Neurochemical mechanisms of the cerebroprotective action of spiro[indole-3,1'-pyrrol [3,4-с] pyrrol] derivative

Abstract

The mechanisms of the neuroprotective effect of 3,2’-spiro-pyrrolo-2-оxindole derivative (code number R-86) were investigated in hippocampal sections of rats by measuring the amplitude of postsynaptic potentials in pyramidal neurons. In vitro R-86 reduced the responces to NMDA-receptors activation as well as hydrogen peroxide-induced injury, being not active in anoxia and neuroglycopenia. When systemically administered, R-86 exerted weak effect in anoxia and neuroglycopenia and decreased steroid-induced neurotoxicity.

Keywords

postsynaptic potentials / hippocampus / neurotoxicity / rats

References

[1] Абрамец И. И., Евдокимов Д. В., Талалаенко А. Н. и др. Центральная глутаматергическая синаптическая передача при поведенческой депрессии у крыс // Нейронауки: теор. та клiн. аспекти. - 2006. - Т. 2, № 1-2. - C. 22-30.

[2] Багаурі О. В., Редькін Р. Г., Ходаківський О. А. Скринінг антигіпоксичної активності в ряду нових похідних 3,2’-спіро-пірроло-2-оксіндолу // Вісник фармації. - 2013. - № 2 (74). - С. 63-65.

[3] Петрик И. А., Ходаковская О. В., Штриголь С. Ю., Ходаковский А. А. Модулирующее действие производного 3,2'-спиро-пирроло-2-оксиндола на формирование стероидной нейротоксичности, кардиоцеребральной дисфункции и течение нейроапоптоза в условиях экспериментального ишемического инсульта // Врач-аспирант. - 2014. - № 6 (67). - С. 44-53.

[4] Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками. Исполнительный комитет Европейской инсультной организации (ESO) и авторский комитет ESO // Практична ангіологія. - 2008. - № 4. - С. 9-23.

[5] Соболева Е. Л. О возможных путях профилактики реперфузии при критических состояниях // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С. 13-16.

[6] de Almeida L. M., Leite M. C., Tomazi A. P. et al. Rosveratrol protects against oxidative injury induced by H2O2 in acute hippocampal slice preparations from Wistar rats // Arch. Biochem. Biophys. - 2008. - Vol. 480, N 1. - P. 27-32.

[7] Duncan J., Johnson S., Ou X.-M. Monoamine oxidases in major depressive disorder and alcogolism // Drug Discov. Therap. - 2012. - Vol. 6, N 3. - P. 112-122.

[8] Gaetz M. The neurophysiology of brain injury // Clin. Neurophysiol. - 2004. - Vol. 115, N 1. - P. 4-18.

[9] Haynes L. E., Striffits M. R., Hyde R. E., et al. Dexamethasone induces limited apoptosis and extensive sublethal damage to specific subregion of the striatum and hippocampus; implication for mood disorders // Neuroscience. - 2001. - Vol. 104, N 1.- P. 57-69.

[10] Kim J. J., Diamond D. M. The stressed hippocampus, synaptic plasticity and lost memories // Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 3, N 4. - P. 453-462.

[11] de Kloet E. R. Stress in the brain // Eur. J. Pharmacol. - 2000. - Vol. 405, N 2. - P. 187-198.

[12] Liu Y., Wong T. P., Aarts M. et al. NMDA receptor subunits have differential roles in mediating exitotoxic neuronal death in vitro and in vivo // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - N 11, P. 2846-2857.

[13] Smith M. A., Makino S., Kvetnansky R. et al. Stress and glucocorticoids affect the expression of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 mRNAs in the hippocampus // J. Neurosci. - 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 1768-1777.

[14] Tian G.-F., Baker A. J. Protective effect of high glucose against ischemia-induced synaptic transmission damage in rat hippocampal slices // J. Neurophysiol. - 2002. - Vol.88, N 2. - P. 236-248.

[15] Yamamoto B. K., Reagan L. P. The glutamatergic system in neuronal plasticity and vulnerability in mood disorders // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2006. - Vol.2, N 1. - P.7-14.

RIGHTS & PERMISSIONS

Khodakovskaya O.V., Evdokimov D.V., Shtrygol' S.Y., Abramets I.I., Braverman L.B., Khodakovskiy A.A., Red'kin R.G.