Prospects for the use of new generation of anti-tuberculosis drugs in treatment of drug-resistant tuberculosis (experimental and clinical study)

Abstract

The aim of this work was an experimental and clinical study of increasing of the efficiency of therapy of respiratory tuberculosis with drug resistant pathogen by including a combination of anti-tuberculosis drugs of new generation – Bedaquiline (Bq) and Thioureidoiminomethylpyridinium perchlorate (perchlozone, Tpp) into treatment regimens. The presented results were obtained: in the experiment on a model of tuberculosis infection in 103 male C57black / 6 mice, reproduced by inserting into the lateral vein of the tail of a suspense of clinical strains of Mycobacterium tuberculosis with multi-drug resistance and with various combinations of mutations in the genes; in the clinic – on the basis of examination and treatment of 148 patients with multidrug-resistant respiratory tuberculosis. It is shown that the application of the therapy schemes for multiple and broad drug resistant tuberculosis, containing Bq and Tpp in combination with drugs, selected taking into account the drug sensitivity of mycobacteria, allows to significantly reduce the periods of relief of symptoms of intoxication, regression of inflammatory changes, abacillation and achieving positive X-ray dynamics. Undesirable phenomena against the background of combined prescription of new generation drugs, as a rule, corresponded to light and moderate severity, and in frequency of development and expression did not differ from control groups of observation.

Keywords

tuberculosis / drug resistance of pathogen / treatment / Bedaquiline / Thioureidoiminomethylpyridinium perchlorate / preclinical evaluation / clinical efficacy / undesirable phenomena

References

[1] Айзиков Д.Л., Антонова Н.В., Сергиенко О.Б., и др. Опыт применения препаратов третьего ряда в условиях клинической практики // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2016. - № 5. - С. 7-12. [Ayzikov DL, Antonova NV, Sergienko OB, et al. Opyt primeneniya preparatov tret’ego ryada v usloviyakh klinicheskoy praktiki. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2016;(5):7-12. (In Russ.)]

[2] Беляева Е.Н. Особенности течения и эффективность терапии туберкулеза легких с широкой лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Belyaeva EN. Osobennosti techeniya i effektivnost’ terapii tuberkuleza legkikh s shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]

[3] Борисов С.Е., Иванушкина Т.Н., Иванова Д.А., и др. Эффективность и безопасность включающих бедаквилин шестимесячных режимов химиотерапии у больных туберкулезом органов дыхания // Туберкулез и социально значимые заболевания. - 2015. - № 3. - С. 30-49. [Borisov SE, Ivanushkina TN, Ivanova DA, et al. Effektivnost’ i bezopasnost’ vklyuchayushchikh bedakvilin shestimesyachnykh rezhimov khimioterapii u bol’nykh tuberkulezom organov dykhaniya. Tuberkulez i sotsial’no znachimye zabolevaniya. 2015;(3):30-49. (In Russ.)]

[4] Васильева И.А., Багдасарян Т.Р., Баласанянц Г.С., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя. - Нью-Терра, 2015. [Vasil’eva IA, Bagdasaryan TR, Balasanyants GS, et al. Federal’nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu tuberkuleza organov dykhaniya s mnozhestvennoy i shirokoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. Moscow: N’yu-Terra; 2015. (In Russ.)]

[5] ВОЗ. Информационный бюллетень. Ноябрь 2017. Ликвидировать туберкулез в эпоху устойчивого развития // Социальные аспекты здоровья населения. - 2017. - Т. 58. - № 6. [VOZ. Informatsionnyy byulleten’. Noyabr’ 2017. Likvidirovat’ tuberkulez v epokhu ustoychivogo razvitiya. Sotsial’nye aspekty zdorov’ya naseleniya. 2017;58(6). (In Russ.)]

