Role of bioenergetic hypoxia in the morphological transformation of the myocardium during vibration disease

Abstract

BACKGROUND: Analysis of literature on the structural changes in the heart in patients with vibration disease using echocardiographic research methods revealed a concentric type of remodeling of the left ventricular chambers, which is associated with a high risk of cardiovascular complications, including sudden cardiac death, in people of working age.

AIM: To determine the role of bioenergetic hypoxia in the development of morphological transformation of the myocardium to substantiate the efficacy of pharmacotherapy for vibration disease.

MATERIALS AND METHODS: The energy production activity of cellular systems of heart tissue in vitro was analyzed by the polarographic method using a closed galvanic-type oxygen sensor (Clark electrode). The stressful effects of vibration were confirmed by the dynamics of the morphohistological picture of changes in the myocardial tissue of the left ventricle in the apical region after standard alcohol–paraffin wiring and staining of histological preparations with hematoxylin and eosin.

RESULTS: Evaluation of the morphometric and bioenergetic parameters of cardiomyocytes under various experimental vibration modes (7, 21, and 56 sessions with a frequency of 8 and 44 Hz) confirmed the relationship between the provision of tissue with energy potential and morphological signs of pathological structural changes in the myocardial tissue, such as hypertrophy of cardiomyocytes, development of fibrosis, restructuring of the vascular bed, and necrosis.

CONCLUSION: Analysis of the relationship between energy metabolism and morphohistological transformation of heart tissue allows us to resolve the role of universal and specific mechanisms in cardiac remodeling in the presence of vibration and pathogenetically substantiate the choice of drugs that not only have a vibration-protective effect but also inhibit pathological structural changes in the myocardial tissue.

Keywords

vibration / hypoxia / energy metabolism / hypertrophy and fibrosis of cardiomyocytes / myocardial remodeling

References

[1] Gorchakova TYu, Churanova AN. Current state of mortality of the working-age population in Russia and Europe. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2020;60(11):756–759. EDN: EPVWTD doi: 10.31089/1026-9428-2020-60-11-756-759

[2] Горчакова Т.Ю., Чуранова А.Н. Современное состояние смертности населения трудоспособного возраста в России и странах Европы // Медицина труда и промышленная экология. 2020. Т. 60, № 11. С. 756–759. EDN: EPVWTD doi: 10.31089/1026-9428-2020-60-11-756-759

[3] Tret’yakov SV, Shpagina LA. Prospects of studying structural and functional state of cardiovascular system in vibration disease patients with arterial hypertension. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2017;(12):30–34. EDN: ZXHFIB

[4] Третьяков С.В., Шпагина Л.А. Перспективы изучения структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных вибрационной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией // Медицина труда и промышленная экология. 2017. № 12. С. 30–34. EDN: ZXHFIB

[5] Bokeriya LA, Bokeriya OL, Le TG. Myocardial electrophysiologic remodeling in heart failure and various heart diseases. Annals of arrhythmology. 2010;7(4):41–48. (In Russ.) EDN: NWFNTH

[6] Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Ле Т.Г. Электрофизиологическое ремоделирование миокарда при сердечной недостаточности и различных заболеваниях сердца // Анналы аритмологии. 2010. Т. 7, № 4. С. 41–48. EDN: NWFNTH

[7] Desai A. Rehospitalization for heart failure: predict or prevent? Circulation. 2012;126(4):501–506. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.125435

[8] Desai A. Rehospitalization for heart failure: predict or prevent? // Circulation. 2012. 126, N. 4. Р. 501–506. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.125435

[9] Korotenko OYu, Filimonov ES. Myocardial deformation and parameters of diastolic function of the left ventricle in workers of coal mining enterprises in the South of Kuzbass with arterial hypertension. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2020;(3):151–156. EDN: VJOEKO doi: 10.31089/1026-9428-2020-60-3-151-156

[10] Коротенко О.Ю., Филимонов Е.С. Деформация миокарда и параметры диастолической функции левого желудочка у работников с артериальной гипертензией угледобывающих предприятий Кузбасса // Медицина труда и промышленная экология. 2020. № 3. С. 151–156. EDN: VJOEKO doi: 10.31089/1026-9428-2020-60-3-151-156

[11] Vorobieva VV, Shabanov PD. Cellular mechanisms of hypoxia development in the tissues of experimental animals under varying characteristics of vibration exposure. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(3):59–70. EDN: QGQZKH doi: 10.17816/RCF17359-70

[12] Воробьева В.В., Шабанов П.Д. Клеточные механизмы формирования гипоксии в тканях экспериментальных животных на фоне варьирования характеристик вибрационного воздействия // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019. Т. 17, № 3. С. 59–70. EDN: QGQZKH doi: 10.17816/RCF17359-70

[13] Shpagina LA, Gerasimenko ON, Novikova II, et al. Clinical, functional and molecular characteristics of vibration disease in combination with arterial hypertension. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2022;(3):146–158. EDN: CNLUQW doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-3-146-158

[14] Шпагина Л.А., Герасименко О.Н., Новикова И.И., и др. Клинико-функциональная и молекулярная характеристика вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией // Медицина труда и промышленная экология. 2022. № 3. С. 146–158. EDN: CNLUQW doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-3-146-158

[15] Sutton MGJ, Sharpe N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction. Circulation. 2004;101(25):2981–2986. doi: 10.1161/01.cir.101.25.2981

[16] Sutton M.G.J., Sharpe N. Left ventricular remodeling after myocardial infarction // Circulation. 2004. Vol. 101, N. 25. P. 2981–2986. doi: 10.1161/01.cir.101.25.2981

[17] Vorobieva VV, Levchenkova OS, Shabanov PD. Blockade of rabbit cardiomyocyte calcium channels restores the activity of enzyme-substrate complexes of the respiratory chain in a model of vibration-mediated hypoxia. Journal biomed. 2022;18(4):63–73. EDN: TNVZAK doi: 10.33647/2074-5982-18-4-63-73

[18] Воробьёва В.В., Левченкова О.С., Шабанов П.Д. Блокада кальциевых каналов кардиомиоцитов кролика восстанавливает активность фермент-субстратных комплексов дыхательной цепи в модели вибрационно-опосредованной гипоксии // Биомедицина. 2022. Т. 18, № 4. С. 63–73. EDN: TNVZAK doi: 10.33647/2074-5982-18-4-63-73

[19] Vorobieva VV, Shabanov PD. Vibration and vibroprotectors. In: Shabanov PD, editor. Pharmacology of extreme states: in 12 vol. Vol. 6. Saint Petersburg: Inform-Navigator Publ., 2015. 416 p. (In Russ.)

[20] Воробьева В.В., Шабанов П.Д. Вибрация и вибропротекторы. В кн.: Фармакология экстремальных состояний: в 12 т. Т. 6 / под ред. П.Д. Шабанова. Санкт-Петербург: Информ-Навигатор, 2015. 416 с.

[21] Nicolls D. Bioenergetics. Introduction to chemiosmotic theory. Moscow: Mir Publ., 1985. 190 p. (In Russ.)

[22] Никольс Д. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию. Москва: Мир, 1985. 190 с.

[23] Vorobieva VV, Shabanov PD. Tissue specific peculiarities of vibration-induced hypoxia of the rabbit heart, liver and kidney. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2016;14(1):46–62. EDN: VVEOGN doi: 10.17816/RCF14146-62

[24] Воробьева В.В., Шабанов П.Д. Тканеспецифические особенности вибрационно-опосредованной гипоксии сердца, печени и почки кролика // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016, Т. 14, № 1. С. 46–62. EDN: VVEOGN doi: 10.17816/RCF14146-62

[25] Vorobieva VV, Shabanov PD. Exposure to whole body vibration impairs the functional activity of the energy producing system in rabbit myocardium. Biophysics. 2019;64(2):337–342. doi: 10.1134/2FS0006350919020210

[26] Vorobieva V.V., Shabanov P.D. Exposure to whole body vibration impairs the functional activity of the energy producing system in rabbit myocardium // Biophysics. 2019. Vol. 64, N. 2. P. 337–342. doi: 10.1134/2FS0006350919020210

[27] Vorobieva VV, Levchenkova OS, Shabanov PD. Activity of succinate dehydrogenase in rabbit blood lymphocytes depends on the characteristics of the vibration-based impact. Biophysics. 2022;67(2):267–273. doi: 10.1134/S0006350922020233

[28] Vorobieva V.V., Levchenkova O.S., Shabanov P.D. Activity of succinate dehydrogenase in rabbit blood lymphocytes depends on the characteristics of the vibration-based impact // Biophysics. 2022. Vol. 67, N. 2. P. 267–273. doi: 10.1134/S0006350922020233

[29] Nelson DL, Cox MM. Lehninger principles of biochemistry: in 3 vol. Vol. 2: Bioenergetics and metabolism. Transl. from eng. NB Gusev. Moscow: BINOM. Laboratoriya znanii Publ., 2014. 636 p. (In Russ.)

[30] Нельсон Д.Л., Кокс М.М. Основы биохимии Ленинджера: в 3 т. Т. 2: Биоэнергетика и метаболизм / пер. с англ. Н.Б. Гусев. Москва: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2014. 636 с.

[31] Atamantchuk AA, Kuzmina LP, Khotuleva AG, Kolyaskina MM. Polymorphism of genes of renin-angiotensin-aldosterone system in the development of hypertension in workers exposed to physical factors. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2019;(12):972–977. EDN: RPZIZJ doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-12-972-977

[32] Атаманчук А.А., Кузьмина Л.П., Хотулева А.Г., Коляскина М.М. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии гипертонической болезни у работающих, подвергающихся воздействию физических факторов промышленности // Медицина труда и промышленная экология. 2019. № 12. С. 972–977. EDN: RPZIZJ doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-12-972-977

[33] Shpagina LA, Gerasimenko ON, Novikova II, et al. Clinical, functional and molecular characteristics of vibration disease in combination with arterial hypertension. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2022;(3):146–158. EDN: CNLUQW doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-3-146-158

[34] Шпагина Л.А., Герасименко О.Н., Новикова И.И., и др. Клинико-функциональная и молекулярная характеристика вибрационной болезни в сочетании с артериальной гипертензией // Медицина труда и промышленная экология. 2022. № 3. С. 146–158. doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-3-146-158

[35] Melentev AV, Serebryakov PV, Zheglova AV. Influence of noise and vibration on nervous regulation of heart. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2018;(9):19–23. EDN: YJGUST doi: 10.31089/1026-9428-2018-9-19-23

[36] Мелентьев А.В., Серебряков П.В., Жеглова А.В. Влияние шума и вибрации на нервную регуляцию сердца // Медицина труда и промышленная экология. 2018. № 9. С. 19–23. EDN: YJGUST doi: 10.31089/1026-9428-2018-9-19-23

[37] Yamshchikova AV, Fleishman AN, Gidayatova MO, et al. Features of vegetative regulation in vibration disease patients, studied on basis of active orthostatic test. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2018;(6):11–14. EDN: XQMXAL doi: 10.31089/1026-9428-2018-6-11-15

[38] Ямщикова А.В., Флейшман А.Н., Гидаятова М.О., и др. Особенности вегетативной регуляции у больных вибрационной болезнью на основе активной ортостатической пробы // Медицина труда и промышленная экология. 2018. № 6. С. 11–14. EDN: XQMXAL doi: 10.31089/1026-9428-2018-6-11-15

[39] Shpigel AS, Vakurova NV. Neurohumoral dysregulation in vibration disease (response features of hormonal complexes to the introduction of tyroliberin). Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2022;(1):29–35. EDN: DEGJGA doi: 10/31089/1026-9428-2022-62-129-35

[40] Шпигель А.С., Вакурова Н.В. Нейрогормональная дисрегуляция при вибрационной болезни (особенности реагирования гормональных комплексов на введение тиролиберина) // Медицина труда и промышленная экология. 2022. № 1. С. 29–35. EDN: DEGJGA doi: 10/31089/1026-9428-2022-62-129-35

[41] Tret’yakov SV, Shpagina LA, Vojtovich TV. On remodeling of heart under vibration disease. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2002;(3):18–23. EDN: MPMTYH

[42] Третьяков С.В., Шпагина Л.А., Войтович Т.В. К вопросу ремоделирования сердца при вибрационной болезни // Медицина труда и промышленная экологии. 2003. № 2. С. 18–23. EDN: MPMTYH

[43] Malyutina NN, Bolotova AF, Eremeev RB, et al. Antioxidant status of blood in patients with vibration disease. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2019;(12):978–982. EDN: ZPVTXP doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-12-978-982

[44] Малютина Н.Н., Болотова А.Ф., Еремеев Р.Б., и др. Антиоксидантный статус крови у пациентов с вибрационной болезнью // Медицина труда и промышленная экология. 2019. № 12. С. 978–982. EDN: ZPVTXP doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-12-978-982

[45] Bogatyreva FM, Kaplunova VYu, Kozhevnikova MV, et al. Correlation between markers of fibrosis and myocardial remodeling in patients with various course of hypertrophic cardiomyopathy. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(3):3140. EDN: EKFVOO doi: 10.15829/1728-8800-2022-3140

[46] Богатырева Ф.М., Каплунова В.Ю., Кожевникова М.В., и др. Взаимосвязь маркеров фиброза и ремоделирования миокарда у пациентов с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022. Т. 21, № 3. С. 3140. EDN: EKFVOO doi: 10.15829/1728-8800-2022-3140

[47] Grigoriev AI, Tonevitsky AG. Molecular mechanisms of stress adaptation: immediate early genes. Russian journal of physiology. 2009;95(10):1041–1057. EDN: OIZSVD

[48] Григорьев А.И., Тоневицкий А.Г. Молекулярные механизмы адаптации к стрессу: гены раннего ответа // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009. Т. 95, № 10. С. 1041–1057. EDN: OIZSVD

[49] Braunwald E. Biomarkers in heart failure. New Engl J Med. 2008;358:2148–2159. doi: 10.1056/NEJMra0800239

[50] Braunwald E. Biomarkers in heart failure // New Engl J Med. 2008. Vol. 358. Р. 2148–2159. doi: 10.1056/NEJMra0800239

[51] Vasin MV, Ushakov IB. Activation of respiratory chain complex II as a hypoxia tolerance indicator during acute hypoxia. Biophysics. 2018;63(2):329–333. doi: 10.1134/S0006350918020252

[52] Vasin M.V., Ushakov I.B. Activation of respiratory chain complex II as a hypoxia tolerance indicator during acute hypoxia // Biophysics. 2018. Vol. 63, N. 2. P. 329–333. doi: 10.1134/S0006350918020252

[53] Abramicheva PA, Andrianova NV, Babenko VA, et al. Mitochondrial network: electric cable and more. Biochemistry (Moscow). 2023;88(10):1926–1939. EDN: OVONXX doi: 10.31857/S0320972523100147

[54] Абрамичева П.А., Андрианова Н.В., Бабенко В.А., и др. Митохондриальная сеть: электрический кабель и многое другое // Биохимия. 2023. Т. 88, № 10. С. 1926–1939. EDN: OVONXX doi: 10.31857/S0320972523100147

[55] Minkevich IG. The stoichiometry of metabolic pathways in the dynamics of cellular populations. Computer Research and Modeling. 2011;3(4):455–475. EDN: OPXYKN doi: 10.20537/2076-7633-2011-3-4-455-475

[56] Минкевич И.Г. Стехиометрия метаболических путей в динамике клеточных популяций // Компьютерные исследования и моделирование. 2011. Т. 3, № 4. С. 455–475. EDN: OPXYKN doi: 10.20537/2076-7633-2011-3-4-455-475

[57] Vorobieva VV, Shabanov РD. A change in the content of endogenous energy substrates in rabbit myocardium mitochondria depending upon frequency and duration of vibration. Biophysics. 2021;66(4):720–723. doi: 10.1134/S0006350921040229

[58] Vorobieva V.V., Shabanov Р.D. A change in the content of endogenous energy substrates in rabbit myocardium mitochondria depending upon frequency and duration of vibration // Biophysics. 2021. Vol. 66, N. 4. Р. 720–723. doi: 10.1134/S0006350921040229

[59] Kostjuk IF, Kapoustnik VA. Role of intracellular calcium metabolism in vasospasm formation during vibration disease. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2004;(7):14–18. EDN: OWBNWR

[60] Костюк И.Ф., Капустник В.А. Роль внутриклеточного обмена кальция в развитии вазоспастических реакций при вибрационной болезни // Медицина труда и промышленная экология. 2004. № 7. С. 14–18. EDN: OWBNWR

[61] Vorobieva VV, Levchenkova OS, Shabanov PD. Biochemical mechanisms of the energy-protective action of blockers of slow high-threshold L-type calcium channels. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2022;20(4):395–405. EDN: YECCVH doi: 10.17816/RCF204395-405

[62] Воробьева В.В., Левченкова О.С., Шабанов П.Д. Биохимические механизмы энергопротективного действия блокаторов медленных высокопороговых кальциевых каналов L-типа // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2022. Т. 20, № 4. С. 395–405. EDN: YECCVH doi: 10.17816/RCF204395-405

[63] Dubinin MV, Starinets VS, Chelyadnikova YA, et al. Effect of the large-conductance calcium-dependent k+ channel activator NS1619 on the function of mitochondria in the heart of dystrophin-deficient mice. Biokhimiya. 2023;88(2):228–242. EDN: QFYBNW doi: 10.31857/S0320972523020045

[64] Дубинин М.В., Старинец В.С., Челядникова Ю.А., и др. Влияние активатора кальций-зависимого К+-канала NS1619 на функцию митохондрий в сердце дистрофин-дефицитных мышей // Биохимия. 2023. Т. 88, № 2. С. 228–242. EDN: QFYBNW doi: 10.31857/S0320972523020045

[65] Kiryakov VA, Pavlovskaya NA, Lapko IV, et al. Impact of occupational vibration on molecular and cell level of human body. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2018;(9):34–43. EDN: YJGVAD doi: 10.31089/1026-9428-2018-9-34-43

[66] Кирьяков В.А., Павловская Н.А., Лапко И.В., и др. Воздействие производственной вибрации на организм человека на молекулярно-клеточном уровне // Медицина труда и промышленная экология. 2018. № 9. С. 34–43. EDN: YJGVAD doi: 10.31089/1026-9428-2018-9-34-43

[67] Levchenkova OS, Novikov VE, Korneva YuS, et al. The combined preconditioning reduces the influence of cerebral ischemia on CNS morphofunctional condition. Bulletin of experimental biology and medicine. 2021;171(4):507–512. EDN: NAETUN doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-4-507-512

[68] Левченкова О.С., Новиков В.Е., Корнева Ю.С., и др. Комбинированное прекондиционирование ослабляет негативное влияние церебральной ишемии на морфофункциональное состояние ЦНС // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021. Т. 171. № 4. С. 507–512. EDN: NAETUN doi: 10.47056/0365-9615-2021-171-4-507-512

[69] Nepomnyashchikh LM. Principal forms of acute damage to cardiomyocytes according to polarization microscopy data. Bulletin of experimental biology and medicine. 1996;121(1):4–13. EDN: WFMEKZ

[70] Непомнящих Л.M. Основные формы острых повреждений кардиомиоцитов по данным поляризационной микроскопии миофибрилл // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. Т. 121, № 1. С. 4–13. EDN: WFMEKZ

[71] Bondarev OI, Bugaeva MS, Mikhailova NN. Pathomorphology of heart muscle vessels in workers of the main professions of the coal industry. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2019;(6):335–341. EDN: GSSKJG doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-6-335-341

[72] Бондарев О.И., Бугаева М.С., Михайлова Н.Н. Патоморфология сосудов сердечной мышцы у работников основных профессий угольной промышленности // Медицина труда и промышленная экология. 2019. № 6. С. 335–341. EDN: GSSKJG doi: 10.31089/1026-9428-2019-59-6-335-341

[73] Chistova NP. The role of candidate gene polymorphisms for endothelial dysfunction and metabolic disorders in the development of cardiovascular diseases under the influence of production factors. Russian Journal of Occupational Health and Industrial Ecology. 2022;62(5):331–336. EDN: JDNIWU doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-5-331-336

[74] Чистова Н.П. Роль полиморфизмов генов кандидатов эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений в развитии сердечно-сосудистых заболеваний при воздействии производственных факторов // Медицина труда и промышленная экология. 2022. Т. 62, № 5. С. 331–336. EDN: JDNIWU doi: 10.31089/1026-9428-2022-62-5-331-336

[75] Mykhaylichenko VYu, Samarin SA, Tyukavin AI, Zaharov EA. Comparative assessment of the effect of mesenchymal stem cells and growth factors on angiogenesis and the pumping function of the heart in rats after a myocardial infarction. Russian biomedical research. 2019;4(2):8–17. EDN: PZSCYX

[76] Михайличенко В.Ю., Самарин С.А., Тюкавин А.И., Захаров Е.А. Сравнительная оценка действия мезенхимальных стволовых клеток и факторов роста на ангиогенез и насосную функцию сердца после инфаркта миокарда // Российские биомедицинские исследования. 2019. Т. 4, № 2. С. 8–17. EDN: PZSCYX

[77] Vorobieva VV, Shabanov PD. Morphological changes in the myocardium, liver and kidneys of rabbits after exposure of general vibration and pharmacological defense with succinate. Morphological newsletter. 2011;(1):16–20. EDN: NMZIUV

[78] Воробьева В.В., Шабанов П.Д. Морфологические изменения миокарда кролика на фоне вибрации и фармакологической защиты // Морфологические ведомости. 2011. № 1. С. 16–20. EDN: NMZIUV

[79] Lou Q, Janardhan A, Efimov IR. Remodeling of calcium handling in human heart failure. In: Islam M., editor. Calcium signaling. Advances in experimental medicine and biology. Vol. 740. Springer, Dordrecht. Р. 1145–1174. doi: 10.1007/978-94-007-2888-2_52

[80] Lou Q., Janardhan A., Efimov I.R. Remodeling of calcium handling in human heart failure. In: Calcium signaling. Advances in experimental medicine and biology. Vol. 740 / M. Islam, editor. Springer, Dordrecht. Р. 1145–1174. doi: 10.1007/978-94-007-2888-2_52

[81] Gerdes AM. Cardiac myocyte remodeling in hypertrophy and progression to failure. J Card Fail. 2002;8(6):264–268. doi: 10.1054/jcaf.2002.129280

[82] Gerdes A.M. Cardiac myocyte remodeling in hypertrophy and progression to failure // J Card Fail. 2002, Vol. 8. N. 6. P. 264–268. doi: 10.1054/jcaf.2002.129280

[83] Wu Q-Q, Xiao Y, Yuan Y, et al. Mechanisms contributing to cardiac remodeling. Clin Sci (Lond). 2017;131(18):2319–2345. doi: 10.1042/CS201711676

[84] Wu Q.-Q., Xiao Y., Yuan Y., et al. Mechanisms contributing to cardiac remodeling // Clin Sci (Lond). 2017. Vol. 131, N. 18. P. 2319–2345. doi: 10.1042/CS201711676

[85] Shram SI, Shcherbakova TA, Abramova TV, et al. Natural guanine derivatives exert parp-inhibitory and cytoprotective effects in a model of cardiomyocyte damage under oxidative stress. Biochemistry (Moscow). 2023;88(6):962–972. EDN: EFCJHN doi: 10.31857/S0320972523060064

[86] Шрам С.И., Щербакова Т.А., Абрамова Т.В., и др. Природные производные гуанина оказывают PARP-ингибиторное и цитопротекторное действие на модели повреждения кардиомиоцитов при окислительном стрессе // Биохимия. 2023. Т. 88, № 6. С. 962–972. EDN: EFCJHN doi: 10.31857/S0320972523060064

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector