Advantages of intraperitoneal chemotherapy in treatment of ovarian cancer peritoneal carcinomatosis

Abstract

The purpose of research is a comparison of the combined antitumor effects of cytotoxic drugs used in the treatment of ovarian cancer, when administered intraperitoneally, with the effects of these drugs in mono-treatment. The study was conducted in 132 Wistar female rats inoculated intraperitoneally with ascitic tumor of the ovary. At 48 hours after inoculation of the ovarian tumor rats were administered once intraperitoneally with drugs at maximum tolerated doses, dioxadet 1.5 mg/kg of body weight, cisplatin 4 mg/kg, cyclophosphamide 100 mg/kg, paclitaxel 5 mg/kg, gemcitabine 50 mg/kg, or a combination of these drugs in half doses. Antitumor effects of the treatment were estimated by increase in survival time comparing median survival time of rats in different groups. Combinations dioxadet with cisplatin”, dioxadet with cyclophosphamide, and dioxadet with paclitaxel” have additive antitumor effects in comparison with the effects of these drugs administered separately. Combination dioxadet with gemcitabine did not increase the antitumor activity of the drugs.

Keywords

ovarian cancer / intraperitoneal polychemotherapy / antitumor drugs

References

[1] Вышинская Е. А., Беспалов В. Г., Васильева И. Н., Стуков А. Н., Беляева О. А., Киреева Г. С. Преимущества интраперитонеальной химиотерапии при раке яичников в эксперименте. Инновации в онкогинекологии: Тезисы 1-го Российского онкогинекологического форума с международным участием. Санкт-Петербург, 23-25 июня 2014 г. Вопр. онкол. 2014; 60 (3, прилож.): 10.

[2] Горбунова В. А., ред. Диагностика и лечение рака яичников: современные аспекты: Практическое руководство. М.: Медицинское информационное агентство; 2011.

[3] Латипова Д. Х., Гершанович М. Л., Стуков А. Н., Семиглазова Т. Ю., Филатова Л. В., Тарасенкова А. А., Вершинина С. Ф., Коньков С. А., Крылова И. М., Беспалов В. Г., Панченко А. В., Муразов Я. Г. Синергизм противоопухолевой активности гемцитабина и диоксадэта у мышей с асцитной опухолью Эрлиха. Вопросы онкологии. 2011; 57 (6): 767-770.

[4] Лошадкин Н. А., Курляндский Б. А., Дарьина Л. В. Токсикология алкилирующих соединений. В кн.: Курляндский Б. А., ред., Филов В. А., ред. Общая токсикология. М.: Медицина; 2002: 236-257.

[5] Погосянц Е. Е., Пригожина Е. Л., Еголина Н. А. Перевиваемая асцитная опухоль яичника крысы (штамм ОЯ). Вопросы онкологии. 1962; 8 (11): 29-36.

[6] Скил Р. Т., ред. Пер. с англ. Покровского В. С. Орлов С. В., ред. Противоопухолевая химиотерапия: Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011.

[7] Стуков А. Н., Гершанович М. Л., Бланк М. А., Бланк О. А., Махнова Е. В. Противоопухолевые лекарственные средства. СПб.: NIKA; 2011.

[8] Урманчеева А. Ф., Кутушева Г. Ф., Ульрих Е. А. Опухоли яичника (клиника, диагностика и лечение). СПб.: Изд-во Н-Л; 2012.

[9] Урманчеева А. Ф. Лекарственная терапия рака яичника. Практическая онкология. 2009; N 2: 101-110.

[10] Хабриев Р. У., ред. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005.

[11] Чебнер Б. Э., Линч Т. Д., Лонго Д. Л. Алкилирующие средства и производные платины. В кн.: Хайленко В. А., ред. Руководство по онкологии; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ; 2011: 69-75.

[12] Almadrones L. Evidence-based research for intraperitoneal chemotherapy in epithelial ovarian cancer. Clin. J. Oncol. Nurs. 2007; 11 (2): 211-216.

[13] Cristea M., Han E., Salmon L., Morgan R. J. Practical considerations in ovarian cancer chemotherapy. Ther. Adv. Med. Oncol. 2010; 2 (3): 175-187.

[14] Los G., Mutsaers P. H., van der Vijgh W. J., Baldew G. S., de Graaf P. W., McVie J. G. Direct diffusion of cisdiamminedichloroplatinum (II) in intraperitoneal rat tumors after intraperitoneal chemotherapy: а comparison with systemic chemotherapy. Cancer Res. 1989; 49 (12): 3380-3384.

[15] Todd R. C., Lippard S. J. Inhibition of transcription by platinum antitumor compounds. Metallomics. 2009; 1 (4): 280-291.

[16] Wong A., Soo R. A., Yong W., Innocenti F. Clinical pharmacology and pharmacogenetics of gemcitabine. Drug Metab. Rev. 2009; 41 (2): 77-88.

RIGHTS & PERMISSIONS

Vyshinskaya E.A., Bespalov V.G., Vasilyeva I.N., Semenov A.L., Stukov A.N., Belyaeva O.A., Kireeva G.S., Maidin M.A., Gershfeld E.D., Belyaev A.M.