[6] Кондакова М.Н., Хабиров В.В., Жемков В.Ф., и др. Влияние бедаквилина на эффективность комплексной терапии туберкулеза органов дыхания // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 6. - С. 39-44. [Kondakova MN, Khabirov VV, Zhemkov VF, et al. Impact of bedaquiline on the efficiency of comprehensive therapy of respiratory tuberculosis. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(6):39-44. (In Russ.)]

[7] mednet.ru [интернет]. Нечаева О.Б. Оценка последствий реформирования здравоохранения за последние 10 лет. Эпидемическая ситуация по туберкулезу. [доступ от 18.08.2018]. Доступ по ссылке http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. [Mednet.ru [Internet]. Nechaeva OB. Otsenka posledstviy reformirovaniya zdravookhraneniya za poslednie 10 let. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu [cited 2017 Aug 18]. Available from: http://mednet.ru/images/stories/files/tb__2008-2017.pdf. (In Russ.)]

[8] Николаева С.В. Опыт применения противотуберкулезного препарата перхлозон у больных туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия // Туберкулез и болезни легких. - 2015. - № 10. - С. 64-68. [Nikolaeva SV. Experience of using the tb drug of perchlozon in tuberculosis patients with multiple drug resistance in Buryatia republic. Tuberculosis and Lung Diseases. 2015;(10):64-68. (In Russ.)]

[9] Морозова Т.И., Отпущенникова О.Н., Докторова Н.П., Данилов А.Н. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2016. - Т. 94. - № 2. - С. 29-35. [Morozova TI, Otpushchennikova ON, Doktorova NP, Danilov AN. Experience of using bedaquiline in the treatment of pulmonary tuberculosis patients with multiple drug resistance. Tuberculosis and Lung Diseases. 2016;94(2):29-35. (In Russ.)]

[10] Тихонов А.М., Буракова М.В., Ваниев Э.В., и др. Эффективность химиотерапии с применением бедаквилина у больных туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулез и болезни легких. - 2018. - Т. 96. - № 2. - С. 22-26. [Tikhonov AM, Burakova MV, Vaniev EV, et al. Efficiency of chemotherapy with bedaquiline in drug resistant pulmonary tuberculosis patients. Tuberculosis and Lung Diseases. 2018;96(2):22-26. (In Russ.)]. doi: 10.21292/2075-1230-2018-96-2-22-26.

[11] Чернохаева И.В. Эффективность применения тиоуреидоиминометилпиридиния перхлората в лечении туберкулеза со множественной лекарственной устойчивостью возбудителя: Автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2017. [Chernokhaeva IV. Effektivnost’ primeneniya tioureidoiminometilpiridiniya perkhlorata v lechenii tuberkuleza so mnozhestvennoy lekarstvennoy ustoychivost’yu vozbuditelya. [dissertation] Saint Petersburg; 2017. (In Russ.)]

[12] Фтизиатрия. Национальные клинические рекомендации / Под ред. П.К. Яблонского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Ftiziatriya. Natsional’nye klinicheskie rekomendatsii. Ed. by P.K. Yablonskiy. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)]

[13] Яблонский П.К., Виноградова Т.И., Левашев Ю.Н., и др. Доклинические и клинические исследования нового противотуберкулезного препарата «Перхлозон» // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2016. - Т. 18. - № 1. - С. 42-48. [Yablonskiy PK, Vinogradova TI, Levashev YN, et al. Nonclinical and Clinical Studies of the New Anti-Tuberculosis Drug «Perchlozone». Clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy. 2016;18(1):42-48. (In Russ.)]

[14] Matteelli A, Rendon A, Tiberi S, et al. Tuberculosis elimination: where are we now? Eur Respir Rev. 2018;27(148). doi: 10.1183/16000617.0035-2018.

RIGHTS & PERMISSIONS

Pavlova M.V., Vinogradova T.I., Zabolotnykh N.V., Ershova E.S., Sapozhnikova N.V., Chernokhaeva I.V., Archakova L.I., Vitovskaya M.L., Dogonadze M.Y., Starshinova A.A., Grishko A.N., Yablonsky P.K.