Exosome as bioactive nanovesicle for diagnostic and therapeutic applications in periodontitis

Abstract

Periodontitis is a common and frequent oral disease which is characterized by persistent loss of periodontal supportive tissue and seriously affects the physical and psychological health. Existing clinical diagnostic indicators are incapable of accurately diagnosing periodontitis patients at an early stage, while traditional treatment methods are unable to promote the periodontal bone regeneration stably. It is vital to explore more sensitive methods for aided diagnosis and precise treatment to improve clinical efficacy. Exosomes are nano-sized extracellular vesicles that are produced by all kinds of cells. In recent years, many studies have revealed that exosomes are abundant in complex biogenetic materials that participate in cell signaling, immunomodulation, and tissue regeneration. Furthermore, their enormous potential in disease diagnosis and treatment is gradually explored. Here, we review the current impact of exosomes on the development and progression of periodontitis. We briefly describe some studies that discovered that the amount and component of exosomes are altered during the pathogenesis of periodontitis, demonstrating their potential as indicators for aided diagnosis. We also categorize the application of various cell and plant-derived exosomes, as well as the research progress of some novel engineered exosomes, which provides some new directions for designing personalized therapeutic strategies for periodontitis patients.

Keywords

aided diagnosis / engineered exosomes / exosomes / periodontal regeneration / periodontitis

References

[1] J. Slots, Periodontol. 2000, 75, 7.

[2] D. F. Kinane, P. G. Stathopoulou, P. N. Papapanou, Nat. Rev. Dis. Primers 2017, 3, 17038.

[3] J. Wang, J. Jing, C. Zhou, Y. Fan, Int. J. Oral Sci. 2024, 16, 4.

[4] G. van Niel, G. D'Angelo, G. Raposo, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2018, 19, 213.

[5] M. Colombo, G. Raposo, C. Théry, Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2014, 30, 255.

[6] J. W. Choi, S. C. Kim, S. H. Hong, H. J. Lee, J. Dent. Res. 2017, 96, 458.

[7] R. Elsayed, M. Elashiry, Y. Liu, A. El-Awady, M. Hamrick, C. W. Cutler, Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021, 11, 669989.

[8] L. Pan, C. Zhang, H. Zhang, T. Ke, M. Bian, Y. Yang, L. Chen, J. Tan, Int. J. Nanomed. 2023, 18, 3727.

[9] J. B. Bartruff, R. A. Yukna, D. L. Layman, J. Periodontol. 2005, 76, 972.

[10] H. Luo, A. A. Birjandi, F. Ren, T. Sun, P. T. Sharpe, H. Sun, Z. An, Genes Dis. 2024, 11, 346.

[11] S. G. Antimisiaris, S. Mourtas, A. Marazioti, Pharmaceutics 2018, 10, 218.

[12] T. Okui, Y. Aoki, H. Ito, T. Honda, K. Yamazaki, J. Dent. Res. 2012, 91, 574.

[13] T. J. de Vries, S. Andreotta, B. G. Loos, E. A. Nicu, Front. Immunol. 2017, 8, 1395.

[14] I. Glickman, N. Engl. J. Med. 1971, 284, 1071.

[15] H. Wang, K. Divaris, B. Pan, X. Li, J. H. Lim, G. Saha, M. Barovic, D. Giannakou, J. M. Korostoff, Y. Bing, S. Sen, K. Moss, D. Wu, J. D. Beck, C. M. Ballantyne, P. Natarajan, K. E. North, M. G. Netea, T. Chavakis, G. Hajishengallis, Cell 2024, 187, 3690.

[16] D. M. Pegtel, S. J. Gould, Annu. Rev. Biochem. 2019, 88, 487.

[17] R. Kalluri, V. S. LeBleu, Science 2020, 367, 367.

[18] R. Kalluri, J. Clin. Invest. 2016, 126, 1208.

[19] K. Laulagnier, C. Motta, S. Hamdi, S. Roy, F. Fauvelle, J. F. Pageaux, T. Kobayashi, J. P. Salles, B. Perret, C. Bonnerot, M. Record, Biochem. J. 2004, 380, 161.

[20] J. Meldolesi, Curr. Biol. 2018, 28, R435.

[21] R. Cai, L. Wang, W. Zhang, B. Liu, Y. Wu, J. Pang, C. Ma, Front. Immunol. 2023, 14, 1151322.

[22] S. Hua, P. M. Bartold, K. Gulati, C. S. Moran, S. Ivanovski, P. Han, Nanomaterials 2021, 11, 1858.

[23] Z. Wang, X. Zhou, Q. Kong, H. He, J. Sun, W. Qiu, L. Zhang, M. Yang, Adv. Sci. 2024, 11, e2401069.

[24] S. Kamerkar, V. S. LeBleu, H. Sugimoto, S. Yang, C. F. Ruivo, S. A. Melo, J. J. Lee, R. Kalluri, Nature 2017, 546, 498.

[25] M. D. Hade, C. N. Suire, Z. Suo, Cells 2021, 10, 1959.

[26] A. Salhotra, H. N. Shah, B. Levi, M. T. Longaker, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 21, 696.

[27] J. Mondal, S. Pillarisetti, V. Junnuthula, M. Saha, S. R. Hwang, I. K. Park, Y. K. Lee, J. Controlled Release 2023, 353, 1127.

[28] C. Liu, K. Xiao, L. Xie, Front. Immunol. 2022, 13, 971189.

[29] J. Zhang, X. Liu, H. Li, C. Chen, B. Hu, X. Niu, Q. Li, B. Zhao, Z. Xie, Y. Wang, Stem Cell Res. Ther. 2016, 7, 136.

[30] W. Yin, H. Ma, Y. Qu, S. Wang, R. Zhao, Y. Yang, Z. N. Guo, Biomed. Mater. 2024, 19, 032002.

[31] M. G. Krokidis, K. A. Pucha, M. Mustapic, T. P. Exarchos, P. Vlamos, D. Kapogiannis, Cells 2024, 13, 702.

[32] K. Yang, W. Fu, M. Deng, X. Li, M. Wu, Y. Wang, Anal. Chim. Acta 2024, 1305, 342527.

[33] M. Elashiry, R. Elsayed, M. M. Elashiry, M. H. Rashid, R. Ara, A. S. Arbab, A. R. Elawady, M. Hamrick, Y. Liu, W. Zhi, R. Lucas, J. Vazquez, C. W. Cutler, Front. Immunol. 2021, 12, 636222.

[34] A. R. El-Awady, M. Elashiry, A. C. Morandini, M. M. Meghil, C. W. Cutler, Periodontol. 2000, 89, 41.

[35] S. Biswas, G. Mandal, S. Roy Chowdhury, S. Purohit, K. K. Payne, C. Anadon, A. Gupta, P. Swanson, X. Yu, J. R. Conejo-Garcia, A. Bhattacharyya, J. Immunol. 2019, 203, 3447.

[36] Z. Shen, W. Huang, J. Liu, J. Tian, S. Wang, K. Rui, Front. Immunol. 2021, 12, 749192.

[37] Z. Li, F. Liu, X. He, X. Yang, F. Shan, J. Feng, Int. Immunopharmacol. 2019, 67, 268.

[38] H. Lin, H. Chen, X. Zhao, T. Ding, Y. Wang, Z. Chen, Y. Tian, P. Zhang, Y. Shen, J. Transl. Med. 2022, 20, 279.

[39] X. Hu, Y. Zhong, Y. Kong, Y. Chen, J. Feng, J. Zheng, Stem Cell Res. Ther. 2019, 10, 170.

[40] S. Zhang, K. Y. W. Teo, S. J. Chuah, R. C. Lai, S. K. Lim, W. S. Toh, Biomaterials 2019, 200, 35.

[41] W. B. Swanson, Z. Zhang, K. Xiu, T. Gong, M. Eberle, Z. Wang, P. X. Ma, Acta Biomater. 2020, 118, 215.

[42] Z. Weng, B. Zhang, C. Wu, F. Yu, B. Han, B. Li, L. Li, J. Hematol. Oncol. 2021, 14, 136.

[43] Z. Zhang, Y. Shuai, F. Zhou, J. Yin, J. Hu, S. Guo, Y. Wang, W. Liu, Int. J. Med. Sci. 2020, 17, 558.

[44] Y. Huang, Q. Liu, L. Liu, F. Huo, S. Guo, W. Tian, Int. J. Nanomed. 2022, 17, 799.

[45] F. Lei, M. Li, T. Lin, H. Zhou, F. Wang, X. Su, Acta Biomater. 2022, 141, 333.

[46] D. K. Deng, J. J. Zhang, D. Gan, J. K. Zou, R. X. Wu, Y. Tian, Y. Yin, X. Li, F. M. Chen, X. T. He, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 545.

[47] S. M. Opal, V. A. DePalo, Chest 2000, 117, 1162.

[48] S. S. Hakki, L. Batoon, A. J. Koh, R. Kannan, V. Mendoza-Reinoso, J. Rubin, L. K. McCauley, H. Roca, J. Cell Mol. Med. 2024, 28, e18029.

[49] Y. Wang, X. Zhang, J. Wang, Y. Zhang, Q. Ye, Y. Wang, D. Fei, Q. Wang, Stem Cells 2023, 41, 184.

[50] N. Huynh, L. VonMoss, D. Smith, I. Rahman, M. F. Felemban, J. Zuo, W. J. Rody,., K. P. McHugh, L. S. Holliday, J. Dent. Res. 2016, 95, 673.

[51] P. Y. Lv, P. F. Gao, G. J. Tian, Y. Y. Yang, F. F. Mo, Z. H. Wang, L. Sun, M. J. Kuang, Y. L. Wang, Stem Cell Res. Ther. 2020, 11, 295.

[52] C. Zhang, L. Pan, H. Zhang, T. Ke, Y. Yang, L. Zhang, L. Chen, J. Tan, Int. J. Nanomed. 2023, 18, 781.

[53] P. Li, Q. Ou, S. Shi, C. Shao, Cell. Mol. Immunol. 2023, 20, 558.

[54] S. Ma, Y. Jiang, Y. Qian, J. Du, X. Yu, S. Luo, Z. Chen, Cell. Reprogram. 2023, 25, 53.

[55] X. Song, Y. Xue, S. Fan, J. Hao, R. Deng, PeerJ 2022, 10, e13442.

[56] C. Lin, Y. Yang, Y. Wang, H. Jing, X. Bai, Z. Hong, C. Zhang, H. Gao, L. Zhang, Exp. Cell Res. 2022, 419, 113318.

[57] X. Duan, T. Zhang, S. Ding, J. Wei, C. Su, H. Liu, G. Xu, PLoS One 2015, 10, e0138011.

[58] T. Smith-Vikos, F. J. Slack, J. Cell Sci. 2012, 125, 7.

[59] A. Chatterjee, D. Chattopadhyay, G. Chakrabarti, PLoS One 2014, 9, e95716.

[60] C. Lu, J. Chen, H. G. Xu, X. Zhou, Q. He, Y. L. Li, G. Jiang, Y. Shan, B. Xue, R. X. Zhao, Y. Wang, K. D. Werle, R. Cui, J. Liang, Z. X. Xu, Gastroenterology 2014, 146, 188.

[61] P. M. Preshaw, BMC Oral Health 2015, 15, S5.

[62] N. Buduneli, B. Bıyıkoğlu, D. F. Kinane, Periodontol. 2000, 95, 156.

[63] Z. Lv, K. Fu, Q. Zhang, Colloids Surf., B 2023, 229, 113429.

[64] Y. Zhou, Y. Zhang, H. Gong, S. Luo, Y. Cui, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 12204.

[65] N. Radović, N. Nikolić Jakoba, N. Petrović, A. Milosavljević, B. Brković, J. Roganović, J. Clin. Periodontol. 2018, 45, 663.

[66] K. Fujimori, T. Yoneda, T. Tomofuji, D. Ekuni, T. Azuma, T. Maruyama, H. Mizuno, Y. Sugiura, M. Morita, Molecules 2019, 24, 1034.

[67] N. N. S. Nik Mohamed Kamal, R. A. R. Awang, S. Mohamad, W. N. S. Shahidan, Front. Physiol. 2020, 11, 587381.

[68] P. Han, P. M. Bartold, C. Salomon, S. Ivanovski, Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2809.

[69] Y. Xia, K. Zhou, M. Sun, R. Shu, J. Qian, Y. Xie, Inflammation 2021, 44, 2531.

[70] J. Yu, Y. Lin, X. Xiong, K. Li, Z. Yao, H. Dong, Z. Jiang, D. Yu, S. J. Yeung, H. Zhang, Front. Genet. 2019, 10, 202.

[71] N. N. S. Nik Mohamed Kamal, W. N. S. Shahidan, Front. Physiol. 2021, 12, 798682.

[72] P. Han, P. M. Bartold, C. Salomon, S. Ivanovski, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 2423.

[73] S. I. Tobón-Arroyave, N. Celis-Mejía, M. P. Córdoba-Hidalgo, D. M. Isaza-Guzmán, J. Clin. Periodontol. 2019, 46, 470.

[74] T. Krongbaramee, M. Zhu, Q. Qian, Z. Zhang, S. Eliason, Y. Shu, F. Qian, A. Akkouch, D. Su, B. A. Amendt, L. Yang, L. Hong, Mol. Ther. Nucleic Acids 2021, 23, 1204.

[75] A. Yamaguchi, Y. Tsuruya, K. Igarashi, Z. Jin, M. Yamazaki-Takai, H. Takai, Y. Nakayama, Y. Ogata, J. Periodontal Implant Sci. 2023, 53, 347.

[76] H. Zeng, S. Guo, X. Ren, Z. Wu, S. Liu, X. Yao, Cells 2023, 12, 1416.

[77] B. Zhou, K. Xu, X. Zheng, T. Chen, J. Wang, Y. Song, Y. Shao, S. Zheng, Signal Transduction Targeted Ther. 2020, 5, 144.

[78] Y. Zhou, T. Xu, C. Wang, P. Han, S. Ivanovski, Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2023, 199, 297.

[79] E. V. Batrakova, M. S. Kim, J. Controlled Release 2015, 219, 396.

[80] F. Tan, X. Li, Z. Wang, J. Li, K. Shahzad, J. Zheng, Signal Transduction Targeted Ther. 2024, 9, 17.

[81] Y. Jia, L. Yu, T. Ma, W. Xu, H. Qian, Y. Sun, H. Shi, Theranostics 2022, 12, 6548.

[82] M. Puletic, G. Velikic, D. M. Maric, G. Supic, D. L. Maric, N. Radovic, S. Avramov, D. Vojvodic, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 5753.

[83] Y. Zheng, C. Dong, J. Yang, Y. Jin, W. Zheng, Q. Zhou, Y. Liang, L. Bao, G. Feng, J. Ji, X. Feng, Z. Gu, J. Cell. Physiol. 2019, 234, 20662.

[84] Q. Lan, X. Xiao, X. Bi, Y. Gu, Y. Ai, Oral Dis. 2022, 30, 710.

[85] X. Dong, L. H. Shen, Z. Yi, L. H. He, Z. Yi, Med. Sci. Monit. 2021, 27, e929684.

[86] R. Narayanan, C. C. Huang, S. Ravindran, Stem Cells Int. 2016, 2016, 3808674.

[87] T. Liu, W. Hu, X. Zou, J. Xu, S. He, L. Chang, X. Li, Y. Yin, M. Tian, Z. Li, J. Zhou, X. Jiang, S. Chen, Stem Cells Int. 2020, 2020, 8852307.

[88] Z. Shen, S. Kuang, Y. Zhang, M. Yang, W. Qin, X. Shi, Z. Lin, Bioact. Mater. 2020, 5, 1113.

[89] Y. Shimizu, T. Takeda-Kawaguchi, I. Kuroda, Y. Hotta, H. Kawasaki, T. Hariyama, T. Shibata, Y. Akao, T. Kunisada, J. Tatsumi, K. I. Tezuka, J. Periodontal. Res. 2022, 57, 162.

[90] J. Wei, Y. Song, Z. Du, F. Yu, Y. Zhang, N. Jiang, X. Ge, J. Mol. Histol. 2020, 51, 455.

[91] J. Wu, L. Chen, R. Wang, Z. Song, Z. Shen, Y. Zhao, S. Huang, Z. Lin, ACS Biomater. Sci. Eng. 2019, 5, 3561.

[92] L. Luo, S. J. Avery, R. J. Waddington, Stem Cells Int. 2021, 2021, 6681771.

[93] M. Aurrekoetxea, P. Garcia-Gallastegui, I. Irastorza, J. Luzuriaga, V. Uribe-Etxebarria, F. Unda, G. Ibarretxe, Front. Physiol. 2015, 6, 289.

[94] W. C. Shen, Y. C. Lai, L. H. Li, K. Liao, H. C. Lai, S. Y. Kao, J. Wang, C. M. Chuong, S. C. Hung, Nat. Commun. 2019, 10, 2226.

[95] J. Phan, P. Kumar, D. Hao, K. Gao, D. Farmer, A. Wang, J. Extracell. Vesicles 2018, 7, 1522236.

[96] R. A. Haraszti, R. Miller, M. Stoppato, Y. Y. Sere, A. Coles, M. C. Didiot, R. Wollacott, E. Sapp, M. L. Dubuke, X. Li, S. A. Shaffer, M. DiFiglia, Y. Wang, N. Aronin, A. Khvorova, Mol. Ther. 2018, 26, 2838.

[97] L. Yan, X. Wu, Cell Biol. Toxicol. 2020, 36, 165.

[98] Y. Zhang, J. Chen, H. Fu, S. Kuang, F. He, M. Zhang, Z. Shen, W. Qin, Z. Lin, S. Huang, Int. J. Oral Sci. 2021, 13, 43.

[99] W. Shi, S. Guo, L. Liu, Q. Liu, F. Huo, Y. Ding, W. Tian, ACS Biomater. Sci. Eng. 2020, 6, 5797.

[100] X. Chen, Z. Wan, L. Yang, S. Song, Z. Fu, K. Tang, L. Chen, Y. Song, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 110.

[101] M. Elashiry, M. M. Elashiry, R. Elsayed, M. Rajendran, C. Auersvald, R. Zeitoun, M. H. Rashid, R. Ara, M. M. Meghil, Y. Liu, A. S. Arbab, R. M. Arce, M. Hamrick, M. Elsalanty, M. Brendan, R. Pacholczyk, C. W. Cutler, J. Extracell. Vesicles 2020, 9, 1795362.

[102] E. Mohammed, E. Khalil, D. Sabry, Biomolecules 2018, 8, 167.

[103] Y. Yang, B. Zhang, Y. Yang, B. Peng, R. Ye, Oxid. Med. Cell Longev. 2022, 2022, 4815284.

[104] L. Hu, J. Wang, X. Zhou, Z. Xiong, J. Zhao, R. Yu, F. Huang, H. Zhang, L. Chen, Sci. Rep. 2016, 6, 32993.

[105] M. Cao, H. Yan, X. Han, L. Weng, Q. Wei, X. Sun, W. Lu, Q. Wei, J. Ye, X. Cai, C. Hu, X. Yin, P. Cao, J. Immunother. Cancer 2019, 7, 326.

[106] J. Mu, X. Zhuang, Q. Wang, H. Jiang, Z. B. Deng, B. Wang, L. Zhang, S. Kakar, Y. Jun, D. Miller, H. G. Zhang, Mol. Nutr. Food Res. 2014, 58, 1561.

[107] K. Sundaram, D. P. Miller, A. Kumar, Y. Teng, M. Sayed, J. Mu, C. Lei, M. K. Sriwastva, L. Zhang, J. Yan, M. L. Merchant, L. He, Y. Fang, S. Zhang, X. Zhang, J. W. Park, R. J. Lamont, H. G. Zhang, iScience 2019, 21, 308.

[108] F. Şahin, P. Koçak, M. Y. Güneş, İ. Özkan, E. Yıldırım, E. Y. Kala, Appl. Biochem. Biotechnol. 2019, 188, 381.

[109] Q. Zhang, S. Shi, Y. Liu, J. Uyanne, Y. Shi, S. Shi, A. D. Le, J. Immunol. 2009, 183, 7787.

[110] I. C. Gay, S. Chen, M. MacDougall, Orthod. Craniofac. Res. 2007, 10, 149.

[111] F. Perut, L. Roncuzzi, S. Avnet, A. Massa, N. Zini, S. Sabbadini, F. Giampieri, B. Mezzetti, N. Baldini, Biomolecules 2021, 11, 87.

[112] H. A. Dad, T. W. Gu, A. Q. Zhu, L. Q. Huang, L. H. Peng, Mol. Ther. 2021, 29, 13.

[113] P. Sarvarian, P. Samadi, E. Gholipour, K. Shams Asenjan, M. Hojjat-Farsangi, R. Motavalli, F. Motavalli Khiavi, M. Yousefi, Immunol. Invest. 2022, 51, 1039.

[114] Z. Zhang, Y. Yu, G. Zhu, L. Zeng, S. Xu, H. Cheng, Z. Ouyang, J. Chen, J. L. Pathak, L. Wu, L. Yu, Front. Immunol. 2022, 13, 896745.

[115] M. Zhang, S. Hu, L. Liu, P. Dang, Y. Liu, Z. Sun, B. Qiao, C. Wang, Signal. Transduction Targeted Ther. 2023, 8, 124.

[116] L. Barile, G. Vassalli, Pharmacol. Ther. 2017, 174, 63.

[117] Y. Liang, L. Duan, J. Lu, J. Xia, Theranostics 2021, 11, 3183.

[118] S. Wu, W. Yuan, W. Luo, K. Nie, X. Wu, X. Meng, Z. Shen, X. Wang, Mol. Oncol. 2022, 16, 3465.

[119] X. Y. Xu, B. M. Tian, Y. Xia, Y. L. Xia, X. Li, H. Zhou, Y. Z. Tan, F. M. Chen, Stem Cells Transl. Med. 2020, 9, 1414.

[120] W. Wang, S. C. Qiao, X. B. Wu, B. Sun, J. G. Yang, X. Li, X. Zhang, S. J. Qian, Y. X. Gu, H. C. Lai, Cell Death Dis. 2021, 12, 628.

[121] X. Huang, Y. Deng, J. Xiao, H. Wang, Q. Yang, Z. Cao, Bioact. Mater. 2024, 32, 473.

[122] S. Wang, X. Xing, W. Peng, C. Huang, Y. Du, H. Yang, J. Zhou, J. Mater. Chem. B 2023, 11, 1580.

[123] W. Shi, J. Zheng, J. Zhang, X. Dong, Z. Li, Y. Xiao, Q. Li, X. Huang, Y. Du, Tissue Eng. Regener. Med. 2024, 21, 943.

[124] Q. Wang, K. Liu, X. Cao, W. Rong, W. Shi, Q. Yu, W. Deng, J. Yu, X. Xu, Bioeng. Transl. Med. 2024, 9, e10646.

[125] R. Rappuoli, Sci. Transl. Med. 2018, 10, 456.

[126] L. van der Pol, M. Stork, P. van der Ley, Biotechnol. J. 2015, 10, 1689.

[127] R. Nakao, S. Hirayama, T. Yamaguchi, H. Senpuku, H. Hasegawa, T. Suzuki, Y. Akeda, M. Ohnishi, Vaccine 2023, 41, 4369.

[128] B. Claridge, J. Lozano, Q. H. Poh, D. W. Greening, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 734720.

[129] X. Zhuang, X. Xiang, W. Grizzle, D. Sun, S. Zhang, R. C. Axtell, S. Ju, J. Mu, L. Zhang, L. Steinman, D. Miller, H.-G. Zhang, Mol. Ther. 2012, 20, 239.

[130] S. Ohno, M. Takanashi, K. Sudo, S. Ueda, A. Ishikawa, N. Matsuyama, K. Fujita, T. Mizutani, T. Ohgi, T. Ochiya, N. Gotoh, M. Kuroda, Mol. Ther. 2013, 21, 185.

[131] J. Wang, D. Chen, E. A. Ho, J. Controlled Release 2021, 329, 894.

[132] Z. Wang, J. Rich, N. Hao, Y. Gu, C. Chen, S. Yang, P. Zhang, T. J. Huang, Microsyst. Nanoeng. 2022, 8, 45.

[133] Y. Ma, S. Dong, X. Li, B. Y. S. Kim, Z. Yang, W. Jiang, Front. Oncol. 2020, 10, 606906.

[134] Y. Cui, S. Hong, Y. Xia, X. Li, X. He, X. Hu, Y. Li, X. Wang, K. Lin, L. Mao, Adv. Sci. 2023, 10, 2302029.

[135] L. Alvarez-Erviti, Y. Seow, H. Yin, C. Betts, S. Lakhal, M. J. Wood, Nat. Biotechnol. 2011, 29, 341.

[136] S. Koo, H. S. Sohn, T. H. Kim, S. Yang, S. Y. Jang, S. Ye, B. Choi, S. H. Kim, K. S. Park, H. M. Shin, O. K. Park, C. Kim, M. Kang, M. Soh, J. Yoo, D. Kim, N. Lee, B. S. Kim, Y. Jung, T. Hyeon, Nat. Nanotechnol. 2023, 18, 1502.

[137] Z. Wang, C. Zhang, J. Meng, Z. Jiao, W. Bao, H. Tian, C. Wu, W. Chai, R. Li, Z. Liu, G. Ma, X. Mei, W. Wei, Adv. Mater. 2023, 35, 2302503.

[138] J. M. Gudbergsson, K. Jønsson, J. B. Simonsen, K. B. Johnsen, J. Controlled Release 2019, 306, 108.

[139] M. Xie, Y. Wu, Y. Zhang, R. Lu, Z. Zhai, Y. Huang, F. Wang, C. Xin, G. Rong, C. Zhao, K. Jiang, X. Zhou, X. Zhou, X. Zhu, J. Hong, C. Zhang, Adv. Mater. 2024, 36, 2403935.

[140] Y. Hu, X. Li, Q. Zhang, Z. Gu, Y. Luo, J. Guo, X. Wang, Y. Jing, X. Chen, J. Su, Bioact. Mater. 2021, 6, 2905.

[141] T. Tian, H. X. Zhang, C. P. He, S. Fan, Y. L. Zhu, C. Qi, N. P. Huang, Z. D. Xiao, Z. H. Lu, B. A. Tannous, J. Gao, Biomaterials 2018, 150, 137.

[142] I. Gaurav, A. Thakur, A. Iyaswamy, X. Wang, X. Chen, Z. Yang, Molecules 2021, 26, 1544.

[143] L. Ramasubramanian, P. Kumar, A. Wang, Biomolecules 2019, 10, 48.

[144] T. Smyth, K. Petrova, N. M. Payton, I. Persaud, J. S. Redzic, M. W. Graner, P. Smith-Jones, T. J. Anchordoquy, Bioconjugate Chem. 2014, 25, 1777.

[145] I. K. Herrmann, M. J. A. Wood, G. Fuhrmann, Nat. Nanotechnol. 2021, 16, 748.

[146] V. G. S. Sainaga Jyothi, R. Bulusu, B. Venkata Krishna Rao, M. Pranothi, S. Banda, P. Kumar Bolla, N. Kommineni, Int. J. Pharm. 2022, 624, 122022.

[147] C. C. Huang, M. Kang, S. Shirazi, Y. Lu, L. F. Cooper, P. Gajendrareddy, S. Ravindran, Acta Biomater. 2021, 126, 199.

[148] X. Han, C. Saengow, L. Ju, W. Ren, R. H. Ewoldt, J. Irudayaraj, Nat. Commun. 2024, 15, 3435.

[149] S. Jin, Y. Wang, X. Wu, Z. Li, L. Zhu, Y. Niu, Y. Zhou, Y. Liu, Adv. Mater. 2023, 35, 2211602.

[150] L. Wang, P. Chen, Y. Pan, Z. Wang, J. Xu, X. Wu, Q. Yang, M. Long, S. Liu, W. Huang, C. Ou, Y. Wu, Sci. Adv. 2023, 9, eadh1753.

[151] C. Schuh, J. Cuenca, F. Alcayaga-Miranda, M. Khoury, Transl. Res. 2019, 210, 80.

[152] R. J. Lobb, M. Becker, S. W. Wen, C. S. Wong, A. P. Wiegmans, A. Leimgruber, A. Möller, J. Extracell. Vesicles 2015, 4, 27031.

[153] E. Ciftci, N. Bozbeyoglu, I. Gursel, F. Korkusuz, F. Bakan Misirlioglu, P. Korkusuz, PLoS One 2023, 18, e0282238.

[154] Z. Dong, H. Gu, Q. Guo, S. Liang, J. Xue, F. Yao, X. Liu, F. Li, H. Liu, L. Sun, K. Zhao, Mol. Neurobiol. 2021, 58, 3084.

[155] A. Myrou, K. Barmpagiannos, A. Ioakimidou, C. Savopoulos, Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 2231.

[156] J. Gu, Z. Xu, Q. Liu, S. Tang, W. Zhang, S. Xie, X. Chen, J. Chen, K. T. Yong, C. Yang, G. Xu, Adv. Healthcare Mater. 2024, 13, 2302409.

[157] Q. Cheng, Z. Dai, X. Shi, X. Duan, Y. Wang, T. Hou, Y. Zhang, Biomaterials 2021, 277, 121129.

[158] S. Salunkhe, M. Basak, D. Chitkara, A. Mittal, J. Controlled Release 2020, 326, 599.

[159] L. P. Zhu, T. Tian, J. Y. Wang, J. N. He, T. Chen, M. Pan, L. Xu, H. X. Zhang, X. T. Qiu, C. C. Li, K. K. Wang, H. Shen, G. G. Zhang, Y. P. Bai, Theranostics 2018, 8, 6163.

[160] M. Sun, J. Yang, Y. Fan, Y. Zhang, J. Sun, M. Hu, K. Sun, J. Zhang, Adv. Sci. 2023, 10, 2303617.

[161] C. Zhan, X. Yang, X. Yin, J. Hou, Oral Dis. 2020, 26, 865.

[162] J. Rezaie, M. Feghhi, T. Etemadi, Cell Commun. Signaling 2022, 20, 145.

[163] D. Yang, W. Zhang, H. Zhang, F. Zhang, L. Chen, L. Ma, L. M. Larcher, S. Chen, N. Liu, Q. Zhao, P. H. L. Tran, C. Chen, R. N. Veedu, T. Wang, Theranostics 2020, 10, 3684.

[164] A. T. He, J. Liu, F. Li, B. B. Yang, Signal Transduction Targeted Ther. 2021, 6, 185.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). BMEMat published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shandong University.