Approaches to the compilation of a list of pharmaceuticals and their metabolites subject to state regulation

Abstract

The main sources of entry of pharmaceutical drugs and their active metabolites into drinking water are the pharmaceutical products consumed by the population, which are discharged through the sewage system, the effluents from pharmaceutical and medical organizations, as well as the by-products of agriculture, which ultimately form wastewater that passes through insufficiently effective treatment systems. The study is devoted to the development of approaches to the formation of a list of pharmaceutical products and their metabolites subject to state regulation. The importance of strengthening control over the use of such substances and conducting additional assessments of their negative impact on the environment is emphasized. In the course of the work, a comparative analysis of the active components in the top 20 best-selling pharmaceutical products on the Russian market was carried out using Russian and international literature sources. Regulatory legal acts regulating the classification of antibiotics and hormones by the degree of danger have been studied. Based on this, a preliminary list of medicinal substances that can potentially have a negative impact on the environment has been formed, mainly in accordance with the requirements of SanPiN 1.2.3685-21. The results of the study can be used for further assessments of the harmful effects of these substances and the development of measures for their regulation.

Keywords

Pharmaceuticals/Medicinal products / Environment Antibiotics / Hormones / State regulation/Standardization / Maximum Permissible Concentration (MPC) / Approximate Safe Exposure Level (ASEL)

References

[1] Urasova A. A. State and prospects for the development of the pharmaceutical industry in the Perm region at the present stage / A. A. Urasova // Economics and management: problems, solutions. – 2018. – Vol. 4, No. 3. – P. 40–46. (In Russ.).

[2] Урасова А. А. Состояние и перспективы развития фармацевтической промышленности Пермского края на современном этапе / А. А. Урасова // Экономика и управление: проблемы, решения. – 2018. – Т. 4, № 3. – С. 40–46.

[3] Khalizeva D. I. Pharmaceutical industry of the Russian Federation: state, problems and prospects / D. I. Khalizeva // Russia and Asia. – 2023. – No. 4(26). – pp. 50–59. (In Russ.).

[4] Хализева Д. И. Фармацевтическая отрасль Российской Федерации: состояние, проблемы и перспективы / Д. И. Хализева // Россия и Азия. – 2023. – № 4(26). – С. 50–59.

[5] Kostin K. B., Shanava L. A. Shaping an effective business model for a modern pharmaceutical MNC // Journal of Economics, Entrepreneurship and Law. – 2023. – Vol. 13. – No. 7. – P. 2205–2232. doi: 10.18334/epp.13.7.118408. (In Russ.).

[6] Костин К. Б. Шанава Л. А. Формирование эффективной бизнес-модели современной ТНК в области фармацевтики // Экономика, предпринимательство и право. – 2023. – Т. 13. – № 7. – C. 2205–2232. doi: 10.18334/epp.13.7.118408

[7] Sokolova E. V. Pharmaceutical science as a basis for the development of pharmacy / E. V. Sokolova // Young pharmacy – the potential of the future: Collection of materials of the XII All-Russian scientific conference of students and graduate students with international participation, St. Petersburg, March 14–18, 2022. – St. Petersburg: Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “St. Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University” of the Ministry of Health of the Russian Federation, 2022. – P. 1118–1224. (In Russ.).

[8] Соколова Е. В. Фармацевтическое науковедение как основа для развития фармации / Е. В. Соколова // Молодая фармация – потенциал будущего: Сборник материалов XII всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием, Санкт-Петербург, 14 марта – 18 2022 года. – Санкт-Петербург: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2022. – С. 1118–1224.

[9] Safe management of wastes from health-care activities. Brief information. Geneva: World Health Organization; 2017 (WHO/FWC/WSH/17.05). License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. (In Russ.).

[10] Безопасное управление отходами медико-санитарной деятельности. Краткая информация. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2017 г. (WHO/FWC/WSH/17.05). Лицензия: CC BY-NCSA 3.0 IGO.

[11] Paramono S. G., Zelikova D. D., Sklyarova L. V., Alkhutova I. M. Environmental risks of the tetracycline micro pollution // Pharmacy Formulas. – 2022. – Vol. 4. – N. 1. – P. 76–88. doi: 10.17816/phf106547. (In Russ.).

[12] Парамонов С. Г., Зеликова Д. Д., Склярова Л. В., Алхутова И. М. Экологические риски при микрозагрязнениях тетрациклином окружающей среды // Формулы Фармации. – 2022. – Т. 4. – № 1. – C. 76–88. doi: 10.17816/phf106547

[13] Vengerovich N. G., Perelygin V. V. Steroid hormones and their metabolites in water of centralized drinking water supply systems as ecopolutants // Pharmacy Formulas. – 2021. – Vol. 3. – N. 2. – P. 66–71. doi: 10.17816/phf71495. (In Russ.).

[14] Венгерович Н. Г., Перелыгин В. В. Стероидные гормоны и их метаболиты в воде централизованных систем питьевого водоснабжения как экополлютанты // Формулы Фармации. – 2021. – Т. 3. – № 2. – C. 66–71. doi: 10.17816/phf71495

[15] Novikova Yu. A. Main directions for minimizing public health risks caused by contamination of surface sources of drinking water supply with drugs / Yu. A. Novikova O. L. Markova, K. B. Friedman // Hygiene and Sanitation. – 2018. – Vol. 97, No. 12. – P. 1166–1170. – doi: 10.18821/0016-9900-2018-97-12-1166-1170. (In Russ.).

[16] Новикова Ю. А. Основные направления минимизации рисков здоровью населения, обусловленных загрязнением поверхностных источников питьевого водоснабжения лекарственными средствами / Ю. А. Новикова, О. Л. Маркова, К. Б. Фридман // Гигиена и санитария. – 2018. – Т. 97, № 12. – С. 1166–1170. – doi: 10.18821/0016-9900-2018-97-12-1166-1170.

[17] Perelygin V. V., Sklyarova N. A., Paramonov S. G., Pyatizbyantsev T. Approaches to a comprehensive solution to the problem of medical waste management // Pharmacy Formulas. – 2019. – Vol. 1. – No. 1. – P. 78–83. doi: 10.17816/phf18618. (In Russ.).

[18] Перелыгин В. В., Склярова Н. А., Парамонов С. Г., Пятиизбянцев Т. А. Подходы к комплексному решению проблемы обращения с медицинскими отходами // Формулы Фармации. – 2019. – Т. 1. – № 1. – C. 78–83. doi: 10.17816/phf18618

[19] Sinitsyna O. O. Hygienic standardization of various types of water at the present stage / O. O. Sinitsyna, Kh. Kh. Khamidulina, V. V. Turbinsky [etc.] // Hygiene and Sanitation. – 2022. – T. 101, No. 10. – P. 1151–1157. – doi: 10.47470/0016-9900-2022-101-10-1151-1157. (In Russ.).

[20] Синицына, О. О. Гигиеническое нормирование различных видов вод на современном этапе / О. О. Синицына, Х. Х. Хамидулина, В. В. Турбинский [и др.] // Гигиена и санитария. – 2022. – Т. 101, № 10. – С. 1151–1157. – doi: 10.47470/0016-9900-2022-101-10-1151-1157.

[21] Voronina L. P. The problem of classification of pharmaceutical waste and approaches to solution / L. P. Voronina, S. A. Pozdnyakov, L. A. Balagur, K. E. Kesler // International Journal of Applied and Fundamental Research. – 2018. – No. 12–2. – pp. 340–345. (In Russ.).

[22] Воронина Л. П., Поздняков С. А., Балагур Л. А., Кеслер К. Э. Проблема классификации фармацевтических отходов и подходы к решению // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018. No. 12–2. С. 340–345. doi: 10.17513/mjpfi.12572

[23] Kümmerer K. (2009). The presence of pharmaceuticals in the environment due to human use – present knowledge and future challenges. Journal of environmental management, 90(8), 2354–2366.

[24] Wilkinson J. L., Hooda P. S., Barker J., Barton S., & Swinden J. (2016). Occurrence, fate and transformation of emerging contaminants in water: An overarching review of the field. Environmental Pollution, 231, 954–970.

[25] Van Boeckel T. P., Brower C., Gilbert M., Grenfell B. T., Levin S. A., Robinson T. P., & Laxminarayan R. (2015). Global trends in antimicrobial use in food animals. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(18), 5649–5654.

[26] O’Neill J. (2016). Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. Review on Antimicrobial Resistance, 84.

[27] The role of livestock in sustainable agriculture for food security and nutrition: a report by the High Level Panel of Experts on Food Security and Nutrition of the Committee on World Food Security. Rome: HLPE, 2016. p. 87–115.

[28] Роль животноводства в устойчивом развитии сельского хозяйства в интересах продовольственной безопасности и питания: докл. группы экспертов высокого уровня по вопросам продовольственной безопасности и питания Комитета по всемирной продовольственной безопасности. Рим: ГЭВУ, 2016. С. 87–115.

[29] Berendonk T. U., Manaia C. M., Merlin C., Fatta-Kassinos D., Cytryn E., Walsh F., Bürgmann H., Sørum H., Norström M., Pons M. N., Kreuzinger N., Huovinen P., Stefani S., Schwartz T., Kisand V., Baquero F., Martinez J. L. Tackling antibiotic resistance: the environmental framework. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):310–7. doi: 10.1038/nrmicro3439. Epub 2015 Mar 30. PMID: 25817583.

[30] Manyi-Loh C., Mamphweli S., Meyer E., Okoh A. Antibiotic Use in Agriculture and Its Consequential Resistance in Environmental Sources: Potential Public Health Implications. Molecules. 2018;23(4):795. doi: 10.3390/molecules23040795.

[31] Lockwood S., Said N. Options for a strategic approach to pharmaceuticals in the environment. Final Report. Luxembourg: Publ. Office of the European Union; 2019. 289 p. doi: 10.2779/87838

[32] Pruden A., Larsson D. J., Amézquita A., Collignon P., Brandt K. K., Graham D. W. & Zhu, Y. G. (2013). Management options for reducing the release of antibiotics and antibiotic resistance genes to the environment. Environmental health perspectives, 121(8), 878–885. doi: 10.1289/ehp.1206446

[33] Pruden A., Larsson D. J., Amézquita A., Collignon P., Brandt K. K., Graham D. W., & Zhu Y. G. (2013). Management options for reducing the release of antibiotics and antibiotic resistance genes to the environment. Environmental health perspectives, 121(8), 878–885. doi: 10.1289/ehp.1206446

[34] Rasporyazhenie Pravitel’stva RF ot 20 oktyabrya 2023 goda N2909-r [Elektronnyi resurs]. – Rezhim dostupa: http://government.ru/docs/all/156789/ (data obrashcheniya: 01.05.2023)

[35] Распоряжение Правительства РФ от 20 октября 2023 года N2909-р [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://government.ru/docs/all/156789/ (дата обращения: 01.05.2023).

[36] DSM Group. Farmatsevticheskii rynok Rossii, sentyabr’ 2023 goda [Elektronnyi resurs]. – Rezhim dostupa: https://www.dsm.ru/analytics/reports/2023/09/ (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[37] DSM Group. Фармацевтический рынок России, сентябрь 2023 года [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.dsm.ru/analytics/reports/2023/09/ (дата обращения: 01.05.2023).

[38] Frumin G. T. New environmental problem – pharmaceutical waste / G. T. Frumin // Geography: development of science and education: Collection of articles based on the materials of the annual international scientific and practical conference (to the 225th anniversary of Herzen University). In 2 volumes, St. Petersburg, April 20–23, 2022 / Rep. editors D. A. Subetto, A. N. Paranina. Volume II. – St. Petersburg: Russian State Pedagogical University named after. A. I. Herzen, 2022. – P. 137–140. (In Russ.).

[39] Фрумин Г. Т. Новая экологическая проблема – фармацевтические отходы / Г. Т. Фрумин // География: развитие науки и образования: Сборник статей по материалам ежегодной международной научно-практической конференции (к 225-летию Герценовского университета). В 2-х томах, Санкт-Петербург, 20–23 апреля 2022 года / Отв. редакторы Д. А. Субетто, А. Н. Паранина. Том II. – Санкт-Петербург: Российский государственный педагогический университет им. А. И. Герцена, 2022. – С. 137–140.

[40] Frumin G. T. Pharmaceutical waste – a new threat to lake ecosystems / G. T. Frumin // Proceedings of the Karelian Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. – 2022. – No. 6. – P. 68–75. – doi: 10.17076/lim1597. (In Russ.).

[41] Фрумин Г. Т. Фармацевтические отходы – новая угроза для экосистем озер / Г. Т. Фрумин // Труды Карельского научного центра Российской академии наук. – 2022. – № 6. – С. 68–75. – doi: 10.17076/lim1597.

[42] Meditsinskaya mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya. V 2-kh t. ucheb. po distsipline “Mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya” dlya studentov uchrezhdenii vyssh. prof. obrazovaniya, obuchayushchikhsya po spetsial’nostyam 060101.65 “Lecheb. delo”, 060103.65 “Pediatriya”, 060104.65 “Mediko-profilakt. delo” / pod red. V. V. Zvereva, M. N. Boichenko. – M.: GEOTAR-Media, 2010. – 448 s.: il. + CD. (In Russ.).

[43] Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2-х т. учеб. по дисциплине «Микробиология, вирусология и иммунология» для студентов учреждений высш. проф. образования, обучающихся по специальностям 060101.65 «Лечеб. дело», 060103.65 «Педиатрия», 060104.65 «Медико-профилакт. дело» / под ред. В. В. Зверева, М. Н. Бойченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 448 с.: ил. + CD.

[44] SanPiN 1.2.3685-21 “Gigienicheskie normativy i tre bovaniya k obespecheniyu bezopasnosti i (ili) bezvrednosti dlya cheloveka faktorov sredy obitaniya” [Elektronnyi resurs]. – Vved. 2021–01–01. – Rezhim dostupa: https://docs.cntd.ru/document/573500115 (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[45] СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания» [Электронный ресурс]. – Введ. 2021–01–01. – Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/573500115 (дата обращения: 01.05.2023).

[46] SanPiN 2.3.2.1078-01 “Gigienicheskie trebovaniya bezo pasnosti i pishchevoi tsennosti pishchevykh produktov” [Elektronnyi resurs]. – Vved. 2001–09–14. – Rezhim dostupa: https://docs.cntd.ru/document/901806306 (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[47] СанПиН 2.3.2.1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» [Электронный ресурс]. – Введ. 2001–09–14. – Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/901806306 (дата обращения: 01.05.2023).

[48] Tekhnicheskii reglament Tamozhennogo soyuza TR TS 021/2011 “O bezopasnosti pishchevoi produktsii” [Elektronnyi resurs]. – Vved. 2011–12–09. – Rezhim dostupa: https://docs.cntd.ru/document/902320560 (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[49] Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции» [Электронный ресурс]. – Введ. 2011–12–09. – Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/902320560 (дата обращения: 01.05.2023).

[50] Tekhnicheskii reglament Tamozhennogo soyuza TR TS 033/2013 “O bezopasnosti moloka i molochnoi produktsii” [Elektronnyi resurs]. – Vved. 2013–10–09. – Rezhim dostupa: https://docs.cntd.ru/document/499050562 (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[51] Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 033/2013 «О безопасности молока и молочной продукции» [Электронный ресурс]. – Введ. 2013–10–09. – Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/499050562 (дата обращения: 01.05.2023).

[52] Tekhnicheskii reglament Tamozhennogo soyuza TR TS 034/2013 “O bezopasnosti myasa i myasnoi produktsii” [Elektronnyi resurs]. – Vved. 2013–10–09. – Rezhim dostupa: https://docs.cntd.ru/document/499050562 (data obrashcheniya: 01.05.2023).

[53] Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции» [Электронный ресурс]. – Введ. 2013–10–09. – Режим доступа: https://docs.cntd.ru/document/499050562 (дата обращения: 01.05.2023).

[54] Loos R., Marinov D., Sanseverino I., Napierska D., Lettieri T. Review of the 1st Watch List under the Water Framework Directive and recommendations for the 2nd Watch List. EUR29173 EN, Publications Office of the European Union. Luxembourg; 2018. Available at: https://publications.jrc.ec.europa.eu/repository/handle/JRC111198

[55] Gomez Cortes L., Marinov D., Sanseverino I., Navarro Cuenca A., Niegowska M., Porcel Rodriguez E., et al. Selection of substances for the 3rd Watch List under the Water Framework Directive. EUR30297 EN, Publications Office of the European Union. Luxembourg; 2020. Available at: https://publications.jrc.ec.europa.eu/repository/handle/JRC121346

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector