EFFECT OF AMINOTHIOL ANTIHyPOXANTS ON INTERHEMISPHERIC ASyMMETRy OF THE bRAIN

Abstract

The effect of aminothiol antihipoxants amthizol and its analogue VM-606 on the resistance of the SHR mice males to an acute hypoxia with hypercapnia under conditions of isolated functioning of one of the hemispheres of the brain was studied. Antihypoxic agent amthizol 25 mg/kg increases life time of naïve mice by 46.2%. The drug acted on the sham-operated mice more slightly, increasing of their life only on 28.1% (p<0.01). Administration of amthizol under conditions of functioning of the right hemisphere significantly enhanced (+64.8%) the life time of mice. No antihypoxic effect was registered after administration of amthizol to mice with active left hemisphere: the result was the same as in mice without amthizol. Therefore, antihypoxic effect of amthizol was due to its action on the right (but not the left) hemisphere of the brain. VM-606 possessed more antihypoxic activity in comparison with amthizol. After unilateral cortical inactivation, VM-606 increased life time of mice both in active right and active left hemispheres, but in more degree in active right hemisphere. Thus, interhemispheric differences in resistance of mice to hypoxia with hypercapnia were diminished. Therefore, the differences between amthizol and VM-606 are the followings: amthizol inverts interhemispheric relations in hypoxia whereas VM-606 diminishes them.

Keywords

antihypoxic drugs / aminothiols / amthizol / VM606 / interhemispheric asymmetry / hypoxia / hypercapnia

References

[1] Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и эксперименты по изучению мозга и поведения. — М.: Высшая школа, 1991. — 400 с.

[2] Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. — СПб.: Издательство Н-Л, 2004. — 368 с.

[3] Леутин В. П., Платонов Я. Г., Диверт Г. М., Кривощеков С. Г. Прерывистая нормобарическая гипоксия как экспериментальная модель незавершенной адаптации // Физиол. человека. — 2004. — Т. 30, № 5. — С. 85–91.

[4] Марышева В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. 2007. — Т. 5, № 1. — С. 17–26.

[5] Марышева В. В., Михеев В. В., Шабанов П. Д. Влияние унилатеральной инактивации больших полушарий головного мозга на устойчивость к гипоксии у мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2011. — Т. 151, № 3. — С. 269–272.

[6] Марышева В. В., Шабанов П. Д. Антигипоксическая активность в гомологическом ряду 2-аминотиазола // Эксп. и клин. фарм. — 2005. — Т. 68, № 1. — С. 67–70.

[7] Наливаева Н. Н., Плеснева С. А., Чекулаева У. Б., Конописцева Л. А., Ходов Д. А., Клементьев Б. И. Влияние амтизола на биохимические показатели правого и левого полушарий мозга эмбрионов крыс, перенесших гипоксию // Антигипоксанты и актопротекторы. Мат. научн. конф. — СПб.: ВМедА, 1994. — Вып. 1. — С. 70.

[8] Наливаева Н. Н., Плеснева С. А., Чекулаева У. Б., Ходов Д. А., Клементьев Б. И. Влияние амтизола на биохимические характеристики синаптических окончаний коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии // Антигипоксанты и актопротекторы. Мат. научн. конф. — СПб.: ВМедА, 1994. — Вып. 1. — С. 71.

[9] Новожилова А. П., Криворучко Б. И., Брагина Т. А., Иванова С. М. Ультраструктура коры головного мозга крыс при ишемии с гипоксией на фоне действия амтизола // Антигипоксанты и актопротекторы. Мат.научн. конф. — СПб.: ВМедА, 1994. — Вып. 1. — С. 74.

[10] Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. — М., 2000. — С.153-158.

RIGHTS & PERMISSIONS

Mihkeev V.V., Marysheva V.V., Bogomolov B.N., Zhukova-Williams L.V.