  Towler D A (2011). The regulation of valvular and vascular sclerosis by osteogenic morphogens. Circ Res, 109(5): 564–577

DOI PMID

16
Boyd N L, Robbins  K R, Dhara  S K, West  F D, Stice  S L (2009). Human embryonic stem cell-derived mesoderm-like epithelium transitionsto mesenchymal progenitor cells. Tissue Eng Part A, 15(8): 1897–1907

DOI PMID

17
Butoi E, Gan  A M, Tucureanu  M M, Stan  D, Macarie R D,  Constantinescu C,  Calin M,  Simionescu M,  Manduteanu I (2016). Cross-talk between macrophages and smooth muscle cells impairs collagen and metalloproteasesynthesis and promotes angiogenesis. Biochim Biophys Acta, 1863(7 7 Pt A): 1568–1578

DOI PMID

18
Byon C H, Javed  A, Dai Q,  Kappes J C,  Clemens T L,  Darley-Usmar V M,  McDonald J M,  Chen Y (2008). Oxidativestress induces vascular calcification through modulation of the osteogenictranscription factor Runx2 by AKT signaling. J Biol Chem, 283(22): 15319–15327

DOI PMID

19
Campagnolo P, Cesselli  D, Al Haj Zen A, Beltrami A P,  Kränkel N,  Katare R,  Angelini G,  Emanueli C,  Madeddu P (2010). Human adult vena saphena contains perivascular progenitor cells endowedwith clonogenic and proangiogenic potential. Circulation, 121(15): 1735–1745

DOI PMID

20
Chen N X, Duan  D, O’Neill K D,  Wolisi G O,  Koczman J J,  Laclair R,  Moe S M (2006). The mechanisms of uremic serum-induced expression of bone matrix proteins in bovine vascular smooth musclecells. Kidney Int, 70(6): 1046–1053

DOI PMID

21
Chen S, Lechleider  R J (2004). Transforming growth factor-beta-induced differentiationof smooth muscle from a neural crest stem cell line. Circ Res, 94(9): 1195–1202

DOI PMID

22
Clowes A W, Reidy  M A, Clowes  M M (1983). Kinetics of cellularproliferation after arterial injury. I. Smooth muscle growth in theabsence of endothelium. Lab Invest, 49(3): 327–333

PMID

23
Dahia P L (2000). PTEN, a unique tumor suppressor gene. Endocr Relat Cancer, 7(2): 115–129

DOI PMID

24
Doyle A J, Redmond  E M, Gillespie  D L, Knight  P A, Cullen  J P, Cahill  P A, Morrow  D J (2015). Differential expression of Hedgehog/Notch and transforminggrowth factor-β in human abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg, 62(2): 464–470

DOI PMID

25
Du F, Zhou  J, Gong R,  Huang X,  Pansuria M,  Virtue A,  Li X, Wang  H, Yang X F( 2012). Endothelial progenitor cells in atherosclerosis. Front Biosci, 17: 2327–2349

26
Durgin B G, Cherepanova  O A, Gomez  D, Karaoli T,  Alencar G F,  Butcher J T,  Zhou Y Q,  Bendeck M P,  Isakson B E,  Owens G K,  Connelly J J (2017). Smooth muscle cell-specific deletion of Col15a1 unexpectedlyleads to impaired development of advanced atherosclerotic lesions. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 312(5): H943–H958

DOI PMID

27
Feil S, Fehrenbacher  B, Lukowski R,  Essmann F,  Schulze-Osthoff K,  Schaller M,  Feil R (2014). Transdifferentiation of vascularsmooth muscle cells to macrophage-like cells during atherogenesis. Circ Res, 115(7): 662–667

DOI PMID

28
Fukui D, Miyagawa  S, Soeda J,  Tanaka K,  Urayama H,  Kawasaki S (2003). Overexpression of transforming growth factor beta1 in smooth muscle cells of humanabdominal aortic aneurysm. Eur J Vasc EndovascSurg, 25(6): 540–545

DOI PMID

29
Fukumoto Y, Deguchi  J O, Libby  P, Rabkin-Aikawa E,  Sakata Y,  Chin M T,  Hill C C,  Lawler P R,  Varo N, Schoen  F J, Krane  S M, Aikawa  M (2004). Genetically determined resistance to collagenase actionaugments interstitial collagen accumulation in atherosclerotic plaques. Circulation, 110(14): 1953–1959

DOI PMID

30
Furgeson S B, Simpson  P A, Park  I, Vanputten V,  Horita H,  Kontos C D,  Nemenoff R A,  Weiser-Evans M C (2010). Inactivation of the tumour suppressor, PTEN, in smooth muscle promotes a pro-inflammatoryphenotype and enhances neointima formation. Cardiovasc Res, 86(2): 274–282

DOI PMID

31
Gao F, Chambon  P, Offermanns S,  Tellides G,  Kong W, Zhang  X, Li W (2014). Disruption of TGF-β signaling in smooth muscle cell prevents elastase-induced abdominalaortic aneurysm. Biochem Biophys Res Commun, 454(1): 137–143

DOI PMID

32
Owens G K, Kumar  M S, Wamhoff  B R (2004). Molecular regulationof vascular smooth muscle cell differentiation in development anddisease. Physiol Rev, 84(3): 767

33
Glass C K, Witztum  J L (2001). Atherosclerosis. the road ahead. Cell, 104(4): 503–516

DOI PMID

34
Guo X, Stice  S L, Boyd  N L, Chen  S Y (2013). A novel in vitro model system for smooth muscle differentiationfrom human embryonic stem cell-derived mesenchymal cells. Am J Physiol Cell Physiol, 304(4): C289–C298

DOI PMID

35
Ha J M, Yun  S J, Jin  S Y, Lee  H S, Kim  S J, Shin  H K, Bae  S S (2017). Regulation of vascular smooth muscle phenotype by cross-regulationof krüppel-like factors. Korean J Physiol Pharmacol, 21(1): 37–44

DOI PMID

36
Ha J M, Yun  S J, Kim  Y W, Jin  S Y, Lee  H S, Song  S H, Shin  H K, Bae  S S (2015). Platelet-derived growth factor regulates vascular smooth muscle phenotype via mammaliantarget of rapamycin complex 1. Biochem Biophys Res Commun, 464(1): 57–62

DOI PMID

37
Hayashi K, Shibata  K, Morita T,  Iwasaki K,  Watanabe M,  Sobue K (2004). Insulin receptor substrate-1/SHP-2 interaction, a phenotype-dependent switchingmachinery of insulin-like growth factor-I signaling in vascular smoothmuscle cells. J Biol Chem, 279(39): 40807–40818

DOI PMID

38
Hirschi K K, Majesky  M W (2004). Smooth muscle stem cells. Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol, 276(1): 22–33

DOI PMID

39
Hirschi K K, Rohovsky  S A, D’Amore  P A (1998). PDGF, TGF-beta, and heterotypic cell-cell interactions mediate endothelialcell-induced recruitment of 10T1/2 cells and their differentiationto a smooth muscle fate. J Cell Biol, 141(3): 805–814

DOI PMID

40
Holifield B, Helgason  T, Jemelka S,  Taylor A,  Navran S,  Allen J,  Seidel C (1996). Differentiated vascular myocytes: are they involvedin neointimal formation? J Clin Invest, 97(3): 814–825

DOI PMID

41
Horita H, Wysoczynski  C L, Walker  L A, Moulton  KS, Li M,  Ostriker A,  Tucker R,  McKinsey T A,  Churchill M E,  Nemenoff R A,  Weiser-Evans M C (2016). Nuclear PTEN functions as an essential regulator of SRF-dependent transcriptionto control smooth muscle differentiation. Nat Commun,7: 10830

42
Hu Y, Xu  Q (2011). Adventitial biology: differentiation and function. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 31(7): 1523–1529

DOI PMID

43
Hu Y, Zhang  Z, Torsney E,  Afzal A R,  Davison F,  Metzler B,  Xu Q (2004). Abundant progenitor cells in the adventitia contribute to atherosclerosisof vein grafts in ApoE-deficient mice. J Clin Invest, 113(9): 1258–1265

DOI PMID

44
Huang H, Zhao  X, Chen L,  Xu C, Yao  X, Lu Y,  Dai L, Zhang  M (2006). Differentiation of human embryonic stem cells into smooth muscle cells in adherent monolayerculture. Biochem Biophys Res Commun, 351(2): 321–327

DOI PMID

45
Jain M K, Layne  M D, Watanabe  M, Chin M T,  Feinberg M W,  Sibinga N E,  Hsieh C M,  Yet S F,  Stemple D L,  Lee M E (1998). In vitro system for differentiating pluripotent neural crest cells into smoothmuscle cells. J Biol Chem, 273(11): 5993–5996

DOI PMID

46
Kim S H, Yun  S J, Kim  Y H, Ha  J M, Jin  S Y, Lee  H S, Kim  S J, Shin  H K, Chung  S W, Bae  S S (2015). Essential role of krüppel-like factor 5 during tumor necrosis factor α-induced phenotypic conversion of vascularsmooth muscle cells. Biochem Biophys ResCommun, 463(4): 1323–1327

DOI PMID

47
Kovacic J C, Boehm  M (2009). Resident vascular progenitor cells: an emerging role for non-terminallydifferentiated vessel-resident cells in vascular biology. Stem Cell Res (Amst), 2(1): 2–15

DOI PMID

48
Koyama H, Raines  E W, Bornfeldt  K E, Roberts  J M, and Ross  R (1996). Fibrillar collagen inhibits arterial smooth muscle proliferationthrough regulation of Cdk2 inhibitors. Cell, 87:1069–1078

49
Kramann R, Goettsch  C, Wongboonsin J,  Iwata H,  Schneider R K,  Kuppe C,  Kaesler N,  Chang-Panesso M,  Machado F G,  Gratwohl S,  Madhurima K,  Hutcheson J D,  Jain S, Aikawa  E, Humphreys B D (2016). Adventitial MSC-like cells are progenitors of vascular smooth muscle cells anddrive vascular calcification in chronic kidney disease. Cell Stem Cell, 19(5): 628–642

DOI PMID

50
Lacolley P, Regnault  V, Nicoletti A,  Li Z, Michel  J B (2012). The vascular smooth muscle cell in arterial pathology: a cell thatcan take on multiple roles. Cardiovasc Res, 95(2): 194–204

DOI PMID

51
Legein B, Temmerman  L, Biessen E A,  Lutgens E (2013). Inflammation and immune system interactions in atherosclerosis. Cell Mol Life Sci, 70(20): 3847–3869

DOI PMID

52
Li D Y, Brooke  B, Davis E C,  Mecham R P,  Sorensen L K,  Boak B B,  Eichwald E,  Keating M T (1998). Elastin is an essential determinant of arterial morphogenesis. Nature, 393(6682): 276–280

DOI PMID

53
Li G, Chen  S J, Oparil  S, Chen Y F,  Thompson J A (2000). Direct in vivo evidence demonstrating neointimal migration of adventitialfibroblasts after balloon injury of rat carotid arteries. Circulation, 101(12): 1362–1365

DOI PMID

54
Li M, Izpisua Belmonte  J C (2016). Mending a faltering heart. Circ Res, 118(2): 344–351

DOI PMID

55
Li N, Cheng  W, Huang T,  Yuan J, Wang  X, Song M (2015). Vascular adventitia calcification and its underlying mechanism. PLoS One, 10(7): e0132506

DOI PMID

56
Li W, Li  Q, Jiao Y,  Qin L, Ali  R, Zhou J,  Ferruzzi J,  Kim R W,  Geirsson A,  Dietz H C,  Offermanns S,  Humphrey J D,  Tellides G (2014). Tgfbr2 disruption in postnatal smooth muscle impairsaortic wall homeostasis. J Clin Invest, 124(2): 755–767

DOI PMID

57
Libby P, Ridker  P M, Hansson  G K (2011). Progress and challengesin translating the biology of atherosclerosis. Nature, 473(7347): 317–325

DOI PMID

58
Liu G H, Barkho  B Z, Ruiz  S, Diep D,  Qu J, Yang  S L, Panopoulos  A D, Suzuki  K, Kurian L,  Walsh C,  Thompson J,  Boue S, Fung  H L, Sancho-Martinez  I, Zhang K,  Yates J,  Izpisua Belmonte  J C (2011). Recapitulation of premature ageing with iPSCs from Hutchinson-Gilford progeria syndrome.  Nature, 472(7342): 221–225

59
Liu T M, Lee  E H (2013). Transcriptional regulatory cascades in Runx2-dependent bone development. Tissue Eng Part B Rev, 19(3): 254–263

DOI PMID

60
Majesky M W (2007). Developmental basis of vascular smoothmuscle diversity. Arterioscler Thromb VascBiol, 27(6): 1248–1258

DOI PMID

61
Majesky M W, Dong  X R, Hoglund  V, Mahoney W M Jr,  Daum G (2011a). The adventitia: a dynamic interface containing resident progenitor cells. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 31(7): 1530–1539

DOI PMID

62
Majesky M W, Dong  X R, Regan  J N, Hoglund  V J (2011b). Vascular smooth muscle progenitor cells: building andrepairing blood vessels. Circ Res, 108(3): 365–377

DOI PMID

63
Majesky M W, Horita  H, Ostriker A,  Lu S, Regan  J N, Bagchi  A, Dong X R,  Poczobutt J,  Nemenoff R A,  Weiser-Evans M C (2017). Differentiated smooth muscle cells generate a subpopulation of resident vascularprogenitor cells in the adventitia regulated by Klf4. Circ Res, 120(2): 296–311

DOI PMID

64
Manabe I, Owens  G K (2001). Recruitment of serum response factor and hyperacetylation of histonesat smooth muscle-specific regulatory regions during differentiationof a novel P19-derived in vitro smooth muscle differentiation system. Circ Res, 88(11): 1127–1134

DOI PMID

65
Martinez-Moreno JM,  Herencia C,  Montes de Oca A,  Diaz-Tocados JM,  Vergara N,  Gomez MJ,  Lopez-Arguello SD,  Camargo A,  Peralbo-Santaella E,  Rodriguez-Ortiz ME,  Canalejo A,  Rodríguez  M,  Muñoz-Castañeda J R,  Almadén Y (2017). High phosphate induces a pro-inflammatory response by vascular smooth musclecells. Modulation by vitamin D derivatives. Clin Sci (Lond), 131(13):1449–1463

66
Marx S O, Totary-Jain  H, Marks A R (2011). Vascular smooth muscle cell proliferation in restenosis. Circ Cardiovasc Interv, 4(1): 104–111

DOI PMID

67
Mason D P, Kenagy  R D, Hasenstab  D, Bowen-Pope D F,  Seifert R A,  Coats S,  Hawkins S M,  Clowes A W (1999). Matrix metalloproteinase-9 overexpression enhances vascular smooth musclecell migration and alters remodeling in the injured rat carotid artery. Circ Res, 85(12): 1179–1185

DOI PMID

68
Maurer J, Fuchs  S, Jager R,  Kurz B, Sommer  L, Schorle H ( 2007). Establishment and controlled differentiation of neural crest stem cell lines using conditional transgenesis. Differentiation, 75(7): 580–591

69
McBurney M W (1993). P19 embryonal carcinoma cells. Int J Dev Biol, 37(1): 135–140

PMID

70
McBurney M W, Rogers  B J (1982). Isolation of male embryonal carcinoma cells and their chromosomereplication patterns. Dev Biol, 89(2): 503–508

DOI PMID

71
McCarty M F, DiNicolantonio  J J (2014). The molecular biology and pathophysiology of vascularcalcification. Postgrad Med, 126(2): 54–64

DOI PMID

72
McConnell B B,  Yang V W (2010). Mammalian Krüppel-like factors in health and diseases. Physiol Rev, 90(4): 1337–1381

DOI PMID

73
Mikawa T, Gourdie  R G (1996). Pericardial mesoderm generates a population of coronarysmooth muscle cells migrating into the heart along with ingrowth ofthe epicardial organ. Dev Biol, 174(2): 221–232

DOI PMID

74
Mitra A K, Agrawal  D K (2006). In stent restenosis: bane of the stent era. J Clin Pathol, 59(3): 232–239

DOI PMID

75
Newby A C, Zaltsman  A B (2000). Molecular mechanisms in intimal hyperplasia. J Pathol, 190(3): 300–309

DOI PMID

76
Ohta H, Wada  H, Niwa T,  Kirii H,  Iwamoto N,  Fujii H,  Saito K,  Sekikawa K,  Seishima M (2005). Disruption of tumor necrosis factor-alpha gene diminishesthe development of atherosclerosis in ApoE-deficient mice. Atherosclerosis, 180(1): 11–17

DOI PMID

77
Oparil S, Chen  S J, Chen  Y F, Durand  J N, Allen  L, Thompson J A (1999). Estrogen attenuates the adventitial contribution to neointima formation in injured rat carotid arteries. Cardiovasc Res, 44(3): 608–614

DOI PMID

78
Orlandi A, Bennett  M (2010). Progenitor cell-derived smooth muscle cells in vasculardisease. Biochem Pharmacol, 79(12): 1706–1713

DOI PMID

79
Owens G K (1995). Regulation of differentiation of vascularsmooth muscle cells. Physiol Rev, 75 (3): 487–517

80
Owens G K ( 2007). Molecular control of vascular smooth muscle cell differentiation and phenotypic plasticity. Novartis Found Symp.; 283(174–191; discussion 91–93, 238–241

81
Passman J N, Dong  X R, Wu  S P, Maguire  C T, Hogan  K A, Bautch  V L, Majesky  M W (2008). A sonic hedgehog signaling domain in the arterial adventitiasupports resident Sca1+ smooth muscle progenitor cells. Proc Natl Acad Sci USA, 105(27): 9349–9354

DOI PMID

82
Plass C A, Sabdyusheva-Litschauer  I, Bernhart A,  Samaha E,  Petnehazy O,  Szentirmai E,  Petrási Z,  Lamin V,  Pavo N, Nyolczas  N, Jakab A,  Murlasits Z,  Bergler-Klein J,  Maurer G,  Gyöngyösi M (2012). Time course of endothelium-dependent and-independent coronary vasomotor response to coronary balloons andstents. Comparison of plain and drug-eluting balloons and stents. JACC Cardiovasc Interv, 5(7): 741–751

DOI PMID

83
Psaltis P J, Harbuzariu  A, Delacroix S,  Holroyd E W,  Simari R D (2011). Resident vascular progenitor cells--diverse origins, phenotype, andfunction. J Cardiovasc Transl Res, 4(2): 161–176

DOI PMID

84
Rao M S, Anderson  D J (1997). Immortalization and controlled in vitro differentiation of murine multipotent neuralcrest stem cells. J Neurobiol, 32(7): 722–746

DOI PMID

85
Regan C P, Adam  P J, Madsen  C S, Owens  G K (2000). Molecular mechanisms of decreased smooth muscle differentiationmarker expression after vascular injury. J Clin Invest, 106(9): 1139–1147

DOI PMID

86
Reznikoff C A,  Brankow D W,  Heidelberger C (1973). Establishment and characterization of a cloned line of C3H mouse embryo cells sensitiveto postconfluence inhibition of division. Cancer Res, 33(12): 3231–3238

PMID

87
Rodriguez-Menocal L,  St-Pierre M,  Wei Y, Khan  S, Mateu D,  Calfa M,  Rahnemai-Azar A A,  Striker G,  Pham S M,  Vazquez-Padron R I (2009). The origin of post-injury neointimal cells in the ratballoon injury model. Cardiovasc Res, 81(1): 46–53

DOI PMID

88
Rohwedder I, Montanez  E, Beckmann K,  Bengtsson E,  Dunér P,  Nilsson J,  Soehnlein O,  Fässler R (2012). Plasma fibronectin deficiency impedes atherosclerosisprogression and fibrous cap formation. EMBO Mol Med, 4(7): 564–576

DOI PMID

89
Rudnicki M A, Sawtell  N M, Reuhl  K R, Berg  R, Craig J C,  Jardine K,  Lessard J L,  McBurney M W (1990). Smooth muscle actin expression during P19 embryonal carcinoma differentiationin cell culture. J Cell Physiol, 142(1): 89–98

DOI PMID

90
Rzucidlo E M, Martin  K A, Powell R J (2007). Regulation of vascular smooth muscle cell differentiation. J Vasc Surg, 45 (Suppl A): A25–32

91
Sartore S, Chiavegato  A, Faggin E,  Franch R,  Puato M,  Ausoni S,  Pauletto P (2001). Contribution of adventitial fibroblasts to neointimaformation and vascular remodeling: from innocent bystander to activeparticipant. Circ Res, 89(12): 1111–1121

DOI PMID

92
Schober A (2008). Chemokines in vascular dysfunctionand remodeling. Arterioscler Thromb VascBiol, 28(11): 1950–1959

DOI PMID

93
Schwartz S M, Stemerman  M B, Benditt  E P (1975). The aortic intima. II. Repair of the aortic lining after mechanical denudation. Am J Pathol, 81(1): 15–42

PMID

94
Scott N A, Cipolla  G D, Ross  C E, Dunn  B, Martin F H,  Simonet L,  Wilcox J N (1996). Identification of a potential role for the adventitiain vascular lesion formation after balloon overstretch injury of porcinecoronary arteries. Circulation, 93(12): 2178–2187

DOI PMID

95
Shanahan C M, Crouthamel  M H, Kapustin  A, Giachelli C M (2011). Arterial calcification in chronic kidney disease: key roles for calcium and phosphate. Circ Res, 109(6): 697–711

DOI PMID

96
Shankman L S, Gomez  D, Cherepanova O A,  Salmon M,  Alencar G F,  Haskins R M,  Swiatlowska P,  Newman A A,  Greene E S,  Straub A C,  Isakson B,  Randolph G J,  Owens G K (2015). KLF4-dependent phenotypic modulation of smooth muscle cells has akey role in atherosclerotic plaque pathogenesis. Nat Med, 21(6): 628–637

DOI PMID

97
Shi N, Chen  S Y (2016). Smooth muscle cell differentiation: model systems, regulatory mechanisms,and vascular diseases. J Cell Physiol, 231(4): 777–787

DOI PMID

98
Shi N, Xie  W B, Chen  S Y (2012). Cell division cycle7 is a novel regulator of transforming growth factor-β-induced smooth muscle cell differentiation. J Biol Chem, 287(9): 6860–6867

DOI PMID

99
Shi Y, O’Brien  J E, Fard  A, Mannion J D,  Wang D, Zalewski  A (1996). Adventitial myofibroblasts contribute to neointimal formation in injured porcine coronary arteries. Circulation, 94(7): 1655–1664

DOI PMID

100
Shikatani E A,  Chandy M,  Besla R,  Li C C,  Momen A,  El-Mounayri O,  Robbins C S,  Husain M (2016). c-Myb Regulates Proliferation and Differentiation of Adventitial Sca1+ VascularSmooth Muscle Cell Progenitors by Transactivation of Myocardin. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 36(7): 1367–1376

DOI PMID

101
Speer M Y, Yang  H Y, Brabb  T, Leaf E,  Look A, Lin  W L, Frutkin  A, Dichek D,  Giachelli C M (2009). Smooth muscle cells give rise to osteochondrogenic precursors and chondrocytes in calcifying arteries. Circ Res, 104(6): 733–741

DOI PMID

102
Spin J M, Nallamshetty  S, Tabibiazar R,  Ashley E A,  King J Y,  Chen M, Tsao  P S, Quertermous  T (2004). Transcriptional profiling of in vitro smooth muscle cell differentiation identifiesspecific patterns of gene and pathway activation. Physiol Genomics, 19(3): 292–302

DOI PMID

103
Steinbach S K,  Husain M ( 2016). Vascular smooth muscle cell differentiation from human stem/progenitorcells. Methods, 101: 85–92.

104
Steitz S A, Speer  M Y, Curinga  G, Yang H Y,  Haynes P,  Aebersold R,  Schinke T,  Karsenty G,  Giachelli C M (2001). Smooth muscle cell phenotypic transition associated with calcification: upregulation of Cbfa1 and downregulationof smooth muscle lineage markers. Circ Res, 89(12): 1147–1154

DOI PMID

105
Stemerman M B,  Ross R (1972). Experimental arteriosclerosis. I. Fibrous plaque formation in primates,an electron microscope study. J Exp Med, 136(4): 769–789

DOI PMID

106
Sun Y, Byon  C H, Yuan  K, Chen J,  Mao X, Heath  J M, Javed  A, Zhang K,  Anderson P G,  Chen Y (2012). Smoothmuscle cell-specific runx2 deficiency inhibits vascular calcification. Circ Res, 111(5): 543–552

DOI PMID

107
Swirski F K, Nahrendorf  M (2014). Do vascular smooth muscle cells differentiate to macrophagesin atherosclerotic lesions? Circ Res, 115(7): 605–606

DOI PMID

108
Tabas I, García-Cardeña  G, Owens G K (2015). Recent insights into the cellular biology of atherosclerosis. J Cell Biol, 209(1): 13–22

DOI PMID

109
Tamguney T, Stokoe  D (2007). New insights into PTEN. J Cell Sci, 120(Pt 23): 4071–4079

DOI PMID

110
Tang Z, Wang  A, Yuan F,  Yan Z, Liu  B, Chu J S,  Helms J A,  Li S (2012). Differentiation of multipotent vascularstem cells contributes to vascular diseases. Nat Commun, 3(2): 875

DOI PMID

111
Torsney E, Xu  Q (2011). Resident vascular progenitor cells. J Mol Cell Cardiol, 50(2): 304–311

DOI PMID

112
Tyson K L, Reynolds  J L, McNair  R, Zhang Q,  Weissberg P L,  Shanahan C M (2003). Osteo/chondrocytic transcription factors and their target genes exhibit distinct patternsof expression in human arterial calcification. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 23(3): 489–494

DOI PMID

113
Vazquez F, Ramaswamy  S, Nakamura N,  Sellers W R (2000). Phosphorylation of the PTEN tail regulates protein stability and function. Mol Cell Biol, 20(14): 5010–5018

DOI PMID

114
Vengrenyuk Y, Nishi  H, Long X,  Ouimet M,  Savji N,  Martinez F O,  Cassella C P,  Moore K J,  Ramsey S A,  Miano J M,  Fisher E A (2015). Cholesterol loading reprograms the microRNA-143/145-myocardin axis to convert aortic smoothmuscle cells to a dysfunctional macrophage-like phenotype. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 35(3): 535–546

DOI PMID

115
Vilahur G, Badimon  L (2013). Antiplatelet properties of natural products. Vascul Pharmacol, 59(3-4): 67–75

DOI PMID

116
Virmani R, Kolodgie  F D, Burke  A P, Farb  A, Schwartz S M (2000). Lessons from sudden coronary death: a comprehensivemorphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 20(5): 1262–1275

DOI PMID

117
Wang C C, Gurevich  I, Draznin B (2003a). Insulin affects vascular smooth muscle cell phenotype and migration via distinctsignaling pathways. Diabetes, 52(10): 2562–2569

DOI PMID

118
Wang D Z, Olson  E N (2004). Control of smooth muscle development by the myocardin family of transcriptionalcoactivators. Curr Opin Genet Dev, 14(5): 558–566

DOI PMID

119
Wang Y, Ait-Oufella  H, Herbin O,  Bonnin P,  Ramkhelawon B,  Taleb S,  Huang J,  Offenstadt G,  Combadière C,  Rénia L,  Johnson J L,  Tharaux P L,  Tedgui A,  Mallat Z (2010). TGF-beta activity protects against inflammatory aortic aneurysm progression and complications in angiotensinII-infused mice. J Clin Invest, 120(2): 422–432

DOI PMID

120
Wang Y, Krishna  S, Walker P J,  Norman P,  Golledge J (2013). Transforming growth factor-β and abdominal aortic aneurysms. Cardiovasc Pathol, 22(2): 126–132

DOI PMID

121
Wang Z, Wang  D Z, Pipes  G C, Olson  E N (2003b). Myocardin is a master regulator of smooth muscle geneexpression. Proc Natl Acad Sci USA, 100(12): 7129–7134

DOI PMID

122
Xiao Q, Zeng  L, Zhang Z,  Hu Y, Xu  Q (2007). Stem cell-derived Sca-1+ progenitors differentiate into smooth muscle cells,which is mediated by collagen IV-integrin alpha1/beta1/alphav andPDGF receptor pathways. Am J Physiol CellPhysiol, 292(1): C342–C352

DOI PMID

123
Xiao Q, Zeng  L, Zhang Z,  Margariti A,  Ali Z A,  Channon K M,  Xu Q, Hu  Y (2006). Sca-1+ progenitors derived from embryonicstem cells differentiate into endothelial cells capable of vascularrepair after arterial injury. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 26(10): 2244–2251

DOI PMID

124
Xie C Q, Huang  H, Wei S,  Song L S,  Zhang J,  Ritchie R P,  Chen L, Zhang  M, Chen Y E (2009). A comparison of murine smooth muscle cells generatedfrom embryonic versus induced pluripotent stem cells. Stem Cells Dev, 18(5): 741–748

DOI PMID

125
Xu Q (2007). Progenitor cells in vascular repair. Curr Opin Lipidol, 18(5): 534–539

DOI PMID

126
Yang L, Geng  Z, Nickel T,  Johnson C,  Gao L, Dutton  J, Hou C,  Zhang J (2016). Differentiation of Human Induced-Pluripotent Stem Cells into Smooth-Muscle Cells: TwoNovel Protocols. PLoS One, 11(1): e0147155

DOI PMID

127
Yoshida T, Kaestner  K H, Owens  G K (2008). Conditional deletion of Krüppel-like factor 4 delays downregulation of smoothmuscle cell differentiation markers but accelerates neointimal formationfollowing vascular injury. Circ Res, 102(12): 1548–1557

DOI PMID

128
Yoshida T, Owens  G K (2005). Molecular determinants of vascular smooth muscle cell diversity. Circ Res, 96(3): 280–291

DOI PMID

129
Zengin E, Chalajour  F, Gehling U M,  Ito W D,  Treede H,  Lauke H,  Weil J, Reichenspurner  H, Kilic N,  Ergün S (2006). Vascular wall resident progenitor cells: a source forpostnatal vasculogenesis. Development, 133(8): 1543–1551

DOI PMID

Outlines

/