Pharmacological neuroprotection in cerebrovascular insufficiency: Possible approaches

Abstract

This review analyzed the literature data and results of our research on the experimental and clinical studies of the possibilities of pharmacological neuroprotection in ischemic brain lesions. Neuroprotection is one of the strategic directions of specific pharmacotherapy for cerebrovascular insufficiency. Different approaches to pharmacological neuroprotection are possible, considering the main pathogenetic pathways of the ischemic cascade and physiological mechanisms of neuroprotection. Pharmacological neuroprotection can be achieved by blocking the pathogenetic links of the ischemic cascade (primarily glutamate excitotoxicity and oxidant stress) and inducing physiological processes associated with neuroplasticity and neurotrophy. The issues related to the use of various pharmacotherapeutic groups for primary and secondary neuroprotection are discussed. The optimal choice of pathogenetic and physiological targets for primary and secondary pharmacological neuroprotection is an important component in the development of pharmacotherapy strategies for ischemic brain lesions because it consistently increases the resistance of brain cells to ischemia/hypoxia and stimulates reparative recovery processes in the central nervous system. Rationally selected pathways and drugs for pharmacological neuroprotection determine their effectiveness in ischemic brain lesions.

Keywords

cerebral ischemia / pharmacological neuroprotection / glutamate excitotoxicity / oxidant stress

References

[1] Belskaya GN. Modern neuroprotection in the treatment of patients with cerebrovascular diseases. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2021;121(10):117–122. (In Russ.) EDN: SIQGGT doi: 10.17116/jnevro2021121101117

[2] Бельская Г.Н. Современная нейропротекция в комплексном лечении пациентов с цереброваскулярными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021. Т. 121, № 10. С. 117–122. EDN: SIQGGT doi: 10.17116/jnevro2021121101117

[3] Mirzoyan RS, Ganshina TS. Pharmacology of cerebrovascular diseases and migraine. Moscow: Tretiakov; 2022. 370 p. (In Russ.)

[4] Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С. Фармакология цереброваскулярных заболеваний и мигрени. Москва: ИД «Третьяковъ». 2022. 370 с.

[5] Novikov VE, Levchenkova OS, Ivantsova EN, Vorobieva VV. Mitochondrial dysfunctions and antihypoxants. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2019;17(4):31–42. (In Russ.) EDN: SHCYZM doi: 10.17816/RCF17431-42

[6] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Иванцова Е.Н., Воробьева В.В. Митохондриальные дисфункции и антигипоксанты // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019. Т. 17, № 4. С. 31–42. EDN: SHCYZM doi: 10.17816/RCF17431-42

[7] Levchenkova OS, Kulagin KN, Novikov VE. Cerebroprotective action of pharmacological and hypoxic preconditioning in brain ischemia. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2017;16(2):15–21. (In Russ.) EDN: YPCMXX

[8] Левченкова О.С., Кулагин К.Н., Новиков В.Е. Церебропротективное действие фармакологического прекондиционирования при ишемии головного мозга // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2017. Т. 16, № 2. С. 15–21. EDN: YPCMXX

[9] Levchenkova OS, Novikov VE, Kulagin KN, Ponamareva NS. Influence of combined pharmacological and hypoxic preconditioning on animal survival and functional activity of CNS during model cerebral ischemia. Experimental and clinical pharmacology. 2016;79(6):3–8. (In Russ.) EDN: WCOGFF doi: 10.30906/0869-2092-2016-79-6-3-8

[10] Левченкова О.С., Новиков В.Е., Кулагин К.Н., Понамарева Н.С. Влияние комбинированного фармакологического и гипоксического прекондиционирования на выживаемость животных и функциональную активность ЦНС при ишемии головного мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016. Т. 79, № 6. С. 3–8. EDN: WCOGFF doi: 10.30906/0869-2092-2016-79-6-3-8

[11] Levchenkova OS, Novikov VE, Pogilova EV. Mitochondrial pore as a pharmacological target. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2014;13(4):24–33. EDN: TNHKBT

[12] Левченкова О.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Митохондриальная пора как мишень фармакологического воздействия // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. Т. 13, № 4. С. 24–33. EDN: TNHKBT

[13] Novikov VE, Levchenkova OS. Perspectives of use of inducers of the hypoxia adaptation factor in therapy of ischemic diseases. Journal of Ural Medical Academic Science. 2014;(5):132–138. EDN: TKZNBL

[14] Новиков В.Е., Левченкова О.С. Перспективы применения индукторов фактора адаптации к гипоксии в терапии ишемических заболеваний // Вестник уральской медицинской академической науки. 2014. № 5. С. 132–138. EDN: TKZNBL

[15] Yenari M, Kitagawa K, Lyden P, Perez-Pinzon M. Metabolic suppression is the key to successful neuroprotection. Stroke. 2008;(6). Available from: http://stroke-journal.ru (In Russ.)

[16] Йенари М., Китагава К., Лиден П., Перез-Пинзон М. Подавление метаболизма – ключ к успешной нейропротекции // Stroke (инсульт). 2008. № 6. Режим доступа: http://stroke-journal.ru

[17] Levchenkova OS, Novikov VE. Possibilities of pharmacological preconditioning. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2016;71(1):16–24. (In Russ.) EDN: VPLXBD doi: 10.15690/vramn626

[18] Левченкова О.С., Новиков В.Е. Возможности фармакологического прекондиционирования // Вестник РАМН. 2016. Т. 71, № 1. С. 16–24. EDN: VPLXBD doi: 10.15690/vramn626

[19] Novikov VE, Levchenkova OS, Pogilova EV. Pharmacological preconditioning: opportunities and prospects. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2020;19(2):36–49. (In Russ.) EDN: OMTYRF doi: 10.37903/vsgma.2020:2.6

[20] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Фармакологическое прекондиционирование: возможности и перспективы // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020. Т. 19, № 2. С. 36–49. EDN: OMTYRF doi: 10.37903/vsgma.2020:2.6

[21] Duma SN. Evaluation of clinical effectiveness of gaba-ergic neuroprotectors in the treatment of cognitive disorders in patients with dyscirculatory encephalopathy I-II stage. Farmateka. 2010;(13):119–123. (In Russ.) EDN: MWCMLP

[22] Дума С.Н. Оценка клинической эффективности нейропротекторов, влияющих на систему гамма-аминомасляной кислоты, при лечении когнитивных расстройств у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадий // Фарматека. 2010. № 13. С. 119–123. EDN: MWCMLP

[23] Levchenkova OS, Novikov VE. Antihypoxants: possible mechanisms of action and their clinical uses. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2011;10(4):43–57. (In Russ.) EDN: PBSYIX

[24] Левченкова О.С., Новиков В.Е. Антигипоксанты: возможные механизмы действия и клиническое применение // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2011. Т. 10, № 4. С. 43–57. EDN: PBSYIX

[25] Levchenkova OS, Novikov VE. Inducers of the regulatory factor to hypoxia adaptation. I.P. Pavlov Russian medical biological herald. 2014;22(2):133–143. (In Russ.) EDN: SIVUYD

[26] Левченкова О.С., Новиков В.Е. Индукторы регуляторного фактора адаптации к гипоксии // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2014. Т. 22, № 2. С. 133–143. EDN: SIVUYD

[27] Shabanov PD, Zarubina IV, Novikov VE, Tsygan VN. Pharmacological correctors of hypoxia. Belevitin AB, editor. Saint Petersburg: N-L, 2010. 912 p. (In Russ.)

[28] Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Новиков В.Е., Цыган В.Н. Фармакологические корректоры гипоксии / под ред. А.Б. Белевитина. Санкт-Петербург: Н-Л, 2010. 912 с

[29] Namura S, Ooboshi H, Liu J, et al. Neuroprotection after cerebral ischemia. Ann NY Acad Sci. 2013;1278(1):25–32. doi: 10.1111/nyas.12087

[30] Namura S., Ooboshi H., Liu J., et al. Neuroprotection after cerebral ischemia // Ann NY Acad Sci. 2013. Vol. 1278, N. 1. P. 25–32. doi: 10.1111/nyas.12087

[31] Loktin EM, Kokhno VN, Shmakov AN, et al. Neuroprotective treatment of acute stroke. The efficacy of Cellex application. Nervous diseases. 2023;(1):60–65. (In Russ.) EDN: VHAFBV doi: 10.24412/2226-0757-2023-12846

[32] Локтин Е.М., Кохно В.Н., Шмаков А.Н., и др. Нейропротективная терапия инфаркта мозга в остром периоде. Эффективность применения препарата Целлекс // Нервные болезни. 2023. № 1. С. 60–65. EDN: VHAFBV doi: 10.24412/2226-0757-2023-12846

[33] Novikov VE, Levchenkova OS. Erythropoietin and vascular endothelial growth factor level in normoxia and in cerebral ischemia under pharmacological and hypoxic preconditioning. Biomeditsinskaya khimiya. 2020;66(4):339–344. (In Russ.) EDN: XDXCGU doi: 10.18097/PBMC20206604339

[34] Новиков В.Е., Левченкова О.С. Содержание эритропоэтина и фактора роста эндотелия сосудов в условиях нормоксии и при ишемии головного мозга под действием фармакологического и гипоксического прекондиционирования // Биомедицинская химия. 2020. Т. 66, № 4. С. 339–344. EDN: XDXCGU doi: 10.18097/PBMC20206604339

[35] Marmolejo-Martínez-Artesero S, Casas C, Romeo-Guitart D. Endogenous mechanisms of neuroprotection: To boost or not to boost. Cells. 2021;10(2):370. doi: 10.3390/cells10020370

[36] Marmolejo-Martínez-Artesero S., Casas C., Romeo-Guitart D. Endogenous mechanisms of neuroprotection: To boost or not to boost // Cells. 2021. Vol. 10, N. 2. ID 370. doi: 10.3390/cells10020370

[37] Sergeyev DV, Piradov MA. Neuroprotection – a strategic direction in the treatment of ischemic stroke. RMJ. 2010;18(8):441–445. (In Russ.) EDN: PIQBVD (In Russ.)

[38] Сергеев Д.В., Пирадов М.А. Нейропротекция – стратегическое направление в лечении ишемического инсульта // Русский медицинский журнал. 2010. Т. 18, № 8. С. 441–445. EDN: PIQBVD

[39] Sergeev DV, Domashenko MA, Piradov MA. Pharmacological neuroprotection in stroke in clinical practice: new perspectives. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(4):86–91. (In Russ.) EDN: YQQMKB doi: 10.17116/jnevro20171174186-91

[40] Сергеев Д.В., Домашенко М.А., Пирадов М.А. Фармакологическая нейропротекция при ишемическом инсульте в реальных клинических условиях // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017. Т. 117, № 4. С. 86–91. EDN: YQQMKB doi: 10.17116/jnevro20171174186-91

[41] Ford GA. Clinical pharmacological issues in the development of acute stroke therapies. Br J Clin Pharmacol. 2008;153(S1):112–119. doi: 10.1038/sj.bjp.0707654

[42] Ford G.A. Clinical pharmacological issues in the development of acute stroke therapies // Br J Clin Pharmacol. 2008. Vol. 153, N. S1. P. 112–119. doi: 10.1038/sj.bjp.0707654

[43] Novikov VE, Levchenkova OS, Pogilova EV. Role of mitochondrial ATP-dependent potassium channel and its modulators in cell adaptation to hypoxia. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2014;13(2):48–54. (In Russ.) EDN: SXSRQH

[44] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Роль митохондриального АТФ-зависимого калиевого канала и его модуляторов в адаптации клетки к гипоксии // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2014. Т. 13, № 2. С. 48–54. EDN: SXSRQH

[45] Novikov VE, Levchenkova OS, Pogilova EV. Mitochondrial nitric oxide synthase and its role in the mechanisms of cell adaptation to hypoxia. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016;14(2):38–46. (In Russ.) EDN: WFETDV doi: 10.17816/RCF14238-46

[46] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Митохондриальная синтаза оксида азота и ее роль в механизмах адаптации клетки к гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. Т. 14, № 2. С. 38–46. EDN: WFETDV doi: 10.17816/RCF14238-46

[47] Pogilova EV, Novikov VE. Physiological and pathological value of cellular synthase of nitrogen oxide and endogenous nitrogen oxide. Vestnik of the Smolensk State medical academy. 2015;14(4):35–41. (In Russ.) EDN: VNVYFZ

[48] Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Синтаза оксида азота и эндогенный оксид азота в физиологии и патологии клетки // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. Т. 14. № 4. С. 35–41. EDN: VNVYFZ

[49] Grupke S, Hall J, Dobbs M, et al. Understanding history, and not repeating it. Neuroprotection for acute ischemic stroke: From review to preview. Clin Neurol Neurosurg. 2015;129:1–9. doi: 10.1016/j.clineuro.2014.11.013

[50] Grupke S., Hall J., Dobbs M., et al. Understanding history, and not repeating it. Neuroprotection for acute ischemic stroke: From review to preview // Clin Neurol Neurosurg. 2015. Vol. 129. P. 1–9. doi: 10.1016/j.clineuro.2014.11.013

[51] Novikov VE, Levchenkova OS, Pogilova EV. Mitochondrial nitric oxide synthase in mechanisms of cell adaptation and its pharmacological regulation. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2016;15(1):14–22. (In Russ.) EDN: VVVMDB

[52] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Пожилова Е.В. Митохондриальная синтаза оксида азота в механизмах клеточной адаптации и её фармакологическая регуляция // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2016. Т. 15, № 1. С. 14–22. EDN: VVVMDB

[53] Ginsberg MD. Expanding the concept of neuroprotection for acute ischemic stroke: The pivotal roles of reperfusion and the collateral circulation. Progr Neurobiol. 2016;145-146:46–77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.09.002

[54] Ginsberg M.D. Expanding the concept of neuroprotection for acute ischemic stroke: The pivotal roles of reperfusion and the collateral circulation // Progr Neurobiol. 2016. Vol. 145–146. P. 46–77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.09.002

[55] Klipa TYaV, Eremenko AA, Shepelyuk AN, Antonov IO. Pharmacological neuroprotection in cardiosurgery (part I): drugs for general anesthesia. Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2015;60(4):43–49. (In Russ.) EDN: UBYSXN

[56] Клыпа Т.В., Еременко А.А., Шепелюк А.Н., Антонов И.О. Возможности фармакологической нейропротекции у кардиохирургических больных (часть 1). Препараты для общей анестезии // Анестезиология и реаниматология. 2015. Т. 60, № 4. С. 43–49. EDN: UBYSXN

[57] Novikov VE, Levchenkova OS. Mitochondrial targets for pharmacological regulation of cell adaptation to hypoxia. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2014;12(2):28–35. (In Russ.) EDN: SNYXNN

[58] Новиков В.Е., Левченкова О.С. Митохондриальные мишени для фармакологической регуляции адаптации клетки к воздействию гипоксии // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014. Т. 12, № 2. С. 28–35. EDN: SNYXNN

[59] Novikov VE, Ponamareva NS, Pogilova EV. Aquaporins in the physiology and pathology of the central nervous system and prospects for their use as pharmacological targets. Vestnik of the Smolensk State medical academy. 2022;21(3):49–61. (In Russ.) EDN: CBDCNC doi: 10.37903/vsgma.2022.3.6

[60] Новиков В.Е., Понамарёва Н.С., Пожилова Е.В. Аквапорины в физиологии и патологии ЦНС и перспективы их использования в качестве фармакологических мишеней // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2022. Т. 21, № 3. С. 49–61. EDN: CBDCNC doi: 10.37903/vsgma.2022.3.6

[61] Pogilova EV, Novikov VE, Levchenkova OS. Reactive oxygen species in cell physiology and pathology. Vestnik of the Smolensk State medical academy. 2015;14(2):13–22. (In Russ.) EDN: UHOVFR

[62] Пожилова Е.В., Новиков В.Е., Левченкова О.С. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2015. Т. 14, № 2. С. 13–22. EDN: UHOVFR

[63] Levchenkova OS, Novikov VE, Parfenov EA, Kulagin KN. Neuroprotective effect of antioxidants and moderate hypoxia as combined preconditioning in cerebral ischemia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2016;162(8):173–177. (In Russ.) EDN: WHHGMP

[64] Левченкова О.С., Новиков В.Е., Парфенов Э.А., Кулагин К.Н. Нейропротективное действие антиоксидантов и умеренной гипоксии в режиме комбинированного прекондиционирования при ишемии головного мозга // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016. Т. 162, № 8. С. 173–177. EDN: WHHGMP

[65] Novikov VE, Levchenkova OS, Klimkina EI, Kulagin KN. Potentiation of the hypoxic preconditioning effect by antihypoxants. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2019;17(1):37–44. (In Russ.) EDN: PHNAKT doi: 10.7816/RCF17137-44

[66] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Климкина Е.И., Кулагин К.Н. Потенцирование антигипоксантами эффекта гипоксического прекондиционирования // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019. Т. 17, № 1. С. 37–44. EDN: PHNAKT doi: 10.7816/RCF17137-44

[67] Novikov VE, Maslova NN. The effect of mexidol on the course of posttraumatic epilepsy treatment. Experimental and clinical pharmacology. 2003;66(4):9–11. (In Russ.) EDN: SVZUBT

[68] Новиков В.Е., Маслова Н.Н. Влияние мексидола на течение посттравматической эпилепсии // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. Т. 66, № 4. С. 9–11. EDN: SVZUBT

[69] Novikov VE, Ponamareva NS, Shabanov PD. Aminothiol antihypoxants in traumatic cerebral edema. Saint Petersburg: Ehlbi-SPb; 2008. 176 p. (In Russ.)

[70] Новиков В.Е., Понамарёва Н.С., Шабанов П.Д. Аминотиоловые антигипоксанты при травматическом отеке мозга. Санкт-Петербург: Элби-СПб, 2008. 176 с.

[71] Novikov VE. Potentialities of pharmacological neuroprotection in traumatic brain injury. Psychopharmacology and biological narcology. 2007;7(2):1500–1509. (In Russ.) EDN: HZUPNJ

[72] Новиков В.Е. Возможности фармакологической нейропротекции при черепно-мозговой травме // Психофармакология и биологическая наркология. 2007. Т. 7, № 2. С. 1500–1509. EDN: HZUPNJ

[73] Sergeyev DV. Neuroprotection in ischemic stroke: are hopes justified. RMJ. 2010;18(26):1521–1526. (In Russ.) EDN: PYFFFF

[74] Сергеев Д.В. Нейропротекция при ишемическом инсульте: оправданы ли надежды // Русский медицинский журнал. 2010. Т. 18, № 26. С. 1521–1526. EDN: PYFFFF

[75] Ginsberg MD. Current status of neuroprotection for cerebral ischemia: synoptic overwiev. Stroke. 2009;40;(3S1):111–114. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.528877

[76] Ginsberg M.D. Current status of neuroprotection for cerebral ischemia: synoptic overwiev // Stroke. 2009. Vol. 40, N. 3S1. P. 111–114. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.528877

[77] Pogilova EV, Novikov VE. Pharmacodynamics and clinical application of ACTH4-10 neuropeptide. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2020;19(3):76–86. (In Russ.) EDN: IUZEXY doi: 10.37903/vsgma.2020.3.10

[78] Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Фармакодинамика и клиническое применение нейропептида АКТГ4-10 // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020. Т. 19, № 3. С. 76–86. EDN: IUZEXY doi: 10.37903/vsgma.2020.3.10

[79] Ponamareva NS, Novikov VE, Pogilova EV. Prospects of pharmacological regulation of aquaporin function in CNS diseases. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2023;21(1):35–48. (In Russ.) EDN: UNKYAO doi: 10.17816/RCF21135-48

[80] Понамарёва Н.С., Новиков В.Е., Пожилова Е.В. Перспективы фармакологической регуляции функции аквапоринов при заболеваниях центральной нервной системы // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023. Т. 21, № 1. С. 35–48. EDN: UNKYAO doi: 10.17816/RCF21135-48

[81] Novikov VE, Kovaleva LA. The effect of agents with nootropic activity on oxidative phosphorylation in brain mitochondria in acute craniocerebral trauma. Experimental and clinical pharmacology. 1997;60(1):59–61. (In Russ.) EDN: MOXYUL

[82] Новиков В.Е., Ковалева Л.А. Влияние веществ с ноотропной активностью на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при острой черепно-мозговой травме // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. Т. 60, № 1. С. 59–61. EDN: MOXYUL

[83] Novikov VE, Kovaleva LA. The effect of nootropics on the function of brain mitochondria during the course of craniocerebral trauma in the age aspect. Experimental and clinical pharmacology. 1998;61(2):65–68. (In Russ.) EDN: MPBBTV

[84] Новиков В.Е., Ковалёва Л.А. Влияние ноотропов на функцию митохондрий мозга в динамике черепно-мозговой травмы в возрастном аспекте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 61, № 2. С. 65–68. EDN: MPBBTV

[85] Novikov VE, Levchenkova OS, Ivantsova EN. Possibilities of antihypoxant use for mitochondrial dysfunctions. Vestnik of the Smolensk State Medical Academy. 2020;19(1):41–55. (In Russ.) EDN: TMVTOL

[86] Новиков В.Е., Левченкова О.С., Иванцова Е.Н. Перспективы применения антигипоксантов в лечении митохондриальных дисфункций // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2020. Т. 19, № 1. С. 41–55. EDN: TMVTOL

[87] Novikov VE, Sharov AN. Effect of GABAergic agents on oxidative phosphorylation in brain mitochondria in traumatic brain edema. Pharmacology and Toxicology. 1991;54(6):44–46. (In Russ.)

[88] Новиков В.Е., Шаров А.Н. Влияние ГАМК-ергических средств на окислительное фосфорилирование в митохондриях мозга при его травматическом отеке // Фармакология и токсикология. 1991. Т. 54, № 6. С. 44–46.

[89] Bodhankar S, Chen Y, Vandenbark AA, et al. IL-10-producing B-cells limit CNS inflammation and infarct volume in experimental stroke. Metab Brain Dis. 2013;28(3):375–386. doi: 10.1007/s11011-013-9413-3

[90] Bodhankar S., Chen Y., Vandenbark A.A., et al. IL-10-producing B-cels limit CNS inflammation and infarct volume in experimental stroke // Metab Brain Dis. 2013. Vol. 28, N. 3. P. 375–386. doi: 10.1007/s11011-013-9413-3

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector