ASSOCIATION OF LRRK2 GENE POLYMORPHISMS WITH THE DEVELOPMENT OF PARKINSON’S DISEASE

Abstract

Mutations in the LRRK2 gene occur in 1-5% of patients with sporadic form and in 5-20% of patients with the family form of Parkinson’s disease, as well as in 1.8% of healthy individuals. The aim of the research was to study the association of polymorphisms rs7966550, rs1427263 and rs11176013 in the LRRK2 gene with the development of Parkinson’s disease. The research covered 49 patients with Parkinson’s disease, as well as 46 control persons. As a result, it was revealed that the carriage of the mutant CC genotype of polymorphism rs7966550 increases the odds ratio by 37.9 times. There were no significant differences in other polymorphisms. There was no correlation between the genotypes of the studied polymorphisms and the clinical picture of the disease. Statistically significant differences in ethnicity and frequency of different genotypes in polymorphisms have not been identified.

Keywords

Parkinson’s disease / heredity / polymorphism / genetic analysis

References

[1] Ахмадеева Г.Н., Хидиятова И.М., Насибуллин Т.Р. и др. Исследование ассоциации полиморфньіх вариантов генов дофаминергической системы (DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, TH, COMT и MAO-B) с идиопатической болезнью Паркинсона // Якутский медицинский журнал. 2017. № 3 (59). С. 5-9.

[2] Иллариошкин С.Н. Этиология болезни Паркинсона: новые представления и новые вызовы. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам III Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием). М.: ЗАО «РКИ Соверо пресс», 2014. С. 5-13.

[3] Левин О.С., Шиндряева Н.Н., Докадина Л.В. Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона. В кн.: Экстрапирамидные расстройства: вчера, сегодня, завтра. Сборник статей. М., 2013. С. 41-52.

[4] Пчелина С.Н., Емельянов А.К., Усенко Т.С. Молекулярные основы болезни Паркинсона, обусловленной мутациями в гене LRRK2 // Молекулярная биология. 2014. Т. 48, № 1. С. 3.

[5] Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. Эпидемиологическая и клинико-генетическая характеристика болезни Паркинсона (на примере Железногорска) // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2014. №4. С. 59-64.

[6] Шадрина М.И., Иллариошкин С.Н., Багыева Г.Х. и др. PARK8-форма болезни Паркинсона: мутационный анализ гена LRRK2 в российской популяции // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2007. Т. 107, № 3. С. 46-50.

[7] Шульская М.В., Зырин В.В., Федотова Е.Ю. и др. Полноэкзомное секвенирование в изучении генетических основ болезни Паркинсона. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений: руководство для врачей по материалам IV Национального конгресса (с международным участием). М., 2017. С. 52-55.

[8] Chan D., Ng P., Mok V. et al. LRRK2 Gly2385Arg mutation and clinical features in a Chinese population with early-onset Parkinson’s disease compared to late-onset patients // J. Neural. Transm. 2008. Vol. 115, №9. P. 1275-1277.

[9] Correia Guedes L., Ferreira J., Rosa M. et al. Worldwide frequency of G2019S LRRK2 mutation in Parkinson’s disease: a systematic review // Parkinsonism Relat. Disord. 2010. Vol. 16, №4. P. 237-242.

[10] Corti O., Lesage S., Brice A. What Genetics Tells us About the Causes and Mechanisms of Parkinson’s Disease // Physiol. Rev. 2011. Vol. 91, №4. P. 1161-1218.

[11] Di Fonzo A., Rohe C., Ferreira J. et al. A frequent LRRK2 gene mutation associated with autosomal dominant Parkinson’s disease // Lancet. 2005. Vol. 365, №9457. P. 412-415.

[12] Di Fonzo A., Wu-Chou Y., Lu C. et al. A common missense variant in the LRRK2 gene, Gly2385Arg, associated with Parkinson’s disease risk in Taiwan // Neurogenetics. 2006. Vol. 7, №3. P. 133-138.

[13] Funayama M., Hasegawa K., Kowa H. et al. A new locus for Parkinson’s disease (PARK8) maps to chromosome 12p11.2-q13.1 // Ann. Neurol. 2002. Vol. 51, №3. P. 296-301.

[14] Funayama M., Li Y., Tomiyama H. et al. Leucine-rich repeat kinase 2 G2385R variant is a risk factor for Parkinson disease in Asian population // Neuroreport. 2007. Vol. 18, №3. P. 273-275.

[15] Healy D.G., Falchi M., O’Sullivan S. et al. Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson’s disease: a case-control study // Lancet Neurol. 2008. Vol. 7, №7. P. 583-590.

[16] Keller M., Saad M., Bras J. et al. Using genome-wide complex trait analysis to quantify “missing heritability” in Parkinson’s disease // Hum. Mol. Genet. 2012. Vol. 21, №22. P. 4996-5009.

[17] Kim J., Lee J., Kim H. et al. The LRRK2 G2385R variant is a risk factor for sporadic Parkinson’s disease in the Korean population // Parkinsonism Relat. Disord. 2010. Vol. 16, №2. P. 85-88.

[18] Pchelina S.N., Yakimovskii A.F., Emelyanov A.K. Screening for LRRK2 mutations in patients with Parkinson’s disease in Russia: identification of a novel LRRK2 variant // Eur. J. Neurol. 2008. Vol. 15, №7. P. 692-696.

[19] Wider C., Ross O., Wszolek Z. Genetics of Parkinson disease and essential tremor // Curr. Opin. Neurol. 2010. Vol. 23. P. 388-393.

RIGHTS & PERMISSIONS

Tappakhov A.A., Popova T.E., Golikova P.I., Govorova T.G.