THE EFFECT OF UNFRACTIONATED HEPARIN ON LYMPHATIC DRAINAGE OF TISSUES AND PHARMACOKINETICS OF CEFOTAXIM

Abstract

Over the past decades, methods of targeted delivery of drugs to target tissues through the lymphatic system have been intensively developed, which makes it possible to create and maintain adequate concentrations of drugs. It has special meaning and impotence during the therapy antibiotic therapy of infectious and inflammatory processes. In this regard, the experimental study of pharmacological properties of drugs that enhance lymphatic drainage of tissues and at the same time promote the transport of antibiotics into the lymphatic system has natural interest. We studied the effect of unfractionated heparin sodium on lymphatic flow rate in tissues, the level of the β-lactam antibiotic cefotaxime in rabbit and mouse blood plasma and its concentration in mouse liver and intestinal tissues in experiments. Heparin sodium proved to be effective in stimulating lymphatic flow and facilitating endolymphatic delivery of the antibiotic. The administration of cefotaxime after an injection of heparin sodium led to the increased concentration of the antibiotic in rabbit blood plasma at all time points of the study (in an hour and a half and in 3 hours, in four and a half hours and in 6 hours, in 8, 12 and 24 hours), as well as the increased antibiotic level in mouse blood plasma and intestinal tissue in an hour and a half and in 24 hours after the injection. The cefotaxime level in liver tissue did not change, while its concentration ratio between liver tissue and blood plasma was falling, which suggests that the hepatic extraction of cefotaxime decreased. Considering the obtained evidence, we can recommend the clinical use of heparin sodium in lymphotropic therapy to facilitate endolymphatic delivery.

Keywords

heparin sodium / cefotaxime / pharmacokinetics / lymphatic drainage

References

[1] Мамедов Я.Д. Свертываемость крови и лимфы, ее коррекция при тромбозе. Баку Азернешр; 1985.

[2] Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Цыбиков Н.Н. Сравнительная характеристика свертывающей и фибринолитической активности крови и лимфы. Физиол. журнал СССР. 1979. 65 (6): 367-71.

[3] Левин Ю.М. Патогенетическая терапия (устранение анахронизмов). Новые принципы и методы. М.: РУДН; 2014.

[4] Zhghenti G., Zhghenti Ts. Cationic peptides of plasma and lymph possess anticoagulant and antiheparin properties. J. Thrombosis and Haemostasis. 2001; 7 (Suppl.)

[5] Свиридкина Л.П., Кукушкин Г.В., Шариков Ю.Н. Влияние лекарственных препаратов на лимфатический дренаж тканей. Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во РУДН; 2016; 4.

[6] Выренков Ю.Е. Теоретические аспекты клинической лимфологии. В кн. Актуальные проблемы клинической лимфологии. Тез. докл. Всесоюзной конф. Андижан. 1991: 27.

[7] Баранов А.А. Непрямая эндолимфатическая терапия. Обоснование метода и его исследование при лечении гнойно-воспалительных хирургических заболеваний. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.: 1986.

[8] Губкина М.Ф. Эффективность метода региональной лимфотропной терапии в комплексном лечении туберкулёза лёгких у подростков. Проблемы туберкулеза. 1996; 3: 34-7.

[9] Каминская Г.О., Фирсова В.А., Губкина М.Ф., Ефимова Л.Н. Динамика концентраций изониазида в крови и органах морских свинок при разных методах введения препарата. Проблемы туберкулеза. 1997; 2: 45-7.

[10] Усубакунов У.Э. Эффективность лимфостимулирующей терапии при синдроме системной воспалительной реакции в абдоминальной хирургии. Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. 2015; 2: 155-8.

[11] Шурупова Н.Б., Татарченко П.Ю., Просточенко Н.Е., Моисеева К.Л., Дворцова А.В. Лимфотропная терапия с целью стабилизации процесса у больных открытоугольной глаукомой с нормализованным внутриглазным давлением в развитой и далеко зашедшей стадии заболевания. Медицинский вестник Башкортостана. 2017; 12 (2): 105-9.

[12] Шутов Ю.М., Шутова М.З., Котрехова А.С. Комплексное местное лечение гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы в условиях поликлиники. Медицина и образование в Сибири. 2015; 3: 52.

[13] Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Колесников О.Л., Цейликман В.Э. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма. Челябинск: Изд-во Челябинского государственного педагогического университета. 2000.

[14] Papisov M.I., Yurkovetskiy A., Syed S. et al. A Systemic Route for Drug Loading to Lymphatic Phagocytes. Mol. Pharmaceutics. 2005; 2 (1): 47-56. doi: 10.1021/mp0499149

[15] Лохвицкий С.В. Активные методы лечения хирургической инфекции. Караганда: Алма-Атин. мед. ин-т, Караганд. мед. ин-т; 1986.

[16] Панченков Р.Т., Выренков Ю.В., Ярема И.В., Щербакова Э.Г. Эндолимфатическая антибиотикотерапия. М.: Медицина; 1984.

[17] Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиховский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев: Наук. думка; 1991.

[18] Поташов Л.В., ред. Хирургическая лимфология. СПб.: Гиппократ; 2000.

[19] Романов Б.К. Кальциевая регуляция активности лизосомальных ферментов миокарда. Биомедицинская химия. 2005; 51(6): 634-42.

[20] Васькова Л.Б., Лопатин П.В., Романов Б.К. Фармакоэкономика в фармации. М.: издательство Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, 2012.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector