The study of the effects of the combination of Himantane and Piribedil on a model of MPTP-induced parkinsonian syndrome in C57BL/6 mice

Abstract

The effectiveness of hemantane, an original adamantane derivative, in combination with the dopamine receptor agonist piribedil on the model of acute parkinsonian syndrome induced by a single intraperitoneal injection of 30 mg/kg neurotoxicin-1, induced by a single intraperitoneal injection of 30 mg/kg neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-tetrahydropyridine (MPTP) in C57BL/6 mice. Rigidity was assessed by stride length, oligokinesia and impaired coordination in the “rotarod test’’, effect on the catalepsy model caused by 0.1 mg/kg haloperidol. It has been established that the combination of hemantane and piribedil reduces the manifestations of parkinsonian syndrome, significantly exceeding in efficiency of each of the drugs separately.

Keywords

hemantane / piribedil / Parkinson’s disease / experimental models of parkinsonism / MPTP / mice C57BL/6

References

[1] Абаимов Д.А., Зимин И.А., Ковалев Г.И. Влияние гимантана на основные подсистемы дофаминовых рецепторов стриатума крыс ex vivo // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – Т. 71. – № 1. – С. 18–21. [Abaimov DA, Zimin IA, Kovalev GI. Subchronic effects of hemantane on the main subtypes of dopamine receptors in rat striatum ex vivo. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2008;71(1):18-21. (In Russ.)]

[2] Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Аксенова Л.Н., и др. Влияние нового противопаркинсонического препарата гимантана на активность моноаминоксидаз // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2003. – Т. 66. – № 5. – С. 3–5. [Val’dman EA, Voronina TA, Aksenova LN, et al. The effect of the new antiparkinsonian drug hemantane on monoamine oxidase activity. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2003;66(5):3-5. (In Russ.)]. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2003-66-5-3-5.

[3] Ходоров Б.И., Вальдман Е.А., Соболевский А.И., Елшанская М.В. Взаимодействие потенциального противопаркинсонического средства производного адамантана с ионными каналами глутаматных рецепторов MNDA-подтипа // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2001. – Т. 64. – № 1. – С. 18–21. [Khodorov BI, Val’dman EA, Sobolevskii AI, Elshanskaia MV. Effect of the potential antiparkinsonian agent adamantane derivative on ion channels of NMDA glutamate receptors. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2001;64(1):18-21. (In Russ.)]

[4] Иванова Е.А., Непоклонов А.В., Кокшенев И.И., и др. Изучение антикаталептической активности гимантана при различных путях введения и в комбинации с леводопой // Биомедицина. – 2012. – № 1. – С. 74–81. [Ivanova EA, Nepoklonov AV, Kokshenev IV, et al. Study of the anticataleptic activity of hemantane with different routes of administration and in combination with levodopa. Biomedicina. 2012;(1):74-81. (In Russ.)]

[5] Иванова Е.А., Капица И.Г., Непоклонов А.В., и др. Противовоспалительная активность гимантана на моделях периферического воспаления и нейровоспаления, индуцированного липополисахаридом // Химико-фармацевтический журнал. – 2013. – Т. 47. – № 10. – С. 12–15. [Ivanova EA, Kapitsa IG, Nepoklonov AV, et al. Anti-inflammatory activity of hemantane in models of peripheral inflammation and lipopolysaccharide-induced neuroinflammation. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2014;47(10):517-520. (In Russ.)]. https://doi.org/10.1007/s11094-014-0994-x.

[6] Иванова Е.А., Капица И.Г., Золотов Н.Н., и др. Влияние гимантана на уровень продуктов перекисного окисления липидов в головном мозге при экспериментальном паркинсоническом синдроме // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2016. – № 3. – С. 9–12. [Ivanova EA, Kapitsa IG, Zolotov NN, et al. Effects of hemantane on the level of lipid peroxidation in brain in experimental parkinsonian syndrome. Farmakokinetika and Farmakodinamika. 2016;(3):9-12. (In Russ.)]

[7] Иллариошкин С.Н. Паркинсонизм с ранним началом // Атмосфера. Нервные болезни. – 2006. – № 3. – С. 14–19. [Illarioshkin SN. Parkinsonism with early debut. Atmosphere. Nervnye bolezni. 2006;(3):14-19. (In Russ.)]

[8] Капица И.Г., Иванова Е.А., Непоклонов А.В., и др. О влиянии гимантана и амантадина на развитие леводопа-индуцированных дискинезий на модели паркинсонического синдрома у крыс // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2011. – Т. 74. – № 7. – С. 9–12. [Kapitsa IG, Ivanova EA, Nepoklonov AV, et al. Comparative study of amantadine and hemantane effects on development оf levodopa-induced dyskinesia in rat model of parkinsonian syndrome. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2011;74(7):9-12. (In Russ.)]

[9] Катунина Е.А., Петрухова А.В., Авакян Г.Н., и др. Возможности применения гимантана при лечении болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2008. – Т. 108. – № 6. – С. 24–27. [Katunina EA, Petrukhova AV, Avakian GN, et al. The possibilities of using himantane in the treatment of Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2008;108(6):24-27. (In Russ.)]

[10] Левин О.С., Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона // Русский медицинский журнал. – 2000. – Т. 8. – № 15. – С. 42–51. [Levin OS, Fedorova NV, Smolentseva IG. Dopamine receptor agonists in treatment of Parkinson’s disease. Russkii meditsinskii zhurnal. 2000;8(15):42-51. (In Russ.)]

[11] Логвинов И.О., Антипова Т.А., Непоклонов А.В., Вальдман Е.А. Сравнение защитного эффекта гимантана и амантадина при действии нейротоксина 6-гидроксидофамина в культуре клеток нейробластомы человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2016. – Т. 79. – № 1. – С. 12–14. [Logvinov IO, Antipova TA, Nepoklonov AV, Valdman EA. Comparison of cytoprotective effects of hemantane and amantadine under conditions of 6-hydroxydopamine neurotoxin action on cultured human neuroblastoma cells. Eksperimental’naia i klinicheskaia farmakologiia. 2016;79(1):12-14. (In Russ.)]

[12] Пилипович А.А., Голубев В.Л. Агонист дофаминовых рецепторов пирибедил в терапии болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2017. – Т. 117. – № 6. – С. 83–90. [Pilipovich AA, Golubev VL. The agonist of dopamine receptors piribedil in treatment of Parkinson’s disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(6):83-90. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/jnevro20171176183-90.

[13] Полещук В.В., Иллариошкин С.Н. Амантадин при болезни Паркинсона: современные возможности долговременной терапии // Медицинский совет. – 2018. – № 9. – С. 34–38. [Poleshchuk VV, Illarioshkin SN. Amantadine in Рarkinson’s disease: modern possibilities of long-term therapy. Medicinskii sovet. 2018;(9):34-38. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-9-34-38.

[14] Fabbrini G, Brotchie JM, Grandas F, et al. Levodopa-induced dyskinesias. Mov Disord. 2007;22(10):1379-1389; quiz 1523. https://doi.org/10.1002/mds.21475.

[15] Fernagut PO, Diguet E, Labattu B, Tison F. A simple method to measure stride length as an index of nigrostriatal dysfunction in mice. J Neurosci Methods. 2002;113(2): 123-130. https://doi.org/10.1016/S0165-0270(01)00485-X.

[16] Millan MJ. From the cell to the clinic: a comparative review of the partial D2/D3-receptor agonist and α2-adrenoceptor antagonist, piribedil, in the treatment of Parkinson’s disease. Pharmacol Ther. 2010;128(2):229-273. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2010.06.002.

RIGHTS & PERMISSIONS

Valdman E.A., Kapitsa I.G., Kalinina A.P., Ivanova E.A., Voronina T.A.