DNA damage in human multipotent mesenchymal stromal cells at different terms of cultivation

Abstract

The levels of DNA-damage and 8-oxiguanine were estimatedusing the comet assay in multipotent mesenchymal stromalcells (MSC) on different passages. Twenty eight cultures MSCfrom bone marrow of healthy donors have been analyzed. Thelevel of DNA-damages in MSC, estimated as percent of DNA incomet tail (%DNA in comet tail), didnt change in the processof cultivation (3,9±0,4 % on 3-4 passages and 3,8±0,6 %on 10-12 passages). No significant differences in the contentof 8-oxiguanine in the DNA of cells at different stages ofcultivation (1,9±0,24 p.u. 3-4 passages and 2,1±0,22 p.u.on 10-12 passages) havent been revealed. The higher levelsof DNA damage and apoptotic comets observed in two culturesof MSC.

References

[1] Horwitz E.M., Gordon P.L., Koo W. et al. Isolated allogeneic bone marrow-derived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta: Implications for cell therapy of bone. PNAS USA 2002; 99(13): 8932-7.

[2] Koс O.N., Day J., Nieder M. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell infusion for treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) and Hurler syndrome (MPS-IH). Bone Marrow Transplant. 2002; 30(4): 215-22.

[3] Meuleman N., Vanhaelen G., Tondreau T. et al. Reduced intensity conditioning haematopoietic stem cell transplantation with mesenchymal stromal cells infusion for the treatment of metachromatic leukodystrophy: a case report. Haematologica 2008; 93(1): 11-3.

[4] Le Blanc K., Frassoni F., Ball L. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet 2008; 371(9624): 1579-86.

[5] Фатхудинов Т.Х., Дьячков А.В., Коротеев А.В. и др. Безопас- ность и эффективность трансплантации аллогенных мультипотент- ных стромальных клеток при хирургическом лечении дилатационной кардиомиопатии. Клет. Тех. Биол. Мед. 2010; 1: 1-16.

[6] Бочков Н.П., Воронина Е.С., Катосова Л.Д. и др. Цитогенети- ческое исследование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток человека в процессе культивирования. Медицинская генети- ка 2009; 8(12): 3-6.

[7] Фриденштейн А.Я., Чайлахян Р.К. Стромальные клетки кост- ного мозга и кроветворное микроокружение. Архив патол. 1982; 10: 3-11.

[8] Дурнев А.Д., Жанатаев А.К., Анисина Е.А. и др. Российская Академия медицинских наук и Российская Академия сельскохозяй- ственных наук. Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природ- ных и синтетических соединений. Метод. Рекомендации. М., 2006.

[9] Konca K., Lankoff A., Вanasik A. A cross-platform public domain PC image-analysis program for the comet assay. Mutat. Res. 2003; 534(1-2): 15-20.

[10] Сирота Н.П., Е.А.Кузнецова. Уровень спонтанных поврежде- ний ДНК в лейкоцитах периферической крови людей разного воз- раста. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2008; 145(2): 154-7.

[11] Novotna B., Neuwirtova R., Siskova M. et al. DNA instability in low-risk myelodysplastic syndromes: refractory anemia with or without ring sideroblasts. Human Mol. Gen. 2008. 17(14): 2144-9.

[12] Moller P. Assessment of reference values for DNA damage detected by the comet assay in human blood cell DNA. Mutation Research 2006; 612: 84-104.

[13] Мороз В.В., Решетняк В.И., Муравьева М.Ю. и др. Обмен холестерина, ДНК-повреждения, апоптоз и некроз клеток в крови при тяжелой сочетанной травме. Общая реаниматология 2008; 1: 5-12.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector