Preclinical results of gemcitabinebased regimens for preoperative chemotherapy of spontaneous feline breast cancer

Abstract

Comparative preclinical study of chemotherapy regimen doxorubicin (DOX) + gemcitabine (GEM) for preoperative chemotherapy of spontaneous feline breast cancer and standard monochemotherapy with DOX alone was performed on transplantable murine mammary adenocarcinoma Ca55 in BDF1 hybrid mice model. The total GEM doses of 100 and 200 mg/kg for the triple course in combination with the single injection of 7.5 mg/kg of DOX were chosen to treat the established Ca755 tumor of 595.5 mm 3 average volume (preoperative treatment modeling). The combined chemotherapy showed an advantage of DOX + GEM regimen with GEM course dose of 200 mg/kg (70, 70 and 60 mg/kg, accordingly) as compared to other groups in terms of Tumor Growth Inhibition (TGI max=100% versus 96%; number of complete remissions (CR) 30% versus 0%, and enhanced Life Expectancy (LE) 163% versus 84-85%). The most effective regimen demonstrated dose-dependent therapeutic pathomorphism of grade II-III with 1.5-fold decrease of cell polymorphism and increase of cell differentiation. At the same time, the number of cells in mitosis decreased in 3-4 times and the number of apoptotic cells increased in 5-10 times. The results suggest that DOX + GEM combination with the unchanged components doses ratio has good potential for preoperative chemotherapy of locally advanced feline breast cancer and may be recommended for clinical study of this disease.

Keywords

preclinical study / combination doxorubicin + gemcitabine / antitumor activity / therapeutic pathomorphism / feline breast cancer

References

[1] Переводчикова Н.И., Филоненко Д.В. Гемцитабин (Гемзар) в современной терапии рака молочной железы. В кн.: Гемзар и Алимта в лечении злокачественных опухолей / Под ред. М.Б. Бычкова. 2009: 78-106.

[2] Трещалина Е.М., Жукова О.С., Герасимова Г.К., Андронова Н.В., Гарин А.М. Методические рекомендации по доклиническому изучению противоопухолевой активности лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К.; 2012: 642-57.

[3] Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей. ЕЭС, Страсбург, 1985 г. Ланималогия. 1993; 1: 29.

[4] Большаков О.П., Незнанов Н.Г., Бабаханян Р.В. Доклинические и этические аспекты проведения исследований на биомоделях и на лабораторных животных. Качественная клиническая практика. 2002; 1: 58-61.

[5] Переводчикова Н.И., Горбунова В.А., ред. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина; 2015.

[6] Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2009; 4: 23-7.

[7] Якунина М.Н. Таксотер и доксорубицин в предоперационной (неоадьювантной) химиотерапии первично-неоперабельного рака молочной железы кошек. Ветеринарная медицина. 2010; 5: 43-5.

[8] Якунина М.Н. Предварительные результаты изучения эффективности гемцитабина (гемзара) при диссеминированном раке молочной железы у животных. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2011; 1: 23-4.

[9] Фомичева Д.В., Концевая С.Ю., Трещалина Е.М. Возможности адъювантной химиотерапии рака молочной железы у кошек. В кн.: Сборник тезисов четвертой Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. М.: 2008; 27-31.

[10] Novosad C.A., Bergman P.J., O’Brien M.G. Retrospective evaluation of adjunctive doxorubicin for the treatment of feline mammary gland adenocarcinoma: 67 cases. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2006; 42 (2): 10-20.

[11] McNeill C.J., Sorenmo K.U., Shofer L. et al. Evaluation of adjuvant doxorubicin-based chemotherapy for the treatment of feline mammary carcinomа. J. Vet. Intern. Med. 2009; 23: 123-9.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector