Unveiling the complexity of cellular senescence in cancers: From mechanism to therapeutic opportunities

Abstract

Cellular senescence is characterized by a sustained and irreversible cessation of cell proliferation in response to diverse environmental stimuli. However, senescent cells exhibit strong metabolic activity and release a range of cytokines and inflammatory mediators into the tumor microenvironment, collectively referred to as the senescence-associated secretory phenotype (SASP). In recent years, to develop new therapies for cancers, researchers have conducted extensive studies on the mechanism of cancer cell senescence and revealed that induction of cancer cell senescence could effectively suppress cancer progression. However, it has been documented that cellular senescence not only inhibits cancer initiation but also contributes significantly to cancer progression in some cases. Hence, it is imperative to comprehend the correlation between cellular senescence and tumorigenesis, and discuss the potential utilization of cellular senescence mechanisms to suppress cancer progression, which lays a theoretical foundation for new drugs to treat cancers. In this review, we first provide an overview of the discovery of cellular senescence and its key milestone events. Meanwhile, this review examines the major stimulus for the induction of senescence, and provides an overview of the categorization of cellular senescence. Subsequently, an examination of the primary regulatory mechanisms of cellular senescence is discussed, followed by a summary of the control of the SASP expression and its dual biological roles in cancers. Additionally, we also provide an overview of common biomarkers utilized in the identification of cellular senescence. Finally, this review investigates the efficacy of the “One-Two punch” sequential treatment approach for cancers, and examines the emerging challenges of this novel approach.

Keywords

biomarker / cancer / cellular senescence / SASP / sequential treatment

References

[1] F. Bray, M. Laversanne, H. Sung, J. Ferlay, R. L. Siegel, I. Soerjomataram, A. Jemal, Ca-Cancer J. Clin. 2024, 74, 229.

[2] B. Han, R. Zheng, H. Zeng, S. Wang, K. Sun, R. Chen, L. Li, W. Wei, J. He, J. Natl. Cancer Cent. 2024, 4, 47.

[3] S. Chen, Z. Cao, K. Prettner, M. Kuhn, J. Yang, L. Jiao, Z. Wang, W. Li, P. Geldsetzer, T. Bärnighausen, D. E. Bloom, C. Wang, JAMA Oncol. 2023, 9, 465.

[4] L. Wyld, R. A. Audisio, G. J. Poston, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2014, 12, 115.

[5] P. Tabrizian, G. Jibara, B. Shrager, M. Schwartz, S. Roayaie, Ann. Surg. 2015, 261, 947.

[6] D. Verellen, M. De Ridder, G. Storme, Radiother. Oncol. 2008, 86, 4.

[7] N. Zheng, Q. Wang, C. Li, X. Wang, X. Liu, X. Wang, G. Deng, J. Wang, L. Zhao, J. Lu, Adv. Healthcare Mater. 2021, 10, e2002024.

[8] D. Schaue, W. H. McBride, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2015, 12, 527.

[9] P. Lambin, R. T. H. Leijenaar, T. M. Deist, J. Peerlings, E. E. C. de Jong, J. van Timmeren, S. Sanduleanu, R. T. H. M. Larue, A. J. G. Even, A. Jochems, Y. van Wijk, H. Woodruff, J. van Soest, T. Lustberg, E. Roelofs, W. van Elmpt, A. Dekker, F. M. Mottaghy, J. E. Wildberger, S. Walsh, Nat. Rev. Clin. Oncol. 2017, 14, 749.

[10] S. Loibl, F. André, T. Bachelot, C. H. Barrios, J. Bergh, H. J. Burstein, M. J. Cardoso, L. A. Carey, S. Dawood, L. Del Mastro, C. Denkert, E. M. Fallenberg, P. A. Francis, H. Gamal-Eldin, K. Gelmon, C. E. Geyer, M. Gnant, V. Guarneri, S. Gupta, S. B. Kim, D. Krug, M. Martin, I. Meattini, M. Morrow, W. Janni, S. Paluch-Shimon, A. Partridge, P. Poortmans, L. Pusztai, M. M. Regan, J. Sparano, T. Spanic, S. Swain, S. Tjulandin, M. Toi, D. Trapani, A. Tutt, B. Xu, G. Curigliano, N. Harbeck, Ann. Oncol. 2024, 35, 159.

[11] C. López-Otín, M. A. Blasco, L. Partridge, M. Serrano, G. Kroemer, Cell 2013, 153, 1194.

[12] D. Hanahan, Cancer Discovery 2022, 12, 31.

[13] M. Wan, E. F. Gray-Gaillard, J. H. Elisseeff, Bone Res. 2021, 9, 41.

[14] P. Kahlem, B. Dörken, C. A. Schmitt, J. Clin. Invest. 2004, 113, 169.

[15] H. Y. Chiu, G. H. Sun, S. Y. Chen, H. H. Wang, M. Y. Ho, C. Y. Chu, W. L. Wu, R. S. Jhou, Y. L. Tsai, R. T. Huang, K. H. Sun, S. J. Tang, Mol. Carcinog. 2013, 52, 705.

[16] A. Huna, J. M. Flaman, C. Lodillinsky, K. Zhu, G. Makulyte, V. Pakulska, Y. Coute, C. Ruisseaux, P. Saintigny, H. Hernandez-Vargas, P. A. Defossez, M. Boissan, N. Martin, D. Bernard, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 318.

[17] M. Y. Lv, D. Cai, C. H. Li, J. Chen, G. Li, C. Hu, B. Gai, J. Lei, P. Lan, X. Wu, X. He, F. Gao, MedComm 2023, 4, e333.

[18] I. Mourkioti, A. Polyzou, D. Veroutis, G. Theocharous, N. Lagopati, E. Gentile, V. Stravokefalou, D. F. Thanos, S. Havaki, D. Kletsas, T. Panaretakis, C. J. Logothetis, D. Stellas, R. Petty, G. Blandino, A. Papaspyropoulos, V. G. Gorgoulis, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 187.

[19] J. Campisi, Curr. Opin. Genet. Dev. 2011, 21, 107.

[20] S. He, N. E. Sharpless, Cell 2017, 169, 1000.

[21] L. Wang, L. Lankhorst, R. Bernards, Nat. Rev. Cancer 2022, 22, 340.

[22] X. Wang, L. Ma, X. Pei, H. Wang, X. Tang, J. F. Pei, Y. N. Ding, S. Qu, Z. Y. Wei, H. Y. Wang, X. Wang, G. H. Wei, D. P. Liu, H. Z. Chen, Briefings Bioinf. 2022, 23, bbac118.

[23] L. Hayflick, P. S. Moorhead, Exp. Cell Res. 1961, 25, 585.

[24] C. M. Lewis, G. M. Tarrant, Nature 1972, 239, 316.

[25] C. B. Harley, A. B. Futcher, C. W. Greider, Nature 1990, 345, 458.

[26] R. Sager, Environ. Health Perspect. 1991, 93, 59.

[27] E. Wang, Cancer Res. 1995, 55, 2284.

[28] O. Toussaint, P. Dumont, J. F. Dierick, T. Pascal, C. Frippiat, F. Chainiaux, F. Sluse, F. Eliaers, J. Remacle, Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000, 908, 85.

[29] J. C. Jeyapalan, J. M. Sedivy, Mech. Ageing Dev. 2008, 129, 467.

[30] J. J. Jacobs, P. Keblusek, E. Robanus-Maandag, P. Kristel, M. Lingbeek, P. M. Nederlof, T. van Welsem, M. J. van de Vijver, E. Y. Koh, G. Q. Daley, M. van Lohuizen, Nat. Genet. 2000, 26, 291.

[31] J. Krishnamurthy, C. Torrice, M. R. Ramsey, G. I. Kovalev, K. Al-Regaiey, L. Su, N. E. Sharpless, J. Clin. Invest. 2004, 114, 1299.

[32] J.-P. Coppé, C. K. Patil, F. Rodier, Y. Sun, D. P. Muñoz, J. Goldstein, P. S. Nelson, P. J. Campisi, J. Campisi, PLoS Biol. 2008, 6, e301.

[33] Y. Zhu, T. Tchkonia, T. Pirtskhalava, A. C. Gower, H. Ding, N. Giorgadze, A. K. Palmer, Y. Ikeno, G. B. Hubbard, M. Lenburg, S. P. O'Hara, N. F. LaRusso, J. D. Miller, C. M. Roos, G. C. Verzosa, N. K. LeBrasseur, J. D. Wren, J. N. Farr, S. Khosla, M. B. Stout, S. J. McGowan, H. Fuhrmann-Stroissnigg, A. U. Gurkar, J. Zhao, D. Colangelo, A. Dorronsoro, Y. Y. Ling, A. S. Barghouthy, D. C. Navarro, T. Sano, P. D. Robbins, L. J. Niedernhofer, J. L. Kirkland, Aging Cell 2015, 14, 644.

[34] Y. Zhu, T. Tchkonia, H. Fuhrmann-Stroissnigg, H. M. Dai, Y. Y. Ling, M. B. Stout, T. Pirtskhalava, N. Giorgadze, K. O. Johnson, C. B. Giles, J. D. Wren, L. J. Niedernhofer, P. D. Robbins, J. L. Kirkland, Aging Cell 2016, 15, 428.

[35] P. Song, J. L. Duan, J. Ding, J. J. Liu, Z. Q. Fang, H. Xu, Z. W. Li, W. Du, M. Xu, Y. W. Ling, F. He, K. S. Tao, L. Wang, MedComm 2023, 4, e346.

[36] J. N. Justice, A. M. Nambiar, T. Tchkonia, N. K. LeBrasseur, R. Pascual, S. K. Hashmi, L. Prata, M. M. Masternak, S. B. Kritchevsky, N. Musi, J. L. Kirkland, EBioMedicine 2019, 40, 554.

[37] C. Amor, I. Fernández-Maestre, S. Chowdhury, Y. J. Ho, S. Nadella, C. Graham, S. E. Carrasco, E. Nnuji-John, J. Feucht, C. Hinterleitner, V. J. A. Barthet, J. A. Boyer, R. Mezzadra, M. G. Wereski, D. A. Tuveson, R. L. Levine, L. W. Jones, M. Sadelain, S. W. Lowe, Nat. Aging 2024, 4, 336.

[38] C. López-Otín, M. A. Blasco, L. Partridge, M. Serrano, G. Kroemer, Cell 2023, 186, 243.

[39] C. von Kobbe, Cell. Mol. Life Sci. 2018, 75, 3553.

[40] T. de Lange, Science 2009, 326, 948.

[41] R. Scully, A. Panday, R. Elango, N. A. Willis, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019, 20, 69.

[42] A. M. Olovnikov, Dokl. Akad. Nauk SSSR 1971, 201, 1496.

[43] J. Campisi, Annu. Rev. Physiol. 2013, 75, 685.

[44] T. Kuilman, C. Michaloglou, W. J. Mooi, D. S. Peeper, Genes Dev. 2010, 24, 2463.

[45] F. d'Adda di Fagagna, P. M. Reaper, L. Clay-Farrace, H. Fiegler, P. Carr, T. Von Zglinicki, G. Saretzki, N. P. Carter, S. P. Jackson, Nature 2003, 426, 194.

[46] A. G. Bodnar, M. Ouellette, M. Frolkis, S. E. Holt, C. P. Chiu, G. B. Morin, C. B. Harley, J. W. Shay, S. Lichtsteiner, W. E. Wright, Science 1998, 279, 349.

[47] A. Muntoni, R. R. Reddel, Hum. Mol. Gene 2005, 14, 2R191.

[48] A. Muntoni, A. A. Neumann, M. Hills, R. R. Reddel, Hum. Mol. Genet. 2009, 18, 101.

[49] N. S. Mohamad Kamal, S. Safuan, S. Shamsuddin, P. Foroozandeh, Eur. J. Cell Biol. 2020, 99, 151108.

[50] J. Campisi, Eur. J. Cancer 1997, 33, 703.

[51] F. Rodier, J. Campisi, J. Cell Biol. 2011, 192, 547.

[52] R. L. Dilley, P. Verma, N. W. Cho, H. D. Winters, A. R. Wondisford, R. A. Greenberg, Nature 2016, 539, 54.

[53] C. Chandeck, W. J. Mooi, Adv. Anat. Pathol. 2010, 17, 42.

[54] X. L. Liu, J. Ding, L. H. Meng, Acta Pharmacol. Sin. 2018, 39, 1553.

[55] Z. Chen, L. C. Trotman, D. Shaffer, H. K. Lin, Z. A. Dotan, M. Niki, J. A. Koutcher, H. I. Scher, T. Ludwig, W. Gerald, C. Cordon-Cardo, P. P. Pandolfi, Nature 2005, 436, 725.

[56] C. H. Wu, J. van Riggelen, A. Yetil, A. C. Fan, P. Bachireddy, D. W. Felsher, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 13028.

[57] S. Courtois-Cox, S. L. Jones, K. Cichowski, Oncogene 2008, 27, 2801.

[58] M. V. Astle, K. M. Hannan, P. Y. Ng, R. S. Lee, A. J. George, A. K. Hsu, Y. Haupt, R. D. Hannan, R. B. Pearson, Oncogene 2012, 31, 1949.

[59] H. Zhu, S. Blake, F. K Kusuma, R. B. Pearson, J. Kang, K. T. Chan, Mech. Ageing Dev. 2020, 187, 111229.

[60] M. Braig, S. Lee, C. Loddenkemper, C. Rudolph, A. H. Peters, B. Schlegelberger, H. Stein, B. Dörken, T. Jenuwein, C. A. Schmitt, Nature 2005, 436, 660.

[61] I. Fernández-Duran, A. Quintanilla, N. Tarrats, J. Birch, P. Hari, F. R. Millar, A. B. Lagnado, V. Smer-Barreto, M. Muir, V. G. Brunton, J. F. Passos, J. C. Acosta, Cell Death Differ. 2022, 29, 1267.

[62] I. Palmero, C. Pantoja, M. Serrano, Nature 1998, 395, 125.

[63] M. Serrano, A. W. Lin, M. E. McCurrach, D. Beach, S. W. Lowe, Cell 1997, 88, 593.

[64] S. Wei, S. Wei, J. M. Sedivy, Cancer Res. 1999, 59, 1539.

[65] J. D. Schiffman, J. G. Hodgson, S. R. VandenBerg, P. Flaherty, M. Y. Polley, M. Yu, P. G. Fisher, D. H. Rowitch, J. M. Ford, M. S. Berger, H. Ji, D. H. Gutmann, C. D. James, Cancer Res. 2010, 70, 512.

[66] E. H. Raabe, K. S. Lim, J. M. Kim, A. Meeker, X. G. Mao, G. Nikkhah, J. Maciaczyk, U. Kahlert, D. Jain, E. Bar, K. J. Cohen, C. G. Eberhart, Clin. Cancer Res. 2011, 17, 3590.

[67] N. Wajapeyee, R. W. Serra, X. Zhu, M. Mahalingam, M. R. Green, Cell 2008, 132, 363.

[68] C. Michaloglou, L. C. Vredeveld, M. S. Soengas, C. Denoyelle, T. Kuilman, C. M. van der Horst, D. M. Majoor, J. W. Shay, W. J. Mooi, D. S. Peeper, Nature 2005, 436, 720.

[69] D. Chen, J. Wang, Y. Li, C. Xu, M. Fanzheng, P. Zhang, L. Liu, Clin. Transl. Med. 2023, 13, e1418.

[70] P. D. Angelini, M. F. Zacarias Fluck, K. Pedersen, J. L. Parra-Palau, M. Guiu, C. Bernadó Morales, R. Vicario, A. Luque-García, N. P. Navalpotro, J. Giralt, F. Canals, R. R. Gomis, J. Tabernero, J. Baselga, J. Villanueva, J. Arribas, Cancer Res. 2013, 73, 450.

[71] S. Courtois-Cox, S. M. Genther Williams, E. E. Reczek, B. W. Johnson, L. T. McGillicuddy, C. M. Johannessen, P. E. Hollstein, M. MacCollin, K. Cichowski, Cancer Cell 2006, 10, 459.

[72] D. I. Bellovin, B. Das, D. W. Felsher, Adv. Exp. Med. Biol. 2013, 734, 91.

[73] C. M. Counter, A. A. Avilion, C. E. LeFeuvre, N. G. Stewart, C. W. Greider, C. B. Harley, S. Bacchetti, Embo J. 1992, 11, 1921.

[74] P. Dumont, L. Balbeur, J. Remacle, O. Toussaint, J. Anat. 2000, 197, 529.

[75] G. Barja, Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2014, 127, 1.

[76] L. Jagannathan, S. Cuddapah, M. Costa, Curr. Pharmacol. Rep. 2016, 2, 64.

[77] S. Lubberts, C. Meijer, M. Demaria, J. A. Gietema, Crit. Rev. Oncol. Hemat. 2020, 151, 102963.

[78] A. A. Freitas, J. P. de Magalhães, Mutat. Res. 2011, 728, 12.

[79] A. Marechal, L. Zou, Cold Spring Harbor Perspect. Biol. 2013, 5, a012716.

[80] W. Huang, L. J. Hickson, A. Eirin, J. L. Kirkland, L. O. Lerman, Nat. Rev. Nephrol. 2022, 18, 611.

[81] Z. Wang, X. Zhang, W. Li, Q. Su, Z. Huang, X. Zhang, H. Chen, C. Mo, B. Huang, W. Ou, J. Chen, G. Zhao, L. Chen, L. Shao, J. Immunother. Cancer 2021, 9, e001758.

[82] H. Xue, W. Zhou, L. Yang, S. Li, P. Lei, X. An, M. Jia, H. Zhang, F. Yu, J. Meng, X. Liu, Plant Physiol. 2024, 196, 273.

[83] A. E. Frakes, A. Dillin, Mol. Cell 2017, 66, 761.

[84] L. Matos, A. M. Gouveia, H. Almeida, J. Gerontol., Ser. A. 2015, 70, 924.

[85] X. Chen, D. Iliopoulos, Q. Zhang, Q. Tang, M. B. Greenblatt, M. Hatziapostolou, E. Lim, W. L. Tam, M. Ni, Y. Chen, J. Mai, H. Shen, D. Z. Hu, S. Adoro, B. Hu, M. Song, C. Tan, M. D. Landis, M. Ferrari, S. J. Shin, M. Brown, J. C. Chang, X. S. Liu, L. H. Glimcher, Nature 2014, 508, 103.

[86] X. Sheng, H. Z. Nenseth, S. Qu, O. F. Kuzu, T. Frahnow, L. Simon, S. Greene, Q. Zeng, L. Fazli, P. S. Rennie, I. G. Mills, H. Danielsen, F. Theis, J. B. Patterson, Y. Jin, F. Saatcioglu, Nat. Commun. 2019, 10, 323.

[87] B. Zhu, C. H. Ferry, L. K. Markell, N. Blazanin, A. B. Glick, F. J. Gonzalez, J. M. Peters, J. Biol. Chem. 2014, 289, 20102.

[88] W. Wan, F. Hua, P. Fang, C. Li, F. Deng, S. Chen, J. Ying, X. Wang, Front. Aging Neurosci. 2022, 14, 845330.

[89] S. Victorelli, H. Salmonowicz, J. Chapman, H. Martini, M. G. Vizioli, J. S. Riley, C. Cloix, E. Hall-Younger, J. Machado Espindola-Netto, D. Jurk, A. B. Lagnado, L. Sales Gomez, J. N. Farr, D. Saul, R. Reed, G. Kelly, M. Eppard, L. C. Greaves, Z. Dou, N. Pirius, K. Szczepanowska, R. A. Porritt, H. Huang, T. Y. Huang, D. A. Mann, C. A. Masuda, S. Khosla, H. Dai, S. H. Kaufmann, E. Zacharioudakis, E. Gavathiotis, N. K. LeBrasseur, X. Lei, A. G. Sainz, V. I. Korolchuk, P. D. Adams, G. S. Shadel, S. W. G. Tait, J. F. Passos, Nature 2023, 622, 627.

[90] Y. Guo, T. Guan, K. Shafiq, Q. Yu, X. Jiao, D. Na, M. Li, G. Zhang, J. Kong, Ageing Res. Rev. 2023, 88, 101955.

[91] R. M. Reznick, H. Zong, J. Li, K. Morino, I. K. Moore, H. J. Yu, Z. X. Liu, J. Dong, K. J. Mustard, S. A. Hawley, D. Befroy, M. Pypaert, D. G. Hardie, L. H. Young, G. I. Shulman, Cell Metab. 2007, 5, 151.

[92] A. M. Joseph, P. J. Adhihetty, T. W. Buford, S. E. Wohlgemuth, H. A. Lees, L. M. Nguyen, J. M. Aranda, B. D. Sandesara, M. Pahor, T. M. Manini, E. Marzetti, C. Leeuwenburgh, Aging Cell 2012, 11, 801.

[93] X. Chang, S. Niu, M. Shang, J. Li, M. Guo, W. Zhang, Z. Sun, Y. Li, R. Zhang, X. Shen, M. Tang, Y. Xue, Redox Biol. 2023, 63, 102739.

[94] S. Rovira-Llopis, C. Bañuls, N. Diaz-Morales, A. Hernandez-Mijares, M. Rocha, V. M. Victor, Redox Biol. 2017, 11, 637.

[95] G. Chandhok, M. Lazarou, B. Neumann, Biol. Rev. Cambridge Philos. Soc. 2018, 93, 933.

[96] S. Zhang, Y. Meng, L. Zhou, L. Qiu, H. Wang, D. Su, B. Zhang, K. M. Chan, J. Han, MedComm 2022, 3, e173.

[97] S. Thaler, P. S. Hähnel, A. Schad, R. Dammann, M. Schuler, Cancer Res. 2009, 69, 1748.

[98] U. Muñoz-Najar, J. M. Sedivy, Antioxid. Redox Signaling 2011, 14, 241.

[99] Bernardo G. Di, M. Cipollaro, U. Galderisi, Curr. Pharm. Des. 2012, 18, 1686.

[100] D. G. Hernandez, M. A. Nalls, J. R. Gibbs, S. Arepalli, M. van der Brug, S. Chong, M. Moore, D. L. Longo, M. R. Cookson, B. J. Traynor, A. B. Singleton, Hum. Mol. Genet. 2011, 20, 1164.

[101] E. A. Pollina, A. Brunet, Oncogene 2011, 30, 3105.

[102] H. Heyn, N. Li, H. J. Ferreira, S. Moran, D. G. Pisano, A. Gomez, J. Diez, J. V. Sanchez-Mut, F. Setien, F. J. Carmona, A. A. Puca, S. Sayols, M. A. Pujana, J. Serra-Musach, I. Iglesias-Platas, F. Formiga, A. F. Fernandez, M. F. Fraga, S. C. Heath, A. Valencia, I. G. Gut, J. Wang, M. Esteller, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2012, 109, 10522.

[103] M. Li, H. Guo, M. Carey, C. Huang, Nat. Aging 2024, 4, 62.

[104] J. H. Yang, M. Hayano, P. T. Griffin, J. A. Amorim, M. S. Bonkowski, J. K. Apostolides, E. L. Salfati, M. Blanchette, E. M. Munding, M. Bhakta, Y. C. Chew, W. Guo, X. Yang, S. Maybury-Lewis, X. Tian, J. M. Ross, G. Coppotelli, M. V. Meer, R. Rogers-Hammond, D. L. Vera, Y. R. Lu, J. W. Pippin, M. L. Creswell, Z. Dou, C. Xu, S. J. Mitchell, A. Das, B. L. O'Connell, S. Thakur, A. E. Kane, Q. Su, Y. Mohri, E. K. Nishimura, L. Schaevitz, N. Garg, A. M. Balta, M. A. Rego, M. Gregory-Ksander, T. C. Jakobs, L. Zhong, H. Wakimoto, E. l. Andari J, D. Grimm, R. Mostoslavsky, A. J. Wagers, K. Tsubota, S. J. Bonasera, C. M. Palmeira, J. G. Seidman, C. E. Seidman, N. S. Wolf, J. A. Kreiling, J. M. Sedivy, G. F. Murphy, R. E. Green, B. A. Garcia, S. L. Berger, P. Oberdoerffer, S. J. Shankland, V. N. Gladyshev, B. R. Ksander, A. R. Pfenning, L. A. Rajman, D. A. Sinclair, Cell 2023, 186, 305.

[105] A. Calcinotto, J. Kohli, E. Zagato, L. Pellegrini, M. Demaria, A. Alimonti, Physiol. Rev. 2019, 99, 1047.

[106] A. V. Orjalo, D. Bhaumik, B. K. Gengler, G. K. Scott, J. Campisi, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2009, 106, 17031.

[107] M. Lübbert, Leukemia 2003, 17, 1762.

[108] V. Gorgoulis, P. D. Adams, A. Alimonti, D. C. Bennett, O. Bischof, C. Bishop, J. Campisi, M. Collado, K. Evangelou, G. Ferbeyre, J. Gil, E. Hara, V. Krizhanovsky, D. Jurk, A. B. Maier, M. Narita, L. Niedernhofer, J. F. Passos, P. D. Robbins, C. A. Schmitt, J. Sedivy, K. Vougas, T. von Zglinicki, D. Zhou, M. Serrano, M. Demaria, Cell 2019, 179, 813.

[109] S. P. Jackson, J. Bartek, Nature 2009, 461, 1071.

[110] J. Campisi, F. d'Adda di Fagagna, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2007, 8, 729.

[111] R. Kumari, P. Jat, Front. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 645593.

[112] V. Gire, V. Dulic, Cell Cycle 2015, 14, 297.

[113] S. Wang, Y. Xing, R. Wang, Z. Jin, J. Ethnopharmacol. 2024, 319, 117347.

[114] M. Althubiti, L. Lezina, S. Carrera, R. Jukes-Jones, S. M. Giblett, A. Antonov, N. Barlev, G. S. Saldanha, C. A. Pritchard, K. Cain, S. Macip, Cell Death Dis. 2014, 5, e1528.

[115] J. A. Giménez-Bastida, M. Ávila-Gálvez, J. C. Espín, A. González-Sarrías, Mol. Nutr. Food Res. 2019, 63, e1900629.

[116] J.-P. Coppe, C. K. Patil, F. Rodier, Y. Sun, D. P. Munoz, J. Goldstein, P. S. Nelson, P.-Y. Desprez, J. Campisi, PLoS Biol. 2008, 6, 2853.

[117] V. Krizhanovsky, M. Yon, R. A. Dickins, S. Hearn, J. Simon, C. Miething, H. Yee, L. Zender, S. W. Lowe, Cell 2008, 134, 657.

[118] A. Lujambio, L. Akkari, J. Simon, D. Grace, D. F. Tschaharganeh, J. E. Bolden, Z. Zhao, V. Thapar, J. A. Joyce, V. Krizhanovsky, S. W. Lowe, Cell 2013, 153, 449.

[119] M. S. Hayden, A. P. West, S. Ghosh, Oncogene 2006, 25, 6758.

[120] H. J. Dyson, E. A. Komives, IUBMB Life 2012, 64, 499.

[121] B. Furia, L. Deng, K. Wu, S. Baylor, K. Kehn, H. Li, R. Donnelly, T. Coleman, F. Kashanchi, J. Biol. Chem. 2002, 277, 4973.

[122] T. Yasuda, M. Koiwa, A. Yonemura, K. Miyake, R. Kariya, S. Kubota, T. Yokomizo-Nakano, N. Yasuda-Yoshihara, T. Uchihara, R. Itoyama, L. Bu, L. Fu, K. Arima, D. Izumi, S. Iwagami, K. Eto, M. Iwatsuki, Y. Baba, N. Yoshida, H. Ohguchi, S. Okada, K. Matsusaki, G. Sashida, A. Takahashi, P. Tan, H. Baba, T. Ishimoto, Cell Rep. 2021, 34, 108779.

[123] A. Georgilis, S. Klotz, C. J. Hanley, N. Herranz, B. Weirich, B. Morancho, A. C. Leote, L. D'Artista, S. Gallage, M. Seehawer, T. Carroll, G. Dharmalingam, K. B. Wee, M. Mellone, J. Pombo, D. Heide, E. Guccione, J. Arribas, N. L. Barbosa-Morais, M. Heikenwalder, G. J. Thomas, L. Zender, J. Gil, Cancer Cell 2018, 34, 85.

[124] T. van Vliet, M. Varela-Eirin, B. Wang, M. Borghesan, S. M. Brandenburg, R. Franzin, K. Evangelou, M. Seelen, V. Gorgoulis, M. Demaria, Mol. Cell 2021, 81, 2041.

[125] Y. Gan, X. Li, S. Han, Q. Liang, X. Ma, P. Rong, W. Wang, W. Li, Front. Immunol. 2021, 12, 12795401.

[126] C. Liang, Q. Ke, Z. Liu, J. Ren, W. Zhang, J. Hu, Z. Wang, H. Chen, K. Xia, X. Lai, Q. Wang, K. Yang, W. Li, Z. Wu, C. Wang, H. Yan, X. Jiang, Z. Ji, M. Ma, X. Long, S. Wang, H. Wang, H. Sun, J. C. I. Belmonte, J. Qu, A. P. Xiang, G. H. Liu, Nucleic Acids Res. 2022, 50, 3323.

[127] C. Xi, J. Sun, X. Xu, Y. Wu, X. Kou, Y. Zhao, J. Shen, Y. Dong, K. Chen, Z. Su, D. Liu, W. Ye, Y. Liu, R. Zhang, Y. Xu, H. Wang, L. Hao, L. Wu, S. Gao, Stem Cell Rep. 2022, 17, 1799.

[128] B. Zhang, Q. Long, S. Wu, Q. Xu, S. Song, L. Han, M. Qian, X. Ren, H. Liu, J. Jiang, J. Guo, X. Zhang, X. Chang, Q. Fu, E. W. Lam, J. Campisi, J. L. Kirkland, Y. Sun, Nat. Aging 2021, 1, 454.

[129] D. V. Faget, Q. Ren, S. A. Stewart, Nat. Rev. Cancer 2019, 19, 439.

[130] B. Wang, J. Han, J. H. Elisseeff, M. Demaria, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2024, 25, 958.

[131] K. Fujita, Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1756.

[132] X. L. Gu, Z. L. Ou, F. J. Lin, X. L. Yang, J. M. Luo, Z. Z. Shen, Z. M. Shao, Breast Cancer Res. Treat. 2012, 135, 725.

[133] I. Sturmlechner, C. Zhang, C. C. Sine, E. J. van Deursen, K. B. Jeganathan, N. Hamada, J. Grasic, D. Friedman, J. T. Stutchman, I. Can, M. Hamada, D. Y. Lim, J. H. Lee, T. Ordog, R. M. Laberge, V. Shapiro, D. J. Baker, H. Li, J. M. van Deursen, Science 2021, 374, eabb3420.

[134] H. Braumüller, T. Wieder, E. Brenner, S. Aßmann, M. Hahn, M. Alkhaled, K. Schilbach, F. Essmann, M. Kneilling, C. Griessinger, F. Ranta, S. Ullrich, R. Mocikat, K. Braungart, T. Mehra, B. Fehrenbacher, J. Berdel, H. Niessner, F. Meier, M. van den Broek, H. U. Häring, R. Handgretinger, L. Quintanilla-Martinez, F. Fend, M. Pesic, J. Bauer, L. Zender, M. Schaller, K. Schulze-Osthoff, M. Röcken, Nature 2013, 494, 361.

[135] B. Liu, Z. Zhou, Y. Jin, J. Lu, D. Feng, R. Peng, H. Sun, X. Mu, C. Li, Y. Chen, J. Immunother. Cancer 2022, 10, e003069.

[136] J. P. Coppé, C. K. Patil, F. Rodier, Y. Sun, D. P. Muñoz, J. Goldstein, P. S. Nelson, P. Y. Desprez, J. Campisi, PLoS Biol. 2008, 6, 2853.

[137] A. Lasry, Y. Ben-Neriah, Trends Immunol. 2015, 36, 217.

[138] D. Di Mitri, A. Toso, J. J. Chen, M. Sarti, S. Pinton, T. R. Jost, R. D'Antuono, E. Montani, R. Garcia-Escudero, I. Guccini, S. Da Silva-Alvarez, M. Collado, M. Eisenberger, Z. Zhang, C. Catapano, F. Grassi, A. Alimonti, Nature 2014, 515, 134.

[139] M. K. Ruhland, A. J. Loza, A. H. Capietto, X. Luo, B. L. Knolhoff, K. C. Flanagan, B. A. Belt, E. Alspach, K. Leahy, J. Luo, A. Schaffer, J. R. Edwards, G. Longmore, R. Faccio, D. G. DeNardo, S. A. Stewart, Nat. Commun. 2016, 7, 11762.

[140] K. C. Yuen, L. F. Liu, V. Gupta, S. Madireddi, S. Keerthivasan, C. Li, D. Rishipathak, P. Williams, E. E. Kadel, H. Koeppen, Y. J. Chen, Z. Modrusan, J. L. Grogan, R. Banchereau, N. Leng, A. Thastrom, X. Shen, K. Hashimoto, D. Tayama, M. S. van der Heijden, J. E Rosenberg, D. F. McDermott, T. Powles, P. S. Hegde, M. A. Huseni, S. Mariathasan, Nat. Med. 2020, 26, 693.

[141] T. Eggert, K. Wolter, J. Ji, C. Ma, T. Yevsa, S. Klotz, J. Medina-Echeverz, T. Longerich, M. Forgues, F. Reisinger, M. Heikenwalder, X. W. Wang, L. Zender, T. F. Greten, Cancer Cell 2016, 30, 533.

[142] D. Martin, R. Galisteo, J. S. Gutkind, J. Biol. Chem. 2009, 284, 6038.

[143] D. Eyman, M. Damodarasamy, S. R. Plymate, M. J. Reed, J. Cell. Physiol. 2009, 220, 376.

[144] Y. Yamagiwa, F. Meng, T. Patel, Life Sci. 2006, 78, 2494.

[145] Q. Xu, Z. Wang, X. Chen, W. Duan, J. Lei, L. Zong, X. Li, L. Sheng, J. Ma, L. Han, W. Li, L. Zhang, K. Guo, Z. Ma, Z. Wu, E. Wu, Q. Ma, Oncotarget 2015, 6, 4717.

[146] W. Chen, T. Xia, D. Wang, B. Huang, P. Zhao, J. Wang, X. Qu, X. Li, Oncotarget 2016, 7, 62425.

[147] P. Ortiz-Montero, A. Londoño-Vallejo, J. P. Vernot, Cell Commun. Signaling 2017, 15, 17.

[148] G. Fan, B. Yu, L. Tang, R. Zhu, J. Chen, Y. Zhu, H. Huang, L. Zhou, J. Liu, W. Wang, Z. Tao, F. Zhang, S. Yu, X. Lu, Y. Cao, S. Du, H. Li, J. Li, J. Zhang, H. Ren, O. Gires, H. Liu, X. Wang, J. Qin, H. Wang, Sci. Transl. Med. 2024, 16, eadj5705.

[149] C. D. Wiley, M. C. Velarde, P. Lecot, S. Liu, E. A. Sarnoski, A. Freund, K. Shirakawa, H. W. Lim, S. S. Davis, A. Ramanathan, A. A. Gerencser, E. Verdin, J. Campisi, Cell Metab. 2016, 23, 303.

[150] S. K. Ghosh-Choudhary, J. Liu, T. Finkel, FASEB J. 2021, 35, e21991.

[151] J. X. Tan, T. Finkel, EMBO Rep. 2023, 24, e57265.

[152] M. Fumagalli, F. Rossiello, M. Clerici, S. Barozzi, D. Cittaro, J. M. Kaplunov, G. Bucci, M. Dobreva, V. Matti, C. M. Beausejour, U. Herbig, M. P. Longhese, F. d’Adda di Fagagna, Nat. Cell Biol. 2012, 14, 355.

[153] R. Di Micco, V. Krizhanovsky, D. Baker, F. d’Adda di Fagagna, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2020, 22, 75.

[154] A. Höhn, D. Weber, T. Jung, C. Ott, M. Hugo, B. Kochlik, R. Kehm, J. König, T. Grune, J. P. Castro, Redox Biol. 2017, 11, 482.

[155] T. Nyström, EMBO J. 2005, 24, 1311.

[156] W. Li, W. Zhang, H. Sun, W. Li, Y. Qin, L. Wang, J. Bai, D. Geng, Fundam. Res. 2023. https://doi.org/10.1016/j.fmre.2023.08.015

[157] J. M. van Deursen, Nature 2014, 509, 439.

[158] R. Zhang, P. D. Adams, Cell Cycle 2007, 6, 784.

[159] B. Bernardes de Jesus, M. A. Blasco, Circ. Res. 2012, 111, 97.

[160] N. N. Hooten, M. K. Evans, J. Visualized Exp. 2017, 123, e55533.

[161] A. Biran, L. Zada, P. Abou Karam, E. Vadai, L. Roitman, Y. Ovadya, Z. Porat, V. Krizhanovsky, Aging Cell 2017, 16, 661.

[162] C. Druelle, C. Drullion, J. Deslé, N. Martin, L. Saas, J. Cormenier, N. Malaquin, L. Huot, C. Slomianny, F. Bouali, C. Vercamer, D. Hot, A. Pourtier, E. Chevet, C. Abbadie, O. Pluquet, Oncotarget 2016, 7, 67699.

[163] J. Cormenier, N. Martin, J. Deslé, C. Salazar-Cardozo, A. Pourtier, C. Abbadie, O. Pluquet, Mech. Ageing Dev. 2018, 170, 82.

[164] G. P. Dimri, X. Lee, G. Basile, M. Acosta, G. Scott, C. Roskelley, E. E. Medrano, M. Linskens, I. Rubelj, O. Pereira-Smith, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1995, 92, 9363.

[165] F. Debacq-Chainiaux, J. D. Erusalimsky, J. Campisi, O. Toussaint, Nat. Protoc. 2009, 4, 1798.

[166] K. Itahana, Y. Itahana, G. P. Dimri, Methods Mol. Biol. 2013, 965, 143.

[167] N. C. Yang, M. L. Hu, Exp. Gerontol. 2005, 40, 813.

[168] G. Casella, R. Munk, K. M. Kim, Y. Piao, S. De, K. Abdelmohsen, M. Gorospe, Nucleic Acids Res. 2019, 47, 7294.

[169] E. Sikora, G. Mosieniak, M. A. Sliwinska, Curr. Drug Targets 2016, 17, 377.

[170] R. Di Micco, G. Sulli, M. Dobreva, M. Liontos, O. A. Botrugno, G. Gargiulo, R. dal Zuffo, V. Matti, G. d'Ario, E. Montani, C. Mercurio, W. C. Hahn, V. Gorgoulis, S. Minucci, F. d'Adda di Fagagna, Nat. Cell Biol. 2011, 13, 292.

[171] T. Oizumi, T. Suzuki, J. Kobayashi, A. J. Nakamura, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 3355.

[172] L. Cuollo, F. Antonangeli, A. Santoni, A. Soriani, Biology 2020, 9, 485.

[173] M. Karabicici, S. Alptekin, Z. Fırtına Karagonlar, E. Erdal, Mol. Oncol. 2021, 15, 2185.

[174] B. H. Liu, C. Z. Xu, Y. Liu, Z. L. Lu, T. L. Fu, G. R. Li, Y. Deng, G. Q. Luo, S. Ding, N. Li, Q. Geng, Mil. Med. Res. 2024, 11, 32.

[175] Y. Feng, J. Luo, J. Cheng, A. Xu, D. Qiu, S. He, D. Zheng, C. Jia, Q. Zhang, N. Lin, Front. Bioeng. Biotechnol. 2022, 10, 819148.

[176] M. F. Alexeyev, FEBS J. 2009, 276, 576.

[177] J. M. Ross, J. B. Stewart, E. Hagström, S. Brené, A. Mourier, G. Coppotelli, C. Freyer, M. Lagouge, B. J. Hoffer, L. Olson, N. G. Larsson, Nature 2013, 501, 412.

[178] B. Wang, W. Sun, K. Bi, Y. Li, F. Li, Int. J. Mol. Med. 2021, 47, 12.

[179] C. Correia-Melo, F. D. Marques, R. Anderson, G. Hewitt, R. Hewitt, J. Cole, B. M. Carroll, S. Miwa, J. Birch, A. Merz, M. D. Rushton, M. Charles, D. Jurk, S. W. Tait, R. Czapiewski, L. Greaves, G. Nelson, Y. M. Bohlooly, S. Rodriguez-Cuenca, A. Vidal-Puig, D. Mann, G. Saretzki, G. Quarato, D. R. Green, P. D. Adams, T. von Zglinicki, V. I. Korolchuk, J. F. Passos, EMBO J. 2016, 35, 724.

[180] M. Sadaie, R. Salama, T. Carroll, K. Tomimatsu, T. Chandra, A. R. Young, M. Narita, P. A. Pérez-Mancera, D. C. Bennett, H. Chong, H. Kimura, M. Narita, Genes Dev. 2013, 27, 1800.

[181] A. Hernandez-Segura, T. V. de Jong, S. Melov, V. Guryev, J. Campisi, M. Demaria, Curr. Biol. 2017, 27, 2652.

[182] I. Solovei, A. S. Wang, K. Thanisch, C. S. Schmidt, S. Krebs, M. Zwerger, T. V. Cohen, D. Devys, R. Foisner, L. Peichl, H. Herrmann, H. Blum, D. Engelkamp, C. L. Stewart, H. Leonhardt, B. Joffe, Cell 2013, 152, 584.

[183] T. Chandra, K. Kirschner, Curr. Opin. Cell Biol. 2016, 401, 61.

[184] T. Chandra, K. Kirschner, J. Y. Thuret, B. D. Pope, T. Ryba, S. Newman, K. Ahmed, S. A. Samarajiwa, R. Salama, T. Carroll, R. Stark, R. Janky, M. Narita, L. Xue, A. Chicas, S. Nũnez, R. Janknecht, Y. Hayashi-Takanaka, M. D. Wilson, A. Marshall, D. T. Odom, M. M. Babu, D. P. Bazett-Jones, S. Tavaré, P. A. Edwards, S. W. Lowe, H. Kimura, D. M. Gilbert, M. Narita, Mol. Cell 2012, 47, 203.

[185] K. M. Aird, R. Zhang, Methods Mol. Biol. 2013, 965, 185.

[186] N. E. Sharpless, C. J. Sherr, Nat. Rev. Cancer 2015, 15, 397.

[187] A. Soto-Gamez, W. J. Quax, M. Demaria, J. Mol. Biol. 2019, 431, 2629.

[188] F. Yi, N. Frazzette, A. C. Cruz, C. A. Klebanoff, R. M. Siegel, Trends Mol. Med. 2018, 24, 642.

[189] W. Gong, J. M. Hoffmann, S. Stock, L. Wang, Y. Liu, M. L. Schubert, B. Neuber, A. Hückelhoven-Krauss, U. Gern, A. Schmitt, C. Müller-Tidow, H. Shiku, M. Schmitt, L. Sellner, Cancer Immunol., Immunother. 2019, 68, 1195.

[190] I. S. Okoye, L. Xu, J. Walker, S. Elahi, Cancer Immunol., Immunother. 2020, 69, 1423.

[191] S. Jaber, M. Warnier, C. Leers, M. Vernier, D. Goehrig, J. J. Médard, D. Vindrieux, D. V. Ziegler, D. Bernard, Mol. Biomed. 2023, 4, 4.

[192] P. Jin, X. Duan, L. Li, P. Zhou, C. G. Zou, K. Xie, MedComm 2024, 5, e542.

[193] P. G. Prasanna, D. E. Citrin, J. Hildesheim, M. M. Ahmed, S. Venkatachalam, G. Riscuta, D. Xi, G. Zheng, J. V. Deursen, J. Goronzy, S. J. Kron, M. S. Anscher, N. E. Sharpless, J. Campisi, S. L. Brown, L. J. Niedernhofer, A. O'Loghlen, A. G. Georgakilas, F. Paris, D. Gius, D. A. Gewirtz, C. A. Schmitt, M. E. Abazeed, J. L. Kirkland, A. Richmond, P. B. Romesser, S. W. Lowe, J. Gil, M. S. Mendonca, S. Burma, D. Zhou, C. N. Coleman, J. Natl. Cancer Inst. 2021, 113, 1285.

[194] T. Saleh, S. Bloukh, V. J. Carpenter, E. Alwohoush, J. Bakeer, S. Darwish, B. Azab, D. A. Gewirtz, Cancers 2020, 12, 822.

[195] C. Posch, F. Weihsengruber, K. Bartsch, V. Feichtenschlager, M. Sanlorenzo, I. Vujic, B. Monshi, S. Ortiz-Urda, K. Rappersberger, Br. J. Cancer 2014, 110, 1427.

[196] Y. P. Chen, J. Y. Shen, Z. J. Deng, Y. Sun, X. Y. Liang, J. W. Lv, J. Ma, Cancer Commun. 2022, 42, 909.

[197] I. B. Roninson, Cancer Res. 2003, 63, 2705.

[198] A. Banito, S. W. Lowe, Cell 2013, 155, 977.

[199] A. R. Barr, S. Cooper, F. S. Heldt, F. Butera, H. Stoy, J. Mansfeld, B. Novák, C. Bakal, Nat. Commun. 2017, 8, 14728.

[200] B. Zhang, D. Fu, Q. Xu, X. Cong, C. Wu, X. Zhong, Y. Ma, Z. Lv, F. Chen, L. Han, M. Qian, Y. E. Chin, E. W. Lam, P. Chiao, Y. Sun, Nat. Commun. 2018, 9, 1723.

[201] J. Mikuła-Pietrasik, A. Niklas, P. Uruski, A. Tykarski, K. Książek, Cell. Mol. Life Sci. 2019, 77, 213.

[202] J. A. Ewald, J. A. Desotelle, G. Wilding, D. F. Jarrard, J. Natl. Cancer Inst. 2010, 102, 1536.

[203] C. H. Hsu, S. J. Altschuler, L. F. Wu, Cell 2019, 178, 361.

[204] R. Stupp, W. P. Mason, M. J. van den Bent, M. Weller, B. Fisher, M. J. Taphoorn, K. Belanger, A. A. Brandes, C. Marosi, U. Bogdahn, J. Curschmann, R. C. Janzer, S. K. Ludwin, T. Gorlia, A. Allgeier, D. Lacombe, J. G. Cairncross, E. Eisenhauer, R. O. Mirimanoff, N. Engl. J. Med. 2005, 352, 987.

[205] L. Beltzig, M. Christmann, B. Kaina, Cells 2022, 11, 2588.

[206] Y. Hirose, M. S. Berger, R. O. Pieper, Cancer Res. 2001, 61, 1957.

[207] D. Aasland, L. Götzinger, L. Hauck, N. Berte, J. Meyer, M. Effenberger, S. Schneider, E. E. Reuber, W. P. Roos, M. T. Tomicic, B. Kaina, M. Christmann, Cancer Res. 2019, 79, 99.

[208] K. Yoshioka, Y. Yoshioka, P. Hsieh, Mol. Cell. 2006, 22, 501.

[209] M. Eich, W. P. Roos, T. Nikolova, B. Kaina, Mol. Cancer Ther. 2013, 12, 2529.

[210] J. Zhao, L. Zhang, A. Lu, Y. Han, D. Colangelo, C. Bukata, A. Scibetta, M. J. Yousefzadeh, X. Li, A. U. Gurkar, S. J. McGowan, L. Angelini, R. O'Kelly, H. Li, L. Corbo, T. Sano, H. Nick, E. Pola, S. P. S. Pilla, W. C. Ladiges, N. Vo, J. Huard, L. J. Niedernhofer, P. D. Robbins, Aging 2020, 12, 4688.

[211] L. Beltzig, C. Schwarzenbach, P. Leukel, K. B. M. Frauenknecht, C. Sommer, A. Tancredi, M. E. Hegi, M. Christmann, B. Kaina, Cancers 2022, 14, 2233.

[212] J. Cummings, J. F. Smyth, Ann. Oncol. 1993, 4, 533.

[213] E. M. Nelson, K. M. Tewey, L. F. Liu, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1984, 81, 1361.

[214] K. M. Tewey, G. L. Chen, E. M. Nelson, L. F. Liu, J. Biol. Chem. 1984, 259, 9182.

[215] Y. H. Hsiang, R. Hertzberg, S. Hecht, L. F. Liu, J. Biol. Chem. 1985, 260, 14873.

[216] E. Baglini, S. Salerno, E. Barresi, M. Robello, F. Da Settimo, S. Taliani, A. M. Marini, Eur. J. Pharm. Sci. 2021, 156, 105594.

[217] S. Rottenberg, C. Disler, P. Perego, Nat. Rev. Cancer 2020, 21, 37.

[218] S. J. Lippard, Science 1982, 218, 1075.

[219] A. G. Hall, M. J. Tilby, Blood Rev. 1992, 6, 163.

[220] D. Karati, K. R. Mahadik, P. Trivedi, D. Kumar, Anti-Cancer Agents Med. Chem. 2022, 22, 1478.

[221] J. R. Shapiro, W. R. Shapiro, Prog. Exp. Tumor Res. 1984, 27, 49.

[222] C. J. Lord, A. Ashworth, Nature 2012, 481, 287.

[223] A. Bagrodia, B. H. Lee, W. Lee, E. K. Cha, J. P. Sfakianos, G. Iyer, E. J. Pietzak, S. P. Gao, E. C. Zabor, I. Ostrovnaya, S. D. Kaffenberger, A. Syed, M. E. Arcila, R. S. Chaganti, R. Kundra, J. Eng, J. Hreiki, V. Vacic, K. Arora, D. M. Oschwald, M. F. Berger, D. F. Bajorin, M. S. Bains, N. Schultz, V. E. Reuter, J. Sheinfeld, G. J. Bosl, Al- H. A. Ahmadie, D. B. Solit, D. R. Feldman, J. Clin. Oncol. 2016, 34, 4000.

[224] L. Zhu, L. Chen, Cell. Mol. Biol. Lett. 2019, 2440.

[225] S. Yasuhira, M. Shibazaki, M. Nishiya, C. Maesawa, Cell Cycle 2016, 15, 3268.

[226] D. Barnard, H. B. Diaz, T. Burke, G. Donoho, R. Beckmann, B. Jones, D. Barda, C. King, M. Marshall, Invest. New Drugs 2016, 34, 49.

[227] C. King, H. B. Diaz, S. McNeely, D. Barnard, J. Dempsey, W. Blosser, R. Beckmann, D. Barda, M. S. Marshall, Mol. Cancer Ther. 2015, 14, 2004.

[228] P. Schöffski, Oncologist 2009, 14, 559.

[229] D. L. Driscoll, A. Chakravarty, D. Bowman, V. Shinde, K. Lasky, J. Shi, T. Vos, B. Stringer, B. Amidon, N. D'Amore, M. L. Hyer, PLoS One 2014, 9, e111060.

[230] K. E. Baidoo, K. Yong, M. W. Brechbiel, Clin. Cancer Res. 2013, 19, 530.

[231] M. Zanoni, A. C. Sarti, A. Zamagni, M. Cortesi, S. Pignatta, C. Arienti, M. Tebaldi, A. Sarnelli, A. Romeo, D. Bartolini, o. L. Tosatt, E. Adinolfi, A. Tesei, F. Di Virgilio, Cell Death Dis. 2022, 13, 80.

[232] F. E. letcher-Sananikone, S. Kanji, N. Tomimatsu, L. F. M. Di Cristofaro, R. K. Kollipara, D. Saha, J. R. Floyd, P. Sung, R. Hromas, T. C. Burns, R. Kittler, A. A. Habib, B. Mukherjee, S. Burma, Cancer Res. 2021, 81, 5935.

[233] J. H. Kim, S. L. Brown, M. N. Gordon, Radiat. Oncol. 2023, 18, 10.

[234] B. C. Kim, H. J. Yoo, H. C. Lee, K. A. Kang, S. H. Jung, H. J. Lee, M. Lee, S. Park, Y. H. Ji, Y. S. Lee, Y. G. Ko, J. S. Lee, Oncol. Rep. 2014, 31, 2229.

[235] E. Kaur, J. Rajendra, S. Jadhav, E. Shridhar, J. S. Goda, A. Moiyadi, S. Dutt, Carcinogenesis 2015, 36, 685.

[236] Z. Chen, K. Cao, Y. Xia, Y. Li, Y. Hou, L. Wang, L. Li, L. Chang, W. Li, Oncol. Rep. 2019, 42, 883.

[237] X. He, A. Yang, D. G. McDonald, E. C. Riemer, K. N. Vanek, B. A. Schulte, G. Y. Wang, Oncotarget 2017, 8, 69797.

[238] K. R. Jones, L. W. Elmore, C. Jackson-Cook, G. Demasters, L. F. Povirk, S. E. Holt, D. A. Gewirtz, Int. J. Radiat. Biol. 2005, 81, 445.

[239] J. J. Lee, B. C. Kim, M. J. Park, Y. S. Lee, Y. N. Kim, B. L. Lee, J. S. Lee, Cell Death Differ. 2011, 18, 666.

[240] L. Broestl, N. M. Warrington, L. Grandison, T. Abou-Antoun, O. Tung, S. Shenoy, M. M. Tallman, G. Rhee, W. Yang, J. Sponagel, L. Yang, N. Kfoury-Beaumont, C. M. Hill, S. A. Qanni, D. D. Mao, A. H. Kim, S. A. Stewart, M. Venere, J. Luo, J. B. Rubin, Commun. Biol. 2022, 5, 781.

[241] W. S. Chen, Y. C. Yu, Y. J. Lee, J. H. Chen, H. Y. Hsu, S. J. Chiu, Int. J. Radiat. Oncol., Biol., Phys. 2010, 77, 566.

[242] G. Kaur, M. Stetler-Stevenson, S. Sebers, P. Worland, H. Sedlacek, C. Myers, J. Czech, R. Naik, E. Sausville, J. Natl. Cancer Inst. 1992, 84, 1736.

[243] K. Paruch, M. P. Dwyer, C. Alvarez, C. Brown, T. Y. Chan, R. J. Doll, K. Keertikar, C. Knutson, B. McKittrick, J. Rivera, R. Rossman, G. Tucker, T. Fischmann, A. Hruza, V. Madison, A. A. Nomeir, Y. Wang, P. Kirschmeier, E. Lees, D. Parry, N. Sgambellone, W. Seghezzi, L. Schultz, F. Shanahan, D. Wiswell, X. Xu, Q. Zhou, R. A. James, V. M. Paradkar, H. Park, L. R. Rokosz, T. M. Stauffer, T. J. Guzi, ACS Med. Chem. Lett. 2010, 1, 204.

[244] C. J. Sherr, D. Beach, G. I. Shapiro, Cancer Discovery 2016, 6, 353.

[245] M. E. Klein, M. Kovatcheva, L. E. Davis, W. D. Tap, A. Koff, Cancer Cell 2018, 34, 9.

[246] P. A. Volkart, G. Bitencourt-Ferreira, A. A. Souto, W. F. de Azevedo, Curr. Drug Targets 2019, 20, 716.

[247] C. B. Harley, Nat. Rev. Cancer 2008, 8, 167.

[248] N. W. Kim, M. A. Piatyszek, K. R. Prowse, C. B. Harley, M. D. West, P. L. Ho, G. M. Coviello, W. E. Wright, S. L. Weinrich, J. W. Shay, Science 1994, 266, 2011.

[249] M. A. Blasco, Nat. Rev. Genet. 2005, 6, 611.

[250] S. C. Akincilar, B. Unal, V. Tergaonkar, Cell. Mol. Life Sci. 2016, 73, 1659.

[251] Y.-H. Lee, Y.-Y. Chen, Y.-L. Yeh, Y.-J. Wang, R.-J. Chen, Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 2716.

[252] K. Damm, U. Hemmann, P. Garin-Chesa, N. Hauel, I. Kauffmann, H. Priepke, C. Niestroj, C. Daiber, B. Enenkel, B. Guilliard, I. Lauritsch, E. Müller, E. Pascolo, G. Sauter, M. Pantic, U. M. Martens, C. Wenz, J. Lingner, N. Kraut, W. J. Rettig, A. Schnapp, EMBO J. 2001, 20, 6958.

[253] S. Mueller, U. Hartmann, F. Mayer, S. Balabanov, J. T. Hartmann, T. H. Brummendorf, C. Bokemeyer, Invest. New Drugs 2007, 25, 519.

[254] S. Adler, G. Rashid, A. Klein, Anticancer Res. 2011, 31, 3733.

[255] L. Liu, J. Zuo, G. Wang, Oncol. Lett. 2017, 14, 4391.

[256] C. Strahl, E. H. Blackburn, Mol. Cell Biol. 1996, 16, 53.

[257] C. Zhang, Z. Cheng, Y. Zhou, Z. Yu, H. Mai, C. Xu, J. Zhang, J. Wang, Bioeng. Transl. Med. 2023, 8, e10475.

[258] F. G. Osorio, C. Soria-Valles, O. Santiago-Fernández, J. M. Freije, C. López-Otín, Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2016, 326, 133.

[259] A. Salminen, K. Kaarniranta, A. Kauppinen, Ageing Res. Rev. 2016, 28, 15.

[260] S. Tabibzadeh, Front Biosci. -Landmark 2021, 26, 50.

[261] D. Khan, H. Zhou, J. You, V. A. Kaiser, R. K. Khajuria, S. Muhammad, Cell Commun. Signaling 2024, 22, 214.

[262] J. Zhang, H. Gong, T. Zhao, W. Xu, H. Chen, T. Li, Y. Yang, M. Yang, N. Huang, C. Gong, F. Wang, C. Zhang, J. Liu, H. Xiao, MedComm 2024, 5, e475.

[263] M. Wall, G. Poortinga, K. L. Stanley, R. K. Lindemann, M. Bots, C. J. Chan, M. J. Bywater, K. M. Kinross, M. V. Astle, K. Waldeck, K. M. Hannan, J. Shortt, M. J. Smyth, S. W. Lowe, R. D. Hannan, R. B. Pearson, R. W. Johnstone, G. A. McArthur, Cancer Discovery 2013, 3, 82.

[264] N. Darwiche, A. Sinjab, G. Abou-Lteif, M. B. Chedid, O. Hermine, G. Dbaibo, A. Bazarbachi, Int. J. Cancer 2010, 129, 1006.

[265] V. Manfé, E. Biskup, P. Johansen, M. R. Kamstrup, T. F. Krejsgaard, N. Morling, H. C. Wulf, R. Gniadecki, J. Invest. Dermatol. 2012, 132, 1487.

[266] R. Fu, P. Yang, A. Sajid, Z. Li, J. Agric. Food Chem. 2019, 67, 4808.

[267] A. U. Ahmed, B. Auffinger, M. S. Lesniak, Expert Rev. Neurother. 2013, 13, 545.

[268] M. Milanovic, D. N. Y. Fan, D. Belenki, J. H. M. Däbritz, Z. Zhao, Y. Yu, J. R. Dörr, L. Dimitrova, D. Lenze, I. A. Monteiro Barbosa, M. A. Mendoza-Parra, T. Kanashova, M. Metzner, K. Pardon, M. Reimann, A. Trumpp, B. Dörken, J. Zuber, H. Gronemeyer, M. Hummel, G. Dittmar, S. Lee, C. A. Schmitt, Nature 2018, 553, 96.

[269] L. Wang, R. Leite de Oliveira, C. Wang, J. M. Fernandes Neto, S. Mainardi, B. Evers, C. Lieftink, B. Morris, F. Jochems, L. Willemsen, R. L. Beijersbergen, R. Bernards, Cell Rep. 2017, 21, 773.

[270] D. Merino, G. L. Kelly, G. Lessene, A. H. Wei, A. W. Roberts, A. Strasser, Cancer Cell 2018, 34, 879.

[271] M. Rahman, I. Olson, M. Mansour, L. P. Carlstrom, R. Sutiwisesak, R. Saber, K. Rajani, A. E. Warrington, A. Howard, M. Schroeder, S. Chen, P. A. Decker, E. F. Sananikone, Y. Zhu, T. Tchkonia, I. F. Parney, S. Burma, D. Brown, M. Rodriguez, J. N. Sarkaria, J. L. Kirkland, T. C. Burns, Mol. Cancer Res. 2022, 20, 938.

[272] F. Selt, R. Sigaud, G. Valinciute, P. Sievers, J. Zaman, C. Alcon, S. Schmid, H. Peterziel, J. W. Tsai, R. Guiho, J. P. Martínez-Barbera, S. Pusch, J. Deng, Y. Zhai, C. M. van Tilburg, M. U. Schuhman, Damaty A. El, P. Bandopadhayay, C. Herold-Mende, Deimling A. von, S. M. Pfister, J. Montero, D. Capper, I. Oehme, F. Sahm, D. T. W. Jones, O. Witt, T. Milde, Neuro-Oncology 2023, 25, 735.

[273] H. Power, P. Valtchev, F. Dehghani, A. Schindeler, Aging Cell 2023, 22, e13948.

[274] Á. Pérez-Valero, P. Magadán-Corpas, S. Ye, J. Serna-Diestro, S. Sordon, E. Huszcza, J. Popłoński, C. J. Villar, F. Lombó, Nutrients 2024, 16, 1161.

[275] L. Wang, B. Xiong, W. Lu, Y. Cheng, J. Zhu, G. Ai, X. Zhang, X. Liu, Z. Cheng, Biomed. Pharmacother. 2024, 174, 116474.

[276] Q. Ye, C. Gui, D. Jin, J. Zhang, J. Zhang, N. Ma, L. Xu, Biomed. Pharmacother. 2024, 173, 116445.

[277] N. Thadathil, R. Selvarani, S. Mohammed, E. H. Nicklas, A. L. Tran, M. Kamal, W. Luo, J. L. Brown, M. M. Lawrence, A. K. Borowik, B. F. Miller, H. Van Remmen, A. Richardson, S. S. Deepa, Aging Cell 2022, 21, e13676.

[278] F. Li, P. Huangyang, M. Burrows, K. Guo, R. Riscal, J. Godfrey, K. E. Lee, N. Lin, P. Lee, I. A. Blair, B. Keith, B. Li, M. C. Simon, Nat. Cell Biol. 2020, 22, 728.

[279] H. Pópulo, J. M. Lopes, P. Soares, Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 1886.

[280] A. M. Heilmann, R. M. Perera, V. Ecker, B. N. Nicolay, N. Bardeesy, C. H. Benes, N. J. Dyson, Cancer Res. 2014, 74, 3947.

[281] S. Sharma, H. P Yao, Y. Q. Zhou, J. Zhou, R. Zhang, M. H. Wang, Mol. Oncol. 2014, 8, 469.

[282] V. Barra, R. F. Chiavetta, S. Titoli, I. M. Provenzano, P. S. Carollo, A. Di Leonardo, Genes 2022, 13, 1125.

[283] T. Saleh, V. J. Carpenter, L. Tyutyunyk-Massey, G. Murray, J. D. Leverson, A. J. Souers, M. R. Alotaibi, A. C. Faber, J. Reed, H. Harada, D. A. Gewirtz, Mol. Oncol. 2020, 14, 2504.

[284] T. J. Kipps, H. Eradat, S. Grosicki, J. Catalano, W. Cosolo, I. S. Dyagil, S. Yalamanchili, A. Chai, S. Sahasranaman, E. Punnoose, D. Hurst, H. Pylypenko, Leuk. Lymphoma 2015, 56, 2826.

[285] E. González-Gualda, M. Pàez-Ribes, B. Lozano-Torres, D. Macias, J. R. Wilson, C. González-López, H. L. Ou, S. Mirón-Barroso, Z. Zhang, A. Lérida-Viso, J. F. Blandez, A. Bernardos, F. Sancenón, M. Rovira, L. Fruk, C. P. Martins, M. Serrano, G. J. Doherty, R. Martínez-Máñez, D. Muñoz-Espín, Aging Cell 2020, 19, e13142.

[286] A. Koyanagi, H. Kotani, Y. Iida, R. Tanino, I. D. Kartika, K. Kishimoto, M. Harada, Cell Proliferation 2022, 55, e13326.

[287] A. Bodac, A. Mayet, S. Rana, J. Pascual, A. D. Bowler, V. Roh, N. Fournier, L. Craciun, P. Demetter, F. Radtke, E. Meylan, EMBO Mol. Med. 2024, 16, 158.

[288] K. Tsuji, Y. Kida, N. Koshikawa, S. Yamamoto, Y. Shinozaki, T. Watanabe, J. Lin, H. Nagase, K. Takenaga, Cancer Sci. 2022, 113, 1321.

[289] U. Banik, S. Parasuraman, A. K. Adhikary, N. H. Othman, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2017, 36, 98.

[290] A. Garufi, S. Baldari, R. Pettinari, M. S. Gilardini Montani, V. D'Orazi, G. Pistritto, A. Crispini, E. Giorno, G. Toietta, F. Marchetti, M. Cirone, G. D'Orazi, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2020, 39, 122.

[291] C. Liu, M. Rokavec, Z. Huang, H. Hermeking, Cell Death Differ. 2023, 30, 1771.

[292] Y. He, W. Li, G. Hu, H. Sun, Q. Kong, Front. Oncol. 2018, 8, 614.

[293] S. Y. Chen, G. H. Liu, W. Y. Chao, C. S. Shi, C. Y. Lin, Y. P. Lim, C. H. Lu, P. Y. Lai, H. R. Chen, Y. R. Lee, Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 616.

[294] J. Zhao, J. Wang, Y. Chen, R. Agarwal, Carcinogenesis 1999, 20, 1737.

[295] C. G. Fraga, K. D. Croft, D. O. Kennedy, F. A. Tomás-Barberán, Food Funct. 2019, 10, 514.

[296] M. A. Yenari, J. Liu, Z. Zheng, Z. S. Vexler, J. E. Lee, R. G. Giffard, Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005, 1053, 74.

[297] H. Fuhrmann-Stroissnigg, Y. Y. Ling, J. Zhao, S. J. McGowan, Y. Zhu, R. W. Brooks, D. Grassi, S. Q. Gregg, J. L. Stripay, A. Dorronsoro, L. Corbo, P. Tang, C. Bukata, N. Ring, M. Giacca, X. Li, T. Tchkonia, J. L. Kirkland, L. J. Niedernhofer, P. D. Robbins, Nat. Commun. 2017, 8, 422.

[298] E. R. Glaze, A. L. Lambert, A. C. Smith, J. G. Page, W. D. Johnson, D. L. McCormick, A. P. Brown, B. S. Levine, J. M. Covey, M. J. Egorin, J. L. Eiseman, J. L. Holleran, E. A. Sausville, J. E. Tomaszewski, Cancer Chemother. Pharmacol. 2005, 56, 637.

[299] Y. Hu, D. Bobb, J. He, D. A. Hill, J. S. Dome, Cancer Biol. Ther. 2015, 16, 949.

[300] K. Krzykowska-Petitjean, J. Małecki, A. Bentke, B. Ostrowska, P. Laidler, J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012, 138, 537.

[301] M. Wakita, A. Takahashi, O. Sano, T. M. Loo, Y. Imai, M. Narukawa, H. Iwata, T. Matsudaira, S. Kawamoto, N. Ohtani, T. Yoshimori, E. Hara, Nat. Commun. 2020, 11, 1935.

[302] A. Hajmirza, A. Emadali, A. Gauthier, O. Casasnovas, R. Gressin, M. B. Callanan, Biomedicines 2018, 6, 16.

[303] R. M. Finnegan, A. M. Elshazly, N. H. Patel, L. Tyutyunyk-Massey, T. H. Tran, V. Kumarasamy, E. S. Knudsen, D. A. Gewirtz, Front. Oncol. 2022, 12, 966441.

[304] D. H. Lee, J. Qi, J. E. Bradner, J. W. Said, N. B. Doan, C. Forscher, H. Yang, H. P. Koeffler, Int. J. Cancer 2015, 136, 2055.

[305] A. J. Levine, Nat. Rev. Cancer 2020, 20, 471.

[306] G. L. Nolt, A. R. Keeble, Y. Wen, A. C. Strong, N. T. Thomas, T. R. Valentino, C. R. Brightwell, K. A. Murach, S. Patrizia, H. Weinstabl, A. Gollner, J. J. McCarthy, C. S. Fry, M. Franti, A. Filareto, C. A. Peterson, C. M. Dungan, Geroscience 2024, 46, 2153.

[307] J. Meng, Y. Li, C. Wan, Y. Sun, X. Dai, J. Huang, Y. Hu, Y. Gao, B. Wu, Z. Zhang, K. Jiang, S. Xu, J. F. Lovell, Y. Hu, G. Wu, H. Jin, K. Yang, JCI Insight 2021, 6, e146334.

[308] L. Granieri, F. Marocchi, M. Melixetian, N. Mohammadi, P. Nicoli, A. Cuomo, T. Bonaldi, S. Confalonieri, F. Pisati, G. Giardina, G. Bertalot, D. Bossi, L. Lanfrancone, Cell Rep. 2022, 40, 111396.

[309] Y. H. Fan, J. Cheng, S. A. Vasudevan, J. Dou, H. Zhang, R. H. Patel, I. T. Ma, Y. Rojas, Y. Zhao, Y. Yu, H. Zhang, J. M. Shohet, J. G. Nuchtern, E. S. Kim, J. Yang, Cell Death Dis. 2013, 4, e867.

[310] M. Mannarino, O. Wu-Martinez, K. Sheng, L. Li, R. Navarro-Ramirez, P. Jarzem, J. A. Ouellet, H. Cherif, L. Haglund, Biomolecules 2023, 13, 1257.

[311] J. C. Chou, J. H. Li, C. C. Chen, C. W. Chen, H. Lin, P. S. Wang, Integr. Cancer Ther. 2021, 20, 15347354211002662.

[312] Y. Zhang, Y. Dong, M. W. Melkus, S. Yin, S. N. Tang, P. Jiang, K. Pramanik, W. Wu, S. Kim, M. Ye, H. Hu, J. Lu, C. Jiang, Mol. Cancer Ther. 2018, 17, 2341.

[313] A. Guerrero, N. Herranz, B. Sun, V. Wagner, S. Gallage, R. Guiho, K. Wolter, J. Pombo, E. E. Irvine, A. J. Innes, J. Birch, J. Glegola, S. Manshaei, D. Heide, G. Dharmalingam, J. Harbig, A. Olona, J. Behmoaras, D. Dauch, A. G. Uren, L. Zender, S. Vernia, J. P. Martínez-Barbera, M. Heikenwalder, D. J. Withers, J. Gil, Nat. Metab. 2019, 1, 1074.

[314] B. Ozsvari, J. R. Nuttall, F. Sotgia, M. P. Lisanti, Aging 2018, 10, 3294.

[315] M. Fiorillo, F. Tóth, F. Sotgia, M. P. Lisanti, Aging 2019, 11, 2202.

[316] S. Morimura, M. Sugaya, H. Kai, T. Miyagaki, Y. Asano, Y. Tada, T. Kadono, T. Murakami, S. Sato, J. Dermatol. 2014, 41, 57.

[317] D. Yang, X. Tian, Y. Ye, Y. Liang, J. Zhao, T. Wu, N. Lu, Life Sci. 2021, 272, 119196.

[318] H. Li, P. Hu, Z. Wang, H. Wang, X. Yu, X. Wang, Y. Qing, M. Zhu, J. Xu, Z. Li, Q. Guo, H. Hui, Arch. Toxicol. 2020, 94, 305.

[319] L. Samaraweera, A. Adomako, A. Rodriguez-Gabin, H. M. McDaid, Sci. Rep. 2017, 7, 1900.

[320] J. Birch, J. Gil, Genes Dev. 2020, 34, 1565.

[321] R. Di Micco, V. Krizhanovsky, D. Baker, F. d'Adda di Fagagna, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2021, 22, 75.

[322] E. Prašnikar, J. Borišek, A. Perdih, Ageing Res. Rev. 2021, 66, 101251.

[323] R. M. Laberge, Y. Sun, A. V. Orjalo, C. K. Patil, A. Freund, L. Zhou, S. C. Curran, A. R. Davalos, K. A. Wilson-Edell, S. Liu, C. Limbad, M. Demaria, P. Li, G. B. Hubbard, Y. Ikeno, M. Javors, P. Y. Desprez, C. C. Benz, P. Kapahi, P. S. Nelson, J. Campisi, Nat. Cell Biol. 2015, 17, 1049.

[324] E. Csekes, L. Račková, Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 12641.

[325] T. Weichhart, Gerontology 2018, 64, 127.

[326] R. Wang, Z. Yu, B. Sunchu, J. Shoaf, I. Dang, S. Zhao, K. Caples, L. Bradley, L. M. Beaver, E. Ho, C. V. Löhr, V. I. Perez, Aging Cell 2017, 16, 564.

[327] J. S. Tilstra, A. R. Robinson, J. Wang, S. Q. Gregg, C. L. Clauson, D. P. Reay, L. A. Nasto, C. M. St Croix, A. Usas, N. Vo, J. Huard, P. R. Clemens, D. B. Stolz, D. C. Guttridge, S. C. Watkins, G. A. Garinis, Y. Wang, L. J. Niedernhofer, P. D. Robbins, J. Clin. Invest. 2012, 122, 2601.

[328] O. Moiseeva, X. Deschênes-Simard, E. St-Germain, S. Igelmann, G. Huot, A. E. Cadar, V. Bourdeau, M. N. Pollak, G. Ferbeyre, Aging Cell 2013, 12, 489.

[329] H. Lim, H. Park, H. P. Kim, Biochem. Pharmacol. 2015, 96, 337.

[330] R. Chen, B. Chen, Drug Des., Dev. Ther. 2015, 9, 3455.

[331] J. S. Lim, D. Y. Lee, H. S. Kim, S. C. Park, J. T. Park, H. S. Kim, W. K. Oh, K. A. Cho, Mech. Ageing Dev. 2020, 192, 111355.

[332] S. Yasuda, M. Horinaka, Y. Iizumi, W. Goi, M. Sukeno, T. Sakai, Biochem. Biophys. Res. Commun. 2022, 590, 55.

[333] R. Rui, L. Zhou, S. He, Front. Immunol. 2023, 14, 1212476.

[334] R. Yang, Y. Li, H. Wang, T. Qin, X. Yin, X. Ma, Mol. Biomed. 2022, 3, 8.

[335] Y. Tian, D. Hu, Y. Li, L. Yang, Mol. Biomed. 2022, 3, 40.

[336] X. Wang, X. Yu, W. Li, P. Neeli, M. Liu, L. Li, M. Zhang, X. Fang, K. H. Young, Y. Li, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2022, 41, 210.

[337] L. Giraudo, G. Cattaneo, L. Gammaitoni, I. Iaia, C. Donini, A. Massa, M. L. Centomo, M. Basiricò, E. Vigna, A. Pisacane, F. Picciotto, E. Berrino, C. Marchiò, A. Merlini, L. Paruzzo, S. Poletto, D. Caravelli, A. M. Biolato, V. Bortolot, E. Landoni, M. Ventin, C. R. Ferrone, M. Aglietta, G. Dotti, V. Leuci, F. Carnevale-Schianca, D. Sangiolo, J. Exp. Clin. Cancer Res. 2023, 42, 310.

[338] T. Li, J. Shi, L. Wang, X. Qin, R. Zhou, M. Dong, F. Ren, X. Li, Z. Zhang, Y. Chen, Y. Liu, Y. Piao, Y. Shi, S. Xu, J. Chen, J. Li, MedComm 2023, 4, e355.

[339] Y. Wang, S. Jin, Q. Zhuang, N. Liu, R. Chen, S. A. Adam, J. Jin, J. Sun, MedComm 2023, 4, e422.

[340] L. Chibaya, J. Snyder, M. Ruscetti, Semin. Cancer Biol. 2022, 86, 827.

[341] Y. Zhang, R. Hu, B. Xi, D. Nie, H. Xu, A. Liu, Front. Cell Dev. Biol. 2022, 10, 829404.

[342] R. Harris, M. Mammadli, S. Hiner, L. Suo, Q. Yang, J. M. Sen, M. Karimi, Cancer Immunol., Immunother. 2023, 72, 1581.

[343] T. W. Wang, Y. Johmura, N. Suzuki, S. Omori, T. Migita, K. Yamaguchi, S. Hatakeyama, S. Yamazaki, E. Shimizu, S. Imoto, Y. Furukawa, A. Yoshimura, M. Nakanishi, Nature 2022, 611, 358.

[344] C. Amor, J. Feucht, J. Leibold, Y. J. Ho, C. Zhu, D. Alonso-Curbelo, J. Mansilla-Soto, J. A. Boyer, X. Li, T. Giavridis, A. Kulick, S. Houlihan, E. Peerschke, S. L. Friedman, V. Ponomarev, A. Piersigilli, M. Sadelain, S. W. Lowe, Nature 2020, 583, 127.

[345] D. Yang, B. Sun, S. Li, W. Wei, X. Liu, X. Cui, X. Zhang, N. Liu, L. Yan, Y. Deng, X. Zhao, Sci. Transl. Med. 2023, 15, eadd1951.

RIGHTS & PERMISSIONS

2025 The Author(s). BMEMat published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shandong University.