Nanostructured drug delivery systems for posterior segment eye diseases: Strategies to defy ocular barriers

Yifan Shen; Ying Yao; Yan Zhang; Xinyu Shi; Ling Bai; Yang Zhong; Yan Zhang; Kun Zhang

doi:10.1002/bmm2.70016

BMEMat ›› 2026, Vol. 4 ›› Issue (1) :e70016 DOI: 10.1002/bmm2.70016

REVIEW

Nanostructured drug delivery systems for posterior segment eye diseases: Strategies to defy ocular barriers

Author information +

History +

PDF (9003KB)

Abstract

Posterior segment eye diseases (PSEDs) remain a leading cause of irreversible blindness, with the eye's dynamic and static barriers posing challenges to effective drug delivery through different administration routes. Currently, treatment options available for PSEDs are limited, with invasive intravitreal injection being the predominant choice. However, frequent injections carry a high risk of complications, and are associated with low patient compliance. The rapid advancement of nanomaterials has sparked intense interest in nanoconstructed drug delivery systems as potential solutions to overcome these bottlenecks. Experimental studies have demonstrated that diverse nanocarriers can accommodate different therapeutic agents and circumvent ocular barriers through multiple mechanisms, including prolonged drug residence, enhanced tissue permeability, to name a few. In addition, nanomaterial-based delivery systems also offer advantages in improving posterior segment drug delivery efficiency and therapeutic practicality. In this review, the multiple ocular barriers and traditional administration routes are presented first. Then, we focus on the promise held by nanoplatforms for barrier penetration and summarize key mechanisms involved. Meanwhile, the review highlights the value of nanocarriers in achieving efficient drug delivery and treatment of PSEDs with illustrative examples and tables. Finally, current challenges and future prospects are also discussed here to encourage basic research and clinical transformation.

Keywords

drug delivery / nanomaterials / ocular administration / ocular barriers / posterior segment eye diseases

Cite this article

Download citation ▾

Yifan Shen, Ying Yao, Yan Zhang, Xinyu Shi, Ling Bai, Yang Zhong, Yan Zhang, Kun Zhang. Nanostructured drug delivery systems for posterior segment eye diseases: Strategies to defy ocular barriers. BMEMat, 2026, 4 (1) : e70016 DOI:10.1002/bmm2.70016

登录浏览全文

4963

注册一个新账户忘记密码

References

Publishing order | Descend order by publishing year | Descend order by cited within

[1]	I. P. Kaur, S. Kakkar, J. Controlled Release 2014, 193, 100.

[2]

H. F. Edelhauser, C. L. Rowe-Rendleman, M. R. Robinson, D. G. Dawson, G. J. Chader, H. E. Grossniklaus, K. D. Rittenhouse, C. G. Wilson, D. A. Weber, B. D. Kuppermann, K. G. Csaky, T. W. Olsen, U. B. Kompella, V. M. Holers, G. S. Hageman, B. C. Gilger, P. A. Campochiaro, S. M. Whitcup, W. T. Wong, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2010, 51, 5403.

[3]	J. J. Shen, H. Q. Gao, L. F. Chen, Y. T. Jiang, S. Li, Y. Chao, N. H. Liu, Y. F. Wang, T. Wei, Y. Liu, J. P. Li, M. C. Chen, J. F. Zhu, J. Liang, X. Y. Zhou, X. F. Zhang, P. Gu, Q. Chen, Z. Liu, Sci. Adv. 2023, 9, eabq3104.

[4]	Y. Wu, X. Li, X. Y. Fu, X. M. Huang, S. R. Zhang, N. Zhao, X. W. Ma, Q. Saiding, M. Yang, W. Tao, X. T. Zhou, J. H. Huang, Adv. Sci. 2024, 11, e240339.

[5]	W. L. Wong, X. Y. Su, X. Li, C. M. G. Cheung, R. Klein, C. Y. Cheng, T. Y. Wong, Lancet Global Health 2014, 2, E106.

[6]	D. S. W. Ting, G. C. M. Cheung, T. Y. Wong, Clin. Exp. Ophthalmol. 2016, 44, 260.

[7]	R. Dabouz, P. Abram, J. C. Rivera, S. Chemtob, J. Neuroinflammation 2024, 21, 247.

[8]	P. G. Song, Y. H. Xu, M. M. Zha, Y. Zhang, I. Rudan, J. Glob. Health 2019, 9, 010427.

[9]	L. C. Byrne, B. E. Öztürk, T. Lee, C. Fortuny, M. Visel, D. Dalkara, D. V. Schaffer, J. G. Flannery, Gene Ther. 2014, 21, 585.

[10]	N. Schneider, Y. Sundaresan, P. Gopalakrishnan, A. Beryozkin, M. Hanany, E. Banin, S. Ben-Aroya, D. Sharon, Prog. Retinal Eye Res. 2022, 89, 101029.

[11]	H. Haijie, L. Su, X. Mingyu, Z. Yueyang, F. Wenjie, X. Jingwei, Z. Tinglian, J. Jian, Y. Juan, Y. Ke, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 196, 114770.

[12]	K. Lee, M. J. Goudie, P. Tebon, W. J. Sun, Z. M. Luo, J. Lee, S. M. Zhang, K. Fetah, H. J. Kim, Y. M. Xue, M. A. Darabi, S. Ahadian, E. Sarikhani, W. Ryu, Z. Gu, P. S. Weiss, M. R. Dokmeci, N. Ashammakhi, A. Khademhosseini, Adv. Drug Delivery Rev. 2020, 165, 41.

[13]	J. Kour, N. Kumari, B. Sapra, Asian J. Pharm. Sci. 2021, 16, 175.

[14]	C. Jumelle, S. Gholizadeh, N. Annabi, R. Dana, J. Controlled Release 2020, 321, 1.

[15]	J. S. Heier, S. Kherani, S. Desai, Lancet 2017, 390, 28.

[16]	J. F. Zhang, J. X. Zhang, C. Y. Zhang, J. T. Zhang, L. M. Gu, D. W. Luo, Q. H. Qiu, Cells 2022, 11, 3362.

[17]	Y. R. Chung, T. K. Woo, H. Park, K. H. Lee, Sci. Rep. 2023, 13, 12068.

[18]	F. G. Holz, S. Schmitz-Valckenberg, M. Fleckenstein, J. Clin. Invest. 2014, 124, 1430.

[19]	Y. F. Zhou, M. Y. Xu, W. Y. Shen, Y. F. Xu, A. Shao, P. F. Xu, K. Yao, H. J. Han, J. Ye, Adv. Healthcare Mater. 2024, 13, e2304626.

[20]	G. B. Melo, N. F. S. da Cruz, G. G. Emerson, F. A. Rezende, C. H. Meyer, S. Uchiyama, J. Carpenter, H. F. Shiroma, M. E. Farah, M. Maia, E. B. Rodrigues, Prog. Retinal Eye Res. 2021, 80, 100862.

[21]	L. Qinghua, P. Ling, H. Xiangqian, F. Taojian, L. Jingying, C. Yubo, Z. Han, Z. Jun, Biomaterials 2021, 270, 120682.

[22]

R. R. A. Bourne, J. D. Steinmetz, S. Flaxman, P. S. Briant, H. R. Taylor, S. Resnikoff, R. J. Casson, A. Abdoli, E. Abu-Gharbieh, A. Afshin, H. Ahmadieh, Y. Akalu, A. A. Alamneh, W. Alemayehu, A. S. Alfaar, V. Alipour, E. W. Anbesu, S. Androudi, J. Arabloo, A. Arditi, M. Asaad, E. Bagli, A. A. Baig, T. W. Bärnighausen, M. B. Parodi, A. S. Bhagavathula, N. Bhardwaj, P. Bhardwaj, K. Bhattacharyya, A. Bijani, M. Bikbov, M. Bottone, T. Braithwaite, A. M. Bron, Z. A. Butt, C. Y. Cheng, D. T. Chu, M. V. Cicinelli, J. M. Coelho, B. Dagnew, X. C. Dai, R. Dana, L. Dandona, R. Dandona, M. A. Del Monte, J. P. Deva, D. Diaz, S. Djalalinia, L. E. Dreer, J. R. Ehrlich, L. B. Ellwein, M. H. Emamian, A. G. Fernandes, F. Fischer, D. S. Friedman, J. M. Furtado, A. M. Gaidhane, S. Gaidhane, G. Gazzard, B. Gebremichael, R. George, A. Ghashghaee, M. Golechha, S. Hamidi, B. R. Hammond, M. E. R. Hartnett, R. K. Hartono, S. I. Hay, G. Heidari, H. C. Ho, C. L. Hoang, M. Househ, S. E. Ibitoye, I. M. Ilic, M. D. Ilic, A. D. Ingram, S. S. N. Irvani, R. P. Jha, R. Kahloun, H. Kandel, A. S. Kasa, J. H. Kempen, M. Keramati, M. Khairallah, E. A. Khan, R. C. Khanna, M. N. Khatib, J. E. Kim, Y. J. Kim, A. Kisa, S. Kisa, A. Koyanagi, O. P. Kurmi, V. Lansingh, J. L. Leasher, N. Leveziel, H. Limburg, M. Majdan, N. Manafi, K. Mansouri, C. McAlinden, S. F. Mohammadi, A. Mohammadian-Hafshejani, R. Mohammadpourhodki, A. H. Mokdad, D. Moosavi, A. R. Morse, M. Naderi, K. S. Naidoo, V. Nangia, C. T. Nguyen, H. L. T. Nguyen, K. Ogundimu, A. T. Olagunju, S. M. Ostroff, S. Panda-Jonas, K. Pesudovs, T. Peto, Z. Quazi Syed, M. H. U. Rahman, P. Y. Ramulu, S. Rawaf, D. L. Rawaf, N. Reinig, A. L. Robin, L. Rossetti, S. Safi, A. Sahebkar, A. M. Samy, D. Saxena, J. B. Serle, M. A. Shaikh, T. T. Shen, K. Shibuya, J. I. Shin, J. C. Silva, A. Silvester, D. Singhal, R. S. Sitorus, E. Skiadaresi, V. Skirbekk, A. Soheili, R. A. R. C. Sousa, E. E. Spurlock, D. Stambolian, B. W. Taddele, E. G. Tadesse, N. Tahhan, M. I. Tareque, F. Topouzis, B. X. Tran, R. S. Travillian, M. K. Tsilimbaris, R. Varma, G. Virgili, Y. X. Wang, N. Wang, S. K. West, T. Y. Wong, Z. Zaidi, K. A. Zewdie, J. B. Jonas, T. Vos, Lancet Global Health 2021, 9, E130.

[23]	R. C. Cooper, H. Yang, J. Controlled Release 2019, 306, 29.

[24]	G. C. Xie, S. S. Lin, F. Wu, J. Y. Liu, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 200, 115004.

[25]	X. J. Wang, F. X. Luan, H. Yue, C. Song, S. Wang, J. Feng, X. Zhang, W. Yang, Y. X. Li, W. Wei, Y. Tao, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 200, 115006.

[26]	R. Bisht, A. Mandal, J. K. Jaiswal, I. D. Rupenthal, Wiley Interdiscip. Rev.: Nanomed. Nanobiotechnol. 2018, 10, e1473.

[27]	Z. Tang, X. Fan, Y. Chen, P. Gu, Adv. Sci. 2022, 9, e2003699.

[28]	S. D. Li, L. B. Chen, Y. Fu, ACS Symp. Ser. 2023, 21, 232.

[29]	W. Chuhan, P. Yan, Adv. Drug Delivery Rev. 2023, 194, 114721.

[30]	R. A. Alshaikh, C. Waeber, K. B. Ryan, Adv. Drug Delivery Rev. 2022, 187, 114342.

[31]	H. C. Zierden, A. Josyula, R. L. Shapiro, H. T. Hsueh, J. Hanes, L. M. Ensign, Trends Mol. Med. 2021, 27, 436.

[32]	S. K. Lai, Y. Y. Wang, J. Hanes, Adv. Drug Delivery Rev. 2009, 61, 158.

[33]	L. Zhou, R. W. Beuerman, Prog. Retinal Eye Res. 2012, 31, 527.

[34]	A. Subrizi, E. M. del Amo, V. Korzhikov-Vlakh, T. Tennikova, M. Ruponen, A. Urtti, Drug Discovery Today 2019, 24, 1446.

[35]	A. Y. Yang, J. Chow, J. Liu, Yale J. Biol. Med. 2018, 91, 13.

[36]	P. M. Hughes, O. Olejnik, J. E. Chang-Lin, C. G. Wilson, Adv. Drug Delivery Rev. 2005, 57, 2010.

[37]	D. Ghate, W. Brooks, B. E. McCarey, H. F. Edelhauser, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2007, 48, 2230.

[38]	A. Micali, A. Pisani, D. Puzzolo, A. Nowinska, E. Wylegala, S. Teper, E. Czajka, A. M. Roszkowska, B. Orzechowska-Wylegala, P. Aragona, Ophthalmology 2014, 121, 1164.

[39]	J. W. Ruberti, A. S. Roy, C. J. Roberts, Ann. Rev. Biomed. Eng. 2011, 13, 269.

[40]	R. D. Schoenwald, H. S. Huang, J. Pharm. Sci. 1983, 72, 1266.

[41]	Y. Y. Rojanasakul, J. R. Robinson, Int. J. Pharm. 1989, 55, 237.

[42]	J. Ambati, A. P. Adamis, Prog. Retinal Eye Res. 2002, 21, 145.

[43]	J. Lee, R. M. Pelis, Drug Metab. Dispos. 2016, 44, 1675.

[44]	T. R. Thrimawithana, S. Young, C. R. Bunt, C. Green, R. G. Alany, Drug Discovery Today 2011, 16, 270.

[45]	S. Swetledge, J. P. Jung, R. Carter, C. Sabliov, J. Nanobiotechnol. 2021, 19, 10.

[46]	M. A. Fields, L. V. Del Priore, R. A. Adelman, L. J. Rizzolo, Prog. Retinal Eye Res. 2020, 76, 100803.

[47]	S. E. S. Radwan, A. El-Kamel, E. I. Zaki, S. Burgalassi, E. Zucchetti, R. M. El-Moslemany, Int. J. Nanomed. 2021, 16, 4481.

[48]	H. Koo, H. Moon, H. Han, J. H. Na, M. S. Huh, J. H. Park, S. J. Wood, K. H. Park, I. C. Kwon, K. Kim, H. Kim, Biomaterials 2012, 33, 3485.

[49]	R. B. Wang, Y. H. Liu, W. J. Xiao, Q. X. Yi, M. M. Jiang, R. Y. Guo, L. Song, M. Li, F. Li, D. L. Shi, L. Y. Zhao, W. Y. Huang, X. L. Zuo, X. H. Mao, ACS Appl. Mater. Interfaces 2022, 15, 541.

[50]	Y. Hata, A. Clermont, T. Yamauchi, E. A. Pierce, I. Suzuma, H. Kagokawa, H. Yoshikawa, G. S. Robinson, T. Ishibashi, T. Hashimoto, F. Umeda, S. E. Bursell, L. P. Aiello, J. Clin. Invest. 2000, 106, 541.

[51]	D. A. Antonetti, R. Klein, T. W. Gardner, N. Engl. J. Med. 2012, 366, 1227.

[52]	Y. Q. Ni, H. Zhang, L. Chu, Y. Zhao, Antioxidants 2023, 12, 510.

[53]	N. Yamada, T. W. Olsen, in Retinal Pharmacotherapeutics(Eds: Q. D. Nguyen, E. B. Rodrigues, M. E. Farah, W. F. Mieler, D. V. Do), Vol. 55, S Karger Ag, Basel 2016.

[54]	R. Gaudana, H. K. Ananthula, A. Parenky, A. K. Mitra, AAPS J. 2010, 12, 348.

[55]	F. A. Maulvi, K. H. Shetty, D. T. Desai, D. O. Shah, M. D. P. Willcox, Int. J. Pharm. 2021, 608, 121105.

[56]	Y. C. Kim, B. Chiang, X. G. Wu, M. R. Prausnitz, J. Controlled Release 2014, 190, 172.

[57]	A. Kato, H. Kimura, K. Okabe, J. Okabe, N. Kunou, Y. Ogura, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2004, 45, 238.

[58]	H. H. Sigurdsson, F. Konráosdottir, T. Loftsson, E. Stefánsson, Acta Ophthalmol. Scand. 2007, 85, 598.

[59]	K. Cholkar, S. P. Patel, A. D. Vadlapudi, A. K. Mitra, J. Ocul, Pharmacol. Ther. 2013, 29, 106.

[60]	Y. R. Wang, C. H. Wang, Pharmaceutics 2022, 14, 1150.

[61]	D. R. Janagam, L. F. Wu, T. L. Lowe, Adv. Drug Delivery Rev. 2017, 122, 31.

[62]	S. Sapino, D. Chirio, E. Peira, E. A. Rubio, V. Brunella, S. A. Jadhav, G. Chindamo, M. Gallarate, Nanomaterials 2019, 9, 884.

[63]

E. M. del Amo, A. K. Rimpela, E. Heikkinen, O. K. Kari, E. Ramsay, T. Lajunen, M. Schmitt, L. Pelkonen, M. Bhattacharya, D. Richardson, A. Subrizi, T. Turunen, M. Reinisalo, J. Itkonen, E. Toropainen, M. Casteleijn, H. Kidron, M. Antopolsky, K. S. Vellonen, M. Ruponen, A. Urtti, Prog. Retinal Eye Res. 2017, 57, 134.

[64]	T. F. Martens, K. Remaut, H. Deschout, J. F. J. Engbersen, W. E. Hennink, M. J. van Steenbergen, J. Demeester, S. C. De Smedt, K. Braeckmans, J. Controlled Release 2015, 202, 83.

[65]	D. D. Nguyen, L. J. Luo, C. J. Yang, J. Y. Lai, ACS Nano 2023, 17, 168.

[66]	B. C. Ilochonwu, A. Urtti, W. E. Hennink, T. Vermonden, J. Controlled Release 2020, 326, 419.

[67]	B. Begines, T. Ortiz, M. Pérez-Aranda, G. Martínez, M. Merinero, F. Argüelles-Arias, A. Alcudia, Nanomaterials 2020, 10, 1403.

[68]	M. L. Ratay, E. Bellotti, R. Gottardi, S. R. Little, Adv. Healthcare Mater. 2017, 6, 1700733.

[69]	Z. Habot-Wilner, G. Noronha, C. C. Wykoff, Acta Ophthalmol. 2019, 97, 460.

[70]	L. J. Luo, T. Y. Lin, C. H. Yao, P. Y. Kuo, M. Matsusaki, S. G. Harroun, C. C. Huang, J. Y. Lai, J. Colloid Interface Sci. 2019, 536, 112.

[71]	A. Mandal, R. Bisht, I. D. Rupenthal, A. K. Mitra, J. Controlled Release 2017, 248, 96.

[72]	H. Q. Gao, M. C. Chen, Y. Liu, D. D. Zhang, J. J. Shen, N. Ni, Z. M. Tang, Y. H. Ju, X. C. Dai, A. Zhuang, Z. Y. Wang, Q. Chen, X. Q. Fan, Z. Liu, P. Gu, Adv. Mater. 2023, 35, e2204994.

[73]	S. Tavakoli, K. Peynshaert, T. Lajunen, J. Devoldere, E. M. del Amo, M. Ruponen, S. C. De Smedt, K. Remaut, A. Urtti, J. Controlled Release 2020, 328, 952.

[74]	C. Liu, K. Jiang, L. Y. Tai, Y. Liu, G. Wei, W. Y. Lu, W. S. Pan, ACS Appl. Mater. Interfaces 2016, 8, 19256.

[75]	S. F. Hackett, J. Fu, Y. C. Kim, H. Tsujinaka, J. K. Shen, R. L. E. Silva, M. Khan, Z. Hafiz, T. Wang, M. Shin, N. M. Anders, P. He, L. M. Ensign, J. Hanes, P. A. Campochiaro, Biomaterials 2020, 243, 119935.

[76]	S. B. da Silva, D. Ferreira, M. Pintado, B. Sarmento, Int. J. Biol. Macromol. 2016, 84, 112.

[77]	S. Mishra, P. Webster, M. E. Davis, Eur. J. Cell Biol. 2004, 83, 97.

[78]	B. C. Dasari, S. M. Cashman, R. Kumar-Singh, Mol. Ther.--Nucleic Acids 2017, 8, 77.

[79]	H. Hatakeyama, H. Akita, H. Harashima, Biol. Pharm. Bull. 2013, 36, 892.

[80]	S. P. Read, S. M. Cashman, R. Kumar-Singh, J. Gene Med. 2010, 12, 86.

[81]	Y. Wu, L. K. Vora, D. Mishra, M. F. Adrianto, S. Gade, A. J. Paredes, R. F. Donnelly, T. R. R. Singh, Biomater. Adv. 2022, 137, 212767.

[82]	S. Liu, Q. Bai, Y. J. Jiang, Y. H. Gao, Z. Chen, L. M. Shang, S. Y. Zhang, L. R. Yu, D. Q. Yang, N. Sui, Z. L. Zhu, Small 2024, 20, e2308403.

[83]	Q. D. Bao, X. T. Zhang, Z. K. Hao, Q. H. Li, F. Wu, K. Y. Wang, Y. Li, W. L. Li, H. Gao, Nano-Micro Lett. 2024, 16, 268.

[84]	S. M. Conley, M. I. Naash, Prog. Retinal Eye Res. 2010, 29, 376.

[85]	F. Cao, S. Y. Gui, X. Gao, W. Zhang, Z. Y. Fu, L. M. Tao, Z. X. Jiang, X. L. Chen, H. S. Qian, X. W. Wang, Mater. Des. 2022, 218, 110686.

[86]	Y. Liu, Y. Han, S. Z. Chen, J. J. Liu, D. J. Wang, Y. F. Huang, Acta Pharm. Sin. B 2022, 12, 2731.

[87]	G. S. Minhas, S. Newstead, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2019, 116, 804.

[88]	M. Barot, M. R. Gokulgandhi, D. Pal, A. K. Mitra, Exp. Eye Res. 2013, 106, 47.

[89]	K. Hosoya, V. H. L. Lee, K. J. Kim, Eur. J. Pharm. Biopharm. 2005, 60, 227.

[90]	X. Y. Xu, L. P. Sun, L. Zhou, Y. J. Cheng, F. Cao, Carbohydr. Polym. 2020, 227, 115356.

[91]	Y. Wang, L. Zhou, L. Fang, F. Cao, Acta Biomater. 2020, 104, 104.

[92]	C. Xu, J. H. Lu, L. Zhou, J. Liang, L. Fang, F. Cao, Carbohydr. Polym. 2021, 260, 117800.

[93]	L. P. Sun, M. Zhang, Y. Shi, L. Fang, F. Cao, Acta Biomater. 2022, 141, 164.

[94]	D. Huang, Y. S. Chen, C. R. Green, I. D. Rupenthal, Biomaterials 2018, 168, 10.

[95]	M. Murata, S. Horiuchi, Ophthalmologica 2005, 219, 287.

[96]	P. N. Bishop, Prog. Retinal Eye Res. 2000, 19, 323.

[97]	H. Mochimaru, E. Takahashi, N. Tsukamoto, J. Miyazaki, T. Yaguchi, T. Koto, T. Kurihara, K. Noda, Y. Ozawa, T. Ishimoto, Y. Kawakami, H. Tanihara, H. Saya, S. Ishida, K. Tsubota, Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 2009, 50, 4410.

[98]	G. Kaur, J. Rogers, N. A. Rashdan, D. Cruz-Topete, C. B. Pattillo, S. D. Hartson, N. R. Harris, Exp. Eye Res. 2021, 213, 108846.

[99]	G. X. Tan, D. D. Liu, R. F. Zhu, H. Pan, J. Y. Li, W. S. Pan, Acta Biomater. 2021, 134, 605.

[100]

G. Navarro, R. R. Sawant, S. Essex, C. T. de Ilarduya, V. P. Torchilin, Drug Delivery Transl. Res. 2011, 1, 25.

[101]

W. W. Tang, X. M. Huang, Y. D. Yi, F. Cao, M. L. Deng, J. W. Fan, Z. X. Jiang, L. M. Tao, X. W. Wang, L. Shi, J. Nanobiotechnol. 2025, 23, 89.

[102]

N. N. Sanders, L. Peeters, I. Lentacker, J. Demeester, S. C. De Smedt, J. Controlled Release 2007, 122, 226.

[103]

Y. Lu, N. Zhou, X. Huang, J. W. Cheng, F. Q. Li, R. L. Wei, J. P. Cai, Int. J. Ophthalmol. 2014, 7, 1.

[104]

D. S. Sharma, S. Wadhwa, M. Gulati, B. Kumar, N. Chitranshi, V. K. Gupta, M. Alrouji, S. Alhajlah, O. AlOmeir, S. Vishwas, R. Khursheed, S. Saini, A. Kumar, S. R. Parveen, G. Gupta, F. Zacconi, D. K. Chellappan, A. Morris, R. Loebenberg, K. Dua, S. K. Singh, Int. J. Biol. Macromol. 2023, 224, 810.

[105]

S. Bonengel, A. Bernkop-Schnurch, J. Controlled Release 2014, 195, 120.

[106]

T. H. Yeh, L. W. Hsu, M. T. Tseng, P. L. Lee, K. Sonjae, Y. C. Ho, H. W. Sung, Biomaterials 2011, 32, 6164.

[107]

G. K. Jain, S. A. Pathan, S. Akhter, N. Jayabalan, S. Talegaonkar, R. K. Khar, F. J. Ahmad, Colloids Surf., B 2011, 82, 397.

[108]

X. X. Zhao, I. Seah, K. Xue, W. Wong, Q. S. W. Tan, X. X. Ma, Q. Y. Lin, J. Y. C. Lim, Z. P. Liu, B. H. Parikh, K. N. Mehta, J. W. Lai, B. X. Yang, K. C. Tran, V. A. Barathi, K. H. Cheong, W. Hunziker, X. Y. Su, X. J. Loh, Adv. Mater. 2022, 34, e2108360.

[109]

S. Murugan, C. Cheng, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 852236.

[110]

D. D. Nguyen, C. H. Yao, S. J. Lue, C. J. Yang, Y. H. Su, C. C. Huang, J. Y. Lai, Chem. Eng. J. 2023, 451, 138620.

[111]

J. Pandit, Y. Sultana, M. Aqil, Carbohydr. Polym. 2021, 267, 118217.

[112]

A. D. Kulkarni, H. M. Patel, S. J. Surana, Y. H. Vanjari, V. S. Belgamwar, C. V. Pardeshi, Carbohydr. Polym. 2017, 157, 875.

[113]

D. E. Large, R. G. Abdelmessih, E. A. Fink, D. T. Auguste, Adv. Drug Delivery Rev. 2021, 176, 113851.

[114]

Z. X. Wang, C. S. Liu, S. Huang, J. Chen, Prog. Retinal Eye Res. 2019, 70, 110.

[115]

B. Xue, M. Y. Ge, K. L. Fan, X. L. Huang, X. Y. Yan, W. Jiang, B. Jiang, Z. L. Yang, J. Controlled Release 2022, 350, 271.

[116]

G. Xin, M. Zhang, Z. H. Zhong, L. Tang, Y. L. Feng, Z. L. Wei, S. Y. Li, Y. P. Li, J. H. Zhang, B. L. Zhang, M. Zhang, N. Rowell, Z. Chen, H. Niu, K. Yu, W. Huang, ACS Appl. Mater. Interfaces 2020, 12, 57710.

[117]

X. F. Rong, Y. H. Ji, X. J. Zhu, J. Yang, D. J. Qian, X. F. Mo, Y. Lu, Int. J. Nanomed. 2019, 14, 45.

[118]

K. Cholkar, B. C. Gilger, A. K. Mitra, Int. J. Pharm. 2016, 498, 326.

[119]

S. S. Lai, Y. Y. Wei, Q. W. Wu, K. Zhou, T. Liu, Y. F. Zhang, N. Jiang, W. Xiao, J. J. Chen, Q. H. Liu, Y. Yu, J. Nanobiotechnol. 2019, 17, 64.

[120]

H. S. He, Y. Lu, J. P. Qi, Q. G. Zhu, Z. J. Chen, W. Wu, Acta Pharm. Sin. B 2019, 9, 36.

[121]

Y. J. Wang, S. Q. Lv, F. Z. Cao, Z. W. Ding, J. Liu, Q. Chen, J. Gao, X. F. Huang, J. Liposome Res. 2022, 32, 92.

[122]

H. Gu, P. Chen, X. Liu, Y. Lian, J. J. Xi, J. J. Li, J. Y. Song, X. F. Li, Int. J. Biol. Macromol. 2023, 252, 126480.

[123]

L. N. Patel, J. L. Zaro, W. C. Shen, Pharm. Res. 2007, 24, 1977.

[124]

S. Pescina, C. Ostacolo, I. M. Gomez-Monterrey, M. Sala, A. Bertamino, F. Sonvico, C. Padula, P. Santi, A. Bianchera, S. Nicoli, J. Controlled Release 2018, 284, 84.

[125]

V. Juang, C. H. Chang, C. S. Wang, H. E. Wang, Y. L. Lo, Small 2019, 15, e1903296.

[126]

C. Liu, L. Y. Tai, W. J. Zhang, G. Wei, W. S. Pan, W. Y. Lu, Mol. Pharmaceutics 2014, 11, 1218.

[127]

F. Bianchi, M. Mattarozzi, N. Riboni, P. Mora, S. A. Gandolfi, M. Careri, J. Pharm. Biomed. Anal. 2017, 142, 343.

[128]

P. Jansook, P. Kulsirachote, R. Asasutjarit, T. Loftsson, Carbohydr. Polym. 2019, 225, 115209.

[129]

A. Abruzzo, B. Giordani, A. Miti, B. Vitali, G. Zuccheri, T. Cerchiara, B. Luppi, F. Bigucci, Int. J. Pharm. 2021, 606, 120874.

[130]

S. Kalliola, E. Repo, V. Srivastava, F. P. Zhao, J. P. Heiskanen, J. A. Sirviö, H. Liimatainen, M. Sillanpää, Langmuir 2018, 34, 2800.

[131]

R. Suri, Y. R. Neupane, N. Mehra, M. Nematullah, F. Khan, O. Alam, A. Iqubal, G. K. Jain, K. Kohli, Int. J. Biol. Macromol. 2021, 191, 548.

[132]

M. Manconi, M. L. Manca, D. Valenti, E. Escribano, H. Hillaireau, A. M. Fadda, E. Fattal, Int. J. Pharm. 2017, 525, 203.

[133]

M. Khalil, U. Hashmi, R. Riaz, S. R. Abbas, Int. J. Biol. Macromol. 2020, 143, 483.

[134]

J. G. Souza, K. Dias, S. A. M. Silva, L. C. D. de Rezende, E. M. Rocha, F. S. Emery, R. F. V. Lopez, J. Controlled Release 2015, 200, 115.

[135]

M. A. Kalam, Int. J. Biol. Macromol. 2016, 89, 559.

[136]

J. Y. Lai, Carbohydr. Polym. 2014, 101, 203.

[137]

K. Kwon, Y. Hwang, J. Y. Jung, G. Tae, Pharmaceutics 2021, 13, 463.

[138]

Q. G. Xu, N. J. Boylan, J. S. Suk, Y. Y. Wang, E. A. Nance, J. C. Yang, P. J. McDonnell, R. A. Cone, E. J. Duh, J. Hanes, J. Controlled Release 2013, 167, 76.

[139]

T. F. Martens, D. Vercauteren, K. Forier, H. Deschout, K. Remaut, R. Paesen, M. Ameloot, J. F. J. Engbersen, J. Demeester, S. C. De Smedt, K. Braeckmans, Nanomedicine 2013, 8, 1955.

[140]

A. K. Rimpelä, M. Hagström, H. Kidron, A. Urtti, J. Controlled Release 2018, 283, 261.

[141]

A. Vedadghavami, C. Z. Zhang, A. G. Bajpayee, Nano Today 2020, 34, 100898.

[142]

H. Gu, P. Chen, X. Liu, Y. Lian, J. Xi, J. Li, J. Song, X. Li, Int. J. Biol. Macromol. 2023, 252, 126480.

[143]

C. Qiu, F. Xia, J. Z. Zhang, Q. L. Shi, Y. Q. Meng, C. Wang, H. H. Pang, L. W. Gu, C. C. Xu, Q. Y. Guo, J. G. Wang, Research 2023, 6, 0148.

[144]

J. Gilleron, W. Querbes, A. Zeigerer, A. Borodovsky, G. Marsico, U. Schubert, K. Manygoats, S. Seifert, C. Andree, M. Stöter, H. Epstein-Barash, L. G. Zhang, V. Koteliansky, K. Fitzgerald, E. Fava, M. Bickle, Y. Kalaidzidis, A. Akinc, M. Maier, M. Zerial, Nat. Biotechnol. 2013, 31, 638.

[145]

Q. H. Sun, Z. X. Zhou, N. S. Qiu, Y. Q. Shen, Adv. Mater. 2017, 29, 1606628.

[146]

G. K. Such, Y. Yan, A. P. R. Johnston, S. T. Gunawan, F. Caruso, Adv. Mater. 2015, 27, 2278.

[147]

S. Park, S. J. Lee, H. Chung, S. Her, Y. Choi, K. Kim, K. Choi, I. C. Kwon, Microsc. Res. Tech. 2010, 73, 857.

[148]

X. P. Duan, Y. P. Li, Small 2013, 9, 1521.

[149]

F. S. Buosi, A. Alaimo, M. C. Di Santo, F. Elías, G. G. Liñares, S. L. Acebedo, M. A. C. Cataña, C. C. Spagnuolo, L. Lizarraga, K. D. Martínez, O. E. Pérez, Int. J. Biol. Macromol. 2020, 165, 804.

[150]

M. T. Tang, D. Svirskis, E. Leung, M. Kanamala, H. B. Wang, Z. M. Wu, J. Controlled Release 2019, 305, 89.

[151]

Y. T. Wen, Z. H. Guo, Z. Du, R. Fang, H. M. Wu, X. Zeng, C. Wang, M. Feng, S. R. Pan, Biomaterials 2012, 33, 8111.

[152]

G. W. Jin, H. Koo, K. Nam, H. Kim, S. Lee, J. S. Park, Y. Lee, Polymer 2011, 52, 339.

[153]

W. T. Su, C. Y. Liu, X. Jiang, Y. L. Lv, Q. Chen, J. C. Shi, H. Q. Zhang, Q. L. Ma, C. Ge, F. Kong, X. Q. Li, Y. P. Liu, Y. Chen, D. Qu, J. Nanobiotechnol. 2023, 21, 71.

[154]

V. Toragall, N. Jayapala, B. Vallikannan, Int. J. Biol. Macromol. 2020, 150, 578.

[155]

P. F. Jiang, F. J. Chaparro, C. T. Cuddington, A. F. Palmer, M. P. Ohr, J. J. Lannutti, K. E. Swindle-Reilly, J. Controlled Release 2020, 320, 442.

[156]

R. N. Mitra, R. J. Gao, M. Zheng, M. J. Wu, M. A. Voinov, A. I. Smirnov, T. I. Smirnova, K. Wang, S. Chavala, Z. C. Han, ACS Nano 2017, 11, 4669.

[157]

J. J. Shen, L. F. Chen, X. Y. Lv, N. H. Liu, Y. Miao, Q. Zhang, Z. S. Xiao, M. Y. Li, Y. Yang, Z. Liu, Q. Chen, Adv. Mater. 2024, 36, e2314095.

[158]

S. L. Taheri, M. Rezazadeh, F. Hassanzadeh, V. Akbari, A. Dehghani, A. Talebi, S. A. Mostafavi, Int. J. Biol. Macromol. 2022, 220, 1605.

[159]

J. N. Wang, J. Y. Tan, J. H. Luo, P. L. Huang, W. Y. Zhou, L. M. Chen, L. L. Long, L. M. Zhang, B. H. Zhu, L. Q. Yang, D. Y. B. Deng, J. Nanobiotechnol. 2017, 15, 18.

[160]

Y. Zhou, C. Zhao, Z. Y. Shi, Z. Heger, H. Q. Jing, Z. M. Shi, Y. S. Dou, S. Y. Wang, Z. T. Qiu, N. Li, Adv. Sci. 2024, 11, e2402368.

[161]

M. Tian, Z. Li, S. Y. Liu, Z. Y. Wang, B. Deng, Y. Cao, J. C. Wu, Z. Zhu, J. Jiang, G. Li, H. B. Lv, Chem. Eng. J. 2024, 491, 152130.

[162]

A. Shoval, A. Markus, Z. X. Zhou, X. Liu, R. Cazelles, I. Willner, Y. Mandel, Small 2019, 15, e1902776.

[163]

Y. Wang, Y. H. Hu, J. Y. An, H. Zhang, X. Liu, X. R. Li, Z. Z. Zhang, X. M. Zhang, Adv. Funct. Mater. 2024, 34, 2403142.

[164]

F. Sauvage, V. P. Nguyen, Y. X. Li, A. Harizaj, J. Sebag, D. Roels, V. Van Havere, K. Peynshaert, R. H. Xiong, J. C. Fraire, M. J. Tassignon, K. Remaut, Y. M. Paulus, K. Braeckmans, S. C. De Smedt, Nat. Nanotechnol. 2022, 17, 552.

[165]

P. S. Apaolaza, A. del Pozo-Rodriguez, J. Torrecilla, A. Rodriguez-Gascon, J. M. Rodriguez, U. Friedrich, B. H. F. Weber, M. A. Solinis, J. Controlled Release 2015, 217, 273.

[166]

P. S. Apaolaza, A. del Pozo-Rodriguez, M. A. Solinis, J. M. Rodriguez, U. Friedrich, J. Torrecilla, B. H. F. Weber, A. Rodriguez-Gascon, Biomaterials 2016, 90, 40.

[167]

S.-J. Chou, P. Yang, Q. Ban, Y.-P. Yang, M.-L. Wang, C.-S. Chien, S.-J. Chen, N. Sun, Y. Zhu, H. Liu, W. Hui, T.-C. Lin, F. Wang, R. Y. Zhang, V. Q. Nguyen, W. Liu, M. Chen, S. J. Jonas, P. S. Weiss, H.-R. Tseng, S.-H. Chiou, Adv. Sci. 2020, 7, 1903432.

[168]

K. K. Huang, Z. Q. Lin, Y. Y. Ge, X. H. Chen, Y. N. Pan, Z. R. Lv, X. T. Sun, H. Yu, J. F. Chen, Q. Q. Yao, J. Controlled Release 2022, 350, 789.

[169]

R. S. Zhang, J. H. Zhou, D. Lin, Y. H. Hu, B. Jin, Y. Q. Wang, J. Q. Wang, S. Vakal, X. Y. Li, Chem. Eng. J. 2021, 421, 129623.

[170]

W. Wu, Z. L. Zhang, T. T. Xiong, W. G. Zhao, R. Jiang, H. Chen, X. Y. Li, Acta Biomater. 2017, 61, 157.

[171]

T. T. Xiong, X. L. Li, Y. F. Zhou, Q. Q. Song, R. S. Zhang, L. Lei, X. Y. Li, Acta Biomater. 2018, 73, 275.

[172]

X. Z. Zhou, R. Rong, G. H. Liang, H. B. Li, M. L. You, Z. Zeng, H. H. Xiao, D. Ji, X. Xia, Nano Today 2022, 47, 101668.

[173]

D. Huang, P. Norat, L. Qi, A. Chernatynskaya, J. D. Cole, V. J. Mani, L. Xu, X. R. Liu, H. Yang, Adv. Sci. 2024, 11, e2401648.

[174]

L. J. Luo, D. D. Nguyen, J. Y. Lai, J. Controlled Release 2020, 317, 246.

[175]

L. Narsineni, D.-W. Chen, M. Foldvari, J. Controlled Release 2023, 359, 244.

[176]

K. Wang, Y. H. Chen, S. Ahn, M. Zheng, E. Landoni, G. Dotti, B. Savoldo, Z. C. Han, Nat. Cancer 2020, 1, 990.

[177]

L. Li, S. Li, S. Wang, X. Xing, Y. Zhang, L. Su, X. Wu, H. Wang, J. Chang, X. Gong, Chem. Eng. J. 2020, 398, 125436.

[178]

Z. Shi, S. K. Li, P. Charoenputtakun, C.-Y. Liu, D. Jasinski, P. Guo, J. Controlled Release 2018, 270, 14.

[179]

M. Herrera-Barrera, R. C. Ryals, M. Gautam, A. Jozic, M. Landry, T. Korzun, M. Gupta, C. Acosta, J. Stoddard, R. Reynaga, W. Tschetter, N. Jacomino, O. Taratula, C. Sun, A. K. Lauer, M. Neuringer, G. Sahay, Sci. Adv. 2023, 9, eadd4623.

[180]

L. Luo, X. H. Zhang, Y. Hirano, P. Tyagi, P. Barabas, H. Uehara, T. R. Miya, N. Singh, B. Archer, Y. Qazi, K. Jackman, S. K. Das, T. Olsen, S. R. Chennamaneni, B. C. Stagg, F. Ahmed, L. Emerson, K. Zygmunt, R. Whitaker, C. Mamalis, W. Huang, G. P. Gao, S. P. Srinivas, D. Krizaj, J. Baffi, J. Ambati, U. B. Kompella, B. K. Ambati, ACS Nano 2013, 7, 3264.

[181]

F. Cao, K. Liang, W. W. Tang, Q. Y. Ni, Z. Y. Ji, C. K. Zha, Y. K. Wang, Z. X. Jiang, S. P. Hou, L. M. Tao, X. W. Wang, J. Controlled Release 2024, 372, 551.

[182]

Z. X. Jiang, K. Liang, X. Gao, F. Cao, G. Q. An, S. Y. Gui, W. W. Tang, L. P. Du, L. M. Tao, X. W. Wang, Biomater. Res. 2023, 27, 131.

[183]

L. Ma, S. F. Yan, Y. M. Huang, X. R. Lu, F. Qian, H. L. Pang, X. R. Xu, Z. Y. Zou, P. C. Dong, X. Xiao, X. Wang, T. T. Sun, H. L. Dou, X. M. Lin, Ophthalmology 2012, 119, 2290.

[184]

E. Kotake-Nara, A. Nagao, Mar. Drugs 2011, 9, 1024.

[185]

V. Toragall, N. Jayapala, S. P. Muthukumar, B. Vallikanan, Food Chem. 2020, 330, 127195.

[186]

S. Y. Gui, W. W. Tang, Z. H. Huang, X. C. Wang, S. Y. Gui, X. Gao, D. C. Xiao, L. M. Tao, Z. X. Jiang, X. W. Wang, Adv. Funct. Mater. 2023, 33, 2300261.