Decellularized umbilical cord wrapped with conductive hydrogel for peripheral nerve regeneration

Abstract

Nerve guidance conduits have demonstrated great promise for the restoration of injured peripheral nerves in recent decades. Associated research has focused on improving the structure and function of these conduits as well as simplifying the manufacturing processes. Herein, a novel decellularized umbilical cord (DUC) wrapped with conductive hydrogel is presented for peripheral nerve regeneration, which is prepared by integrating the DUC matrix into a methacrylate gelatin (GelMA)/Ti₃C₂T_x MXene (MXene) composite hollow conduit (named DUC–MXene–GelMA conduit). The obtained DUC–MXene–GelMA conduit displays superior mechanical properties, electrical conductivity, and biocompatibility. Particularly, ascribed to the introduction of DUC and MXene, the DUC–MXene– GelMA conduit exhibits satisfactory biological effects in promoting neuron growth and Schwann cell proliferation and migration. Through in vivo experiments using a rat sciatic nerve injury model, the beneficial effects of the DUC–MXene–GelMA conduit on axonal regeneration and motor function recovery are demonstrated. These findings indicate that the DUC–MXene–GelMA conduit may be a promising candidate for peripheral nerve injury repair.

Keywords

conductive hydrogel / decellularized umbilical cord / MXene / nerve regeneration / tissue engineering

References

[1] X. T. Chen, S. S. Korber, B. S. Gettleman, K. C. Liu, R. Palmer, S. Shahrestani, N. D. Heckmann, A. B. Christ, J. Arthroplasty 2024, 39, 1031.

[2] N. Witting, R. C. Kupers, P. Svensson, T. S. Jensen, Pain 2006, 120, 145.

[3] N. B. Fadia, J. M. Bliley, G. A. DiBernardo, D. J. Crammond, B. K. Schilling, W. N. Sivak, A. M. Spiess, K. M. Washington, M. Waldner, H. T. Liao, I. B. James, D. M. Minteer, C. Tompkins-Rhoades, A. R. Cottrill, D. Y. Kim, R. Schweizer, D. A. Bourne, G. E. Panagis, M. Asher Schusterman 2nd, F. M. Egro, I. K. Campwala, T. Simpson, D. J. Weber, T. Gause 2nd, J. E. Brooker, T. Josyula, A. A. Guevara, A. J. Repko, C. M. Mahoney, K. G. Marra, Sci. Transl. Med. 2020, 12, eabc4054.

[4] F. Jin, T. Li, Z. Wei, R. Xiong, L. Qian, J. Ma, T. Yuan, Q. Wu, C. Lai, X. Ma, F. Wang, Y. Zhao, F. Sun, T. Wang, Z. Q. Feng, Nat. Commun. 2022, 13, 5302.

[5] N. Mokarram, K. Dymanus, A. Srinivasan, J. G. Lyon, J. Tipton, J. Chu, A. W. English, R. V. Bellamkonda, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2017, 114, E5077.

[6] Z. Yao, W. Yuan, J. Xu, W. Tong, J. Mi, P. C. Ho, D. H. K. Chow, Y. Li, H. Yao, X. Li, S. Xu, J. Guo, Q. Zhu, L. Bian, L. Qin, Adv. Sci. 2022, 9, e2202102.

[7] S. K. Lee, S. W. Wolfe, J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2000, 8, 243.

[8] L. L. Bruin, C. A. Hundepool, L. S. Duraku, M. A. M. Mureau, J. M. Zuidam, J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg.: JPRAS 2022, 75, 1.

[9] X. Chen, L. Ren, H. Zhang, Y. Hu, M. Liao, Y. Shen, K. Wang, J. Cai, H. Cheng, J. Guo, Y. Qi, H. Wei, X. Li, L. Shang, J. Xiao, J. Sun, R. Chai, Smart Med. 2023, 2, e20220038.

[10] D. Xu, H. Zhang, Y. Wang, Y. Zhang, F. Ye, L. Lu, R. Chai, Smart Med. 2023, 2, e20230002.

[11] Y. Al-Hadeethi, A. Nagarajan, S. Hanuman, H. Mohammed, A. M. Vetekar, G. Thakur, L. N. M. Dinh, Y. Yao, E. M. Mkawi, M. A. Hussein, V. Agarwal, M. Nune, RSC Adv. 2023, 13, 1392.

[12] M. Nune, S. Manchineella, T. Govindaraju, K. S. Narayan, Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2019, 94, 17.

[13] M. El Soury, Ó. D. García-García, I. Tarulli, J. Chato-Astrain, I. Perroteau, S. Geuna, S. Raimondo, G. Gambarotta, V. Carriel, Neural Regen. Res. 2023, 18, 1378.

[14] H. Takeya, S. Itai, H. Kimura, Y. Kurashina, T. Amemiya, N. Nagoshi, T. Iwamoto, K. Sato, S. Shibata, M. Matsumoto, H. Onoe, M. Nakamura, Sci. Rep. 2023, 13, 11932.

[15] W. Xu, Z. Zhang, H. Lu, Y. Wu, J. Liu, S. Liu, W. Yang, Macromol. Biosci. 2022, 22, e2100397.

[16] A. Acker-Palmer, Neuron 2024, 112, 175.

[17] M. Nune, A. Subramanian, U. M. Krishnan, S. S. Kaimal, S. Sethuraman, Nanomedicine 2017, 12, 219.

[18] N. C. Spitzer, Nature 2006, 444, 707.

[19] M. Dong, B. Shi, D. Liu, J. H. Liu, D. Zhao, Z. H. Yu, X. Q. Shen, J.M. Gan, B. L. Shi, Y. Qiu, C. C. Wang, Z. Z. Zhu, Q. D. Shen, ACS Nano 2020, 14, 16565.

[20] R. Guo, M. Xiao, W. Zhao, S. Zhou, Y. Hu, M. Liao, S. Wang, X. Yang, R. Chai, M. Tang, Acta Biomater. 2022, 139, 105.

[21] Y. Li, Y. Hu, H. Wei, W. Cao, Y. Qi, S. Zhou, P. Zhang, H. Li, G. L. Li, R. Chai, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 398.

[22] J. Guo, Y. Yu, D. Zhang, H. Zhang, Y. Zhao, Research 2021, 2021, 7065907.

[23] J. Cai, H. Zhang, Y. Hu, Z. Huang, Y. Wang, Y. Xia, X. Chen, J. Guo, H. Cheng, L. Xia, W. Lu, C. Zhang, J. Xie, H. Wang, R. Chai, J. Nanobiotechnol. 2022, 20, 460.

[24] S. I. Chitose, K. Sato, M. Fukahori, S. Sueyoshi, T. Kurita, H. Umeno, Laryngoscope 2017, 127, 1622.

[25] S. R. Svientek, D. C. Ursu, P. S. Cederna, S. W. P. Kemp, J. Vis. Exp. 2020, 15, 10.3791/60841.

[26] D. M. Hoang, P. T. Pham, T. Q. Bach, A. T. L. Ngo, Q. T. Nguyen, T. T. K. Phan, G. H. Nguyen, P. T. T. Le, V. T. Hoang, N. R. Forsyth, M. Heke, L. T. Nguyen, Signal Transduct. Target. Ther. 2022, 7, 272.

[27] A. T. Pereira, K. H. Schneider, P. C. Henriques, C. Grasl, S. F. Melo, I. P. Fernandes, H. Kiss, M. C. L. Martins, H. Bergmeister, I. C. Gonçalves, ACS Appl. Mater. Interfaces 2021, 13, 32662.

[28] T. Nagamura-Inoue, F. Nagamura, Inflamm. Regenerat. 2023, 43, 59.

[29] T. Deuse, M. Stubbendorff, K. Tang-Quan, N. Phillips, M. A. Kay, T. Eiermann, T. T. Phan, H. D. Volk, H. Reichenspurner, R. C. Robbins, S. Schrepfer, Cell Transplant. 2011, 20, 655.

[30] A. Iribarne, M. B. Palma, L. Andrini, F. Riccillo, D. Rodriguez, M. Casella, F. Garay, J. S. Zabala, L. Mazza, A. Muro, G. Buero, S. G. Miriuka, E. Carosella, M. N. García, Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 2350.

[31] F. Jamali, M. Aldughmi, S. Atiani, A. Al-Radaideh, S. Dahbour, D. Alhattab, H. Khwaireh, S. Arafat, J. A. Jaghbeer, R. Rahmeh, K. Abu Moshref, H. Bawaneh, M. R. Hassuneh, B. Hourani, O. Ababneh, A. Alghwiri, A. Awidi, Cell Transplant. 2024, 33, 963689724 1233045.

[32] J. M. Santos, R. N. Bárcia, S. I. Simões, M. M. Gaspar, S. Calado, A. Agua-Doce, S. C. Almeida, J. Almeida, M. Filipe, M. Teixeira, J. P. Martins, L. Graça, M. E. Cruz, P. Cruz, H. Cruz, J. Transl. Med. 2013, 11, 18.

[33] M. Deng, J. Tan, C. Hu, T. Hou, W. Peng, J. Liu, B. Yu, Q. Dai, J. Zhou, Y. Yang, R. Dong, C. Ruan, S. Dong, J. Xu, Adv. Healthcare Mater. 2020, 9, e2000353.

[34] Y. Shen, X. Cao, M. Lu, H. Gu, M. Li, D. A. Posner, Smart Med. 2022, 1, e20220017.

[35] Z. Yuan, F. Cao, C. Gao, Z. Yang, Q. Guo, Y. Wang, Am. J. Sports Med. 2022, 50, 371.

[36] W. Zhang, J. Yang, Y. Zhu, X. Sun, W. Guo, X. Liu, X. Jing, G. Guo, Q. Guo, J. Peng, X. Zhu, Cell Tissue Bank. 2019, 20, 351.

[37] D. Li, G. Chiu, B. Lipe, R. A. Hopkins, J. Lillis, J. M. Ashton, S. Paul, O. S. Aljitawi, Blood Adv. 2019, 3, 1011.

[38] X. Liu, L. Zhou, X. Chen, T. Liu, G. Pan, W. Cui, M. Li, Z. P. Luo, M. Pei, H. Yang, Y. Gong, F. He, Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. Appl. 2016, 61, 437.

[39] Z. Luo, Y. Wang, Y. Xu, J. Wang, Y. Yu, Smart Med. 2023, 2, e20230029.

[40] B. D Jaimes-Parra, I. Garzón, V. Carriel, D. Durand-Herrera, M. A. Martín-Piedra, J.M. García, M. C. Sánchez-Quevedo, M. Alaminos, A. Campos, Histol. Histopathol. 2018, 33, 147.

[41] A. L. Cattin, J. J. Burden, L. Van Emmenis, F. E. Mackenzie, J. J. Hoving, N. Garcia Calavia, Y. Guo, M. McLaughlin, L. H. Rosenberg, V. Quereda, D. Jamecna, I. Napoli, S. Parrinello, T. Enver, C. Ruhrberg, A. C. Lloyd, Cell 2015, 162, 1127.

[42] A. Sarycheva, Y. Gogotsi, Chem. Mater. 2020, 32, 3480.

[43] Y. Hu, Z. Chen, H. Wang, J. Guo, J. Cai, X. Chen, H. Wei, J. Qi, Q. Wang, H. Liu, Y. Zhao, R. Chai, ACS Nano 2022, 16, 1868.

[44] S. Wang, C. Zhu, B. Zhang, J. Hu, J. Xu, C. Xue, S. Bao, X. Gu, F. Ding, Y. Yang, X. Gu, Y. Gu, Biomaterials 2022, 280, 121251.

[45] M. Liao, Y. Hu, Y. Zhang, K. Wang, Q. Fang, Y. Qi, Y. Shen, H. Cheng, X. Fu, M. Tang, S. Sun, X. Gao, R. Chai, ACS Nano 2022, 16, 16744.

[46] X. Zhao, L. Y. Wang, J. M. Li, L. M. Peng, C. Y. Tang, X. J. Zha, K. Ke, M. B. Yang, B. H. Su, W. Yang, Adv. Sci. 2021, 8, e2101498.

[47] H. Lin, S. Gao, C. Dai, Y. Chen, J. Shi, J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 16235.

[48] G. W. Wang, H. Yang, W. F. Wu, P. Zhang, J. Y. Wang, Biomaterials 2017, 131, 145.

[49] Q. Quan, H. Meng, B. Chang, L. Hong, R. Li, G. Liu, X. Cheng, H. Tang, P. Liu, Y. Sun, J. Peng, Q. Zhao, Y. Wang, S. Lu, Biomaterials 2019, 207, 49.

[50] J. Yamauchi, J. R. Chan, E. M. Shooter, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 8774.

[51] B. Zhang, W. Su, J. Hu, J. Xu, P. Askar, S. Bao, S. Zhou, G. Chen, Y. Gu, Neurosci. Bull. 2022, 38, 720.

[52] J. R. Bain, S. E. Mackinnon, D. A. Hunter, Plast. Reconstr. Surg. 1989, 83, 129.

RIGHTS & PERMISSIONS

2024 The Author(s). Aggregate published by SCUT, AIEI, and John Wiley & Sons Australia, Ltd.