PROTECTIVE EFFECTS METAPROT AND ETOMERZOL IN EXPERIMENTAL MODELS POISONINGS WITH HOUSEHOLD POISONS

Abstract

On model of acute intoxication of karbofos, dichloroethane and etilenglikoly (all 256 ± 8.7 mg/ kg) at rats studied mechanisms of protective action of derivatives of tiobenzimidazole (metaprot and etomerzol) 25 and 50 mg/kg. Both preparations renewed of tolerance of physical activity, normalized activity of ASAT, ALAT, reduced levels of bilirubin, a creatinine and urea nitrogen. Impact on processes of lipid peroxidation was expressed in decrease in concentration low-new of dialdehyde and increase of levels restored of glutathione, indicators of endogenous intoxication were thus eliminated. Anti-hypoxemic, antioxidant, aktoprotektorny, energotropny, reparation effects metaprot and etomerzol are proved.

Keywords

metaprot / etomerzol / protective effects / karbofos / dichloroethane / ethyleneglycol / intoxication / perekisny oxidation of lipids / antioxidant systems

References

[1] Акопова О. В., Носарь В. И., Маньковская И. Н. , Сагач В. Ф. Аккумуляция кальция в митохондриях печени крыс в условиях активации АТР-зависимого К+-канала // Биохимия. — 2008. — Т.73, №10. — С.1429–1437.

[2] Бережной Р. В. Судебно-медицинская экспертиза отравлений техническими жидкостями. — М.: Медицина, 1977. — 206 с.

[3] Богоявленный В. Ф. Клиническая диагностика и неотложная терапия острых отравлений. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 126 с.

[4] Власов В. Н. Корреляционные связи показателей сердечно-сосудистой системы как критерий химической опасности // Токсикол. вестник. — 2009. — № 5. — С. 5–8.

[5] Волчегорский И. А., Долгушин И. И., Колесников О. А. и др. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. — Челябинск, 2000. — 167 с.

[6] Воробьева В. В. Эффективность препаратов, содержащих митохондриальные субстраты, при коррекции вибрационно-опосредованного нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах: Автореф. дис.. канд. мед. наук. — Саранск, 2006.

[7] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Функциональная активность системы энергопродукции миокарда кролика при воздействии общей вибрации // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2009. — Т. 95, № 1. — С. 19–26.

[8] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Экзогенная янтарная кислота уменьшает вибрационно-опосредованные нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах кролика // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2009. — Т. 95, № 8. — С. 857–864.

[9] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Вибрационная модель гипоксического типа клеточного метаболизма, оцененная на кардиомиоцитах кролика // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2009. — Т. 147, № 6. — С. 712–715.

[10] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Морфофункционаьные изменения миокарда кролика при воздействии общей вибрации и после фармакологической защиты янтарной кислотой // Вестник СПбГУ, сер.11. — 2010. — Вып. 3. — С. 201–207.

[11] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Изучение механизма кардиопротективного эффекта нифедипина при воздействии вибрации у кроликов // Эксперим. и клин. фармакология. — 2010. — Т. 73, № 6. — С. 5–9.

[12] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Блокаторы медленных кальциевых каналов L-типа поддерживают энергетический обмен в кардиомиоцитах кролика при воздействии общей вибрации // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2010. — Т. 96, № 6. — С. 573–581.

[13] Воробьева В. В., Шабанов П. Д. Биоэнергетические феномены при стрессирующем воздействии локальной вибрации и защитном действии янтарной кислоты // Мед.-биол. и соц.-психол. проблемы безопасности в чрезвыч. ситуациях. — 2010. — № 4, Ч. 1. — С. 87–92.

[14] Вислобоков А. И. К вопросу о цитофармакологии // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 61–70.

[15] Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., ГаленкоЯрошевский П. А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. — Краснодар: Просвещение-Юг, 2010. — 528 с.

[16] Гайворонская В. В., Оковитый С. В., Нагорнев С. Н. Гепатопротекторное действие этомерзола при экспериментальной интоксикации четыреххлористым углеродом // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб.: ВМедА, 1994. — Вып. III. — С. 219.

[17] Геннис Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функции / Пер. с англ. — М.: Мир, 1997. — 624 с.

[18] Гончаров Н. В., Прокофьева Д. С., Войтенко Н. Г., Бабаков В. Н., Глашкина Л. М. Молекулярные механизмы холинергической регуляции и дезрегуляции // Токсикол. вестник. — 2010. — №2. — С.4–9.

[19] Григорьев А. И., Тоневицкий А. Г. Молекулярные м-мы адаптации к стрессу: гены раннего ответа // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2009. — Т. 95, № 10. — С. 1041–1057.

[20] Евсеева М. А., Евсеев А. В., Правдивцев В. А., Шабанов П. Д., Механизмы развития острой гипоксии и пути ее фармакологической коррекции // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2008. — Т. 6, № 1. — С. 2–24.

[21] Забродский П. Ф., Киричук В. Ф., Лим В. Г., Яфарова И. Х. Модуляция антидотами фосфорорганических соединений иммунных реакций синтеза цитокинов, связанных с функцией ТН1-, ТН2- лимфоцитов // Токсикол. вестник. — 2009. — № 3. — С. 7–10.

[22] Зарубина И. В., Курицина Н. А. Защитные эффекты этомерзола при черепно-мрзговой травме // Новые фармакологические средства в ветеринарии: XV Междунар. науч.-практ. конф., посв. 300-летию СПб. — СПб., 2003. — С. 69–70.

[23] Зарубина И. В., Павленко Л. А., Шабанов П. Д. Антиоксидантные эффекты этомерзола у тренированных к гипоксии крыс // Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология): Мат. III Рос. конгр. по патофизиологии. — М., 2004. — С. 213.

[24] Зарубина И. В., Нурманбетова Ф. Н., Агаджанян Е. Ф., Шабанов П. Д. Эффективность бемитила и пиразидола у больных с церебрастенией вследствие черепно-мозговой травмы // Клин. мед. — 2005. — Т. 83, № 11. — С. 59 — 62.

[25] Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2004. — 368 с.

[26] Зарубина И. В., Нурманбетова Ф. Н., Шабанов П. Д. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме. — СПб.: Элби-СПб, 2006. — 208 с.

[27] Заугольников С. Д., Заиконникова Н. В., Свечинский М. А. Роль холинолитиков и реактиваторов холинэстераз в восстановлении выносливости к физической нагрузке в условиях отравлений ФОС // Фармакология и токсикология ФОС и других биологически активных веществ: Науч. труды. — Казань, 1974. — Т. 41, № 2. — С. 38–43.

[28] Заугольников С. Д., Коначов М. М., Лебедев Г. П. и др. Влияние некоторых ФОС на физическую выносливость. Фармакология и токсикология ФОС и других биологически активных веществ: Науч. труды. — Казань, 1974. — Т. 41, № 2. — С. 34–38.

[29] Зинченко В. П., Каймачников Н. П., Долгачева Л. П., Черных А. М. Регуляция и функциональное значение рецепторзависимого Са2+ — сигнала митохондрий // Митохондрии, клетки и активные формы кислорода: матер. симп. — Пущино, 2000. — С. 179–182.

[30] Измеров Н. Ф. Оценка профессионального риска в медицине труда: принципы, методы и критерии // Вестник РАМН. — 2004. — № 2. — С. 17–21.

[31] Изюмов Д. С., Домнина Л. В., Непряхина О. К. И др. Митохондрии как источники активных форм кислорода при окислительном стрессе. Исследование с помощью новых митохондриально-направленных антиоксидантов на основе «ионов Скулачева» // Биохимия. — 2010. — Т. 75, № 2. — С. 149–157.

[32] Кальф-Калиф Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении // Врач. дело — 1941. — № 1. — С. 31–35.

[33] Каркищенко Н. Н. От моделей на животных к альтернативным моделям в токсикологии // Токсикол. вестник. — 2010. — № 3 — С. 18–21.

[34] Кодиров С. А., Журавлев В. А., Сафонова Т. А. Ионные каналы в кардиомиоцитах млекопитающих // Оборы по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2004. — Т. 3, № 4. — С. 27–41.

[35] Колбасов С. Е., Нечипоренко С. П., Петров А. Н. , Медицинские и биологические проблемы, связанные с уничтожением химического оружия. — Волгоград, 2003. — С. 220–221.

[36] Коркина О. В., Руге Э. К. Генерация супероксидных радикалов митохондриями сердца: исследование методом спиновых ловушек в условиях непрерывной оксигенации // Биофизика. — 2000. — Т. 45, № 4. — С. 695–699.

[37] Куценко С. А. Основы токсикологии. — СПб: Фолиант, 2004. — 720 с.

[38] Мазина Н. К., Воробьева В. В., Алексеева О. А., Бабин А. П. Влияние регуляторов энергетического обмена на физическую выносливость крыс, сниженную общей вибрацией // Вятский мед. вестник. — 2005. — № 1. — С. 25–27.

[39] Макаренко С. В. Клинические проявления отравлений спиртсодержащими жидкостями: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — СПб., 1996. — 22 с.

[40] Мамедов М. Н., Деев А. Д. Оценка суммарного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых лиц трудоспособного возраста: уроки КРОССВОРД // Кардиология. — 2008. — № 10. — С. 28–33

[41] Маткевич В. А., Лисовик Ж. А., Лужников Е. А., Александровский В. Н. Токсикокинетика фосфорорганических инсектицидов при острых пероральных отравлениях и рациональная тактика детоксикации организма // Токсикологический вестник. — 2010. — № 6 — С. 6–10.

[42] Медведева Л. В, Попова Т. Н., Артюхов В. Г. и др. Интенсивность свободнорадикальных процессов и регуляции активности цитоплазматической NADP– изоцитратдегидрогеназы в кардиомиоцитах крысы в норме и при ишемии // Биохимия. — 2002. — Т. 67, № 6. — С. 838–849.

[43] Миронова О. П., Зарубина И. В., Шабанов П. Д. Этомерзол как антиоксидантное средство // Биомедицинская химия. — 2003. — Т. 49, № 5. — С. 434–442.

[44] Новиков В. Е., Понамарева Н. И., Шабанов П. Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. — СПб.; Смоленск: Элби-СПб, 2008.

[45] Петров А. Н., Софронов Г. А., Нечипоренко С. П., Сомин И. Н. Антидоты фосфорорганических веществ // Рос. хим. журн. — 2004. — Т. 48, № 2. — С. 110–116.

[46] Остапенко Ю. Н., Литвинов Н. Н., Рожков П. Г., Гасимова З. М., Батурова И. В. Cовременное состояние эпидемиологии химических отравлений и токсикологической помощи населению // Токсикол. вестник. — 2010. — № 3. — С. 34–36.

[47] Островский О. В., Стасов А. А., Гаева Л. М. и др. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. — СПб.: ВМедА, 1994. — Вып. 1. — С. 75.

[48] Прозоровский В. Б., Чепур С. В. Новые данные о несинаптических (дистантных) эффектах фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы (обзор летературы) // Токсикол. вестник. — 2001. — № 4. — С. 2–7.

[49] Прозоровский В. Б. Проблемы лечебно-профилактического антидота фосфорорганических соединений. Вопросы обеспечения химической безо пасности в Российской Федерации. — М., 2007. — С. 72–75.

[50] Профессиональный риск для здоровья работников (руководство) / Под ред. Н. Ф. Измерова, Э. И. Денисова. — М., 2003.

[51] Рембовский В. Р., Радилов А. С., Нагорный С. В. и др. Медико-гигиеническое обеспечение объектов по уничтожению химического оружия на современном этапе // Токсикол. вестник. — 2010. — № 3. — С. 26–30.

[52] Розенгарт В. И., Шерстобитов О. Е. Избирательная токсичность фосфорорганических инсектицидов. — Л.: Наука, 1978. — 174 с. Сахаров Д. А., Шкурников М. Ю., Тоневицкий А. Г. Кратковременный высокоинтенсивный — 340.

[53] Свиряева И. В. Мерцалова А. С., Рууге Э. К. Образование супероксидных радикалов в изолированных митохондриях сердца при малой концентрации кислорода // Биофизика. — 2010 — Т. 55, № 2. — С. 271–276.

[54] Смирнов А. В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты // Физиологически активные вещества. — 1993. — Т. 25. — С. 5–9.

[55] Тесленко В. Р. Медицинские и социальноэкономические проблемы травм, отравлений, внешних причин заболеваемости и смертности населения крупного промышленного региона в современных условиях: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Оренбург, 2000. — 45 с.

[56] Ткачук В. А., Авакян А. Э. Молекулярные механизмы сопряжения G-белков с мембранными рецепторами и системами вторичных посредников // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2008. — Т. 96, № 12. – С. 1478–1490.

[57] Трахтенберг И. М. Проблемы нормы в токсикологии. — М.: Медицина, 1991. — 203с.

[58] Сосюкин А. Е., Зарубина И. В., Першин В. Н., Аксенов И. В., Зуев В. В. Опыт клинического применения актопротектора этомерзола при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями (ФОС) // Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. Тез. докл. 1 Всерос. Конф. Токсикологов. — СПб. — 1995. — Вып. 2. — С. 66.

[59] Сосюкин А. Е., Смирнов А. В., Зарубина И. В., Аксенов И. В., Зуев В. В., Першин В. Н. Актопротектор этомерзол — эффективное средство ускорения процессов восстановления после отравления карбофосом // Фундаментальные и прикладные проблемы современной военной токсикологии. Тез. 6-й Всеармейской конф. — СПб., 1996. — С. 110–111.

[60] Хабаров И. Ю., Кучменко Д. Н., Костюк Г. П. и др., Особенности клиники и фармакологическая коррекция астенических расстройств при сочетанной травме у военнослужащих // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. — 2007. — № 2 (18). — С. 54–58.

[61] Хальфин Р. А., Сенцов В. Г., Бровкин М. В., Бровкин В. А. Преждевременная смертность, обусловленная острыми отравлениями в Свердловской области, и ее социально-экономические последствия // Токсикол. вестник. — 2008. — № 1. — С. 4–8.

[62] Чепур С. В., Юдин М. А., Быков В. Н. и др. Изменение структуры и функциональных свойств эндотелия сосудов гемоциркуляторного русла при токсическом холинопозитивном синдроме // Морфология. — 2006. — Т. 129, № 2. — С. 106.

[63] Чепур С. В. Отдаленные органофосфатные нейропатии: патогенез, профилактика и лечение // Токсикол. вестник. — 2010. — № 3. — С. 2–43.

[64] Цыгвинцев А. А., Брындина И. Г. Влияние стрессустойчивости на изменение фофолипидного состава префронтальной коры головного мозга крыс при иммобилизационном стрессе // Рос. физ. журн. им. И. М. Сеченова. — 2009. — Т. 95, № 8. — С. 830–836.

[65] Шабанов П. Д. Новый противоастенический препарат с психоактивирующими свойствами // Леч. врач. — 2009. — №9. — С.80–81. Шабанов П. Д. Применение метапрота в неврологии // Terra medica nova. — 2009. — № 3 (58). — С. 18–21.

[66] Шабанов П. Д. Нейропротектор метапрот: механизм действия и новые клинические направления использования // Consilium medicum. Неврология и ревматология. — 2010. — Т. 12, № 2. — С. 140–144.

[67] Шабанов П. Д. Клиническая фармакология метапрота: Метод. рекомендации для врачей. — СПб.: ВМедА, 2010. — 96 с.

[68] Шабанов П. Д., Ганапольский В. П. Метеоадаптогенные свойства антигипоксантов // Эксперим. и клин. фармакол. — 2009. — Т. 72, № 6. — С. 36–41.

[69] Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Нурманбетова Ф. Н. Лечение посттравматической церебрастении антигипоксантами // Вестник Рос. воен.-мед. академии. — 2005. — № 2 (14). — С. 38–41.

[70] Шабанов П. Д., Зарубина И. В., Новиков В. Е., Цыган В. Н. Фармакологические корректоры гипоксии / Под ред. А. Б. Белевитина. — СПб: Информнавигатор, 2010. — 916 с.

[71] Шкодич П. Е., Желтобрюхов В. Ф., Клаучек В. Р. Эколого-гигиенические аспекты проблемы уничтожения химического оружия. — Волгоград, 2004. — 235 с.

[72] Юдин М. А., Быков В. Н., Сазонова А. В. и др. Подходы к анализу механизмов формирования отдаленных последствий интоксикации уничтожаемыми органофосфатами. Вопросы обеспечения химической безопасности в Российской Федерации. — М., 2007. — С.187–189.

[73] Adams P. J., Snutch T. P. Calcium channelopathies: voltage-gated calcium channels // Acta Myol. — 2008. — Vol. 27. — P. 98–113.

[74] Ben-Dov C. Hartmann B. Lungren J. Valcarcel J. Genome-wide analysis of alternative pre-mRNA splicing // J. Biol. Chem. — 2008. — Vol. 283, № 5. — Р. 1229– 1233.

[75] Camerino D. C., Tricanico D., Desaphy J. F. Ion channel pharmacology // Nurotherapeutics. — 2007. — Vol. 4, № 2. — P. 184–198.

[76] Catterall W. A., Striessnig J., Snutch T. P., Perez-Reye E. International union of pharmacology. XL. Compendium of voltage-gated ion channels: calcium channels // Pharmacol. Rev. — 2003. — Vol. 55. — P. 579–581.

[77] El-Sherif N., Peralino R., Himel H. Role of pharmacotherapy in cardiac ion channelopathies //Urr. Vasc. Pharmacol. — 2009. — Vol. 7, № 3. — P. 358–566.

[78] Ertel E. A., Campbell K. P., Harpold M. M. et.al. Nomenclature of voltage-gated calcium channels // Neuron. — 2000. — Vol. 25. — P. 533–535.

[79] Foell J. D., Balijepalli R. C., Delisle B. P. et al. Molecular heterogeneity of calcium channel beta-Subunits in canine and human heart: evidence fordifferential subcellular localization // Physiol. Genomics. — 2004. — Vol. 17. — P. 183–200.

[80] Kang T. M., Hilgemann D. W. Multiple transport modes of the cardiac Na+/Ca2+ exchanger // Nature. — 2004. — Vol. 427. — P. 544–548.

[81] Ocimura T. Ogava M. Yamanchi T. Sasaki Y. Stress and immune responses (V. Adrenal involvement in the alteration of antibody responses in restraint-stressed mice) // Jap. J. Pharmacol. — 1986. — Vol. 41, № 2. — Р. 237–245.

[82] Petroianu G. A., Missler A., Zuleger K. et al. Enzyme reactivator treatment in organophosphate exposure: Clinical relevance of thiocholinesteratic activity of pralidoxime G // Appl. Toxicol. 2004. — № 24. — Р. 429–435.

[83] Semenza G. L. Expression of hypoxia-inducible factor 1: mechanisms and consequences // Biochem. Pharmacol. — 2000. — Vol. 59. — Р. 47–53.

[84] Stroka D. M., Burkhardt T., Desballerts I. HIF — 1 is expressed in normoxia tissue and displays an organ — specific regulation under systemic hypoxia // FASEB J. — 2001. — Vol. 15. — P. 2445–2453.

[85] Szabo I., Zoratti M. The mitochondrial megachannel is the permeability transition pore // J. Bioenerg. Biomemb. — 1992. — Vol. 24. — Р. 111–117.

[86] Weiergraber M. Hescheler J. Schneider T. Human calcium channelopathies Voltage-gated Ca2+ channels in etiology pathogenesis and pharmacotherapy of neurologicdisordens // Nervenartzt. — 2008. — Vol. 79, № 4. — P. 426–436.

RIGHTS & PERMISSIONS

Vorob’eva V.V., Zarubina I.V., Shabanov P.D.