Liver organoids: From 3D printing to biomedical applications

Abstract

The liver is an immune organ, especially an immune tolerance organ. The critical shortage of donor organs and disease models for the treatment of end-stage liver failure underscores the urgent need for the generation of liver organoids from human induced pluripotent stem cells (iPSCs). Notably, significant advancements have been made in the study of liver organoids over the past decade. The construction of liver organoids has transitioned from single cell type to multicellular models, and from two-dimensional to three-dimensional cultures. Here we provide the progress surrounding the different liver organoids culture techniques from 3D printing to organ-on-chip, as well as focuses on the present and future applications of liver organoids, and then to present challenges and perspectives ahead for further advancement.

Keywords

3D culture / 3D printing / liver organoids / organoids-on-chip / systemic liver disease

References

[1] C. He, D. Lu, Z. Lin, H. Chen, H. Li, X. Yang, M. Yang, K. Wang, X. Wei, S. Zheng, X. Xu, Stem Cell Rev. Rep. 2023, 19, 345.

[2] K. B. Halpern, R. Shenhav, O. Matcovitch-Natan, B. Tóth, D. Lemze, M. Golan, E. Massasa, S. Baydatch, S. Landen, A. E. Moor, A. Brandis, A. Giladi, A. Stokar-Avihail, E. David, I. Amit, S. Itzkovitz, Nature 2017, 542, 352.

[3] F. S. Wang, J. G. Fan, Z. Zhang, B. Gao, H. Y. Wang, Hepatology 2014, 60, 2099.

[4] H. Devarbhavi, S. K. Asrani, J. P. Arab, Y. A. Nartey, E. Pose, P. S. Kamath, J. Hepatol. 2023, 79, 516.

[5] S. Ye, J. W. B. Boeter, L. C. Penning, B. Spee, K. Schneeberger, Bioengineering 2019, 6, 59.

[6] J. Zhang, X. Zhao, L. Liang, J. Li, U. Demirci, S. Q. Wang, Biomaterials 2018, 157, 161.

[7] L. Wang, Y. Koui, K. Kanegae, T. Kido, M. Tamura-Nakano, S. Yabe, K. Tai, Y. Nakajima, H. Kusuhara, Y. Sakai, A. Miyajima, H. Okochi, M. Tanaka, Biomaterials 2024, 310, 122621.

[8] K. Takahashi, K. Tanabe, M. Ohnuki, M. Narita, T. Ichisaka, K. Tomoda, S. Yamanaka, Cell 2007, 131, 861.

[9] K. Takayama, K. Kawabata, Y. Nagamoto, K. Kishimoto, K. Tashiro, F. Sakurai, M. Tachibana, K. Kanda, T. Hayakawa, M. K. Furue, H. Mizuguchi, Biomaterials 2013, 34, 1781.

[10] N. Jalan-Sakrikar, T. Brevini, R. C. Huebert, F. Sampaziotis, Hepatology 2023, 77, 305.

[11] R. Ouchi, S. Togo, M. Kimura, T. Shinozawa, M. Koido, H. Koike, W. Thompson, R. A. Karns, C. N. Mayhew, P. S. McGrath, H. A. McCauley, R. Zhang, K. Lewis, S. Hakozaki, A. Ferguson, N. Saiki, Y. Yoneyama, I. Takeuchi, Y. Mabuchi, C. Akazawa, H. Y. Yoshikawa, J. M. Wells, T. Takebe, Cell Metab. 2019, 30, 374.

[12] S. Nuciforo, I. Fofana, M. S. Matter, T. Blumer, D. Calabrese, T. Boldanova, S. Piscuoglio, S. Wieland, F. Ringnalda, G. Schwank, L. M. Terracciano, C. K. Y. Ng, M. H. Heim, Cell Rep. 2018, 24, 1363.

[13] T. Shinozawa, M. Kimura, Y. Cai, N. Saiki, Y. Yoneyama, R. Ouchi, H. Koike, M. Maezawa, R. Zhang, A. Dunn, A. Ferguson, S. Togo, K. Lewis, W. L. Thompson, A. Asai, T. Takebe, Gastroenterology 2021, 160, 831.

[14] S. P. Harrison, S. F. Baumgarten, R. Verma, O. Lunov, A. Dejneka, G. J. Sullivan, Front. Med. 2021, 8, 574047.

[15] Y. Liu, J. Sheng, C. Yang, J. Ding, Y. Chan, Clin. Mol. Hepatol. 2023, 29, 643.

[16] S. Nuciforo, M. H. Heim, JHEP Rep. 2021, 3, 100198.

[17] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, R. L. Siegel, L. A. Torre, A. Jemal, Ca-Cancer J. Clin. 2018, 68, 394.

[18] G. Moray, G. Arslan, M. Haberal, Exp. Clin. Transplant. 2014, 12, 20.

[19] S. Ye, J. W. B. Boeter, M. Mihajlovic, F. G. Steenbeek, M. E. van Wolferen, L. A. Oosterhoff, A. Marsee, M. Caiazzo, L. J. W. van der Laan, L. C Penning, T. Vermonden, B. Spee, K. Schneeberger, Adv. Funct. Mater. 2020, 30, 2000893.

[20] M. N. Bin Ramli, Y. S. Lim, C. T. Koe, D. Demircioglu, W. Tng, K. A. U. Gonzales, C. P. Tan, I. Szczerbinska, H. Liang, E. L. Soe, Z. Lu, C. Ariyachet, K. M. Yu, S. H. Koh, L. P. Yaw, N. H. B. Jumat, J. S. Y. Lim, G. Wright, A. Shabbir, Y. Y. Dan, H. Ng, Y. Chan, Gastroenterology 2020, 159, 1471.

[21] S. A. MacParland, J. C. Liu, X. Ma, B. T. Innes, A. M. Bartczak, B. K Gage, J. Manuel, N. Khuu, J. Echeverri, I. Linares, R. Gupta, M. L. Cheng, L. Y. Liu, D. Camat, S. W Chung, R. K Seliga, Z. Shao, E. Lee, S. Ogawa, M. Ogawa, M. D. Wilson, J. E. Fish, M. Selzner, A. Ghanekar, D. Grant, P. Greig, G. Sapisochin, N. Selzner, N. Winegarden, O. Adeyi, G. Keller, G. D Bader, I. D McGilvray, Nat. Commun. 2018, 9, 4383.

[22] C. H. Beckwitt, A. M. Clark, S. Wheeler, D. L. Taylor, D. B. Stolz, L. Griffith, A. Wells, Exp. Cell Res. 2018, 363, 15.

[23] E. Trefts, M. Gannon, D. H. Wasserman, Curr. Biol. 2017, 27, R1147.

[24] S. A. Gradilone, A. I. Masyuk, P. L. Splinter, J. M. Banales, B. Q. Huang, P. S. Tietz, T. V. Masyuk, N. F. Larusso, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 19138.

[25] K. Asahina, J. Gastroenterol. Hepatol. 2012, 27, 80.

[26] P. Gissen, I. M. Arias, J. Hepatol. 2015, 63, 1023.

[27] W. Li, N. Chang, L. Li, Front. Immunol. 2022, 13, 940867.

[28] P. Kubes, C. Jenne, Annu. Rev. Immunol. 2018, 36, 247.

[29] B. Gao, Cell. Mol. Immunol. 2016, 13, 265.

[30] S. A. Mao, J. M. Glorioso, S. L. Nyberg, Transl. Res. 2014, 163, 352.

[31] X. Xu, S. Jiang, L. Gu, B. Li, F. Xu, C. Li, P. Chen, Front. Bioeng. Biotechnol. 2022, 10, 937595.

[32] J. H. Byeon, D. J. Jung, H. J. Han, W. C. Son, G. S. Jeong, Cell Dev. Biol. 2024, 12, 1452485.

[33] E. Carolina, Y. Kuse, A. Okumura, K. Aoshima, T. Tadokoro, S. Matsumoto, E. Kanai, T. Okumura, T. Kasai, S. Yamabe, Y. Nishikawa, K. Yamaguchi, Y. Furukawa, N. Tanimizu, H. Taniguchi, Nat. Commun. 2024, 15, 7424.

[34] T. Takebe, K. Sekine, M. Enomura, H. Koike, M. Kimura, T. Ogaeri, R. Zhang, Y. Ueno, Y. Zheng, N. Koike, S. Aoyama, Y. Adachi, H. Taniguchi, Nature 2013, 499, 481.

[35] T. Takebe, K. Sekine, M. Kimura, E. Yoshizawa, S. Ayano, M. Koido, S. Funayama, N. Nakanishi, T. Hisai, T. Kobayashi, T. Kasai, R. Kitada, A. Mori, H. Ayabe, Y. Ejiri, N. Amimoto, Y. Yamazaki, S. Ogawa, M. Ishikawa, Y. Kiyota, Y. Sato, K. Nozawa, S. Okamoto, Y. Ueno, H. Taniguchi, Cell Rep. 2017, 21, 2661.

[36] H. Koike, K. Iwasawa, R. Ouchi, M. Maezawa, K. Giesbrecht, N. Saiki, A. Ferguson, M. Kimura, W. L Thompson, J. M Wells, A. M Zorn, T. Takebe, Nature 2019, 574, 112.

[37] S. Aday, N. Hasirci, I. Gurhan, Anim. Cells Syst. 2011, 15, 19.

[38] M. Huch, C. Dorrell, S. F. Boj, J. H. van Es, V. S. W. Li, M. van de Wetering, T. Sato, K. Hamer, N. Sasaki, M. J. Finegold, A. Haft, R. G. Vries, M. Grompe, H. Clevers, Nature 2013, 494, 247.

[39] J. Cai, Y. Zhao, Y. Liu, F. Ye, Z. Song, H. Qin, S. Meng, Y. Chen, R. Zhou, X. Song, Y. Guo, M. Ding, H. Deng, Hepatology 2007, 45, 1229.

[40] Z. Song, J. Cai, Y. Liu, D. Zhao, J. Yong, S. Duo, X. Song, Y. Guo, Y. Zhao, H. Qin, X. Yin, C. Wu, J. Che, S. Lu, M. Ding, H. Deng, Cell Res. 2009, 19, 1233.

[41] R. Liu, X. Meng, X. Yu, G. Wang, Z. Dong, Z. Zhou, M. Qi, X. Yu, T. Ji, F. Wang, Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 13116.

[42] F. Wu, D. Wu, Y. Ren, Y. Huang, B. Feng, N. Zhao, T. Zhang, X. Chen, S. Chen, A. Xu, J. Hepatol. 2019, 70, 1145.

[43] Y. Shi, J. Deng, X. Sang, Y. Wang, F. He, X. Chen, A. Xu, F. Wu, Stem Cells Int. 2022, 2022, 3222427.

[44] H. Koike, K. Iwasawa, R. Ouchi, M. Maezawa, M. Kimura, A. Kodaka, S. Nishii, W. L Thompson, T. Takebe, Nat. Protoc. 2021, 16, 919.

[45] A. Cacciamali, R. Villa, S. Dotti, Front. Physiol. 2022, 13, 836480.

[46] C. Jensen, Y. Teng, Front. Mol. Biosci. 2020, 7, 33.

[47] E. Suarez-Martinez, I. Suazo-Sanchez, M. Celis-Romero, A. Carnero, Cell Biosci. 2022, 12, 39.

[48] B. X. Ho, N. M. Q. Pek, B. S. Soh, Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 936.

[49] A. Brooks, X. Liang, Y. Zhang, C. Zhao, M. S Roberts, H. Wang, L. Zhang, D. H. G. Crawford, Pharmacol. Res. 2021, 169, 105608.

[50] E. C Costa, A. F Moreira, D. de Melo-Diogo, V. M Gaspar, M. P Carvalho, I. J. Correia, Biotechnol. Adv. 2016, 34, 1427.

[51] A. Bhaduri, M. G. Andrews, W. Mancia Leon, D. Jung, D. Shin, D. Allen, D. Jung, G. Schmunk, M. Haeussler, J. Salma, A. A. Pollen, T. J. Nowakowski, A. R. Kriegstein, Nature 2020, 578, 142.

[52] J. S. Lee, J. Shin, H. Park, Y. Kim, B. Kim, J. Oh, S. Cho, Biomacromolecules 2014, 15, 206.

[53] M. Huch, H. Gehart, R. van Boxtel, K. Hamer, F. Blokzijl, M. M A Verstegen, E. Ellis, M. van Wenum, S. A Fuchs, J. de Ligt, M. van de Wetering, N. Sasaki, S. J Boers, H. Kemperman, J. de Jonge, J. N. M Ijzermans, E. E S Nieuwenhuis, R. Hoekstra, S. Strom, R. R. G. Vries, L. J W van der Laan, E. Cuppen, H. Clevers, Cell 2015, 160, 299.

[54] I. Lukonin, M. Zinner, P. Liberali, Exp. Mol. Med. 2021, 53, 1495.

[55] S. A. Langhans, Front. Pharmacol. 2018, 9, 6.

[56] R. Dong, B. Zhang, X. Zhang, Cell Biosci. 2022, 12, 152.

[57] H. Lee, M. Jin Son, J. Ahn, S. J. Oh, M. Lee, A. Kim, Y. Jeung, H. Kim, M. Won, J. H. Lim, N. Kim, C. Jung, K. Chung, Acta Biomater. 2017, 64, 67.

[58] M. T. Kozlowski, C. J. Crook, H. T. Ku, Commun. Biol. 2021, 4, 1387.

[59] Z. Zhao, X. Chen, A. M Dowbaj, A. Sljukic, K. Bratlie, L. Lin, E. Li, S. Fong, G. M. Balachander, Z. Chen, A. Soragni, M. Huch, Y. A. Zeng, Q. Wang, H. Yu, Nat. Rev. Methods Primers 2022, 2, 94.

[60] G. Benton, I. Arnaoutova, J. George, H. K Kleinman, J. Koblinski, Adv. Drug Delivery Rev. 2014, 79, 3.

[61] J. Wang, F. Chen, L. Liu, C. Qi, B. Wang, X. Yan, C. Huang, W. Hou, M. Q Zhang, Y. Chen, Y. Du, Biomaterials 2016, 91, 11.

[62] T. T. Lau, L. W. Ho, D. Wang, Biomaterials 2013, 34, 6659.

[63] H. Lee, W. Han, H. Kim, D. Ha, J. Jang, B. S. Kim, D. Cho, Biomacromolecules 2017, 18, 1229.

[64] G. Mazza, W. Al-Akkad, K. Rombouts, M. Pinzani, Hepatol. Commun. 2018, 2, 131.

[65] D. Rajendran, A. Hussain, D. Yip, A. Parekh, A. Shrirao, C. H. Cho, J. Biomed. Mater. Res., Part A 2017, 105, 2119.

[66] D. Bishi, S. Mathapati, J. R. Venugopal, S. Guhathakurta, K. M. Cherian, S. Ramakrishna, R. S. Verma, J. Mater. Chem. B 2013, 1, 3972.

[67] O. Ogoke, M. Maloy, N. Parashurama, Biol. Rev. 2021, 96, 179.

[68] M. Saheli, M. Sepantafar, B. Pournasr, Z. Farzaneh, M. Vosough, A. Piryaei, H. Baharvand, J. Cell. Biochem. 2018, 119, 4320.

[69] Q. Vallmajo-Martin, N. Broguiere, C. Millan, M. Zenobi-Wong, M. Ehrbar, Adv. Funct. Mater. 2020, 30, 1910282.

[70] B. J. Klotz, L. A. Oosterhoff, L. Utomo, K. S. Lim, Q. Vallmajo-Martin, H. Clevers, T. B. F. Woodfield, A. J. W. P. Rosenberg, J. Malda, M. Ehrbar, B. Spee, D. Gawlitta, Adv. Healthcare Mater. 2019, 8, 1900979.

[71] P. M Baptista, M. M Siddiqui, G. Lozier, S. R Rodriguez, A. Atala, S. Soker, Hepatology 2011, 53, 604.

[72] G. G. Giobbe, C. Crowley, C. Luni, S. Campinoti, M. Khedr, K. Kretzschmar, M. M. D. Santi, E. Zambaiti, F. Michielin, L. Meran, Q. Hu, G. van Son, L. Urbani, A. Manfredi, M. Giomo, S. Eaton, D. Cacchiarelli, V. S W Li, H. Clevers, P. Bonfanti, N. Elvassore, P. De Coppi, Nat. Commun. 2019, 10, 5658.

