MORPHOLOGICAL CHANGES IN THE LIVER OF RATS EXPOSED TO STRESS AND THEIR PECULIARITIES AFTER ADMINISTRATION OF SEMAX

Abstract

The aim of the study was to investigate the influence of Semax, a synthetic ACTH analogue (ACTH), on the liver parenchyma in chronic immobilization stress. The peptide was administered by intraperitoneal injection to male Wistar rats at doses of 5, 50, 150 and 450 μg/kg body weight 15 min before exposure to stress in the form of 2 hour-long immobilization during 5 days. Morphometric examination showed that this stress exposure induced the development of liver hydropic dystrophy. Injection of the peptide at the dose of 5 μg/kg produced no significant changes in the liver poststress state. Increase of the dose to 50 and 150 μg/kg resulted in the improvement of hepatocyte state in the central and peripheral regions of the lobules, with the persistence of residual areas of hydropic dystrophy in the intermediate region. Further increase of the peptide dose to 450 μg /kg did not lead to normalization of the parenchyma structure. Thus, under the conditions of chronic immobilization stress, intraperitoneal administration of Semax at the doses of 50 and 150 μg/kg demonstrated a stress-limiting hepatoprotective effect.

Keywords

liver / hepatocytes / stress / ACTH analogue / Semax

References

[1] Бакаева З. В., Багликова К. Е., Климова П. А. и др. Сопоставление гастропротекторных свойств семакса и его метаболитов // Вестник Моск. ун-та. Сер. 16, Биология. 2009. № 4. С. 3-7.

[2] Бобынцев И. И., Крюков А. А., Шепелева О. М., Иванов А. В. Влияние пептида АКТГ-4-7-ПГП на перекисное окисление липидов в печени крыс и активность сывороточных трансаминаз в условиях иммобилизационного стресса // Экспер. и клин. фармакол. 2015. Т. 78, № 8. С. 18-21.

[3] Григорьева М. Е., Ляпина Л. А. Противосвертывающие и антитромбоцитарные эффекты препарата «семакс» в условиях острого и хронического иммобилизационного стресса // Бюл. экспер. биол. 2010. Т. 149, № 1. С. 49-52.

[4] Копылова Г. Н., Смирнова Е. А., Санжиева Л. Ц. и др. Глипролины и семакс уменьшают стрессогенные нарушения микроциркуляции в брыжейке // Бюл. экспер. биол. 2003. Т. 136, № 11. С. 497-499.

[5] Манченко Д. М., Глазова Н. Ю., Левицкая Н. Г. Ноотропные и анальгетические эффекты семакса при различных способах введения// Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 2010. Т. 96, № 10. С. 1014-1023.

[6] Пирутин С. К., Туровецкий В. Б., Одгаева А. В., Каменский А. А. Влияние пептида семакса на индуцированное УФ-излучением повреждение плазматических мембран перитонеальных макрофагов мышей // Вестн. МГУ. 2007. № 3. С. 51-54.

[7] Удвал X., Васильева Л. С., Выборова И. С. Структура печени при стрессе и введении арабиногалактана // Сиб. мед. журн. 2004. Т. 48, № 7. С. 22-23.

[8] Catania A., Gatti S., Colombo G., Lipton J. M. Targeting melanocortin receptors as a novel strategy to control inflammation // Pharmacol. Rev. 2004. Vol. 56, № 1. P. 1-29.

[9] Djordjevic J., Djordjevic A., Adzic M. et al. Chronic stress differentially affects antioxidant enzymes and modifies the acute stress response in liver of Wistar rats // Physiol. Res. 2010. Vol. 59, № 5. P. 729-736.

[10] Konda Y., Gantz I., DelValle J. et al. Interaction of dual intracellular signaling pathways activated by the melanocortin-3 receptor // J. Biol. Chem. 1994. Vol. 269, № 18. P. 13162-13166.

[11] Liu J., Garza J. C., Li W., Lu X. Y. Melanocortin-4 receptor in the medial amygdala regulates emotional stress-induced anxiety-like behaviour, anorexia and corticosterone secretion // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2013. Vol. 16, № 1. P. 105-120.

[12] Nayanatara A. K., Tripathi Y., Nagaraja H. S. et al. Effect of chronic immobilization stress on some selected physiological and Lipid parameters in Wistar Albino Rats // Res. J. Pharm. Biol. Chem. Sci. 2000. Vol. 3, № 1. Р. 34-42.

[13] Salas M., Tuchweber B., Kourounakis P. Liver ultrastructure during acute stress // Pathol. Res. Pract. 1980. Vol. 167, № 2/4. P. 217-233.

[14] Salem M. A. R. Effect of «Ginseng» administration on the structural and ultrastructural changes produced by restraint stress in the liver cells of albino rats // Egypt. J. Hospital Med. 2001. Vol. 3. P. 1-13.

[15] Sánchez-Valle V., Chávez-Tapia N. C., Uribe M., Méndez-Sánchez N. Role of oxidative stress and molecular changes in liver fibrosis: a review // Curr. Med. Chem. 2012. Vol. 19, № 28. P. 4850-4860.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector