HIGH-PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY FOR SELECTING THE OPTIMAL DOSAGES AND REGIMENS OF THE DRUG 6HP, ANINHIBITOR OF REVERSE TRANSCRIPTASE

Abstract

3’-Azido-3’-desoxythymidine 5’-aminocarbonylphsphonate (6HP) was tested according to HP-1-2013 Protocol № 6, which is a controlled clinical trial of 6HP monotherapy for HIV with the objective to define the optimal dose and daily dosage of 6HP. HPLC with solid-phase extraction was adopted to determine the concentrations and minimal equilibrium concentrations of AZT,the active metabolite of 6HP, in blood plasma samples from five groups of HIV patients.The HPLC datawere found to conform to reliability criteria and to beusable for defining the optimal doses and regimens of 6HP administration.

Keywords

HIV / antiretrovirals preparations

References

[1] Вирус иммунодефицита человека - медицина / под ред. Н. А. Белякова, А. Г. Рахмановой.- СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010.- 587 с.

[2] Отчет о клиническом исследовании препарата 6НР по Протоколу № 6НР-1-2011. Открытое исследование I фазы по изучению фармакокинетики, безопасности и переносимости препарата 6НP у здоровых добровольцев при однократном введении.- М.: ЗАО «Ассоциация АЗТ», 2013.

[3] Лисицина З. Н., Петрова Л. Н., Беляков Н. А., Прибытковский М. М., Симонян А. Р. Методика определения активного метаболита 3’-азидо-3’-дезокситимидина (азидотимидина) в плазме крови путем высокоэффективной жидкостной хроматографии // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии.- 2015.- Т. 7, № 2.- С. 61-68.

[4] Либман Г., Макадон Х. Дж. ВИЧ-инфекция / пер. с англ. под ред. А. И. Мазуса, Т. П. Бессарабова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.- 560 с.: ил.

[5] Smith M. S. et al. Susceptibility of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication In Vitro to Acyclic Adenosine Analogs and Synergy of the Analogs with 3’-Azido-3’-Deoxythymidine // Antimicrobial Agents and Chemotherapy.- 1989.- Vol. 33, № 9.- P. 1482-1486.

[6] Cato A. III, Qian J., Hsu A. et al. Multidose pharmacokinetics of ritonavir and zidovudine in human immunodeficiency virus-infected patients // Antimicrob. Agents Chemother.- 1998.- Vol. 42.- Р. 1788-1793.

[7] Бартлетт Д., Галлант Д., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции.- М.: Р. Валент, 2012.- 528 с.

[8] Покровский В. В. и др. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2012.- Вып. 6.

[9] Bjornsson T. D., Shand D. G. Estimation of kinetic parameters from a two-point determination of the drug cumulation factor // Clin. Pharmacol. Ther.- 1979.- Vol. 26 (5).- Р. 540-547.

[10] Handbook clinical pharmacokinetics.- McGrow-Hill, 2005.- 352 p.

RIGHTS & PERMISSIONS

Sizova N.V., Lisitsyna Z.N., Petrova L.N., Fadeev K.A., Belyakov N.A.