[73] J. J. Song, H. C. Ott, Trends Mol. Med. 2011, 17, 424.

[74] X. Zhang, X. Chen, H. Hong, R. Hu, J. Liu, C. Liu, Bioact. Mater. 2022, 10, 15.

[75] S. S. Ng, K. Saeb-Parsy, S. J I Blackford, J. M Segal, M. P. Serra, M. Horcas-Lopez, D. Y. No, S. Mastoridis, W. Jassem, C. W Frank, N. J. Cho, H. Nakauchi, J. S Glenn, S. T. Rashid, Biomaterials 2018, 182, 299.

[76] H. Shirahama, S. K Kumar, W. Jeon, M. H. Kim, J. H. Lee, S. S. Ng, S. R. Tabaei, N. Cho, J. Visualized Exp. 2016, 114, 54331.

[77] S. Han, K. Nie, J. Li, Q. Sun, X. Wang, X. Li, Q. Li, Stem Cells Int. 2021, 2021, 8790143.

[78] X. Zhang, Y. Meng, B. Gong, T. Wang, Y. Lu, L. Zhang, J. Xue, J. Mater. Chem. B 2022, 10, 7281.

[79] A. Bhaduri, M. G. Andrews, L. W. Mancia, D. Jung, D. Shin, D. Allen, D. Jung, G. Schmunk, M. Haeussler, J. Salma, A. A. Pollen, T. J. Nowakowski, A. R. Kriegstein, Nature 2020, 578, 142.

[80] H. Kizawa, E. Nagao, M. Shimamura, G. Zhang, H. Torii, Biochem. Biophys. Rep. 2017, 10, 186.

[81] J. Zhang, F. Chen, Z. He, Y. Ma, K. Uchiyama, J. M. Lin, Analyst 2016, 141, 2940.

[82] H. Yang, L. Sun, Y. Pang, D. Hu, H. Xu, S. Mao, W. Peng, Y. Wang, Y. Xu, Y. C. Zheng, S. Du, H. Zhao, T. Chi, X. Lu, X. Sang, S. Zhong, X. Wang, H. Zhang, P. Huang, W. Sun, Y. Mao, Gut 2021, 70, 567.

[83] X. Ma, X. Qu, W. Zhu, Y. S. Li, S. Yuan, H. Zhang, J. Liu, P. Wang, C. S. La, F. Zanella, G. S. Feng, F. Sheikh, S. Chien, S. Chen, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2016, 113, 2206.

[84] Y. Kim, Y. W. Kim, S. B. Lee, K. Kang, S. Yoon, D. Choi, S. H. Park, J. Jeong, Biomaterials 2021, 274, 120899.

[85] Y. Fang, M. Ji, Y. Yang, Y. Guo, R. Sun, T. Zhang, W. Sun, Z. Xiong, Biofabrication 2023, 15, 045004.

[86] A. A. Guy, A. W. Justin, D. M. Aguilar-Garza, A. E. Markaki, IEEE Trans. Biomed. Eng. 2020, 67, 1650.

[87] Z. Heydari, P. Pooyan, P. Bikmulina, A. Pozdnyakov, V. Fomin, H. Seydi, A. Shpichka, P. Timashev, M. Vosough, Bioprinting 2022, 27, e00208.

[88] Z. Jin, Y. Li, K. Yu, L. Liu, J. Fu, X. Yao, A. Zhang, Y. He, Adv. Sci. 2021, 8, 2101394.

[89] Y. Wang, H. Wang, P. Deng, W. Chen, Y. Guo, T. Tao, J. Qin, Lab Chip 2018, 18, 3606.

[90] V. N. Goral, Y. C. Hsieh, O. N. Petzold, J. S. Clark, P. K. Yuen, R. A. Faris, Lab Chip 2010, 24, 3380.

[91] M. Hegde, R. Jindal, A. Bhushan, S. S. Bale, W. J. McCarty, I. Golberg, O. B. Usta, M. L. Yarmush, Lab Chip 2014, 14, 2033.

[92] Y. B. Zheng, L. D. Ma, J. L. Wu, Y. M. Wang, X. S. Meng, P. Hu, Q. L. Liang, Y. Y. Xie, G. A. Luo, Talanta 2022, 241, 123262.

[93] Y. Du, N. Li, H. Yang, C. Luo, Y. Gong, C. Tong, Y. Gao, S. Lü, M. Long, Lab Chip 2017, 17, 782.

[94] C. Ma, L. Zhao, E. M. Zhou, J. Xu, S. Shen, J. Y. Wang, Anal. Chem. 2016, 88, 1719.

[95] E. Ferrari, E. Monti, C. Cerutti, R. Visone, P. Occhetta, L. G. Griffith, M. Rasponi, Biomicrofluidics 2023, 17, 064103.

[96] V. V. T. Nguyen, S. C. Ye, V. Gkouzioti, M. E. van Wolferen, F. Y. Yengej, D. Melkert, S. Siti, B. d. Jong, P. J. Besseling, B. Spee, L. J. W. van der Laan, R. Horland, M. C. Verhaar, B. W. M. van Balkom, J. Extracell. Vesicles 2022, 11, e12280.

[97] S. A. Lee, da. Y. No, E. Kang, J. Ju, D. S. Kim, S. H. Lee, Lab Chip 2013, 13, 3529.

[98] K. Ronaldson-Bouchard, D. Teles, K. Yeager, D. N. Tavakol, Y. Zhao, A. Chramiec, S. Tagore, M. Summers, S. Stylianos, M. Tamargo, B. M. Lee, S. P. Halligan, E. H. Abaci, Z. Guo, J. Jacków, A. Pappalardo, J. Shih, R. K. Soni, S. Sonar, C. German, A. M. Christiano, A. Califano, K. K. Hirschi, C. S. Chen, A. Przekwas, G. Vunjak-Novakovic, Nat. Biomed. Eng. 2022, 6, 351.

[99] C. Günther, T. Brevini, F. Sampaziotis, M. F. Neurath, Dig. Liver Dis. 2019, 51, 753.

[100] J. Yuan, X. Li, S. Yu, Front. Immunol. 2023, 13, 1061388.

[101] T. Zhang, C. Qian, M. Song, Y. Tang, Y. Zhou, G. Dong, Q. Shen, W. Chen, A. Wang, S. Shen, Y. Zhao, Y. Lu, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 2680.

[102] L. Zhang, X. J. N. Ma, Y. Y. Fei, H. T. Han, J. Xu, L. Cheng, X. Li, Pharmacol. Ther. 2022, 232, 108004.

[103] C. J. Zhang, S. R. Meyer, M. J. O'Meara, S. Huang, M. M. Capeling, D. Ferrer-Torres, C. J. Childs, J. R. Spence, R. J. Fontana, J. Z. Sexton, J. Hepatol. 2023, 78, 998.

[104] J. Liu, B. Zhang, Y. Cui, H. Song, D. Shang, Am. J. Cancer Res. 2024, 14, 3222.

[105] A. M. Shiri, T. Zhang, T. Bedke, D. E. Zazara, L. Zhao, Sabihi M. Lücke, A. Fazio, S. Zhang, D. V. F. Tauriello, E. Batlle, B. Steglich, J. Kempski, T. Agalioti, M. Nawrocki, Y. Xu, K. Riecken, I. Liebold, L. Brockmann, L. Konczalla, L. Bosurgi, B. Mercanoglu, P. Seeger, N. Küsters, P. M. Lykoudis, A. Heumann, P. C. Arck, B. Fehse, P. Busch, R. Grotelüschen, O. Mann, J. R. Izbicki, T. Hackert, R. A. Flavell, N. Gagliani, A. D. Giannou, S. Huber, J. Hepatol. 2023, 80, 634.

[106] L. Giuli, F. Santopaolo, M. Pallozzi, A. Pellegrino, G. Coppola, A. Gasbarrini, F. R. Ponziani, Dig. Liver Dis. 2023, 55, 563.

[107] T. Brevini, M. Maes, G. J. Webb, B. V. John, C. D. Fuchs, G. Buescher, L. Wang, C. Griffiths, M. L. Brown, W. E. Scott, P. Pereyra-Gerber, W. T. H. Gelson, S. Brown, S. Dillon, D. Muraro, J. Shar, M. Neary, H. Box, L. Tatham, J. Stewart, P. Curley, H. Pertinez, S. Forrest, P. Mlcochova, S. S. Varankar, M. Darvish-Damavandi, V. L. Mulcahy, R. E. Kuc, T. L. Williams, J. A. Heslop, D. Rossetti, O. C. Tysoe, V. Galanakis, M. Vila-Gonzalez, T. W. M. Crozier, J. Bargehr, S. Sinha, S. S. Upponi, C. Fear, L. Swift, K. Saeb-Parsy, S. E. Davies, A. Wester, H. Hagström, E. Melum, D. Clements, P. Humphreys, J. Herriott, E. Kijak, H. Cox, C. Bramwell, A. Valentijn, C. J. R. Illingworth, B. Dahman, D. R. Bastaich, R. D. Ferreira, T. Marjot, E. Barnes, A. M. Moon, A. S. Barritt, R. K. Gupta, S. Baker, A. P. Davenport, G. Corbett, V. G. Gorgoulis, S. J. A. Buczacki, J. H. Lee, N. J. Matheson, M. Trauner, A. J. Fisher, P. Gibbs, A. J. Butler, C. J. E. Watson, G. F. Mells, G. Dougan, A. Owen, A. W. Lohse, L. Vallier, F. Sampaziotis, Nature 2023, 615, 134.

[108] E. D. Crignis, T. Hossain, S. Romal, F. Carofiglio, P. Moulos, M. M. Khalid, S. Rao, A. Bazrafshan, M. M. Verstegen, F. Pourfarzad, C. Koutsothanassis, H. Gehart, T. W. Kan, R. J. Palstra, C. Boucher, J. N. Ijzermans, M. Huch, S. F. Boj, R. Vries, H. Clevers, L. J. van der Laan, P. Hatzis, T. Mahmoudi, elife 2021, 10, e60747.

[109] Y. Koui, M. Himeno, Y. Mori, Y. Nakano, E. Saijou, N. Tanimizu, Y. Kamiya, H. Anzai, N. Maeda, L. Wang, T. Yamada, Y. Sakai, R. Nakato, A. Miyajima, T. Kido, Stem Cell Rep. 2021, 16, 3050.

[110] M. L. Cheng, D. Nakib, C. Perciani, S. MacParland, Clin. Sci. 2021, 135, 2445.

[111] A. Skardal, J. Aleman, S. Forsythe, S. Rajan, S. Murphy, M. Devarasetty, N. P. Zarandi, G. Nzou, R. Wicks, H. Sadri-Ardekani, C. Bishop, S. Soker, A. Hall, T. Shupe, A. Atala, Biofabrication 2020, 12, 025017.

[112] O. Pabst, M. W. Hornef, F. G. Schaap, V. Cerovic, T. Clavel, T. Bruns, Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2023, 20, 447.

[113] J. J. Velazquez, R. LeGraw, F. Moghadam, Y. Tan, J. Kilbourne, J. C. Maggiore, J. Hislop, S. Liu, D. Cats, S. M. Chuva de Sousa Lopes, C. Plaisier, P. Cahan, S. Kiani, M. R. Ebrahimkhani, Cell Syst. 2021, 12, 41.

[114] F. Bonanini, D. Kurek, S. Previdi, A. Nicolas, D. Hendriks, S. de Ruiter, M. Meyer, M. Clapés Cabrer, R. Dinkelberg, S. B. García, B. Kramer, T. Olivier, H. Hu, C. López-Iglesias, F. Schavemaker, E. Walinga, D. Dutta, K. Queiroz, K. Domansky, B. Ronden, J. Joore, H. L. Lanz, P. J. Peters, S. J. Trietsch, H. Clevers, P. Vulto, Angiogenesis 2022, 25, 455.

[115] P. E. Mulaudzi, H. Abrahamse, A. Crous, Stem Cell Rev. Rep. 2024, 20, 509.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). BMEMat published by John Wiley & Sons Australia, Ltd on behalf of Shandong University.